RAP - 219临床试验进展 - 公司正在开展RAP - 219的2a期概念验证试验，难治性局灶性癫痫试验预计2025年第三季度公布topline结果，双相躁狂试验预计2025年第三季度启动、2027年上半年公布topline结果[22] - RAP - 219二期a概念验证试验预计招募约20名此前植入颅内RNS系统的参与者，给药方案为先每日0.75mg，持续5天，后每日1.25mg直至治疗期结束[92] - 二期a概念验证试验主要终点是RNS系统记录的长发作（LE）频率降低，重点分析LE频率每28天降低大于等于30%的参与者比例；关键次要终点包括临床癫痫发作频率变化、电生理生物标志物变化等[93] - 2023年11月公司与NeuroPace合作，利用RNS系统数据跟踪二期a概念验证试验中患者对RAP - 219的反应，预计2025年第三季度公布该试验的topline结果[94][98] 癫痫市场及患者情况 - 全球约5000万人受癫痫影响，美国约300万成年人受影响，2022年癫痫品牌药市场约28亿美元，预计2028年增长至约36亿美元[28] - 美国约180万人患有局灶性癫痫，占癫痫患者约60%，约50%的癫痫发作起源于海马体及其周围区域，大脑皮层也是常见发作起始部位，可引发高达50%的发作[28] - 30% - 40%的癫痫患者服用两种或更多抗癫痫药物后仍有复发癫痫，即难治性癫痫[29] - 癫痫影响全球5000万人，其中美国有300万成年人患病，美国癫痫年直接成本估计为280亿美元，约10%的人一生中会经历癫痫发作[50] - 全身性癫痫占所有癫痫的40%，局灶性癫痫占60%，美国局灶性癫痫患者估计为180万[51][52][56] - 约30 - 40%的局灶性癫痫患者为难治性癫痫，30 - 40%的患者因耐受性问题停药[54][56] RAP - 219一期试验情况 - RAP - 219在四项一期试验中耐受性良好，每日一次口服简单给药方案可达到目标治疗暴露浓度（3 ng/mL至7 ng/mL）[34] - 公司已对RAP - 219开展四项一期试验，包括单次递增剂量试验、多次递增剂量试验、MAD - 2试验和人体正电子发射断层扫描试验[21] - 四项RAP - 219的1期试验在100名健康成人志愿者中进行，总体耐受性良好，3%的受试者因治疗突发不良事件停药，无严重不良事件[83] - SAD试验中，2 mg和3 mg剂量的最大暴露量对应约50%的预计受体占有率，高脂餐使总体暴露量增加25%、最大暴露量增加42%[84] - MAD - 2试验中，1.75 mg每日一次的高剂量总体耐受性良好，不同给药方案在5天内达到目标暴露量[87] - 一期MAD试验队列4每日给药0.75mg，持续28天，第28天谷值时超过初步人体受体占有率70%；队列5先每日给药0.75mg，持续5天，后每日给药1.25mg，持续23天，第28天谷值时人体受体占有率约为85%，最大暴露量（Cmax）比一期SAD试验最高单剂量（3mg）高3倍；MAD - 2试验队列3先每日给药0.5mg，持续2天，再每日给药1.0mg，持续2天，最后每日给药1.75mg，持续24天，Cmax比SAD试验最高单剂量（3mg）约高4倍，超过初步人体受体占有率85%[89] - 一期PET试验队列1采用与二期a试验相同给药方案，给药5天内超过临床前模型中与最大癫痫保护相关的预计目标受体占有率范围（50% - 70%）[91] 公司其他项目情况 - 公司有两个处于发现阶段的烟碱型乙酰胆碱受体项目，分别针对慢性疼痛的6 nAChR和听力障碍的910 nAChR[24] - 公司RTX - 1738在大鼠福尔马林诱导疼痛模型和脊髓神经结扎大鼠模型中改善了疼痛行为[112] - 公司6 nAChR项目开发慢性疼痛相关激动剂和PAMs，有望发现有临床活性且耐受性好的分子[115] - 公司RTX - 2621在大鼠坐骨神经损伤模型中减轻了大鼠爪子的超敏反应，证明6有成为慢性疼痛治疗靶点的潜力[120] - 公司910 nAChR项目开发治疗听力障碍和前庭疾病的激动剂，有望避免其他nAChR化合物的副作用[121] - 扬森通过高通量筛选鉴定出910 nAChR的小分子激动剂，公司正优化具有低纳摩尔效力、内耳穿透性和高选择性的激动剂[128] 公司成立及合作情况 - 公司于2022年2月成立，获得Third Rock Ventures和Johnson & Johnson Innovation - JJDC支持[38] - 2022年8月公司与Janssen签订许可协议，获得某些TARPγ8产品及nAChR项目的研发和商业化许可[40] - 2022年8月公司与Janssen Pharmaceutical NV签订协议，支付100万美元不可退还的前期费用，2022年10月行使选择权并支付400万美元不可退还的期权费[150] - 2023年11月公司与NeuroPace Inc.