产品研发与临床试验 - 公司主要产品RLY-4008在FGFR2融合胆管癌患者中显示出82%的确认客观缓解率（cORR），在所有剂量水平和方案中cORR为58%[80] - RLY-4008在非胆管癌肿瘤患者中显示出35%的总体缓解率（ORR），在FGFR2改变的HR+/HER2-乳腺癌患者中ORR为40%[80] - RLY-2608在PI3Kα突变乳腺癌患者中显示出86%的临床获益率（CBR），其中一名患者达到确认的部分缓解[81] - 公司已完成RLY-5836的IND前研究，并于2023年4月启动了首次人体临床试验[86] - 公司计划启动RLY-2608与fulvestrant和CDK4/6抑制剂的三联组合疗法[81] - 公司通过Dynamo平台开发了多个精准肿瘤学和遗传疾病领域的候选药物，包括RLY-4008、RLY-2608、GDC-1971和RLY-5836[79][82] 融资与资金状况 - 公司通过公开募股和私募融资，截至2023年9月30日，累计获得约11亿美元的资金支持[83][84][85][86][87] - 公司在2022年9月的公开募股中发行了1132万股普通股，募集资金2.847亿美元[85] - 公司预计2023年9月30日的现金及投资8.106亿美元将支持运营至2026年下半年[96] - 公司计划通过股权融资、债务融资或合作等方式筹集资金以支持运营[94] - 公司截至2023年9月30日，现金、现金等价物和投资总额为8.106亿美元[124] - 公司预计现有资金将支持运营至2026年下半年，但未来资本需求可能因多种因素变化[137] 财务表现与成本 - 公司2023年前九个月的净亏损为2.585亿美元，2022年同期为2.23亿美元，主要由于研发、专利投资和运营成本[91] - 截至2023年9月30日，公司累计赤字为13亿美元[91] - 2023年第三季度收入为2520万美元，同比增长2485.8万美元，主要由于Genentech协议的调整[111] - 2023年第三季度研发费用为8149.4万美元，同比增长1459.4万美元，主要由于临床试验和员工相关成本增加[113] - 2023年第三季度一般及行政费用为1848.5万美元，同比增长241.1万美元，主要由于股票补偿费用增加[115] - 2023年第三季度其他收入净额为784.3万美元，同比增长612.3万美元，主要由于利率变化[116] - 公司2023年前九个月收入为2550万美元，同比增长2440万美元，主要由于未行使Genentech协议中的Opt-In Right，导致交易价格增加2500万美元[118] - 公司2023年前九个月研发费用为2.525亿美元，同比增长7340万美元，主要由于临床试验RLY-4008、RLY-2608和RLY-5836的外部成本增加3810万美元，以及员工相关成本增加2610万美元[120] - 公司2023年前九个月净亏损为2.5848亿美元，同比增长3547万美元，主要由于运营亏损增加5438万美元[117] - 公司2023年前九个月其他收入净额为2230万美元，同比增长1890万美元，主要由于利率变化[123] - 公司2023年前九个月经营活动现金流出为2.111亿美元，主要由于净亏损2.585亿美元[130] - 公司2023年前九个月投资活动现金流入为1.979亿美元，主要由于投资到期收益2.019亿美元[132] - 公司2023年前九个月融资活动现金流入为1280万美元，主要来自市场发行股票净收益940万美元[134] 合作与收购 - 公司与Genentech的合作协议中，已获得1.1亿美元的预付款和里程碑付款，并有望获得最高6.85亿美元的额外付款[89] - 公司通过收购ZebiAI Therapeutics，支付了约2000万美元现金和6180万美元股票，并可能支付最高8500万美元的里程碑付款[88] 未来计划与预期 - 公司预计未来几年将继续增加研发费用，主要由于RLY-4008、RLY-2608和RLY-5836等产品的临床试验[103] - 公司预计未来商业化费用将大幅增加，包括产品制造、营销和分销[93] - 公司未来资本需求将取决于临床试验进展、合作安排、监管审查结果等多种因素[141] 风险管理与外汇 - 公司截至2023年9月30日的现金等价物包括货币市场基金，投资组合包括美国国库券和美国机构证券，合同期限少于两年[146] - 公司估计100个基点的利率不利变动不会对合并财务报表产生重大影响[146] - 截至2023年9月30日，公司没有未偿还债务，因此不受债务利率风险的影响[147] - 公司目前所有员工和业务均位于美国，费用以美元计价，但部分研发服务合同允许以美元支付，但基础支付义务以外币计价，包括欧元[148] - 公司估计当前汇率10%的波动不会对截至2023年9月30日的三个月和九个月的财务结果产生重大影响[148] - 公司正在评估启动外汇对冲计划的成本和收益，未来可能会对以非美元计价的重要交易进行对冲[148]

公司融资与收入情况 - 公司通过Genentech协议截至2023年6月30日共获得1.1亿美元[80] - 2022年9月公司完成公开发行，发行11320755股普通股，发行价每股26.50美元，净收益2.847亿美元[81] - 2021年10月公司完成公开发行，发行15188679股普通股，发行价每股26.50美元，净收益3.822亿美元[82] - 2020年7月公司完成首次公开募股，发行23000000股普通股，发行价每股20.00美元，净收益4.253亿美元，IPO前通过出售优先股和发行可转换债券获得约5.2亿美元总收益[83] - Genentech协议中，公司2021年获得7500万美元预付款，截至2023年6月30日获得3500万美元里程碑付款，若不选择美国利润/成本分摊，GDC - 1971最高可获得6.85亿美元额外里程碑付款；若选择，美国以外最高可获得4.1亿美元额外里程碑付款[85][86] - 2023年第二季度和2022年第二季度，公司分别确认收入约10万美元和40万美元，减少30万美元[116] - 