胰腺癌细胞命运调控机制 - 研究首次揭示骨桥蛋白（SPP1）、BMP2和GREM1在调控胰腺癌细胞命运中的核心作用 并提出靶向抑制骨桥蛋白以逆转胰腺癌进展的创新治疗策略[3] 骨桥蛋白的发现与表达特征 - 晚期胰腺癌患者血清中骨桥蛋白水平显著升高 婴幼儿血浆中骨桥蛋白含量约为成人的7-10倍 提示其与发育密切相关[5] - 单细胞测序分析显示SPP1高表达细胞与上皮间质转化（EMT）关系紧密 公共数据库644份样本中SPP1高水平患者预后明显更差[7] 基因工程模型验证功能 - 构建KPFV基因工程小鼠模型 敲除骨桥蛋白后间质肿瘤细胞（Vimentin-GFP标记）完全消失 类器官成瘤率明显下降[11][12] - 在KPCY模型中敲除骨桥蛋白 小鼠存活时间从60天延长至超过400天 几乎阻断肿瘤进展[13] - 通过KPFCT模型在肿瘤形成后沉默骨桥蛋白 仍能有效延长小鼠寿命并抑制远处转移[14] 细胞间通讯机制 - 骨桥蛋白通过结合间质细胞膜受体CD61 激活NF-κB信号通路 进而激活BMP2转录表达[19] - BMP2通过SMAD信号通路激活自身及GREM1转录 形成上皮细胞分泌骨桥蛋白维持间质细胞命运、间质细胞分泌GREM1维持上皮细胞命运的双向调控环路[19][21] 动态调控网络 - SPP1激活BMP2促进转录 但BMP2抑制SPP1 GREM1又抑制BMP2 三者构成动态平衡分子网络[21] - 双敲除SPP1与GREM1实验显示单独敲除SPP1使肿瘤偏向上皮表型 单独敲除GREM1增强间质特征 双敲除进一步推动间质化[22] 治疗潜力验证 - 在KPCY小鼠模型中使用靶向骨桥蛋白的单克隆抗体治疗 显著延长小鼠寿命并抑制转移 且未观察到明显毒副作用[26] - 分泌蛋白易被抗体靶向且副作用较小 该策略具有较高临床转化潜力[26]

盛诺基医药与南开大学生科院及北京大学肿瘤医院等单位合作，采用20多例胰腺癌病人的肿瘤样本培养 成类器官进行体外实验，也证实了淫羊藿素与胰腺癌一线治疗方案(吉西他滨+白蛋白紫杉醇)及(白蛋白 紫彬醇+PD1抗体)联合有显著的协同作用并观察到淫羊藿素促进T细胞趋向肿瘤类器官，进一步验证了 临床的协同增效结果，为即将开展的临床试验提供了重要依据。 9月19日，北京盛诺基医药科技股份有限公司(以下简称盛诺基医药)旗下子公司北京珅诺基医药科技有 限公司收到国家药品监督管理局药品审评中心核准签发的《药物临床试验批准通知书》，由北京珅诺基 医药科技有限公司申报的淫羊藿素软胶囊(商品名：阿可拉定)新增联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)和 注射用盐酸吉西他滨(简称AG方案)用于治疗局部晚期不可切除或转移性胰腺癌。 来自浙江大学邵逸夫医院开展的"淫羊藿素软胶囊与AG联合治疗晚期胰腺癌"研究数据显示，该研究共 纳入20例新诊断的晚期胰腺导管腺癌(PDAC)患者，所有患者接受6周期的淫羊藿素软胶囊联合AG治 疗，客观缓解率(ORR)达到了50%，疾病控制率(DCR)高达90%，6个月生存率为90%。尤为振奋人心的 是，35%的初始不可 ...

核心观点 - 中国生物制药在2025年ASCO年会上公布了TQB2868联合安罗替尼与化疗一线治疗转移性胰腺导管腺癌的II期临床研究初步数据 [1] - 初步数据显示联合疗法在客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期等方面显著优于传统AG化疗方案 [1] - 公司正在与CDE沟通TQB2868联合方案的注册III期临床试验 [1] 临床数据表现 - 客观缓解率(ORR)达63[9%](为AG化疗方案历史数据的2-3倍 [1] - 疾病控制率(DCR)达100%(是AG化疗方案的1[6倍 [1] - 中位无进展生存期(PFS)尚未达到(6个月PFS率达86%(是AG化疗方案的2倍 [1] - 中位总生存期(OS)尚未达到(预期有望超过1年 [1] 安全性数据 - 3级及以上不良反应发生率为52[5% [1] - TQB2868联合方案安全耐受性良好 [1] 研究进展 - 截至2025年1月已入组40例IV期mPDAC患者(其中36例可评估 [1] - 正在与中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)沟通注册III期临床试验 [1]