业绩总结 - TRELEGY预计全球峰值年销售额为32亿美元[7] - YUPELRI预计美国峰值年销售额约为4亿美元[7] - YUPELRI在2021年第三季度的净销售额为3900万美元，年化销售额约为1.6亿美元[10] - TRELEGY在2021年第三季度的净销售额为4.49亿美元，年化销售额约为18亿美元[11] - TRELEGY ELLIPTA在2021年第三季度全球净销售额为4.49亿美元，同比增长77%[53] - TRELEGY在美国的三重疗法患者中占有53%的市场份额，全球市场份额为73%[53] 用户数据 - COPD患者中，约有800,000人使用雾化器进行持续治疗[14] - 预计2021年美国COPD患者约为1600万，市场潜力巨大[27] - 根据Theravance Biopharma的市场研究，约9%的接受治疗的COPD患者在美国使用雾化器进行持续维持治疗[68] 未来展望 - 公司预计在2022年下半年实现可持续的现金流正向[57] - YUPELRI在2022年及以后展现出良好的市场前景[30] - 中国市场预计在2024年获得批准，潜在销售机会约为1亿美元，开发和销售里程碑总计5400万美元[32] 新产品和新技术研发 - YUPELRI（revefenacin）是一种每日一次的雾化LAMA，已在美国获批用于COPD的维持治疗[67] - YUPELRI的稳定性在定量吸入器和干粉装置配方中表明，该LAMA也可以作为新型手持组合产品的基础[68] - PIFR-2研究旨在捕捉更多可服务市场，并进一步增强竞争优势[32] 成本控制与裁员 - 公司计划在2022年实现约1.7亿美元的年度运营费用节省[8] - 公司裁员约75%，减少约270个职位[8] - 2021年研发费用（R&D）指导范围更新为1.7亿至1.8亿美元，销售及管理费用（SG&A）更新为6500万至7500万美元[56] - 2022年总运营支出（OPEX）指导范围更新为研发费用4500万至5500万美元，销售及管理费用3500万至4500万美元[56] - 公司计划通过精简研发投资，专注于最高价值的核心呼吸治疗机会[58] 负面信息 - YUPELRI在临床试验中，发生率大于或等于2%的最常见不良反应包括咳嗽、鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛和背痛[66] - YUPELRI不推荐用于任何程度的肝功能障碍患者[66] - YUPELRI在急性加重或潜在危及生命的COPD发作期间不应启动[62] - YUPELRI可能导致反常支气管痉挛，需立即用短效支气管扩张剂治疗[63] - 使用YUPELRI时需谨慎对待前列腺增生或膀胱颈梗阻患者[65] - YUPELRI的联合使用不推荐与抗胆碱药物或OATP1B1和OATP1B3抑制剂[66]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-36033 THERAVANCE BIOPHARMA, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Cayman Islands 98 ...

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度研发费用为4370万美元，2020年同期为6740万美元；销售、一般和行政费用为2130万美元，2020年同期为2750万美元；季度末现金及现金等价物为2.162亿美元 [26] - 重申2021年全年研发投资预计在1.8亿 - 1.9亿美元，销售、一般和行政费用预计在7000万 - 8000万美元；提供2022年初步财务指导，研发投资预计在5500万 - 6500万美元，销售、一般和行政费用预计在3000万 - 4000万美元，计划在2022年1月更新 [27] - 2021年至今，公司从TRC LLC获得了5940万美元与TRELEGY相关的经济收益 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 TRELEGY - 2021年第三季度全球净销售额为4.49亿美元，较2020年第三季度增长77%，预计全球峰值销售额约为每年30亿美元 [8][25] YUPELRI - 2021年第三季度公司隐含的35%净销售额份额为1380万美元，2021年第三季度同比2020年第三季度净销售额增长7% [12] - 2021年第三季度需求剂量较第二季度增长1%，同比增长21% [12] - 2021年第三季度医院独家销售剂量较上一季度增长11.7%，9月医院销量创历史新高，同比2020年9月增长43.5% [15] 各个市场数据和关键指标变化 COPD市场 - 尽管面临呼吸道大流行，YUPELRI和GSK的TRELEGY在过去12个月对许多外部因素表现出韧性 [17] - 由于BREZTRI进入市场和TRELEGY在2020年9月增加哮喘适应症，整体COPD三联市场如预期增长 [18] - 大流行导致肺科医生在治疗COPD患者时面临挑战，包括面对面患者就诊量减少、医疗专业人员诊断和重新评估患者能力受限，导致处方医生信心下降和处方减少 [18] - 大流行还导致保险变化，如医疗保险患者从按服务收费的医疗保险转向医疗保险优势计划，可能导致患者自付费用增加，影响处方完成率 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在9月中旬宣布重组，向精简的呼吸专注型公司转型，立即启动重大成本削减计划，预计到本月底完成约75%（约270个职位）的裁员，其余在2022年2月完成 [6] - 专注于利用开发和商业化呼吸治疗药物的专业知识，精简未来研发投资，仅专注于最高价值的呼吸资产，并继续探索核心和非核心资产的战略合作伙伴关系以释放价值 [6] - 价值创造的三个关键支柱包括基于呼吸创新的历史记录，利用TRELEGY和YUPELRI的强劲现金流和预期未来收入表现为股东创造价值 [7][9] - 计划在2022年下半年开始实现可持续的正现金流，以实现股东价值最大化 [29][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID - 19继续影响COPD患者就诊、诊断和新用药，但YUPELRI和TRELEGY仍在增长市场份额，为股东提供显著价值 [9] - 随着更多人接种疫苗和加强针，肺科医生能够更多地面对面看诊患者，预计2022年TRELEGY和YUPELRI的销售额将上升 [19] 其他重要信息 - YUPELRI是首个也是唯一每日一次雾化吸入的长效毒蕈碱拮抗剂，为COPD患者提供24小时控制，公司与Viatris在美国共同推广，利润分成比例为65:35 [11] - 公司计划在2021年12月或2022年1月启动一项4期PIPER临床研究，比较YUPELRI和噻托溴铵对严重至非常严重COPD且吸气流量不佳的成人患者肺功能的改善情况，研究结果旨在支持可能的标签更新 [16] - 公司最先进的临床候选药物nezulcitinib正在完成急性肺损伤的开发计划，并寻求参与外部资助的平台研究，评估其在治疗严重肺部炎症住院患者中的潜在作用，预计2022年初启动 [20][21] - 公司内部继续致力于开发吸入性JAK抑制剂的干粉吸入剂形式，预计在获得战略合作伙伴后将进入临床阶段 [21] - 所有izencitinib和ampreloxetine研究的关键运营活动将在2022年第一季度末完成，izencitinib在克罗恩病的2期研究已完成入组，预计2022年第一季度公布顶线结果；ampreloxetine的3期研究REDWOOD顶线结果也预计在2022年第一季度公布 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：实现可持续盈亏平衡是目标还是指导？YUPELRI运营盈亏平衡情况如何？公司是否有可出售的资产以创造价值并重新投资？ - 公司计划在2022年下半年及以后实现可持续正现金流，这是正在执行的财务计划 [37] - YUPELRI目前已实现现金流正向，随着销售增长，未来现金流将更加可观 [37] - 公司的方法是对核心和非核心资产进行合作，以管理公司财务动态，通过合作或出售资产为公司带来现金流 [37] 问题2：对于TRELEGY的特许权使用费，是否有不同的战略选择？ - 公司会考虑TRELEGY的不同结果，希望最大化其对公司市场价值的影响 [39] - 业务发展和企业发展活动需要时间完成，公司正在积极开展相关工作，包括核心和非核心资产的合作以及财务资产的处理 [40] 问题3：YUPELRI处方量增长但收入下降，是否有库存影响或折扣行动？ - 净销售额确认的财务动态受COVID影响，肺科就诊量下降影响了COPD处方，但个别地区已有改善迹象 [44] - 公司在过去季度获得了新的处方集胜利，特别是在医院环境中业务有所增长，关键是要最大化与医疗保健专业人员的面对面接触 [45] 问题4：YUPELRI的4期试验时间线和数据、法律更新情况如何？ - 试验预计在12月或1月开始，大约需要一年时间完成入组 [47] 问题5：有了PIPER研究，市场能扩大多少？ - 传统上，低峰值呼吸流量患者占COPD患者的15% - 20%，目前使用雾化器维持治疗的患者占9% - 10%，市场机会有显著增加空间 [51] - 该4期研究若有积极结果，将为团队提供新的数据交流和教育机会，增强竞争优势和促销效果 [52] 问题6：重组后公司如何分配资源在现有产品组合分子和寻找新分子上？ - 大部分资金将用于开发，公司将利用历史研究成果，同时有一批接近临床阶段的化合物可用于开发 [56] - 短期内，公司将专注于继续以精简方式开发nezulcitinib和干粉吸入JAK抑制剂，同时完成后期研究的收尾工作 [57] 问题7：YUPELRI的治疗持续时间是否是跟踪指标，疫情期间趋势如何？ - 这是公司试图密切跟踪的指标，但数据收集较困难 [61] - 疫情期间治疗持续时间与2020年初基本稳定 [61] 问题8：与Innoviva关于TRELEGY特许权使用费的协议目前是否有争议，近期讨论有无更新？ - 公司目前与Innoviva没有争议，继续与其合作保护协议下的权利 [63] - 2021年公司已从TRC获得约5900万美元，公司获得85%的经济收益，Innoviva获得15%，这一比例未变 [63] 问题9：nezulcitinib在急性肺损伤和纤维化疾病的市场临床计划和时间线如何？干粉JAK抑制剂有哪些临床前信息令人乐观？ - 临床和临床前工作都令人乐观，nebulized JAK抑制剂可渗透到肺部，减少炎症和纤维化，干粉吸入JAK计划也有抗炎效果 [67] - 公司在COVID - 19的2期研究后与全球卫生当局进行了合作和讨论，相关工作将适用于未来急性和慢性适应症，公司将采取谨慎方法推进 [68] 问题10：2022年指导是否考虑增加对YUPELRI的投资以推动销售？第三季度与医疗保健专业人员的面对面互动较第二季度是否增加？ - 面对面互动第三季度较第二季度略有下降，但整体互动基本持平，面对面互动更重要 [74] - 目前计划中，公司和Viatris将增加对YUPELRI的投资，认为这是合作的重要机会，2022年1月将提供更多支出指导 [75] 问题11：TRELEGY全球销售特许权使用费分级的销售截止点是多少？ - 全球销售额达7.5亿美元，特许权使用费率为6.5%；7.5亿 - 12.5亿美元，费率为8%；12.5亿 - 22.5亿美元，费率为9%；超过22.5亿美元，费率为10%，公司实际获得的隐含特许权使用费率为上述数字的85% [81]

