财务数据和关键指标变化 - 2023年商品销售成本为2300万美元，较2022年的1960万美元增加340万美元，增幅17%，主要因对Chiesi巴西和辉瑞的商品销量增加 [8] - 2023年研发费用较2022年减少1220万美元，降幅42%，主要因PRX - 102临床试验的分包商相关费用减少1150万美元和材料相关费用减少80万美元 [9] - 2023年销售、一般和行政费用为1500万美元，较2022年的1170万美元增加330万美元，增幅28%，主要因一次性现金奖金、股份支付、工资及相关费用增加约230万美元，以及差旅会议和员工培训费用增加30万美元 [10] - 2023年所得税约为30万美元，较2022年的50万美元减少20万美元，降幅40%，主要源于美国应税全球无形资产低税收入税 [11] - 2023年商品销售收入为4040万美元，较2022年的2530万美元增加1510万美元，增幅60%，主要因FDA和EMA批准Elfabrio后，对Chiesi的Elfabrio药品销售额增加1410万美元，对辉瑞销售额增加10万美元，对巴西销售额增加90万美元 [25] - 2023年许可和研发服务收入为2510万美元，较2022年的2230万美元增加280万美元，增幅13%，源于Chiesi因FDA批准Elfabrio支付的2000万美元监管里程碑付款，但Chiesi协议下研发绩效义务确认的收入减少1720万美元部分抵消了该增长 [26] - 2023年财务费用净额为190万美元，较2022年的140万美元增加50万美元，增幅36%，主要因汇率相关收入减少90万美元、利息费用增加70万美元，部分被2024年部分票据转换收益40万美元和利息收入增加60万美元抵消 [28] - 2023年12月31日现金及现金等价物和短期银行存款约为4460万美元，2023年净收入约为830万美元，即每股基本收益0.12美元、摊薄收益0.09美元，而2022年同期净亏损1490万美元，即每股基本和摊薄亏损0.31美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 - 商品销售业务2023年收入增长显著，主要得益于Elfabrio获批后对Chiesi的销售增加 [25] - 许可和研发服务业务收入增长，主要是Chiesi的监管里程碑付款，但研发绩效义务收入减少 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续专注于开发用于治疗遗传和非遗传罕见病的创新资产管线，下一个临床开发候选药物PRX - 115用于潜在治疗严重痛风，PRX - 119用于潜在治疗与中性粒细胞胞外诱捕网相关疾病 [4][23] - 公司拥有多个临床前项目正在进行中，待项目更成熟时会提供更新 [5] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司强大的资产负债表为运营提供了充足的现金支持，预计随着Chiesi在全球更多国家获得批准和推出产品，Elfabrio的销售将逐步增长 [6] - 公司对Chiesi将Elfabrio推向成功充满信心，期待Elfabrio业务持续增长 [22] 问答环节所有的提问和回答 问题: PRX - 102在日本和美国儿科研究的时间线及获批下一步步骤 - 该研究由Chiesi负责，公司暂无具体时间线，Chiesi会投入大量精力和资源拓展该业务 [31] 问题: 从收入和支出角度，如何看待自由现金流平衡 - 自由现金流取决于在早期和后期研发的投入，预计对Chiesi的销售最终会增长，相信Chiesi能在市场上取得良好表现 [17] 问题: 假设PRX - 115结果积极，下一步计划 - 公司正在寻找合适的适应症继续推进，还需更多时间来决定 [18] 问题: 2024年研发方面的其他里程碑 - 公司会积极增加早期资产，但会谨慎决策，有进展会及时更新 [34] 问题: 是否会在今年年底前开始PRX - 115的2期试验 - 预计在明年年底到明年上半年之间开始 [38] 问题: PRX - 119的下一步计划，是否今年进入临床 - 文档未给出明确回复

公司商业产品情况 - 公司有两款商业产品Elelyso和Elfabrio，产品管线包括用于治疗严重痛风的PEG化尿酸酶、用于治疗NETs相关疾病的长效DNase I等[30] - Elelyso用于治疗戈谢病，已在23个国家获批上市，2023年向辉瑞销售产生1250万美元收入，向巴西卫生部销售产生1040万美元收入[31] - Elfabrio用于治疗法布里病，已获美国、欧盟、英国、瑞士和以色列批准，2023年向Chiesi销售产生1750万美元收入[32] 产品管线在研产品情况 - PRX - 115用于潜在治疗严重痛风，美国约有1400万成年人受痛风影响，法国200万，英国200万，意大利70万，德国150万，西班牙70万，中国超1.9亿，约5%的痛风患者为慢性难治性疾病[34] 公司2023年重要事件 - 2023年2月21日公司宣布参加第19届年度WORLDSymposium™ 2023[38] - 2023年3月21日PRX - 115的I期首次人体临床试验中首位患者给药[38] - 2023年3月22日公司普通股从特拉维夫证券交易所自愿退市生效[38] - 2023年5月5日欧盟委员会授予Elfabrio在欧盟的营销授权，5月10日FDA批准Elfabrio在美国上市[39] - 2023年6月28日公司年度股东大会通过多项提案，包括将2006年股票激励计划可用普通股数量从8475171股增加到12475171股等[40] - 2023年7月13日股东批准将修订后的公司章程下授权发行的普通股数量从1.44亿股增加到1.85亿股[41] 疾病市场规模及增长情况 - 2023年戈谢病全球市场规模为16亿美元，预计2024年约为16亿美元，2023 - 2029年复合年增长率约为1%[45] - 2023年法布里病全球市场规模预计约为20亿美元，2023 - 2029年复合年增长率为6.8%，到2029年底预计年销售额达到约31亿美元[53] 产品获批情况 - Elelyso于2012年获FDA批准用于治疗成人1型戈谢病，2014年8月获批用于儿科患者，已在23个市场获批[43] - Elfabrio于2023年5月获EC和FDA批准，用于治疗成人法布里病，批准剂量为每两周1mg/kg[47] - 2023年8月和9月，Elfabrio分别在英国和瑞士获批，2024年1月获以色列卫生部批准[48] 疾病患病率及影响 - 戈谢病在普通人群中的患病率为每10万人中0.70 - 1.75例，德系犹太裔人群中发病率约为1/400 - 1/850[44] - 法布里病在男性中的发病率为每4万 - 6万例中有1例[51] - 未治疗的男性法布里病患者预期寿命约为50岁，女性约为70岁，分别缩短20年和10年[52] 疾病治疗方法 - 戈谢病目前的标准治疗方法是ERT，Elelyso是除Sanofi Genzyme的Cerezyme®和Takeda的Vpriv之外唯一的ERT替代疗法[46] - 法布里病目前的ERT疗法包括agalsidase alfa、agalsidase beta和Elfabrio[52] 临床研究数据 - PRX - 102组基线时18名（34.6%）患者ADA阳性，其中17名（94.4%）有中和抗体活性；阿加糖酶β组8名（32.0%）患者ADA阳性，其中7名（87.5%）有中和抗体活性[68] - 78名随机患者中，PRX - 102组5名（9.4%）、阿加糖酶β组1名（4%）患者中止研究[69] - BRIDGE研究中，患者平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善到使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73m²/年[76] - BRIDGE研究中，22名患者里2名（9.1%）因超敏反应退出治疗，20名患者中4名（20%）产生持续ADA[77] - BRIGHT研究中，30名患者入组，29名完成一年研究，28名全程接受2mg/kg每四周一次的方案[82] - BRIGHT研究报告的183例TEAE中，33例（9名患者，占30.0%）被认为与治疗相关，27例IRR发生在5名（16.7%）男性患者中[85] - BRIGHT研究中，患者生活质量EQ - 5D - 5L问卷基线和第52周总体健康平均得分分别为78.3（3.1）和82.1（2.9），约75%参与者第52周平均疼痛严重程度改善或无变化[87] - I/II期研究24个月数据显示，lyso - Gb3水平较基线下降约90%，疾病严重程度MSSI评分改善超40%[93] - I/II期研究中，16名患者治疗前12个月仅3名（少于19%）形成ADA，其中2名（少于13%）有中和抗体，12个月后均转阴[96] - 共126名参与PRX - 