新药上市申请 - 公司向FDA递交依柯胰岛素用于治疗2型糖尿病和Mim8用于治疗A型血友病的上市申请 [1] - 依柯胰岛素已在欧盟和中国获批用于治疗2型糖尿病 [1] - 此次重新递交申请将依柯胰岛素的适应症缩小至2型糖尿病 [2] 依柯胰岛素产品特性 - 依柯胰岛素是超长效胰岛素制剂 人体内半衰期长达196小时 [2] - 核心设计包括将18C长链脂肪酸替换为20C长链脂肪酸以提高结合亲和力 以及将B链16位酪氨酸替换为组氨酸以降低受体亲和力 [2] - 申请依据包括5项III期ONWARDS研究 [2] 依柯胰岛素审批历程 - 公司于2023年4月首次向FDA提交生物制品许可申请 适应症为1型和2型糖尿病 [2] - 2024年5月FDA咨询委员会认为现有数据不足以支持依柯胰岛素治疗1型糖尿病的获益-风险呈积极结论 [2] Mim8产品特性 - Mim8是利用DuoBody技术平台开发的双抗药物 可桥接凝血因子IXa和凝血因子X 起到替代凝血因子VIII的作用 [3] - 其凝血活性约为艾美赛珠单抗的15倍 [3] 血友病市场背景 - 全球约有112.5万例血友病患者 其中A型血友病患者约占80%-85% [3] - 高达30%的A型血友病患者体内可能产生抑制物 导致治疗终止 [3] - 全球共46款血友病药物获批上市 其中仅8款为非凝血因子类药物 [4] - 在非凝血因子类药物中 已有5款获批用于A型血友病患者 [4]

文章核心观点 - 文章揭示了国内血友病患者群体当前面临的严峻用药困境，核心矛盾在于医保报销政策的收紧与患者终身规范治疗需求之间的冲突[8][10][16] - 政策变化直接导致患者从“预防治疗”退回到“按需治疗”（仅在出血时用药），这不仅增加了患者的身体痛苦和致残风险，也严重影响了其正常生活[8][16] - 行业内的骗保事件和药企间激烈的市场竞争，特别是通过慈善援助进行变相价格战的行为，是引发医保政策收紧的重要原因，并进一步加剧了患者的用药不确定性[18][20][22] 医保政策变化与影响 - 医保报销政策明显收紧，患者开药流程变得复杂严格，需本人到场、进行B超或凝血检测证明正在出血，并登记空药瓶追溯码[9][10] - 开药量受到严格限制，每次最多开6瓶（1000 IU/瓶），仅够使用2-3天，而此前患者每月可开二十多瓶药[10] - 政策收紧已在全国多地陆续施行，包括浙江、黑龙江、内蒙古、河北、山东等地，部分地区限开一两周药量，农村患者需频繁往返大城市医院，负担沉重[10][12][16] 血友病治疗现状与需求 - 血友病需终身用药，重型患者体内凝血因子活性低于1%时，反复自发出血致残风险极高，颅内或内脏出血可能危及生命[8] - 研究结果表明，预防治疗（规范用药）相较于按需治疗（出血后用药）能减少62%的年出血次数和58.2%的年关节出血次数[16] - 中国血友病预防治疗比例仅为16.2%，人均凝血八因子消耗量为0.8 IU，远低于世界平均水平，规范治疗仍是奢望[31] 药企市场竞争与慈善援助 - 中国血友病用药市场已形成十几家药企竞争的格局，药企为争夺有限患者资源，投入大量资源进行长期维护[20] - 慈善援助成为业内心照不宣的灰色地带和主要竞争手段，援助比例从最初报销上限20%以内逐步提高到30%、40%，甚至出现超额返现（如4%返点），实质是变相降价[20][22] - 骗保事件曝光后，相关药企已调整援助政策，明确援助款比例与医保报销比例之和不得超过药品总金额的100%[23][24] 患者经济负担与生存压力 - 血友病成年患者平均治疗费用为27.6万元/年，达到国际同步治疗水平年费用可能高达六七十万元，且需终生付费[36] - 各地医保支付能力不均衡，东南沿海及珠三角地区患者用药水平相对较高，而中西部经济欠发达地区患者生存状况艰难，关节致残率高[37] - 患者家庭经济压力巨大，有患者家庭需变卖房产、同时打多份工来支付医疗费用，低收入患者更是难以负担[42][44][45]

