The oncology specialist's targeted therapies could improve thousands of lives.Shares of Immunome (IMNM +15.51%) jumped over 15% on Monday after the biotech company announced positive clinical results for varegacestat, an investigational treatment for patients with progressing desmoid tumors. A destructive diseaseDesmoid tumors can be debilitating and lead to life-threatening organ damage. Each year, 1,000 to 1,650 people are diagnosed with the health condition in the U.S. alone."Desmoid tumors can have a d ...

核心观点 - 和黄医药将在2025年12月举行的两大国际医学会议（ESMO亚洲大会和ASH年会）上公布其多款创新药物管线的最新临床研究数据[1] ESMO亚洲大会2025：公司资助的研究 - 首次人体研究：公布抗CD47单抗HMPL-A83在晚期实体瘤患者中的剂量递增研究数据，展示编号162MO，将于2025年12月7日以迷你口头报告形式呈现[2] - FRUSICA-2注册研究II期部分：公布呋喹替尼联合信迪利单抗作为局部晚期或转移性肾细胞癌二线治疗的结果，展示编号540O，将于2025年12月5日以大会报告形式呈现[2] - II/III期研究II期部分：公布索凡替尼联合卡瑞利珠单抗及化疗作为转移性胰腺癌一线治疗的结果，展示编号375P，以海报形式展示[2] - SAVANNAH研究亚洲亚组：公布奥希替尼+赛沃替尼在EGFR突变且MET过表达/扩增的晚期非小细胞肺癌患者中的疗效，展示编号982P，以海报形式展示[2] - SACHI III期试验：公布赛沃替尼联合奥希替尼对比化疗在EGFR突变且MET扩增的晚期非小细胞肺癌患者中的患者报告结局、MET扩增FISH与NGS方法分析、疾病进展模式等多项数据，展示编号分别为984P、988P、1002P，均以海报形式展示[2] - 全球真实世界研究：公布一线奥希替尼进展后EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中MET检测与治疗序列的最终分析，展示编号1005P，以海报形式展示[2] ESMO亚洲大会2025：研究者发起的研究 - 呋喹替尼联合TAS-102±SBRT作为转移性结直肠癌三线或后线治疗的II期试验初步结果，展示编号205P，以海报形式展示[3] - 呋喹替尼联合PD-1抑制剂及西达本胺在MSS型转移性结直肠癌中的有效性和安全性对比真实世界贝伐珠单抗联合方案，展示编号245eP，以海报形式展示[3] - 呋喹替尼联合FOLFIRI作为贝伐珠单抗经治RAS突变转移性结直肠癌二线治疗的疗效和安全性，展示编号250eP，以海报形式展示[3] - 呋喹替尼联合伊立替康和卡培他滨作为晚期结直肠癌二线治疗的真实世界观察性研究，展示编号255eP，以海报形式展示[3] - 索凡替尼与高剂量奥曲肽LAR在晚期胰腺外神经内分泌肿瘤中的匹配调整间接比较，展示编号214P，以海报形式展示[3] - 索凡替尼联合CAPTEM作为不可切除胰腺神经内分泌肿瘤转化疗法的有效性和安全性数据更新，展示编号400P，以海报形式展示[3] ASH年会2025：公司资助的研究 - ESLIM-01中国III期研究最终分析：公布索乐匹尼布在成人慢性原发免疫性血小板减少症中长期治疗的疗效和安全性最终分析结果，展示编号843，将于2025年12月8日进行口头报告[3] 药物管线与合作背景 - 呋喹替尼是一种高选择性口服VEGFR-1、-2和-3抑制剂，在中国由公司和礼来共同开发和商业化（品牌名：ELUNATE），在中国大陆、香港和澳门以外地区由武田持有独家许可（品牌名：FRUZAQLA）[4] - HMPL-A83是一种研究性IgG4型人源化抗CD47单克隆抗体，公司目前在全球范围内保留其所有权[5] - 赛沃替尼是一种口服、强效、高选择性MET酪氨酸激酶抑制剂，由公司与阿斯利康联合开发，并由阿斯利康商业化（品牌名：ORPATHYS）[6] - 索凡替尼是一种新型口服血管-免疫激酶抑制剂，可选择性抑制VEGFR、FGFR和CSF-1R，在中国由公司销售（品牌名：SULANDA），公司目前在全球范围内保留其所有权[7] - 索乐匹尼布是一种新型、研究性、选择性口服Syk抑制剂，公司目前在全球范围内保留其所有权[8]

