公司及产品 * Rapport Therapeutics (NasdaqGM:RAPP) 专注于开发神经系统疾病创新疗法 公司核心产品为RAP-219 一种用于治疗局灶性起始癫痫发作(FOS)的在研药物[1][2][4] 核心观点与论据：RAP-219的2A期临床试验结果 * RAP-219在2A期试验中所有疗效指标均远超预期 临床癫痫发作频率中位数降低77.8% 24%的患者在8周治疗期内完全无癫痫发作[4][14][15] * 研究达到两个主要终点且具有高度统计学意义 长时程事件(Long Episodes)频率中位数降低71% 85.2%的患者实现≥30%的长时程事件减少[12][13] * 药物总体耐受性良好 最常见治疗期出现的不良事件(TEAEs)为头晕、头痛和疲劳 多数为轻度 无严重或导致死亡的不良事件 3名患者(10%)因TEAE中止治疗[15][16] 核心观点与论据：RAP-219的差异化优势与市场潜力 * RAP-219具有每日一次给药、药物相互作用风险低、半衰期长等特点 支持其作为理性多药治疗的添加药物 并可能降低漏服导致的突破性癫痫发作风险[6][16][64] * 其作用靶点TARC gamma-8在新皮层和内嗅颞叶高度表达 这正是局灶性癫痫发作起源或传播的脑区 提供了明确的机制基础[5][24] * 基于积极的临床数据和其新兴的产品特征 公司相信RAP-219若获批有潜力成为年销售额数十亿美元的重磅药物 并可能改变FOS的治疗格局[6][19][65] 核心观点与论据：后续开发计划与公司运营 * 公司计划在2025年第四季度与FDA举行2期结束会议 并预计在2026年第三季度启动两项3期注册试验[17][19] * 公司同时致力于开发RAP-219的长效注射剂型(LAI) 这将是FOS领域的首创 有望解决患者用药依从性差(高达50%)的问题并扩大商业机会[7][18] * 公司财务状况稳健 截至2025年第二季度末拥有2.6亿美元现金及等价物 预计足以支撑运营至2026年底[19] 其他重要内容：关于其他适应症与后续试验的讨论 * RAP-219用于双相躁狂症的2期试验正在进行中 其机制(通过抑制谷氨酸能通路作用于内嗅颞叶等脑区)被认为与该适应症相关 数据预计于2027年初读出[18][52][54] * 公司认为现有2期数据增强了其对RAP-219在FOS注册试验和双相躁狂试验中开发成功的信心[18] * 关于3期试验的设计 公司参考了癫痫3期试验中约20%的安慰剂应答率 并认为其结果远高于此基准 癫痫无发作率则被认为不受安慰剂效应影响[22][23] * 疗效在治疗初期数天内即快速显现 且在治疗期的前四周与后四周结果基本一致[28] * 疗效表现未观察到受背景抗癫痫药物类型或数量的影响 显示了其作为添加疗法的优势[35][60] * 公司拥有经验丰富的团队 并认为药物的优良特性(如每日一次给药、低DDI风险)和良好的竞争环境将有利于3期试验的患者招募与高效执行[41][42]

业绩总结 - RAP-219在药物抵抗性局灶性发作性癫痫患者的Phase 2a试验中，长发作（LE）减少71%，且有85.2%的患者实现≥30%的LE减少[31] - 临床发作的二级终点显示，临床发作减少77.8%，72%的患者实现≥50%的临床发作减少[34] - 试验中，患者的平均年龄为40.1岁，60%的患者为男性，患者在RNS植入后的中位年限为4.6年[27] - 截至2025年6月30日，现金余额为2.604亿美元，支持公司运营至2026年底[52] 用户数据 - 美国癫痫患者中，约有30-40%为药物抵抗型，显示出RAP-219的市场需求[12] - RAP-219的商业机会被评估为数十亿美元，如果获得批准，将成为最佳治疗选择[14] 新产品和新技术研发 - RAP-219的给药方式为每日一次，具有低药物相互作用风险和较长的半衰期，易于使用[43] - 公司正在推进首个长效注射剂（LAI）用于癫痫患者，可能带来商业上的上行空间[54] - RAP-219的初步药代动力学结果预计在2027年发布[54] 未来展望 - 公司计划在2025年第四季度召开Phase 2 FDA会议，并计划在2026年第三季度启动Phase 3试验[43] - 2026年将启动RAP-219的两项Phase 3临床试验[54] - 2027年将发布RAP-219双相躁狂Phase 2的顶线结果[54] - 2026年将发布RAP-219 FOS开放标签扩展的中期结果[54] 安全性和耐受性 - 在30名接受RAP-219治疗的患者中，83.3%报告有不良事件（TEAE），其中79%为轻度不良事件，10%的患者因不良事件中止治疗[38] - 试验的安全性分析显示，没有严重不良事件或临床显著的实验室、生命体征或心电图异常[39] - RAP-219在Phase 2a试验中总体耐受性良好[54] 知识产权 - 公司拥有强大的知识产权，涵盖所有项目的全球权利[49]

Trial met primary long episode endpoints with high statistical significance, and RAP-219 was generally well toleratedPatients achieved 77.8% reduction in clinical seizures (p=0.01), with 24% achieving seizure freedom for the 8-week treatment period (p<0.0001)Data support advancement of RAP-219 into Phase 3 registrational trialsCompany to host a conference call today at 8:00 a.m. ET BOSTON and SAN DIEGO, Sept. 08, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Rapport Therapeutics, Inc. (Nasdaq: RAPP) (“Rapport” or the “Company”) ...

