公司动态 - OKYO Pharma Limited 宣布其OK-101在治疗干眼症（DED）的二期临床试验中取得了显著成果 特别是结膜染色和眼痛作为潜在的主要终点 [1] - 公司通过分类数据分析和响应率分析 评估了OK-101在240名DED患者中的安全性和有效性 结果显示OK-101治疗组在结膜染色和眼痛症状上的改善显著优于安慰剂组 [2][3] - OKYO Pharma Limited 计划进一步探索结膜染色和眼痛作为未来临床试验的主要终点 并评估下一步的干眼症治疗策略 [2][8] 临床试验结果 - 在OK-101治疗组中 34.2%的患者在结膜染色和眼痛症状上有所改善 而安慰剂组仅为20.3% 显示出68%的改善 [3] - 对于结膜染色和烧灼/刺痛症状的改善 OK-101治疗组的响应率为32.9% 安慰剂组为20.3% 显示出62%的改善 [3] - 在结膜染色和视力模糊症状的组合上 响应率的差异较小 仅为19% [3] 产品与技术 - OK-101是一种脂质共轭的chemerin肽激动剂 作用于ChemR23 G蛋白偶联受体 该受体通常存在于眼部的免疫细胞上 负责炎症反应 [11] - OK-101采用膜锚定肽技术开发 旨在延长药物在眼部的停留时间 从而增强其抗炎和镇痛效果 [11] - 在干眼症和角膜神经性疼痛（NCP）的小鼠模型中 OK-101显示出抗炎和镇痛的效果 并在二期临床试验中表现出统计学显著的多项终点 [11] 行业背景 - 干眼症是一种常见的眼部疾病 影响约4900万美国人 由于该病的多因素性质 诊断和治疗一直具有挑战性 [10] - FDA要求在两项良好对照的注册试验中 分别使用“体征”和“症状”作为终点 以获得批准 [10] - 干眼症通常由多种因素引起 包括年龄 性别 某些医疗条件 泪液分泌减少和泪膜功能障碍 泪膜不稳定通常会导致眼部炎症和表面损伤 [10] 公司概况 - OKYO Pharma Limited 是一家临床阶段的生物制药公司 专注于开发治疗干眼症和角膜神经性疼痛的创新疗法 [12] - 公司计划开展二期临床试验 评估OK-101在治疗角膜神经性疼痛患者中的效果 [12] - OKYO Pharma Limited 的普通股在纳斯达克资本市场上市交易 [12]

核心观点 - OK-101在治疗干眼症（DED）的二期临床试验中表现出显著疗效，特别是在结膜染色和眼痛症状的改善方面，未来可能成为主要研究终点 [1][7][13] - 公司计划进一步探索结膜染色和眼痛作为共同主要终点，以帮助那些症状包括疼痛的干眼症患者 [1][7] - OK-101显示出良好的耐受性和滴眼舒适度，为未来临床试验奠定了基础 [1] 临床试验结果 - 在240名患者的二期试验中，OK-101治疗组中同时达到结膜染色和眼痛症状改善的患者比例为34.2%，显著高于安慰剂组的20.3%，改善率为68% [7][13] - 在结膜染色和烧灼/刺痛症状的改善方面，OK-101治疗组的患者比例为32.9%，安慰剂组为20.3%，改善率为62% [13] - 结膜染色和视力模糊症状的改善率差异较小，仅为19% [13] 药物机制与开发 - OK-101是一种脂质共轭的chemerin肽激动剂，作用于ChemR23 G蛋白偶联受体，具有抗炎和镇痛作用 [4] - 该药物采用膜锚定肽技术开发，旨在延长药物在眼部的停留时间，减少冲洗效应 [4] - OK-101在干眼症和角膜神经性疼痛（NCP）的动物模型中显示出抗炎和镇痛效果 [4] 干眼症市场与需求 - 干眼症是一种常见疾病，仅在美国就有约4900万患者，由于病因复杂，诊断和治疗具有挑战性 [14] - 现有抗炎药物无法充分缓解干眼症患者的广泛症状，市场对新型治疗药物需求迫切 [8] - 干眼症市场价值数十亿美元，且角膜神经性疼痛目前尚无FDA批准的疗法 [7] 公司未来计划 - 公司计划启动OK-101治疗角膜神经性疼痛（NCP）的二期临床试验 [10] - 公司将继续推进针对眼痛患者的创新治疗方案，并与监管机构讨论下一步计划 [8]

公司动态 - OKYO Pharma Limited 将于2024年5月3日在西雅图举行的Dry Horizons Symposium上展示OK-101治疗干眼病的二期临床试验数据 [1] - 公司首席执行官Gary Jacob博士将作为主讲人出席此次会议 [2] - OKYO Pharma Limited 是一家专注于开发治疗炎症性干眼病和神经性角膜疼痛的创新疗法的临床阶段生物制药公司 [3] 行业背景 - 干眼病市场是一个价值数十亿美元的市场 目前现有治疗方法存在不足 存在进一步创新的机会 [2] - Dry Horizons Symposium 汇集了临床领导者和行业创新者 旨在解决干眼病市场的重大挑战 并探讨基于近期成功疗法的临床路径 [2] - 该研讨会将深入探讨干眼病的全球格局 以及技术进步对眼部健康的影响 未探索的治疗方法 以及加速研发的需求 [2] 产品研发 - OKYO Pharma Limited 最近完成了OK-101治疗干眼病的二期临床试验 并计划开展OK-101治疗神经性角膜疼痛的二期临床试验 [3]

