产品销售与收入情况 - Elelyso已在包括美国、澳大利亚等23个国家获批上市，2022年公司向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase获得950万美元收入[26] - 2022年公司向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase创收950万美元[51] PRX - 102产品进展 - PRX - 102用于治疗法布里病，III期临床项目已完成，2月23日CHMP采纳积极意见建议授予营销授权，欧盟委员会预计5月初做出最终决定，FDA设定PDUFA行动日期为5月9日[16][17] - PRX - 102的BLA于2020年5月27日首次提交给FDA，2021年4月收到完整回复信，2022年11月9日重新提交[30] - PRX - 102的MAA于2022年2月7日提交给EMA，提交内容包含多项临床研究数据，2022年9月提交对EMA问题的完整回复包[31][32] - 2022年2月24日公司与Chiesi宣布向EMA提交PRX - 102的MAA且提交已获验证[38] - 2022年3月18日公司与Chiesi宣布PRX - 102治疗法布里病的BRIGHT研究最终结果[39] - 2022年4月4日公司与Chiesi宣布评估PRX - 102治疗法布里病的BALANCE研究的topline结果[40] - 2022年11月9日，公司与Chiesi重新向FDA提交PRX - 102生物制品许可申请（BLA）[43][57] - 2023年2月24日，公司与Chiesi宣布人用药品委员会（CHMP）对PRX - 102持积极意见，建议授予上市许可[63] - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道资格[64] - 2017年12月，欧盟委员会授予PRX - 102治疗法布里病的孤儿药资格，获批后有望获得10年市场独占权[65] - PRX - 102治疗法布里病的III期临床计划包含三项已完成的研究，2016年完成I/II期临床试验[68] PRX - 102临床研究数据 - 目前有126名参与PRX - 102临床计划的受试者选择继续治疗，其中97人参与每两周1mg/kg的扩展研究，累计暴露约400患者年；29人参与每四周2mg/kg的扩展研究，累计暴露约110患者年[69] - 关键的BALANCE研究共纳入78名患者，按2:1比例随机分配，77人接受治疗，约40%为女性[72] - 该研究主要终点对比两组eGFR年化变化率，PRX - 102在ITT分析集和PP分析集中均显示出非劣效性[74][75] - 研究人群中男性占61.0%，女性占39.0%，平均年龄44.3岁，既往使用阿加糖酶β治疗约六年[76] - PRX - 102组严重蛋白尿患者比例在研究期间保持稳定（基线7/52 [13.5%]，24个月6/45 [13.3%]），阿加糖酶β组略有增加（3/25 [12.0%]，4/24 [16.7%]）[80] - PRX - 102组血浆lyso - Gb₃从基线到24个月治疗的均值变化为3.30 (1.38) nM，阿加糖酶β组为 - 8.74 (4.85) nM[81] - 有心肌肥厚基线的患者，24个月后PRX - 102组LVMi均值略有降低（ - 4.238 (5.731)），阿加糖酶β组略有增加（2.417 (9.620)）[83] - MSSI总分在两组中保持稳定，PRX - 102组略有下降（ - 2.1分），阿加糖酶β组略有上升（ + 2.0分）[84] - PRX - 102组90.4%的患者至少经历一次治疗突发不良事件，阿加糖酶β组为96.0%，调整至100年暴露的事件数分别为572.36和816.85 [90] - PRX - 102组21名（40.4%）患者报告治疗相关不良事件，阿加糖酶β组为11名（44.0%），调整至100年暴露的治疗相关事件数PRX - 102组为42.85起，阿加糖酶β组为152.91起[91] - 研究开始时，PRX - 102组21名（40.4%）患者使用输液前用药，阿加糖酶β组为16名（64.0%）；研究结束时，PRX - 102组47名中有3名（6.4%）使用，阿加糖酶β组24名中有3名（12.5%）使用[92] - 研究开始时，PRX - 102组18名（34.6%）患者ADA阳性，其中17名（94.4%）有中和抗体活性；阿加糖酶β组8名（32.0%）患者ADA阳性，其中7名（87.5%）有中和抗体活性；研究结束时，PRX - 102组11名（23.4%）患者ADA阳性，其中7名（63.6%）有中和抗体活性，阿加糖酶β组6名（26.1%）ADA阳性且全部（100%）有中和抗体活性[93] - 78名随机患者中，PRX - 102组5名（9.4%）、阿加糖酶β组1名（4%）患者中止研究[94] - BRIDGE研究中，患者平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73m²/年，男性从 - 6.36 mL/min/1.73m²/年改善至 - 1.73 mL/min/1.73m²/年，女性从 - 5.03 mL/min/1.73m²/年改善至 - 0.21 mL/min/1.73m²/年[100] - BRIDGE研究中，22名患者中2名（9.1%）因超敏反应退出治疗[101] - BRIDGE研究中，20名患者中4名（20%）产生持续ADA，其中2名有中和活性[102] - BRIGHT研究中，血浆lyso - Gb浓度从基线（19.36 nM ±3.35）到第52周（22.23 ±3.60 nM）平均变化（±SE）为3.01 nM（0.94）[111] - BRIGHT研究中，52周治疗期间平均绝对eGFR值稳定，较基线平均变化为 - 1.27 mL/min/1.73m²（1.39），研究结束时总体人群平均（SE）eGFR斜率为 - 2.92（1.05）mL/min/1.73m²/年[112] - 阶段I/II研究中，14名有活检的患者中11名（78.6%）在6个月内肾脏PTC中Gb包涵体平均数量较基线减少≥50%[116] - Lyso - Gb水平较基线下降约90%，疾病严重程度通过MSSI衡量改善超40%[117] - 治疗的前12个月，16名患者中仅3人（少于19%）形成ADAs，其中2人（少于13%）有中和抗体，12个月治疗后3人ADAs均转阴[118] PRX - 102许可协议情况 - 公司为PRX - 102签订两份独家全球许可和供应协议，2017年10月19日子公司与Chiesi签订美国以外市场协议，2018年7月23日签订美国市场协议[33] - 公司与Chiesi就PRX - 102签订两份独家全球许可和供应协议，已收到5000万美元预付款和4500万美元开发成本报销，有望获得超10亿美元潜在里程碑付款和15% - 40%分层特许权使用费[151] - 2017年10月19日的Chiesi Ex - US协议中，Chiesi支付2500万美元预付款，公司有权获得最多2500万美元开发成本和最多3.2亿美元里程碑付款，Chiesi需支付15% - 35%净销售额[152] - 2018年7月23日的Chiesi US协议中，公司收到2500万美元预付款，有权获得最多2000万美元开发成本和最多7.6亿美元里程碑付款，Chiesi需支付15% - 40%净销售额[153][154] - 2021年5月13日，公司与Chiesi修订协议，Chiesi支付1000万美元以减少2500万美元长期监管里程碑付款[155] 公司其他业务与产品情况 - 痛风影响美国约920万成年人，其中约2%被认为患有慢性难治性疾病，PRX - 115是公司开发用于治疗严重痛风的产品[35] - 美国约920万成年人受痛风影响，约2%的痛风患者有慢性难治性疾病[119,122] - 89%使用Krystexxa治疗的患者在6个月治疗周期内出现免疫原性反应，无法维持血清尿酸水平正常化[123] - 公司全球拥有超80项专利，超30项专利申请待决[127] - 2022年公司在巴西、美国、澳大利亚、墨西哥、南非获得多项专利[128,129] - 公司2024年到期的7.50%高级有担保可转换票据由子公司担保，以主要知识产权资产作抵押[130] - 公司与Icon的许可协议规定，需按产品净销售额的低个位数百分比支付特许权使用费，每个产品累计支付35万美元里程碑付款[135] - 公司在戈谢病治疗上面临Sanofi Genzyme、Takeda、Actelion等公司竞争[140] - 公司在法布里病治疗上面临Sanofi Genzyme、Takeda、Amicus等公司竞争，且有其他公司在研发相关药物[141] - 公司授予辉瑞Elelyso在除巴西外所有市场的全球权利，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司将在修订协议执行后的前10年向辉瑞出售原料药，供应期可延长[144][145][146] - Elelyso在巴西以BioManguinhos alfataliglicerase的名称销售，约25%的巴西戈谢病患者正在使用该药物[147][148] 公司运营与工厂情况 - 公司位于以色列卡米埃尔的制造工厂有14700平方英尺洁净室和3400平方英尺中试工厂，可满足当前和预期的商业及临床需求[158] - 2017年FDA批准公司将制造工厂从单一产品工厂转换为多产品工厂，可实现显著运营节省[159] - 