纪要涉及的行业和公司 - **行业**：生物科技、制药 [1][3][7] - **公司**：AbCellera Biologics (ABCL)，合作方包括Eli Lilly、AbbVie、Regeneron、EQRx、Sanofi、Kymab、Amgen等 [17][37][38][47] 纪要提到的核心观点和论据 公司发展历程与现状 - 2020年在纳斯达克上市，发行价20美元，首日收盘价50多美元，当前股价约2.5美元 [3][4] - 公司位于温哥华，约600人，专注治疗性抗体开发，为合作伙伴提供服务并收取费用和参与分成，已完成超百个项目，16个分子进入一期临床试验 [15][16][17] 公司愿景与挑战 - 公司创始人Carl Hansen认为生物科技处于分水岭时刻，药物开发和建立可持续发展的制药公司极具挑战，成功的公司如Regeneron、Vertex等较少 [7][11][12] - 公司有志成为可持续发展的大型制药公司，逐步推进自有管线发展 [13] 公司业务进展 - 自有管线方面，将推进完全自主拥有的分子管线，本季度将有两个分子进入临床，目标是每年将几个分子带入临床 [19][21][30] - 设施建设方面，温哥华的GMP制造设施接近完工，今年底进行工程运行，2026年进行临床批次运行，项目按时且略超预算 [19][20] - 资金状况方面，资产负债表有6.5亿美元现金，政府承诺提供近2亿美元资金用于推进资产组合 [21] 即将进入临床的分子 - ABCL 635：针对未披露的离子通道和GPCR靶点，处于代谢和内分泌领域，非减肥领域，预计总可寻址市场超20亿美元，有望成为重磅药物，一期试验将有安全和有效性数据 [25][26][27] - ABCL 575：针对OX40配体的抗体，与EQRx合作开发，Sanofi的类似分子Amlutilimab处于三期试验，公司希望在半衰期和给药频率上实现差异化，将在5月的皮肤病研究协会会议上公布临床前数据 [28][29][30] 未来规划 - 2025年开始一期试验，GMP设施完工，披露更多进入IND启用研究的分子，预计未来18 - 24个月有一期试验结果和更多分子进入临床 [31][32] - 内部约20个项目，目标是平均每年将两个项目带入临床，后续分子有望在自有设施生产 [30][35][36] 合作与伙伴关系 - 2021年起专注与大型制药公司的战略合作伙伴关系，内部业务未影响合作，反而有协同效应 [37] - 如在T细胞衔接器方面的工作吸引了AbbVie合作，部分项目完成一期试验后可凭借临床数据与合作伙伴开展后续合作，公司计划为自己发现的抗体进行生产 [38][39][41] 其他重要但可能被忽略的内容 - Carl Hansen在德克萨斯大学奥斯汀分校的演讲值得一听，其中提到生物科技的发展与物理学的索尔维会议类似，当前生物科技正处于快速发展阶段 [6][7][8] - 药物开发成功率低，约二十分之一的尝试能成功，建立可持续发展的生物制药公司更难，市值超200亿美元的公司大多有百年历史 [11] - 选择靶点时需考虑科学、商业机会、差异化和临床开发计划四个标准，很难在所有维度都达到完美 [22][23] - ABCL 575在半衰期和给药频率上的差异化是否重要，需等待数据验证，同时关注Sanofi和其他竞争对手的试验结果 [46][48]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总产品收入1.215亿美元，同比增长62%，包括净产品销售1.204亿美元和特许权使用费收入110万美元；2024年同期为7500万美元 [18] - 2025年第一季度AVELITY净产品销售额9620万美元，同比增长80%；2024年同期为5340万美元 [18] - 2025年第一季度Sunosi净产品收入2520万美元，同比增长17%，包括净产品销售2410万美元和与授权地区Sunosi销售相关的特许权使用费收入110万美元；2024年同期为2160万美元 [18] - 2025年第一季度Avelity和Sunosi GTN折扣均处于50%中段，预计全年保持该范围 [19] - 2025年第一季度总收入成本980万美元，2024年同期为630万美元 [20] - 2025年第一季度研发费用4480万美元，2024年同期为3680万美元，增长主要与四项solriamfetol III期试验、ZENBRAVO计划推出的CMC成本及人员成本增加有关 [20] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用1.208亿美元，2024年同期为9900万美元，增长主要与AVELITY商业化活动、Cymbravo预发布活动及人员成本增加有关 [20] - 2025年第一季度净亏损5940万美元，合每股1.22美元；2024年同期净亏损6840万美元，合每股1.44美元 [21] - 截至2025年第一季度末，现金及现金等价物为3.009亿美元，去年年底为3.154亿美元，公司认为当前现金余额足以支持运营至实现正现金流 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 AUVELITY - 2025年第一季度处方量约16.7万份，同比增长76%，环比增长5%，是Q1仅有的两个有连续品牌增长的品牌抗抑郁药之一；同期抗抑郁药市场与2024年第一季度持平，环比下降2% [23] - 本季度约2.6万名新患者开了Auvelity，自推出以来累计新患者超19万名 [24] - Q1销售团队成功激活4100名新处方医生，在精神病学和初级保健领域均有增长 [24] - Q1覆盖率稳定，全渠道覆盖78%的生命，商业领域覆盖63%，预计2025年覆盖率将扩大和改善 [24] Sunosi - 总处方量超4.6万份，同比增长12%，环比下降4.8%；同期促食欲剂市场与2024年第一季度相比增长4%，环比下降5% [25] - 本季度约3800名新患者开始使用Sunosi，自推出以来累计新患者约8.5万名 [25] - Q1激活近440名处方医生，自推出以来累计处方医生基础超过1.4万名医疗保健提供者 [26] - Q1支付方覆盖率稳定，全渠道覆盖83%的生命 [26] Cymbravo - 上市准备工作按计划进行，包括销售团队建设和营销信息、材料及计划的开发 [26] - 自获批以来，医疗保健提供者反馈积极，因其在急性偏头痛领域有较大未满足需求，临床特征能快速持久缓解偏头痛疼痛，且安全可耐受，其多机制方法和新型MOSAIC技术受到好评 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 推进三款新型NDA阶段产品候选药物（AXS - 14、AXS - 5、AXS - 12）的监管申报工作 [8] - 成功执行多个III期临床项目，拓宽现有产品和候选产品的潜力，如AXS - 5、solriamfetol和Simbravo [8] - 密切关注贸易政策发展，包括拟议的药品关税，但认为对业务的潜在影响不大，因大部分商业制造在美国和加拿大进行，VELITY和Sun Bravo的主要生产设施也在此，且相关知识产权在美国注册 [15][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2025年将是充满催化剂的一年，预计到2026年有五种产品在六个适应症上市，有能力继续为患者带来创新，为股东创造重大价值 [17] - 对当前现金余额有信心，认为足以支持运营至实现正现金流，预计2025年损益表会有杠杆效应，销售增长将超过运营费用 [94] 其他重要信息 - 公司在电话会议中做出的前瞻性陈述基于当前信息、假设和对未来事件的预期，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异，相关风险在向证券交易委员会提交的定期文件中有描述 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：与FDA近期互动中，FDA的看法、审查团队、机构响应性有无变化，特别是AXS - 5在阿尔茨海默病激越方面获批所需信息有无演变，能否获得优先审查？ - 与FDA的对话目前保持现状，关于AXS - 5在阿尔茨海默病激越方面，与之前讨论和从FDA收到的反馈相比没有变化；该药物有突破性疗法指定，是否获得优先审查由机构在提交申请时决定 [32] 问题2：Avelity何时开始直接面向消费者（DTC）广告宣传，如何看待orexins进入发作性睡病类别对公司产品的影响？ - 预计今年晚些时候推出全国性DTC广告宣传活动；对AXS - 12很乐观，在AAN会议上分享的数据显示其是一个有吸引力的选择，不仅对猝倒有作用，对其他症状也有影响；orexins的安全性和耐受性仍有疑问，短期内AXS - 12有市场 [35][36] 问题3：Avelity与梯瓦的和解是否意味着目前任何仿制药最早进入市场的时间，此和解是否会促使公司在吸烟戒断和激越之外寻求其他机会，是否会有更多后续适应症？ - 梯瓦有180天的监管排他期，将是首个推出仿制药的公司，其他仿制药将在梯瓦之后进入；公司一直计划利用AXS - 5的药理学特性寻求其他适应症，近期新机会是阿尔茨海默病激越，计划在第三季度提交sNDA，随后还将在今年启动吸烟戒断的III期试验 [39][40] 问题4：AXS - 5用于AD激越的sNDA对商业潜力有何影响，GTN方面是否更有利？ - sNDA为AXS - 5的推广提供了一些清晰度，预计基于现有支付方合同和正在进行的谈判，支付方对产品的熟悉度和临床特征整体积极，这对确保新适应症的准入最终是有益的；目前不确定GTN方面的情况，需要先获得该适应症的批准并扩大现有合同以确保新患者的准入 [44][45] 问题5：CINBRAVO推出后，预计达到与AUVELITY和CINOVI相同覆盖水平的节奏如何，solriamfetol的额外适应症中，从竞争定位角度看，暴食症是否是最有吸引力的机会？ - 目前专注于CINBRAVO的谈判，现在说达到相同覆盖水平的节奏还为时过早，但会尽快确保准入，其独特临床特征对患者和支付方有优势；对于solriamfetol，在ADHD方面的结果令人鼓舞，与目前批准的兴奋剂效果相当，暴食症方面如果solriptol成功，将是第二款获批产品，但还需等待III期试验结果 [48][50][51] 问题6：Cymbravo销售团队建设的人员数量和重点是什么，是否会专注于对其他产品组合有帮助的偏头痛治疗地点，何时能展示CINBRAVO的最新数据，能否在6月的美国头痛协会会议上展示？ - 销售团队建设接近完成，预计约100名销售代表，主要专注于高度集中的急性偏头痛治疗者、头痛中心和大型神经科诊所；会考虑与现有产品组合的协同作用，在精神病学领域的协同作用比初级保健领域更明显；预计会在美国头痛协会会议上展示数据 [56][57][58] 问题7：如何看待esterboxetine在纤维肌痛方面的销售机会，会如何扩大销售团队支持该产品？ - 对AXS - 14在纤维肌痛方面的潜在影响很有热情，该市场约有1700万患者；推广重点是风湿病学和初级保健市场，会综合利用现有销售团队并增加额外销售力量，特别是在风湿病学领域；关于消费者广告，正在评估最有效的患者参与方式 [62][63][64] 问题8：AUVELITY支付方覆盖率在今年会如何演变，获得第三个主要TPO合同是否是获得理想覆盖率的关键，Sunosi在发作性睡病和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）适应症的增长情况如何？ - AUVELITY团队专注于增加覆盖生命数量和减少使用管理（如预先授权和阶梯编辑），谈判进展顺利，预计准入将在今年及以后进一步扩大和演变；Sunosi在两个适应症都有不错增长，但OSA适应症增长更快，该患者群体更大，未满足需求明显 [68][69] 问题9：ADA预NDA会议情况如何，有无意外，在第三季度提交前是否还会有其他会议，AVELILE推出三年了，何时能提供MDD方面的销售指导？ - 除已披露的信息外，没有关于与FDA互动的更多信息，sNDA提交工作按计划进行，目前在完成申报材料的编写和汇编；关于销售指导，目前情况仍不稳定，支付方覆盖率在演变，Q1刚推出现场销售团队扩张，今年晚些时候还有DTC活动，这些都会有重大影响，目前提供指导还为时过早，但公司网站提到MDD单独的峰值销售额在10 - 30亿美元之间，ADA更高 [73][75][76] 问题10：有多个资产待监管审查，战略方向是更注重扩张机会还是有新分子实体计划？ - 目前重点是确保现有后期开发和NDA阶段产品的执行，这些机会有可能带来超过160亿美元的峰值销售额；同时也有其他机会正在呈现或内部存在，会在合适的时候披露 [79] 问题11：计划今年晚些时候启动的solrameptol治疗MDD伴EDS的III期研究设计如何，预计研究人群规模和关键终点是什么，这是否是潜在批准所需的唯一额外试验？ - 历史上公司在研究启动后才披露具体设计；在TRULIPA研究中看到了该患者群体的信号，会结合该研究和其他抑郁症试验的经验来设计下一项研究 [82] 问题12：对MDD伴EDS患者占MDD患者一半的信心如何，研究中该亚组仅占15%，是否是入组标准限制了EDS合并症患者入组，MDD峰值销售额10 - 30亿美元的指导何时能缩小范围，关键变量有哪些？ - 在完成的研究中，为确保敏感性和特异性，将亚组定义为严重EDS患者；实际上MDD伴EDS患者约占MDD患者的50%；MDD峰值销售额范围包含很多变量，目前认为该范围是可实现的，随着销售推进和其他方面的演变，可能会缩小指导范围 [85][86] 问题13：如何看待Cymbravo在2月的CGRP数据，是否会用于新适应症或标签扩展，是否仍计划在青少年中扩展CIMBRAVO标签？ - CGRP数据很有说服力，目前不寻求将其添加到标签作为新适应症，会通过FDA的CFL指南以及医学事务团队和医学教育进行推广；儿科开发工作正在进行中，会有相关更新 [89][90][91] 问题14：公司接近盈利，能否在2025年至少一个季度实现盈利？ - 未提供盈利时间指导，但对现有现金能实现正现金流有信心，预计2025年损益表会有杠杆效应，销售增长将超过运营费用；研发支出大部分在后期项目，预计回报率高，销售、一般和行政方面建立的基础设施可用于未来项目，认为这些项目投资回报率高 [94][95][120] 问题15：R & D和SG & A费用的演变情况如何，R & D费用从Q4下降是否会持续，SG & A预计会上升吗？ - R & D费用在Q4完成3项ADA试验，Q1完成ADHD和MDD试验后有所下降，预计随着启动solriamfetol在儿科ADHD和MDD伴EDS的第二项III期试验以及Q2 AXS - 14的NDA申报费用，R & D支出将从Q1水平增加；SG & A方面，Q2随着Bravo团队招聘完成会增加，今年晚些时候的DTC活动也会进一步增加该费用 [97][98][99] 问题16：ADHD研究的后续路径如何，为何使用300毫克剂量，后续该剂量情况如何，OVALITY覆盖率在商业方面似乎有平稳期，理想覆盖率是多少？ - ADHD后续是启动并完成儿科患者的III期试验；成人研究中使用300毫克剂量是为了确定剂量反应，主要关注剂量是150毫克，研究结果显示该剂量有明显治疗效果；关于OVALITY覆盖率，一直在与支付方积极谈判，预计今年准入会扩大和演变，理想情况是确保尽可能多的覆盖生命，没有具体数字目标 [103][104][105] 问题17：5月24日“让美国再次健康委员会”将发布关于SSRI、抗精神病药、情绪稳定剂、兴奋剂的初步报告（可能关注儿童疾病），公司与该委员会有无互动，能否对此发表评论，AXS - 12在开放标签扩展中是否会有维持清醒测试数据？ - 未与该委员会有互动，会关注报告结果；AXS - 12的开放标签试验未纳入维持清醒测试，但用其他措施（如临床总体印象严重程度）评估了过度嗜睡 [112] 问题18：鉴于近期III期ADHD研究的疗效水平，III期儿科研究的益处是否会有显著不同，该儿科研究预计需要多长时间？ - 历史上ADHD在成人和儿科患者中的疗效有相关性，很高兴在成人人群中看到明显效果，但仍需进行儿科研究；目前说研究所需时间还过早，启动研究并确定具体设计后会提供相关指导 [116] 问题19：公司有很多资产处于后期或已上市，如何管理业务的运营利润率和跨资产投资，如何考虑投资回报率决策以实现盈利路径？ - 研发支出主要集中在后期项目，回报率高，会继续投资；过去三年建立的基础设施可用于未来项目，认为这些项目投资回报率高 [119][120]

