公司财务与运营 - 公司计划于2025年8月7日美国金融市场收盘后公布2025年第二季度财务业绩和公司亮点 [1] 公司定位与技术平台 - 公司是一家临床阶段的精准医疗公司，致力于通过结合前沿计算和实验技术来改变药物发现过程 [2] - 公司是第一家在新兴交叉技术领域诞生的新型生物技术公司，旨在突破药物发现的边界 [2] - 公司的Dynamo平台整合了一系列前沿计算和实验方法，旨在针对以往难以处理或未能充分解决的蛋白质靶点进行药物研发 [2] 公司战略与重点领域 - 公司的初始重点是通过增强小分子疗法发现，专注于靶向肿瘤学和遗传疾病适应症 [2]

行业背景 - AI在药物发现领域的应用正在改变传统生物技术行业，Recursion Pharmaceuticals和Relay Therapeutics是该领域的先驱者[1] - 传统药物研发依赖试错方法，成本高且失败率高，而AI模型能提高候选药物成功率并降低成本[2][3] - AI平台可通过授权给其他制药商产生增量收入，即使候选药物失败也能用于改进模型[4] Recursion Pharmaceuticals (RXRX) - 使用与NVIDIA合作的Recursion OS平台进行药物发现，通过虚拟人体生物学库测试临床化合物[5] - 2025年初终止了3个关键候选药物(REC-994/REC-2282/REC-3964)的开发，导致临床管线收窄[6] - 转向更有前景的候选药物：REC-4881在II期研究中显示息肉负担中位数减少43%，另有多个癌症候选药物预计2025-2026年公布数据[7] - 收购Rallybio合资企业全部股权以开发REV102(ENPP1抑制剂)，预计2026年底进入I期研究，可能成为首个口服治疗低磷酸酯酶症的药物[8][9] - 2025年Q1现金余额5.09亿美元，预计可支撑运营至2027年中；合作收入1500万美元(同比略有增长)，包括从赛诺菲获得的700万美元里程碑付款[9][10] Relay Therapeutics (RLAY) - 使用专有Dynamo平台针对传统难以处理的蛋白质靶点，主要聚焦肿瘤和遗传疾病的小分子疗法[12] - 2025年Q1实施成本削减措施：研发成本降低80%，裁员约70人；现金余额7.103亿美元可支撑至2029年[13] - 管线重组后重点推进RLY-2608(与阿斯利康Faslodex联用治疗转移性乳腺癌)的III期研究，同时评估其在血管畸形的早期研究[14] - 2024年将lirafugratinib(FGFR2抑制剂)全球权益授权给Elevar Therapeutics，可获得里程碑付款和分层版税[15] - 2025年初罗氏意外终止合作，导致失去关键收入来源；2025年Q1合作收入770万美元(同比下降23%)[16][17] 财务与估值比较 - RXRX 2025年收入共识预期同比增长16%，每股亏损预期同比改善20%；60天内2026年亏损预期从1.17美元收窄至1.10美元[18][19] - RLAY 2025年收入共识预期同比增长91%，每股亏损预期同比改善21%；60天内2026年亏损预期从1.80美元扩大至1.83美元[21][22] - 年初至今股价表现：RXRX下跌7.4%，RLAY下跌10.7%，行业整体下跌2%[23] - 估值方面：RXRX市净率2.73倍，RLAY 0.88倍，均低于各自五年均值(3.55倍和1.95倍)[25] 竞争格局与投资价值 - 面临来自Schrodinger、Isomorphic Labs等AI驱动公司以及Alphabet、微软等科技巨头的竞争[29] - RXRX因创新管线(覆盖多种适应症)和多项合作协定被视为更具增长潜力，尽管估值较高[32] - RLAY管线过度依赖单一候选药物RLY-2608(仅两个适应症)，且仅剩一项合作协定，风险较高[31]