签订协议，将在约两年内支付最高370万美元用于服务和实现患者入组及交付里程碑[157] 公司技术平台及创始人情况 - 公司创始人是RAP生物学先驱，其发现构成RAP技术平台基础，可提供差异化方法生成精准小分子候选产品[42] 公司产品研发规划 - 公司将推进RAP - 219在局灶性癫痫的临床开发，探索其在其他神经和精神疾病的潜力[43] - 公司正在探索RAP - 219的长效注射制剂，以扩大其临床应用并延长分子生命周期[43] - 公司推进基于RAP的nAChR项目开发，优化分子以选择先导候选药物进入临床[43] RAP - 219临床前研究情况 - RAP - 219在临床前癫痫模型中减少癫痫发作，且无镇静或运动障碍副作用，有望治疗双相情感障碍和周围神经性疼痛[49] - RAP - 219与吡仑帕奈化学结构、结合位点不同，作用局限于表达TARP8的特定神经元，耐受性可能更好[61] - RAP - 219抑制GluA1 - TARP8受体功能的IC50浓度约为100 pM[67] - RAP - 219在小鼠、大鼠、狗和非人类灵长类动物中的口服生物利用度超80%，半衰期为17.8至38.3小时，在大鼠中脑血浆比为0.96[68] - 小鼠口服0.02 mg/kg、大鼠口服0.01 mg/kg的RAP - 219在海马体的TARP8 - 受体/AMPAR占有率达50%[68] - RAP - 219在戊四氮输注小鼠急性癫痫模型中，0.1和1 mg/kg剂量使抽搐和阵挛阈值浓度显著增加（P<0.01），ED50为0.02 mg/kg[70] - RAP - 219在小鼠角膜点燃癫痫模型中，EC50为血浆浓度2.3 ng/mL，血浆浓度约10 ng/mL时达最大癫痫保护效果，约7 ng/mL时癫痫显著减少，对应受体占有率约50 - 70%[76] - RAP - 219在临床前动物研究中，TD50与角膜点燃试验ED50的比值大于150，优于其他抗癫痫药物[79] 其他疾病市场情况 - 美国双相情感障碍影响2.8%的成年人口，约720万成年人；2022年全球双相情感障碍市场约为14亿美元，预计到2028年销售额将超过40亿美元[106] - 周围神经性疼痛估计影响全球多达17%的人口，2021年全球市场规模估计为66亿美元，预计年增长率超过4%[108] - 美国周围神经性疼痛患者群体庞大，如糖尿病性周围神经痛约280万、带状疱疹后神经痛约180万、三叉神经痛约100万[108] 现有药物情况 - 吡仑帕奈使难治性局灶性癫痫患者部分发作频率降低31 - 34%，安慰剂组为10 - 21%，最高推荐剂量下超40%患者头晕，18%嗜睡，至少10%有头痛等症状[60] - 卡马西平、苯妥英和奥卡西平与吡仑帕奈联用使后者血浆水平降低约50 - 67%，12mg/天的吡仑帕奈使左炔诺孕酮暴露量降低约40%[60] - 第三方2期随机安慰剂对照研究中，ABT - 594使神经性疼痛患者有显著改善，但66%的患者因不良反应退出试验[116] 患者用药依从性情况 - 患者对处方抗癫痫药物的不依从率可达约50%[102] 公司产品供应及竞争情况 - 公司依靠第三方合同制造组织供应产品候选物，预计后期开发和商业制造也依赖第三方[129][130] - 公司面临来自大小制药和生物技术公司、学术机构等多方面的竞争，RAP - 219等产品成功的关键竞争因素包括疗效、安全性等[132][134] - RAP - 219在局灶性癫痫领域面临来自XCOPRI、FYCOMPA等已上市疗法及XEN1101等临床开发疗法的竞争[135] - RAP - 219在双相情感障碍领域面临来自情绪稳定剂和抗抑郁药等已上市疗法及Biohaven开发的BHV - 7000等临床开发疗法的竞争[136] - RAP - 219在周围神经性疼痛领域面临来自抗抑郁药、加巴喷丁类药物和阿片类药物等现有疗法及Vertex开发的VX - 548等临床开发疗法的竞争[137] 公司专利情况 - 公司拥有六个TARP8调节剂专利家族，其中首个专利家族2036年到期，截至2025年3月1日有1个美国专利、1个欧洲专利（在40个国家生效）、超25个其他外国专利、2个美国待审申请和超10个外国待审申请[141] - 公司拥有一个nAChR调节剂专利家族，若获批将于2046年到期，截至2025年3月1日有1个美国临时待审申请[142] - 公司从Janssen Pharmaceutica NV非独家引进三个重组细胞表达nAChRs专利家族，首个专利家族2040年到期，截至2025年3月1日有1个美国待审申请和3个外国待审申请[143] 公司合作里程碑付款情况 - 若成功开发和商业化TARP8产品，Janssen将有资格获得含主要TARP8候选产品最高7600万美元开发里程碑付款和最高4000万美元销售里程碑付款[150] - 若成功开发和商业化TARP8产品，Janssen将有资格获得含非主要TARP8候选产品其他TARP8产品最高2500万美元开发里程碑付款和最高4200万美元销售里程碑付款[150] 新药美国上市流程及法规 - 新药在美国上市需完成非临床实验室测试、提交IND、获IRB批准、开展人体临床试验、提交NDA等步骤[160] - IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧并暂停试验，暂停后30天内FDA会提供书面解释[162] - 人体临床试验分三个阶段，进度报告至少每年提交给FDA，特定安全报告需在15天或7天内提交[168][169] - FDA在收到NDA 60天内进行初步审查，含新分子实体的药物申请10个月内审查，“优先审查”产品6个月内审查[172] - 审查过程可延长3个月以考虑申请人提供的新信息[173] - 作为批准条件，FDA可能要求公司制定REMS以确保产品效益大于潜在风险[175] - 产品若用于治疗严重或危及生命疾病且能满足未满足医疗需求，可获快速通道审查[179] - 产品若有初步临床证据显示比现有疗法有实质性改善，可被指定为突破性疗法[180] - 若产品治疗严重或危及生命疾病且获批后能显著改善安全性或有效性，NDA审查可获优先审查，审查时间从10个月缩短至6个月[181] - 对于能为患者提供有意义治疗优势的严重或危及生命疾病产品，FDA可给予加速批准[182] - 加速批准途径要求申办方进行上市后确证性研究，每180天向FDA更新研究进展，FDA有权撤回批准[185] - FDA审查重新提交的NDA申请时间为2或6个月，取决于信息类型[186] - 新药NCE有5年非专利数据独占期，非NCE药物满足条件有3年独占期，儿科独占期为6个月[197][198][199] - ANDA或505(b)(2) NDA申请人提供Paragraph IV认证，FDA可能实施30个月审批搁置[201] - 新药专利可申请最长5年期限延长，恢复期限通常为IND生效日与NDA提交日间隔的一半加上NDA提交日与最终批准日的间隔，且不能使专利剩余期限超过产品批准日后14年，申请需在专利到期前且药品批准后60天内提交[202] - 加速批准途径常用于疾病病程长、测量预期临床获益需较长时间的情况[184] - FDA对获批产品有诸多上市后要求，包括记录保存、定期报告、产品抽样和分销等[189] - 药品制造商和相关实体需向FDA和州机构注册，接受定期检查，生产工艺变更常需FDA事先批准[190] - 药品只能按批准的适应症和标签规定进行推广，推广未批准用途会面临重大责任[192] - 处方药分销受PDMA和州法律限制，对样品分发有要求[193] 新药欧盟上市流程及法规 - 临床试验法规于2014年4月在欧盟通过，2022年1月31日废除临床试验指令[204] - 集中程序评估上市许可申请的最长时间为210天，不包括时钟停止时间；特殊情况下加速评估可减至150天，欧洲委员会将在CHMP意见发布后67天内做出最终决定[209] - 符合EMA批准的儿科调查计划的产品，可申请补充保护证书延长6个月保护期；孤儿药产品可延长2年孤儿市场独占期[212] - 创新药品获批后有8年数据独占期和额外2年市场独占期，若前8年获得新治疗适应症授权，总期限最长可延至11年[213] - 