财务报告发布 - OKYO Pharma LTD 发布了截至2023年3月31日的十二个月财务报告[2] - 财务报告和相关更新通过Form 6-K提交给美国证券交易委员会[2] 企业更新 - 公司提供了其主导开发项目的企业更新[2] 报告签署与日期 - 报告由首席财务官Keeren Shah签署[3] - 报告日期为2023年8月15日[3]

财务状况 - 公司截至2023年3月31日的现金及现金等价物余额为404.5万美元，营运资金赤字为206万美元[12][20] - 公司2023财年净亏损为1327.2万美元，较2022财年的543.1万美元亏损有所扩大[12] - 公司2023财年研发费用为633.8万美元，较2022财年的160.9万美元大幅增加[12] - 公司预计未来将继续产生重大亏损，并需要筹集大量额外资金以完成产品候选的开发和商业化[20][23] - 公司独立注册会计师事务所对其持续经营能力表示重大疑虑，若无法在2023年10月前改善流动性状况，可能无法持续经营[21] - 公司2023年现金及现金等价物为4,045,381美元[179] - 公司2023年经营活动现金流出为7,695,242美元，较2022年的5,468,065美元增加了2,227,177美元[180] - 公司2023年融资活动现金流入为9,323,354美元，主要来自普通股发行和关联方贷款[182] - 公司截至2023年3月31日累计亏损为1.26亿美元，存在持续经营的不确定性[185] - 公司预计通过股权融资和其他融资活动（如债务安排）来满足现金流需求，若通过股权融资，股东权益将被稀释[186] - 截至2023年3月31日，公司总合同义务为200.6万美元，其中借款200万美元，经营租赁义务6000美元[189] - 公司目前没有表外安排[188] 研发与产品开发 - 公司产品候选OK-101和OK-201均处于早期开发阶段，预计几年内不会产生收入[16] - 公司计划进行实验室和临床前试验以确定产品的安全性和有效性，但存在产品无法成功开发或上市的风险[18] - 公司预计将产生大量研发费用，包括临床试验、注册、制造、营销、销售和分销等方面的支出[24] - 公司已投资并将继续投资于其他产品如OK-201的开发，但这些产品可能无法取得商业成功[28] - 公司目前正在开发OK-101，用于治疗干眼症（DED），并计划评估其在治疗眼部神经性疼痛、葡萄膜炎和过敏性结膜炎方面的潜力[109] - OK-101已完成IND申请，并于2022年11月18日提交给FDA，计划用于治疗干眼症（DED）患者[112] - OK-101的II期临床试验计划招募200至240名DED患者，预计在6-8个月内完成[112] - OK-101的II期临床试验将评估两个主要疗效终点，若达到预设终点，将显著加快NDA提交时间[112] - OK-101在动物模型中显示出对神经性角膜疼痛的缓解效果，与常用药物加巴喷丁效果相当[114] - 公司计划在2023年第四季度提交OK-101用于治疗神经性角膜疼痛（NCP）的IND申请，预计试验成本低于100万美元[116] - OK-101的临床试验计划扩展到治疗葡萄膜炎和过敏性结膜炎，目前正在进行动物模型研究[117] - 公司2023年研发费用为6,337,698美元，较2022年的1,609,558美元增加了4,728,140美元，主要由于OK-101项目的研发活动增加[170] - 公司预计未来几年研发费用将大幅增加，主要由于临床试验规模扩大和人员成本增加[165] 市场竞争与知识产权 - 公司面临来自国际制药公司、大学和研究机构的激烈竞争，竞争对手在财务、技术和资源方面具有显著优势[30] - 公司依赖知识产权保护，专利到期或无法获得足够保护可能导致竞争加剧[34] - 竞争对手可能成功绕过公司持有的关键专利，导致知识产权纠纷和潜在的法律风险[35] - 公司可能无法获得或维持足够的知识产权保护，影响产品的市场竞争力和商业价值[36] - 公司可能无法防止商业秘密和专有信息的泄露，导致技术价值下降和竞争风险增加[39] - 公司可能面临专利侵权诉讼，导致高昂的法律费用和商业运营中断[39] - 公司拥有8项已授权专利和15项待审专利申请，涵盖脂化chemerin片段及其使用方法，专利有效期至2034年至2043年不等[121] - 公司获得了脂质化BAM肽用于治疗神经性疼痛的独家许可，许可协议要求支付15,000美元的预付款和每年15,000美元的维护费，维护费在三年后降至10,000美元[128] - 公司获得了美国专利商标局颁发的专利No. 