文章核心观点 公司公布2025年第一季度财务业绩，在业务、财务等多方面取得进展，产品销售表现良好，债务重组和资金筹集顺利，对未来发展有明确规划和目标 [3][4] 业务亮点 QUVIVIQ业务 - QUVIVIQ在欧洲表现出色，法国市场增长显著，德国有望跟进，美国采取聚焦商业化策略维持销售，EUCAN需求增长50%，一季度处方睡眠超1000万晚 [3][5][24] - 法国通过与Menarini合作推广，新品牌份额在GP和精神科医生细分市场提升 [25] - 德国市场需求环比增长20%，2月完成报销价格谈判，4月与Berlin - Chemie合作拓展商业覆盖至全科医生 [26] - 英国被推荐为慢性失眠一线药物，85%地区实现报销，需求从Q4 2024到Q1 2025增长48% [27] - 加拿大2023年11月推向私人市场，85%私人市场覆盖，聚焦公共报销，需求从Q4 2024到Q1 2025增长25% [28] - 奥地利6月1日起将给予公共报销，意大利3月中旬起对所有处方医生可用 [29] - 美国一季度净销售额590万瑞士法郎，自上市超18万患者接受治疗，超60万处方分发，超5万医疗专业人员开处方 [32][33] TRYVIO业务 - 2024年10月在美国可处方，2025年3月FDA解除REMS要求，正向零售药房广泛分销模式过渡 [37][38] - 早期在美国卓越高血压中心的处方经验积极，降压效果和安全性与3期研究一致 [40] 研究进展 - 达立雷生治疗慢性失眠和夜尿症、夜间到白天过渡评估的研究成果分别发表在《睡眠研究杂志》和《睡眠医学》 [44][45] - 阿普西坦降低黑人耐药性高血压患者血压和蛋白尿的研究发表在《高血压》 [56] 财务亮点 财务业绩 - 2025年第一季度净收入6300万瑞士法郎，基本每股收益0.33瑞士法郎，摊薄每股收益0.23瑞士法郎 [6][9] - 非GAAP净亏损2500万瑞士法郎，每股净亏损0.13瑞士法郎 [11] 财务指标 - 净收入5900万瑞士法郎，来自QUVIVIQ产品销售2500万瑞士法郎、向合作伙伴产品销售100万瑞士法郎和合同收入3200万瑞士法郎 [6] - US GAAP运营费用500万瑞士法郎（收入），受Viatris交易一次性收益影响，非GAAP运营费用7800万瑞士法郎 [5][7] - US GAAP运营收入6700万瑞士法郎，非GAAP运营亏损1700万瑞士法郎 [5] 合作与资金 - 与Viatris更新合作协议，2025年贡献成本减少1亿美元，未来潜在里程碑付款减少2.5亿美元 [14] - 与超三分之二可转换债券持有人达成整体重组协议，获1.5亿瑞士法郎新资金，发行至多2750万股股票和2550万份认股权证 [16] 商业运营 QUVIVIQ市场表现 - 2025年第一季度在美国、德国等多地产品销售总额2500万瑞士法郎 [23] - 欧洲和加拿大地区净销售额从2024年第一季度350万瑞士法郎增至2025年第一季度1940万瑞士法郎 [24] TRYVIO市场表现 - 2024年10月通过Walgreens专业药房可处方，持续与专家和支付方沟通 [37] 研发进展 研发策略 - 专注药物发现，减少研发活跃项目，部分准备对外授权，优先开发资产至下一个转折点再合作或自行开发 [42] 项目进展 - 预计2025年第二季度获得lucherastat肾脏活检子研究新数据，后续讨论监管途径 [42] - 艰难梭菌感染疫苗1期研究结果预计未来几个月公布 [42] 公司合作项目 Viatris合作 - 2024年3月与Viatris就selatogrel和cenerimod开展全球研发合作，获3.5亿美元预付款 [12][13] - 2025年2月更新协议，2025年贡献成本减至1亿美元，无2025年承诺，剩余2700万美元2026年支付 [14][15] 其他合作 - Nxera Pharma获QUVIVIQ亚太地区（除中国）开发和商业化许可 [58] - Simcere获QUVIVIQ大中华区开发和商业化许可 [58] - Owkin获ACT - 1002 - 4391全球开发和商业化许可 [58] 未来展望 财务指引 - 预计2025年Idorsia主导业务QUVIVIQ净销售额约1.1亿瑞士法郎，非GAAP运营亏损约2.15亿瑞士法郎，US - GAAP运营亏损约2600万瑞士法郎 [18] - 预计合作业务US - GAAP EBIT约1.35亿瑞士法郎，全球业务US - GAAP亏损约1.25亿瑞士法郎 [19] 重要事件 - 2025年5月28日召开年度股东大会 [59] - 2025年7月30日公布半年度财务结果 [62] - 2025年10月30日公布9个月财务结果 [62]

文章核心观点 Proactive为全球投资受众提供商业和金融新闻内容 专注中小盘市场 也关注蓝筹公司等 采用技术辅助内容创作 所有内容由人类编辑和撰写 [2][3][5] 关于编辑 - 编辑Angela Harmantas有超15年北美股票市场报道经验 专注初级资源股 曾为多国领先行业出版物报道 还从事过投资者关系工作 [1] 关于出版商 - Proactive金融新闻和在线广播团队为全球投资受众提供快速 易获取 有信息价值和可操作的商业和金融新闻内容 内容由经验丰富且合格的新闻记者团队独立制作 [2] - Proactive新闻团队遍布世界主要金融和投资中心 在多地设有办事处和工作室 [2] 市场与内容覆盖 - 公司是中小盘市场专家 也让社区了解蓝筹公司 大宗商品和更广泛的投资故事 内容吸引积极的个人投资者 [3] - 团队提供涵盖多个领域的新闻和独特见解 包括生物技术和制药 矿业和自然资源等 [3] 技术应用 - Proactive积极采用技术 人类内容创作者经验丰富 团队使用技术辅助和优化工作流程 [4] - Proactive有时会使用自动化和软件工具 包括生成式AI 但所有发布内容均由人类编辑和撰写 [5]