产品被指定为孤儿药需满足特定条件，孤儿药获批后有10年市场独占期，特殊情况可减至6年[214][215] - 上市许可初始有效期为5年，可基于风险 - 收益平衡重新评估续期，续期后有效期不限，除非有特殊决定[216] - 上市许可持有人需在许可失效前至少9个月提供质量、安全和有效性文件[216] - 授权后3年内未将药品投放市场，授权失效[216] - 集中程序适用于特定产品，部分产品可选[208] - 分散程序允许申请人同时在多个未授权该药品且不在集中程序强制范围内的欧盟成员国申请授权[210] RNS系统情况 - 截至2024年12月31日，超过6500名患者植入了RNS系统[96] 听力障碍及前庭疾病患者情况 - 约三分之一65至74岁人群和约一半75岁及以上人群有与年龄相关的听力损失，约5%的全球人口受声学创伤影响，美国10% - 25%的成年人有耳鸣[122] 公司生产工艺情况 - 公司认为当前产品候选物的原料药和药品生产工艺可适当扩大规模以

财务数据关键指标变化 - 季度数据 - 2024年第四季度净亏损2000万美元，上年同期为1350万美元；全年净亏损7.83亿美元，2023年全年为3.48亿美元[12] - 2024年第四季度研发费用为1720万美元，上年同期为1180万美元；全年研发费用为6090万美元，2023年全年为2800万美元[12] - 2024年第四季度一般及行政费用为630万美元，上年同期为300万美元；全年一般及行政费用为2210万美元，2023年全年为820万美元[12] - 公司第四季度末现金、现金等价物和短期投资为3.053亿美元，9月30日为3.207亿美元[12] - 2024年第四季度，公司净亏损为1.9980亿美元，较2023年同期的1.3519亿美元增长47.79%[25] 财务数据关键指标变化 - 全年数据 - 截至2024年12月31日，公司总资产为3.14933亿美元，较2023年的1.55423亿美元增长102.63%[22] - 2024年全年，公司总运营费用为8.3055亿美元，较2023年的3.6179亿美元增长129.57%[25] - 2024年全年，公司净亏损为7.8307亿美元，较2023年的3.4786亿美元增长125.11%[25] - 2024年全年，公司利息收入为1.2138亿美元，较2023年的0.2527亿美元增长380.33%[25] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物为5.6805亿美元，较2023年的7.0169亿美元下降19.04%[22] - 2024年全年，公司经营活动净现金使用量为6.4828亿美元，较2023年的2.7181亿美元增长138.50%[27] - 2024年全年，公司投资活动净现金使用量为17.0141亿美元，较2023年的7.8860亿美元增长115.75%[27] - 2024年全年，公司融资活动净现金提供量为22.1625亿美元，较2023年的14.5136亿美元增长52.70%[27] - 2024年全年，公司普通股基本和摊薄每股净亏损为3.78美元，较2023年的23.10美元下降83.64%[25] 业务线数据关键指标变化 - RAP - 219试验进展 - RAP - 219难治性局灶性癫痫2a期试验预计2025年第三季度公布topline结果[3][4][7] - RAP - 219双相躁狂2a期试验预计2025年第三季度启动，2027年上半年公布topline结果[4][8] 业务线数据关键指标变化 - RAP - 219试验不良事件 - 四项1期试验中，100名健康志愿者接触RAP - 219，有3例（3%）因治疗突发不良事件停药，无大于2级的不良事件[7] - 两项MAD试验中，48名接触RAP - 219的参与者最常见不良事件为头痛（5例）、窦性心动过速（4例）等[7] 公司人事变动 - 公司任命Jeffrey Sevigny博士为首席医学官[4][10] 公司资金支持预期 - 公司预计2024年12月31日的现金、现金等价物和短期投资能支持运营至2026年底[4][13]