公司以色列工厂获“批准企业”地位，相关收入将免税10年[161] - 公司通过ProCellEx表达专有生物治疗蛋白的某些材料依赖单一批准供应商，已确定大部分产品候选材料的额外供应商[162] 公司股票与退市情况 - 公司修订2006年股票激励计划，将普通股数量从5725171股增加到8475171股[42] - 公司普通股将于2023年3月22日从特拉维夫证券交易所自愿退市，最后交易日为3月20日[45] 公司会议参与情况 - 2023年2月21日公司宣布参加2月22 - 26日举行的第19届年度WORLDSymposium™ 2023并设信息展位[37] 市场规模情况 - 2022年全球戈谢病市场规模约为16亿美元，预计2023年保持该规模[53] - 法布里病全球市场预计2022年和2023年分别达到20亿美元和21亿美元，2022 - 2028年复合年增长率约为8.7%[55] 疾病相关情况 - 未经治疗的男性和女性法布里病患者预期寿命分别缩短至约50年和70年，分别减少20年和10年[56] 药品审批与监管法规情况 - 临床试验分三个阶段，可能重叠或合并，还可能有获批后研究即IV期试验，进度报告至少每年提交给FDA一次[170][171][172][173][174] - 获得FDA批准通常需要1 - 3年，若审查有问题，时间会显著延长[178] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病或虽超20万但销售无法收回成本的药物，获批后有7年排他期[181][182] - 2017年12月，欧盟委员会授予PRX - 102治疗法布里病的孤儿药认定[183] - 专利期限可根据哈奇 - 瓦克斯曼修正案最多延长5年，但总期限自产品批准日起不超14年[183][184] - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道认定[184] - 加速批准途径允许FDA基于药物对替代或中间临床终点的影响批准治疗严重疾病且满足未满足医疗需求的药物，获批后需进行额外验证研究[186][187] - 获FDA批准的药物需持续接受监管，包括记录保存、不良反应报告等多项要求[187] - 药品和生物制品制造商需向FDA和州机构注册，接受定期检查，不符合标准可能被撤销批准[188][189] - 公司产品在外国销售需遵守当地法规和注册要求，时间和要求可能与FDA不同[192] - 欧盟孤儿药认定针对治疗危及生命疾病和严重病症的药品，患者人数不超欧盟总人口的万分之五[194] 公司面临的市场与政策风险 - 产品获批疗法的覆盖和报销情况存在不确定性和风险，影响公司产品商业化和吸引合作伙伴[194] - 美国联邦和州层面可能出台的成本控制和价格透明化立法，或影响公司产品销售利润[198] - 欧盟政府通过定价和报销规则影响药品价格，新药品进入面临高壁垒[200] - 公司在美国的活动受多个联邦、州和地方当局监管，需遵守多项医疗保健法律[200] 公司税收情况 - 2018年起以色列企业所得税率为23%[205] - 以色列资本资产出售的资本利得按出售当年企业所得税率征收资本利得税[206] - 符合《1959年鼓励资本投资法》的“获批企业”可获现金补助和税收优惠[207][208] - “获批企业”可选择放弃补助，参与替代福利计划，未分配收入免税2 - 10年[213] - 免税期结束后，“获批企业”在剩余福利期内适用降低后的税率，总福利期为7或10年[213]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度销售商品收入880万美元，较2021年同期的450万美元增加430万美元，增幅96% [15] - 2022年第三季度许可和研发服务收入540万美元，较2021年同期的750万美元减少210万美元，降幅28% [16] - 2022年第三季度商品销售成本710万美元，较2021年同期的370万美元增加340万美元，增幅91% [17] - 2022年第三季度研发总费用约740万美元，较2021年同期的约730万美元减少10万美元，降幅1% [17][18][19] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用280万美元，较2021年同期的300万美元减少20万美元，降幅7% [19] - 2022年第三季度净财务费用40万美元，较2021年同期的230万美元减少 [20] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和短期银行存款约2080万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 销售商品业务中，对辉瑞的销售额增加340万美元，对奇斯的销售额增加240万美元，对巴西的销售额减少150万美元 [15] - 许可和研发服务业务收入主要来自与奇斯的协议，2022年第三季度较2021年同期减少 [16] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与奇斯全球罕见病公司重新向美国FDA提交PRX - 102用于治疗法布里病成人患者的生物制品许可申请（BLA），预计FDA将在收到申请后6个月内完成审查；此前提交给欧洲药品管理局（EMA）的PRX MMA申请正在审查中 [7][8][9] - 继续通过专有蛋白质表达系统开发早期管线项目，PRX - 115计划于2023年第一季度启动首次人体I期临床试验，PRX - 119已开展临床前研究 [11][12] - 公司认为PRX - 115在安全性、免疫原性、疗效数据和潜在的两种治疗方案方面，是现有痛风治疗药物的良好替代选择，奇斯负责其营销 [30][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 接近年底，公司正接近PRX - 102治疗法布里病成人患者的潜在批准，认为该药物对受法布里病影响的患者和家庭有重大潜力，将继续与FDA和EMEA合作 [10] - 公司目前的财务状况能提供足够的现金支持到2023年第四季度，以支持潜在批准和早期管线项目的开发 [13][21] 其他重要信息 无 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 何时能公布公司与奇斯关于PRX - 102协议的全部细节？ - 由于协议的法律原因，不会公开协议内容，相关里程碑达成后会在财务报告或必要的新闻稿中披露 [27] 问题2: PRX - 115在临床前阶段的疗效如何，是否有ADA或不良人体反应？ - 目前的数据支持继续推进项目，但更希望在I期人体试验有最终结果后再讨论，现阶段不希望过早给出结论 [28] 问题3: PRX - 115痛风项目与KRYSTEXXA和SEL - 212有何区别？ - 待有结果后更易解释差异，目标是通过输液频率和/或免疫原性进行差异化，更倾向基于I/II期早期临床数据而非仅临床前和科学研究 [30] 问题4: 巴西政府换届是否会对公司业务有影响？ - 目前预计不会有重大变化，该药物在巴西已销售多年，公司产品价格有竞争力，后续情况有待观察 [32] 问题5: 辉瑞的VPRIV在欧洲是否有销售？ - 这是辉瑞的问题，目前不清楚辉瑞是否已在欧洲推出该药物 [33] 问题6: PRX - 115针对的市场份额是多少，如何融入现有产品市场？ - 奇斯负责营销，公司认为PRX - 115在安全性、免疫原性、疗效数据和潜在的两种治疗方案方面是良好替代选择，希望奇斯做好市场工作 [34][35] 问题7: PRX - 115的I期数据预计何时公布？ - 预计在研究启动约12个月后，即明年年底或后年第一季度公布最终结果，过程中可能会有相关信息披露 [38][39] 问题8: 奇斯的罕见病子公司在波士顿的商业化进展如何？ - 奇斯几年前已成立罕见病部门，收购了一些资产，有几款药物已上市，目前团队已准备好产品推出 [40][41]

PRX - 102项目合作与申报进展 - 2022年11月9日，公司与Chiesi重新向FDA提交PRX - 102用于治疗法布里病成年患者的生物制品许可申请（BLA）[70][82] - 2022年8月29日，公司与Chiesi签订F/F协议和信函协议[70] - 2022年2月7日，公司与Chiesi向欧洲药品管理局（EMA）提交PRX - 102的上市许可申请（MAA），EMA随后验证了该提交[85] - 2021年4月，FDA针对PRX - 102的初始BLA发出完整回应函（CRL），要求在批准重新提交的BLA之前对公司位于以色列卡米埃尔的制造工厂进行检查[82][84] - 公司与Chiesi签订PRX - 102全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款，有权获得最高4500万美元开发成本补偿、超10亿美元潜在里程碑付款以及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）分级特许权使用费[125] PRX - 102相关市场情况 - 法布里病在每40,000至60,000名男性中就有一人患病，2021年全球法布里病市场约为19亿美元，预计2022年约为21亿美元，2020 - 2027年复合年增长率约为10%[81] PRX - 102研发历程与资质 - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道指定[86] - 