文章核心观点 - 罗氏宣布美国FDA授予inavolisib突破性疗法认定，其与palbociclib和fulvestrant联用治疗特定乳腺癌，基于III期INAVO120积极结果，该疗法有潜力成一线标准治疗 [1][2] 药品相关 inavolisib介绍 - inavolisib是口服靶向疗法，有潜力为特定乳腺癌患者提供耐受性好、持久疾病控制和更好结果，能减少治疗负担和毒性，与其他PI3K抑制剂有差异 [4] inavolisib临床研究 - inavolisib正进行三项公司资助的III期临床研究（INAVO120、INAVO121、INAVO122），评估其与不同药物联用治疗PIK3CA突变局部晚期或转移性乳腺癌 [3][12] INAVO120研究情况 - INAVO120是III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估inavolisib与palbociclib和fulvestrant联用疗效和安全性，研究含325名患者，主要终点是无进展生存期，次要终点包括总生存期等 [5][6] - INAVO120结果显示，inavolisib方案使疾病恶化或死亡风险降低57%，无进展生存期达15.0个月，而单独使用palbociclib和fulvestrant为7.3个月，总生存期数据未成熟但有积极趋势 [2] 疾病相关 激素受体阳性乳腺癌 - 激素受体阳性乳腺癌是最常见乳腺癌类型，约占70%，肿瘤细胞有雌激素或孕激素受体，PI3K信号通路常失调，PIK3CA突变是内分泌治疗耐药潜在机制 [7] PIK3CA突变情况 - PIK3CA是晚期或转移性乳腺癌常见突变基因，约40%激素受体阳性乳腺癌患者有PIK3CA突变，很多患者治疗后期才检测，早期检测有助于个性化治疗决策 [2][5] 公司相关 罗氏在乳腺癌研究情况 - 罗氏进行乳腺癌研究超30年，药物和伴随诊断测试为HER2阳性和三阴性乳腺癌带来突破成果，正为其他亚型乳腺癌寻找新生物标志物和治疗方法 [8] 罗氏整体情况 - 罗氏1896年成立于瑞士巴塞尔，是全球最大生物技术公司和体外诊断全球领导者，追求科学卓越，是个性化医疗先驱，连续15年被评为制药行业最可持续发展公司之一 [9][10] - 美国Genentech是罗氏集团全资成员，罗氏是日本中外制药大股东 [11]

文章核心观点 - 罗氏公司公布肥胖候选药物CT - 388 1b期试验积极顶线结果，股价当日上涨4%，虽结果显示有潜力，但安全和耐受性信息不足，公司在肥胖和心血管代谢领域有发展前景，当前股价未充分反映其管线成功潜力 [1][2] CT - 388的1b期结果回顾 - CT - 388每周一次皮下注射24周，使肥胖患者体重降低18.8%，24周时100%参与者体重减轻超5%，70%超15%，45%超20%，对基线为糖尿病前期患者可使血糖正常化，未检测到新的或意外安全信号，安全性和耐受性与药物类别一致 [3] - 罗氏提供细节不足，难以进行跨试验比较，“与药物类别一致”含义模糊，需了解副作用发生率和停药率以评估耐受性 [3][4] - CT - 388 18.8%的安慰剂调整后体重减轻效果优于礼来的替尔泊肽在同一时间点的表现，替尔泊肽高剂量在24周时绝对体重减轻近16%，安慰剂调整后约13%，48周才达到CT - 388的范围 [6] - 去年Carmot公布的4周数据显示，CT - 388最高剂量4周绝对体重减轻8.4%，与Viking的VK2735相当（VK2735最高剂量4周试验中为7.8%） [7] - 去年Carmot报告的4周安全和耐受性数据显示不良事件与类别效应一致，但患者数量太少无法得出结论 [8] 罗氏心血管代谢管线进展 - 罗氏收购Carmot带来口服GLP - 1激动剂CT - 996和临床前管线，还在对肥胖患者进行GYM329的1期试验，以评估其减肥和身体成分影响 [12][13] - 罗氏从Alnylam引进的降压候选产品Zilebesiran未来十年有显著潜力，预计该管线将通过业务发展活动大幅扩张，成为未来十多年增长最快的业务板块之一 [14] 分析师模型情况 - 长期收入共识估计显示，若罗氏成功开发肥胖、2型糖尿病及相关市场的治疗方法，未来收入预期未出现相应增长，表明其肥胖及相关管线努力目前代表上行期权而非有意义的下行风险 [15][17] 公司整体情况 - 罗氏现有制药和诊断产品组合及管线（不包括肥胖）表现强劲，股票交易的盈利和收入倍数较低，随着新冠疫情意外收益对比期过去，有望实现营收和利润增长，推动EV/收入倍数回升至4 - 5区间甚至更高 [18][19] - 公司资产负债表和现金流状况良好，有进行并购的能力，预计未来将通过引进产品候选药物或收购公司来补充管线和产品组合 [20] 结论 - CT - 388仍有很多问题待解决，但本周的顶线数据新闻稿表明罗氏进入竞争激烈的肥胖市场的决心，CT - 388和Zilebesiran是新兴心血管代谢管线的基础产品候选药物，有望为公司未来十多年带来显著增长 [21][22]