核心观点 - 公司报告2024年第四季度及全年财务业绩 并更新业务进展 核心产品RAP-219在难治性局灶性癫痫的2a期试验进展顺利 预计2025年第三季度公布顶线结果 同时计划在双相躁狂症和糖尿病周围神经性疼痛领域推进临床开发 [1][2][4] 业务进展 - RAP-219在难治性局灶性癫痫的2a期试验患者入组和给药按计划进行 顶线结果预计2025年第三季度公布 [2][4][10] - 计划2025年第三季度启动RAP-219治疗双相躁狂症的2a期试验 顶线结果预计2027年上半年公布 [2][4][6] - 公司正在最终化RAP-219治疗糖尿病周围神经性疼痛的2a期试验计划 此前FDA要求提供额外信息和方案设计修订 [7] - 任命Jeffrey Sevigny博士为首席医疗官 其在转化和临床药物开发领域拥有超过15年领导经验 [4][8] 临床数据 - 健康志愿者PET和MAD-2试验结果显示 RAP-219通过选择性靶向TARPγ8实现神经解剖学特异性 在Cohort 1中达到与临床前模型最大癫痫保护相关的靶受体占据 且耐受性良好 [4][5] - 在4项1期试验中 共有100名健康志愿者接受RAP-219治疗 耐受性良好 无严重不良事件 治疗中断率为3% 无大于2级的不良事件 [5] - 在AES年会上展示的数据显示 长发作频率变化与临床癫痫频率变化存在线性关系 为预测有临床意义的癫痫减少提供了基准 [10] 财务业绩 - 2024年第四季度净亏损2000万美元 2023年同期为1350万美元 2024年全年净亏损7830万美元 2023年为3480万美元 [11] - 2024年第四季度研发费用1720万美元 2023年同期为1180万美元 2024年全年研发费用6090万美元 2023年为2800万美元 [11] - 2024年第四季度一般及行政费用630万美元 2023年同期为300万美元 2024年全年一般及行政费用2210万美元 2023年为820万美元 [11] - 截至2024年12月31日 现金 现金等价物和短期投资总额为3.053亿美元 预计可支持运营至2026年底 [4][11][12] 资产负债表 - 截至2024年12月31日 现金及现金等价物为5680万美元 短期投资为2.48475亿美元 总流动资产为3.09802亿美元 [20] - 总资产为3.14933亿美元 总负债为950.6万美元 股东权益为3.05427亿美元 [20]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Rapport Therapeutics宣布任命Jeffrey Sevigny博士为首席医疗官，其丰富经验将助力公司临床战略发展和精准药物管线推进 [1][3] 公司动态 - 公司宣布任命Jeffrey Sevigny博士为首席医疗官，立即生效 [1] - Jeffrey Sevigny博士曾在Prevail Therapeutics和礼来担任要职，在多家大型药企和生物技术公司有丰富领导经验，还曾在学术机构任职 [2][4] - 作为首席医疗官，Jeffrey Sevigny博士将监督公司临床战略的制定和执行，负责推进基于受体相关蛋白（RAP）科学的精准药物管线 [3] 公司介绍 - 公司致力于为中枢神经系统（CNS）疾病患者发现和开发小分子精准药物，其创始人在大脑中RAP功能方面有开创性发现，形成了RAP技术平台 [6] - 公司精准神经科学管线包括主要临床项目RAP - 219，目前正在局灶性癫痫、糖尿病周围神经性疼痛和双相躁狂症的临床试验中推进，还有针对慢性疼痛和听力障碍等CNS疾病的临床前和后期发现阶段项目 [6] 各方表态 - 公司首席执行官Abraham N. Ceesay表示欢迎Jeffrey Sevigny博士加入，其经验对公司推进使命至关重要 [4] - Jeffrey Sevigny博士称很荣幸加入公司，公司深厚科学基础、RAP - 219项目的一期数据和潜在临床候选药物组合使其脱颖而出，期待帮助将药物带给有需求的患者 [5]