产品获批上市 - 正大天晴开发的注射用重组人凝血因子ⅦaN01（商品名：安启新）正式获批上市，用于凝血因子Ⅷ或Ⅸ的抑制物>5个Bethesda单位（BU）的成人及青少年（12岁以上）先天性血友病患者的出血治疗 [1] - 这是首个获批上市的国产重组人凝血因子Ⅶa类生物制品，为抑制物阳性血友病患者这类特殊人群的出血治疗带来更多选择 [1] 血友病市场概况 - 血友病是一种凝血因子缺乏导致凝血功能障碍的遗传性罕见病，2018年5月被列入第一批罕见病目录 [1] - 世界血友病联盟数据显示，目前全球血友病患者数量约83万例 [1] - 临床上血友病通常分为甲型血友病（血友病A）和乙型血友病（血友病B），分别由凝血因子Ⅷ（FⅧ）和凝血因子Ⅸ（FⅨ）基因突变引发 [2] - 约4%的患者会产生凝血因子抑制物（抗体阳性），导致替代治疗效果不佳 [2] 产品临床数据 - 安启新是唯一疗效和安全性通过Ⅲ期临床试验确证的国产重组人凝血因子Ⅶa [2] - Ⅲ期临床研究共入组60例受试者，53例受试者累计发生559次出血事件，对551次可评估的出血事件进行分析，止血有效率为88.93% [2] 生产工艺 - 重组人凝血因子Ⅶa结构复杂，降解和氧化位点较多，杂质种类较多，生产制备工艺难度大 [2] - 正大天晴药学团队创新性地开发了具有自主知识产权的细胞培养、分离纯化和制剂处方工艺，获得了两项原创专利 [2] - 成功进行了多批次商业化生产放大，产品生产工艺稳健 [2] 产品组合 - 除重组人凝血因子Ⅶa外，正大天晴此前已成功开发并上市了注射用重组人凝血因子Ⅷ（商品名：安恒吉） [3] - 通过安恒吉与安启新的组合治疗方案，公司将覆盖从常规替代治疗到抑制物管理的全病程需求 [3]

纪要涉及的公司 舒泰神，成立于 2002 年，2011 年在深交所上市，聚焦感染性疾病、呼吸与重症、自免疾病及神经系统疾病领域，主要产品有苏肽生和舒泰清等 [6]。 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司营收与研发情况**：公司因苏肽生和舒泰清销售下降，自 2022 年以来营收下滑，研发费用增加致业绩承压，但丰富研发管线带来增长潜力，如波米肽酶阿尔法、BDB 001 和 STSA 1,002 等创新产品，还推进复方聚乙二醇系列商业化 [2][6]。 2. **波米肽酶阿尔法相关情况** - **治疗优势**：是 10 因子激活剂，相比现有疗法，止血效率、安全性及起效速度更优，有望成血友病新的最佳选择；临床数据显示，止血率和起效速度优于诺其，安全性与 PCC 相比更优，中位给药次数 1.9 次少于诺奇的 3.2 次，用量为皮克级别远少于诺奇的毫克级别 [2][7][9]。 - **市场前景**：已获突破性疗法认定和 FDA 孤儿药认定，上市申请已获受理，预计销售峰值超 20 亿元；商业化策略可高定价抢占报销人群或低定价扩大市场份额，海外市场规模接近 30 亿美元，授权海外销售有望抢占份额；因独特生产方式、用量极小和专利保护完善，在面对仿制药价格战时具备显著竞争优势 [2][4][9][12][13]。 3. **BDB 001 和 STSA 1,002 相关情况** - **针对适应症**：主要针对安卡相关性血管炎（AAV）、急性呼吸窘迫综合症（ARDS）以及汗腺炎 [5]。 - **临床试验进展**：1,002 是 001 的升级分子，001 开展中重度化脓性汗腺炎临床三期以及安卡相关性血管炎临床二期并被纳入突破性疗法名单；1,002 针对 ARDS 的二期临床数据优越，呼吸窘迫综合征二期和 AVIO 一期临床试验正在进行 [10][11][15]。 - **市场潜力**：对标同类药物 Tavneers，后者 2024 年销售额同比增长超 100%；ARDS 全球每年新增约 300 万人，死亡率高且无确切有效治疗药物，是蓝海市场，1,002 未来市场潜力大 [2][4][5]。 4. **公司财务预测**：预计公司 2025 至 2027 年的营收分别为 2.94 亿、4.48 亿和 10.96 亿元，对应 PS 分别为 43 倍、28 倍和 11.55 倍，首次覆盖给予增持评级 [5]。 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **血友病相关情况**：是罕见 X 染色体隐性遗传出血疾病，男性发病率约 1/5,000，80%-85%为血友病 A，全国存量患者约 14 万人；治疗方案分按需治疗与预防治疗，国内主流替代疗法有基因重组八因子与九因子及旁路制剂，高滴度抑制患者可选艾美赛珠单抗；国际主流治疗药物 2024 年全球销售额合计约 270 亿元，国内因海外药物可及性低，主要用 PCC，阿美赛珠单抗因价格昂贵渗透率低 [7][8]。 2. **ARDS 相关情况**：是重症医学领域严重急性呼吸衰竭综合征，全球每年新增约 300 万人，占 ICU 病房人数 10%，最常见病因是脓毒症，占病例 40%；目前无确切有效治疗药物，临床治疗手段有限且药物安全性和疗效不理想，存在巨大未满足临床需求 [4][16]。 3. **公司其他临床试验**：开展了 1,201 用于哮喘、1,301 用于原发免疫性血小板减少症（ITP）等多个适应症的临床试验，显示研发管线丰富多样 [17]。 4. **投资者关注问题**：关注公司如何开发出 1,002 以及 1,002 最终适用的人群规模，公司在新冠疫情期间通过 BDB 01 积累经验为开发 1,002 奠定基础，1,012 适用范围未来宽泛，不限于重度患者 [18]。 5. **1,012 药物作用机理及潜力**：C5A 通过中性粒细胞募集减少炎症反应，1,012 不仅能治疗 ARDS，还可能扩展到脓毒症等相关疾病；若 BDB 01 在安卡相关血管炎二期数据良好，将推动 102 在海外开展更多适应症，具备广泛应用潜力 [19]。