核心观点 - Connect Biopharma将在2025年5月美国胸科学会(ATS)国际会议上展示四篇关于rademikibart的临床研究海报 支持该药物治疗中重度哮喘或COPD急性加重患者的开发[1] - 公司计划在2025年第二季度启动并行二期临床试验 加速rademikibart的临床开发进程[1] 临床数据展示 - 海报P1386展示rademikibart在COPD样患者中的疗效数据 来自中重度哮喘患者的2b期试验亚组分析[2] - 海报P1515探讨rademikibart对哮喘患者血液嗜酸性粒细胞计数的影响 研究IL-4Rα类别效应[2][3] - 海报P1439展示rademikibart Fab-IL-4Rα复合物的结构和分子动力学特性 突出其优化后的第二代IL-4Rα抑制特性[3] - 海报1020展示rademikibart在中重度未控制哮喘患者中观察到的肺功能快速改善数据 包括一周内(多数病例24小时内)通过家庭肺量测定显示的FEV1统计学显著改善[3][4][5] 产品定位与市场潜力 - rademikibart是新一代抗白细胞介素-4受体α(IL-4Rα)抗体 具有成为同类最佳药物的潜力[4] - 该药物主要针对急性加重期治疗这一未满足医疗需求领域 同时有望推动哮喘和COPD的长期用药[4] - 美国每年约有100万哮喘患者和130万COPD患者经历急性加重 构成潜在目标患者群体[4] 临床开发进展 - 在哮喘二期试验中 rademikibart显示出强劲的疗效和安全性数据 包括具有临床意义的急性加重减少[4] - 肺功能指标FEV1在一周内出现统计学显著改善 大多数病例通过家庭肺量测定在24小时内即可观察到改善[5]

公司动态 - Protara Therapeutics任命Leonardo Viana Nicacio博士为首席医疗官 Nicacio博士拥有近20年肿瘤学、药物开发、监管和商业经验[1] - Nicacio博士最近担任Menarini Group子公司Stemline Therapeutics临床开发和全球医疗事务负责人 负责制定和执行公司全球实体瘤开发和医疗事务策略[2] - 在加入Stemline之前 Nicacio博士曾在Seagen(2023年12月被辉瑞收购)担任临床开发副总裁 监督膀胱癌、乳腺癌、妇科癌症、肺癌、头颈癌和结直肠癌的开发项目[2] 高管背景 - Nicacio博士曾在阿斯利康担任全球医疗事务高级全球医学负责人 领导durvalumab在膀胱癌中的医疗事务策略和临床试验招募工作[3] - 在阿斯利康之前 Nicacio博士曾在Flatiron Health担任肿瘤学领导职务 帮助建立首个专注于组织真实世界肿瘤学数据的健康技术平台[3] - Nicacio博士还曾在赛诺菲和YM Biosciences任职[3] 研发进展 - Protara的主要候选药物TARA-002正在开发用于治疗非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)和淋巴管畸形(LMs)[5] - 公司正在对TARA-002进行两项2期临床试验 一项针对对卡介苗(BCG)无反应或未接受过BCG治疗的NMIBC原位癌患者 另一项针对儿科LMs患者[5] - Protara还在开发静脉注射氯化胆碱 这是一种研究性磷脂底物替代品 用于无法通过口服或肠内途径满足胆碱需求的肠外营养患者[5] 股权激励 - 作为入职激励 Nicacio博士获得15万股公司普通股的期权 行权价为4.17美元(2025年4月15日收盘价) 以及5万股限制性股票单位(RSU)[6] - 期权将在四年内逐步归属 第一年归属25% 剩余部分在接下来的36个月内按月等额归属[6] - RSU将在授予日期后的第一、第二和第三周年分三期等额归属[6]

文章核心观点 Palisade Bio公司在PALI - 2108治疗溃疡性结肠炎的1a/b期研究中取得进展，初步数据支持其安全性和耐受性，有望为患者提供新治疗选择，预计2025年上半年公布 topline 数据 [1][2][3] 研究进展 - 已完成五项1a期单次递增剂量（SAD）队列、四项多次递增剂量（MAD）队列和食物效应交叉试验的入组和给药 [1] - 1b期溃疡性结肠炎患者队列的筛选和给药正在进行，已有一名受试者完成该部分研究 [2] - 公司预计在2025年5月底前公布1a期研究的 topline 数据，按计划2025年上半年公布整体 topline 数据 [2][3] 研究结果 - 所有完成的SAD、MAD队列和食物效应交叉试验的初步数据持续呈阳性，未观察到严重不良事件（SAEs）或与实验室值及心电图相关的治疗突发不良事件（TEAEs） [1] - 多数观察到的TEAEs为轻度，仅最高50mg每日两次剂量的MAD队列有一例退出 [2] - 15mg每日两次队列无TEAEs，滴定的30mg每日两次队列有一例轻度TEAE [2] 研究目的 - 评估PALI - 2108在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学（PK），以及在溃疡性结肠炎患者中的安全性、耐受性、PK和药效学（PD） [4] 研究方法 - 采用生物标志物（血清高敏C反应蛋白、粪便钙卫蛋白）和结肠组织组织学评估，分析结肠组织中的研究药物和代谢物水平、PDE4表达、环磷酸腺苷水平、绝对淋巴细胞计数及相关PD生物标志物 [4] 公司概况 - Palisade Bio是一家临床阶段的生物制药公司，专注于为自身免疫、炎症和纤维化疾病患者开发新型疗法 [1][6]

