**Kura Oncology (KURA) 电话会议纪要分析** **涉及的行业或公司** * Kura Oncology (NasdaqGS: KURA) 一家专注于癌症靶向治疗的生物制药公司[1][2] * 核心管线包括法尼基转移酶抑制剂(FTI)项目(如KO-2806/Darlifarnib)、menin抑制剂Ziftomenib(用于NPM1突变AML)以及GIST联合治疗项目[3][4][5] * 合作方包括协和麒麟(Kyowa Kirin)共同开发Ziftomenib[3] **核心观点和论据** **1 法尼基转移酶抑制剂(FTI)项目的科学机制与优势** * FTI通过抑制Rheb蛋白的法尼基化阻断mTORC1信号通路克服多种靶向药物的先天性和适应性耐药[6][7][8] * KO-2806(Darlifarnib)为新一代FTI较Tipifarnib效力更高(小鼠模型中)且用药剂量更低(因清除率降低和代谢优化)每日一次给药[12] * KO-2806在临床前模型中与PI3K抑制剂、RAS抑制剂和抗血管生成TKI均显示协同作用[12][13][26] **2 临床前数据支持FTI联合治疗的广泛潜力** * **肾细胞癌(RCC)模型**: KO-2806联合Cabozantinib(或其他TKI)在耐药模型(VHL野生型)和敏感模型中均诱导肿瘤消退且与VHL基因型无关[15][16] * **PI3K突变模型**: 在头颈癌、乳腺癌、膀胱癌和宫颈癌模型中KO-2806联合Alpelisib持续抑制mTOR信号并驱动深度消退[18][19][20] * **RAS抑制剂联合**: 在肺癌和结直肠癌模型中KO-2806增强Adagrasib(G12C抑制剂)、MRTX1133(G12D抑制剂)和RMC PanRAS抑制剂的活性甚至将耐药肿瘤转化为敏感[23][24][25] * 在KRAS抑制剂单药治疗失败后转换至联合治疗仍能诱导消退[24][25] **3 临床开发策略与ESMO数据预期** * **ESMO 2025将公布三项研究数据**: * KO-2806单药剂量递增研究(N=11-35)评估安全性和RP2D[30][41] * KO-2806联合Cabozantinib用于RCC(二线及以后治疗)包括既往Cabozantinib经治患者[31][75] * Tipifarnib联合Alpelisib用于PIK3CA突变头颈鳞癌[32] * 预期疗效基准: RCC联合治疗ORR目标31%-46%(对标HIF2抑制剂组合)且关注安全性差异(FTI主要不良事件为中性粒细胞减少症而非贫血)[41][42][43] * 2026年预计公布KRAS抑制剂联合数据[30][97] **4 商业机会与财务定位** * FTI联合疗法年潜在患者人群超20万(仅美国)[34] * Ziftomenib的NDA正在FDA审评中预计获批用于NPM1突变R/R AML潜在市场50-100亿美元[3] * 公司现金充裕截至上季度末持有6.307亿美元现金并预计近期获得3.75亿美元里程碑付款[36] **其他重要但可能被忽略的内容** * **知识产权优势**: KO-2806作为新化学实体具有更长的专利保护期而Tipifarnib因专利限制商业潜力有限[12][68] * **监管政策利好**: 美国《通胀削减法案》孤儿药条款修正允许公司在多个孤儿适应症中保持竞争优势[69] * **安全性差异化**: FTI主要通过抑制mTORC1发挥作用避免mTORC2抑制导致的胰岛素抵抗和肺炎等副作用[18] * **开发策略灵活性**: 公司考虑与多家合作伙伴开展临床协作(如BMS与Adagrasib组合)或独立推进Cabozantinib联合项目[50][60][61]

公司财务与活动 - 公司将于2025年8月7日美国金融市场收盘后公布2025年第二季度财务业绩 [1] - 管理层将在美国东部时间下午4:30/太平洋时间下午1:30举行网络直播和电话会议讨论财务业绩并提供公司最新情况 [1] - 电话会议可通过拨打电话(800) 579-2543(美国境内)或(785) 424-1789(国际)参加 