2023年上半年，公司许可及其他收入为34.5万美元，较2022年同期的78.4万美元减少43.9万美元；研发费用为1.71028亿美元，较2022年同期的1.12178亿美元增加5885万美元；净亏损为1.92744亿美元，较2022年同期的1.38834亿美元增加5391万美元[121] - 2023年上半年，公司确认收入约30万美元，较2022年同期的80万美元减少50万美元，主要因与基因泰克协议下研发服务减少[122] 公司财务亏损情况 - 2023年和2022年上半年公司净亏损分别为1.927亿美元和1.388亿美元，截至2023年6月30日累计亏损13亿美元[89] - 2023年第二季度净亏损为9851万美元，2022年同期为7679万美元，增加2172万美元[115] 公司费用情况 - 2023年第二季度研发费用为8820万美元，2022年同期为6050万美元，增加2770万美元[117] - 2023年第二季度与ZebiAI合并协议中或有对价负债公允价值变动减少220万美元，2022年同期增加20万美元，波动240万美元[118] - 2023年第二季度一般及行政费用为2012万美元，2022年同期为1747万美元，增加266万美元[115] - 2023年第二季度其他收入净额为755万美元，2022年同期为102万美元，增加653万美元[115] - 2023年第二季度，公司一般及行政费用为2010万美元，较2022年同期的1750万美元增加270万美元，主要因员工相关成本增加290万美元[119] - 2023年第二季度，其他收入净额为750万美元，较2022年同期的100万美元增加650万美元，主要由于利率变化[120] - 2023年上半年，公司研发费用为1.71亿美元，较2022年同期的1.122亿美元增加5890万美元，主要因临床试验外部成本、员工相关成本等增加[123] - 公司预计未来研发费用和一般及行政费用将继续增加[108][112] 公司资金状况与预测 - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为8.716亿美元，预计可支持运营费用和资本支出至2025年下半年[94] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为8.716亿美元，预计现有资金可支持运营费用和资本支出至2025年下半年[127][140] - 2023年上半年，公司经营活动使用现金1.357亿美元，投资活动提供现金1.266亿美元，融资活动提供现金340万美元；2022年同期，经营活动使用现金1.063亿美元，投资活动使用现金6900万美元，融资活动提供现金290万美元[133][134][135][136][137][138] - 公司预计随着临床和临床前开发活动的进行，费用将大幅增加，未来资本需求取决于多种因素，可能需大量额外资金实现业务目标[139][142][143] - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，可能会稀释股权；若通过合作等方式筹集资金，可能需放弃有价值的权利；若无法筹集资金，可能需延迟、限制或终止产品开发计划[144][145] 公司财务风险与控制 - 截至2023年6月30日，公司现金等价物为货币市场基金，投资为美国国债和美国机构证券，合同期限少于两年[150] - 假设所有期限利率不利变动100个基点，对公司合并经营业绩无重大影响[150] - 截至2023年6月30日，公司无未偿还债务，无债务利率风险[150] - 目前公司所有员工和业务均在美国，费用以美元计价，但有少数研发服务合同以欧元等外币计价[151][152] - 预计当前汇率上涨或下跌10%，对2023年和2022年第二季度及上半年财务结果无重大影响[152] - 截至2023年6月30日，公司披露控制和程序有效[154] - 2023年第二季度，公司财务报告内部控制无重大变化[155] 公司候选产品情况 - 公司有四个领先候选产品，包括RLY - 4008、RLY - 2608、GDC - 1971和RLY - 5836，还有两个HR+/HER2 - 乳腺癌发现阶段项目和五个跨精准肿瘤学和遗传疾病适应症的发现阶段项目[74][79] - 公司有四个候选产品处于临床开发阶段，分别为RLY - 4008、RLY - 2608、GDC - 1971和RLY - 5836[161] - RLY - 4008、RLY - 2608和RLY - 5836的首次人体临床试验正在进行中，但不确定未来临床试验能否按时开始或完成[161] - 2022年公司完成GDC - 1971单药治疗晚期或转移性实体瘤的1a期剂量递增研究患者入组[207] - 公司产品候选药物需获得监管批准才能商业化，目前所有产品候选药物均在开发中，未获任何监管机构的营销批准[201] RLY - 4008产品数据 - RLY - 4008在70mg每日一次剂量下，FGFRi初治、FGFR2融合CCA患者的中期总缓解率为88%，所有剂量水平和方案的中期总缓解率为63%[75] - 公司认为FGFR2介导的癌症每年影响美国约11000名后线患者，若RLY - 4008推进到早期治疗，每年可能惠及约35000名患者[209] RLY - 2608产品数据 - RLY - 2608截至数据截止日期已治疗42名患者，其中27名乳腺癌患者的中位治疗持续时间约为四个月，70%（19/27）仍在接受治疗[76][77] - 2023年7月，公司启动ReDiscover试验剂量扩展队列，患者接受600mg BID剂量的RLY - 2608联合氟维司群治疗[96] - 截至2023年7月24日，17名乳腺癌患者接受600mg BID剂量的RLY - 2608联合氟维司群治疗，中期临床获益率为86%（7名可评估患者中的6名）[97] - 公司认为RLY - 2608和RLY - 5836每年在美国有潜力惠及超100000名患者[211] GDC - 1971产品数据 - 美国每年约37000名晚期肺癌或结直肠癌患者可能从GDC - 1971与另一种靶向抑制剂联合治疗中受益，若推进到早期联合治疗，每年适用患者约69000人，KRAS G12C突变患者中每年约17000 - 32000人可能受益于GDC - 1971与GDC - 6036联合治疗[207] 产品研发风险 - 