UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 8-K CURRENT REPORT Pursuant to Section 13 or 15(d) of the Securities Exchange Act of 1934 Date of Report (Date of earliest event reported): January 08, 2026 CULLINAN THERAPEUTICS, INC. (Exact name of Registrant as Specified in Its Charter) (State or Other Jurisdiction of Incorporation) Delaware 001-39856 81-3879991 (Commission File Number) (IRS Employer Identification No.) One Main Street Suite 1350 Cambridge, Massachusetts 02142 ( ...

Data readouts planned for CLN-978 across all three autoimmune indications in 2026, including single dose and repeat dosing data Company to complete monotherapy expansion cohorts to determine recommended Phase 2 dose for CLN-049 pivotal registrational study and initiate combination study in frontline AML in Q4 2026 Zipalertinib rolling NDA submission expected to be complete in Q1 2026 and full enrollment of REZILIENT3 frontline study expected in H1 2026 Preliminary cash and investments of $439.0 million as o ...

公司近期动态 - 公司首席执行官Nadim Ahmed主持了一场活动 讨论在ASH会议上公布的CLN-049初步研究结果 并展望该药物对急性髓系白血病患者的潜力 [1] - 公司管理层在活动中将做出前瞻性陈述 [2] - 公司首席医疗官Jeff Jones博士将出席活动 并重述CLN-049的结果及讨论后续开发步骤 [3][4] - 公司特别邀请了该领域的领先研究者 David Sallman博士出席活动 Sallman博士来自Moffitt癌症中心 是髓系部门负责人 也是公司研究的主要研究者 在p53突变AML和MDS领域是领先的研究人员 [3] 产品研发进展 - 公司公布了CLN-049令人信服的初步结果 该结果已在ASH会议上展示 [1] - CLN-049是针对急性髓系白血病患者的在研药物 [1] - 公司计划首先概述其整体的研发管线策略 [4]

公司概况与管线策略 * 公司为Cullinan Therapeutics (NasdaqGS:CGEM)，核心能力是开发T细胞衔接器，管线包含四个临床项目，均针对经过临床验证的高影响力靶点，并已在临床中显示出单药疗效[3] * 公司现金状况稳健，截至今年9月底拥有约4.75亿美元现金，足以支撑运营至2029年，并有充足资源推进项目[6] * 公司即将进入催化剂丰富的时期，重点关注两个高优先级的T细胞衔接器项目：用于自身免疫性疾病的CLN-978和用于急性髓系白血病的CLN-049[3] CLN-049 (FLT3xCD3双特异性T细胞衔接器) 临床数据 * **作用机制与靶点优势**：CLN-049是靶向FLT3的T细胞衔接器，FLT3在超过80%的AML患者母细胞中表达，是致癌驱动因子，但在正常造血前体细胞中表达有限，因此具有内在的治疗窗口[8][9] * **研究设计**：数据来自剂量递增研究，截至8月数据截止时共入组45名患者，其中41名患者有疗效评估数据[12] * **患者特征**：入组患者为预后不良的复发/难治性AML患者，超过三分之二属于欧洲白血病网分类的不良风险类别，中位既往治疗线数为2，许多患者骨髓原始细胞超过50%[13][14] * **安全性**：总体安全性良好，最常见的不良事件是细胞因子释放综合征，发生在略超过三分之一的患者中，几乎所有CRS事件均为1级或2级，且未导致治疗中断[15][16] * **疗效数据**： * 