PresentationGood morning, everybody. Welcome to the Bank of America Healthcare Conference, our London version. I'm pleased to be kicking off the conference with our first presenting company, Vertex. Presenting for Vertex and sitting next to me is Senior Vice President of Investor Relations, Susie Lisa. Susie, good morning. Thanks for flying over from Boston.So I think everybody in the room is quite familiar with Vertex as a company, so we don't need to do the 2-minute elevator pitch. But I think it would be ...

公司业绩 - 公司第二季度营收达29 7亿美元 超出市场预期的29 0亿美元 [1] - 调整后每股收益为4 52美元 高于市场预期的4 29美元 [1] 产品表现 - 三款上市产品ALYFTREK、JOURNAVX和CASGEVY均对营收增长做出贡献 [2] - 临床项目持续推进 [2] 研发进展 - VX-993治疗拇囊炎切除术后急性疼痛的II期研究未达到主要终点 未显示统计学显著改善 [3] - 该结果导致公司股价下跌18 8%至383 40美元 [3] 分析师评级调整 - HC Wainwright将目标价从550美元下调至478美元 维持买入评级 [9] - 摩根士丹利将目标价从460美元下调至439美元 维持中性评级 [9] - Stifel将目标价从494美元下调至455美元 维持持有评级 [9] - Cantor Fitzgerald将目标价从535美元下调至485美元 维持增持评级 [9] - BMO Capital将目标价从557美元下调至530美元 维持跑赢大盘评级 [9] - UBS将目标价从582美元下调至553美元 维持买入评级 [9] - RBC Capital将目标价从430美元下调至405美元 维持行业一致评级 [9] - 加拿大丰业银行将目标价从442美元下调至438美元 维持行业一致评级 [9] - Truist Securities将目标价从520美元下调至490美元 维持买入评级 [9]

业绩总结 - 2025年第二季度收入为29.6亿美元，重申2025年总收入指导为118.5亿至120亿美元[7] - Q2 2025的产品收入为29.4亿美元，较Q2 2024的26.5亿美元增长约10.9%[48] - TRIKAFTA/KAFTRIO的收入为25.5亿美元，较Q2 2024的24.5亿美元增长约4.1%[48] - 预计2025年非GAAP净收入为11.7亿美元，较2024年增长约105%[49] - 现金及现金等价物及市场证券在2025年第二季度末为120亿美元，较2024年末的102亿美元增长约17.6%[48] 用户数据 - 目前已商业化的囊性纤维化患者机会约为10.9万人[55] - 目前已商业化的镰状细胞病患者机会约为6万人[55] - 在进行中的关键研究中，T1D的患者机会约为6万人[55] - VX-407针对的多囊肾病患者机会约为30万人[56] - VX-522针对的囊性纤维化患者群体为5000人[55] - 预计VX-670针对的DM1患者机会约为11万人[55] 未来展望 - ALYFTREK在美国、英国、欧盟和加拿大获得批准，预计将为约95%的囊性纤维化患者提供治疗[8] - VX-828组合疗法预计将在2025年底前启动囊性纤维化患者队列的研究[7] - Zimislecel（T1D）第三阶段研究即将完成给药，计划于2026年进行全球监管提交[12] - Povetacicept（IgAN）第三阶段研究的IA队列已完全入组，预计2026年上半年申请美国加速批准[7] - 预计到2026年底完成DPN研究的入组[7] - VX-407（ADPKD）第二阶段POC研究预计将在2025年第三季度开始[7] 新产品和新技术研发 - ALYFTREK在Q2 2025的收入为1.57亿美元，首次贡献收入[48] - Pove在RAINIER III期试验中，80mg剂量与安慰剂对照，参与者约480人，IA队列已完成入组，若IA结果积极，计划于2026年上半年申请美国加速批准[19] - 在pMN的2/3期试验中，计划于2025年晚些时候启动，主要终点为72周治疗后的完全临床缓解[19] 负面信息 - VX-993在足部手术后的急性疼痛研究中未达到主要终点，且与安慰剂相比未显示出统计学显著改善[11] - Q2:24 GAAP运营亏损为35.1亿美元，非GAAP运营亏损为31.5亿美元[53] - Q2:24 GAAP净亏损为35.9亿美元，非GAAP净亏损为33.1亿美元[53] - Q2:24 GAAP每股摊薄净亏损为13.92美元，非GAAP为12.83美元[53]