公司动态 - 公司将于2025年9月8日东部时间上午8点举行电话会议和网络直播 报告RAP-219针对耐药性局灶性发作癫痫患者的2a期临床试验顶线结果 [1] - 电话会议可通过网络链接或拨打电话参与 美国境内拨打(800) 715-9871 其他地区拨打(646) 307-1963 会议ID为4762775 [2] - 网络直播回放将在公司网站投资者栏目提供 有效期为电话会议结束后90天 [2] 公司业务与研发管线 - 公司为临床阶段生物技术公司 专注于为神经系统或精神疾病患者发现和开发小分子精准药物 [3] - 公司基于受体相关蛋白(RAPs)功能发现构建RAP技术平台 通过差异化方法开发精准小分子候选药物 有望克服传统神经学药物发现的局限性 [3] - 主导在研药物RAP-219通过选择性靶向仅在大脑离散区域表达的RAP实现神经解剖学特异性 [3] - RAP-219当前开发适应症包括耐药性局灶性发作癫痫 双相躁狂症和糖尿病周围神经性疼痛 [3] - 临床前和晚期发现阶段项目包括针对慢性疼痛和听力障碍的治疗方案 [3]

财务数据关键指标变化：净亏损 - 公司2025年第二季度净亏损2670万美元，2024年同期为1810万美元[150] - 公司2025年上半年净亏损5080万美元，2024年同期为4080万美元[150] - 净亏损为2673.2万美元，同比增长47.5%（增加861.1万美元）[175] - 公司净亏损为5079.5万美元，较去年同期的4079.0万美元增加1000.5万美元[181] 财务数据关键指标变化：研发费用 - 研发费用为2268万美元，同比增长44.6%（增加699.1万美元）[175][176] - 研发费用为4225.2万美元，同比增长49.9%（增加1405.9万美元），主要由于RAP-219项目成本增加890.1万美元[183][185] 财务数据关键指标变化：行政管理费用 - 行政管理费用为681.6万美元，同比增长33.4%（增加170.5万美元）[175][177] - 行政管理费用为1435.2万美元，同比增长47.9%（增加465.1万美元），主要由于人员相关成本增加417.1万美元[184][186] 财务数据关键指标变化：利息收入 - 利息收入为276.4万美元，同比增长3.2%（增加8.5万美元）[175][179] - 利息收入为580.9万美元，同比增长29.3%（增加131.5万美元），主要由于IPO后现金及短期投资余额增加[188] 财务数据关键指标变化：现金流 - 经营活动现金流净流出4530.7万美元，较去年同期3396.7万美元增加33.4%[192] - 短期投资到期收回1亿美元，同时新增5610万美元投资，投资活动净流入4362.7万美元[195] 业务线表现：RAP-219项目 - RAP-219项目直接外部费用为968.5万美元，同比增长99.8%（增加483.9万美元）[176][178] - RAP-219项目费用达1764.8万美元，同比增长101.7%，主要投入于耐药性局灶性癫痫发作2a期试验[183][185] 业务线表现：人员相关成本 - 人员相关成本（含股权激励）为666.6万美元，同比增长45.2%（增加207.6万美元）[176][178] - 人员相关成本大幅增加，研发部门增长484.5万美元（56.3%），行政部门增长417.1万美元（71.5%）[183][184] 融资与资金状况 - 公司IPO及同步私募合计净融资1.576亿美元，扣除1680万美元承销折扣等费用[149] - 公司已通过股权融资筹集总额4.244亿美元[149] - 截至2025年6月30日，公司现金及短期投资总额为2.604亿美元（不含受限现金）[149] - 公司预计现有现金可支持运营至2026年底[155] - 公司通过S-3注册声明获批4亿美元混合证券发行额度，并建立1.5亿美元ATM股权融资计划[191] - 现金及短期投资余额为2.604亿美元（不含受限现金），预计可支撑运营至2026年底[190][199] - 公司依赖股权融资/债务融资等外部资金来源支持运营[202] 累计赤字与税务 - 截至2025年6月30日，公司累计赤字为1.745亿美元[150] - 