在剂量达到或超过6微克/千克的32名患者中，有8名患者出现应答[18] * 在最高测试剂量12微克/千克的16名患者中，5名患者达到完全缓解或伴不完全血液学恢复的完全缓解，复合CR率为31%[18] * 在达到CR/CRh的8名患者中，5名患者的应答持续时间超过16周，其中3名患者达到微小残留病灶阴性，1名患者的应答持续超过36周[19] * 治疗使两名患者得以继续进行潜在的治愈性疗法——造血干细胞移植[19] * **TP53突变患者亚组**：在最高剂量组中，多数患者存在TP53突变，数据显示在该亚组中观察到前所未有的疗效，复合CR/CRh率约50%，这在TP53突变患者的挽救治疗中前所未见[13][40] * **后续开发**：剂量递增仍在继续，已完成18微克/千克剂量组的入组，并计划进行24微克/千克剂量组的入组[19] 急性髓系白血病治疗现状与未满足需求 * AML是一种极具挑战性的疾病，总体5年生存率可低至10%，即使风险良好的患者，一旦复发预后也很差[23][24] * 目前获批的靶向疗法（如FLT3抑制剂、IDH抑制剂、menin抑制剂）仅针对具有特定生物标志物的小部分患者，最多覆盖约一半的患者，另一半患者（包括继发性AML、剪接/表观遗传因子突变患者）在挽救治疗中基本没有靶向药物可用[27][45] * TP53突变AML预后极差，无论患者年龄或身体状况如何，中位生存期仅为6个月，一旦复发，生存期仅数周至数月[31][33] * 在美国，每年约有22,000名新诊断的AML患者，其中绝大多数在初始治疗后复发，形成了较大的复发/难治性患者池[45] CLN-049的开发与监管策略 * 公司已为CLN-049治疗复发/难治性AML获得FDA的快速通道资格认定[6] * 已产生的疗效数据（约30%的复合CR率）已满足近期AML靶向药物加速批准的参考基准（约20%-30%的CR/CRh率）[44][47] * 计划采用双管齐下的开发路径： * **复发/难治性AML**：2026年完成剂量扩展/优化队列，确定推荐2期剂量，随后启动用于加速批准的关键单臂研究[47] * **一线治疗**：2026年启动CLN-049联合标准一线治疗的1/2期研究，后续数据将用于启动确证性3期研究，以将适应症扩展至一线[47] * 由于CLN-049针对广泛的AML患者群体，无需进行生物标志物检测，这是与当前疗法的一个关键区别点[47] 商业机会 * 在复发/难治性AML领域，CLN-049有机会整合目前高度分散的患者群体，市场规模超过10亿美元[45][48] * 将适应症扩展至一线治疗，由于患者群体更大、治疗持续时间更长，将开启数十亿美元的市场机会[45][48] 其他重要信息 * **CLN-978 (CD19xCD3双特异性T细胞衔接器)**：用于自身免疫性疾病，具有成为同类最佳药物的潜力，正在类风湿性关节炎、狼疮和干燥综合征中进行全球研究，计划在2026年上半年公布首批公司资助的数据[4] * **MRD清除与维持治疗潜力**：专家认为CLN-049在清除微小残留病灶方面具有潜力，可能用于巩固治疗，甚至探索在移植后维持治疗中的应用[55][59] * **疗效与安全性关联**：未发现CRS发生与完全缓解之间存在明显关联[64]；观察到的3例剂量限制性转氨酶升高被认为与细胞因子相关，且在优化剂量递增方案后未再出现[17][65] * **监管考量**：尽管CLN-049是免疫疗法，但鉴于AML的高未满足需求以及其疗效数据与已获批靶向药物基准相当，公司认为加速批准的基准同样适用[67][68]

财务状况 - 截至2025年9月30日，公司手头现金和投资总额为4.75亿美元，预计可支持运营至2029年[10] 临床研究进展 - CLN-049在复发/难治性急性髓性白血病（R/R AML）和骨髓增生异常综合症（MDS）中的初步结果显示，参与者中有多个完全缓解病例[10] - 参与CLN-049的1期研究的患者中，87%为急性髓性白血病（AML）患者，7%为MDS/AML，7%为MDS[21] - 研究中，45名患者的安全性评估已完成，41名患者有可用的疗效数据[18] - 在12 µg/kg剂量下，CR+CRh的比率为31%[30] - 在重度预处理的R/R AML人群中，≥6 