10,899,796，涉及一类脂质化BAM肽，用于治疗神经性疼痛、眼部疼痛、眼部炎症和DED，专利有效期至2036年[128] 监管与合规 - 公司需要获得FDA和其他监管机构的批准才能商业化其产品候选者，这一过程可能耗时且不确定[49][50] - 即使产品候选者符合FDA的安全性和有效性标准，FDA仍可能拒绝批准或要求额外的临床试验[50][51] - 公司目前没有自己的生产设施，依赖第三方制造商，这可能导致生产中断或延迟[53][54] - 如果第三方制造商未能遵守cGMP规定，公司可能面临监管制裁，包括产品批准被暂停或撤销[54] - 公司产品即使获得批准，仍需遵守制造、标签、包装、存储、广告等方面的持续监管要求，并可能需要进行昂贵的上市后测试和监测[57] - 公司在美国的生物制品需要获得FDA的生物制品许可证申请（BLA），并且任何变更都需要提交新的或补充申请并获得FDA批准[57] - 公司可能因违反监管要求而面临警告信、罚款、暂停或撤销批准、限制营销或制造、产品召回或撤市等后果[58] - 公司可能寻求欧盟的有条件营销授权，但需满足风险收益平衡、满足未满足的医疗需求等条件，并且授权有效期为一年，可续期[61][62] - 公司受欧洲数据保护法规（如GDPR）的约束，处理包括健康数据在内的个人数据时需遵守严格的法律要求[151] - 公司可能因数据保护法规的变化而面临运营成本增加、罚款或诉讼风险，特别是在数据跨境传输方面[151][152] 市场与商业化 - 即使产品获得监管批准，公司可能无法成功商业化，面临销售和营销人员招募、市场接受度、竞争产品等挑战[25][26] - 公司目前尚未从产品销售中产生任何收入，预计短期内也不会产生收入[162] - 公司预计未来资本需求将大幅增加，主要由于临床试验、监管审批和商业化准备[183][184] - 干眼症（DED）在美国影响约2000万人，预计未来10-20年患病率将大幅增加[111] - 全球干眼症市场在2019年约为52.2亿美元，预计到2027年将达到65.4亿美元[111] - 干眼症每年造成约38亿美元的医疗费用，并对美国经济造成超过500亿美元的负担[111] - 公司目前有5种处方药可用于治疗干眼症，但仍有大量患者未得到有效治疗[111] 税务与财务风险 - 公司截至2023年3月31日的累计递延税亏损为23,903,092美元[95] - 公司可能无法使用净经营亏损和税收抵免结转来减少未来的税务支付[95] - 公司受益于英国研发税收抵免制度，可获得高达33.35%的合格研发支出的可支付税收抵免[95] - 公司未来可能受益于英国的“专利盒”制度，允许某些专利产品收入的利润以10%的有效税率征税[97] - 公司可能被归类为被动外国投资公司（PFIC），导致美国股东面临不利的联邦所得税后果[92] - 公司截至2022年3月31日的纳税年度未被归类为PFIC，但无法保证未来年度的PFIC状态[93] - 公司可能面临税务系统变化和不确定性，这可能对财务状况和运营结果产生重大不利影响[98] - 公司可能无法继续享受英国研发税收抵免制度，因为可能不再符合中小型公司的资格[96] - 公司可能因税务居所变更而面临未来盈利能力的负面影响[93] 高管薪酬与股权激励 - 公司非执行董事Gabriele Cerrone在2023年获得的总薪酬为44.5万美元，包括14.5万美元的现金费用和30万美元的其他费用[202] - Gabriele Cerrone在2022年5月和2023年3月分别获得15万美元的奖金，以支持公司的融资活动[203] - 公司非执行董事Willy Simon在2023年获得的总薪酬为4.9万美元，包括3.9万美元的现金费用和1万美元的期权奖励[202] - 公司非执行董事John Brancaccio在2023年获得的总薪酬为6.3万美元，包括3.9万美元的现金费用和2.4万美元的期权奖励[202] - 公司非执行董事Bernard Denoyer在2023年获得的总薪酬为4.4万美元，包括3.9万美元的现金费用和5000美元的期权奖励[202] - Gabriele Cerrone在2023年获得了一项长期实现奖金，若公司在未来6年内以超过2.75亿美元的价格出售，他将获得公司价值的3.5%作为奖金[203] - 执行董事Gary Jacob在2023财年的总薪酬为783,000美元，包括433,000美元的现金费用、217,000美元的现金奖金和133,000美元的股票期权[204] - Gary Jacob的年度基本工资从2022年6月1日起从350,000美元增加到450,000美元，但需在未来股权融资后支付[205] - Gary Jacob持有的未行使股票期权包括30,769股（每股2.93英镑）、200,000股（每股3.19英镑）和84,615股（每股1.63英镑），分别于2031年、2031年和2033年到期[206] - 