2017年12月，欧盟委员会授予PRX - 102用于治疗法布里病的孤儿药指定，若获批，预计PRX - 102将在欧盟享有10年市场独占权[87] 公司技术与产品管线 - 公司的ProCellEx是专有的蛋白质表达系统，通过悬浮植物细胞表达生产和制造重组蛋白，公司是第一家也是唯一一家获得FDA批准通过植物细胞表达生产蛋白质的公司[74][76] - 公司产品管线包括Pegunigalsidase alfa（PRX - 102）、Uricase（PRX - 115）、Long Acting (LA) DNase（PRX - 119），处于不同研发阶段[80] PRX - 102临床试验情况 - 公司已完成PRX - 102的三项临床试验，新冠疫情对其III期临床试验的影响极小[72] - PRX - 102的III期临床项目包括BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，均已完成，还研究了1mg/kg每两周和2mg/kg每四周两种潜在给药方案[89][90] - 目前有126名参与PRX - 102临床项目的受试者选择继续在长期开放标签扩展研究中接受治疗，其中97人参与1mg/kg每两周扩展研究，累计暴露约400患者年；29人参与2mg/kg每四周扩展研究，累计暴露约110患者年[91] - BALANCE研究共纳入78名患者，按2:1随机分配至PRX - 102组（52人）和阿加糖酶β组（25人），约40%为女性[93] - BALANCE研究中，PRX - 102组eGFR斜率中位数为 - 2.514 mL/min/1.73 m²/年，阿加糖酶β组为 - 2.155 mL/min/1.73 m²/年，研究达到预设主要终点，证明PRX - 102在统计学上不劣于阿加糖酶β[96] - BALANCE研究ITT分析集患者中男性47人（61.0%），女性30人（39.0%），平均年龄44.3岁，既往使用阿加糖酶β治疗平均约六年[97] - BALANCE研究中，PRX - 102组47人（90.4%）、阿加糖酶β组24人（96.0%）至少发生一次治疗突发不良事件[98] - BALANCE研究中，PRX - 102组21人（40.4%）、阿加糖酶β组11人（44.0%）报告治疗相关不良事件[99] - BRIDGE研究中，患者平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73m²/年[106] - BRIDGE研究中，20名完成研究的患者中4人（20%）在研究过程中产生持续ADA，其中2人有中和活性[108] - BRIGHT研究共纳入30名成年患者，评估2mg/kg每四周给药方案的安全性、有效性和药代动力学[111] - 30名患者至少接受一剂pegunigalsidase alfa，29名完成一年研究，28名按2mg/kg每四周方案治疗，1名在第11次输注时改为1mg/kg每两周方案[113] - 183个治疗突发不良事件中33个（9名患者，占30.0%）被认为与治疗相关，均为轻或中度，多数在研究结束时缓解，无严重治疗相关不良事件[115] - 血浆lyso - Gb3浓度从基线（19.36 nM ±3.35）到第52周（22.23 ±3.60 nM）平均变化为3.01 nM (0.94)，研究期间保持稳定[116] - 52周治疗期间平均绝对eGFR值稳定，从基线平均变化为 - 1.27 mL/min/1.73 m² (1.39)，研究结束时总体人群平均eGFR斜率为 - 2.92 (1.05) mL/min/1.73m²/年[116] - 患者健康感知在52周研究期间保持高且稳定，基线和第52周总体健康平均（SE）得分分别为78.3 (3.1)和82.1 (2.9)，约75%参与者第52周平均疼痛严重程度改善或无变化[118] Elelyso产品情况 - Elelyso于2012年获FDA批准用于成人1型戈谢病长期治疗，2014年获批用于儿科患者，已在超20个市场获批[130] - 全球戈谢病市场2021年和2022年预计分别约为15亿美元和16亿美元，2020 - 2027年复合年增长率约为8.6%[132] - 公司将Elelyso全球（巴西除外）权利许可给辉瑞，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司为辉瑞生产原料药[133] - 公司通过与巴西卫生部下属Fiocruz的供应和技术转让协议保留Elelyso在巴西的分销权[135] 痛风市场与治疗情况 - 美国约920万成年人受痛风影响，约2 - 5%的痛风患者有慢性难治性疾病[137][138] - 89%接受Krystexxa治疗的患者在6个月治疗周期内出现免疫反应且无法维持血清尿酸水平正常化[139] 公司专利情况 - 截至2022年9月30日，公司持有超80项专利和超30项待审批专利申请[142] 公司财务数据关键指标变化（季度） - 2022年第三季度商品销售收入880万美元，较2021年同期增加430万美元，增幅96%[149] - 2022年第三季度许可和研发服务收入540万美元，较2021年同期减少210万美元，降幅28%[150] - 2022年第三季度商品销售成本710万美元，较2021年同期增加340万美元，增幅91%[151] 公司财务数据关键指标变化（前三季度） - 2022年前三季度商品销售收入2120万美元，较2021年同期增加890万美元，增幅72%[156] - 2022年前三季度许可和研发服务收入1780万美元，较2021年同期增加30万美元，增幅2%[157] - 2022年前三季度商品销售成本1720万美元，较2021年同期增加400万美元，增幅30%[158] 公司资金与债务情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物和短期银行存款为2080万美元[164] - 2021年8月25日，公司用5465万美元本金的2021年票据交换了2875万美元本金的2024年票据、2590万美元现金和110万美元应计未付利息，交换后2021年票据剩余本金327万美元[167] - 2024年票据年利率7.5%，2024年9月1日到期，由子公司担保，公司需维持至少750万美元的最低现金余额，截至2022年9月30日，公司遵守了所有契约[168] 公司现金流量情况 - 2022年前九个月，经营活动净现金使用量为2240万美元，投资活动净现金使用量为1000万美元，融资活动净现金流入为420万美元[170] - 2021年前九个月，经营活动净现金使用量为520万美元，投资活动净现金使用量为1850万美元，融资活动净现金流入为1610万美元[171] 公司未来资金需求与安排 - 公司预计未来继续产生重大支出，未来24个月的现金需求包括临床试验成本、员工工资等，公司认为现金及现金等价物和短期银行存款足以满足至少12个月的资本需求[172][173] - 截至2022年9月30日，根据销售协议，公司仍有总计约1560万美元的普通股可供出售[173] 公司汇率与财务收入情况 - 2022年前九个月，汇率波动带来100万美元的财务收入，公司认为2021年前九个月汇率波动对经营业绩无重大影响[174] 公司表外安排情况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司没有表外安排[175] 公司成本与汇率影响情况 - 公司约65%的费用和资本支出以美元发生，约31%的成本以新以色列谢克尔发生，新以色列谢克尔升值1%对税前亏损影响小于1%[176][177][178] 公司利率风险情况 - 公司现金和现金等价物面临利率风险，未使用衍生金融工具限制利率风险暴露，未来利息收益可能因金融市场变化而下降[179]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度商品销售收入340万美元，较2021年同期增加20万美元，增幅6% [18] - 2022年第二季度许可和研发服务收入540万美元，较2021年同期增加220万美元，增幅69% [18] - 2022年第二季度商品销售成本410万美元，较去年同期减少60万美元，降幅13% [19] - 2022年第二季度研发费用760万美元，较去年同期减少10万美元，降幅1% [19] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用260万美元，较去年同期减少60万美元，降幅19% [20] - 2022年第二季度净财务收入20万美元，去年同期净财务费用210万美元 [21] - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物和短期银行存款约2860万美元，2021年12月31日为3900万美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 - 许可和研发服务收入主要来自与Chiesi的协议 [18] - 商品销售成本下降主要因产量提高和浪费减少致制造成本降低 [19] - 销售、一般和行政费用减少主要因薪资相关和销售成本降低 [20] - 净财务收入增加主要因未偿还票据本金减少致利息和债务摊销成本降低，以及新以色列谢克尔兑美元汇率上升 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司有望获批PRX - 102用于治疗法布里病，Chiesi正制定商业化计划 [7][9] - 