财务数据关键指标变化 - 2021年第二季度，公司总营收为1291.4万美元，较2020年同期的1500.8万美元减少209.4万美元，降幅14%；2021年上半年总营收为2717.1万美元，较2020年同期的3487万美元减少769.9万美元，降幅22%[152] - 2021年第二季度，公司合作收入为198万美元，较2020年同期的548.8万美元减少350.8万美元，降幅64%；2021年上半年合作收入为585.2万美元，较2020年同期的1212万美元减少626.8万美元，降幅52%[152] - 2021年第二季度，公司Viatris合作协议收入为1093.4万美元，较2020年同期的952万美元增加141.4万美元，增幅15%；2021年上半年为2131.9万美元，较2020年同期的2125万美元增加69万美元，增幅0%[152] - 2021年第二季度，公司许可收入为0，较2020年同期的150万美元减少150万美元[152] - 2021年上半年授权收入较2020年同期减少150万美元[154] - 2021年3月和6月，公司从Viatris合作协议中分别确认收入1090万美元和2130万美元，2021年3月较2020年同期增加140万美元[156] - 2021年3月和6月研发费用较2020年同期分别减少1130万美元和970万美元，主要因外部相关费用分别减少1140万美元和1090万美元，部分被员工相关费用分别增加130万美元和270万美元抵消[157][159][160] - 2021年3月和6月销售、一般和行政费用较2020年同期分别增加120万美元和540万美元，主要因外部相关费用分别增加120万美元和410万美元[163] - 2021年3月和6月对TRC, LLC的投资收入较2020年同期分别增加50万美元和360万美元[165][166] - 2021年6月半年期利息费用较2020年同期增加220万美元，主要因2020年下半年无追索权2035年票据本金余额增加[171] - 2020年6月半年期债务清偿损失为1550万美元，与2020年2月发行无追索权2035年票据有关[173] - 2021年3月和6月利息及其他收入（费用）净额较2020年同期分别增加183.3万美元和13.9万美元[174] - 2021年上半年利息及其他收入（支出）净额减少160万美元，主要因2020年2月发行2035年无追索权票据后上一年度投资余额较高，以及自2020年第一季度以来投资收益率较低[176] - 2021年第二季度和上半年所得税费用分别减少30万美元和20万美元，与2020年同期相比，第二季度变化率为 - 664%，上半年变化率为 - 96%[178] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券投资为2.65亿美元，未偿还2023年可转换优先票据本金2.3亿美元，2035年无追索权票据本金3.869亿美元（已扣除5.0%留存）[180] - 2021年6月29日，公司出售770.5万股普通股，总收益约1.156亿美元[184] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1.2亿美元，投资活动净现金流入为1.495亿美元，融资活动净现金流入为9400万美元[188] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为1.084亿美元，投资活动净现金使用量为1.082亿美元，融资活动净现金流入为2.633亿美元[188] - 2021年上半年公司确认与绩效挂钩奖励相关的股份支付费用和现金奖金费用共计60万美元，截至2021年6月30日，未支付的最高费用为60万美元[197] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司与Viatris合作供应的YUPELRI生产维持正常水平，自2020年下半年起该产品独立品牌盈利[90][91][101] - 2018年11月YUPELRI获FDA批准，2019年初正式开展销售和营销工作，2020年净销售额持续增长但受疫情影响，2021年年中销售波动增加[101] - 公司与Viatris合作，将开展4期研究比较YUPELRI和噻托溴铵对严重至极重度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的改善情况，预计今年晚些时候开始[102] - 2015年1月公司与Viatris建立战略合作，Viatris资助YUPELRI的3期开发项目，美国市场产品获批后双方按65%和35%比例分享损益，美国以外Viatris负责开发和商业化并支付分级特许权使用费[104][105] - 2019年6月公司扩大与Viatris的协议，授予其雾化吸入瑞维那新在中国大陆及周边地区的独家开发和商业化权利，公司获得1850万美元预付款，有资格获得总计5400万美元的额外开发和销售里程碑付款及低两位数分级特许权使用费[106] - 2020年3月公司因中国大陆及周边地区瑞维那单药治疗临床试验申请获批获得150万美元开发里程碑付款[106] - 