102临床项目的受试者选择进入长期开放标签扩展研究，97名进入1mg/kg每两周一次扩展研究，29名进入2mg/kg每四周一次扩展研究[98] PRX - 115研究进展 - PRX - 115的I期首次人体单剂量递增研究于2023年3月启动，在14个地点开展，已招募56名患者，预计2024年第二季度公布初步结果[104][105] - 美国约有1400万、法国200万、英国200万、意大利70万、德国150万、西班牙70万、中国超1.9亿成年人受痛风影响，约5%的痛风患者患有慢性难治性疾病[106] 其他治疗药物情况 - 89%接受Krystexxa治疗的患者在6个月治疗周期内出现免疫反应，无法维持血清尿酸水平正常化[108] 公司专利情况 - 公司全球拥有约90项专利，另有约50项专利申请待决[111][113] - 生产高甘露糖蛋白专利在日本、以色列等多地获批，2024年到期（澳大利亚2029年到期）[115] - 大规模一次性生物反应器专利在澳大利亚、加拿大等多地获批，2028年到期（美国2032年到期）[115][119] - 稳定α - 半乳糖苷酶及其用途专利在加拿大、南非等多地获批，2031年到期[115] - 治疗法布里病的治疗方案专利在南非、新西兰等多地获批，2038年到期[118] 公司债务及协议情况 - 公司2024年到期的7.50%高级有担保可转换票据由子公司担保，以主要包括知识产权资产的所有重要资产作抵押[114] - 公司与Icon Genetics AG的许可协议规定，需按产品净销售额的低个位数百分比支付特许权使用费，并为每个开发产品累计支付35万美元的里程碑付款[122][123] 巴西戈谢病市场情况 - 巴西约25%的戈谢病患者使用BioManguinhos alfataliglicerase[132] 公司合作协议情况 - 公司与Chiesi签订PRX - 102相关协议，已获5000万美元预付款和4500万美元开发成本补偿，有望获超10亿美元潜在里程碑付款，Chiesi购买药品的分层付款比例为美国15% - 40%、美国以外15% - 35%[134] - 2021年5月13日公司与Chiesi签署修订协议，Chiesi在2021年第二季度末前支付1000万美元，换取Chiesi EX - US协议中2500万美元长期监管里程碑付款的减少[139] - 公司与Chiesi签订的F/F协议将于2025年12月31日到期，可书面协议延长7年[140] - 公司通过修订后的辉瑞协议将Elelyso全球（除巴西）权利授予辉瑞，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本[131] - 公司与Fiocruz签订巴西协议，通过该协议在巴西商业化Elelyso[132] 公司工厂情况 - 公司位于以色列卡米埃尔的制造工厂有约14700平方英尺的洁净室和约3400平方英尺的中试工厂[141] - 2017年FDA批准公司将制造工厂从单一产品工厂转换为多产品工厂[142] - 公司以色列工厂获“批准企业”地位，符合条件可享受10年免税优惠[144] 公司供应商情况 - 公司依靠单一批准供应商供应ProCellEx相关特定材料，已为多数产品候选材料确定额外供应商[146] 药物相关法规定义 - 罕见病药物指在美国影响少于20万患者或虽超20万但销售无法收回成本的药物[162] - 孤儿药获首个FDA批准后，同一适应症的其他治疗药物7年内不得获批[163] - 专利可延长最多5年，但剩余期限自产品批准日起总计不超14年[164] - 欧盟孤儿药指治疗影响不超万分之五人口的危及生命或严重疾病的药物[177] 药物审批及监管要求 - 公司于2010年4月完成taliglucerase alfa新药申请的滚动审查[166] - 药物获批通常需1 - 3年，若审查有问题时间会更长[160] - 临床进展报告至少每年提交给FDA，严重意外副作用需提交安全报告[154] - 产品获批后可能需进行IV期试验以评估安全性和有效性[161] - 公司产品在许多国家受产品标准、包装、标签等法规和注册要求约束[175] - 药物和生物制品制造商需向FDA和州机构注册，接受定期检查[172] 公司税收政策 - 2018年及以后以色列企业所得税率为23%[188] - 公司获批企业的未分配收入可免2 - 10年企业税，期满后适用降低税率，总优惠期为7或10年[194] - 外国投资者持股超25%的获批企业可享10年税收优惠，税率为10% - 23% [195] - 外国投资者持股超25%但低于49%，获批企业减税后税率为23%；49%及以上但低于74%，税率为20%；74%及以上但低于90%，税率为15%；90%及以上，税率为10% [196] - 获批企业在免税期分红，按未选替代福利计划的税率（10% - 23%）缴纳企业税[199] - 获批企业在福利期结束后12年内（外国投资者公司无时间限制）分红，接收方按20%的预扣税税率纳税，之后为25% - 30% [199] - 获批企业可对获批投资项目中的财产和设备加速折旧[200] - 受益企业单一国家或关税区收入不得超总收入75% [206] - 受益企业福利期内至少25%的收入须来自人口至少1400万的单一国家或关税区（从2012年1月1日起每年增加1.4%）[206] 以色列投资法修正案情况 - 2010年12月29日以色列议会通过投资法修正案68，2016年12月29日发布修正案73 [205] 公司与NATI相关情况 - 截至2023年12月31日，NATI批准对Protalix Ltd.持续运营的赠款总额约为5320万美元（不含利息）[208] - Protalix Ltd.需按NATI资助项目产生收入的3% - 6%支付特许权使用费，以偿还最多100%实际收到的赠款（加上自1999年1月1日起收到赠款适用的LIBOR利率利息）[208] - 截至2023年12月31日，Protalix Ltd.已支付或应计特许权使用费1770万美元，对NATI的或有负债约为3550万美元[208] - 若Protalix Ltd.获批准在以色列境外制造政府赠款开发的产品，可能需支付最多达赠款金额150%加利息的特许权使用费[209] - 若Protalix Ltd.转让NATI资助技术和相关知识产权，向NATI的付款可能高达赠款金额的600%加利息[210] - 若将专有技术出售给非关联第三方，所有者需按研究法规定向NATI支付现金[211] - 若出售拥有专有技术的公司使其不再是以色列公司，所有者需按研究法规定向NATI支付现金[211] - 若进行专有技术交换，需使NATI确信以色列经济能从交换中获得更大整体利益[211] - 研究委员会在特殊情况下可批准将经批准项目开发产品的制造或制造权转移到以色列境外[213]

商品销售收入情况 - 2023年公司商品销售收入4040万美元，较2022年增加1510万美元，增幅60%[8] 许可和研发服务收入情况 - 2023年公司许可和研发服务收入2510万美元，较2022年增加280万美元，增幅13%[10] 商品销售成本情况 - 2023年公司商品销售成本2300万美元，较2022年增加340万美元，增幅17%[10] 研发费用情况 - 2023年公司研发费用约1710万美元，较2022年减少1220万美元，降幅42%[10] 销售、一般和行政费用情况 - 2023年公司销售、一般和行政费用1500万美元，较2022年增加330万美元，增幅28%[10] 净财务费用情况 - 2023年公司净财务费用190万美元，较2022年增加50万美元，增幅36%[10] 所得税情况 - 2023年公司所得税约30万美元，较2022年减少20万美元，降幅40%[14] 现金、现金等价物和短期银行存款情况 - 2023年12月31日，公司现金、现金等价物和短期银行存款约4460万美元[14] 净收入及每股收益情况 - 2023年公司净收入约830万美元，每股基本收益0.12美元，摊薄后每股收益0.09美元；2022年同期净亏损1490万美元，每股基本和摊薄亏损0.31美元[14] 特定业务收入情况 - FDA批准Elfabrio触发Chiesi支付2000万美元里程碑付款，2023年监管批准后公司向Chiesi销售Elfabrio收入1750万美元[5] 现金及现金等价物情况 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为2.3634亿美元，较2022年的1.7111亿美元增长约38.13%[22] 短期银行存款情况 - 2023年短期银行存款为2.0926亿美元，较2022年的0.5069亿美元增长约312.82%[22] 总营收情况 - 2023年总营收为6.5494亿美元，较2022年的4.7638亿美元增长约37.48%[24] 运营收入情况 - 2023年运营收入为1.046亿美元，而2022年运营亏损为1.3014亿美元[24] 净收入情况（另一组数据） - 2023年净收入为0.8312亿美元，而2022年净亏损为1.4927亿美元[24] 