公司持续投资新产品候选药物，建立从发现阶段到一期的早期项目管线，预计明年初启动 [10] - 公司推进PRX - 115治疗严重痛风患者的一期人体试验，计划2023年第一季度开始 [12] - 公司对PRX - 119进行多项临床前研究，后续将提供进展更新 [12] - 公司继续提升ProCellEx系统和化学修饰领域的技术能力 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为PRX - 102有潜力成为法布里病重要治疗选择，临床数据显示其耐受性和免疫原性良好 [6][7] - 公司资产负债表提供的现金足以支持到2023年第三季度，可支撑重新提交申请、潜在获批及早期管线项目开发 [15][22] 其他重要信息 - 2022年6月30日公司年度股东大会批准所有议程事项，董事会任命Shmuel Ben Zvi为董事，David Granot任期结束 [13] - Shmuel Ben Zvi有丰富财务、经济知识及管理、审计经验，担任审计委员会主席和薪酬委员会成员 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 临床分析完成后到BLA提交还需做什么 - 临床研究报告是重新提交给FDA的一部分，将与其他临床试验和额外数据等组成提交包 [26] 问题2: 是否进行基于医生的市场研究，讨论PRX - 102目标产品概况和潜在吸引力 - 从营销角度主要由Chiesi负责，Chiesi会认真对待潜在获批和上市，将尽力确保成功推出 [27] 问题3: Chiesi是否针对美国医生进行市场研究并分享结果 - 目前无相关信息，可联系Chiesi，也可后续再讨论 [28] 问题4: CMC能力现状及商业伙伴是否有扩产计划 - 当前产能足以支持市场，至少能满足50%市场需求，达到该比例后再决定是否扩产 [30] 问题5: 能否提醒PRX - 102潜在里程碑及监管和商业方面的细分情况 - 协议已保密处理，无法向公众披露 [31] 问题6: 近期一篇期刊文章指出欧洲法布里病现有治疗存在不足，Unigal能否更好解决这些问题 - 不确定是否与市场上所有三种药物进行了比较，在临床项目中尤其是BALANCE试验中研究了疼痛问题，相关数据将提交给监管机构 [33] 问题7: 法布里病领域是否有联合治疗的机会 - 有可能，但需通过临床试验验证，该适应症仍在发展，未来可能有公司进行联合治疗研究，但需有科学依据 [35] 问题8: Pfizer的Gaucher产品收入呈上升趋势，Shire药物在欧洲本月专利到期，是否为Pfizer拓展欧洲市场提供机会 - Pfizer知晓专利到期情况，是否及如何进入欧洲市场由其决定，欧洲市场已有多年的主要竞争对手，进入需有差异化优势 [38][40] 问题9: 毛利率因效率提高而改善，这种情况是否会持续 - 部分因素会持续带来收益，如产量，但产量不可控，有时会有意外高产，部分收益会持续，部分会消失 [41]

公司股权与治理变动 - 2022年6月30日公司年度会议批准将计划下可用的普通股数量从5,725,171股增加到8,475,171股[69] - 2022年6月30日Shmuel "Muli" Ben Zvi博士加入公司董事会[70] 法布里病市场情况 - 2021年法布里病全球市场约为19亿美元，2022年预计约为21亿美元，2020 - 2027年预计复合年增长率约为10%[81] - 法布里病在每40,000至60,000名男性中就有一人患病[81] PRX - 102研发进展 - 2022年2月7日PRX - 102的MAA提交给EMA并随后获得验证[82] - 2020年5月27日提交了PRX - 102的初始BLA[84] - 2021年4月28日公司与Chiesi收到FDA关于BLA的CRL[85] - 2021年9月9日公司与Chiesi与FDA举行A类（审查结束）会议讨论BLA重新提交要求[86] - 2018年1月FDA授予PRX - 102快速通道指定[87] - 2017年12月欧盟委员会授予PRX - 102治疗法布里病的孤儿药指定，若获批预计在欧盟有10年市场独占期[88] - 公司PRX - 102治疗法布里病的III期临床项目包含BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，均已完成；2015年完成I/II期临床试验[90] - 2020年2月，公司与Chiesi宣布与FDA就PRX - 102的初始儿科研究计划达成协议[93] PRX - 102临床试验数据 - 目前有126名参与PRX - 102临床项目的受试者选择在长期扩展研究中继续接受治疗，其中BALANCE研究69人、BRIDGE研究18人、BRIGHT研究29人、I/II期临床试验扩展研究10人[92] - BALANCE研究共纳入78名患者，按2:1随机分配至PRX - 102组（52人）和阿加糖酶β组（25人），约40%为女性[94] - BALANCE研究中，PRX - 102组eGFR斜率中位数为 - 2.514 mL/min/1.73 m²/年，阿加糖酶β组为 - 2.155 mL/min/1.73 m²/年，达到预设非劣效性边界[97] - BALANCE研究中，PRX - 102组47人（90.4%）、阿加糖酶β组24人（96.0%）至少发生一次治疗突发不良事件[99] - BRIDGE研究中，22名患者的平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73 m²/年改善至使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73 m²/年[107] - BRIDGE研究中，20名完成研究的患者中4人（20%）产生持续ADA，其中2人有中和活性[109] - BRIGHT研究共纳入30名成年患者，29人完成一年研究，28人全程接受2 mg/kg每4周一次的治疗方案[112][114] - BRIGHT研究结果显示，每4周静脉输注2 mg/kg的PRX - 102耐受性良好，通过eGFR斜率和血浆溶菌Gb3评估，法布里病在治疗期间保持稳定[113] - PRX - 102的I/II期临床试验中，14名患者中有11人（78.6%）在6个月内肾脏PTC中Gb3包涵体平均数量较基线减少≥50%[123] - 完成I/II期临床试验后续长期开放标签扩展试验24个月的11名患者，Lyso - Gb3水平较基线下降约90%，疾病严重程度通过MSSI评分改善超40%[125] PRX - 102合作协议 - 公司与Chiesi签订PRX - 102全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款，可获最高4500万美元开发成本补偿、超10亿美元潜在里程碑付款，以及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）的分级特许权使用费[127] - 公司与Chiesi修订协议，Chiesi在2021年第二季度末前支付1000万美元，换取Chiesi美国以外协议中2500万美元长期监管里程碑付款的减少[131] Elelyso相关情况 - Elelyso于2012年获FDA批准用于成人1型戈谢病，2014年获批用于儿科患者，已在超20个市场获批[132] - 全球戈谢病市场预计2021年为15亿美元，2022年为16亿美元，2020 - 2027年复合年增长率约8.6%[134] - 公司将Elelyso全球（除巴西）权利许可给辉瑞，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司为辉瑞生产药物原料[135] 其他产品情况 - PRX - 110是化学修饰的植物细胞表达重组人DNase I，体外研究显示其催化效率和对DNA的亲和力比现有疗法高[138] - PRX - 115是开发用于治疗严重痛风的植物细胞表达重组聚乙二醇化尿酸酶，美国约920万成年人受痛风影响[140] - 接受Krystexxa治疗的患者中89%在6个月治疗周期内出现免疫反应，无法维持血清尿酸水平正常化[142] 公司专利情况 - 截至2022年6月30日，公司持有超80项专利，超30项专利申请正在审理中[145] 公司收入与成本数据 - 2022年第二季度商品销售收入为340万美元，较2021年同期增加20万美元，增幅6% [152] - 2022年第二季度许可和研发服务收入为540万美元，较2021年同期增加220万美元，增幅69% [153] - 2022年第二季度商品销售成本为410万美元，较2021年同期减少60万美元，降幅13% [154] - 2022年上半年商品销售收入为1240万美元，较2021年同期增加460万美元，增幅59% [159] - 2022年上半年许可和研发服务收入为1240万美元，较2021年同期增加240万美元，增幅24% [160] - 2022年上半年商品销售成本为1010万美元，较2021年同期增加60万美元，增幅6% [161] 公司资金状况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物和短期银行存款为2860万美元[168] - 2021年公司通过ATM计划出售普通股筹集约880万美元，公开发行普通股筹集约4020万美元；2022年上半年通过ATM计划出售普通股筹集约280万美元[169] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为1320万美元，投资活动净现金使用量为1590万美元，融资活动净现金提供量为260万美元[173] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为330万美元[174] - 