临床产品开发过程漫长、昂贵且结果不确定，无法预测候选产品何时或能否证明有效、安全并获得监管批准[163] - 临床研究或试验延迟会增加产品开发成本，缩短产品商业化独占期，损害业务和运营结果[169] - 患者招募延迟或困难会导致必要监管批准延迟或受阻[170] - 公司可能无法启动或继续临床试验，原因包括难以招募足够符合条件患者、竞争对手招募、新冠疫情等[171] - 临床研究可能因无法招募足够患者而受影响，原因包括试验资格标准、产品风险收益、竞争疗法等[172] - 第三方可能无法成功开发伴随诊断，影响患者识别和监管审批[173] - 临床前或早期临床研究的积极数据不一定能预测后期临床研究和试验结果[176] - 临床测试昂贵、耗时且结果不确定，产品候选物在临床试验中失败率极高[181] - 产品候选物与其他癌症疗法联用会增加副作用预测难度，影响患者招募和试验进行[182] - 公司可能无法识别新的产品候选物，研究项目可能因多种原因无法取得临床开发成果[186] - 产品候选物采用新作用机制和结合位点，会导致研发费用增加、监管问题和未知不良反应[194] 产品监管风险 - 获得监管批准过程昂贵且耗时多年，若需进行额外非临床研究或临床试验，获批可能延迟[202] - 产品候选药物获批后，监管机构可能批准的适应症少于申请，或附带昂贵的上市后临床试验条件，或批准的标签不利于商业化[204] - 产品候选药物目标患者群体的发病率和患病率未精确确定，若市场机会小于估计或获批基于更窄患者群体定义，公司收入和盈利能力将受不利影响[206] 市场竞争风险 - 公司在生物制药及相关行业面临激烈竞争，竞争对手包括大型制药公司、专业制药公司、生物技术公司等，且部分竞争对手资源和专业知识更丰富[215][217] 产品报销风险 - 公司产品候选药物获批后，保险覆盖和报销情况不确定，若无法获得或维持足够覆盖和报销，将限制产品营销和创收能力[219] - 新药报销主要由美国医疗保险和医疗补助服务中心决定，私人支付方会在很大程度上遵循其决策[221] - 支付方确定报销的因素包括产品是否为医保覆盖福利、安全有效且必要等[222] - 药品净价可能因政府医疗项目或私人支付方的强制折扣、回扣以及未来药品进口法律放宽而降低[223][224] 合作风险 - 与D. E. Shaw Research的合作协议终止或合作减少会影响公司业务，合作中目标蛋白总数上限为20个[226][228][229] - 公司依靠第三方进行RLY - 4008、RLY - 2608和RLY - 5836等产品的临床试验，若第三方未履行职责，公司业务可能受损[236] - 公司、主要研究人员和合同研究组织需遵守临床试验相关法规，违规可能导致重复试验、罚款等后果[242][243] - 公司预计由合同研究组织进行所有临床试验，这使公司对开发项目的控制减少，可能面临成本增加等问题[244][245] - 与第三方主要研究人员或合同研究组织的关系终止，公司可能无法找到替代方，影响产品开发和商业化[246] - 公司依靠第三方制造产品候选物，这增加了产品数量、成本和质量不达标的风险[247][248][249] - 合同制造商的生产设施需经FDA预批准检查，公司完全依赖其遵守药品生产质量管理规范[250] - 公司依赖第三方制造商，若其无法通过监管检查或维持合规，公司产品开发、审批和上市能力将受重大影响[251] - 因新冠疫情，cGMP制造商产能受限，公司需提前预测临床试验供应数量，且调整制造需求灵活性有限，可能增加成本或导致试验延迟[253] - 公司产品候选药物的活性药物成分、药品和起始材料主要由单一来源供应商提供，无冗余或第二来源供应安排，供应中断将影响业务[258,259] - 公司与第三方合作进行产品研发、制造和商业化，若合作不成功，业务将受不利影响[262] - 公司与第三方合作时，对合作方投入资源的数量和时间控制有限，创收依赖合作方表现[263] - 合作可能带来多种风险，如合作方决策自由、不履行义务、临床试验失败等，还可能导致知识产权纠纷和合作终止[264,265] - 若合作未成功开发和商业化产品或合作方终止协议，公司可能无法获得里程碑或特许权使用费，产品开发可能延迟[266] - 公司产品开发和商业化需大量现金，可能与更多公司合作，但寻找合适合作方竞争激烈[269,270] - 确定合作协议取决于公司对合作方资源和专业知识的评估，以及合作方对多种因素的考量，合作条款可能不利[270] - 公司可能受合作协议限制，无法与潜在合作方达成某些条款的未来协议[270] 公司收购情况 - 2021年公司收购ZebiAI Therapeutics，前期对价包括约2000万美元现金和价值6180万美元的普通股，ZebiAI持有者有资格获得最高8500万美元的里程碑付款和最高1亿美元的合作收入分成[84]

财务状况 - 截至2023年第一季度末，公司现金、现金等价物和投资总额约为9.38亿美元[6] - 公司预计当前的现金流足以支持运营计划至2025年[9] 临床试验与产品研发 - RLY-4008针对FGFR2突变和野生型的乳腺癌患者，预计美国年患者数量为11,000至35,000人[8] - RLY-2608针对PI3Kα的临床数据预计在2023年上半年发布[9] - RLY-5836的临床试验预计在2023年第二季度启动[9] - RLY-2139（CDK2抑制剂）预计在2023年进行临床试验[9] - RLY-4008的关键数据更新预计将在2024年进行[9] - RLY-5836的临床试验于2023年4月开始，涉及约15名PIK3CA突变的晚期实体瘤患者[69] - RLY-2139的临床试验正在进行中，预计将在2023年下半年提供更多数据更新[81] - RLY-2608的临床数据将在2023年上半年公布[81] 市场机会与需求 - FGFR2相关癌症的年患者数量约为11,000至35,000人，显示出高未满足的医疗需求[14] - 美国每年约有196,000例HR+/HER2-乳腺癌新病例，其中约50,000例患者需接受后续治疗[30] - 预计2023年将有约76,000至238,000名患者适合PI3Kα治疗[80] - SHP2组合治疗的患者数量预计为37,000至69,000名[80] 产品效果与安全性 - RLY-4008在70 mg QD剂量下，FGFRi-Naïve Fusion+ CCA患者的最佳总体反应率（ORR）为88%[21] - 在所有剂量下，FGFRi-Naïve Fusion+ CCA患者的ORR为63%[23] - RLY-4008在FGFR2靶向抑制方面表现出90%以上的靶向抑制率[27] - RLY-2608在400mg BID单药和≥600mg BID联合用药时，持续抑制pAKT达到80%以上[46] - RLY-2608的安全性良好，未观察到3级高血糖[46] - RLY-5836在治疗过程中显示出良好的耐受性和初步抗肿瘤活性[75] 未来展望 - 预计2023年下半年将披露肿瘤无关扩展队列的数据[26] - 预计2023年将提名ERα降解剂的开发候选药物，针对每年约195,000名HR+/HER2-乳腺癌患者[73] - RLY-2608的扩展队列将在2023年下半年启动，预计2024年将发布更多PIK3CA系列的临床数据[75] 合作与财务支持 - Relay Therapeutics已收到1.05亿美元的预付款和里程碑付款，外加高达6.9亿美元的潜在额外里程碑[77] - 公司正在进行5个未披露的临床试验项目[81]

公司融资情况 - 公司在2022年9月完成公开发行，发售11320755股普通股，发行价26.50美元/股，净收益2.847亿美元[83] - 公司在2021年10月完成公开发行，发售15188679股普通股，发行价26.50美元/股，净收益3.822亿美元[84] - 公司在2020年7月完成首次公开募股，发售23000000股普通股，发行价20.00美元/股，净收益4.253亿美元，此前通过出售优先股和发行可转换债券获得约5.2亿美元总收益[85] - 公司自成立以来主要通过私募优先股、可转换债券和普通股公开发行融资，还从Genentech协议获得总计1.05亿美元[82] - 2020年7月，公司首次公开募股发行2300万股普通股，净收益4.253亿美元[116] - 首次公开募股前，公司通过出售优先股和发行可转换债券获得总收益5.2亿美元[116] - 2021年10月完成发售1518.8679万股普通股，发行价每股26.5美元，净收益3.822亿美元[119] - 2022年9月完成发售1132.0755万股普通股，发行价每股26.5美元，净收益2.847亿美元[120] - 公司与Cowen签订销售协议，可通过其“按市价”发售普通股，最高总收益3亿美元，Cowen佣金最高为总收益的3%，截至2023年3月31日未发售[118] 公司收购与合作情况 - 公司在2021年4月收购ZebiAI Therapeutics，前期对价包括约2000万美元现金和价值6180万美元的1914219股普通股，ZebiAI持有者有资格获得最高8500万美元的里程碑付款和最高1亿美元的合作收入分成[86] - 公司与Genentech达成合作协议，截至2023年3月31日已收到7500万美元预付款和3000万美元里程碑付款，还有资格获得最高6.85亿美元的额外里程碑付款和低至中双位数的特许权使用费[87] - 2021年1月，公司根据与基因泰克的协议获得7500万美元预付款，截至2023年3月31日获得3000万美元里程碑付款[116] 产品临床数据情况 - RLY - 4008在70mg每日一次剂量下，FGFRi初治、FGFR2融合CCA患者的中期总缓解率为88%，所有剂量水平和方案的中期总缓解率为63%[75] - RLY - 2608在截至2023年3月9日数据截止日期治疗的42名患者中耐受性良好，17名达到目标暴露剂量的患者不良事件多为低级别，27名乳腺癌患者的中位治疗持续时间约为四个月，70%（19/27）仍在接受治疗[76][78] 财务数据关键指标变化 - 公司截至2023年3月31日累计亏损12亿美元，2023年和2022年第一季度净亏损分别为9420万美元和6200万美元[91] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为9.378亿美元，预计可支撑运营费用和资本支出至2025年[96] - 2023年和2022年第一季度，公司分别确认收入约20万美元和40万美元，减少20万美元[111] - 2023年第一季度研发费用为8280万美元，较2022年第一季度的5170万美元增加3120万美元[112] - 2023年第一季度或有对价负债公允价值变动减少100万美元，较2022年第一季度的减少460万美元波动360万美元[113] - 2023年第一季度一般及行政费用为1960万美元，较2022年第一季度的1610万美元增加350万美元[114] - 2023年第一季度其他收入净额为690万美元，较2022年第一季度的70万美元增加620万美元[115] - 2023年第一季度经营活动使用现金6713万美元，投资活动提供现金7531.4万美元，融资活动提供现金129.7万美元，现金及等价物净增加948.1万美元[121] - 2022年第一季度经营活动使用现金4917.3万美元，投资活动使用现金1.12384亿美元，融资活动提供现金88.3万美元，现金及等价物净减少1.60674亿美元[121] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和投资共9.378亿美元，预计可支撑到2025年[128] - 假设利率不利变动100个基点，对2023年3月31日合并经营成果无重大影响，且无未偿还债务，无债务利率风险[138] - 假设汇率变动10%，对2023年和2022年第一季度财务结果无重大影响，公司正评估外汇套期保值计划[140] - 公司是运营历史有限的生物制药公司，自成立以来每年都有净亏损，2023年和2022年第一季度净亏损分别为9420万美元和6200万美元，截至2023年3月31日累计亏损12亿美元[263][264] 公司平台与产品管线情况 - 公司的Dynamo平台用于构建产品候选管线，专注于精准肿瘤学和遗传疾病适应症，有四个领先产品候选药物和七个发现阶段项目[73][74][81] - 公司有四个处于临床开发阶段的候选产品，分别是RLY - 4008、RLY - 2608、GDC - 