普通股授权数量情况 - 截至2023年12月31日，公司普通股授权数量为1.85亿股，较2022年的1.44亿股增长约28.47%[22] 普通股发行及流通数量情况 - 截至2023年12月31日，公司普通股发行及流通数量为7295.2124万股，较2022年的5379.0167万股增长约35.62%[22] 基本每股收益情况（另一组数据） - 2023年基本每股收益为0.12美元，而2022年基本每股亏损为0.31美元[24] 摊薄每股收益情况（另一组数据） - 2023年摊薄每股收益为0.09美元，而2022年摊薄每股亏损为0.31美元[24] 用于计算每股收益的普通股加权平均股数情况 - 2023年用于计算每股收益的普通股加权平均股数，基本为6751.2527万股，摊薄为8242.4016万股[24]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度（截至9月30日）销售商品收入为1020万美元，较2022年同期的880万美元增加140万美元（16%），主要源于对Chiesi销售额增加300万美元以及对巴西销售额增加60万美元，部分被对Pfizer销售额减少220万美元所抵消[13] - 2023年第三季度（截至9月30日）许可和研发服务收入为20万美元，较2022年同期的540万美元减少520万美元（96%）[14] - 2023年第三季度（截至9月30日）商品销售成本为490万美元，较2022年同期的710万美元减少220万美元（31%）[15] - 2023年第三季度（截至9月30日）研发费用约为370万美元，较2022年同期的740万美元减少370万美元（50%）[16] - 2023年第三季度（截至9月30日）销售、一般和管理费用为370万美元，较2022年同期的280万美元增加90万美元（32%）[17] - 2023年第三季度（截至9月30日）财务净收入为20万美元，2022年同期为净支出40万美元[18] - 2023年第三季度（截至9月30日）所得税约为10万美元[19] - 2023年9月30日现金、现金等价物和短期银行存款约为4100万美元[20] - 2023年第三季度（截至9月30日）净亏损约为190万美元（基本每股0.03美元，稀释每股0.04美元），2022年同期净亏损为360万美元（基本和稀释每股均为0.07美元）[21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在销售商品业务方面，对Chiesi销售额增加300万美元，对巴西销售额增加60万美元，对Pfizer销售额减少220万美元[13] - 在许可和研发服务业务方面，收入较2022年同期大幅减少，主要因为自2023年3月1日起，相关赞助转移至Chiesi，Chiesi开始管理所有开放标签扩展研究[14] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未提及，无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在Elfabrio和Elelyso两款药品获得批准后，将重点开发管线资产以满足患者未被满足的需求[8] - 公司的PRX - 115正在进行首次人体试验，预计2024年中期公布主要结果，PRX - 119处于临床前研究阶段，将根据研究结果决定是否进入下一阶段[9][10] - 公司欢迎新的董事会主席，前任董事会主席退休[11] - 公司认为自身拥有强大的资产负债表，足以维持当前运营，短期内无需资本注入[12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在以色列的局势下仍正常运营，设施未受干扰，产品供应预计也不会中断[6] - 公司对已取得的成绩感到自豪，拥有成熟的平台技术、两款获批的治疗药物、优秀的团队、强大的资产负债表以及为股东创造长期价值的战略愿景[23] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议中提醒参会者注意前瞻性陈述的免责声明[4] 问答环节所有的提问和回答 问题：关于销售商品收入从第二季度的1500万美元下降到第三季度的1000万美元的潜在因素以及对第四季度收入的预期 - 回答：收入下降部分是由于对Pfizer和Chiesi销售额的减少，Chiesi目前处于库存积累阶段，其销售额不能反映市场渗透情况，关于第四季度收入，由于Chiesi和巴西Pfizer的订单动态变化，公司通常不提供收入指引[26][27][28] 问题：能否在高层次上讨论英国和瑞士的Fabry疾病市场机会，以及未来几个季度有望批准Elfabrio的国家 - 回答：Elfabrio已在欧洲大部分西方国家获批，英国和瑞士是重要市场，Chiesi已在日本启动研究以便后续注册该药物，关于英国Fabry市场的具体规模目前无法提供，未来Chiesi发布更多数据时可能会分享[29][30] 问题：关于PRX - 115正在进行的1期研究中的排除标准，是否旨在针对无肾并发症的轻度或中度痛风 - 回答：该研究是1期单剂量研究，参与者为高尿酸血症志愿者，目的首先是检查安全性，然后看是否能将高尿酸血症降低到正常或可接受水平，并非针对轻度患者，而是针对重度痛风患者[31][32] 问题：对于PRX - 115的1期研究，在免疫原性数据和血尿酸水平方面有何预期 - 回答：首先希望看到安全性，然后从药代动力学/药效学角度分析其他测量结果，看是否有降低高尿酸血症和其他参数的迹象，以确定给药频率等[33][34] 问题：除成本外，费用结构中有多少是针对Elfabrio业务的 - 回答：除了每年生产所需的三到四个月（其产量足以供应全球一半患者）的制造成本外，目前没有对Elfabrio进行投资[39][40][41][42] 问题：鉴于有两款营收产品以及资产负债表上的可转换债券，如何看待资本结构的变化 - 回答：公司目前处于营收增长阶段，随着营收增加，情况会逐渐改变，目前公司是自给自足的，在可预见的未来不需要为运营筹集资金，随着时间推移资本结构会发生变化[43][44] 问题：能否帮助预测季度现金消耗情况 - 回答：由于公司处于营收增长阶段，Chiesi正在逐步渗透市场，目前情况波动较大，此时分享短期预测是不负责任的，长期来看销售会逐步增长[45][46] 问题：假设PRX - 115在明年年中达到或超过预期结果，下一步计划是什么 - 回答：打算在当前单剂量研究之后进行多剂量研究（即2期研究），然后继续推进[47][48] 问题：PRX - 119项目的下一步计划是什么 - 回答：将收集不同临床前研究和其他数据的信息，然后进行项目决策会议，如果决定推进，将进入1期毒理学研究[49][50]

法布里病市场规模 - 2022年法布里病全球市场规模约为20亿美元，预计2023年约为20亿美元，2022 - 2029年复合年增长率约为10%[112] 法布里病患病率 - 法布里病在每40,000至60,000名男性中就有一人患病[111] Elfabrio获批情况 - 2023年5月5日，欧盟委员会批准Elfabrio的上市许可申请；5月9日，FDA批准其生物制品许可申请，均针对法布里病成年患者，批准剂量为每两周1mg/kg[108] - 2023年8月和9月，Elfabrio分别在英国和瑞士获批用于法布里病成年患者的长期酶替代疗法[109] - 2023年8月15日，Chiesi宣布英国药品和保健品监管局授予Elfabrio在英国的营销授权[97] - 2023年9月11日，瑞士药品监管局宣布批准Elfabrio在瑞士用于法布里病成年患者的长期酶替代疗法[99] PRX - 102临床研究项目 - 公司PRX - 102的III期临床项目包括BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，完成这些研究及I/II期研究扩展的患者可参与两项长期开放标签扩展研究[113][114] - 共有126名受试者参与PRX - 102长期开放标签扩展研究，其中97人参与每两周1mg/kg扩展研究，29人参与每四周2mg/kg扩展研究（PB - 102 - F51研究中有2人接受每两周1mg/kg治疗）[114] PRX - 102申请提交情况 - Elfabrio治疗法布里病成年患者的生物制品许可申请于2020年5月27日首次提交给FDA，收到完整回应函后于2022年11月9日重新提交[115] - 上市许可申请于2022年2月7日提交给EMA[116] BALANCE研究数据 - 2022年7月完成BALANCE研究临床报告，共78名患者入组，77名患者接受治疗，PRX - 102组52人，阿加糖酶β组25人，约40%入组患者为女性[122] - 基于原始主分析，PRX - 102组和阿加糖酶β组估计平均eGFR斜率分别为 - 2.4 mL/min/1.73 m²/年和 - 2.3 mL/min/1.73 m²/年，治疗差异为 - 0.1 mL/min/1.73 m²/年[124] - 基于ANCOVA调整分析，PRX - 102组和阿加糖酶β组估计平均eGFR斜率分别为 - 2.0和 - 3.1 mL/min/1.73 m²/年，治疗差异为1.1 mL/min/1.73 m²/年[124] - 研究人群ITT分析集由47名男性（61.0%）和30名女性（39.0%）组成，平均年龄44.3岁，既往使用阿加糖酶β治疗平均约六年[125] - 基线时，PRX - 102组严重蛋白尿患者比例为7/52（13.5%），24个月时为6/45（13.3%）；阿加糖酶β组分别为3/25（12.0%）和4/24（16.7%）[128][129] - PRX - 102组和阿加糖酶β组血浆lyso - Gb3从基线到治疗24个月的平均变化分别为3.30 nM和 - 8.74 nM[130] - PRX - 102组和阿加糖酶β组MSSI总分基线分别为23.18分和25.16分，24个月时分别为22.11分和27.09分，PRX - 102组改善 - 2.1分，阿加糖酶β组增加2.0分[132][136] - PRX - 102组90.4%（47名）患者至少经历一次治疗突发不良事件，阿加糖酶β组为96.0%（24名）[137] - PRX - 102组40.4%（21名）患者报告治疗相关不良事件，阿加糖酶β组为44.0%（11名）[138] PRX - 102孤儿药指定申请 - 2023年3月21日Chiesi和Protalix参加EMA孤儿药产品委员会会议后，Chiesi正式撤回PRX - 102孤儿药指定申请，EC于2017年12月首次授予其孤儿药指定[121] PRX - 102许可和供应协议及付款情况 - Protalix与Chiesi签订两项PRX - 102独家全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款和4500万美元开发成本报销，有望获约10亿美元里程碑付款及额外药品供应付款[167][168] - 2023年第二季度末，公司收到2000万美元里程碑付款，源于FDA批准Elfabrio用于成人法布里病患者[168] BRIDGE研究数据 - BRIDGE研究中，患者平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73 m²/年改善至使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73 m²/年[148] BRIGHT研究数据 - BRIGHT研究中，30名患者参与，29名完成一年研究，血浆lyso - Gb3浓度从基线19.36 nM ±3.35到第52周变为22.23 ±3.60 nM，平均变化3.01 nM (0.94)，平均绝对eGFR值变化 - 1.27 mL/min/1.73 m²(1.39) [154][156][160] PRX - 102其他研究数据 - 一项研究中，PRX - 102组基线21名（40.4%）患者使用输液前用药，研究结束时仅3名（6.4%）使用；阿加糖酶β组基线16名（64.0%）使用，研究结束时3名（12.5%）使用[139] - 上述研究中，PRX - 102组11名（21.2%）患者共发生13次输液相关反应，阿加糖酶β组6名（24.0%）患者共发生51次输液相关反应[139] - 一项免疫原性评估显示，PRX - 102组基线18名（34.6%）患者ADA阳性，其中17名（94.4%）有中和抗体活性；阿加糖酶β组8名（32.0%）患者ADA阳性，其中7名（87.5%）有中和抗体活性[140] - 一项研究中，78名随机患者里6名中止研究，PRX - 102组5名（9.4%），阿加糖酶β组1名（4%）[141] 一期/二期研究数据 - 一期/二期研究中，14名有活检的患者里11名（78.6%）使用PRX - 102后肾脏PTC中Gb3包涵体平均数量较基线减少≥50% [163] - 一期/二期研究后续长期开放标签扩展试验24个月数据显示，lyso - Gb3水平较基线下降约90%，疾病严重程度通过MSSI评估改善超40% [165] PRX - 102协议修订情况 - 2017年10月19日，公司与Chiesi签订美国以外地区协议，Chiesi支付2500万美元预付款，公司最多可获2500万美元开发成本和3.2亿美元监管及商业里程碑付款，Chiesi按15% - 35%支付药款[169] - 2018年7月23日，公司与Chiesi签订美国地区协议，获2500万美元预付款，最多可获2000万美元开发成本和7.6亿美元监管及商业里程碑付款，Chiesi按15% - 40%支付药款[170] - 2021年5月13日，公司与Chiesi修订协议，Chiesi支付1000万美元，公司减少2500万美元长期监管里程碑付款[171] 戈谢病市场规模 - 2022年全球戈谢病市场规模为16亿美元，预计2023年为14亿美元，2023 - 2029年复合年增长率约为1.6%[176] 公司专利情况 - 截至2023年9月30日，公司拥有超85项专利和超45项待批专利申请[187] PRX - 115临床试验情况 - 2023年3月21日，PRX - 115一期临床试验首例患者给药，预计招募56人，截至9月30日已有32人给药[181] 2023年第三季度财务数据 - 2023年第三季度，公司销售商品收入为1020万美元，较2022年同期的880万美元增加140万美元，增幅16%[195] - 2023年第三季度销售商品收入增加主要因向Chiesi销售额增加300万美元、向巴西销售额增加60万美元，部分被向辉瑞销售额减少220万美元抵消[195] - 2023年第三季度许可和研发服务收入为0.2百万美元，较2022年同期的5.4百万美元减少5.2百万美元，降幅96%[196] - 2023年第三季度商品销售成本为4.9百万美元，较2022年同期的7.1百万美元减少2.2百万美元，降幅31%[197] - 2023年第三季度研发费用约为3.7百万美元，较2022年同期的7.4百万美元减少3.7百万美元，降幅50%[198][199] - 2023年第三季度销售、一般和行政费用为3.7百万美元，较2022年同期的2.8百万美元增加0.9百万美元，增幅32%[201] 2023年前九个月财务数据 - 2023年前九个月商品销售收入为30.3百万美元，较2022年同期的21.2百万美元增加9.1百万美元，增幅43%[205] - 2023年前九个月许可和研发服务收入为24.7百万美元，较2022年同期的17.8百万美元增加6.9百万美元，增幅39%[206] - 2023年前九个月商品销售成本为14.1百万美元，较2022年同期的17.2百万美元减少3.1百万美元，降幅18%[207] - 2023年前九个月研发费用约为14.0百万美元，较2022年同期的23.7百万美元减少9.7百万美元，降幅41%[208][209] - 2023年前九个月销售、一般和行政费用为10.8百万美元，较2022年同期的8.6百万美元增加2.2百万美元，增幅26%[211] 公司资金情况 - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和短期银行存款为41.0百万美元，预计可满足至少12个月的资本需求[215][219] - 2023年前9个月，公司因2024年票据转换发行4691623股普通股，支付转换持有人0.9百万美元，剩余2024年票据本金减少约8.3百万美元，截至9月30日，2024年票据未偿还本金为20.42百万美元[226] - 公司未来24个月现金需求包括多项费用，目前资金至少可满足12个月资本需求[227] - 公司预计通过销售获批药品、合作、授权、股权或债务融资满足未来现金需求，除Chiesi协议的里程碑付款和特许权使用费外，暂无外部资金承诺，截至2023年9月30日，2023年销售协议下约6.4百万美元普通股待售[230] 公司经营相关情况 - 公司认为2023年前3个月和前9个月货币波动未对经营业绩产生重大影响[231] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司无资产负债表外安排[232] - 公司主要经营货币为美元，多数收入、超50%费用和资本支出以美元发生，融资主要来自美元[233] - 约43%成本以新谢克尔发生，新谢克尔升值1%对税前亏损影响小于1%，并列出不同时期美元兑新谢克尔汇率[234] Elelyso获批及授权情况 - Elelyso于2012年获FDA批准用于治疗成人1型戈谢病，2014年获批用于儿科患者，已在超20个市场获批[174] - 