截至2024年底联邦净经营亏损结转额为1370万美元[173] - 截至2024年底州净经营亏损结转额为1200万美元[173] - 研发税收抵免结转额联邦380万美元，州160万美元[173] - 2025年上半年使用50万美元研发税收抵免抵扣工资税支出[173] 合作协议与付款义务：Janssen - 公司向Janssen支付100万美元预付款及400万美元不可退还期权费[157] - Janssen有资格获得高达7600万美元开发里程碑付款及4000万美元销售里程碑付款[157] - 向Janssen支付100万美元预付款及400万美元期权行权费[204] - 潜在需支付Janssen最高1.61亿美元里程碑款项（开发里程碑1.01亿+销售里程碑6000万）[204] - 需支付Janssen中高个位数百分比的分层特许权使用费[204] 合作协议与付款义务：NeuroPace - 根据NeuroPace协议，公司将支付总额高达370万美元的服务费用[161] - 与NeuroPace协议总金额达370万美元，服务期约两年[206] - 截至2025年6月30日NeuroPace预付款余额为10万美元[207] - 2025年上半年支付NeuroPace 90万美元并确认研发费用110万美元[207] - 现有合约包含患者入组和交付里程碑付款条款[206] 租赁与合约义务 - 公司未来最低经营租赁付款义务为1420万美元，加权平均剩余租期5.0年[203] - 可取消合约仅需支付已提供服务费用及不可取消义务[208]

收入和利润 - 公司第二季度净亏损为2670万美元，相比去年同期的1810万美元有所增加[14] - 净亏损扩大47.5%至2673.2万美元（2024年：1812.1万美元）[27] - 基本每股亏损收窄55.9%至0.75美元（2024年：1.70美元）[27] 成本和费用 - 研发费用为2270万美元，相比去年同期的1570万美元增长44.6%[14] - 一般及行政费用为680万美元，相比去年同期的510万美元增长33.3%[19] - 研发费用同比增长44.6%至2268万美元（2024年：1568.9万美元）[27] - 行政费用同比增长33.4%至681.6万美元（2024年：511.1万美元）[27] - 总运营费用同比增长41.8%至2949.6万美元（2024年：2080万美元）[27] - 运营亏损扩大41.8%至2949.6万美元（2024年：2080万美元）[27] 现金流 - 经营活动现金流净流出扩大53.3%至2507万美元（2024年：1635.2万美元）[29] - 投资活动现金流转为净流入2259.6万美元（2024年：净流出1.071亿美元）[29] - 融资活动现金流净流出63万美元（2024年：净流入1.5935亿美元）[29] - 现金及等价物净减少253.7万美元（2024年：净增加3589.7万美元）[29] 现金状况 - 期末现金及现金等价物与短期投资总额为2.604亿美元，较第一季度末的2.854亿美元减少8.8%[4][19] - 现金预计可支撑公司运营至2026年底[4][19] 研发管线进展 - RAP-219针对耐药性局灶性癫痫发作的2a期试验已完成入组，顶线结果预计2025年9月公布[3][4][7] - 双相躁狂症2期试验已启动入组，顶线结果预计2027年上半年公布[3][4][9] - 四期1期试验共纳入100名健康志愿者，未出现严重不良事件[6][13] 临床试验数据 - 在基线期12周内，入组患者平均发生51次长程癫痫事件（每28天），临床癫痫发作次数为10次（每28天）[7] - 长程癫痫事件与电图癫痫发作的一致性达92%[7]