公司所有执行董事、高级管理人员和员工均有资格参与未批准股票期权计划，由薪酬委员会选择授予对象[207] - 股票期权的行使价格不得低于授予前五个交易日普通股的平均市场价格[209] - 股票期权在授予后三年内不可行使，除非因受伤、残疾、健康问题或裁员等原因终止雇佣关系[210] 供应链与第三方依赖 - 公司依赖第三方供应商进行产品开发和制造，供应链中断或价格上涨可能对业务产生重大不利影响[31] - 公司目前依赖合同制造组织（CMO）进行临床批次的生产，并计划继续依赖第三方进行临床前研究和临床试验产品的制造[104] - 公司依赖第三方制造可能导致利润下降，并影响产品获得监管批准后的商业化进程[106] - 公司依赖于第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未能履行合同义务，可能影响产品候选的监管批准和商业化[99] 法律与合规风险 - 公司面临管理和资源方面的挑战，快速增长可能导致运营压力增加[40] - 公司面临产品责任索赔的风险，可能导致重大财务损失或限制产品的商业化[43] - 公司依赖保险来应对潜在的产品责任索赔，但保险可能无法覆盖所有索赔金额[44][45] - 如果公司或其合作伙伴无法获得适当的保险，可能会严重影响产品的营销和业务前景[46] - 员工或合作伙伴的不当行为可能导致监管制裁和声誉损害[47] - 英国脱欧可能对公司在英国和欧盟的监管审批流程产生重大影响，导致产品商业化延迟[47][48] - 公司面临严格的隐私和数据保护法律，包括欧盟的《通用数据保护条例》（GDPR）和美国的《加州消费者隐私法》（CCPA），违规可能导致高额罚款和声誉损害[68][70] - GDPR要求公司在处理个人数据时采取严格的安全措施，包括数据泄露通知和数据主体权利保障[69] - CCPA要求公司向加州居民披露数据收集和使用情况，并提供新的数据隐私权利，包括选择退出某些数据披露的权利[70] - 公司可能因未能遵守隐私和数据保护法律而面临政府调查、诉讼和声誉损害，进而影响业务和财务状况[71] - 公司需投入大量资源以应对不断变化的隐私和数据保护法规，合规成本可能增加[70][71] - 公司受英国《反贿赂法》、美国《反海外腐败法》及其他反腐败法律的约束，违反可能导致刑事和民事处罚、没收利润及其他制裁，影响业务和财务状况[72][73] - 公司业务受联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、健康信息隐私和安全法律的约束，违反可能导致罚款、暂停参与联邦或州医疗计划，影响业务和财务状况[74] - 公司可能因违反环境、健康和安全法律而面临罚款、处罚或产生巨额成本，影响业务和财务状况[76][77] - 公司面临计算机系统故障、网络攻击或网络安全缺陷的风险，可能导致业务中断、敏感信息泄露或法律责任，影响业务和财务结果[78][79] - 公司因COVID-19疫情导致部分员工远程工作，增加了网络安全风险和数据可访问性问题，可能对业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响[80] 市场与政策影响 - 美国《医疗保险处方药、改进和现代化法案》（MMA）可能影响公司产品的覆盖范围和价格，私人支付方也可能跟随医疗保险的报销政策[63] - 《患者保护与平价医疗法案》（PPACA）对制药行业产生重大影响，包括增加Medicaid药品折扣、扩大340B药品定价计划的覆盖范围，并建立Medicare Part D覆盖缺口折扣计划，要求制造商提供50%的折扣[64] - 2017年，特朗普总统签署行政命令，要求联邦机构推迟或豁免PPACA中可能对制药行业造成财政或监管负担的条款[64] - 2020年11月，美国卫生与公众服务部发布最终法规，取消制药公司向Medicare和Medicaid计划赞助商及其药房福利经理支付折扣的反回扣法安全港保护，可能导致药品价格下降[65] - 2020年11月，美国医疗保险和医疗补助服务中心发布临时最终规则，将Medicare Part B中某些药品的价格与经合组织成员国的最低价格挂钩，可能导致药品价格下降[65] - 拜登政府推迟了2020年11月法规的生效日期至2023年1月1日，并面临法律挑战[65] - 美国和欧盟的医保覆盖和报销政策对公司的产品销售有重大影响，政府可能实施价格控制和成本控制措施[149][150] 临床试验与监管审批 - 公司于2022年11月18日向FDA提交了OK-101的IND申请，并于2022年12月22日获得FDA批准，启动针对DED患者的II期临床试验[157] - 2023年5月2日，公司宣布首例患者已进入II期临床试验，计划招募200至240名DED患者，预计试验将在6-8个月内完成[157] - 