文章核心观点 - 罗氏公布早期肥胖药物候选药CT - 388积极研究结果，肥胖市场竞争激烈多家药企布局 [1][9] 罗氏CT - 388药物研究情况 - 24周研究中接受每周一次皮下注射CT - 388的患者平均安慰剂调整后体重减轻18.8% [1] - 与安慰剂相比结果“具有临床意义和统计学显著性”，所有接受CT - 388的患者体重减轻超5%，约45%患者体重减轻超20% [2] - 药物副作用与诺和诺德Wegovy和礼来Zepbound等已上市基于肠促胰岛素药物类似 [3] - 对2型糖尿病患者有益，基线处于糖尿病前期的参与者治疗24周后血糖正常化，安慰剂组血糖状态基本不变 [4] 罗氏股价及市场布局 - 年初至今罗氏股价下跌13.3%，行业增长14.5% [5] - 罗氏以27亿美元收购Carmot Therapeutics进入肥胖市场，CT - 388是收购后新增资产，还新增CT - 996和CT - 868 [6] - 收购的基于肠促胰岛素的产品组合可扩展到心血管、视网膜和神经退行性疾病等其他领域 [7] 肥胖市场情况 - 诺和诺德Wegovy 2021年获FDA批准用于成人慢性体重管理，获批后销量持续上升 [7] - 礼来Zepbound去年12月获FDA批准，今年1月商业推出，诺和诺德和礼来主导肥胖市场市值超5000亿美元 [8] - 高盛研究预计美国肥胖市场到2030年将增长至1000亿美元，多家药企布局 [9] 其他药企动态 - 本月初安进宣布其肥胖GLP - 1受体候选药MariTide II期研究中期分析完成，对中期数据“非常鼓舞”，52周顶线数据预计2024年底公布，计划开展III期项目 [11] - 去年11月阿斯利康与Eccogene达成独家协议，开发其口服药ECC5004用于治疗肥胖、2型糖尿病和其他心脏代谢疾病，阿斯利康获除中国外全球开发和商业化独家权利，双方在中国有共同权利 [12]

文章核心观点 罗氏实验性减肥药CT - 388在早期试验中显示出有前景的结果，助力公司在蓬勃发展的减肥药市场竞争，但该药物距离上市还有数年时间 [1][2] 行业情况 - 减肥药市场由诺和诺德和礼来的疗法主导，一些分析师称到本十年末市场价值将达1000亿美元 [2] - 礼来的Zepbound在72周后实现高达22%的体重减轻，诺和诺德的Wegovy在68周后实现15%的体重减轻 [6] 罗氏公司举措 - 去年12月，公司以近30亿美元收购Carmot Therapeutics，加入开发减肥药的竞争 [2] - 公司正在对另一组肥胖和糖尿病患者进行为期12周的CT - 388测试，预计今年下半年获得这些患者的数据 [6] CT - 388药物情况 - 一期试验24周后，与服用安慰剂的患者相比，CT - 388帮助肥胖患者减轻了18.8%的体重，所有服用该药物的患者体重减轻均超过5%，70%的人体重减轻超过15%，45%的人体重减轻超过20% [3] - 该药物通过模拟两种肠道激素GLP - 1和GIP的作用来抑制食欲，与礼来的Zepbound和Mounjaro类似 [4] - 该药物旨在治疗肥胖和糖尿病，未观察到新的或意外的副作用，最常见的是轻度至中度胃肠道副作用，与其他同类药物一致 [5] - 该药物使一组糖尿病前期患者的血糖水平恢复正常 [5]