截至2021年6月30日，公司有资格从Viatris获得总计高达2.575亿美元的全球开发、监管和销售里程碑付款，其中单药治疗相关2.05亿美元，未来潜在联合产品相关5250万美元[107] - 公司受疫情影响，2020年3月中旬暂停伊赞替尼和安普洛西汀临床试验新患者筛查，4月中旬恢复[94][95] - 2020年4月开展Nezulcitinib的1期研究，6月完成1期并进入2期研究；2期1部分研究25名患者，2期2部分研究200名患者，评估3mg剂量[109][110][112] - 2期研究未达到主要和次要终点，但28天全因死亡率有改善趋势；C反应蛋白<150mg/L患者中，28天全因死亡率和恢复时间有改善[112] - Ampreloxetine进入3期项目，包括两项关键研究和一项非关键研究，预计2021年第三季度公布SEQUOIA研究结果[114] - Izencitinib进入两项临床研究，预计2021年第三季度公布溃疡性结肠炎2b期研究结果，2021年末或2022年初公布克罗恩病2期研究结果[117][118] - TD - 5202在健康参与者中单次口服剂量达2000毫克、连续十天每日两次口服总剂量达2000毫克时通常耐受性良好[120] - 2018年2月公司与Janssen达成合作协议，获1亿美元预付款，最多可再获9亿美元潜在付款[122] - TD - 8236在1期试验中，1500µg剂量每日一次给药7天后，JAK靶点参与生物标志物减少；2a期研究未达到主要目标，公司暂停该项目[127][128] - 公司持有GSK合作呼吸项目85%的经济权益，该权益不包括RELVAR ELLIPTA/BREO ELLIPTA、ANORO ELLIPTA或维兰特罗单药治疗相关付款[129] - 若Janssen选择获得izencitinib独家许可，需支付2亿美元，双方将按67%和33%比例分担美国利润和损失及潜在3期项目费用[122] - 公司与Janssen合作开发izencitinib和TD - 5202[121] - 公司持有TRC 85%经济权益，GSK向TRC支付的特许权使用费提成从6.5%升至10%，公司获得现金流约为TRELEGY全球净销售额的5.5% - 8.5%[131] - 2020年6月，公司在“对TRC, LLC的投资收入”中记录了850万美元，代表GSK终止吸入性双功能毒蕈碱拮抗剂 - β2激动剂（“MABA”）计划时同意支付给TRC的1000万美元费用中的份额[137] - 2020年2月，公司子公司Triple Royalty Sub II LLC发行了4亿美元的9.5%固定利率无追索权定期票据（2035年到期），所得款项部分用于偿还2018年11月发行的9.0%无追索权票据（2033年到期）[137][138] - 2016年6月，公司与武田达成合作协议，获得1500万美元预付款，有资格获得基于成功的开发、监管和销售里程碑付款以及全球净销售额低两位数至中两位数的分级特许权使用费[146] - 2019年12月，公司与辉瑞达成全球许可协议，获得1000万美元预付款，有资格获得高达2.4亿美元的开发和销售里程碑付款以及全球净销售额中个位数至低两位数的分级特许权使用费[148] - 2021年第三季度，若TRC按计划进行投资并产生相关费用，向成员的分配将大幅减少[143] - 溃疡性结肠炎研究预计在2021年第三季度获得数据，克罗恩病研究预计在2021年第四季度末或2022年第一季度初获得数据[153] - 公司预计2021年第三季度公布安普洛西汀治疗症状性神经源性直立性低血压的3期结果和伊赞替尼治疗溃疡性结肠炎的2b期结果，2021年末或2022年初公布伊赞替尼治疗克罗恩病的2期结果[97] - 2020年6月公司完成奈祖替尼1期研究并进入英国的2期两部分研究，为加快入组在欧美和南美增设研究点[98] 公司未来预期 - 公司预计未来至少几年将继续出现净亏损，因药物研发、临床开发和商业化成本较高[184] - 公司预计现有现金及等价物和有价证券至少能满足未来12个月运营资金需求[185] 其他财务相关事件 - 2020年第二季度GSK发行3亿美元可交换优先票据，其中2.803亿美元可兑换为公司普通股，发行成本为170万美元[177] - 2020年2月发行3.8亿美元净本金的无追索权2035年票据，投资TRC收入的75%仅用于支付该票据[169]

业绩总结 - TBPH在2021年第二季度的总收入为1291.4万美元，同比下降13.9%[68] - TBPH在2021年第二季度的运营损失为6411万美元，同比下降11.5%[68] - TBPH在2021年第二季度的研发费用为5109.3万美元，同比下降18.5%[68] - TBPH在2021年第二季度的总费用为7702.4万美元，同比下降11.5%[68] 用户数据 - YUPELRI®在医院的市场份额持续增长，第二季度市场份额达到8.8%[52] - YUPELRI®的社区市场份额在第二季度达到21.0%[54] - YUPELRI®在医院的处方量（TRx）持续增长，815家医院账户中69%曾多次下单[60] - TBPH在YUPELRI®的美国净销售中占有35%的份额，第二季度净销售额为1290万美元[49][50] 新产品和新技术研发 - YUPELRI®的FDA批准用于慢性阻塞性肺病（COPD）的维持治疗，是首个每日一次的雾化维持药物[44][45] - Ampreloxetine的三期注册程序正在进行中，参与者完成0169研究后可进入0170研究[43] - Izencitinib的二期b期诱导研究在240名患者中进行，主要终点为第8周的基线变化[37] 