财务数据和关键指标变化 - 2024年末公司现金及现金等价物为2.51亿美元，预计可支撑运营至2026年下半年 [24] - 2024年第四季度ZYNLONTA净产品收入为1640万美元，2023年同期为1660万美元；2024年全年净产品收入为6930万美元，2023年为6910万美元 [25] - 2024年公司非GAAP基础上运营费用同比下降13%，第四季度非GAAP运营费用较上年下降15% [25] - GAAP基础上，2024年第四季度净亏损3070万美元，合每股0.29美元；2023年同期净亏损8500万美元，合每股1.03美元。2024年全年净亏损1.578亿美元，合每股1.62美元；2023年全年净亏损2.401亿美元，合每股2.94美元 [26] - 非GAAP基础上，2024年第四季度调整后净亏损2650万美元，合每股0.25美元；2023年同期调整后净亏损7950万美元，合每股0.97美元。2024年全年调整后净亏损1.114亿美元，合每股1.15美元；2023年全年调整后净亏损1.857亿美元，合每股2.27美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 ZYNLONTA业务 - 2024年实现商业品牌盈利，维持在高度竞争的三线及以上弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）市场的地位，销售额6930万美元与上年持平 [9][10] - LOTIS - 5试验：2024年12月完成3期试验入组，安全导入部分初始数据显示总缓解率80%，完全缓解率50%，无新安全信号，预计2025年底达到预设事件数后公布更新数据 [10][13][14] - LOTIS - 7试验：2024年12月报告部分患者初步数据，18例可评估复发或难治性DLBCL患者最佳总缓解率94%，完全缓解率72%；29例非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者初始安全数据显示组合耐受性良好，无剂量限制性毒性。预计2025年第二季度完成40例患者入组和剂量扩展，二季度分享部分患者数据，下半年更新更成熟数据 [14][15][16] - 两项2期研究者发起试验（IIT）：在惰性淋巴瘤中显示出有前景的数据，ZYNLONTA联合利妥昔单抗治疗高危复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）最佳总缓解率97%，完全缓解率77%；ZYNLONTA单药治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）总缓解率91%，完全缓解率70% [17] 实体瘤业务 - 基于依沙替康的临床前候选药物继续推进，最先进的靶点是PSMA和Claudin - 6，公司继续寻求潜在研究合作以推进项目 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 支持扩大ZYNLONTA的使用范围，通过LOTIS - 5和LOTIS - 7试验在DLBCL早期治疗中寻求更大机会 [13] - 针对惰性淋巴瘤，有足够数据后与监管机构讨论并寻求纳入药品目录 [18] - 继续推进临床前实体瘤管线，寻求研究合作 [11][29] 行业竞争 - 在三线及以上DLBCL市场，双特异性抗体占据约三分之一市场份额，但ZYNLONTA近几个季度销售额稳定在每季度1600 - 1800万美元 [75][76] - 辉瑞的ADCETRIS获批，公司认为其影响有限，可能替代部分旧方案 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年公司在关键领域取得进展，增强了资产负债表，对未来充满信心 [8][12] - 2025年有多个数据催化剂，可降低ZYNLONTA生命周期管理机会的风险 [18] - 若获批并纳入药品目录，ZYNLONTA在美国的峰值收入有望达到6 - 10亿美元，其中LOTIS - 5有望使ZYNLONTA峰值销售额达到2 - 3亿美元，LOTIS - 7有望将DLBCL市场机会扩大至5 - 8亿美元，惰性淋巴瘤机会可带来1 - 2亿美元峰值收入 [19][20][21][22] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，受已知和未知风险及不确定性影响，实际结果可能与陈述有重大差异 [4][5] - 公司采用非GAAP财务报告，应结合GAAP信息考虑 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：LOTIS - 7在第二季度更新数据的具体论坛和时间 - 公司未披露具体论坛和时间，但会在二季度完成40例患者剂量扩展入组，分享部分患者安全和疗效数据，下半年公布全部40例患者数据 [42] 问题2：辉瑞ADCETRIS获批对ZYNLONTA市场的挑战 - 公司认为其影响有限，医生有多种选择，其使用可能替代三线及以上DLBCL中的旧方案，如R2或基于R的化疗方案 [44] 问题3：LOTIS - 7在下半年数据更新后是否与监管机构会面，信息是否公开，以及ZYNLONTA在惰性淋巴瘤的市场机会 - 有足够数据和随访后，计划在下半年与监管机构讨论并寻求药品目录策略；基于现有数据，惰性淋巴瘤的峰值机会在1 - 2亿美元 [49][50][51] 问题4：LOTIS - 5试验结果对LOTIS - 7策略的影响 - 两种方案互补，可满足不同患者需求。