文章核心观点 - 罗氏公司公布CT - 388治疗肥胖和2型糖尿病的I期临床试验积极结果，显示出显著减重和控糖效果，有望成为一流疗法 [1][2] CT - 388试验结果 - 每周一次皮下注射CT - 388，24周后健康肥胖成年人较安慰剂有显著减重，平均安慰剂调整后体重减轻18.8%（p值<0.001） [1] - 第24周时，100%接受CT - 388治疗的参与者体重减轻>5%，85%减轻>10%，70%减轻>15%，45%减轻>20% [1] - 治疗耐受性良好，最常见的是轻至中度胃肠道相关不良事件 [1] - 基线处于糖尿病前期的参与者经24周治疗后血糖均恢复正常，而安慰剂组参与者血糖状况基本不变 [1] 行业背景 - 肥胖是全球最紧迫的健康挑战之一，有广泛的并发症，预计到2035年约40亿人（约占全球人口50%）将受肥胖或超重影响，给社会和医疗系统带来巨大压力 [2] CT - 388药物特性 - CT - 388属于肠促胰岛素类药物，旨在调节血糖和减少食欲，选择性靶向并激活GLP - 1和GIP两种受体，有望实现持久降糖和减重，且安全性良好 [3] - CT - 388设计为对GLP - 1和GIP受体有强效活性，但对任一受体的β - 抑制蛋白募集极少或无，这种偏向性信号传导可显著减少受体内化和脱敏，延长药理活性 [7] 后续试验计划 - CT - 388正在进行的安慰剂对照I期试验的另一个队列将对BMI>30 kg/m²的2型糖尿病肥胖患者进行12周治疗评估，罗氏预计2024年下半年获得该队列数据 [4] CT - 388研究概况 - CT - 388 - 101试验是多臂、多队列的I期随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估CT - 388在超重或肥胖的健康成年参与者以及肥胖和2型糖尿病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [5] - 试验的主要终点是CT - 388的安全性和耐受性，次要终点包括对体重和葡萄糖稳态的影响，还评估了药代动力学和其他药效学作用 [6] 罗氏公司概况 - 罗氏1896年成立于瑞士巴塞尔，是全球最大的生物技术公司和体外诊断领域的全球领导者，追求科学卓越，致力于发现和开发药物及诊断方法，是个性化医疗的先驱 [9] - 罗氏连续第十五年被道琼斯可持续发展指数评为制药行业最具可持续发展能力的公司之一，反映其与当地合作伙伴共同改善医疗服务可及性的努力 [10] - 美国的基因泰克是罗氏集团的全资子公司，罗氏是日本中外制药的大股东 [11]

文章核心观点 - 罗氏公司长期前景良好，有多款药物具增长潜力，收购有望助力其在肥胖治疗市场竞争，虽面临风险但整体仍具投资价值 [1][2][13] 药物销售情况 - Vabysmo已获批用于多种眼部疾病治疗，2024年第一季度销售额同比增长108%，排除汇率影响后营收达8.47亿瑞士法郎，超分析师预期，还将开展针对近视脉络膜新生血管的3期研究 [3][4] - Phesgo获批用于治疗HER2阳性乳腺癌，2024年第一季度净产品销售额同比增长70% [5] - Ocrevus已获批治疗多发性硬化症，产品销售额同比增长8%，公司通过技术将其给药方式从静脉输注改为皮下注射，预计2030年销售额达63亿美元 [14][15] 公司收购情况 - 公司以27亿美元收购Carmot Therapeutics，获得CT - 388、CT - 996和CT - 868三款治疗肥胖症的药物，原股东还有望获得最高4亿美元的里程碑付款 [6] 行业竞争情况 - 全球抗肥胖药物市场到2030年可能增长至1000亿美元，罗氏需与Eli Lily等公司竞争，可通过提供差异化治疗方案或证明药物安全性和有效性来竞争 [7] - Amgen治疗肥胖症的方式不同，其药物有潜力成为市场领导者，罗氏通过调整药物信号传导来实现差异化药理特征以增加减重效果 [8] 公司发展风险 - Vabysmo和Phesgo虽增长显著，但无法保证增长趋势持续 [9] - Fenebrutinib治疗复发型和原发性进行性多发性硬化症的3期研究结果预计2025年公布，若结果不佳，公司在该领域将依赖Ocrevus [10] - 收购的治疗肥胖症药物多处于1期或2期临床试验，不确定能否取得积极结果并进入3期试验，且肥胖治疗市场竞争激烈 [11] - 今年多项数据结果待公布，包括prasinezumab治疗帕金森病、trontinemab治疗阿尔茨海默病和zilebesiran治疗高血压的研究，不确定能否达到主要终点并推动药物获批和商业化 [12]