核心观点 - 公司报告2025年第二季度财务业绩并提供业务更新 重点产品RAP-219在癫痫和双相躁狂症领域取得临床进展 现金储备可支撑运营至2026年底 [1][2][5] 临床开发进展 - RAP-219治疗耐药性局灶性发作癫痫的2a期试验已完成患者招募 顶线结果预计2025年9月公布 [5][6][8] - 双相躁狂症2期试验已启动患者招募 顶线结果预计2027年上半年公布 [5][9] - 糖尿病周围神经性疼痛(DPNP)适应症的2a试验时间表将于2025年更新 2024年第四季度IND申请被FDA要求补充信息及方案修改 [10] - 已完成4项1期试验（单次递增剂量、两次多次递增剂量及PET试验） 累计100名健康志愿者暴露于RAP-219 [4][7] 财务数据 - 2025年第二季度净亏损2670万美元 较去年同期1810万美元扩大47.5% [14][24] - 研发费用2270万美元 同比增长44.6% 主要投入临床开发及管线推进 [14][24] - 行政管理费用680万美元 同比增长33.3% 源于业务扩张及上市公司合规需求 [14][24] - 期末现金及短期投资余额2.604亿美元 较上季度减少2500万美元 [5][14][22] - 每股基本及摊薄净亏损0.75美元 加权平均流通股数3544万股 [24] 技术平台与产品特性 - RAP-219为靶向TARPγ8的AMPA受体负向变构调节剂 通过海马体和新皮质特异性表达实现神经解剖学精准靶向 [15][17] - 1期数据显示良好耐受性：全部治疗期不良事件(TEAE)为1-2级 无严重不良事件 最常见TEAE为头痛(n=12)、口干(n=5)、脑雾(n=5)和疲劳(n=5) [13] - 2a期试验采用颅内脑电图(iEEG)评估长时发作(LEs)生物标志物 基线数据显示患者平均28天内发生51次长时发作 与电图发作一致性达92% [6] 企业活动 - 2025年6月举办首届投资者与分析师大会议 癫痫领域首席研究员Jacqueline A French博士参与炉边谈话 [11] - 公司通过投资者关系网站及LinkedIn披露重大非公开信息 [16]

纪要涉及的公司 Rapport Therapeutics (RAPP) 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司进展与近期催化剂路径** - 核心观点：上市约一年来成果丰硕，主要聚焦于领先项目RAP 219的临床开发 [2] - 论据：完成了一些有价值的一期研究，包括多次递增剂量研究和人体PET研究；专注于2a期概念验证研究，预计9月公布数据 [3] 2. **癫痫项目研究设计** - 核心观点：研究设计独特且高效，有望为三期研究提供高相关性数据 [5] - 论据：招募难治性局灶性癫痫患者，利用与临床癫痫发作高度相关的脑电图生物标志物和临床癫痫发作日记数据作为终点；有8周回顾期和28天前瞻性周期，确保疾病一致性和治疗稳定性 [6][7] 3. **投资者活动关键信息** - 核心观点：为应对开放标签试验可能提前进入静默期，提前公布信息 [12] - 论据：试验已完全招募30名患者；明确9月公布数据；公布14名患者的基线特征；公布首个治疗突发不良事件全表 [13][14] 4. **试验目标与成功标准** - 核心观点：设定了明确的试验目标，达到标准将显示药物具有竞争力 [18] - 论据：希望在40%的参与者中看到长发作减少30%，这与临床发作减少50%相关；目前批准和正在开发的药物中，约25% - 55%的患者可实现50%的临床发作减少，公司设定的标准为40% [19][22] 5. **数据可翻译性与三期研究计划** - 核心观点：若试验成功，数据高度可翻译至三期研究 [24] - 论据：研究人群与三期研究相似，可定义客观的电生理活动和临床癫痫发作活动；基于阳性结果，将与FDA进行二期结束会议，并开展两项平行注册试验 [24] 6. **对药物的信心来源** - 核心观点：基于现有数据，对药物的剂量和疗效有信心 [26] - 论据：在多次递增剂量研究中测试了不同滴定和给药方案，以实现50% - 70%的受体占有率；人体PET研究证实了靶点定位，明确了PKRO关系，且RO关系更紧密；当前使用的剂量可实现85%的受体占有率 [26][27][28] 7. **试验管理与药物优势** - 核心观点：研究设计有助于管理基线特征和处理噪音，药物半衰期长是优势 [29] - 论据：通过8周回顾期和28天前瞻性周期确保患者基线数据稳定；药物半衰期为8 - 14天，可减少患者漏服药物导致突破性癫痫发作的风险；洗脱期数据可显示药物的独特性 [32] 8. **其他适应症开发** - 