核心观点 - 公司报告2025年第三季度运营及财务业绩，其专有的RedTail平台在临床前模型中显示出有效靶向递送遗传药物至转移性肿瘤部位的能力，主要候选药物CLD-401正推进至临床试验阶段，并通过公开发行募集资金以增强资产负债表 [1][2][4] 业务进展与运营亮点 - 在癌症免疫治疗学会年会上公布CLD-401新临床前数据，显示其RedTail平台在全身给药后可避免免疫清除，并能有效在肿瘤部位表达遗传药物 [4][5] - 成立由行业资深专家组成的科学顾问委员会，以支持CLD-401的开发及RedTail平台的推进 [2][4][5] - RedTail平台功能持续扩展，现可实现“可编程膜”技术，并探索在肿瘤学之外（如活化免疫细胞）的应用及更多有效载荷 [4][5] - 通过承销公开发行募集总额690万美元的资金，2025年所有发行的总募集资金增至2300万美元 [4][5] 2025年第三季度财务业绩 - 报告净亏损520万美元，去年同期净亏损为510万美元 [6] - 因认股权证的非现金视同股利费用，2025年第三季度股东应占净亏损增至1080万美元，去年同期无此项费用 [6] - 每股基本和稀释净亏损为2.21美元，去年同期为7.75美元 [6] - 研发费用为240万美元，去年同期为220万美元 [7] - 一般及行政费用为270万美元，去年同期为310万美元 [7] - 截至2025年9月30日，现金及现金等价物约为1040万美元，受限现金为20万美元；截至2024年12月31日，现金及现金等价物为960万美元，受限现金为20万美元 [8] 公司平台与管线 - 公司为临床阶段生物技术公司，专注于开发靶向疗法，其专有RedTail平台采用工程化包膜溶瘤病毒，旨在全身递送并靶向转移病灶 [9] - 主要候选药物CLD-401来自RedTail平台，目前正处于新药临床试验申请筹备阶段，靶向非小细胞肺癌、卵巢癌等高未满足医疗需求的肿瘤类型 [10]

公司概况 * 公司为Perspective Therapeutics (NYSEAM: CATX) [1][2] * 会议旨在讨论其VMT AlphaNet项目在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布的更新中期临床数据 [2][5] 核心临床数据要点 (VMT AlphaNet项目) **1 试验设计与患者人群** * 项目为靶向生长抑素受体的放射性药物疗法 [8] * 数据截止日期为2025年9月12日 [14] * 分析聚焦于55名具有至少9个月随访期的患者 [18][21][34] * 患者特征：大多数为胃肠胰腺神经内分泌肿瘤，76%患者ECOG评分为0，24%为1，诊断至治疗中位时间超过3年 [18] * 患者既往接受过中位数为2种的先前疗法 [20] **2 疗效结果** * 在符合注册试验标准（所有肿瘤均表达SSTR2）的患者群体中，客观缓解率为44% (7/16)，中位随访41周 [8][9][15][39] * 若采用类似竞争对手ALPHA MEDIC试验的稍宽松标准，客观缓解率可达47% [116] * 疾病控制率高，在25名有超过9个月随访期的患者中，20名患者疾病未进展 [34] * 肿瘤反应呈现延迟效应，部分患者的最佳反应出现在治疗开始后48周 [32][61] * 肿瘤缩小反应持久，且在接受2.5毫居里低剂量的两名患者中观察到疾病稳定 [34] **3 安全性与耐受性** * 安全性良好，未出现剂量限制性毒性，无4级或5级不良事件，无治疗相关停药 [23][34] * 最常见不良事件为疲劳和脱发，多为1级或2级 [22] * 未观察到严重的肾脏并发症、吞咽困难或显著的骨髓抑制 [23][34][80] * 肾功能稳定，7名患者出现1级肌酐轻度升高，其中6例已逆转，1例稳定 [25] **4 关键差异化优势** * 与已上市的Lutathera和另一在研产品Alphamedics相比，VMT AlphaNet显示出更高的客观缓解率潜力 [105] * 安全性特征显著优于竞争对手，特别是完全没有观察到竞争对手产品中出现的吞咽困难（发生率48%）这一副作用 [80][83] * 产品在靶向部分、螯合剂和连接子三个关键方面均具有独特性，可能是其优异安全性的原因 [81][82] 研发进展与未来计划 * 第二剂量组（5毫居里）已完成招募，第三剂量组（6毫居里）的DLT队列也已开始招募 [7] * 公司正在积极扩大临床试验站点并提升供应链能力，为注册试验做准备 [71][72] * 预计在2026年初将获得几乎所有第二剂量组患者的抗肿瘤活性数据，2026年中期将获得更长期的随访数据，包括部分第三剂量组患者的数据 [39][40] 行业与竞争格局 * 神经内分泌肿瘤领域存在显著的未满足医疗需求 [8] * 当前标准疗法Lutathera的客观缓解率较低，VMT AlphaNet的44%缓解率与之相比具有潜在优势 [34][105] * 诊断成像技术的进步（如SSTR2 PET成像比旧的SPECT技术更敏感）有助于更好地筛选可能受益的患者 [53][56]