文章核心观点 临床阶段生物技术公司Rapport Therapeutics宣布管理层将于2025年3月两场投资者会议上进行展示 [1] 公司参会信息 - 公司管理层将于2025年3月4日下午3:10 - 3:40 EST在TD Cowen第45届年度医疗保健会议（波士顿）进行炉边谈话 [1] - 公司管理层将于2025年3月19日上午10:30 - 10:55 EST在Stifel 2025虚拟CNS论坛进行炉边谈话 [2] - 感兴趣者可在公司网站“投资者”板块查看直播和存档网络直播 [2] 公司简介 - 公司致力于为中枢神经系统（CNS）疾病患者发现和开发小分子精准药物 [1][3] - 公司创始人在大脑受体相关蛋白（RAPs）功能方面有开创性发现，其研究成果构成公司RAP技术平台基础，该平台能以差异化方式生成精准小分子候选产品，有望克服传统神经学药物发现的诸多局限 [3] 公司产品线 - 公司精准神经科学产品线包括领先临床项目RAP - 219，旨在通过选择性靶向仅在大脑特定区域表达的RAP实现神经解剖学特异性 [3] - 公司目前正在局灶性癫痫、糖尿病周围神经性疼痛和双相躁狂症的临床试验中推进RAP - 219 [3] - 公司还有针对慢性疼痛和听力障碍等CNS疾病的临床前和后期发现阶段项目正在进行中 [3] 公司联系方式 - 公司通讯与投资者关系主管为Julie DiCarlo，邮箱为jdicarlo@rapportrx.com [4]

文章核心观点 公司公布RAP - 219的PET和MAD - 2试验结果，数据支持其在局灶性癫痫2a期试验的给药方案，有望为患者带来变革性结果，预计2025年年中公布2a期试验顶线数据，同时公司首席医疗官离职，正寻找继任者 [1][2][3] 公司概况 - 临床阶段生物技术公司，致力于中枢神经系统疾病小分子精准药物的发现和开发 [1][9] - 创始人在大脑受体相关蛋白功能方面有开创性发现，形成RAP技术平台，用于开发精准小分子候选产品 [9] - 主要临床项目为RAP - 219，正针对局灶性癫痫、糖尿病周围神经性疼痛和双相躁狂进行临床试验，还有针对慢性疼痛和听力障碍等中枢神经系统疾病的临床前和后期发现阶段项目 [8][9] RAP - 219介绍 - 临床阶段AMPA受体负变构调节剂，选择性靶向TARPγ8实现神经解剖特异性 [8] - 半衰期8 - 14天，药物相互作用少，适合联合用药 [8] - 相比传统神经科学药物，有望提供更好的活性、耐受性和更高的治疗指数，为更多患者提供持续治疗益处且无难以忍受的副作用 [8] 试验情况 试验目的 - PET试验旨在确认TARPγ8的神经解剖表达，建立RAP - 219药代动力学与大脑靶标占有率的关系 [5] - MAD - 2试验旨在进一步评估安全性和耐受性，缩短达到预测治疗水平的时间 [6] 试验设计 - PET试验有三个队列，队列1采用与局灶性癫痫2a期试验相同的给药方案，另外两个队列使用较低剂量 [5] - MAD - 2试验有三个队列，各队列给药方案不同，逐步增加剂量 [6] 试验结果 - PET试验中，队列1在给药5天内达到并超过与最大疗效相关的靶标占有率范围（50% - 70%），耐受性与之前1期试验一致，证实TARPγ8在海马体和大脑皮层表达丰富，在小脑和脑干表达极少 [10] - MAD - 2试验中，RAP - 219总体耐受性良好，所有治疗突发不良事件为1级或2级，未观察到镇静或运动障碍，不同给药方案在5天内达到靶标暴露和占有率 [11] 公司动态 - 公司首席医疗官Bradley Galer博士离职，正在寻找继任者，公司认为过渡不会影响临床项目进展，Galer博士将协助过渡 [3]

BOSTON and SAN DIEGO, Jan. 09, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- In a release issued under the same headline earlier today by Rapport Therapeutics, Inc. (Nasdaq: RAPP), please note the references to the AMPA-associated protein, TARP8 have been updated to the correct term, TARPγ8. The omission was due to a conversion issue when the release was formatted for distribution. The revised release follows: In the PET trial, RAP-219 achieved and exceeded target receptor occupancy, increasing support for the dosing regimen ut ...