会议ID为KURAQ2 [2] - 网络直播和存档回放可在公司投资者关系网站www.kuraoncology.com获取 [2] 公司概况与研发管线 - 公司是一家临床阶段生物制药公司 专注于开发癌症精准治疗药物 [3] - 研发管线包括针对癌症信号通路的小分子候选药物 [3] - Ziftomenib是一种每日一次的口服menin抑制剂 是首个也是唯一获得FDA突破性疗法认定的研究性疗法 用于治疗复发或难治性NPM1突变急性髓系白血病 [3] - 2024年11月公司与Kyowa Kirin达成全球战略合作 共同开发和商业化ziftomenib用于AML和其他血液恶性肿瘤 [3] - KOMET-001(针对R/R NPM1-m AML的2期注册导向试验)已完成入组 [3] - 2025年第二季度FDA已接受ziftomenib的新药申请 用于治疗成人R/R NPM1-m AML 并设定了2025年11月30日的PDUFA目标行动日期 [3] - 正在进行一系列临床试验 评估ziftomenib与现有标准治疗在新诊断和R/R NPM1-m及KMT2A重排AML中的联合使用 [3] - Ziftomenib还在KOMET-015试验中与伊马替尼联合用于晚期胃肠道间质瘤患者的1期剂量递增研究 [3] - KO-2806是一种新一代法尼基转移酶抑制剂 正在FIT-001试验中作为单药及与靶向治疗联合用于各种实体瘤患者的1期剂量递增研究 [3] - Tipifarnib是一种强效选择性FTI 目前正在进行KURRENT-HN试验 与alpelisib联合用于PIK3CA依赖性头颈部鳞状细胞癌患者的1/2期研究 [3] 联系方式 - 投资者和媒体联系人Greg Mann 电话858-987-4046 邮箱gmann@kuraoncology.com [4]

文章核心观点 Kura Oncology宣布参加2025年美银证券医疗保健会议，介绍公司业务及在研药物进展 [1] 公司参会信息 - 公司将参加美银证券2025年医疗保健会议 [1] - 公司总裁兼首席执行官Troy Wilson博士将于2025年5月13日下午6点（美国东部时间）/下午3点（美国太平洋时间）参加炉边谈话 [1] - 炉边谈话将进行现场音频网络直播，可在公司网站投资者板块观看，活动结束后有存档回放 [1] 公司概况 - Kura Oncology是一家临床阶段生物制药公司，致力于实现癌症精准药物的前景 [1][2] - 公司产品线包括旨在靶向癌症信号通路的小分子候选药物 [2] 公司在研药物进展 Ziftomenib - 是一种每日一次的口服menin抑制剂，是首个且唯一获美国FDA突破性疗法认定用于治疗复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病的研究性疗法 [2] - 2024年11月，公司与协和麒麟达成全球战略合作协议，共同开发和商业化用于AML及其他血液系统恶性肿瘤的ziftomenib [2] - ziftomenib针对复发/难治性NPM1突变AML的2期注册导向试验已完成入组，2025年第二季度，两家公司宣布提交ziftomenib用于治疗复发/难治性NPM1突变AML成年患者的新药申请 [2] - 公司和协和麒麟还在开展一系列临床试验，评估ziftomenib与当前标准疗法联合用于新诊断和复发/难治性NPM1突变及KMT2A重排AML的效果 [2] KO - 2806 - 是一种下一代法尼基转移酶抑制剂，正在1期剂量递增试验中作为单药疗法以及与靶向疗法联合用于多种实体瘤患者进行评估 [2] Tipifarnib - 是一种强效选择性法尼基转移酶抑制剂，目前正在与alpelisib联合用于PIK3CA依赖性头颈部鳞状细胞癌患者的1/2期试验中 [2] 联系方式 - 投资者联系Patti Bank，电话(415) 513 - 1284，邮箱patti.bank@icrhealthcare.com [3] - 媒体联系Alexandra Weingarten，电话(858) 500 - 8822，邮箱alexandra@kuraoncology.com [3]