核心观点：RAP 219在双相情感障碍和神经性疼痛方面有开发潜力 [34] - 论据：抗癫痫药物在双相情感障碍和神经性疼痛方面已显示出有效性；双相情感障碍研究计划在第三季度启动；神经性疼痛项目因患者监测问题被FDA暂停，正在进行协议修改 [35][36] 9. **双相情感障碍研究的给药方案** - 核心观点：MAD试验和PET数据支持双相情感障碍研究的给药方案 [41] - 论据：在MAD试验中探索了如何在5天内实现目标受体占有率以提供疗效，并通过PET数据进行了验证 [41] 10. **长效注射制剂开发** - 核心观点：RAP 219适合开发长效注射制剂，若成功将是变革性的 [42] - 论据：药物具有高效、低药物水平、无药物相互作用和内置滴定等特点；长效注射制剂可减少患者漏服药物的风险，是一种良好的知识产权策略 [42][45] 11. **对癫痫试验结果的信心** - 核心观点：对9月癫痫试验概念验证数据有信心 [47] - 论据：癫痫药物开发的临床前和临床数据具有高可翻译性；患者基线特征良好，疾病负担高，长发作与电生理癫痫发作的一致性为92%；当前使用的剂量可实现85%的受体占有率 [47][48][49] 12. **现金状况与项目资金** - 核心观点：公司现金状况良好，可支持项目至2026年底 [51] - 论据：本季度末现金为2.85285亿美元，可支持9月的试验结果公布；若数据阳性，可资助所有活动以尽快开展三期研究，并支持第三季度启动的双相情感障碍试验 [51] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. 公司在投资者活动中公布了14名患者的基线特征，包括临床发作中位数为10次，长发作事件为51次，与电生理癫痫发作的一致性为92% [15] 2. 公司设定的试验目标是在40%的参与者中看到长发作减少30%，这与临床发作减少50%相关，该标准是基于现有药物的表现设定的 [18][19] 3. 药物的洗脱期数据可显示其独特性，因为药物半衰期长，可观察到电生理活动在药物洗脱后的变化 [32] 4. 双相情感障碍研究是在住院环境中进行，为期3 - 5周，需要在5 - 7天内显示疗效 [40] 5. 长效注射制剂若成功，将是癫痫治疗领域的首个此类制剂，可减少患者漏服药物的风险，提高治疗效果 [42][43]

纪要涉及的公司 Rapport Therapeutics (RAPP) 纪要提到的核心观点和论据 公司愿景与科学基础 - 公司愿景是成为领先的精准神经科学公司，科学基础为受体相关蛋白，驱动公司两大要素：一是主导项目RAP - 219，是AMPA TARPγ - 8调节剂项目，可仅在大脑特定区域调节AMPA受体，避免调节后脑受体以减轻抗癫痫药物相关副作用；二是在发现工作中利用受体相关蛋白发掘此前不可成药的靶点[4][5][6] 项目进展与里程碑 - RAP - 209正在进行2a期概念验证研究，已完成30例患者入组，预计9月公布数据；RAP - 219除癫痫外，还将探索双相躁狂和周围神经性疼痛两个适应症，计划今年第三季度启动双相躁狂的2a期概念验证研究，预计2027年上半年出数据，目前正在敲定周围神经性疼痛的计划；此外，RAP - 219有潜力成为首个用于癫痫的长效注射剂，完成可行性和配方工作后将在概念验证数据公布后推进开发[7][8][9][10] 产品差异化优势 - 与其他成功的抗癫痫药物相比，RAP - 219不仅临床安全性好，在给药和服用方面也有差异化优势，无药物相互作用，每日一次给药，半衰期长，可减轻耐受性问题，避免漏服导致的突破性癫痫发作，有望获得癫痫专家和普通神经科医生的广泛使用[12][13][14][15][16] 作用机制与靶点 - 局灶性癫痫发作起源和传播于前脑结构，公司药物靶点在前脑区域高度表达，而后脑结构与癫痫发作无关，调节后脑受体易导致镇静、嗜睡和共济失调等副作用[17][18] 临床前和一期研究证据 - 临床前模型中，RAP - 219在角膜点燃模型中表现出强大活性，能完全抑制癫痫发作，在Rotorod测试中无镇静和运动障碍；一期研究完成四项研究，100名健康志愿者接触过该药物，64名志愿者参与多次递增剂量研究，耐受性良好，未出现镇静或运动障碍，受体占有率高达85%[21][22][23][24] 