µg/kg剂量下有8名患者达到了CR或CRh，其中5名患者的反应持续超过16周[34] - 在所有患者中，16名患者的ORR为39%[29] - 42名患者中93.3%经历了至少1次治疗相关不良事件（TEAE）[23] - 35.6%的患者经历了细胞因子释放综合症（CRS）[23] - 8名患者在≥6 µg/kg的治疗剂量下，均实现了持久的反应[34] - 计划在2026年初开始扩展R/R AML和TP53m AML的队列[36] - 目前已招募53名患者，预计在2026年底完成招募[35] 市场机会与未来展望 - CLN-049在急性髓性白血病（AML）患者中具有广泛的潜力，能够覆盖所有患者群体，预计在复发/难治性（R/R）AML市场的销售机会超过10亿美元[61] - 最近批准的单药疗法在R/R AML中的完全缓解率（CR）范围为11.6%至24.7%[60] - CLN-049的初步疗效数据符合最近批准药物的基准，具备加速审批的明确路径[66] - CLN-049的开发策略包括在2026年完成R/R AML的单药疗法研究，并在2027年启动前线AML的组合疗法研究[64] - CLN-049的市场机会将随着其在一线治疗中的扩展而显著增加[61] - CLN-049的开发受益于美国FDA快速通道认证，促进了其快速发展[66]

市场整体表现 - 美国股市走低 道琼斯指数下跌超过200点 [1] 媒体娱乐行业重大并购 - 派拉蒙天空之舞公司提出以每股30美元现金收购华纳兄弟探索公司 交易对后者估值达1084亿美元 旨在打造规模化好莱坞领导者 [1] - 派拉蒙天空之舞公司股价因此大幅上涨9.8%至14.68美元 [2] 生物科技与制药行业积极临床数据 - Wave Life Sciences公司股价飙升129.1%至17.16美元 因其肥胖症药物WVE-007的1期中期数据显示 在三个月内实现了类似GLP-1的减脂效果且无肌肉损失 总体安全且耐受性良好 [4] - Structure Therapeutics公司股价上涨100.5%至69.30美元 因其公布了肥胖/超重治疗药物aleniglipron的ACCESS临床项目顶线数据 [4] - Fulcrum Therapeutics公司股价上涨62.3%至14.44美元 因其镰状细胞病药物Pociredir的1b期PIONEER试验中20mg剂量组初步结果显示明确的剂量反应 并在第6周时诱导了强劲的胎儿血红蛋白 [4] - Kymera Therapeutics公司股价上涨51.2%至100.75美元 因其KT-621的Broaden 1B期试验在所有剂量组均实现了深度STAT6降解 [4] - Ocular Therapeutix公司股价上涨28.5%至16.16美元 因其计划加速湿性老年性黄斑变性药物AXPAXLI的新药申请提交时间表 HC Wainwright将其目标价从19美元上调至21美元 [4] - Nurix Therapeutics公司股价上涨19.6%至21.64美元 因其公布了复发或难治性B细胞恶性肿瘤药物bexobrutideg正在进行的1a/1b期研究的新临床数据 [4] - Cullinan Therapeutics公司股价上涨15.6%至12.25美元 因其更新了复发/难治性AML和MDS患者药物CLN-049的1期研究临床数据 该数据将在ASH年会上公布 [4] - Arrowhead Pharmaceuticals公司股价上涨15.3%至70.86美元 因其已启动ARO-MAPT的1/2a期临床试验首位患者给药 [4] - Dyne Therapeutics公司股价上涨12.8%至22.89美元 因其杜氏肌营养不良症疗法在1/2期DELIVER试验的注册扩展队列中达到了主要终点 [4] - Arcellx公司股价上涨8.3%至75.32美元 因其药物Anito-Cel在复发/难治性多发性骨髓瘤的iMMagine-1试验中显示出96%的总缓解率和74%的完全缓解/严格完全缓解率 [4] 科技行业并购与指数调整 - Confluent公司股价上涨29.2%至29.89美元 因IBM同意以每股31美元收购该公司 [4] - Carvana公司股价上涨11.6%至446.29美元 因该公司将于2025年12月22日加入标普500指数 [4] - GitLab公司股价上涨6.5%至39.78美元 [4] 其他行业公司动态 - Praxis Precision Medicines公司股价上涨10.2%至273.31美元 因多家分析机构上调了其目标价 [4] - Flex公司股价上涨8.1%至67.47美元 [4] - Primoris Services公司股价上涨7.9%至135.63美元 因该公司被纳入标普小型股600指数 [4] - Warby Parker公司股价上涨7.2%至20.12美元 [4]