1971（原RLY - 1971）和RLY - 5836[149] 产品临床试验风险情况 - 公司RLY - 4008、RLY - 2608和RLY - 5836的首次人体临床试验正在进行中，但不确定未来临床试验能否按时开始或完成[149] - 若需开展额外临床试验或测试、无法成功完成临床试验或测试、试验结果不佳或有安全问题，公司可能面临获批延迟、无法获批等情况[150] - 临床产品开发过程漫长、昂贵且结果不确定，无法预测候选产品何时或是否能证明有效安全并获监管批准[151] - 公司可能在完成临床前研究、启动或完成临床试验方面遇到延迟，还可能遭遇诸多不可预见事件，影响获批和商业化[155] - 若临床试验被暂停或终止，公司可能会遇到延迟，诸多导致试验延迟的因素也可能最终导致候选产品无法获批[156] - 若患者入组临床试验遇到延迟或困难，公司获得必要监管批准可能会延迟或受阻[158] - 公司可能因无法招募足够符合条件的患者而无法启动或继续临床试验，多种因素会限制患者入组[159][160] - 公司已聘请第三方开发伴随诊断，但第三方可能无法成功开发，影响候选产品获批[161] - 公司临床前或早期临床研究的积极数据不一定能预测后期临床研究和未来临床试验的结果[164] - 临床测试成本高、耗时长且结果不确定，产品候选药物在临床试验各阶段失败率极高[169] - 产品候选药物与其他癌症疗法联用会带来不确定性，难以准确预测副作用[170] - 产品候选药物可能有副作用，会影响招募患者、导致患者退出试验，甚至使公司放弃开发[171] - 公司可能无法识别出有潜力的新产品候选药物，影响业务发展[173] - 公司资源有限，专注部分研究项目和产品候选药物可能错过更有商业潜力的机会[175] - 产品候选药物与其他疗法联用会面临额外风险，如监管部门撤销联用疗法的批准等[178] - 产品候选药物采用新作用机制和结合位点，会增加研发费用、带来监管问题和未知不良反应[182] - 美国境外临床试验数据可能不被FDA和外国监管机构接受，需额外试验，成本高且耗时[187] - 产品候选药物获得监管批准过程昂贵、耗时久，可能因多种原因延迟或无法获批[190] 产品潜在市场情况 - 2022年完成GDC - 1971单药1a期剂量递增研究，美国每年约37000名晚期肺癌或结直肠癌患者可能从GDC - 1971与其他靶向抑制剂联用中获益，若推进到早期联合治疗，每年适用患者约69000名，KRAS G12C突变患者每年适用人数约17000 - 32000名[195] - RLY - 4008正在评估安全性和耐受性，美国每年约11000名晚期FGFR2介导癌症患者可能适用，若推进到早期治疗，每年适用患者约35000名[196][197] - RLY - 2608继续招募患者，2023年4月公布初步临床数据，同年4月启动RLY - 5836首次人体试验，两者在美国每年潜在适用患者超100000名[199] - 产品候选药物目标患者群体的发病率和患病率未精确确定，市场机会可能小于预期[194] - 公司产品潜在适用患者数量基于估计，实际患者数量可能低于预期，影响业务运营和业绩[200][201] 公司竞争情况 - 公司面临来自制药、生物技术等行业众多公司的竞争，竞争对手在多方面资源和专业知识更丰富[203][205] - 产品获批后的关键竞争因素包括疗效、安全性、便利性、价格、仿制药竞争水平和报销情况[206] 产品报销情况 - 产品保险覆盖和报销情况不确定，报销取决于多种因素，药品净价可能因折扣、回扣等降低[207][210][211] - 不同国家药品定价和报销规定差异大，欧盟药品价格通常低于美国[213] 公司合作相关风险情况 - 与D. E. Shaw Research合作依赖其Anton 2超级计算机，协议终止或合作减少会影响公司业务[214][215][216] - 与D. E. Shaw Research在知识产权方面可能产生纠纷，协议条款解释分歧可能对公司不利[219][221] - 公司与D. E. Shaw Research共同拥有的知识产权若保护不足，产品商业化能力可能受损[222] - 公司在DESRES协议下有支付义务，可能降低某些交易机会的价值或增加交易难度[223] - 公司依赖第三方进行产品候选药物的临床试验，若第三方未履行职责，产品获批和商业化可能受阻[224] - 公司临床数据若被认定不可靠，FDA或外国监管机构可能要求进行额外临床试验[230] - 公司依赖第三方制造产品候选药物，若制造商无法通过监管检查或维持合规，产品开发和商业化将受影响[237] - 因COVID - 19疫情，公司需提前预测临床试验所需供应量，且调整制造需求灵活性有限[240] - 若现有制造商无法履行协议，更换制造商可能导致临床试验供应显著延迟[241] - 产品候选药物的活性药物成分、药品和起始材料主要由单一来源供应商提供，失去供应商将严重损害业务[244] - 公司计划在提交NDA或MAA前后确定并认证额外制造商，但不确定单一来源供应商能否满足需求[248] - 公司与第三方的合作若不成功，业务可能受到不利影响[250] - 公司与第三方合作开发和商业化产品，可能对资源投入和时间安排控制有限，合作存在多种风险，如合作方决策自主、临床试验失败等[251][252][253] - 若合作不成功或合作方终止协议，公司可能无法获得里程碑或特许权使用费，影响产品开发并需额外资源[254] - 公司产品开发和商业化需大量现金，可能与更多药企合作，但寻找合适合作方竞争激烈，且合作谈判复杂耗时[257][258][259] - 公司可能无法及时以可接受条件达成合作，若无法合作，可能需缩减产品开发计划或自行承担费用并筹集资金[260] - 公司在许可或合作协议下可能需支付里程碑和特许权使用费，可能影响产品盈利能力，且可能面临费用争议[261][262] 公司经营业绩与盈利情况 - 公司自2015年5月运营以来专注于开发平台和产品候选物，无获批商业销售产品，未产生产品销售收入，预计未来几年仍会有重大费用和运营亏损[265] - 公司运营亏损主要来自研发和行政管理成本，预计研发费用将随临床试验增加，获批后还会有销售、营销和外包制造费用[266] - 公司季度和年度经营业绩可能因多种因素大幅波动，如临床试验结果、获批时间、研发成本等，可能导致股价波动或下跌[267][268][269] - 公司能否盈利取决于能否产生收入，短期内预计不会从产品销售中获得显著收入，需获批并销售产品候选物才有收入可能[270] 公司财务报告与法律情况 - 截至2023年3月31日，公司披露控制和程序有效，本季度财务报告内部控制无重大变化[142][143] - 公司目前未卷入可能对业务产生重大不利影响的诉讼或法律程序[145]