2021年上半年净亏损1670万美元，应收账款和其他资产增加160万美元使亏损增加，合同负债增加1230万美元、债务发行成本和债务折扣摊销190万美元以及股份支付140万美元部分抵消了亏损[174] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为2310万美元，主要是银行存款净增加[174] - 2021年上半年融资活动提供净现金4210万美元，来自前ATM计划下普通股销售和公开发行普通股[174] - 公司认为现金及现金等价物和短期银行存款至少能满足12个月的资本需求[175] - 2021年7月2日公司签订销售协议，可通过代理出售总发行价高达2000万美元的ATM股票，截至2022年6月30日，约1720万美元的普通股仍可出售[176] 公司费用与汇率情况 - 约65%的费用和资本支出以及2021年2021年票据的偿还以美元发生[179] - 约31%的成本（包括工资、费用和办公费用）以新谢克尔发生，新谢克尔升值1%对税前亏损影响小于1%[180] - 2022年6月30日美元兑新谢克尔平均汇率为3.272，期末汇率为3.500；2021年6月30日平均汇率为3.265，期末汇率为3.260；2021年12月31日平均汇率为3.230，期末汇率为3.110[180] 公司市场风险 - 公司市场风险仅限于现金及现金等价物，未来利息收益可能因金融市场变化而下降[181]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度商品销售收入为900万美元，较2021年同期的450万美元增加450万美元，增幅100% [13] - 2022年第一季度许可和研发服务收入为710万美元，2021年同期为680万美元 [13] - 2022年第一季度商品销售成本为600万美元，较2021年同期的480万美元增加120万美元，增幅25% [14] - 2022年第一季度研发费用为880万美元，较2021年同期的710万美元增加170万美元，增幅24% [15] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为320万美元，较2021年同期的310万美元增加10万美元，增幅3% [16] - 2022年第一季度净财务费用为40万美元，较2021年同期的180万美元减少140万美元，降幅78% [16] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期银行存款约为3290万美元，2021年12月31日为3900万美元 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 - 商品销售业务在2022年第一季度收入增长显著，主要因销售增加导致成本也有所上升 [13][14] - 许可和研发服务业务收入在2022年第一季度略有增长 [13] 各个市场数据和关键指标变化 - Fabry病市场规模达20亿美元，公司认为PRX - 102有潜力满足该市场患者的重大未满足需求 [7] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2022年下半年向FDA重新提交生物制品许可申请（BLA），BLA文件将包含三项III期临床试验和一项I/II期临床试验的积极结果 [8] - 公司与Chiesi于2022年2月7日向欧洲药品管理局（EMA）提交了PRX - 102的上市许可协议（MAA），且已获EMA验证 [10] - 公司策略是继续投资新产品候选药物，目标是成为全球商业一流的生物制药公司 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前财务状况能提供足够资金支持到2023年第三季度，以支持BLA重新提交、潜在获批及早期管线的持续开发 [11][17] - 公司对将PRX - 102推向市场的机会感到兴奋，期待为法布里病成年患者提供重要的潜在治疗选择 [19][20] 问答环节所有提问和回答 问题1: EMA提交即将迎来时钟停止，EMA是否在时钟停止前给出可能询问的事项提示 - 公司表示正在等待EMA的反馈 [23] 问题2: 英国脱欧后，进入英国市场的流程以及是否还依赖EMA批准 - 公司称需核实后准确回复 [24] 问题3: BALANCE试验完成后，FDA提交还有哪些特别重要的事项 - 公司表示正在分析和完善BALANCE试验的相关内容，全面审查四项临床试验，关注安全数据，以加强数据的完整性 [27] 问题4: 解释净亏损和运营现金流差异的原因 - 公司称净亏损包含折旧和股份支付等非现金项目，并非一对一转化为现金状况，过去两年多季度净烧钱率约为600万美元 [29]

法布里病市场规模 - 法布里病全球市场预计在2021年和2022年分别约为19亿美元和21亿美元，2020 - 2027年复合年增长率约为10%[80] 法布里病患病率 - 法布里病每40,000至60,000名男性中就有一人患病[80] PRX - 102申报相关时间节点 - 2022年2月7日，PRX - 102的MAA提交给EMA并获验证[80] - 2020年5月27日提交PRX - 102的初始BLA[82] - 2021年4月28日，公司与Chiesi收到FDA关于BLA的CRL[83] - 2021年9月9日，公司和Chiesi与FDA举行A类（审查结束）会议讨论BLA重新提交要求[84] - 2022年2月24日，公司与Chiesi宣布PRX - 102的MAA提交给EMA并获验证[69] PRX - 102临床试验相关时间节点 - 2021年6月发布PRX - 102的BALANCE III期临床试验12个月中期数据分析[81] - 2021年10月BALANCE研究的最后一名患者接受了最终剂量[71] - 2022年3月18日，公司与Chiesi宣布PRX - 102治疗法布里病的III期BRIGHT临床试验最终结果[68] PRX - 102资质认定 - PRX - 102在2017年12月获欧盟委员会孤儿药认定，获批上市后有望获10年市场独占期[86] - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道资格[85][87] PRX - 102临床项目情况 - PRX - 102治疗法布里病的III期临床项目包括三项研究，BRIDGE和BRIGHT研究已完成，BALANCE研究最后一名患者于2021年10月完成给药[89] BALANCE研究患者分配情况 - BALANCE研究共入组78名患者，按2:1随机分配至PRX - 102组（52人）和阿加糖酶β组（25人），约40%入组患者为女性[94] BALANCE研究主要终点结果 - BALANCE研究ITT分析集显示，PRX - 102组eGFR斜率中位数为 - 2.514 mL/min/1.73 m²/年，阿加糖酶β组为 - 2.155 mL/min/1.73 m²/年，研究达到主要终点，PRX - 102非劣于阿加糖酶β[97] BALANCE研究不良事件情况 - BALANCE研究中，PRX - 102组90.4%患者至少发生一次不良事件，阿加糖酶β组为96.0%；PRX - 102组40.4%患者发生治疗相关不良事件，阿加糖酶β组为44.0%[99][100] BRIDGE研究eGFR斜率变化 - BRIDGE研究中，患者从阿加糖酶α换用PRX - 102后，整体患者平均年化eGFR斜率从 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至 - 1.19 mL/min/1.73m²/年[108] BRIDGE研究退出治疗及不良事件情况 - BRIDGE研究中，22名患者中2名（9.1%）因超敏反应退出治疗，最常见的中度治疗新发不良事件为鼻咽炎、头痛和呼吸困难[109] BRIDGE研究抗体产生情况 - BRIDGE研究中，20名完成研究的患者中4名（20%）产生持续抗药抗体，其中2名有中和活性[110] BRIDGE研究血浆lyso - Gb3水平变化 - BRIDGE研究中，男性患者血浆lyso - Gb3水平持续降低19.55 nM（32.35%），女性降低4.57 nM（29.81%）[111] PRX - 102合作协议收益情况 - 公司与Chiesi签订PRX - 102全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款，可获最高4500万美元开发成本报销、超10亿美元潜在里程碑付款，以及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）分级特许权使用费[127] BRIGHT研究患者招募及方案情况 - BRIGHT研究共招募30名成年患者，29人完成一年研究，28人全程接受每4周2mg/kg方案，1人在第11次输注时改为每2周1mg/kg [113][115] BRIGHT研究不良事件情况 - 183例治疗突发不良事件（TEAE）中33例（9名患者，占30.0%）与治疗相关，均为轻度或中度，多数在研究结束时缓解，27例输注相关反应（IRR）发生在5名（16.7%）男性患者中[117] BRIGHT研究相关指标变化 - 