财务数据和关键指标变化 - 公司Q1总销售额为102.9亿瑞士法郎,同比增长2%,剔除新冠影响后增长7% [38][39][40] - 制药业务Q1销售额为109亿瑞士法郎,同比增长2%,剔除新冠影响后增长7% [38][39][40] - 诊断业务Q1销售额为34.7亿瑞士法郎,同比增长2%,剔除新冠影响后增长8% [38][39][40] 各条业务线数据和关键指标变化 制药业务 - 主要品种如Vabysmo、Phesgo、Ocrevus、Polivy和Hemlibra合计增加了10亿瑞士法郎的销售额 [61] - Tecentriq在实体瘤和血液肿瘤领域保持领先地位,但面临一定竞争压力 [117][118][119][120] - Hemlibra在血友病A治疗中的市占率超过40%,保持强劲增长势头 [125][126][127][144][145][146][147] - 新药inavolisib有望在HR阳性乳腺癌一线治疗中获批,有2亿瑞士法郎的销售潜力 [142][143] - Columvi和Lunsumio在二线DLBCL治疗中有望实现市场份额扩张 [151][152][154][155] 诊断业务 - 核心实验室业务增长9%,免疫诊断和临床化学检测表现强劲 [87][88] - 分子诊断业务除新冠检测外增长6% [88] - 近患诊断业务受新冠快速检测销售下降影响下降20% [88][89] - 病理诊断业务增长19%,主要得益于先进染色业务和伴随诊断 [89] - 公司在全球范围内的自动化分子诊断仪器安装基数增长20% [92][93] - 即将推出的Accu-Chek SmartGuide连续血糖监测系统有望填补公司在该领域的空白 [96][97][98][99] - 新推出的检测疟疾的分子诊断试剂获FDA批准,填补了血液供给筛查的空白 [100][101][102][103] - 公司在阿尔兹海默病诊断领域推出了一系列基于血液和脑脊液的生物标志物检测产品 [104][105][106][107][108][109][110] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场制药业务增长良好,欧洲和国际市场也表现出色 [38][39] - 日本市场制药业务受到Ronapreve销售下降和价格下调的影响,下降6% [39][40][60][61] - 诊断业务在北美、欧洲和拉丁美洲的基础业务均实现两位数增长,亚太地区增长4% [89][90][91] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司持续优化管线,终止了5个早期项目的开发,同时引入了一些高价值高成功概率的新资产 [21][22] - 公司出售了位于美国的生物制药工厂,优化了制造网络,提高了生产效率 [23][24][45][46] - 公司将FMI从制药业务转移到诊断业务,整合了近患诊断和糖尿病业务,提高了协同效应 [25][26] - 公司未来2年将推出2个新药,保持每年2个新药上市的节奏 [19][27] - 公司在神经科学、免疫学、肿瘤、眼科和代谢性疾病等领域有多个重要管线,未来几年将有大量关键性试验数据陆续公布 [30][31][32][33][34] - 公司在肥胖、高血压等新领域布局了一些有潜力的新资产,未来将加大在这些领域的投入 [160][161][162][163][164][219][220][232][233][234][235][236][237][238][239][240][241][242] - 公司在细胞治疗等新兴技术领域也有布局,未来将进一步探索在自身免疫疾病等领域的应用 [168][169][170] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司Q1基础业务保持强劲增长,新冠影响已基本消除,未来几个季度不会对增长产生重大影响 [19][35][36][41][42][43][44][48][49][50][51][52] - 公司确认全年中单位数增长的指引,并有意进一步提高股息 [35][54] - 公司对未来几年的新药管线和诊断业务发展前景充满信心,将持续加大在这些领域的投入 [30][31][32][33][34][96][97][98][99][160][161][162][163][164][219][220][232][233][234][235][236][237][238][239][240][241][242] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Richard Vosser提问** - Tecentriq在实体瘤和小细胞肺癌领域的表现如何,未来面临的竞争压力如何 [117][118][119][120] - Vabysmo在安全性方面是否存在一些问题 [119][120] **Teresa Graham回答** - Tecentriq在实体瘤领域面临一定竞争压力,但在小细胞肺癌领域仍保持领先地位 [119][120] - 目前公司对Vabysmo的安全性没有任何担忧,将继续密切监测 [119][120] 问题2 **Emmanuel Papadakis提问** - Hemlibra在美国市场的增长情况如何,是否受到竞争产品的影响 [125][126][127] - 公司是否计划推出更加便捷的给药方式,如笔式注射器等 [128][129][130] **Teresa Graham回答** - Hemlibra在美国市场增长虽有所放缓,但整体仍保持单位数增长,不存在重大竞争压力 [125][126][127][144][145][146][147] - 公司正在开发更多便捷的给药方式,将在今年ISTH大会上进行介绍 [128][129] 问题3 **Simon Baker提问** - 公司如何确定管线项目的保留和终止标准 [133][134][135] - Ocrevus皮下注射剂的