市场表现 - 2021年第二季度，TRELEGY的市场同比增长40%[15][16] - 2021年第二季度，YUPELRI的市场同比增长50%[17] - GSK的TRELEGY ELLIPTA在2021年第二季度全球净销售额为4.05亿美元，同比增长68%[65] - TRELEGY在2021年上半年销售额为7.46亿美元，同比增长49%[65] - TRELEGY在美国的销售额增长51%，达到5.22亿美元[65] - TRELEGY在欧洲的销售额增长21%，达到1.30亿美元[65] - TRELEGY在国际市场的销售额增长超过100%，达到9400万美元[65] 其他信息 - TBPH持有GSK的TRELEGY全球净销售额的6.5%至10%的向上分层特许权使用费的85%经济利益[66] - TBPH的非追索Triple II 9.5%固定利率定期票据将在2035年之前到期[13]

财务数据和关键指标变化 - 2021年前7个月公司从TRC LLC获得4630万美元收入 [30] - 2021年第二季度研发费用为5110万美元，2020年同期为6240万美元；销售、一般和行政费用为2590万美元，2020年同期为2480万美元，以上数据均不包括基于股份的薪酬 [31] - 6月公司完成普通股公开发行，发行价为每股15美元，毛收入为1.156亿美元，第二季度末现金及现金等价物为2.65亿美元 [32] - 公司重申2021年全年财务指引，研发预计投入1.95 - 2.25亿美元，2020年实际投入2.3亿美元；销售、一般和行政费用预计为8000 - 9000万美元，2020年实际费用为7700万美元，以上数据均不包括基于股份的薪酬 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 YUPELRI业务线 - 2021年第二季度公司对YUPELRI的净销售隐含份额为1460万美元，该季度净销售额较第一季度增长13%，较去年同期增长38% [17] - 2021年第二季度需求剂量较第一季度增长13%，较2020年第二季度增长34% [20] - 第二季度医疗保健专业人员总互动较第一季度增长16%，面对面互动占总互动的39%，为疫情开始以来最高季度平均水平 [21] - 截至第二季度末，共有815家医院账户订购了YUPELRI，其中69%的账户至少订购了两次；第二季度医保目录获批总数为5个，自推出以来医保目录获批账户总数达446个，获批率为91%，其中85%的医保目录账户已购买 [24] - 第二季度医学科学联络部对医保目录的支持展示次数为2019年第一季度产品推出以来最高，第二季度MSL团队的面对面互动次数是第一季度的3倍，但仍远低于疫情前水平；截至第二季度末，YUPELRI的商业覆盖率为75% [25] TRELEGY业务线 - GSK的TRELEGY在2021年第二季度销售额较2020年第二季度增长超68%，全球净销售额达4.05亿美元，公司有权获得其全球净销售额的递增分级特许权使用费 [30] 各个市场数据和关键指标变化 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与合作伙伴Viatris共同推广YUPELRI，双方按65 - 35的利润分成比例合作，未来将继续利用指南针对合适患者类型执行战术计划，并优化营销组合 [16][26] - 公司计划与Viatris启动YUPELRI的IV期临床研究，比较其与噻托溴铵对重度至极重度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的改善情况，预计今年晚些时候启动，研究结果旨在支持可能的标签更新，为医生制定治疗计划提供参考 [10] - 公司拥有差异化的自有化合物、战略合作伙伴关系和合作项目，包括与Viatris合作推广YUPELRI、从TRELEGY获得特许权使用费、与Janssen在izencitinib和TD5202上的合作，以及处于后期开发阶段的自有资产ampreloxetine和nezosetinib等，公司认为这些将有助于创造价值 [35][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司在临床管线、商业资产YUPELRI方面取得进展，并适应疫情变化，团队展现出韧性和毅力，致力于开发有意义的药物 [7] - YUPELRI在2020年克服疫情逆风实现销售增长，2021年这一趋势持续，公司对其未来前景乐观，认为有很大的患者机会 [16] - 本季度公司即将公布izencitinib治疗溃疡性结肠炎和ampreloxetine治疗症状性神经源性直立性低血压的关键数据，这些项目不仅对公司有变革性意义，也将惠及受这些疾病影响的患者 [38] 其他重要信息 - 公司与Innoviva的仲裁已结束第二阶段，公司正在寻求对仲裁裁决特定部分的澄清，并密切关注Innoviva对TRC特许权公司的管理，以确保其行动符合合作和公司利益 [82][83] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请提醒ampreloxetine试验结果具有统计学和临床意义的门槛，以及公司现金情况和费用预期 - ampreloxetine的SEQUOIA研究主要终点是OHSA1较基线的变化，与FDA商定的临床意义变化为1分 [42] - 