2023年6月6日，公司宣布II期临床试验的随机部分已开始给药，旨在减少安慰剂效应[157] - 2023年7月28日，公司与Tufts Medical Center达成协议，计划在2023年秋季启动一项40名患者的开放标签临床试验，评估OK-101在神经性角膜疼痛（NCP）中的疗效和安全性[157] - 临床试验需遵循GCP要求，包括患者知情同意和IRB批准[141] - FDA对NDA的初步审查在提交后60天内进行，以确定是否接受申请[144] - 孤儿药在美国的认定标准是治疗罕见病（影响少于200,000人），并享有7年市场独占权[146] - 欧盟和美国对已批准药物的营销、标签和广告有严格规定，禁止推广未经批准的用途[147] 知识产权与许可协议 - 公司与Tufts Medical Centre签订了关于Chemerin的独家许可协议，涉及脂质化Chemerin肽及其在DED中的应用，许可协议有效期至所有国家的许可产品特许权使用期结束[123] - 公司与Panetta Partners Limited签订了Chemerin的许可和分许可协议，获得全球独家权利，包括美国、欧洲、日本、澳大利亚和加拿大的专利，开发里程碑付款最高达490万美元，销售里程碑付款最高达3700万美元[125] - Chemerin许可协议规定，公司在达到特定年度净销售额时将支付销售里程碑付款，包括5000万美元时支付200万美元，1亿美元时支付400万美元，2.5亿美元时支付600万美元，5亿美元时支付1000万美元，10亿美元时支付1500万美元[126] - 公司获得了脂质化BAM肽用于治疗神经性疼痛的独家许可，许可协议要求支付15,000美元的预付款和每年15,000美元的维护费，维护费在三年后降至10,000美元[128] - 公司获得了美国专利商标局颁发的专利No. 10,899,796，涉及一类脂质化BAM肽，用于治疗神经性疼痛、眼部疼痛、眼部炎症和DED，专利有效期至2036年[128] 欧盟监管与市场准入 - 公司在欧盟的药品开发和销售受到严格的监管，包括临床试验授权、药品生产质量管理规范（cGMP）和市场营销授权[132] - 欧盟的药品市场营销授权有三种程序：集中程序、分散程序和相互认可程序/国家程序，集中程序适用于某些特定类型的药品[133] - 欧盟的药品数据独占期为8年，市场独占期为2年，如果在前8年内批准了具有显著临床益处的新治疗适应症，市场独占期可延长至3年[135] - 生物类似药在欧盟的批准需要提供适当的临床前或临床试验结果，EMA提供了不同类型生物制品的补充数据指南[136] - 欧盟孤儿药认定要求产品在欧盟的发病率不超过每10,000人中有5人，且需提供显著临床益处[137] - 孤儿药认定后，公司可获得费用减免和市场独占权，市场独占期为10年，若条件不再满足可能缩短至6年[137][138] 美国监管与市场准入 - 美国FDA对药物的审批流程包括临床前研究、IND提交、临床试验、BLA或NDA提交以及生产设施检查[139] - FDA在批准药物后可能撤销批准，原因包括未遵守监管要求或市场后出现问题[140] - 孤儿药在美国的认定标准是治疗罕见病（影响少于200,000人），并享有7年市场独占权[146] - 美国FDA和欧盟EMA可能批准其他公司针对相同适应症的不同药物，即使公司已获得孤儿药独家销售权[56] - 在欧盟，如果第二申请人的药物被证明更安全、更有效或临床更优越，或者原孤儿药持有人同意，或者原持有人无法提供足够数量的药物，EMA可能批准类似药物[57] 公司治理与合规 - 公司作为外国私人发行人（FPI），豁免于美国证券法的多项

REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 As filed with the Securities and Exchange Commission on June 9, 2023. Registration Statement No. 333-272005 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 Amendment No. 3 to Form F-1 OKYO Pharma Limited (Exact name of Registrant as specified in its charter) Not Applicable (Translation of Registrant's name into English) OKYO Pharma Limited Martello Court Admiral Park St. Peter Port Guernsey GY1 3HB +44 (0)20 7495 2379 (Address, ...