研究期间血浆lyso - Gb3浓度稳定，从基线19.36 nM ±3.35到第52周为22.23 ±3.60 nM，平均变化为3.01 nM (0.94)；平均绝对eGFR值稳定，基线变化为 - 1.27 mL/min/1.73 m² (1.39)；研究结束时总体人群平均eGFR斜率为 - 2.92 (1.05) mL/min/1.73m²/年[118] 相I/II研究患者情况 - 相I/II研究中16名患者完成试验，11名患者24个月数据显示Lyso - Gb3水平下降约90%，肾功能稳定，疾病严重程度改善超40% [122][125] 戈谢病市场规模 - 2021年和2022年全球戈谢病市场预计分别约为15亿美元和16亿美元，2020 - 2027年复合年增长率约为8.6% [133] Elelyso授权及销售情况 - 公司将Elelyso全球（巴西除外）权利授权给辉瑞，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司为辉瑞生产原料药[134] - 公司通过与Fiocruz协议在巴西拥有Elelyso分销权，2020年向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase创收800万美元[136] 与Chiesi协议修订情况 - 2021年5月公司与Chiesi修订协议，Chiesi在2021年第二季度末前支付1000万美元，公司减少Chiesi EX - US协议中2500万美元长期监管里程碑付款[130] 相I/II研究抗体情况 - 相I/II研究中16名患者治疗前12个月不到19%形成ADA，不到13%有中和抗体，12个月治疗后均转阴，对药物安全性、有效性和生物标志物降低无影响[126] 公司专利情况 - 截至2022年3月31日，公司持有欧洲、美国、以色列及全球其他国家超80项专利，还有超30项专利申请待决[141] 2022年第一季度商品销售收入变化 - 2022年第一季度商品销售收入为900万美元，较2021年同期的450万美元增加450万美元，增幅100%[152] 2022年第一季度许可和研发服务收入情况 - 2022年第一季度许可和研发服务收入为710万美元，2021年同期为680万美元[153] 2022年第一季度商品销售成本变化 - 2022年第一季度商品销售成本为600万美元，较2021年同期的480万美元增加120万美元，增幅25%[154] 2022年第一季度研发费用变化 - 2022年第一季度研发费用为880万美元，较2021年同期的710万美元增加170万美元，增幅24%[155] 2022年第一季度销售、一般和行政费用变化 - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为320万美元，较2021年同期的310万美元增加10万美元，增幅3%[157] 2022年第一季度净财务费用情况 - 2022年第一季度净财务费用为40万美元，2021年同期为180万美元[158] 截至2022年3月31日公司现金及等价物情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物和短期银行存款为3290万美元[159] 2021年公司筹资情况 - 2021年公司通过ATM计划出售普通股筹集约880万美元，通过公开发行普通股筹集约4020万美元[160] 2022年第一季度现金使用量情况 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为580万美元，投资活动净现金使用量为1630万美元[164] 2021年第一季度经营活动净现金使用量情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为980万美元[165] 2021年第一季度净亏损情况 - 2021年第一季度净亏损550万美元，受合同负债减少370万美元、应收账款和其他资产增加230万美元、存货增加80万美元等因素影响，部分被应付账款和应计项目增加60万美元、债务发行成本和债务折扣摊销90万美元、股份支付80万美元抵消[165] 2021年第一季度投资活动净现金使用量情况 - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为3070万美元，主要是银行存款增加[165] 2021年第一季度融资活动净现金情况 - 2021年第一季度融资活动提供净现金4210万美元，来自ATM计划下普通股销售和公开发行普通股，扣除本票付款[165] 公司未来现金需求及满足情况 - 公司预计未来24个月现金需求包括临床前和临床试验成本、员工工资等，认为现金及现金等价物和短期银行存款至少能满足12个月资本需求[166] 公司新ATM计划情况 - 公司于2021年7月2日签订销售协议，新ATM计划下可出售累计发行价最高达2000万美元的股票[167] 公司费用和资本支出货币情况 - 公司约65%的费用和资本支出以美元发生[170] 公司成本货币及汇率影响情况 - 公司约31%的成本以新谢克尔发生，新谢克尔升值1%对税前亏损影响小于1%[171] - 2022年3月31日美元兑新谢克尔平均汇率为3.197，期末汇率为3.176；2021年3月31日平均汇率为3.268，期末汇率为3.334；2021年12月31日平均汇率为3.230，期末汇率为3.110[171] 公司市场风险情况 - 公司市场风险仅限于现金及现金等价物，未使用衍生金融工具限制利率风险敞口[172]

财务数据和关键指标变化 - 2021年全年商品销售收入为1670万美元，较2020年同期的1620万美元增加50万美元，增幅3% [17] - 2021年全年许可和研发服务收入为2160万美元，较2020年的4670万美元减少，主要因PRX项目相关成本降低 [17] - 2021年全年商品销售成本为1630万美元，较2020年的1090万美元增加540万美元，增幅50%，主要源于一次性制造成本和更高的制造成本 [18] - 2021年全年研发费用为2970万美元，较2020年的3820万美元减少850万美元，降幅22%，主要因PRX - 102的三项III期临床试验完成 [19] - 2021年全年销售、一般和行政费用为1270万美元，较2020年的1110万美元增加160万美元，增幅14%，主要源于公司保险相关成本增加 [21] - 2021年全年净财务费用为710万美元，较2020年的920万美元减少210万美元，降幅23% [22] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期银行存款约为3900万美元，2020年同期为3850万美元 [22] - 2021年第三季度，公司成功完成票据交换，将未偿还可转换票据的总本金降至2875万美元，并将剩余票据的到期日从2021年延长至2024年 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - 商品销售业务收入在2021年有所增长，许可和研发服务收入下降 [17] - 研发费用因PRX - 102临床试验完成而减少，但预计随着部分产品候选进入更高级的临床前和临床试验阶段，研发费用仍将是主要支出 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2022年下半年向FDA重新提交PRX - 102的生物制品许可申请（BLA），预计数据包括III期BALANCE研究结果 [10] - 2022年2月，公司和Chiesi向欧洲药品管理局提交了PRX - 102的上市许可申请（MAA），若获批，PRX - 102将在欧盟成员国销售 [12] - 公司投资早期管线，推进PRX - 115和PRX - 119项目，目标是投入人力和资金开发新产品候选，建立更庞大的管线，同时专注将PRX - 102推向市场 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2021年进展满意，认为公司在多个方面取得显著进展，期待PRX - 102重新提交申请的机会，目标是为法布里病成年患者提供新的治疗选择 [6][26] - 公司目前财务状况良好，有足够现金维持到2023年第三季度 [8][23] 其他重要信息 - PRX - 115是通过ProCellEx表达的聚乙二醇化酶，用于静脉注射重组尿酸酶，作为难治性痛风的潜在治疗方法，已启动毒理学研究，计划明年初启动I期临床研究 [13] - PRX - 119是通过ProCellEx系统表达的聚乙二醇化重组人DNase I，旨在延长DNase在循环中的半衰期，用于治疗与NETs相关的疾病，将随项目进展更新目标适应症 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 在BRIGHT研究中，将一名患者从四周治疗方案改为两周治疗方案的触发因素是什么？ - 公司表示目前没有答案，会核实情况后回复 [29][30] 问题2: Chiesi Rare Disease是否已开始销售，是否有销售团队？ - 公司称Chiesi大约三年前就已开展业务，招募了有经验的人员，建立了基础设施，具备销售、患者宣传、营销和市场准入等能力 [33] 问题3: PRX - 102 BLA重新提交申请是否仅等待BALANCE研究的最终结果，还有其他需要完成的事项吗？ - 公司表示公布BALANCE研究的顶线结果后，需要几个月时间完成最终结果分析并建立临床研究报告（CSR），同时完善相关数据，完成这些后即可进入最终提交步骤 [34] 问题4: 2022年研发费用的方向如何？ - 公司预计总体上会在临床前和早期管线增加投资，由于PRX - 102的大部分监管成本已过去，研发费用不会有显著变化，可能增加几百万美元，会将原本用于PRX - 102的资金投入到新的或早期管线 [40]