文章核心观点 2025年6月9日，临床阶段精准医学公司Relay Therapeutics任命Claire Mazumdar博士为公司董事会成员，其将凭借临床阶段肿瘤学战略和运营经验，为公司即将开展的乳腺癌3期ReDiscover - 2试验提供指导 [1][2] 公司动态 - 2025年6月9日，Relay Therapeutics宣布任命Claire Mazumdar博士为公司董事会成员 [1] - 公司总裁兼首席执行官Sanjiv Patel博士表示，Claire将凭借临床阶段肿瘤学战略和运营经验，为公司即将开展的乳腺癌3期ReDiscover - 2试验提供指导 [2] 新董事履历 - Claire Mazumdar博士是临床阶段肿瘤公司Bicara Therapeutics的创始首席执行官 [3] - 此前，她在Rheos Medicines负责业务发展和企业战略，支持该精准医学公司与罗氏制药的全球合作 [3] - 早期，她在Third Rock Ventures专注于公司组建和业务发展 [3] - 她拥有麻省理工学院生物工程学士学位、斯坦福商学院工商管理硕士学位和斯坦福医学院癌症生物学博士学位 [3] 公司简介 - Relay Therapeutics是临床阶段精准医学公司，通过结合前沿计算和实验技术改变药物发现过程，旨在为患者带来改变生活的疗法 [4] - 其Dynamo®平台整合多种前沿计算和实验方法，针对此前难以攻克或未充分解决的蛋白质靶点开发药物 [4] - 公司初期专注于增强靶向肿瘤学和遗传疾病适应症的小分子疗法发现 [4]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Relay、Elavar、Lilly、AstraZeneca、Novartis、Amicus、Roche、Pfizer - **行业**：生物技术、制药 纪要提到的核心观点和论据 公司整体情况 - **Dynamo平台与管线策略**：近十年前将计算方法与实验技术结合用于药物发现，已使多个项目进入临床 公司因当前资本市场情况精简研究组合，聚焦为利益相关者产生临床数据和价值 管线方面，FGFR2项目已授权给Elavar，PI3K alpha突变选择性项目ROI 2,608即将启动关键III期试验，还有血管畸形项目、接近IND的NRAS选择性项目和纤维项目 [2][3] - **财务状况**：公司现金可维持到2029年，处于有利地位，有充足的发展时间和重要的临床催化剂 [4] PI3K alpha抑制剂项目 - **产品优势**：激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者中40%有PI3K alpha突变，传统治疗未充分满足需求，现有新兴疗法PFS在5 - 7个月 公司约十年前开发出选择性抑制剂，找到新的变构口袋，具有突变选择性，可减少毒性、提高剂量强度和疗效 与竞争对手相比，Lilly的类似产品落后12 - 24个月，其他一些突变选择性抑制剂仅针对一半患者群体 [5][6][7] - **ASCO数据**：在ASCO展示的数据是之前数据的延续，有12.5个月的中位随访期 重度预处理患者群体中，一线和一线以上PFS超过10个月，一线患者PFS为11个月 所有PI3K alpha突变患者的确认客观缓解率为39%，激酶结构域突变亚组缓解率为67% 显示出良好的安全性，3级低血糖、腹泻、皮疹、口腔炎发生率低 数据的一致性增强了对III期研究成功的信心 [10][11][12] - **III期试验**：与AstraZeneca的AKT抑制剂capivasertib竞争，其在相关亚组分析中的PFS为5.5个月，公司产品数据更优 试验人群为接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者，代谢纳入标准更具包容性，旨在为更多患者提供治疗 [14][15][17] - **数据报告节奏**：已多次报告II期研究数据，此次ASCO更新后不太可能再更新该数据集，未来可能提供完整的一期、二期研究手稿 [20][21][22] - **前线扩展策略**：探索ROI 2,608与氟维司群和瑞博西尼、氟维司群和辉瑞的选择性CDK4抑制剂的三联组合 未确定展示数据的时间，将根据数据、组合性和AE概况选择推进的方案 强调药物耐受性和清洁的安全性概况的重要性 [24][25][27] 血管畸形项目 - **目标适应症**：美国约有30万血管畸形患者，其中约17万有PI3K alpha突变 