文章核心观点 - 公司公布RAP - 219的PET和MAD - 2试验结果，数据支持其在局灶性癫痫2a期试验的给药方案，有望在2025年年中获得顶线结果，且公司认为RAP - 219有潜力为患者带来变革性结果 [1][2][3] 试验结果 PET试验 - 达到并超过目标受体占有率，增加对正在进行的局灶性癫痫2a期试验给药方案的支持，确认TARP8的神经解剖学表达受限 [1] - 队列1在给药五天内超过先前临床前模型中与最大疗效相关的目标受体占有率范围（50% - 70%），且耐受性与先前1期试验结果一致 [12] - 证实含TARP8的AMPA受体在海马体和大脑皮层表达丰富，在小脑和脑干表达极少 [12] MAD - 2试验 - RAP - 219总体耐受性良好，滴定速度更快，暴露量高于首次MAD试验 [1] - 所有治疗突发不良事件为1级或2级，与先前1期试验的耐受性一致，未观察到镇静或运动障碍 [13] - 在各种给药方案下，给药五天内达到目标暴露量和受体占有率 [13] 公司进展 - 目前已进行四项1期试验，100名健康志愿者接触RAP - 219，总体耐受性良好，三种给药和滴定方案均实现良好耐受性 [2] - 正在进行2a期概念验证试验，评估RAP - 219对难治性局灶性癫痫患者的疗效，预计2025年年中获得顶线结果 [8] - 首席医疗官Bradley Galer博士已卸任，公司正在寻找继任者，认为过渡不会影响临床项目进展 [3] RAP - 219介绍 - 是临床阶段的AMPA受体负变构调节剂，通过选择性靶向TARP8实现神经解剖学特异性 [9] - 半衰期长（8 - 14天），药物相互作用少，适合联合用药，有潜力改善活性、耐受性和治疗指数 [9] - 公司正将其作为局灶性癫痫、糖尿病周围神经性疼痛和双相躁狂的差异化治疗方法 [9] 公司介绍 - 是临床阶段的生物技术公司，致力于为中枢神经系统疾病患者发现和开发小分子精准药物 [10] - 创始人在大脑受体相关蛋白功能方面有开创性发现，形成RAP技术平台，可克服传统神经学药物发现的局限性 [10] - 精准神经科学产品线包括领先临床项目RAP - 219，目前正在推进其在局灶性癫痫、糖尿病周围神经性疼痛和双相躁狂方面的临床试验 [10]

In the PET trial, RAP-219 achieved and exceeded target receptor occupancy, increasing support for the dosing regimen utilized in the ongoing Phase 2a trial in focal epilepsy; restricted neuroanatomical expression of TARP8 was confirmed In the MAD-2 trial, RAP-219 was observed to be generally well tolerated with faster titration and higher exposures than in the initial MAD trial Data underscore the potential broad therapeutic index of RAP-219 and dosing flexibility Ongoing Phase 2a trial of RAP-219 in foca ...

公司动态 - Rapport Therapeutics将在2024年12月6日至10日于洛杉矶举行的美国癫痫学会年会上进行多项展示，包括海报展示和科学展览 [1] - 公司将展示RAP-219在耐药性局灶性癫痫治疗中的关键数据，包括长期发作频率减少与患者报告癫痫发作减少50%的相关性 [2] - 展示内容包括RAP-219的临床前模型、药代动力学、耐受性及安全性数据，以及其在癫痫治疗中的潜在应用 [3] 产品研发 - RAP-219是一种选择性TARPγ8负变构调节剂，通过靶向海马和皮层等特定脑区，旨在提供更高的治疗指数和更好的耐受性 [5] - 该药物目前处于临床2a期概念验证阶段，用于耐药性局灶性癫痫治疗，并正在评估其在周围神经性疼痛和双相情感障碍中的潜力 [5] - 公司利用RAP技术平台开发精准小分子药物，克服传统神经学药物发现的局限性 [6] 会议展示 - 海报展示包括RAP-219在临床前癫痫模型中的抗癫痫效果、健康志愿者中的药代动力学和耐受性数据，以及长期发作频率减少与临床癫痫频率变化的关系 [3] - 科学展览将展示RAP-219的研发历程、新型研究设计及其在TARPγ8靶向治疗中的创新性 [3] - 所有展示内容将在会议结束后发布于公司网站的出版物栏目 [3] 公司背景 - Rapport Therapeutics是一家专注于中枢神经系统疾病精准小分子药物研发的临床阶段生物技术公司 [6] - 公司创始人关于受体相关蛋白的发现为其RAP技术平台奠定了基础，该平台旨在开发具有神经解剖学特异性的药物 [6] - 除RAP-219外，公司还有针对慢性疼痛和听力障碍的临床前和早期发现阶段项目 [6]