产品获批与销售情况 - Elelyso已在23个国家获批上市，2021年公司向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase获得640万美元收入[26] - 2021年公司向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase获得640万美元收入[48] - 巴西约25%的戈谢病患者使用BioManguinhos alfataliglicerase[121] PRX - 102研发进展 - 公司用ProCellEx平台开发的PRX - 102处于治疗法布里病的临床后期，III期临床项目含三项独立研究和两项扩展研究[17][28] - 2022年2月7日，PRX - 102的上市许可申请（MAA）提交并获欧洲药品管理局（EMA）验证[29] - 2021年4月28日，公司收到美国食品药品监督管理局（FDA）关于PRX - 102生物制品许可申请（BLA）的完整回复函（CRL）[30] - 2021年9月9日，公司与Chiesi和FDA进行会议，FDA原则上认可BLA重新提交的临床数据包有潜力支持PRX - 102传统获批[31] - 2022年3月18日，公司与Chiesi公布PRX - 102治疗法布里病的III期BRIGHT临床试验最终结果[37] - 目前有126名参与PRX - 102临床项目的受试者选择继续在长期扩展研究中接受治疗，其中10人来自I/II期临床试验扩展研究，18人来自BRIDGE研究，69人来自BALANCE研究，29人来自BRIGHT研究[64] - 2021年6月公布的PRX - 102 III期BALANCE临床试验中期分析显示，ITT分析集中两种治疗（PRX - 102和Fabrazyme）均值差异置信区间下限低于预先设定的非劣效性边界，PP分析集中高于该边界[44] - 2021年4月28日公司与Chiesi收到FDA关于PRX - 102生物制品许可申请（BLA）的完整回复函（CRL），FDA要求检查公司以色列制造工厂[56] - BALANCE研究意向治疗分析集有77名患者，其中男性47名（61%），女性30名（39%），平均年龄44.3岁[70] - BRIDGE研究中22名患者参与，20名完成12个月治疗，18名转入长期扩展研究；所有患者平均年化eGFR斜率从 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至 - 1.19 mL/min/1.73m²/年；2名患者（9.1%）因超敏反应退出治疗；20名完成研究患者中4名（20%）产生持久抗药抗体；男性lyso - Gb3水平降低19.55 nM（32.35%），女性降低4.57 nM（29.81%）[74][75][76][77] - BRIGHT研究共30名患者参与，29名完成一年研究；183个治疗突发不良事件中33个（9名患者，30.0%）与治疗相关；血浆lyso - Gb3浓度从基线19.36 nM ±3.35到第52周变为22.23 ±3.60 nM，平均变化3.01 nM（0.94）；平均绝对eGFR值治疗期间稳定，平均变化 - 1.27 mL/min/1.73 m²（1.39）；研究结束时总体人群平均eGFR斜率为 - 2.92（1.05）mL/min/1.73m²/年；基线和第52周总体健康平均得分分别为78.3（3.1）和82.1（2.9）；约75%参与者第52周平均疼痛严重程度改善或无变化[81][83][84][86] - 公司预计BALANCE研究顶线结果2022年第二季度发布，最终结果2022年下半年发布[71] - 公司计划的生物制品许可申请重新提交数据包将包含BALANCE研究的最终两年分析[72] - BRIDGE研究数据用于支持PRX - 102向FDA的生物制品许可申请，最终分析预计用于支持向EMA的上市许可申请和生物制品许可申请重新提交[78] - BRIGHT研究表明目前每2周接受酶替代疗法的法布里病患者可成功转为每4周接受2 mg/kg的PRX - 102治疗[85] - COVID - 19对PRX - 102 III期临床试验影响极小，两项试验已完成，BALANCE研究最后一名患者于2021年10月接受最终剂量[87] PRX - 110研发进展 - 2018年公司完成PRX - 110在囊性纤维化患者中的IIa期临床试验，显示耐受性良好且有临床意义的肺功能改善[34] - 公司与SarcoMed就PRX - 110签订的独家全球许可协议于2021年9月30日结束，正评估潜在战略营销伙伴关系和合作项目[94] - PRX - 110一期临床试验有18名健康志愿者参与[95] - PRX - 110二期a临床试验于2016年7月开始，2017年4月公布结果，有16名患者参与且全部完成研究[96] - PRX - 110二期a临床研究中，治疗后一秒用力呼气容积预计值百分比（ppFEV1）较基线平均绝对改善3.4点，与换用PRX - 110前相比平均绝对增加2.8点[97] PRX - 115研发信息 - 美国约920万成年人患痛风，约2%为慢性难治性疾病，公司用ProCellEx开发PRX - 115治疗难治性痛风[35] - 美国约920万成年人受痛风影响，约2%的痛风患者有慢性难治性疾病[98][99] 公司财务交易 - 2021年8月25日，公司与机构债券持有人交换债券，将5465万美元本金的2021年票据换成2875万美元本金的2024年票据、2590万美元现金及约110万美元应计未付利息[41] - 2021年7月2日公司与H.C. Wainwright & Co., LLC签订销售协议，可通过其出售至多2000万美元普通股[43] - 2021年5月13日公司与Chiesi修订协议，Chiesi在2021年第二季度末前支付1000万美元里程碑款项，换取Chiesi美国以外协议中2500万美元长期监管里程碑付款的减免[45] - 2021年2月18日公司完成普通股公开发行，筹集约4020万美元，每股价格4.60美元[46] 市场规模与疾病情况 - 全球戈谢病市场预计2021年和2022年分别约为15亿美元和16亿美元，2020 - 2027年复合年增长率约为8.6%[49] - 全球法布里病市场预计2021年和2022年分别约为19亿美元和21亿美元，2020 - 2027年复合年增长率约为10%[51] - 法布里病在每4万到6万男性中有一人发病[27] - 未治疗的男性法布里病患者预期寿命约为50年，女性约为70年，分别减少20年和10年[52] 公司I/II期研究结果 - 公司I/II期研究16名患者完成试验，14名患者有肾活检，11名（78.6%）患者治疗6个月后肾PTC中Gb3包涵体平均数量较基线减少≥50%；11名完成长期开放标签扩展试验24个月患者的Lyso - Gb3水平较基线降低约90%，平均eGFR水平基线和24个月分别为108.02和107.20，年eGFR斜率为 - 2.1；疾病严重程度通过美因茨严重程度评分指数衡量改善超40%；治疗前12个月16名患者中3名（少于19%）形成抗药抗体，其中2名（少于13%）有中和抗体，12个月治疗后均转阴[88][89][91][92][93] 公司专利情况 - 公司全球拥有超80项专利，超30项专利申请待决[102] - 2021年公司在巴西获得“植物培养中高甘露糖蛋白的生产”和“大规模一次性生物反应器”专利家族各一项专利；在美国获得“稳定的α - 半乳糖苷酶及其用途”专利家族第二项专利；在美国、澳大利亚、南非获得“修饰的DNase及其用途”专利家族专利；在以色列和日本获得“表达TNFα多肽抑制剂的植物细胞在治疗中的应用”专利家族专利[103] 公司协议与合作 - 公司与Icon Genetics AG的许可协议规定，需按产品净销售额的低个位数百分比支付特许权使用费，每个产品开发达到特定里程碑需支付总计35万美元的里程碑付款[112] - 公司与Icon Genetics AG的许可协议有效期至协议下最后一项专利到期或首个产品首次商业销售20年后[113] - 公司与辉瑞的修订协议规定，辉瑞保留Elelyso 100%的收入并报销100%的直接成本[120] - 公司与辉瑞的修订协议规定，前10年公司向辉瑞出售Elelyso原料药，辉瑞有权延长供应期最多两个30个月，后续修订自动延长5年[120] - 公司与Chiesi的协议中，Protalix Ltd.已收到5000万美元的预付款，有权获得高达4500万美元的开发成本报销、超10亿美元的潜在里程碑付款以及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）的分级特许权使用费[125] - 2021年5月13日，公司与Chiesi修订协议，Chiesi在2021年第二季度末前支付1000万美元，换取Chiesi EX - US协议中2500万美元的长期监管里程碑付款减免[128] - 公司与Chiesi的Chiesi Ex - US协议中，Chiesi支付2500万美元预付款，Protalix Ltd.