公司将重点关注PROs（PI3K相关过度生长谱）和淋巴畸形，后者约有8万患者，80%有PIPK alpha突变 [33][34] - **加速批准途径**：诺华的alpalocep目前只有加速批准，其确认性试验未达到终点，未转化为完全批准 公司将全力生成概念验证数据，在关键试验开始和提交NDA时与FDA沟通，加速批准途径仍有可能 [36][37] - **患者诊断**：该领域处于发展初期，患者表现多样，诊断需要一定的教育工作 但由于患者集中在少数中心，商业化操作相对可行 [38][39] 其他项目 - **FGFR2抑制剂**：去年将FGFR2项目lirafugatinib授权给Elavar，对方专注于将药物推向患者，有望今年晚些时候或明年初提交IND [40] - **NRAS选择性和Fabry项目**：公司对这两个项目感兴趣，NRAS抑制剂可用于多种实体瘤，Fabry项目可服务更广泛的患者群体 因当前资本环境，公司将先使项目达到IND，再寻找推进方案，可能自行推进或寻找合作伙伴 [43][44][46] 制造与技术 - **制造能力**：公司的分子均为小分子，制造全部外包，可灵活扩大规模，已开始考虑ROY2608的商业供应 [48][49] - **技术应用**：对基于运动的设计和AIML工具持谨慎态度，认为应解决具体问题，以药物获批数量作为衡量公司的标准 公司十年来产生了多个IND、临床项目和概念验证数据集，有望为lirafugatinib和RLY2608提交NDA [51][53][54] 近期执行重点 - 公司专注于开展关键试验，在全球开设REDiscover II试验站点，提高医学界对产品的认识，生成临床数据，为提交NDA和商业化做准备 [55] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司在处理与FDA的关系时，强调不代表FDA发言，会根据实际情况与FDA沟通，如在血管畸形项目的加速批准途径上，会在关键节点与FDA确认 [36] - 公司在考虑前线扩展方案时，提到参考了enovolosib与palbociclib的三联组合的积极数据，认为这是早期治疗的有效机制 [27]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Relay Therapeutics (RLAY) - **行业**：生物医药行业，专注于乳腺癌和血管畸形治疗领域 纪要提到的核心观点和论据 乳腺癌治疗领域 - **核心观点**：Relay Therapeutics的ROI 2,608在乳腺癌治疗中展现出良好前景，有望改善患者治疗效果和生存质量 - **论据**： - ROI 2,608在二线及二线以上治疗中数据表现出色，二线患者与氟维司群联合治疗的无进展生存期（PFS）达11个月，缓解率为39%；激酶亚组缓解率达67%，PFS超一年 [4][9] - 与竞品相比，ROI 2,608的PFS数据翻倍，如capivasertib在PI3Kα突变患者中的PFS为5.5个月 [10] - 该药物安全性良好，三级低血糖、腹泻、皮疹、口腔黏膜炎等不良反应发生率低 [13] - 公司在前线治疗中采用更具代表性的患者纳入标准，有望扩大适用患者群体 [27] - 400毫克每日两次的给药剂量在PK研究中表现良好，平均接近IC90，所有患者的IC80覆盖率清晰 [30] 血管畸形治疗领域 - **核心观点**：Relay Therapeutics在血管畸形治疗领域具有潜在机会，有望为患者提供新的治疗选择 - **论据**： - 美国约有17万例PI3KCA突变驱动的血管畸形患者，其中PI3KCA相关过度生长综合征（PROS）和淋巴管畸形患者数量较多 [46] - 目前该领域治疗尚处于起步阶段，标准治疗方法有限，西罗莫司和阿培利司虽有应用，但存在局限性 [50][51] - 公司的一期人体研究将重点关注PROS和淋巴管畸形，有望通过提高剂量强度和改善安全性来提高疗效 [48][54] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **乳腺癌治疗领域**： - 目前PI3Kα突变患者治疗领域竞争激烈，但选择性PI3Kα抑制剂是最佳治疗方式 [6] - 口服SERDs可能仅对ESR1突变人群有效，且为后期耐药突变 [10] - CDK4/6抑制剂存在毒性负担，选择性CDK4抑制剂有望降低毒性 [20] - Roche的ANAVO - 120试验纳入患者较为健康，排除了大量糖尿病前期患者，且使用的palbociclib对照方案PFS仅7.5个月，缺乏相关性 [14][16] - **血管畸形治疗领域**： - 该疾病领域研究时间较短，仅约15年，对疾病严重程度谱的了解尚在探索中 [50] - 西罗莫司在该领域为非标签使用，无正式批准标签 [50] - 阿培利司在PROS治疗中的剂量调整影响疗效，降低剂量后疗效下降近一半 [54]

安进(AMGN.US) - 靶向免疫疗法Imdelltra在3期临床试验DeLLphi-304中显示显著疗效 与化疗相比将小细胞肺癌患者死亡风险降低40% 中位总生存期延长至13.6个月(化疗组8.3个月) [2] - 无进展生存期方面 Imdelltra组中位PFS为4.2个月 优于化疗组的3.7个月 疾病进展或死亡风险降低29% 同时改善患者报告的癌症相关症状 [3] - 安全性数据优于化疗 3级或以上不良事件发生率为54%(化疗组80%) 治疗终止率仅5%(化疗组12%) 该疗法已获FDA加速批准 最新数据可能推动完全批准 [3] - 高盛给予"买入"评级 目标价400美元 较当前股价有38%上涨空间 [3] 再生元制药(REGN.US) - 双特异性抗体linvoseltamab联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤显示85%客观缓解率 完全缓解率达50% 6个月无进展生存率为78% 疗效优于单药治疗(ORR 71%) [4][6] - 联合卡非佐米方案在复发/难治性患者中表现更优 ORR达90% 完全缓解率76% 12个月无进展生存率83% 缓解持续时间87% [7][8] - 安全性可控 主要不良事件为1-2级细胞因子释放综合征(发生率58%-61%) 感染发生率75%-91% 公司计划推进III期注册研究 [5][6][8] - 高盛维持"买入"评级 目标价804美元 潜在涨幅35% [8] Relay Therapeutics(RLAY.US) - PI3Kα抑制剂RLY-2608联合fulvestrant治疗乳腺癌 在推荐剂量组中位PFS达10.3个月 二线患者延长至11.0个月 激酶突变亚组更达18.4个月 [9] - 临床获益率67% 可测量疾病患者部分缓解率39% 激酶突变患者ORR高达67% 疗效优于同类药物capivasertib(PFS 5.5个月 ORR 26%) [9][10] - 耐受性良好 3级治疗相关不良事件发生率36% 仅2例因不良反应停药 高血糖事件多为1级 无4/5级严重事件 [10] - 高盛给予"买入"评级 目标价11美元 隐含234%上涨空间 看好其与CDK4抑制剂联用方案前景 [11]

文章核心观点 公司公布PI3Kα抑制剂RLY - 2608更新期中临床数据，显示出良好疗效和耐受性，支持2025年年中启动关键研究，同时推进前线三联疗法研究 [1][2] 分组1：公司及药物简介 - 公司是临床阶段精准医药公司，结合前沿计算和实验技术改变药物发现过程，专注肿瘤和遗传疾病小分子疗法发现 [17] - RLY - 2608是公司研发的PI3Kα突变选择性抑制剂，若获批每年可惠及美国超30万患者 [11] - 传统PI3Kα抑制剂有局限性，Dynamo®平台助力发现RLY - 2608，其正进行首次人体研究 [12] 分组2：研究情况 - ReDiscover研究评估RLY - 2608与氟维司群、瑞博西尼或阿替莫昔布联用的安全性、耐受性等 [3] - RLY - 2608 + 氟维司群组截至2025年3月26日入组118例患者，64例接受推荐3期剂量 [4] - 所有入组患者在晚期阶段都接受过大量前期治疗，接受推荐3期剂量的患者中44%接受过2线或更多前期治疗 [5] - RLY - 2608 + 阿替莫昔布 + 氟维司群组和RLY - 2608 + 瑞博西尼 + 氟维司群组持续招募患者 [6] 