公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发治疗炎症性眼病和眼痛的下一代疗法，主要研发项目聚焦新型G蛋白偶联受体[36] - 公司是新兴成长公司，选择遵守某些减少的上市公司报告要求[11] - 公司是外国私人发行人，可豁免《1934年证券交易法》的某些规则[12][18] 产品研发 - 公司正在开发用于治疗干眼病的领先临床前候选产品OK - 101，并计划评估其对眼神经性疼痛、葡萄膜炎和过敏性结膜炎的治疗潜力[36] - 公司正在评估处于开发阶段的牛肾上腺髓质脂化肽临床前类似候选产品OK - 201[36] - 2021年第四季度公司成功生产200克OK - 101原料药，用于2022年第一季度开始的IND启用研究[44] - 2022年11月18日公司向FDA提交OK - 101治疗DED的IND申请，12月22日获得批准开展2期临床试验[45] - 2023年5月2日宣布首位患者入组OK - 101的2期临床试验，计划招募200 - 240名DED患者，预计6 - 8个月完成[46] - 2018年5月1日公司从TMC获得OK - 201许可，它是治疗神经性和炎症性疼痛的有前景候选药物[53] - 2021年4月28日宣布OK - 201在小鼠神经性角膜疼痛模型中取得积极结果，其减轻角膜疼痛反应效果与加巴喷丁相当[55] - 公司因OK - 101在动物模型研究中的成功，决定将OK - 201维持在探索阶段，专注于OK - 101治疗DED项目[56] 市场数据 - 美国约有2000万人患DED，占50岁以上人口的34%，女性约占患者的三分之二[39] - 2019年全球DED市场约为52.2亿美元，预计到2027年将达到65.4亿美元，DED每年造成约38亿美元的医疗成本，给美国经济每年带来超过500亿美元的负担[39] - 目前有5种处方药可治疗DED：Restasis（0.05%环孢素）、Cequa（0.09%环孢素）、Xiidra（5%利非格拉司）、Tyrvaya（0.03mg伐尼克兰）和Eysuvis（0.25%洛替泼诺）[40] 财务数据 - 2023年6月7日，公司普通股在纳斯达克资本市场的最后报告售价为每股1.45美元[9] - 注册股份方面，为注册持有人注册18406026股普通股，注册声明生效前后已发行和流通的普通股为25519774股[79] - 2022年3月31日止两年及2022年和2021年9月30日止六个月各期均无收入，有净亏损和全面亏损[84] - 2022年9月30日现金及现金等价物为705076美元，营运资金为 -350187美元，总资产为1768056美元，股东权益（赤字）为 -344585美元[86] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物余额约为70万美元，营运资金约为 - 40万美元[98] 未来展望 - 公司将保持新兴成长公司（EGC）身份直至最早满足四个条件之一[76] - 公司预计未来会持续产生重大亏损，亏损程度取决于支出速度和产品商业化成功情况[100] 面临风险 - 公司业务面临产品处于早期开发阶段、临床试验失败风险高、资金不足、竞争激烈、知识产权风险、疫情和地缘政治影响等风险[58] - 公司独立注册会计师事务所对公司持续经营能力表示怀疑，或影响未来融资[99] - 公司短期至中期成功主要依赖早期产品OK - 101，其未在人体测试且未获一期临床试验必要批准[95] - 公司需筹集大量额外资金开发和商业化产品候选物，否则可能影响产品开发计划[98] - 即使产品在人体显示功效，商业化仍面临高障碍，如销售和营销能力不足等[104] - 公司面临来自制药公司的激烈竞争，竞争对手资源更丰富，可能使公司产品竞争力下降[109] - 公司依赖第三方供应、开发和制造及临床服务关系，单一制造地点有风险[112] - 产品保险覆盖和报销可能受限或减少，影响公司盈利能力[115] - 公司知识产权权利的获取、维护和执行存在不确定性，可能面临额外竞争[119] - 公司可能面临知识产权侵权索赔，可能导致重大负债、需获取许可或停止相关业务[121] - 公司可能无法获得、维护、辩护或执行产品的知识产权，专利申请结果不确定[123] - 公司可能无法防止商业秘密等专有信息泄露，会对业务造成重大不利影响[125] - 公司高管离职且无法找到合适替代者，可能损害业务[134] - 公司可能难以吸引和留住关键人员，会对业务产生重大不利影响[135] - 