文章核心观点 - Cullinan Therapeutics公司公布了其新型双特异性T细胞衔接器CLN-049在治疗复发/难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的1期临床试验中的积极数据 数据显示在重度经治患者中展现出有前景的疗效和良好的安全性 并获得美国FDA快速通道资格认定 [1][7][12] 药物临床数据（疗效） - **总体疗效**：截至2025年8月数据截止 在45名入组患者中 41名可进行疗效评估 在有效剂量（≥6 µg/kg）下 复合完全缓解率为28% (9/32) 完全缓解/部分血液学恢复的完全缓解率为25% (8/32) [3][5] - **最高剂量组疗效**：在迄今为止研究的最高目标剂量12 µg/kg组中 完全缓解/部分血液学恢复的完全缓解率达到31% (5/16) 复合完全缓解率也为31% (5/16) [5] - **应答持久性与MRD阴性**：在达到完全缓解/部分血液学恢复的完全缓解的应答者中 63% (5/8) 的患者应答持续时间超过16周 另有2名患者得以继续进行异基因造血干细胞移植 在目标剂量≥6 µg/kg下达到骨髓原始细胞<5%的10名患者中 30% (3/10) 通过流式细胞术检测为微小残留病灶阴性 其中1名MRD阴性患者的持续应答已超过36周 [4][6] - **针对高危患者疗效**：在8名TP53突变的急性髓系白血病患者中 50% (4/8) 达到了完全缓解/部分血液学恢复的完全缓解 其中3名患者应答持续时间超过16周 且应答与基线FLT3表达状态和基线遗传风险无关 [13] 药物临床数据（安全性） - **总体安全性**：在45名复发/难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者中 CLN-049在所有评估剂量下均表现出良好的安全性 [1][6] - **常见不良事件**：最常见的治疗中出现的不良事件包括细胞因子释放综合征 (35.6%)、输注相关反应 (33.3%)、发热性中性粒细胞减少症 (20.0%) 白细胞计数减少和肺炎 (各17.8%) 腹泻、低镁血症、口腔炎和低钾血症 (各15.6%) [13] - **不良事件严重程度**：几乎所有细胞因子释放综合征事件仅限于1级或2级 且多数发生在阶梯递增剂量或首次目标剂量后 采用两次阶梯递增剂量方案时未观察到3级细胞因子释放综合征 细胞因子释放综合征未导致治疗中止 发生率>10%的≥3级治疗中出现的不良事件包括发热性中性粒细胞减少症 (20.0%)、白细胞计数减少 (17.8%)、肺炎和中性粒细胞计数减少 (各11.1%) [13] 药物机制与开发进展 - **药物机制**：CLN-049是一种新型、研究性的FLT3xCD3双特异性T细胞衔接器 旨在靶向表达FLT3的白血病细胞 为治疗急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征提供新的免疫治疗方法 其能与突变和非突变的FLT3结合 作用不依赖于FLT3突变状态 因此适用于广泛的患者群体 [10] - **靶点潜力**：FLT3是一个特别有前景的靶点 因为超过80%的急性髓系白血病患者的原始细胞表达FLT3 [2] - **开发状态与计划**：CLN-049已获得美国FDA针对复发/难治性急性髓系白血病的快速通道资格认定 正在进行的1期研究将继续进行剂量递增 并计划在2026年初启动扩展队列研究 [7][12] 公司行动与背景 - **数据发布与会议**：公司将在2025年12月8日美国东部时间晚上8点为分析师和机构投资者举办现场活动 讨论在ASH年会上公布的CLN-049数据 同时提供网络直播 [8][9] - **公司定位**：Cullinan Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司 致力于开发自身免疫性疾病和癌症领域的潜在首创或最佳疗法 其研发管线建立在T细胞衔接器技术平台之上 [16] 疾病背景与市场机会 - **疾病负担**：急性髓系白血病是成人中最常见的急性白血病 在美国每年约有22,000人被诊断 全球每年估计影响144,000人 导致约130,000人死亡 [14] - **未满足需求**：尽管近期有所进展 但急性髓系白血病患者的预后仍然很差 特别是复发或难治性疾病患者 其五年生存率为10%或更低 具有TP53突变等高危遗传特征的患者选择尤其有限 目前尚无获批用于急性髓系白血病的免疫疗法 凸显了对新疗法的迫切需求 [15]