分组3：疗效数据 - 52例接受推荐3期剂量且无PTEN或AKT共突变患者中，中位随访12.5个月，所有患者中位无进展生存期10.3个月，2线患者11.0个月 [7] - 2线患者中，激酶突变患者中位无进展生存期18.4个月，非激酶突变患者8.5个月 [7] - 所有患者临床获益率67% [7] - 31例可测量疾病患者中，12例部分缓解，81%患者肿瘤缩小 [14] - 15例有激酶突变可测量疾病患者中，67%部分缓解 [14] - 15例接受过氟维司群治疗患者中，40%部分缓解 [14] 分组4：耐受性数据 - RLY - 2608 + 氟维司群总体耐受性良好，主要是低级别治疗相关不良事件 [8] - 接受推荐3期剂量的64例患者中，治疗相关不良事件剂量调整率低，中位剂量强度92% [15] - 仅2例患者因治疗相关不良事件停药，多数高血糖为1级，36%患者出现3级治疗相关不良事件 [15] 分组5：后续计划 - 推进两个前线三联疗法，剂量递增正在进行，均处于生物活性剂量 [9] - 2025年年中启动RLY - 2608 + 氟维司群3期ReDiscover - 2研究，继续乳腺癌其他联合治疗组剂量递增 [16] - 继续血管畸形1/2期ReInspire研究患者招募 [16] 分组6：数据展示 - ASCO数据展示可在公司网站“出版物/展示”部分查看 [10]

文章核心观点 - 临床阶段精准医学公司Relay Therapeutics宣布管理层将于6月参加两场炉边谈话，网络直播可通过公司网站获取，活动结束后30天内可观看回放 [1] 公司信息 - Relay Therapeutics是临床阶段精准医学公司，结合前沿计算和实验技术改变药物发现过程，目标是为患者带来改变生活的疗法 [2] - 作为新技术交叉融合诞生的新型生物技术公司，其Dynamo®平台整合前沿计算和实验方法，针对此前难以解决或未充分解决的蛋白质靶点开发药物 [2] - 公司最初专注于增强小分子疗法在靶向肿瘤学和遗传疾病适应症方面的发现 [2] 活动安排 - 公司管理层将于2025年6月4日上午8:45参加Jefferies全球医疗保健会议炉边谈话 [3] - 将于2025年6月11日下午2:40参加Goldman Sachs全球医疗保健会议炉边谈话 [3] 联系方式 - 联系人Pete Rahmer，邮箱prahmer@relaytx.com [3] - 媒体联系人Dan Budwick，电话973 - 271 - 6085，邮箱dan@1abmedia.com [3]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Relay Therapeutics (RLAY) - 行业：生物制药行业，专注于肿瘤学创新药物研发 纪要提到的核心观点和论据 药物2608数据情况 - 去年圣安东尼奥会议展示2608与氟维司群联用数据，随访约9.5个月，PFS为9.2个月，二线患者PFS为11.4个月，ORR为39%；激酶突变患者中PFS为11.4个月，ORR为67%。而历史对照TruCap和氟维司群PFS为5.5个月，PIKRAY的PFS为5.6 - 8个月，ORR为24% [4][5] - ASCO会议将展示超过12个月随访的相同数据集，希望借此证明为患者带来改变，进入关键试验能取得成功 [7][9] - 目前来看，响应率基本确定，后续关注数据的持久性和稳定性，暂不考虑响应率加深情况 [10] - 现阶段获取生存数据尚早，数据更新仍以PFS为重点 [12] 三期试验相关情况 - 试验针对CDK4、6经治患者，传统上主要是二线转移性患者，但由于CDK4抑制剂在辅助治疗中使用增加，部分一线患者也符合条件，这带来更大商业机会 [13][16][17] - 排除有p10或IKT突变的患者，PI3K突变和AKT突变通常相互排斥，AKT突变罕见，p10突变在后续治疗中可能出现，预计试验中同时有PIK3CA突变和p10突变的患者少于10%，接近5% [31][32][33] - 试验主要终点是分层的，先看激酶突变患者，再看所有突变患者，约50%患者有激酶突变，另50%为非激酶突变 [34] - 