有权获得最多2500万美元开发成本和最多3.2亿美元里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 35%支付分级款项[126] - 公司与Chiesi的Chiesi US协议中，Protalix Ltd.收到2500万美元预付款，有权获得最多2000万美元开发成本和最多7.6亿美元里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 40%支付分级款项[127] 公司工厂情况 - 公司位于以色列卡米埃尔的制造工厂有约14700平方英尺的洁净室和约3400平方英尺的中试工厂[129] - 2017年，FDA批准公司将制造工厂从单一专用产品工厂转换为多产品工厂[130] - 公司在以色列的工厂获得“批准企业”地位，其收入将在以色列免税10年[133] 药品审批与监管 - 产品开发、临床前研究和临床试验结果等信息提交FDA申请NDA或BLA，获批通常需1 - 3年，若有问题审批时间会更长[146][147] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病或虽超20万但销售无法收回成本的药物，获批首个孤儿药可获7年市场独占权[149][150] - 2017年12月欧盟授予PRX - 102孤儿药资格用于治疗法布里病，2020年7月21日FDA授予阿利多纳酶α孤儿药资格用于治疗结节病[151] - 美国专利可根据Hatch - Waxman修正案申请最长5年专利期限延长，但总期限不超获批后14年[153] - 2018年1月FDA授予PRX - 102快速通道资格[155] - 加速批准途径允许FDA基于药物对替代或中间临床终点的影响批准治疗严重疾病且未满足医疗需求的药物，获批后需进行额外验证研究[156][157] - 获FDA批准的药物需持续接受监管，包括记录保存、不良反应报告等，违反规定可能导致产品撤市等后果[160][162] - 公司产品在外国销售需遵守当地法规和注册要求，如以色列药品注册需满足质量、安全和有效性标准[164][165] - 欧盟药品上市需获得营销授权，孤儿药指治疗欧盟每10000人中不超5人患病的严重疾病的药物[168] - 产品获批后的覆盖和报销情况不确定，美国政府和私人支付方的决策影响产品商业化，药品定价面临压力[169][170] 公司税收政策 - 以色列企业所得税税率自2018年起为23%[181] - 获批企业可选择免企业税2 - 10年，期满后适用优惠税率，优惠期最长7或10年[185] - 外国投资者持股超25%的获批企业可享10 - 23%的优惠税率[186] - 公司原以色列工厂获批企业地位，未分配收入免税10年[188] - 免税期分红按10 - 23%征税，12年后股息预扣税25 - 30% [189] - 获批企业可对投资项目的财产和设备加速折旧[190] - 受益企业单一国家收入不超75%或至少25%收入来自人口超1400万国家[193] - 公司若符合《1969年工业鼓励（税收）法》，需在任一纳税年度从其拥有的以色列“工业企业”获得90%以上收入（特定被动收入除外）[204] - 购买的专有技术和专利成本可在8年内进行税务摊销[208] - 设备和建筑物可采用加速折旧率[208] - 符合特定条件，可选择与其他相关以色列工业公司合并提交纳税申报表[208] - 公开发行相关费用可在3年内等额扣除[208] - 符合条件的研发支出可在发生当年进行税务扣除，但需经NATI批准且扣除额会减去政府资助金额，未获批准的研发费用可在3年内扣除[209][210] 公司资助与负债 - 截至2021年12月31日，NATI批准资助公司约5320万美元[198] - 公司需按3 - 6%的收入支付特许权使用费偿还资助，已支付或应计1460万美元[198] - 截至2021年12月31日，公司对NATI的或有负债约3860万美元[198] 公司人员与注册信息 - 截至2021年12月31日，公司有206名员工，其中202名为全职员工，20人在各自科学领域拥有博士或医学博士学位[211] - 公司于1992年4月在佛罗里达州注册成立，2016年3月在特拉华州重新注册[212] - 公司全资子公司Protalix Ltd.于1993年在以色列注册成立[212] - ProCellEx®是公司的注册商标[212] 公司竞争情况 - 公司在戈谢病治疗方面面临赛诺菲健赞的Cerezyme、武田（夏尔）的Vpriv等竞争[116]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年8月26日，公司与机构债券持有人完成大部分2021年到期的7.5%高级有担保可转换票据交换，5465万美元本金的2021年票据换为2875万美元本金2024年到期的7.5%高级有担保可转换票据、4590万美元现金及约190万美元应计未付利息 [18][19] - 截至2021年11月15日，公司交付资金清偿剩余2021年票据及应计未付利息，债务较2021年6月30日减少超一半，剩余债务2024年第三季度到期 [20][21] - 2021年第三季度商品销售收入450万美元，较2020年同期330万美元增加120万美元，增幅36% [22] - 2021年和2020年第三季度许可和研发服务收入均为750万美元，麒麟可行性研究收入增加100万美元被与凯西许可和供应协议收入减少100万美元抵消 [23][24] - 2021年第三季度商品销售成本370万美元，较2020年同期290万美元增加80万美元，增幅28%，主要因销售增加 [24] - 2021年第三季度研发费用730万美元，较2020年同期770万美元减少40万美元，减幅5%，主要因PRX - 102三项III期临床试验完成两项及BALANCE研究成本降低 [25][26] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用300万美元，较2020年同期280万美元增加20万美元，增幅7%，主要因公司成本增加40万美元、销售和营销成本增加20万美元，部分被股份支付减少50万美元抵消 [27] - 2021年第三季度净财务费用230万美元，2020年同期190万美元，增加主要因2021年票据交换损失 [28] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和短期银行存款4870万美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - 商品销售业务2021年第三季度收入450万美元，较2020年同期增加120万美元，增幅36%，巴西销售增加320万美元因时间差异，辉瑞销售减少200万美元也因时间差异 [22][23] - 许可和研发服务业务2021年和2020年第三季度收入均为750万美元，麒麟可行性研究收入增加与凯西许可和供应协议收入减少相互抵消 [23][24] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与合作伙伴凯西计划2022年下半年向FDA重新提交PRX - 102生物制品许可申请，计划2022年第一季度向EMA提交PRX - 102上市许可申请 [7][10] - 公司计划2022年第一季度启动PRX - 115毒性研究，正制定PRX - 119开发计划 [12] - 公司继续评估PRX - 110及其他早期产品候选药物与生物技术和制药公司的潜在战略营销合作伙伴关系和合作计划 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司债务大幅减少，有额外财务灵活性和足够资金支持2022年重要里程碑运营 [21][22] - 公司对PRX - 102临床概况有信心，期待与凯西合作将其推向市场 [10][30] 其他重要信息 - 2021年9月，公司和凯西与FDA进行A类会议，FDA原则同意PRX - 102生物制品许可申请重新提交数据包有可能支持传统批准 [6] - 2021年10月，公司和凯西与欧洲药品管理局报告员和联合报告员就PRX - 102举行会议，对方支持PRX - 102上市许可申请提交 [8][9] - 2021年10月，公司和凯西宣布BALANCE研究最后患者完成最终给药，预计2022年第二季度公布未盲法顶线数据 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与FDA的A类会议讨论是否聚焦检查生产场地，能否总结要点 - 生产是讨论一部分，公司与FDA商定，FDA将审查两年数据，以非劣效性为终点，公司将增加每四周一次的数据供审查，提交申请后FDA按规定会检查设施 [33][34] 问题2: BLA将包含III期BALANCE研究最终两年分析，公司对研究结果的基线和最佳预期是什么，治疗组和活性对照组eGFR最小差异是多少，证明优于对照药是否是获得有利报销的必要条件 - 建议等待研究结果，报销和未来营销策略是凯西负责领域，可向其咨询 [35][36] 问题3: 是否有特定会议或活动预计展示BALANCE数据 - 首先会公布顶线结果，之后进行分析建立临床研究报告，预计之后会在常参加会议或特定会议展示数据 [39] 问题4: 预计展示数据时间是否在秋季 - 预计顶线结果在2022年第二季度公布 [40][41] 问题5: 资产负债表上可转换票据剩余少量金额于11月15日偿还，未来应减少多少可转换票据金额 - 2021年票据约剩余300万美元 [44] 问题6: 能否提供未来产品销售毛利率预测指导 - 因巴西、辉瑞和凯西业务毛利率不同，是多种情况混合，难以提供预测指导 [45]