临床试验结果 - 呋喹替尼与信迪利单抗联合疗法在FRUSICA-2注册临床试验中显示出显著的无进展生存期改善，中位PFS为22.2个月，而对照组阿昔替尼或依维莫司单药治疗为6.9个月[1][3] - 联合疗法组的客观缓解率达到60.5%，显著高于对照组的24.3%，中位缓解持续时间分别为23.7个月和11.3个月[3] - 在所有根据IMDC标准定义的预后风险组中均观察到疗效获益，安全性特征可耐受且与各单药已知特征一致[3][4] 药物与市场背景 - 呋喹替尼是一种高选择性口服VEGFR-1、-2和-3抑制剂，旨在限制脱靶激酶活性并改善药物暴露以实现持续靶点抑制[8] - 2022年全球约有435,000名新诊断肾癌患者，中国约有74,000名新诊断患者，其中约90%的肾肿瘤为肾细胞癌[6] - 基于FRUSICA-2数据，呋喹替尼联合信迪利单抗用于治疗既往治疗失败的局部晚期或转移性肾细胞癌的新药申请已被中国国家药监局受理审评[5] 商业合作与公司信息 - 呋喹替尼在中国由和黄医药与礼来公司共同开发和商业化，品牌名为ELUNATE，已获批用于治疗转移性结直肠癌[9] - 武田公司持有呋喹替尼在中国大陆、香港及澳门以外地区的独家全球许可，以品牌名FRUZAQLA进行销售[10] - 和黄医药是一家处于商业化阶段的创新生物制药公司，致力于癌症和免疫疾病靶向疗法及免疫疗法的发现与全球开发[11]

**Kura Oncology (KURA) 电话会议纪要分析** **涉及的行业或公司** * Kura Oncology (NasdaqGS: KURA) 一家专注于癌症靶向治疗的生物制药公司[1][2] * 核心管线包括法尼基转移酶抑制剂(FTI)项目(如KO-2806/Darlifarnib)、menin抑制剂Ziftomenib(用于NPM1突变AML)以及GIST联合治疗项目[3][4][5] * 合作方包括协和麒麟(Kyowa Kirin)共同开发Ziftomenib[3] **核心观点和论据** **1 法尼基转移酶抑制剂(FTI)项目的科学机制与优势** * FTI通过抑制Rheb蛋白的法尼基化阻断mTORC1信号通路克服多种靶向药物的先天性和适应性耐药[6][7][8] * KO-2806(Darlifarnib)为新一代FTI较Tipifarnib效力更高(小鼠模型中)且用药剂量更低(因清除率降低和代谢优化)每日一次给药[12] * KO-2806在临床前模型中与PI3K抑制剂、RAS抑制剂和抗血管生成TKI均显示协同作用[12][13][26] **2 临床前数据支持FTI联合治疗的广泛潜力** * **肾细胞癌(RCC)模型**: KO-2806联合Cabozantinib(或其他TKI)在耐药模型(VHL野生型)和敏感模型中均诱导肿瘤消退且与VHL基因型无关[15][16] * **PI3K突变模型**: 在头颈癌、乳腺癌、膀胱癌和宫颈癌模型中KO-2806联合Alpelisib持续抑制mTOR信号并驱动深度消退[18][19][20] * **RAS抑制剂联合**: 在肺癌和结直肠癌模型中KO-2806增强Adagrasib(G12C抑制剂)、MRTX1133(G12D抑制剂)和RMC PanRAS抑制剂的活性甚至将耐药肿瘤转化为敏感[23][24][25] * 在KRAS抑制剂单药治疗失败后转换至联合治疗仍能诱导消退[24][25] **3 临床开发策略与ESMO数据预期** * **ESMO 2025将公布三项研究数据**: * KO-2806单药剂量递增研究(N=11-35)评估安全性和RP2D[30][41] * KO-2806联合Cabozantinib用于RCC(二线及以后治疗)包括既往Cabozantinib经治患者[31][75] * Tipifarnib联合Alpelisib用于PIK3CA突变头颈鳞癌[32] * 预期疗效基准: RCC联合治疗ORR目标31%-46%(对标HIF2抑制剂组合)且关注安全性差异(FTI主要不良事件为中性粒细胞减少症而非贫血)[41][42][43] * 2026年预计公布KRAS抑制剂联合数据[30][97] **4 商业机会与财务定位** * FTI联合疗法年潜在患者人群超20万(仅美国)[34] * Ziftomenib的NDA正在FDA审评中预计获批用于NPM1突变R/R AML潜在市场50-100亿美元[3] * 公司现金充裕截至上季度末持有6.307亿美元现金并预计近期获得3.75亿美元里程碑付款[36] **其他重要但可能被忽略的内容** * **知识产权优势**: KO-2806作为新化学实体具有更长的专利保护期而Tipifarnib因专利限制商业潜力有限[12][68] * **监管政策利好**: 美国《通胀削减法案》孤儿药条款修正允许公司在多个孤儿适应症中保持竞争优势[69] * **安全性差异化**: FTI主要通过抑制mTORC1发挥作用避免mTORC2抑制导致的胰岛素抵抗和肺炎等副作用[18] * **开发策略灵活性**: 公司考虑与多家合作伙伴开展临床协作(如BMS与Adagrasib组合)或独立推进Cabozantinib联合项目[50][60][61]