新冠疫情对公司业务产生不利影响，未来传染病爆发可能进一步影响业务[136] - 公司可能面临产品责任索赔，若无法成功辩护，会产生重大负债或限制产品商业化[137] - 公司员工等可能存在不当行为，会导致监管制裁和声誉损害[142] - 公司可能面临信息技术系统中断或数据安全漏洞，会对业务造成不利影响[145] - 英国脱欧可能影响公司在英国或欧盟的产品候选的监管制度和商业化[147] - 英国脱欧或导致EMA资金减少，影响公司产品候选药物监管审批及业务发展[149] - 获得FDA对产品候选药物的监管批准过程漫长、昂贵且不确定，公司可能面临延迟或拒绝[150] - 监管机构可能批准产品候选药物用于更有限的适应症，或施加重大限制，影响商业前景[152] - 公司需获得FDA对制造过程和设施的监管批准，若供应商不符合cGMP要求，可能导致制造延迟或中断[153] - 若公司或第三方制造商不符合cGMP规定，监管机构可施加制裁，损害公司业务[154] - 即使获得孤儿药排他权，也可能无法有效保护产品候选药物免受竞争[159] - 产品候选药物获批后仍需接受监管监督，可能需进行昂贵的上市后测试[160] - 公司可能无法在其他主要市场获得产品候选药物的批准，满足监管要求成本高、耗时长且不确定[166] - 公司可能寻求欧洲有条件营销授权，但可能无法获得或维持该指定[168] - 公司遵守数据保护规则的努力可能不成功，会面临政府罚款、处罚等，影响业务[193] - 公司受反腐败、贸易管制、医疗欺诈和滥用等法律约束，违规会面临处罚[194][195][196][197] - 确保与第三方业务安排符合医疗法律和法规会产生大量成本，业务活动可能受法律挑战[198] - 公司若违反环境、健康和安全法律，会面临罚款或承担重大成本[200] - 政府对公司潜在违规行为的调查会对声誉、业务、运营和财务状况产生不利影响[196]

股份与财务 - 出售股东将出售总计10,153,740股普通股[7] - 2023年6月1日，公司普通股在纳斯达克最后报告售价为每股1.52美元[9] - 2023年5月22日，公司美国存托股票按1:1比例兑换为普通股并在纳斯达克上市[9] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为70.5076万美元，营运资金为 - 35.0187万美元[86] - 2022年6 - 9月研发费用为260.7675万美元，2021年同期为47.97万美元[84] - 2022财年研发费用为130.1178万美元，2021财年为17.3821万美元[84] - 2022年6 - 9月总运营费用为554.4389万美元，2021年同期为273.4092万美元[84] - 2022财年总运营费用为621.7566万美元，2021财年为336.6206万美元[84] - 2022年6 - 9月归属于普通股股东净亏损为554.4389万美元，2021年同期为254.6353万美元[84] - 2022财年净亏损为543.1045万美元，2021财年为335.3507万美元[84] - 1,722,615股普通股可通过行使股票期权发行，其中550,856股目前可行使[85] - 38,461股普通股可在行使价3.61美元每股时通过行使认股权证发行[85] 产品研发 - 公司正在开发治疗干眼症的OK - 101，并评估其在其他眼病潜力[36] - 公司一直在评估临床前类似物候选药物OK - 201[36] - 2021年第四季度生产200克用于启动IND支持研究的OK - 101原料药，2022年第一季度开始研究[44] - 2022年11月18日公司向FDA提交OK - 101治疗DED的IND申请，12月22日获批开展2期临床试验[45] - 2023年5月2日首名患者已入组OK - 101的2期临床试验，预计6 - 8个月完成[46] - OK - 201是从TMC获得许可的BAM肽类似物，有望治疗神经性和炎性疼痛[53] - 2021年4月28日OK - 201在小鼠神经性角膜疼痛模型中取得积极结果[55] 市场与竞争 - 美国约2000万人患DED，50岁以上人群患病率约达34%，女性约占患者总数三分之二[39] - 2019年全球DED市场约为52.2亿美元，预计到2027年将达到65.4亿美元[39] - 目前有5种处方药可治疗DED[40] - 公司产品候选药物面临来自制药公司的激烈竞争[62] 未来展望 - 公司产品候选药物处于早期开发阶段，可能多年无法产生收入，未来预计持续大幅亏损[58][61] - 