LOTIS - 5为非系统性化疗组合，对无法使用或不适合CAR - T或双特异性疗法的患者有优势；LOTIS - 7中ZYNLONTA加glofitamab有望成为二线及以上DLBCL首选双特异性组合 [56][57] 问题5：公司在AACR会议上Claudin - 6 ADC口头报告的重要性及与其他ADC平台的差异 - 报告将公布未公开的数据，公司使用依沙替康和新型连接子系统，临床前治疗指数大于10，与DXd相比有更高效力，未观察到间质性肺病（ILD） [60][61] 问题6：LOTIS - 5中ZYNLONTA和利妥昔单抗组合在疗效和安全性方面的竞争标准及获批和临床应用的基准 - 与非CAR - T和非双特异性疗法相比，完全缓解率在40% - 50%有竞争力；研究与R - GemOx对比，需显示约2个月的无进展生存期（PFS）差异才有阳性结果，早期数据令人鼓舞 [69][70][72] 问题7：2025年及以后三线DLBCL竞争格局的变化 - 最大竞争影响是约18个月前双特异性抗体的引入，目前占据约三分之一市场。ZYNLONTA销售额稳定，新的竞争影响主要是ADCETRIS加R2，但预计影响有限 [75][76][77] 问题8：有哪些双特异性药物通过纳入药品目录在DLBCL患者中获得有意义市场份额，其临床试验患者数量 - 近期glofitamab加GemOx、epcoritamab加GemOx和mosun加polatuzumab基于约100例患者数据被纳入NCCN指南，目前尚不清楚其市场接受度 [81] 问题9：ZYNLONTA在获得药品目录纳入或潜在批准后达到峰值渗透的时间 - 公司未给出具体时间，但其他类似药物通常在头两年达到峰值渗透，肿瘤学家和血液学家通常会快速采用有效产品 [85]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度总营收达1080万美元，较2023年同期480万美元大幅增长，主要因新交易和合作伙伴项目临床推进带来许可和里程碑收入增加，服务收入因小分子离子通道项目完成移交而下降，特许权使用费因中国PD - 1、PD - L1市场竞争致产品销售降低而减少 [38][39][44] - 2024年第四季度运营费用若不计270万美元与小分子离子通道和有形资产相关的减值费用，会低于上一年同期，研发和一般及行政费用因股票薪酬和外部费用降低而减少，净亏损为1310万美元，合每股0.12美元，上年同期净亏损1410万美元，合每股0.14美元 [41][42] - 2024年全年总营收排除与teclistamab在欧盟首次商业销售相关的1000万美元里程碑收入后增加，服务收入略有下降，特许权使用费低于上一年，运营费用低于2023年，研发费用持平，一般及行政费用减少，净亏损为6200万美元，合每股0.61美元，2023年净亏损5060万美元，合每股0.51美元 [43][44][45] - 公司预计2025年营收在2000万 - 2500万美元之间，运营费用在9000万 - 9500万美元之间，现金使用低于2024年（排除2024年ATM发行所得款项），全年有效税率约为0% [52][55][56] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2024年活跃合作伙伴数量同比增长18%，达91个，第四季度新增与Incyte Corporation、Photinia Biosciences的平台许可，以及与NBP Pharma、Taiho Pharma的商业合作伙伴 [14] - 2024年活跃项目数量同比增长12%，达362个（扣除损耗后），全年有31个项目终止，69个新项目加入，超98%的活跃项目有未来经济收益 [16][18] - 截至2024年12月31日，合作伙伴的活跃临床项目和获批产品数量为32个，2024年有5个OmniAb衍生项目进入临床，预计2025年有5 - 7个新项目进入临床开发 [18][20] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国PD - 1、PD - L1市场竞争激烈，导致公司特许权使用费收入因合作伙伴产品销售降低而减少 [44] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过创新平台技术与合作伙伴建立深度关系，推动管线项目增长，实现里程碑付款和特许权使用费收入，构建高杠杆业务框架为股东创造价值 [9][10][11] - 2025年公司预计在临床和未来特许权使用项目上取得进展，推进新交易和新技术推出，进一步拓展和多元化合作伙伴基础，高效利用业务模式 [35][37] - 公司通过推出OmnidAb、OmniDeep、OmniHub等创新技术，吸引新合作伙伴，拓展治疗领域，提升竞争力 [67][68] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管生物技术行业存在波动，但公司业务表现良好，管理层致力于在保持财务责任的同时推动业务增长，对未来发展充满信心 [57] 其他重要信息 - 公司引入新格式展示合作伙伴临床管线，聚焦有未来经济利益的项目，便于利益相关者评估管线价值 [25][26] - 公司资产负债表状况良好，2024年末现金达5940万美元，处于上一次财报电话会议提供的指导范围上限，递延收入余额降至250万美元 [48][50] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 项目损耗率是否与技术问题有关 - 公司表示损耗与技术问题无关，主要是大型制药公司管线调整及药物开发各阶段正常损耗，第四季度新项目加入情况良好 [60][61][62] 问题2: 