公司将Elelyso全球（除巴西）权利授予辉瑞，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司为辉瑞生产原料药[177]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度商品销售收入为1510万美元，较2022年同期的340万美元增加1170万美元，增幅344%，主要因Elfabrio获FDA和EMA批准后对Chiesi的销售额增加 [18] - 2023年第二季度许可和研发服务收入为2000万美元，较2022年同期的540万美元增加1460万美元，增幅270%，源于Chiesi因FDA批准Elfabrio支付的2000万美元监管里程碑付款 [18] - 2023年第二季度商品销售成本为610万美元，较2022年同期的410万美元增加200万美元，增幅49%，主要因向Chiesi销售Elfabrio原料药增加以及根据与Chiesi的协议需向以色列创新局支付特许权使用费 [19] - 2023年第二季度研发总费用约450万美元，较2022年同期减少310万美元，降幅41%，主要因Fabry临床项目完成以及相关监管流程结束 [4][20] - 2023年第二季度销售、一般和行政费用为400万美元，较2022年同期的260万美元增加140万美元，增幅54%，主要因一次性现金流导致薪资相关费用增加约120万美元 [21] - 2023年第二季度净财务费用为80万美元，而2022年同期为净财务收入20万美元，主要因汇率成本增加60万美元以及可转换票据相关费用净增加30万美元 [22] - 2023年第二季度所得税约30万美元，主要因美国2017年《减税与就业法案》第174条生效；同时释放美国辖区递延税项资产的估值备抵，带来310万美元的税收费用净收益 [23] - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物约4820万美元；2023年第二季度净收入约1930万美元，每股基本收益0.29美元，摊薄后每股收益0.21美元，而2022年同期净亏损530万美元，每股基本和摊薄亏损均为0.11美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - Elfabrio业务：获欧美监管机构批准用于治疗法布里病成人患者，触发Chiesi支付2000万美元美国里程碑付款；Chiesi已在美国推出该产品，并在为各国上市做准备，开始建立库存 [11][12][2] - PRX - 115业务：用于治疗严重痛风的新型聚乙二醇化尿酸酶，1期首次人体临床试验正在新西兰进行，已给药16名患者，预计今年底或明年初完成入组，2024年第二季度获得最终结果 [15][16] - PRX - 119业务：用于治疗NETs相关疾病的聚乙二醇化重组人脱氧核糖核酸酶I蛋白，已开展临床前研究证明其可行性 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将专注于遗传和非遗传罕见病领域，利用自身在该领域的经验和成功案例创造价值 [8] - 计划加强罕见病领域的产品线；现阶段自行开发产品至一定阶段后再考虑与合作伙伴合作，5 - 10年后可能会有不同规划 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司资产负债表强劲，有足够现金维持当前运营，无需近期进行资本注入 [3] - 尽管监管审批过程有挑战，但近期欧美监管机构的批准使公司取得重大进展，未来将专注于加强产品线和研发能力 [26] 其他重要信息 - 6月公司在纽约举办KOL活动，讨论Elfabrio如何满足法布里病患者未满足的需求以及公司在罕见病领域的未来发展 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 从Protalix角度，关于Elfabrio的上市准备、上市时间和定价信息有何更新？ - 公司表示Chiesi负责100%的商业活动，Chiesi是私人公司，待有更多信息时会分享；产品已在美国推出，在欧洲各国逐步获批，公司正在建立库存，对Chiesi的表现满意，相信其会尽力将产品推向患者 [33] 问题2: PRX - 115痛风研究是否计划在治疗结束时测量尿酸水平，以及可接受的尿酸水平降低幅度是多少？ - 公司建议完成招募和分析数据后，根据最终结果评估情况并决定下一阶段计划 [31] 问题3: Elfabrio未来的研究（如儿科研究）是由Chiesi完全负责还是Protalix也会参与，是否有相关试验正在考虑？ - 根据与Chiesi的协议，Protalix负责向Chiesi供应药品，其余包括医疗计划和商业化工作由Chiesi负责；Chiesi计划开展包括儿科研究、孕妇研究等在内的长期医疗计划，预计未来6 - 12个月开始执行；Protalix开发了该产品，部分关键高级员工会为Chiesi提供咨询 [36] 问题4: Elfabrio的收入如何流动，产品收入是否会持续增长，库存和收入在今年剩余时间和2024年的趋势如何？ - Elfabrio有特许权使用费和里程碑付款两种收入来源，特许权使用费在美国为销售额的15% - 40%，美国以外为15% - 35%；现阶段Chiesi为各国上市建立库存，公司按最低特许权使用层级（15%）向其销售药品并记录收入；未来两到三年，收入变化主要受库存影响，预计今年底和明年收入将增加，两到三年后收入将稳定增长 [38][39] 问题5: Elfabrio特许权使用费收入的确认时间和现金流情况如何？ - 公司向Chiesi销售药品时几乎全额确认收入，且收入确认和现金流无时间差，根据协议Chiesi有45天付款期；由于sRNA和折扣情况未知，后续会根据实际情况调整准备金 [41] 问题6: Elfabrio的毛利率与LOIs相比如何？ - 生物药品行业毛利率一般在85% - 90%，Elfabrio大致如此；此前公司将特许权出售给辉瑞获得一次性大额款项，因此销售利润率较低；在巴西有一定利润率，但暂不披露具体数据 [42] 问题7: Elfabrio的1100万美元收入主要是制造收入还是包含特许权使用费收入？ - 公司表示Elfabrio只有特许权使用费和里程碑付款两种收入来源；现阶段记录的是向Chiesi销售药品的收入，未来库存变化较小时才会开始进行特许权使用费的计算和核对 [46]

产品获批情况 - 2023年5月5日欧盟委员会授予Elfabrio在欧盟治疗法布里病成年患者的营销授权，5月10日FDA批准其在美国用于治疗法布里病成年患者[76] - Elfabrio治疗法布里病成年患者的生物制品许可申请（BLA）于2020年5月27日首次提交FDA，收到完整回应函，2022年11月9日重新提交[90] - 2022年2月7日向EMA提交MAA，2023年FDA公开Elfabrio注射剂内部审查文件[91] - Elfabrio获批的剂量为1mg/kg每两周一次，FDA批准时带有超敏反应/过敏反应的黑框警告[83] 公司股权与章程变更 - 2023年6月28日年度股东大会上股东选举7名董事，批准高管薪酬等，将2006年股票激励计划可用普通股数量从8475171股增至12475171股，7月13日批准将公司章程授权发行普通股数量从1.44亿股增至1.85亿股[76][77][78] 市场规模与增长预测 - 法布里病全球市场2022年约20亿美元，预计2023年约20亿美元，2022 - 2028年复合年增长率约13%[87] - 2022年全球戈谢病市场规模为16亿美元，预计2023年约为16亿美元，2022 - 2028年复合年增长率约为3.1%[152] 疾病患病率 - 法布里病在每4万到6万名男性中就有1人患病[86] - 估计约2%的痛风患者群体患有慢性难治性疾病，公司认为严重痛风发病率更高[158] 临床试验情况 - 公司PRX - 102的III期临床项目包括BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，其中BRIGHT研究的2mg/kg每四周一次的剂量未获EMA或FDA批准[88] - 共有126名参与PRX - 102临床项目的受试者选择参加长期开放标签扩展研究，其中97人参加1mg/kg每两周一次扩展研究，累计暴露约480患者年；29人参加2mg/kg每四周一次扩展研究，累计暴露约145患者年[89] - BALANCE研究共纳入78名患者，按2:1随机分配至PRX - 102或阿加糖酶β组，约40%为女性[98] - 基于原始分析，PRX - 102和阿加糖酶β组估计平均eGFR斜率分别为 - 2.4和 - 2.3 mL/min/1.73 m²/年[100] - 研究人群ITT分析集含47名男性（61.0%）和30名女性（39.0%），平均年龄44.3岁[101] - PRX - 102组严重蛋白尿患者比例在研究期间稳定（基线7/52 [13.5%]，24个月6/45 [13.3%]），阿加糖酶β组略有增加（3/25 [12.0%]，4/24 [16.7%]）[104] - PRX - 102和阿加糖酶β组血浆lyso - Gb从基线到24个月治疗的平均变化分别为3.30和 - 8.74 