试验设计旨在获得广泛标签，同时也能对激酶患者进行正式分析，与市场上激酶类竞品竞争 [38][39][41] - 试验规模为540名患者，2608组和对照药组1:1随机分配 [42] - 选择400毫克BID随餐剂量，是因为该剂量与600毫克禁食剂量等效，且在血管畸形和联合用药中给药更方便 [43] - 目前公司专注于试验执行，从选择CRO、采购药品到启动站点等环节，无外部不可控因素阻碍 [45] - 排除既往使用过PI3K通路抑制剂的患者 [48] 三联疗法相关情况 - 三联疗法于2023年第四季度开始，原计划2024年底出数据，后决定推迟至今年上半年以获取更完整数据集 [51] - 与RIBO联用出现剂量相互作用，增加了2608的暴露量，同时考虑到随餐禁食剂量研究，导致数据公布时间推迟，目前未确定公布时间 [52][53][54] - 与RIBO联用仍在进行剂量探索，与Atiromo的三联疗法在CDK4、6经治患者中开展，进展令人鼓舞，但不确定能否先于RIBO三联疗法出数据 [57][58][59] - 与Atiromo的三联疗法由公司主导，通过临床试验供应协议从辉瑞获得药物，在Rediscover一期研究框架下进行 [60] 血管畸形研究相关情况 - 今年第一季度启动ROI 2608在血管畸形方面的研究，主要针对PIK3CA相关过度生长综合征（PROS）和淋巴管畸形，美国约有17万PIK3CA驱动的血管畸形患者，其中5 - 1.5万为PROS患者 [63][64] - 诺华的Alpalocep（商品名VYJOYCE）在2022年5月获得PROS加速批准，年销售额约2 - 3亿美元，但确认性试验EPIC p2失败，监管路径不确定，目前该领域无完全获批药物 [65][66] - 试验采用随机评估三种不同剂量的2608并行的方式，初始聚焦12岁及以上患者，后续会开放年轻儿科患者队列，以确定最佳剂量 [77][78] - 试验第一阶段无对照组，第三阶段可能触发随机对照试验以支持完全批准，目前主要关注剂量优化和信号生成，若设对照组仍为安慰剂对照 [80][81] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司截至第一季度末现金头寸为7.1亿美元，资金可支持到2029年，涵盖三期试验、血管畸形概念验证、其他乳腺癌研究以及Fabryze和RAS项目推进至IND阶段 [85] - 公司考虑寻求合作伙伴，优先目标是让ROI 2608通过关键试验，会考虑各种合作选项，包括保留美国权利并合作海外权利 [87][88]

公司评级与投资价值 - Relay Therapeutics(RLAY)近期被上调至Zacks Rank 2(买入)评级 这一变化由盈利预期上升趋势触发 盈利预期是影响股价的最强动力之一 [1] - Zacks评级体系完全基于公司盈利前景变化 通过追踪卖方分析师对当前及下一财年EPS预测的共识值(Zacks共识预期)进行评估 [1] - 该评级上调本质上是对公司盈利前景的积极评价 可能对其股价产生有利影响 [3] 盈利预期修正与股价关系 - 公司未来盈利潜力变化(反映为盈利预期修正)与短期股价走势存在强相关性 机构投资者通过盈利预期计算股票公允价值 其大规模买卖行为直接推动股价变动 [4] - 实证研究显示 追踪盈利预期修正趋势进行投资决策可能获得显著回报 Zacks评级体系有效利用了盈利预期修正的力量 [6] - Zacks Rank 1(强力买入)股票自1988年以来年均回报率达+25% 评级系统将4000多只股票分为五组 仅前5%获强力买入评级 [7] Relay Therapeutics具体数据 - 2025财年预期EPS为-1.85美元 较上年同期改善21.6% 过去三个月Zacks共识预期已上调32.4% [8] - 公司被列入Zacks覆盖股票前20% 表明其具有优异的盈利预期修正特征 有望在短期内产生超额回报 [10] 评级体系特征 - Zacks系统保持买卖评级均衡分布 任何时期仅有前5%股票获强力买入 接下来15%获买入评级 这种严格筛选机制增强了评级可信度 [9] - 与华尔街分析师倾向乐观评级不同 Zacks系统通过量化标准确保评级客观性 前20%排位通常预示股价上涨潜力 [9][10]