临床试验进展与风险 - 公司目前有三个产品候选药物RLY-4008、RLY-2608和GDC-1971处于临床开发阶段[307] - RLY-4008和RLY-2608的首个人体临床试验正在进行中，但未来临床试验的时间和完成情况尚不确定[307] - 公司可能面临临床试验延迟或终止的风险，包括FDA或其他监管机构可能因安全问题或试验设计问题暂停试验[315] - 临床试验的成本可能超出预期，且公司可能需要进行额外的临床试验以满足监管要求[313] - 公司可能无法按时或按计划完成临床试验，特别是由于COVID-19大流行的影响[317] - 公司可能面临患者招募困难，特别是由于竞争性临床试验环境和COVID-19大流行的影响[319] - 公司正在开发伴随诊断设备，但第三方合作伙伴可能无法成功开发或获得监管批准，从而延迟产品候选药物的批准[321] - 公司可能因临床试验结果不佳或安全问题而无法获得监管批准，甚至可能被迫从市场撤回已批准的产品[308] - 公司可能因临床试验设计或数据解读与FDA存在分歧而面临额外的开发成本或延迟[316] - 公司可能因临床试验中的不良事件或副作用而面临监管批准或市场接受度的挑战[327] - 临床试验失败率高，大多数候选产品从未获得批准[329] - 公司可能因副作用或不良事件而中止临床试验或开发努力[331][332] - 公司正在或计划在美国以外地区进行临床试验，FDA可能不接受这些数据[345][346] - 公司尚未获得任何产品候选者的市场批准，未来可能面临监管延迟或拒绝[349][350] - 即使获得批准，监管机构可能限制适应症范围或要求昂贵的上市后研究[351][352] 市场竞争与商业化挑战 - 公司产品候选者的目标患者群体市场规模不确定，可能影响收入和盈利能力[354] - GDC-1971在美国每年可能受益于联合治疗的晚期肺癌或结直肠癌患者约为37,000人，若进入早期治疗线，可能覆盖约69,000名患者[355] - GDC-1971与GDC-6036联合治疗可能每年覆盖17,000至32,000名KRAS G12C突变的肺癌和结直肠癌患者[355] - RLY-4008在美国每年可能覆盖约11,000名晚期FGFR2介导的癌症患者，若进入早期治疗线，可能覆盖约35,000名患者[357] - RLY-2608在美国每年可能覆盖约50,000至156,000名患者，是精准肿瘤药物中最大的患者群体之一[358] - 公司产品候选者的市场机会取决于诊断标准、医疗社区接受度、患者可及性、产品定价和报销等因素[360] - 公司面临来自大型制药公司、生物技术公司和学术机构的激烈竞争，特别是在癌症和遗传疾病领域的结构药物设计[362][363] - 公司产品候选者的成功关键因素包括疗效、安全性、便利性、价格、仿制药竞争和报销可用性[366] - 新产品的保险覆盖和报销状态存在不确定性，可能影响公司产品的市场推广和收入[367][368] 第三方依赖与合作风险 - 公司依赖与D. E. Shaw Research的合作开发蛋白质模型，若合作终止可能对公司业务产生重大不利影响[375][376] - 公司与D. E. Shaw Research的合作涉及复杂的知识产权问题，任何争议可能影响公司产品候选者的开发和商业化[379][380] - 公司依赖第三方进行RLY-4008和RLY-2608的临床试验，未来也将依赖第三方进行临床试验，包括研究者发起的临床试验[383] - 公司无法独立进行临床试验，依赖医疗机构、临床研究者和合同实验室等第三方进行临床试验[384] - 公司可能依赖学术和非学术机构进行临床试验，但无法控制这些试验的设计和执行，可能导致FDA或其他监管机构不认可这些试验结果[385] - 公司依赖第三方进行临床试验的执行，但需确保试验符合法规和科学标准，依赖CRO不会免除公司的监管责任[387] - 公司依赖第三方进行临床试验，但第三方可能出现人员短缺、合同违约、合规问题等，可能影响临床试验的进行[391] - 公司依赖第三方进行临床试验，如果第三方未能履行合同义务或未能满足预期期限，可能导致临床试验延迟或终止[393] - 公司依赖第三方进行产品候选物的制造，包括临床前开发和临床试验，未来也可能依赖第三方进行商业化生产[394] - 公司目前没有自己的制造设施或人员，依赖第三方进行产品候选物的制造，增加了无法获得足够数量或质量产品的风险[395] - 公司依赖第三方进行产品候选物的制造，如果第三方无法通过FDA的检查或无法维持合规，可能影响产品的开发和商业化[397] - 公司依赖单一来源的供应商提供API、药品和起始材料，如果供应商无法满足需求，可能影响产品的开发和商业化[403] - 公司面临合作风险，包括合作伙伴可能延迟临床试验、停止开发、或终止合作协议，这可能影响公司获得预期付款并增加资金需求[410] - 公司依赖外部融资，包括股权和债务融资、合作和许可安排，以支持其业务目标[436] - 公司与Genentech的合作协议授予Genentech开发和商业化GDC-1971及其他SHP2抑制剂的独家许可[450] - 公司依赖D. E. Shaw Research的技术和化合物开发，部分知识产权由双方共同拥有[451][452] - 公司与D. E. Shaw Research共同拥有合作开发的知识产权，并拥有优先申请、维护和捍卫联合开发专利的权利[454][455] - 公司与D. E. Shaw Research的合作协议涉及复杂的知识产权归属和排他性义务，可能引发争议[497][499] 财务状况与融资需求 - 公司2022年净亏损为2.905亿美元，2021年为3.639亿美元，2020年为5240万美元，截至2022年12月31日累计亏损为11亿美元[420] - 