业绩总结 - Roche集团2024年第一季度销售额为14.4亿瑞士法郎，同比增长2%[8] - Roche集团2024年第一季度基础业务增长率为7%[8] - Roche集团2024年第一季度COVID-19销售额减少7亿瑞士法郎，符合预期[7] - Roche集团2024年第一季度基础业务增长率高达7%，未来没有重大COVID-19影响[10] 新产品和新技术研发 - Roche集团在制药和诊断领域取得重要里程碑，包括多个药物获得批准和积极的临床试验结果[7] - Roche集团在制药领域的新分子实体(NME)和线扩展(LE)项目持续推进，重点放在高影响力项目上[12] - Roche集团出售Vacaville工厂，以优化制药制造网络，全球网络投资以支持组合产品的发展[13] 市场扩张和并购 - Roche集团在诊断和整体业务中实现协同效应，通过整合FMI和近端患者护理等措施提高运营绩效[15] - Roche集团开发管道中有9个新分子实体（NMEs）和40个附加指标（AIs）处于III期，1个NME和6个AI已在美国和欧盟注册[64] 未来展望 - 集团销售增长预期为中单位数增长，核心每股收益增长预期不包括2023年解决税务争端的影响[22] - Roche集团2024年第一季度，预计COVID-19销售额将下降约11亿瑞士法郎[18] - 预计2024年美元/瑞士法郎汇率对销售增长的负面影响为0.7%[26]

营收情况 - 瑞士制药巨头Roche Holding AG的2024年第一季度营收因瑞士法郎升值和COVID-19相关销售下降而减少6%[1] - 在恒定汇率下，销售额增长2%，主要受到对新药物和诊断产品的需求增加的推动，包括免疫诊断、临床化学检测和先进染色溶液[2] - 制药部门的销售额在第一季度增长2%，达到109亿瑞士法郎，主要受到关键药物需求增长的推动，但COVID-19药物Ronapreve的销售下降[4] - 诊断部门的销售额增长2%，达到35亿瑞士法郎，主要受到免疫诊断产品、临床化学检测和先进染色溶液需求增加的推动[5] 产品表现 - Vabysmo是销售增长的最大推动因素，其他重要贡献者包括Phesgo、Ocrevus、Polivy和Hemlibra[7] - FDA批准Alecensa作为ALK阳性早期肺癌患者的第一线辅助治疗[17] - Xolair获得FDA批准，成为首个也是唯一一个用于治疗一种或多种食物过敏的药物[18] - Elecsys pTau217试剂获得FDA突破性设备认定，以支持更早的阿尔茨海默病诊断[20] - Roche和Lilly期待该测试在获批后在改善早期和准确阿尔茨海默病诊断方面发挥重要作用[21] 公司展望 - Roche管理层表示COVID-19相关销售下降的影响基本结束，未来集团销售不会再受到重大影响[6] - Roche预计总销售额将以中单位数增长（在恒定汇率下），核心每股收益预计与销售增长大致同步，预计将进一步增加瑞士法郎的股息[16] - Roche的表现受到汇率汇率贬值和COVID-19相关销售下降的影响，但眼科药物Vabysmo持续增长[22] - Roche正在努力在肥胖市场取得进展，以弥补传统药物销售下降的影响[25] - Roche在2024年1月收购了Carmot Therapeutics，获得了三种具有潜在最佳类别的临床阶段资产，涉及肥胖和糖尿病[26]

销售额表现 - 罗氏控股AG在第一季度报告中表示，销售额在恒定汇率下增长2%，主要受到新药品和诊断产品需求的增强推动[2] - 在不包括COVID-19产品的情况下，销售额增长了7%[2] - 由于瑞士法郎走强，销售额在本地货币报告时收窄了6%[3] - 公司预测，在调整货币波动的情况下，年度集团销售额将以中单位数百分比增长[6] - Schinecker在周三表示，公司对今年的集团销售额在中单位数百分比范围内增长的展望感到自信，并因此确认了2024年的展望[7] 展望和预测 - CEO Thomas Schinecker确认了公司2024年的展望，表示COVID-19对销售的影响在本季度基本上已经结束[4] - 罗氏在2月份发布了一个比预期更为温和的2024年增长展望，因为公司继续面临COVID-19产品需求下降以及一些癌症药物的问题[5]