公司近期活动 - 公司首席医疗官Jeffrey Jones博士将于2025年9月16日东部时间上午9:30参加Stifel 2025虚拟免疫与炎症论坛的炉边谈话[1] - 炉边谈话的网络直播将在公司投资者关系网站的“活动与演示”部分提供[2] 公司业务与战略 - 公司是一家生物制药公司，致力于为患者创造新的护理标准[3] - 公司战略性地建立了一个多样化的临床阶段资产组合，旨在抑制疾病关键驱动因素或利用免疫系统清除病变细胞，领域涵盖自身免疫疾病和癌症[3] - 公司的产品组合包含多种模式，每种模式都有潜力成为同类最佳和/或同类首创[3] - 公司以深厚的肿瘤学、免疫学和转化医学知识为基础，开发差异化理念，确定最合适的靶点，并选择最佳模式来开发变革性疗法[3] - 公司在从候选药物选择到差异化疗法的每个开发阶段都应用严格的“进行/停止”标准，以快速推进最有前景的分子进入临床及最终商业化[3]

临床试验进展 - 公司宣布首例患者成功入组ivonescimab用于一线治疗晚期转移性结直肠癌(mCRC)的注册III期临床试验(AK112-312/HARMONi-GI6) [1] - 该随机对照多中心III期试验是公司针对全球未满足临床需求的关键举措 [2] 结直肠癌治疗现状 - 结直肠癌是全球第三大常见癌症和第二大癌症相关死因 2022年新增190万病例中约904万例死亡 [3] - 约95%的mCRC病例属于微卫星稳定(MSS)或错配修复正常(pMMR)型 对免疫疗法反应差 被称为"免疫沙漠" [3] - 目前全球尚未批准任何一线免疫疗法用于pMMR/MSS型mCRC患者 [3] 现有治疗方案局限性 - 化疗联合靶向治疗(如贝伐珠单抗、西妥昔单抗)仍是标准一线方案 但五年生存率低于20% [4] - 贝伐珠单抗是mCRC领域最成熟且临床影响最大的治疗方案 [4] 药物临床数据表现 - 2024年ESMO大会公布的II期数据显示 ivonescimab联合FOLFOXIRI化疗方案在MSS/pMMR型mCRC中总体缓解率(ORR)达818% 疾病控制率(DCR)100% [5][6] - 中位随访9个月时 中位无进展生存期(mPFS)未达到 9个月PFS率为814% 且不受KRAS/BRAF突变状态影响 [6] 公司研发管线概况 - 公司拥有超过50个创新药物管线 覆盖肿瘤、自身免疫病、炎症等领域 其中24个进入临床试验阶段(含15个双/多特异性抗体) [11] - 目前已有7款新药上市 另有2款新药及2项新适应症处于监管审批阶段 [11]