简单计算公司现金可维持约6个月，但这是过于简化的观点，YUPELRI和TRELEGY的收入和现金流增长对公司资产负债表的贡献越来越大，且2022年及以后将成为净现金贡献者；若Janssen在收到izencitinib的UC和克罗恩病数据后选择签订独家全球合作协议，将支付2亿美元期权费，这将延长公司的资金使用期限 [43][44][46] 问题2: 请说明RIA研究的安全性分析以及早期管线的支出水平和ampreloxetine试验阳性时商业组织建设的预期 - RIA研究是无缝的IIb/III期设计，IIb部分是剂量探索阶段，样本量240人可能无法明确证明izencitinib无不良安全影响，将重点关注带状疱疹、机会性感染、恶性肿瘤和血栓溶解事件等特殊不良事件，也会关注胆固醇和CPK等实验室参数以了解其肠道选择性 [49][50][51] - 早期开发或研究在研发支出中占比不大；对于ampreloxetine的商业建设，将根据与监管机构确定的开发时间表进行适当投资，会利用现有支持YUPELRI的投资，增量投资不会对销售、一般和行政费用产生重大影响 [55][56] 问题3: 请详细说明判断izencitinib肠道选择性的实验室参数以及不同研究的时间安排和急性肺损伤项目的下一步计划 - 对于全身性JAK抑制剂，胆固醇（HDL、LDL）和肌酸磷酸激酶会在短时间内发生变化，作为肠道选择性JAK抑制剂，izencitinib预计不会对这些参数产生影响，将密切关注这些参数以判断其肠道选择性 [61] - izencitinib数据将先公布，随后是ampreloxetine [64] - 公司已开始与欧洲监管机构会面，并将与美国监管机构会面，重点关注COVID作为急性肺损伤的一部分，确定急性肺损伤研究的样本量；同时也在与多个有平台试验的团体交流并考虑相关选项 [65] 问题4: 急性肺损伤与ARDS有何不同，以及ampreloxetine与监管机构的沟通情况和获批标准 - 急性肺损伤通常先于ARDS出现，公司期望调节与炎症级联相关的急性肺损伤，在CRP亚组中使用nezulcitinib有重要发现，即基线C反应蛋白水平低于150毫克/升的COVID患者接受治疗后，28天全因死亡率和恢复时间有显著改善 [66][67] - 公司与FDA在ampreloxetine的申请上合作良好，有两项关键试验，SEQUOIA研究是4周疗效研究，REDWOOD研究是16周开放标签研究后进行6周随机撤药研究，两项研究都将用于全面获批；SEQUOIA研究结束后将与FDA讨论数据，重点关注突破性疗法指定申请 [70][71][72] 问题5: YUPELRI第二季度医保目录展示最多的原因以及转化为获批和收入的时间，以及nezulcitinib是否将死亡率作为终点 - 医学科学联络部收到大量来自现场的医保目录支持展示请求，这表明现场团队的工作提高了产品的知名度和关注度；自疫情开始，从首次医保目录展示到获批和订购的时间延长，通常平均时间在60 - 90天左右 [74][75][76] - 公司和外部利益相关者对nezulcitinib的死亡率益处都很感兴趣，会根据不同平台试验的目标，为其下一步发展保留多种选择 [79] 问题6: 请更新与Innoviva仲裁的最新情况 - 仲裁第二阶段已结束，公司正在寻求对仲裁裁决特定部分的澄清，并密切关注Innoviva对TRC特许权公司的管理 [82][83] 问题7: 请说明RHEA项目IIb期剂量选择的原因以及ampreloxetine疗效的持久性和临床意义 - Ib期研究使用粉末和胶囊制剂，剂量为20、80和270毫克，IIb期为接近商业制剂采用片剂，选择200毫克剂量是出于胶囊尺寸的实际考虑，并非认为与270毫克有显著差异 [89][90] - 若ampreloxetine在4周时与安慰剂相比有1分的变化，对临床医生来说是有意义的差异，且持续时间比屈昔多巴长；两项研究将共同证明其疗效和安全性，第二项研究将关注疗效的持久性，终点包括OHSA1变化和患者总体印象评分 [91][93][94] 问题8: izencitinib溃疡性结肠炎数据能否推断克罗恩病数据，以及YUPELRI的IV期研究能否增加可治疗患者群体及增加幅度 - izencitinib溃疡性结肠炎数据可为克罗恩病研究提供一些指导，但两种疾病不同，需完成克罗恩病研究并揭盲数据后才能确定 [98] - 约五分之一的COPD患者有低峰值吸气流量，YUPELRI的IV期研究有望补充早期II期数据，证明其在该类患者中的优势，从而扩大可治疗患者群体；目前约9% - 10%的患者使用雾化器进行维持治疗，这是一个相当大的市场细分领域 [99][100][103] 问题9: 临床医生对ampreloxetine现有治疗选择的主要担忧，以及除nOH和UC/克罗恩病外的下一个重要临床项目 - 临床医生希望治疗方案能让患者获得持久的反应，且无需进行可能带来未知后果的滴定，同时避免增加仰卧位高血压的风险；ampreloxetine的两项研究是针对症状性nOH开发的最有意义的证据体系，有望实现疗效和安全性的目标 [109][110] - 公司接下来可能推进的项目包括YUPELRI的IV期研究，同时对吸入JAK项目（包括干粉吸入器和特定人群的急性使用）以及急性和慢性肺移植功能障碍项目也很感兴趣，但近期重点是ampreloxetine和溃疡性结肠炎的数据 [112][113]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-36033 THERAVANCE BIOPHARMA, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Cayman Islands 98-122 ...