文章核心观点 - CLN-049获得美国FDA快速通道资格 用于治疗复发/难治性急性髓系白血病 凸显其解决未满足医疗需求的潜力[1] - 初步1期临床数据显示有意义的疗效和良好的安全性 包括完全缓解 表明该FLT3导向的T细胞衔接器具有广泛适用性[2] - 该双特异性T细胞衔接器靶向表达FLT3的白血病细胞 为AML和MDS提供新的免疫治疗方法[4] 监管进展 - FDA授予CLN-049快速通道资格 旨在加速治疗严重疾病且有望满足未满足医疗需求的研究性疗法的开发和监管审查[3] - 获得该资格的研究项目若符合相关标准 可能有资格申请加速批准和优先审评[3] 临床数据与试验设计 - 1期研究在重度预处理患者中显示出良好的有效性和安全性数据[1] - CLN-049的1期临床试验数据将在第67届美国血液学会年会上的口头报告中进行展示[1] - CLN-049正在两项1期研究中进行评估：一项是针对R/R AML或MDS患者的多中心、首次人体、多剂量递增研究 另一项是针对可测量残留病AML患者的剂量递增和扩展研究[5] 疾病背景与市场机会 - 急性髓系白血病是成人中最常见的急性白血病形式 美国每年约有22,000例新诊断病例 全球每年估计影响144,000人 导致约130,000人死亡[6] - R/R AML患者的五年生存率为10%或更低 目前尚无获批的AML免疫疗法 凸显对新治疗方法的迫切需求[7] - CLN-049可与突变和非突变的FLT3结合 无论FLT3突变状态如何都能实现靶向作用 使其可广泛适用于大量患者群体[4] 公司战略与平台 - 公司是一家临床阶段生物制药公司 致力于开发自身免疫性疾病和癌症领域的潜在首创或最佳疗法[8] - 公司利用T细胞衔接器领域的核心专业知识 该技术已在肿瘤学中确立 现正推进至自身免疫性疾病领域[8]

盘前交易概况 - 美国东部时间周一上午7点35分，盘前交易出现显著活动，早期价格波动预示着开盘前的潜在机会[1] - 盘前交易为活跃交易者提供了识别潜在突破、反转或剧烈价格波动的先机，其早期动向通常预示常规交易时段的动量走向[1] 盘前涨幅居前股票 - Chijet Motor Company Inc (CJET) 股价上涨40%至2.67美元[3] - JX Luxventure Group Inc (JXG) 股价上涨19%至4.12美元[3] - Inspire Medical Systems Inc (INSP) 股价上涨15%至103.50美元[3] - Epsium Enterprise Limited (EPSM) 股价上涨15%至4.14美元[3] - Oscar Health Inc (OSCR) 股价上涨12%至15.13美元[3] - Green Dot Corporation (GDOT) 股价上涨11%至13.21美元[3] - Butterfly Network Inc (BFLY) 股价上涨6%至2.82美元[3] - Cullinan Therapeutics Inc (CGEM) 股价上涨5%至10.00美元[3] - Vir Biotechnology Inc (VIR) 股价上涨5%至5.99美元[3] - Nvni Group Limited (NVNI) 股价上涨5%至3.17美元[3] 盘前跌幅居前股票 - Clearside Biomedical Inc (CLSD) 股价下跌69%至0.82美元[4] - Twin Hospitality Group Inc (TWNP) 股价下跌20%至2.84美元[4] - Shuttle Pharmaceuticals Holdings Inc (SHPH) 股价下跌15%至1.35美元[4] - Mobile-Network Solutions (MNDR) 股价下跌12%至4.16美元[4] - Waldencast plc (WALD) 股价下跌10%至2.75美元[4] - authID Inc (AUID) 股价下跌9%至1.21美元[4] - EZGO Technologies Ltd (EZGO) 股价下跌6%至1.98美元[4] - SciSparc Ltd (SPRC) 股价下跌5%至2.34美元[4] - Twin Vee Powercats Co (VEEE) 股价下跌5%至1.70美元[4] - Agape ATP Corporation (ATPC) 股价下跌5%至1.22美元[4]