商业进展与临床项目 - CASGEVY全球授权治疗中心(ATCs)已激活超过75个 完成约115例患者细胞采集 29例患者完成输注 其中16例在第二季度完成[1][3] - CTX310针对ANGPTL3的临床试验显示剂量依赖性降低 甘油三酯(TG)最高降低82% 低密度脂蛋白(LDL)最高降低86% 安全性良好 完整数据预计2025年下半年公布[1][7] - CTX320针对LPA基因的临床试验更新预计2026年上半年公布[1][7] - CTX112和CTX131针对CD19和CD70的临床试验正在进行 肿瘤学和自身免疫疾病领域更新预计2025年下半年公布[1][7] 财务数据 - 截至2025年6月30日 公司现金及等价物和可交易证券总额为17.2亿美元 较2024年底的19.0亿美元有所下降[1][14] - 2025年第二季度研发费用为6990万美元 同比下降1020万美元 主要由于员工相关费用减少[14] - 2025年第二季度净亏损2.085亿美元 去年同期为1.264亿美元[14] 合作与授权 - 与Sirius Therapeutics达成战略合作 共同开发和商业化siRNA疗法 首款产品SRSD107已获得EMA授权开展II期临床试验[13][20] - 与Vertex合作开发的CASGEVY已在10个国家通过报销协议 近期新增北爱尔兰、苏格兰和丹麦[3][15] 研发管线进展 - 下一代靶向调理方案(抗CD117 ADC)处于临床前开发阶段 旨在扩大SCD和TDT患者群体[3] - 体内编辑平台持续进展 目标实现无需调理的造血干细胞直接编辑[3][4] - 再生医学项目CTX211针对1型糖尿病正在进行I期临床试验[10][22] - 临床前项目CTX340(针对AGT)和CTX450(针对ALAS1)正在进行IND/CTA申报研究[8]

文章核心观点 - 基因编辑公司CRISPR Therapeutics公布体内心血管疾病项目进展，包括CTX310新数据、CTX320和CTX340的持续进展 [1] 公司概况 - 公司成立超十年，从研究阶段公司发展为首个CRISPR疗法获批的领导者，产品候选组合多样，涵盖多种疾病领域 [9] - 2018年将首个CRISPR/Cas9基因编辑疗法推进到临床，2023年末起，CASGEVY在多国获批治疗特定疾病 [9] - 公司与Vertex Pharmaceuticals等领先公司建立战略伙伴关系，总部位于瑞士楚格，在美国有子公司，研发运营位于波士顿和旧金山 [9] CTX310项目 - 靶点为ANGPTL3基因，该基因编码的蛋白与LDL和TG水平调节有关，功能丧失突变可降低LDL和TG水平及ASCVD风险，美国超4000万患者受LDL或TG升高影响 [5] - 处于针对ANGPTL3的一期人体临床试验，针对四类患者群体，合格参与者有特定LDL和TG水平要求，LDL和TG是监管机构认可的替代终点 [5] - 新结果基于前四个队列前10名患者先前披露结果，目前数据显示DL4剂量下TG峰值降低达82%，LDL降低达86%，且肝脏酶无临床显著变化，安全性和耐受性与先前一致 [5] - 公司预计2025年下半年在医学会议上公布CTX310完整一期数据 [1][5] CTX320项目 - 靶点为LPA基因，针对Lp(a)升高患者，Lp(a)升高影响全球达20%人口，现有疗法无法解决 [5] - 一期试验正在招募患者并进行剂量探索，预计2026年上半年更新数据，以纳入Lp(a)治疗领域新见解 [1][5] CTX340项目 - 靶点为血管紧张素原（AGT），用于治疗难治性高血压，目前正在进行IND/CTA启用研究 [7] 体内项目平台 - 公司建立了专有的脂质纳米颗粒（LNP）平台，用于将CRISPR/Cas9递送至肝脏 [8] - 体内产品组合包括CTX310和CTX320，均为心血管疾病的有效治疗靶点，分别处于针对不同患者群体的临床试验中 [8] - 公司研究和临床前开发候选药物还包括CTX340和CTX450，分别针对难治性高血压和急性肝卟啉病 [8]