公司预计未来几年将继续产生重大运营亏损，主要由于研发费用增加、临床试验启动和持续、以及作为上市公司的运营成本[421] - 公司目前没有产品获得商业销售批准，也未从产品销售中产生任何收入，预计短期内不会产生产品销售收入[424] - 公司预计现有现金及等价物和投资将足以支持未来至少12个月的运营[429] - 公司可能需要支付里程碑付款和特许权使用费，这可能对任何产品的整体盈利能力产生不利影响[417] - 公司可能需要寻求额外融资，如果无法及时获得资金，可能被迫延迟、减少或取消某些研发项目或商业化计划[427] - 公司预计随着产品候选物的研发推进和临床试验启动，费用将显著增加，特别是如果获得监管批准后，还将产生大量商业化费用[428] - 公司季度和年度运营结果可能因多种因素而大幅波动，包括临床试验成功与否、获得监管批准的时间、生产成本变化等[422] - 公司未来的资本需求可能因多种因素显著增加，包括COVID-19大流行、俄乌冲突等全球事件对业务的影响[430] - 公司计划通过“市场发行”方式出售最多3亿美元的普通股，截至2022年12月31日尚未出售任何股票[436] - 公司可能因融资需求而稀释股东权益或放弃部分技术和产品候选者的权利[435][437] 知识产权保护与风险 - 公司依赖知识产权保护，特别是专利保护，以确保其产品和技术的商业化成功[448][449] - 公司尚未确定所有化合物的专利范围，因此无法确定其产品候选者的专利独占性范围[452] - 公司专利保护的不确定性较高，可能无法充分保护其产品候选者，特别是在国外市场[457] - 公司已将其SHP2项目的专利权利许可给Genentech，未来可能继续许可或获取第三方专利权利[458] - 公司面临竞争对手可能挑战其专利有效性、范围或可执行性的风险，可能导致专利被缩小、无效或无法执行[461][462] - 公司可能无法及时或低成本地申请和维护所有必要的专利，部分专利申请尚未开始审查[460] - 公司可能面临前员工或顾问声称拥有其专利或专利申请所有权的风险，可能影响其知识产权的独占性[463] - 公司依赖未申请专利的商业秘密和技术创新来保持竞争优势，但无法完全防止未经授权的披露或使用[469][470] - 公司可能面临第三方指控其侵犯知识产权的法律诉讼，可能导致其产品开发或商业化受阻[473][474] - 公司商标注册可能被拒绝或受到第三方反对，影响其产品和产品候选者的市场推广[468] - 公司可能因违反专利程序要求而失去专利保护，导致竞争对手推出类似产品[467] - 公司未来可能面临员工或顾问使用前雇主或竞争对手的知识产权、专有信息或商业秘密的索赔，可能导致诉讼和高额成本[477] - 公司可能因专利侵权或其他知识产权纠纷卷入诉讼，导致资源分散和业务受损[478][481] - 公司可能无法在全球范围内有效执行其知识产权，特别是在发展中国家[485][486] - 公司可能无法获得专利期限延长或数据独占性，导致竞争对手在产品专利到期后进入市场[488] - 公司可能需要从第三方获得知识产权许可，若无法获得许可或条款不合理，业务可能受到重大影响[490] - 公司可能因未能履行与第三方合作或知识产权许可协议中的义务而失去重要权利[491][493] - 美国和其他国家的专利法变化可能削弱专利价值，增加公司保护产品候选者的难度[502][503] - 美国最高法院近年对多起专利案件作出裁决，可能在某些情况下缩小专利保护范围或削弱专利持有人的权利[504] - 近期有提案建议修改美国及其他国家的专利法，可能影响公司获取或执行其专有技术专利的能力[504] - 未来美国国会、法院、专利商标局及其他国家立法机构的行动可能导致专利法律法规发生不可预测的变化[504] - 知识产权保护可能无法应对所有潜在威胁[504] 外部环境与全球风险 - COVID-19大流行可能对公司业务和财务结果产生不利影响，包括临床试验的延迟和患者招募的困难[438][441] - 全球经济和地缘政治不确定性，如通货膨胀、利率上升和俄乌冲突，可能对公司增长和盈利能力构成挑战[445][447]

公司资产和项目 - Relay Therapeutics在2022年第三季度末的现金、现金等价物和投资达到了11亿美元[6] - 公司拥有3个处于临床阶段的资产和5个公开披露的项目[8] RLY-2608项目 - RLY-2608针对PI3KαPAN，预计每年可治疗约8-51K患者[9] - RLY-2608具有对突变型PI3Kα的生物化学选择性，相对于野生型PI3Kα，其选择性为11,000倍[36] - RLY-2608在整个激酶组中具有选择性，仅抑制PI3Kα，并具有对突变型PI3Kα的优先抑制[37] RLY-4008项目 - RLY-4008是一种高度选择性和不可逆抑制剂，对Pan-FGFR具有强大的抑制作用[17] - RLY-4008在Cholangiocarcinoma (CCA)患者中展示出显著的疗效，包括FGFR2融合阳性患者[18] - RLY-4008在FGFR2突变和扩增的肿瘤中展示出肿瘤回归的潜力，包括BC和非CCA患者[25] Fusion+ CCA FGFRi-Naïve患者 - Fusion+ CCA FGFRi-Naïve患者在70 mg QD剂量下，显示出88%的最佳RECIST变化，包括15名患者中的14名确认部分缓解[20] - Fusion+ CCA FGFRi-Naïve患者在所有剂量下显示出63%的最佳RECIST变化，大多数患者表现出部分缓解[22] - Fusion+ CCA FGFRi-Naïve患者在所有剂量下，92%的患者出现肿瘤缩小，大部分患者表现出部分缓解[22] 公司战略和合作 - Relay Tx与Genentech进行全球合作，开展GDC-1971的临床试验[50] - Relay Therapeutics的Dynamo™平台能力和专业知识不断扩展，支持早期管线的深度和多样化[52]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-39385 RELAY THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 47-3923475 (State or other jur ...