**公司：Cullinan Therapeutics (CGEM)** * 公司专注于开发具有"同类首创"或"同类最佳"潜力的分子，针对癌症和自身免疫性疾病[5] * 公司近期更新了产品管线，目前拥有四个分子，其中三个是T细胞衔接器，这已成为公司的核心能力[6] * 公司近期终止了两个不符合内部严格标准的项目（CLN-617和CLN-619），以便将资源优先分配给重点项目，特别是CLN-978[6] * 公司财务状况稳健，截至今年9月底拥有约4.75亿美元现金，在终止两个项目后，现金储备预计可支撑运营至2029年[11][12] **核心项目要点** **CLN-978 (CD19 x CD3 T细胞衔接器 - 自身免疫性疾病)** * 公司认为CLN-978是一种高度差异化的、现成的、潜在的"同类最佳"疗法，用于一系列自身免疫性疾病[6] * 公司已组建专门的免疫学团队，管理一个针对三种适应症的全球开发项目，市场机会巨大[7] * 计划成为首家公布由公司资助的CD19 T细胞衔接器数据的公司[7] * 系统性红斑狼疮研究正在进行中，初步数据计划在2026年上半年公布[7] * 类风湿关节炎研究正在与德国Erlangen Group合作进行，初步数据预计在2026年下半年公布[7] * 干燥综合征研究已启动并开始招募患者，进展顺利[7] * 外部验证：科学界认为CD19是高影响力靶点，大型制药公司的交易也集中在CD19 T细胞衔接器领域[8] * 分子设计特点：高亲和力、皮下给药、抗体样半衰期、宽大的细胞因子窗口，旨在实现B细胞耗竭的同时减少细胞因子释放[26][27][28] * 初步临床观察：在已终止的非霍奇金淋巴瘤研究中，起始剂量30微克时，3名患者中有1名达到完全缓解，仅观察到1级细胞因子释放综合征[27] * 对于2026年上半年的初步数据，关注重点将是安全性、B细胞耗竭情况以及任何临床结果[30] * 公司相信，凭借其特性，CLN-978最终有望在门诊环境中使用[33] * 公司认为T细胞衔接器有望取代单克隆抗体，并先于CAR-T疗法使用，因其具有可重复给药的便利性[38] **CLN-049 (FLT3 x CD3 T细胞衔接器 - 急性髓系白血病)** * 潜在的"同类首创"疗法，靶向FLT3（在超过80%的AML患者中表达），可治疗广泛的AML患者群体，不受内部激酶结构域突变影响[8][14][15] * 在正在进行的剂量递增研究中，显示了30%的复合完全缓解率[8][16] * 研究人群为复发/难治性AML患者，包括高风险细胞遗传学、TP53突变以及对靶向小分子药物无效的患者，并非经过筛选的群体[17] * 已观察到一些完全缓解持续长达六个月，但持久性数据在摘要发布时尚不成熟，将在12月的ASH会议上更新[19] * AML的研发和监管路径清晰，包括基于单臂研究的加速批准，最近批准的药物研究规模约为80-100名患者[9][20] * 安全性方面，FLT3在正常组织上的表达受限，导致治疗指数较高，细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征事件主要为1-2级，且大多发生在初始剂量或阶梯式给药时[22][23] **Zipalertinib (EGFR TKI - 非小细胞肺癌)** * 潜在的"同类最佳"EGFR酪氨酸激酶抑制剂，针对EGFR 20号外显子插入突变[10] * 合作伙伴Taiho制药计划在今年年底前启动新药申请提交，这将是公司的首个新药申请[11] * 该药物不仅满足未满足的医疗需求，还可为公司带来非稀释性资本，包括1.3亿美元的监管里程碑付款以及在美国的50/50利润分成[11] **行业与科学背景** * T细胞衔接器被认为是自身免疫性疾病的重要新治疗模式[8] * 在AML领域，近期许多获批的疗法是针对分子定义亚群的小分子药物，为能够跨越遗传人群的疗法留下了巨大的需求和改进空间[15][17][18] * 在自身免疫领域，CAR-T疗法为B细胞耗竭提供了概念验证，但T细胞衔接器有望成为具有类似效力但更方便的下一代技术[37][38]