业绩总结 - CRISPR Therapeutics的强大资产负债表约为18.6亿美元[15] - 预计美国SCD的年度医疗费用为30亿美元[21] - 2025年将是CRISPR Therapeutics重要的价值创造年，预计将有多个数据发布[96] 用户数据 - 预计在已批准的地区，约有6万名重度患者符合CASGEVY的治疗资格[19] - CTX320有潜力惠及超过6000万美国患者，针对升高的Lp(a)水平[81] - CTX310的目标患者群体包括约1500名美国患者（HoFH）和约100万名美国患者（HeFH）[67] 新产品和新技术研发 - CASGEVY在美国FDA获得批准，适用于12岁及以上的重度镰状细胞病(SCD)和输血依赖性β-地中海贫血(TDT)患者[20] - CTX320针对升高的Lp(a)，预计可惠及超过6000万美国患者[12] - CTX112在复发性或难治性B细胞恶性肿瘤的I/II期临床试验中表现出良好的安全性和有效性[30] - CTX310和CTX320在心血管疾病的两项I期临床试验中正在进行，以降低平台风险[12] - CTX320的目标是通过一次性持久降低Lp(a)来改变心血管疾病的治疗范式[81] 市场扩张和并购 - CRISPR Therapeutics与Vertex的合作将推动CASGEVY的全球上市[11] - CRISPR Therapeutics在2023年与Vertex达成非独占许可协议，涉及高达1.6亿美元的额外研发里程碑付款[92] 未来展望 - 2025年，CRISPR Therapeutics计划每年生成1到2个新的IND/CTA[16] - CTX320的二期研究将根据一期研究的结果确定剂量，主要针对Lp(a)水平升高的患者[77] 负面信息 - CTX310的所有剂量水平均良好耐受，没有出现与治疗相关的严重不良事件[66] 其他新策略和有价值的信息 - CTX112的总体反应率（ORR）为67%，完全反应率（CR）为50%[40] - CTX112在高风险患者群体中显示出良好的耐受性，58%的患者为初治难治，67%的患者接受过3次以上的治疗[37] - CTX310在0.8 mg/kg剂量下，患者的甘油三酯水平在30天内减少了82%[66] - CTX310在0.6 mg/kg剂量下，患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平在90天内减少了81%[66] - CTX320单次剂量（2 mg/kg）在非人类灵长类动物中实现了约70%的LPA编辑，且在2年内血浆Lp(a)减少约95%[73] - CTX112的细胞扩增数据与自体CAR T细胞相当，显示出良好的细胞扩增能力[47] - ALAS1编辑率约为70%，导致ALA和PBG生物标志物在PB挑战模型中显著降低[88]

公司研究 - Crispr Therapeutics AG拥有多元化的基因编辑产品管线 [1] - 公司现金储备达21亿美元 [1] - 作者在一年前曾对该公司进行过深入研究 [1] 行业研究 - 生物技术行业存在突破性疗法开发的投资机会 [1] - 创新医药公司可能成为潜在收购目标 [1] 作者背景 - 作者专注于医疗健康领域投资 [1] - 曾在医疗领域工作多年 [1] - 关注具有催化剂事件的创新公司 [1]

公司最新动态 - Vertex Pharmaceuticals近期在美国推出了第五款CFTR调节剂ALYFTREK [3] - 公司在2024年完成CASGEVY的上市基础工作后 目前正推动该产品的市场增长势头 [3] - 最新上市产品JOURNAVX针对急性疼痛领域 公司当前聚焦这三款产品的商业化进程 [3] 研发管线布局 - 除已上市产品外 公司同时规划下一代研发管线 但未透露具体靶点或适应症 [3] - 首席执行官Reshma Kewalramani强调执行重点将集中在未来12-18个月的关键项目 [2] 战略定位 - 公司通过囊性纤维化和疼痛治疗两大垂直领域构建业务版图 [2] - 管理层在Goldman Sachs医疗健康会议上明确将ALYFTREK、CASGEVY和JOURNAVX列为当前三大核心产品 [3]

公司概述 - CRISPR Therapeutics成立约11年 致力于将CRISPR/Cas9平台转化为实际疗法 [2] - 公司首个商业化产品CASGEVY已上市 用于治疗镰状细胞病和地中海贫血 [2] - 当前战略重点从血液疾病转向多元化布局 特别是心血管疾病领域 [2][3] 产品管线进展 - 心血管领域成为两大核心支柱之一 采用LNP封装的CRISPR/Cas9单次注射技术 [3] - 靶点ANGPTL3药物CX-30取得突破性数据 单次注射后LDL和甘油三酯降低近80% [3] - 正在开发其他心血管靶点包括LPA和AGT 扩展治疗领域 [3] 技术平台优势 - 基于13年前发现的CRISPR基因编辑平台 已实现从科研到临床的转化 [2] - LNP递送系统在肝脏编辑中展现高效性 单次注射即可产生显著疗效 [3]

公司战略与目标 - 公司专注于开发针对严重疾病的变革性基因药物 [3] - 目前已有改进疗法CASGEVY上市 由合作伙伴Vertex主导商业化 [4] - 正在推进第二至第五个产品的研发 未来6-12个月的临床试验结果将决定公司战略方向 [4] 研发管线与技术平台 - 拥有多项临床前项目 基于可扩展的基因编辑技术平台 [5] - 技术平台可应用于多种疾病领域 但需根据资源分配选择性推进 [5] - 长期目标是通过平台技术实现管线指数级扩张 建立可持续的生物技术业务模式 [5]