nM [105] - 有基线肥厚患者，PRX - 102组平均LVMi值略有降低（ - 4.238），阿加糖酶β组略有增加（2.417）[108] - PRX - 102和阿加糖酶β组MSSI总分在研究中保持稳定，PRX - 102组降低2.1分，阿加糖酶β组增加2.0分[109] - PRX - 102组90.4%（47名）患者至少经历一次治疗突发不良事件，阿加糖酶β组为96.0%（24名）[114] - PRX - 102组40.4%（21名）患者报告治疗相关不良事件，阿加糖酶β组为44.0%（11名）[115] - PRX - 102组和阿加糖酶β组在基线时使用输液前用药的患者分别为21人（40.4%）和16人（64.0%），研究结束时分别为3人（6.4%）和3人（12.5%）[116] - PRX - 102组和阿加糖酶β组输液相关反应患者分别为11人（21.2%）和6人（24.0%），事件总数分别为13起和51起，每100次输液调整后的反应数分别为0.5和3.9 [116] - BRIDGE研究中，患者平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73 m²/年改善到使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73 m²/年，男性从 - 6.36 mL/min/1.73 m²/年改善到 - 1.73 mL/min/1.73 m²/年，女性从 - 5.03 mL/min/1.73 m²/年改善到 - 0.21 mL/min/1.73 m²/年[124] - BRIGHT研究中，30名患者均至少接受一剂PRX - 102，29人完成一年研究，血浆lyso - Gb浓度从基线19.36 nM ±3.35到第52周为22.23 ±3.60 nM，平均变化为3.01 nM（0.94）[131][134] - 一期/二期研究中，14名有活检的患者中11人（78.6%）在6个月内肾脏PTC中Gb包涵体平均数量较基线减少≥50% [138] - 一期/二期研究24个月数据显示，lyso - Gb水平较基线下降约90%，平均eGFR水平基线和24个月分别为108.02和107.20，年eGFR斜率为 - 2.1 [139] - PRX - 102一期/二期研究治疗前12个月，16名患者中仅3人（少于19%）产生ADA，其中2人（少于13%）有中和抗体，12个月治疗后3人ADA均转阴[140] - 78名随机分组患者中，PRX - 102组5人（9.4%）、阿加糖酶β组1人（4%）中止研究[118] - 2023年3月21日，PRX - 115一期临床试验首例患者给药，预计招募约56名患者，截至目前已有16名患者给药[156] 公司平台情况 - 公司ProCellEx平台是首个且唯一获FDA批准通过植物细胞表达生产蛋白质的平台，目前有两款FDA批准的蛋白质产品[81] 公司面临风险 - 公司面临Elfabrio商业化、市场接受度、临床试验、监管审批、资金等多方面风险[73][74] 公司合作协议情况 - 公司与Chiesi签订PRX - 102独家全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款和4500万美元开发成本补偿，有望获约10亿美元潜在里程碑付款及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）分级特许权使用费[140] - 2017年10月19日，公司与Chiesi签订美国以外地区协议，Chiesi支付2500万美元预付款，公司最多可获2500万美元开发成本及3.2亿美元监管和商业里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 35%支付分层款项[142][145] - 2018年7月23日，公司与Chiesi签订美国地区协议，获2500万美元预付款，最多可获2000万美元开发成本及7.6亿美元监管和商业里程碑付款，Chiesi按净销售额15% - 40%支付分层款项[146] - 2021年5月13日，公司与Chiesi修订协议，Chiesi支付1000万美元，公司减少2500万美元长期监管里程碑付款[147] 公司财务收入情况 - 2023年第二季度销售商品收入为1510万美元，较2022年同期增加1170万美元，增幅344%[167] - 2023年第二季度许可和研发服务收入为2000万美元，较2022年同期增加1460万美元，增幅270%[168] - 2023年上半年商品销售收入为2010万美元，较2022年同期的1240万美元增加770万美元，增幅62%[176] - 2023年上半年许可和研发服务收入为2450万美元，较2022年同期的1240万美元增加1210万美元，增幅98%[177] 公司财务成本与费用情况 - 2023年第二季度销售成本为610万美元，较2022年同期增加200万美元，增幅49%[169] - 2023年第二季度研发费用约450万美元，较2022年同期的760万美元减少310万美元，降幅41%[170][171] - 2023年第二季度销售、一般和行政费用为400万美元，较2022年同期的260万美元增加140万美元，增幅54%[173] - 2023年第二季度净财务费用为80万美元，而2022年同期为净财务收入20万美元[174] - 2023年上半年商品销售成本为920万美元，较2022年同期的1010万美元减少90万美元，降幅9%[179] - 2023年上半年研发费用约1030万美元，较2022年同期的1630万美元减少600万美元，降幅37%[181][182] 公司资金与现金流情况 - 2023年第二季度末，公司因FDA批准Elfabrio用于成人法布里病患者获得2000万美元里程碑付款[141] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为4820万美元[187] - 2023年上半年经营活动产生的净现金为200万美元，投资活动提供的净现金为450万美元，融资活动提供的净现金为2470万美元[193] - 2023年上半年，公司因行使认股权证发行538,822股普通股，获得净收益70万美元；因转换2024年票据发行4,691,623股普通股，并支付0.9万美元[198][199] - 截至2023年6月30日，公司剩余2024年票据未偿还本金总额减少约830万美元，降至2042万美元[200] 公司资金需求与融资计划 - 公司预计未来将继续增加研发支出，同时提高获批药品销售收入，未来24个月有多项现金需求，目前资金至少可满足12个月资本需求[201] - 公司可能需筹集额外资金，能否筹集及所需金额取决于多项因素，如产品研发成本、商业化进展、监管审查结果等[202] - 公司预计通过销售获批药品、企业合作、股权或债务融资等方式满足未来现金需求，截至2023年6月30日，根据2023年销售协议，约640万美元的普通股仍可出售[203] 汇率相关情况 - 2023年3月和6月，汇率波动对公司经营业绩无重大影响[204] - 公司主要经营活动以美元计价，大部分收入、超50%的费用和资本支出以美元发生，融资也多来自美元[206] - 约43%的成本（包括工资、费用和办公费用）以新谢克尔发生，新谢克尔升值1%对公司税前亏损影响小于1%[207] - 2023年3月和6月，美元兑新谢克尔平均汇率分别为3.648和3.592，期末汇率均为3.700[207] - 公司目前未进行套期保值交易，未来可能进行货币套期保值以降低汇率波动风险[207] 公司专利情况 - 截至2023年6月30日，公司持有超80项专利及超45项待决专利申请[162] 公司资产负债表外安排情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司无资产负债表外安排[205]