文章核心观点 Calidi Biotherapeutics宣布达成协议，让特定现有认股权证持有人以0.70美元的降低行使价立即行使认股权证，预计获得约460万美元毛收入，公司将发行新认股权证，所得款项用于推进临床和临床前项目及运营开支等 [1][2][3] 交易内容 - 公司达成协议让特定现有认股权证（A、B - 1、C - 1、D、E和F系列）持有人立即行使，可购买最多659.5万股普通股，行使价0.70美元 [1] - 作为现金行使现有认股权证的对价，公司将发行新的未注册认股权证，可购买最多659.5万股普通股，行使价0.70美元，发行6个月后可行使，有效期5年半 [2] 交易安排 - Ladenburg Thalmann & Co, Inc.担任此次发行的独家配售代理 [2] - 发行预计在2025年7月10日左右完成，需满足惯常成交条件 [3] 资金用途 - 公司打算用此次发行的净收益推进临床和临床前项目、支付持续运营费用和营运资金 [3] 证券情况 - 新认股权证通过私募发行，未根据相关证券法案注册，公司同意向美国证券交易委员会提交注册声明，涵盖新认股权证行使时可发行的普通股转售 [4] 公司介绍 - Calidi Biotherapeutics是临床阶段生物技术公司，致力于开发能将基因药物输送到疾病部位的靶向疗法，其Redtail平台可设计能逃避免疫检测的病毒载体 [6] - Redtail平台的主要候选药物正在进行研究性新药申请（IND）启用研究，针对非小细胞肺癌、卵巢癌等肿瘤类型；公司还在开发用于瘤内和局部给药的受保护病毒疗法 [7]

业绩总结 - OJEMDA自上市以来的净产品收入达到8770万美元[43] - 2025年第一季度的净产品收入为3050万美元，环比增长11%[47] - OJEMDA的商业表现持续增长，2025年第一季度实现3050万美元的净产品收入，较2024年第四季度增长300万美元[47] - OJEMDA净收入为3050万美元，许可证收入为30万美元，总收入为3080万美元[82] - 净亏损为3600万美元，相较于去年同期的6240万美元有所改善[82] 用户数据 - OJEMDA的整体反应率为51%，在76名可评估患者中[29] - 75%的pLGG患者存在BRAF突变，其中约80%为BRAF融合，20%为BRAF V600突变[22] - OJEMDA在美国的可寻址市场机会估计为2,000-3,000名患者[38] - 美国25岁以下中枢神经系统肿瘤的新发患者约为5,500名，其中低级别胶质瘤的发生率为63%[39] - 预计每年约有1,100名BRAF突变的pLGG患者符合系统治疗的条件[39] 新产品和新技术研发 - OJEMDA的FDA加速批准预计将在2024年4月完成[18] - DAY301的首个剂量队列已获批准，预计在2025年1月进入注册阶段[18] - OJEMDA的临床试验中，51%的儿童肿瘤缩小至少25%[41] - OJEMDA适用于6个月及以上的复发或难治性pLGG患者，且需携带BRAF融合、重排或BRAF V600突变[41] 市场扩张 - OJEMDA在全球范围内的指示扩展正在进行中，特别是在前线pLGG的FIREFLY-2试验中[17] - 优先中心的pLGG患者管理估计为优先1中心约4,000名，优先2中心约5,000名，优先3中心约4,000名[52] 负面信息 - OJEMDA的安全性数据显示，100%的患者经历了至少一种不良事件[35] - 63%的患者经历了3级及以上的不良事件[35] - 137名患者中，100%出现治疗相关不良事件（TRAEs），其中63%为3级及以上[117] - 24%的患者因治疗相关不良事件导致剂量减少，37%的患者导致剂量中断[118] - 7%的患者因治疗相关不良事件导致治疗终止[118] 其他新策略和有价值的信息 - OJEMDA的推荐剂量为每周口服380 mg/m²，最高不超过600 mg[26] - 自上市以来累计处方量为2,571[43] - 2025年第一季度OJEMDA处方量增长16%，主要得益于新患者的启动和高比例的符合适应症患者持续治疗[49] - Tovorafenib治疗的中位反应时间为5.3个月，反应持续时间中位数为13.8个月[109] - Tovorafenib的中位持续缓解时间（DOR）为39个月，BRAF融合患者为13.8个月，BRAF突变患者为NR（未报告）[116]