今年新技术推出的相关信息 - 公司称今年计划推出的新技术符合战略主题，能快速高效发现高质量候选药物，具有高扩展性，可拓展现有合作并吸引新伙伴，通常会在关键科学会议期间推出 [69][70] 问题3: 当前市场环境下合作伙伴是否会增加管线开发现金投入 - 公司认为自身业务在不同周期具有韧性，平台可灵活扩展，能适应各种市场环境 [73][74] 问题4: 2000万 - 2500万美元营收指导的现金和非现金情况及项目潜在上行空间 - 该指导为GAAP数据，2025年营收下降主要因非现金服务收入减少，目前未细分里程碑、服务收入和特许权使用费 [82][84][85] 问题5: 学术合作伙伴是否受市场波动和NIH资金担忧影响 - 目前未受影响，公司与潜在学术合作伙伴的讨论在推进，上周刚与一家领先学术机构达成新合作 [88][89] 问题6: 第四季度项目新增情况是否延续到第一季度 - 公司表示难以确定，项目数据受合作伙伴报告时间影响，整体趋势积极 [91][92][93] 问题7: 预计今年5 - 7个新临床项目是否触发里程碑及未来里程碑和特许权使用费增长情况 - 一般项目启动临床试验会触发里程碑，超98%的项目有下游经济收益 [98][99] 问题8: OmniHub是否开始签约客户及如何看待其年度增长 - 合作伙伴已在使用OmniHub，该平台于去年12月推出，反馈良好，是公司技术的自然拓展 [102][103] 问题9: Q4新增与Incyte和Photinia的许可在治疗领域、适应症和平台使用方面的情况及治疗领域趋势 - 公司无法透露相关信息，OmnidAb增加了中枢神经系统靶点的合作伙伴，也有伙伴关注肿瘤学、多特异性等领域，还看到放射性药物领域的兴趣 [108][109] 问题10: 20个临床前项目中是否有特定平台更受关注 - 临床前项目治疗领域多样，涉及多种源技术，随着项目进入临床，会有更多信息披露 [114][115] 问题11: Sugemalimab的下游经济收益及2025年营收指导是否包含潜在特许权使用费 - Sugemalimab和Zimberelimab全球特许权使用费率为3%，营收指导包含里程碑、服务收入和特许权使用费，但不确定是否有相关销售的上行空间 [117]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度净亏损1140万美元 同比2023年同期的780万美元有所扩大 [25] - 研发费用从2023年第四季度的650万美元增至2024年同期的930万美元 主要由于CORAL和RIVER临床试验及HAP研究成本增加 [25] - 行政费用从240万美元增至290万美元 主要由于股权激励和人员相关费用增加 [25] - 截至2024年底 现金及等价物为1076亿美元 包括12月完成的5000万美元融资 [26] - 预计2025年Q1-Q2季度现金消耗为1200-1400万美元/季度 当前资金可支撑至2026年下半年 [27][28] 各条业务线数据和关键指标变化 - Haduvio在IPF慢性咳嗽和RCC适应症中均显示统计学显著疗效 其中RIVER研究达到p<00001% 咳嗽频率降低57% [17] - CORAL研究完成160例患者入组 样本量重估确认原设计有效性 保持80%以上条件功效 [13][14] - HAP研究显示162mg和81mg剂量相比对照药物均显著降低药物喜好度 满足3倍治疗剂量的监管要求 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 采用专科商业化模式 优先开发IPF适应症 RCC定位为治疗失败患者市场 维持 specialty pricing [18][20] - 计划2025年底前完成IPF项目的Phase 2结束会议 讨论关键试验设计 2025年5月和9月分别在ATS和ERS大会发布RIVER新数据 [21][22] - 认为P2X3拮抗剂仅对重度咳嗽患者有效(不足市场1/3) Haduvio有望覆盖更广泛患者群体 [18][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 强调团队在11个国家75个中心高效执行三项关键研究 保持CORAL研究单一位数脱落率 [6][15][36] - 预计IPF咳嗽数据将于2025年Q2读出 RCC后续研究方案正在制定 将纳入治疗失败患者标准 [20][21][60] - 认为现有数据支持Haduvio成为首个同时覆盖IPF和RCC的first-in-class/best-in-class疗法 [23] 问答环节所有提问和回答 关于CORAL研究设计 - 确认样本量重估后未修改入组标准 前后半段患者特征一致 全研究脱落率保持个位数 [33][34][36] - 采用2周剂量滴定(非安慰剂导入期) 原假设36%安慰剂校正变化 实际观察值更优 [42][43] 关于RCC开发策略 - 后续研究将取消中度/重度分层 因疗效无显著差异 保留最低咳嗽次数入组标准 [60][84] - 计划采用27-54mg较低剂量范围 可能开发更低的起始剂量以改善耐受性 [56][58] 关于监管路径 - IPF将作为首个NDA申请 RCC作为补充申请 可利用IPF安全性数据支持审批 [68][69] - 正在进行的呼吸生理学研究可能取消108mg剂量组 结果将用于Phase 2结束会议 [76][77] 关于市场竞争 - 定位Haduvio为P2X3治疗失败后的二/三线选择 强调40%重度患者对P2X3无响应 [47][48] - 认为咳嗽严重程度和QoL指标将成为支付方关注重点 正在优化后续研究的次要终点 [96][98]