公司产品临床试验进展 - 2023年3月21日，公司PRX - 115的I期首次人体临床试验中首位患者给药[55] - 2023年3月21日，PRX - 115的I期首次人体临床试验首例患者给药，预计招募约56名未接触过聚乙二醇化尿酸酶的患者[128] 公司产品上市相关动态 - 2023年2月24日，公司与Chiesi宣布CHMP对PRX - 102给出积极意见，建议授予营销授权，预计欧盟委员会5月初做出最终决定[55][70] - 公司与Chiesi于2022年11月9日重新提交的PRX - 102生物制品许可申请被FDA视为完整的2类回复，PDUFA行动日期为2023年5月9日[66] - 公司与Chiesi于2022年2月7日向EMA提交PRX - 102的上市许可申请，该申请随后得到EMA验证[68] - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道指定[71] - 2023年3月21日，Chiesi与公司参加了EMA孤儿药产品委员会会议的口头解释，作为孤儿药指定维护程序的一部分[72] - Elelyso于2012年获FDA批准用于成人1型戈谢病长期治疗，2014年获批用于儿科患者，已在超20个市场获批[121] 市场规模及增长预测 - 2022年全球法布里病市场规模为22亿美元，预计2023年约为23亿美元，2022 - 2028年复合年增长率约为11.9%[64] - 2022年全球戈谢病市场规模为16亿美元，预计2023年约16亿美元，2022 - 2028年复合年增长率约3% [124] 疾病相关信息 - 法布里病在每40,000至60,000名男性中就有一人患病[63] 公司产品研究赞助权转移 - 截至2023年3月1日，PRX - 102两项开放标签扩展研究的赞助权转移给Chiesi[65] - PRX - 102的F60研究有97名患者入组，截至2023年4月30日88名患者积极参与；F51研究有29名患者入组，截至2023年4月30日28名患者积极参与，两项研究赞助权于2023年2月28日转至Chiesi [111] 公司股票相关情况 - 2023年3月22日，公司普通股从特拉维夫证券交易所自愿退市，最后交易日为3月20日[58] - 截至2023年3月31日，公司2023销售协议下约1650万美元的普通股待售[165] - 2023年4月，公司通过2023销售协议出售3412268股普通股，获得约790万美元收益[165] PRX - 102临床项目研究情况 - PRX - 102的III期临床项目包括BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，均已完成，还分析了两种潜在给药方案：每两周1mg/kg和每四周2mg/kg[74] - 目前有126名参与PRX - 102临床项目的受试者选择继续在长期开放标签扩展研究中接受治疗，其中97人参与每两周1mg/kg扩展研究，累计暴露约400患者年；29人参与每四周2mg/kg扩展研究，累计暴露约110患者年[75] - BALANCE研究共纳入78名患者，按2:1比例随机分配至PRX - 102组和阿加糖酶β组，约40%为女性[76] - ITT分析集中，PRX - 102组eGFR斜率中位数为 - 2.514 mL/min/1.73m²/年，阿加糖酶β组为 - 2.155 mL/min/1.73m²/年，研究达到预设主要终点，证明PRX - 102在统计学上不劣于阿加糖酶β[79][80] - 研究人群（ITT分析集）由47名男性（61.0%）和30名女性（39.0%）组成，平均年龄44.3岁，此前使用阿加糖酶β治疗的平均时长约为六年[81] - PRX - 102组严重蛋白尿患者比例在研究期间保持稳定（基线时7/52 [13.5%]，24个月时6/45 [13.3%]），阿加糖酶β组略有增加（分别为3/25 [12.0%]和4/24 [16.7%]）[84] - PRX - 102组血浆lyso - Gb从基线到治疗24个月的均值变化为3.30 nM，阿加糖酶β组为 - 8.74 nM[85] - 基线有肥厚的患者中，PRX - 102组LVMI均值变化为 - 4.238，阿加糖酶β组为2.417[85] - MSSI总分在BALANCE研究中两组均保持稳定，PRX - 102组略有下降（ - 2.1分），阿加糖酶β组略有上升（ + 2.0分）[86] - 患者报告结局（BPI和EQ - 5D - 5L）方面，两种治疗显示出非常相似的结果，两组大多数患者在各领域报告有改善或无变化[87] - PRX - 102组47名（90.4%）患者至少经历一次治疗突发不良事件，阿加糖酶β组为24名（96.0%）；调整至100年暴露的事件数，PRX - 102组为572.36起，阿加糖酶β组为816.85起[89] - PRX - 102组21名（40.4%）患者出现治疗相关不良事件，阿加糖酶β组为11名（44.0%）；调整至100年暴露的治疗相关事件数，PRX - 102组为42.85起，阿加糖酶β组为152.91起[90][91] - 基线时，PRX - 102组21名（40.4%）患者使用输液前用药，阿加糖酶β组为16名（64.0%）；研究结束时，PRX - 102组47名中3名（6.4%）使用，阿加糖酶β组24名中3名（12.5%）使用[92] - PRX - 102组基线时18名（34.6%）患者ADA阳性，其中17名（94.4%）有中和抗体活性；阿加糖酶β组8名（32.0%）患者ADA阳性，其中7名（87.5%）有中和抗体活性；研究结束时，PRX - 102组11名（23.4%）患者ADA阳性，其中7名（63.6%）有中和抗体活性，阿加糖酶β组6名（26.1%）患者ADA阳性且全部有中和抗体活性[93] - BRIDGE研究中，所有患者平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73m²/年；男性从 - 6.36 mL/min/1.73m²/年改善至 - 1.73 mL/min/1.73m²/年，女性从 - 5.03 mL/min/1.73m²/年改善至 - 0.21 mL/min/1.73m²/年[99] - BRIDGE研究中，22名患者中2名（9.1%）因超敏反应退出治疗[100] - BRIDGE研究中，20名患者中有4名（20%）产生持续ADA，其中2名有中和活性[101] - BRIDGE研究中，男性血浆lyso - Gb水平持续降低19.55 nM（32.35%），女性降低4.57 nM（29.81%）[102] - BRIGHT研究中，30名患者均至少接受一剂PRX - 102，29名完成一年研究[105] - BRIGHT研究中，血浆lyso - Gb浓度从基线（19.36 nM ±3.35）到第52周（22.23 ±3.60 nM）平均变化（±SE）为3.01 nM（0.94）；平均绝对eGFR值在52周治疗期内稳定，较基线平均变化为 - 1.27 mL/min/1.73m²（1.39）；研究结束时总体人群平均（SE）eGFR斜率为 - 2.92（1.05）mL/min/1.73m²/年[108] PRX - 102早期临床试验情况 - 公司2015年完成的PRX - 102 I/II期临床试验中，16名法布里病患者完成试验，多数患者选择继续接受治疗并换用1mg/kg剂量[111] - PRX - 102 I/II期试验中，14名有活检结果的患者里11名（78.6%）肾脏PTC中Gb包涵体平均数从基线到第6个月减少≥50% [112] - 完成I/II期试验后续长期开放标签扩展试验24个月的11名患者，Lyso - Gb水平较基线下降约90%，疾病严重程度通过MSSI衡量改善超40% [113] - 治疗前12个月，16名患者中仅3名（少于19%）产生ADA，其中2名（少于13%）有中和抗体，12个月治疗后3名患者ADA均转阴[114] 公司产品许可及供应协议 - 公司与Chiesi签订PRX - 102全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款和4500万美元开发成本报销，有望获约10亿美元潜在里程碑付款及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）分级特许权使用费[115] - 公司将Elelyso全球（除巴西）权利许可给辉瑞，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司为辉瑞生产药物原料[124] 公司专利情况 - 截至2023年3月31日，公司持有欧洲、美国、以色列及其他国家超80项专利和超30项待批专利申请[134] 公司财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度商品销售收入为510万美元，较2022年同期减少390万美元，降幅43%[143] - 2023年第一季度许可和研发服务收入为450万美元，较2022年同期减少260万美元，降幅37%[144] - 2023年第一季度商品销售成本为310万美元，较2022年同期减少290万美元，降幅48%[146] - 2023年第一季度研发费用约为580万美元，较2022年同期减少300万美元，降幅34%[147][148] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为310万美元，较2022年同期减少10万美元，降幅3%[150] - 2023年第一季度净财务费用为50万美元，2022年同期为40万美元[151] - 2023年第一季度所得税约为20万美元[152] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为3300万美元[153] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为300万美元，投资活动提供净现金470万美元，融资活动提供净现金1420万美元[158] - 