公司概况 - 公司是新型生物技术公司，结合化学、生物学、结构理解、物理模拟和人工智能等多方面技术[8][9] 管线布局 - 公司拥有广泛精准医疗管线，涉及PI3Kα、CDK2、FGFR2等多个靶点，对应年度美国患者数量从约4K到195K不等[11][78] 预期里程碑 - RLY - 2608预计2023年上半年公布初始数据；选择性CDK2抑制剂预计2023年四季度或2024年一季度临床启动；ERα降解剂预计2023年确定开发候选药物；RLY - 4008预计2023年上半年公布全剂量递增数据、2023年非CCA扩展队列数据、2023年下半年关键队列完全入组；GDC - 1971已在2022年8月启动与阿替利珠单抗的联合试验[12][79] FGFR2靶点情况 - FGFR2存在致癌突变、融合重排和扩增三种驱动改变，在多种肿瘤类型中出现，FGFR2改变的癌症存在高度未满足医疗需求，美国每年FGFR2相关病例约5K - 15K[15][17] - 非选择性FGFR抑制剂毒性高限制疗效，如培米加替尼高磷血症发生率94%、腹泻发生率47%、停药或减量率23%；化疗治疗晚期癌症毒性大且疗效增量有限，如FOLFOX化疗方案缓解率3%、停药或减量率74%[19][20] RLY - 4008情况 - RLY - 4008是高选择性不可逆FGFR2抑制剂，在2022年ESMO大会公布的中期数据显示，195例患者安全性良好，无临床显著脱靶毒性；在融合阳性、未接受过FGFRi治疗的CCA患者中，70mg QD剂量下客观缓解率88%（15/17），所有剂量下客观缓解率63%（24/38）；在非CCA患者包括乳腺癌患者中有早期活性迹象[24][65] - RLY - 4008治疗相关不良事件大多为FGFR2靶向、低级别、可监测、可管理且基本可逆，剂量≥40mg QD时靶标抑制率超90%，脱靶高磷血症发生率12%（均为1 - 2级）、腹泻发生率4%（均为1 - 2级）[55][56] - 预计2023年上半年公布全剂量递增数据，2023年公布非CCA数据[58][65] 乳腺癌业务 - 公司新兴乳腺癌业务旨在实现更高选择性、更好组合性和更高疗效，涉及PI3Kα、CDK2、ERα降解剂等项目，美国每年约195K例HR +、HER2 - 乳腺癌患者[66][67] - RLY - 2608试验设计包括剂量递增和剂量扩展阶段，预计2023年上半年公布初始临床数据更新[68][72] SHP2合作情况 - 公司与基因泰克就GDC - 1971开展全球合作，截至2022年6月30日已收到9500万美元前期和里程碑付款，有50/50利润分成选择权和最高7亿美元潜在额外总里程碑付款，全球净销售额有低至中双位数特许权使用费[74][76] - GDC - 1971与阿替利珠单抗联合试验于2022年8月启动，未确认客观缓解率53%（30/57），确认客观缓解率46%（26/57）[75][77] 财务情况 - 截至2022年二季度末，公司现金、现金等价物和投资为8.38亿美元，预计足以支持当前运营计划至2025年[79]

公司概况 - 公司是专注患者需求和执行的新型生物科技公司，聚焦肿瘤学和遗传疾病领域，采用小分子和降解剂等疗法[7][10] - 公司由实验、计算和数据三大力量融合而成，运用基于运动的药物设计方法提高药物研发效率[14][16] 研发平台 - 公司的Dynamo™平台专注于靶点识别、开发和商业化，通过化学、结构和计算等方法解决药物研发问题[20][35] - 平台不断引入前沿技术，如定量DEL、自动化化学设计和蛋白质结构预测等[54] 核心产品 - RLY - 4008是选择性FGFR2抑制剂，在胆管癌治疗中展现出良好疗效和安全性，有望成为重要治疗选择[58][80] - RLY - 2608是PI3KαPAN抑制剂，具有突变和亚型生化选择性，可与标准疗法联合使用，预计2023年上半年公布初始临床数据[122][131][137] 乳腺癌产品线 - 公司乳腺癌产品线目标是提高选择性、组合性和疗效，涵盖PI3Kα、CDK2、ERα降解剂等项目[102][139] - CDK2抑制剂具有高选择性和组合潜力，预计2023年Q4或2024年Q1启动临床；ERα降解剂有望加强乳腺癌产品线，预计2023年提名开发候选药物[151][157][166] 财务与运营 - 截至2022年Q2末，公司拥有8.38亿美元现金、现金等价物和投资，足以支持当前运营计划至2025年[53][180] ESG表现 - 公司开启ESG之旅，在患者、社区、人员、环境和治理等方面有积极表现，员工推荐率达98% [181]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-39385 RELAY THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 47-3923475 (State or other jurisdic ...