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度研发费用为6760万美元，2020年同期为6600万美元；销售、一般和行政费用为3060万美元，2020年同期为2630万美元 [53] - 2021年1月公司从TRC LLC获得2130万美元，4月获得2020万美元；GSK的TRELEGY在2021年第一季度全球净销售额为3.41亿美元，较2020年第一季度增长37% [52] - 2021年全年研发费用（不包括基于股份的薪酬）预计在1.95亿 - 2.25亿美元之间，2020年实际研发投资为2.3亿美元；销售、一般和行政费用（不包括基于股份的薪酬）预计在8000万 - 9000万美元之间，2020年实际费用为7700万美元 [54][55] 各条业务线数据和关键指标变化 YUPELRI业务 - 2021年第一季度公司隐含的35% YUPELRI净销售收入为1290万美元 [40] - 2021年第一季度净销售额与2020年第一季度持平，较2020年第四季度下降5%；3月需求较2月增长28%，面对面推广活动较基线增长65% [43][44] - 截至2021年第一季度末，共有719家医院账户订购了YUPELRI，其中67%的账户至少订购了两次；第一季度新增11个医保目录准入，共涉及38个账户，累计医保目录准入账户达到440个，医保目录准入率为91%，其中85%的医保目录账户已产生采购 [46] TRELEGY业务 - 公司通过在TRC LLC的经济权益获得TRELEGY全球净销售额的分级特许权使用费，目前75%的收入用于偿还2035年无追索权票据的利息和本金，其余25%由公司保留 [51] 各个市场数据和关键指标变化 COPD市场 - YUPELRI在零售和耐用医疗设备领域的市场份额在2021年1月达到19%，为该品牌推出以来的最高水平 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司采用不同的药物开发策略，利用对化学设计和疾病生物学的深入理解，开发新一代小分子药物，以更好地满足患者需求 [6] - 公司通过内部成熟的转化科学和开发专业知识，结合战略合作伙伴关系，创造对患者、医疗专业人员、支付方和投资者具有独特价值的专利药物 [8] - 公司在2021年将有三项重要临床研究公布数据，包括Nezulcitinib、Izencitinib和Ampreloxetine的相关研究 [8] - YUPELRI作为COPD维持治疗药物，与Viatris在美国共同推广，公司和Viatris按35/65的比例分配损益 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司的关键一年，公司的开发项目开始取得成果，期待科学成果转化为实际药物，为患者带来改善 [56] - 随着疫情缓解，预计YUPELRI的销售将受益于肺科医生可提供更多服务以及COPD患者寻求更好治疗的需求增加 [74] - 公司预计随着关键研究完成，研发支出将在2021年剩余时间内下降，而YUPELRI和TRELEGY的现金流将持续增长，公司财务状况将不断改善 [84][86] 其他重要信息 - 公司新聘请了Chin Lee博士担任副总裁、临床科学主管和首席医疗官，他拥有丰富的药物开发经验 [15][16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 为什么克罗恩病试验的入组速度比溃疡性结肠炎试验慢？ - 行业内克罗恩病试验入组通常较慢，且在疫情期间，患者在成功接受治疗后更不愿意更换药物 [62] - 公司已将资源转移到克罗恩病研究，加强与临床试验站点的合作，预计将尽快公布数据 [63] 问题2: 杨森是否会等待两项研究的数据后再做出选择加入的决定？ - 公司需要向杨森提供克罗恩病和溃疡性结肠炎的数据套餐，杨森才能做出选择加入的决定 [64] - 公司将与杨森合作，尽量减少两项研究数据公布时间间隔带来的影响 [65] 问题3: Ampreloxetine的监管策略是怎样的？试验结果公布后下一步计划是什么？ - 公司有两项关键试验，第一项SEQUOIA研究的顶线结果预计在第三季度公布，届时将与FDA沟通，根据结果探讨突破性疗法认定 [68][69] - 公司预计需要完成SEQUOIA和REDWOOD研究作为申报资料的一部分，获得突破性疗法认定将有助于加快新药申请的审评 [70] 问题4: 为使雾化市场指标转化为更大的销售增长，需要发生什么？ - 疫情缓解，肺科医生能够提供更多服务，COPD患者寻求更好的治疗，公司销售代表能够继续向肺科医生推广产品 [74][75] - 公司已获得大量医保目录准入，需要将这些准入转化为订单 [75] 问题5: 能否提供更多财务指导的细节，以及随着后期试验结果公布，支出将如何变化？ - 公司不会提供超出全年指导范围的定量细节，但随着关键研究完成，研发支出将在2021年剩余时间内下降，销售、一般和行政费用将保持稳定 [84][85] - 公司预计YUPELRI和TRELEGY的现金流将持续增长，公司财务状况将不断改善 [86] 问题6: 在获得克罗恩病数据和杨森选择加入之前，是否会启动溃疡性结肠炎的进一步试验？ - 溃疡性结肠炎的3期维持研究自2期b部分启动以来一直在进行，公司已与美国和欧洲的监管机构协商，将2期b患者纳入维持研究 [90] 问题7: 溃疡性结肠炎的维持研究是否足以获得批准，还是需要进行额外的关键试验？ - 公司需要增加维持研究的患者数量，这将来自于数据公布后与监管机构商定剂量后启动的3期诱导研究 [91] 问题8: 溃疡性结肠炎项目的成本在下半年会下降还是维持不变？ - 公司运营费用将从第一季度到第二季度、第三季度和第四季度下降，但不会提供定量指导 [94] - 全年指导范围包括继续执行Izencitinib溃疡性结肠炎项目的2期b和3期维持部分 [94] 问题9: Ampreloxetine的商业潜力与Northera相比如何？ - Ampreloxetine目标是对nOH患者产生比Northera更大的商业影响和治疗效果，其每日一次给药、半衰期长，能稳定去甲肾上腺素水平，疗效更持久，治疗指数更高 [96] - Ampreloxetine的给药方案更简单，且与Northera相比，仰卧位高血压风险更低 [97][99] 问题10: Izencitinib的溃疡性结肠炎和克罗恩病研究的试验站点重叠情况如何？投入更多资源到克罗恩病研究意味着什么？ - 两个研究的试验站点有一定重叠，但不完全相同 [103] - 投入更多资源意味着公司将有更多人员积极与临床试验站点合作，以完成患者入组 [104] 问题11: YUPELRI第一季度末的增长是来自现有账户还是新医院账户？目标医院账户数量是多少？ - 增长来自现有账户和新账户，公司预计将有超过1000家医院订购YUPELRI [108][109] - 公司专注于治疗COPD患者较多的医院，目前既有现有账户增加订单，也有新账户每周加入 [108][109] 问题12: Ampreloxetine第三季度的临床开发结果可能是什么？如何考虑其定价潜力？ - FDA认为OHSA 1测量量表上1分的差异具有临床意义，公司在2期研究中看到了更高的差异 [115] - 除OHSA 1外，公司还将关注一系列生活质量指标 [116] - 公司正在进行定价策略和市场细分的工作，计划根据产品的差异化程度进行定价 [118][120] 问题13: SEQUOIA和REDWOOD试验的设计与2期研究相比，是否对方案进行了审查以管理退出率？ITT分析如何考虑退出情况？ - 2期研究主要是为了观察Ampreloxetine的升压效果，且患者需要前往纽约的自主神经功能障碍中心进行评估，导致退出率较高 [126][127] - 3期研究的SEQUOIA研究退出率约为5%，REDWOOD研究退出率约为33% [128] - 公司已将试验分散到世界各地，使试验更以患者为中心，患者只需在首次筛查时前往诊所 [129] - 公司已完成统计分析计划，并与FDA达成一致 [130] 问题14: 杨森对Izencitinib的选择权是否会因克罗恩病研究延迟而改变？ - 协议未改变，杨森的选择权是在收到包括克罗恩病和溃疡性结肠炎的完整数据套餐后90天内 [133][134] - 公司将尽快向杨森交付溃疡性结肠炎和克罗恩病的数据套餐 [133] 问题15: 公司的JAK抑制剂是否与监管机构有过表明担忧增加的互动？COVID对YUPELRI的真实市场机会有多大影响？何时有望恢复？ - 公司未收到FDA或其他卫生当局关于Izencitinib或Nezulcitinib的具体反馈，公司开发选择性JAK抑制剂的目的是最大化疗效，最小化全身免疫抑制 [147] - COVID导致肺科医生忙于治疗COVID患者，公司员工进入医院和办公室受限，影响了YUPELRI的销售 [139][140] - 随着疫情缓解，公司销售团队已恢复面对面推广，预计业务将在2021年下半年恢复增长 [140][144] 问题16: 重新开放加速后，是否会看到YUPELRI新患者数量急剧增加，还是更渐进？ - 公司对业务增长感到鼓舞，但难以确定新患者数量的增长速度，公司将在2021年下半年努力执行计划 [146] 问题17: 0903试验显示临床意义有效性需要满足什么条件？ - 2期研究第二部分的主要终点是从随机分组到第28天的无呼吸天数，即受试者存活且无需使用有创机械通气、无创正压通气或高流量氧气设备的天数 [154] - 死亡率很重要，但疾病的发病率也越来越受到关注，公司希望0903试验不仅能对死亡率产生影响，还能对发病率产生影响 [155][156]

业绩总结 - YUPELRI®（revefenacin）在2020年第四季度的医院市场份额达到6.5%[18] - YUPELRI®的零售处方量（TRx）在2020年第四季度的市场份额为18.6%[20] - TBPH在2020年第四季度的YUPELRI®美国净销售额为$13.6百万，占总销售额的35%[24] - 2020年第四季度的净销售额为2.38亿英镑（约合3.15亿美元），同比增长60%[54] 用户数据 - YUPELRI®在医院的使用患者中，大多数在出院时获得处方[19] - 市场研究显示，约9%的COPD患者在美国使用雾化器进行持续治疗[62] 新产品和新技术研发 - TD-0903在COVID-19住院患者的临床试验中，3mg和10mg组无死亡病例，而安慰剂组有2例死亡[41] - TD-0903在28天观察期内显示出临床状态的改善趋势，50%的安慰剂组患者在第6天需要机械通气[37] - TD-0903在改善氧合（S/F比率）方面表现出积极趋势，且在多个炎症生物标志物上优于安慰剂[33] - TD-0903的第一部分研究显示，药物耐受性良好，无严重不良事件[31] - TD-0903的临床试验数据预计将在2021年第二季度公布[28] - TD-0903在第7天的稳态暴露量与剂量成比例，1 mg和3 mg的初始负荷剂量旨在尽快达到近稳态暴露[45] - TD-0903 3 mg在改善血氧饱和度方面相较于安慰剂显示出积极趋势，S/F比率的变化从基线开始[48] - TD-0903的Phase 2 Part 2数据预计在2021年第二季度发布[50] 市场扩张和并购 - TBPH持有TRELEGY ELLIPTA的85%经济利益，预计未来四个财季的特许权使用费为6.5%-10%[12] - TBPH持有GSK的TRELEGY ELLIPTA的85%经济利益，特许权使用费为全球净销售额的6.5%至10%[55] 未来展望 - 2021年研发费用的指导范围为1.95亿至2.25亿美元[58] - 2021年SG&A费用的指导范围为8000万至9000万美元[58] 负面信息 - YUPELRI®在临床试验中最常见的不良反应包括咳嗽、上呼吸道感染和头痛[69]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File No. 001-36033 THERAVANCE BIOPHARMA, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Cayman Islands 98-1226628 (Sta ...