二期研究设计与优势 - 二期a概念验证研究针对难治性局灶性癫痫患者，利用Neuropace公司的RNS植入式设备捕获的脑电图活动作为生物标志物，该标志物客观且与疗效相关，可避免传统癫痫日记记录的误差，研究数据有助于快速推进注册试验[28][29][30][31] 二期研究数据预期与决策 - 二期研究的主要终点是长发作减少的应答率，期望至少40%的患者长发作减少至少30%，对应临床癫痫发作减少至少50%；关键次要终点是临床癫痫发作减少至少50%，期望至少40%的患者达到该标准；若未达到预期，不会提高剂量，将全面评估数据，即使应答率为30%，在KOL看来仍是高效药物[37][38][39][44] 安全性 - 作为中枢神经系统活性药物，会有神经系统和精神系统方面的副作用，但重点关注的镇静、嗜睡、共济失调或运动功能影响等方面无或极低水平；一期研究中未出现大于二级的不良事件，多数为轻度、短暂且可自行缓解的不良事件[45][46] 三期研究计划 - 待二期研究八周随访期结束后，将整理数据并与FDA进行二期结束会议，预计2026年启动；基础计划是开展两项平行注册试验，因当前研究设计可降低项目风险，且能获得更多患者的药代动力学和药效学数据[47][51][52] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 二期研究设计包括八周回顾期、四周前瞻性观察期、八周治疗期和八周洗脱期，顶线结果将公布八周治疗期的疗效数据，后续会议将分享八周随访期数据[36] - 若未达到二期研究预期阈值，公司认为无需提高剂量，因临床前模型显示最大疗效阈值在50 - 70%受体占有率，二期a试验剂量的受体占有率在80 - 85%[43] - 洗脱期可监测患者脑电图数据，了解药物药代动力学和药效学情况，确认药物在停药后是否仍有作用，有助于解决患者漏服药物导致突破性癫痫发作的担忧[53][54]

现金状况 - 截至2025年3月31日，公司拥有2.854亿美元的现金，预计资金可支持运营至2026年底[15] 临床试验进展 - RAP-219在难治性局灶性癫痫的II期临床试验的顶线结果预计将在2025年第三季度公布[15] - 公司计划在2025年第三季度启动双相情感障碍的II期临床试验，预计在2027年上半年公布顶线结果[15] - 预计2025年将启动糖尿病周围神经病变的II期临床试验[15] - 预计RAP-219的Phase 2a试验在2025年9月公布顶线结果[124] 患者数据与市场机会 - 目前在美国，约有180万局灶性癫痫患者，30-40%的患者对现有抗癫痫药物耐药[25][26] - 全球市场规模预计在2028年达到36亿美元，年增长率为4%[121] - 约6500名患者在美国接受了Neuropace RNS系统治疗[78] 药物研发与疗效 - RAP-219在动物模型中显示出50-70%的受体占用率下的强效抗癫痫保护[38] - RAP-219的选择性与其他TARP和NMDAR的亲和力超过4000倍，显示出其潜在的优越性[36] - RAP-219的生物利用度为80-100%，脑/血浆浓度比为70%[36] - 预临床研究表明，RAP-219在多种癫痫模型中表现出强大的疗效，临床成功概率高达70%[49] 安全性与耐受性 - 第一阶段结果显示，RAP-219的耐受性良好，未观察到严重不良事件（SAEs）[70] - 在第一阶段的安全性和耐受性研究中，64名参与者中有18.75%报告头痛，7.81%报告干口，7.81%报告脑雾等不良事件[58] - 临床前研究中未观察到药物间相互作用，显示出良好的耐受性[23] 试验目标与预期结果 - RAP-219的主要终点为长发作频率减少应答者分析，目标为≥30%的患者在基线相比中显示长发作减少[116] - 在注册试验中，约25-55%的患者实现≥50%的临床癫痫发作减少，目标应答率设定为≥40%[114] - 预计在第二阶段试验中，≥30%患者的长发作减少与临床发作减少≥50%相关[90] - 参与第二阶段试验的患者的基线特征显示，年龄中位数为37岁，临床发作频率为每28天10次[91]