公司未来24个月有多项现金需求，但现有资金至少可满足12个月资本需求[163] 公司货币相关情况 - 公司大部分收入、超50%的费用和资本支出以美元产生[168] - 约43%的成本（包括工资、费用和办公费用）以新谢克尔产生[169] - 新谢克尔升值1%，公司税前亏损影响小于1%[170] - 2023年3月31日美元兑新谢克尔平均汇率为3.536，期末汇率为3.615[170] - 2022年12月31日美元兑新谢克尔平均汇率为3.197，期末汇率为3.176[170] - 2022年美元兑新谢克尔平均汇率为3.360，期末汇率为3.519[170] 公司表外安排情况 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司无表外安排[167]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度销售商品收入为510万美元，较2022年同期的900万美元减少390万美元，降幅43%，主要因对巴西销售减少270万美元和对辉瑞销售减少110万美元 [12] - 2023年第一季度商品销售成本为310万美元，较2022年同期的600万美元减少290万美元，降幅48%，主要因商品销售减少 [13] - 2023年第一季度研发总费用约580万美元，较2022年同期减少300万美元，降幅34%，主要因法布里临床项目完成及PRX - 102的BLA和MMA提交相关监管流程大部分完成 [14][17] - 2023年第一季度许可和研发服务收入为450万美元，较2022年同期的710万美元减少260万美元，降幅37%，主要来自与Chiesi协议相关的收入 [16] - 2023年第一季度净财务费用为50万美元，2022年同期为40万美元 [15] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为310万美元，较2022年同期的320万美元减少10万美元，降幅3%，薪资及相关费用减少约40万美元被专业费用增加30万美元部分抵消 [18] - 2023年第一季度净亏损约310万美元，合每股基本和摊薄亏损0.05美元，2022年同期净亏损230万美元，合每股基本和摊薄亏损0.05美元 [19] - 截至2023年3月31日，现金及现金等价物约3300万美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - 销售商品业务收入下降，主要是对巴西和辉瑞销售因时间差异减少 [12] - 许可和研发服务业务收入下降，主要与Chiesi协议相关收入减少有关 [16] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与Chiesi等待欧盟委员会对PRX - 102的决定，预计未来几天公布；美国FDA的PDUFA目标行动日期为2023年5月9日，获批后Chiesi将负责商业化 [7][8] - 公司早期项目持续推进，PRX - 115治疗严重痛风的I期临床试验已开始，截至目前已有9名患者给药；PRX - 119已开展临床前研究 [9][10][15] - 公司计划6月下旬举办投资者活动，讨论战略重点 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 法布里病市场规模达数十亿美元，需要替代治疗方案，若获批，公司与Chiesi有能力满足市场需求 [8] - 公司资产负债表能支撑到2023年第三季度，支持潜在获批及早期管线项目开发 [11] 其他重要信息 - 2023年3月22日，公司普通股从特拉维夫证券交易所摘牌，最后交易日为3月20日 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 在大洋洲开展PRX - 115试验是否受益于当地税收优惠和抵免政策 - 公司未为获取税收抵免而申请在当地开展试验，选择新西兰的CRO和试验地点是因其专业能力和患者招募能力较好 [32][33] 问题2: PRX - 115 I期试验的次要终点及关键试验的疗效终点 - I期试验除关注安全性外，还关注免疫原性、尿酸降低程度和给药频率；目前处于早期阶段，需等最终报告和PK/PD分析后确定II期试验方案 [27][28] 问题3: PRX - 115与KRYSTEXXA的比较 - 需等待试验结果才能进行比较 [30] 问题4: PRX - 115的作用机制或未满足的需求 - 公司希望产品在至少一个重要方面有差异化，如给药频率、免疫原性或两者结合，但需等待结果确定 [47] 问题5: 假设获批，公司和Chiesi在商业化方面的下一步计划 - 获批后将立即向市场更新信息，Chiesi制定产品推出计划后也会更新 [45]

财务数据和关键指标变化 - 2022年全年许可和研发服务收入为2230万美元，较2021年的2160万美元增加70万美元，增幅3% [10] - 2022年全年销售商品收入为2530万美元，较2021年的1670万美元增加860万美元，增幅51% [31] - 2022年全年研发费用约为2930万美元，较2021年的2970万美元减少40万美元，降幅1% [11] - 2022年全年销售、一般和行政费用为1170万美元，较2021年的1270万美元减少100万美元，降幅8% [12] - 2022年记录所得税约53万美元，2021年未记录所得税 [13] - 2022年全年商品销售成本为1960万美元，较2021年的1630万美元增加330万美元，增幅20% [32] - 2022年全年净财务费用为140万美元，较2021年的710万美元减少570万美元，降幅80% [34] - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物和短期银行存款约为2220万美元 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 - 许可和研发服务收入主要来自与Chiesi的协议 [10] - 销售商品收入增长源于对辉瑞、巴西和Chiesi的销售额增加 [31] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司期待PRX - 102在欧洲和美国获批，获批后将是其ProCellEx平台第二款获批药物 [5][28] - 持续开发通过ProCellEx系统表达的早期管线候选药物，如用于治疗严重痛风的PRX - 115和用于治疗NETS相关疾病的PRX - 119 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是公司强劲发展的一年，在多个方面取得重大进展 [26] - 期待PRX - 102获批，继续为未满足医疗需求的患者提供新药 [36] 其他重要信息 - 公司资产负债表使其现金可支撑到2024年第一季度，支持潜在获批及早期管线项目开发 [8] - 提交文件与ATM计划有关，并非募资公告 [30] 问答环节所有提问和回答 问题: 如何界定欧盟法布里病市场机会，以及在欧盟获得报销的进展和关键步骤 - 这是Chiesi负责的问题，获批后需与欧盟各国保险公司敲定报销方案，之后才可商业上市 [37][53] 问题: 从公司角度看，PRX - 102最早何时推出能让股东获得最大价值 - 这是Chiesi负责的问题，获批后需与欧盟各国保险公司敲定报销方案，之后才可商业上市 [37][53] 问题: 欧盟医生对PRX - 102的总体认知情况 - 临床项目已有八九年历史，项目开展更早，与全球各地的研究人员和医生合作，在欧洲、美国、澳大利亚等地设有临床站点，患者累计暴露时间达数百人年，欧洲占比可观，医生认知度较高 [54] 问题: PRX - 115一期研究需要多少初始数据集患者才能推进或接近概念验证研究 - 计划开展首次人体一期研究，相关细节将在公布方案时一并公开 [41] 问题: PRX - 115一期研究预计持续多久，理想情况下何时能看到数据 - 预计持续到今年年底，希望明年年初完成临床研究报告 [43] 问题: 假设PRX - 102在第二或第三季度销售，相关现金流何时能收到并在财务报表中确认 - 监管批准后60天内可收到现金流，收到后会与财务数据一同向市场报告 [49] 问题: Vpriv在欧盟不再享有独家经营权，Elelyso在全球销售，这对未来收入意味着什么 - Elelyso由辉瑞负责营销和商业化，辉瑞需重新考虑是否按市场逐个渗透欧盟市场，公司将根据辉瑞的采购订单开展工作 [60] 问题: 与Chiesi的灌装和包装活动的地理位置在哪里，药品在以色列生产后将运往何处 - 药品将运往意大利帕尔马，从那里全球发货 [65] 问题: 5月之后公司有哪些重大里程碑 - 目前计划未来几周开展PRX - 115首次人体研究，年底完成，这是当前管线可预见的主要里程碑 [58]