公司将保持新兴成长公司身份直至特定情况出现[76] - 公司需大量额外资金开发和商业化产品，否则可能影响项目进展[98] - 独立注册会计师事务所对公司持续经营能力表示怀疑[99] - 公司预计未来将持续产生重大亏损[100] 风险因素 - 产品临床试验失败率高，试验数据解读可能影响监管批准[91] - 公司依赖第三方供应等关系及单一生产基地，可能影响产品生产和交付[112] - 产品保险覆盖和报销可能受限[115] - 公司面临知识产权侵权风险[121] - 公司难以确保获得和维护知识产权[123] - 公司可能无法防止商业秘密泄露[125] - 公司预计员工数量和业务范围增长，可能带来管理和资源压力[132] - 公司高管离职可能影响业务[134] - 公司在吸引和留住关键人员方面可能面临挑战[135] - 新冠疫情已对公司业务造成不利影响，新传染病爆发可能进一步影响[136] - 公司面临产品责任索赔风险[137] - 公司员工等可能存在不当行为，引发监管制裁和声誉损害[142] - 英国脱欧可能影响公司产品监管和商业化[147] - 公司无法预测产品候选药物获得监管批准的时间和范围[150] - 监管机构可能批准产品用于更有限适应症或不批准标签声明[152] - 公司需获得监管机构对制造工艺和设施的批准，供应商问题可能导致生产延误[153] - 公司若未能遵守监管要求，监管机构可能采取处罚措施[164] - 公司可能申请欧洲有条件营销授权，但不一定能获得或维持[168] - 美国相关法案可能减少公司获批产品的覆盖范围和价格[173][175] - 公司遵守数据保护规则的努力可能失败[193] - 公司运营受反腐败、贸易控制、医疗保健欺诈和滥用等法律约束[194][195][197] - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，将面临罚款或承担成本[200] - 公司与第三方承包商合作可能承担污染或损害赔偿责任[200]

公司基本情况 - 公司是新兴成长公司、外国私人发行人、非加速申报公司和较小报告公司[6][12][13][19] - 公司是临床前生物制药公司，专注开发治疗炎症性眼病和眼痛的下一代疗法[37] 财务数据 - 2023年5月8日，公司美国存托股票（ADS）最后报告售价为每股2.13美元[11] - 2023年5月5日，公司普通股最后报告售价为每股0.02英镑，按汇率换算相当于每股ADS 1.64美元[11] - 截至2022年9月30日的六个月和2022财年，公司无营收，2022年6个月研发费用2607675美元，全年1301178美元[87] - 2022年6个月行政费用2936714美元，全年4916388美元；2022年6个月总运营费用5544389美元，全年6217566美元[87] - 2022年6个月运营亏损5544389美元，全年6217566美元；2022年6个月归属于普通股股东的净亏损5544389美元，全年5431045美元[87] - 2022年6个月综合总亏损5606970美元，全年6268197美元；截至2022年9月30日，现金及现金等价物为705076美元，营运资金为 - 350187美元[87][89] - 截至2022年9月30日，总资产为1768056美元，股东权益（赤字）为 - 344585美元[89] 产品研发 - 公司正在开发用于治疗干眼症的临床前候选产品OK - 101，并计划评估其对其他眼病的治疗潜力[37] - 公司正在评估临床前类似物候选产品OK - 201，目前处于开发阶段[37] - 2021年第四季度公司成功生产200克用于启动IND研究的OK - 101原料药[45] - 2022年11月18日公司向FDA提交OK - 101治疗DED的IND申请，12月22日获FDA批准开展2期临床试验[46] - 2023年5月2日宣布首位患者已参加OK - 101的2期临床试验，预计将在200 - 250名DED患者中进行，6 - 9个月完成[47] - 公司认为OK - 101除治疗DED外，还可评估用于治疗过敏性结膜炎和葡萄膜炎[53] - 2018年5月1日公司从TMC获得OK - 201许可，它是治疗神经性和炎症性疼痛的有前景候选药物[54] - 2021年4月28日宣布OK - 201在小鼠神经性角膜疼痛模型中获积极结果，疗效与加巴喷丁相当[56] - 公司因OK - 101在动物模型研究中的表现，决定将OK - 201维持在探索阶段，专注OK - 101治疗DED项目[57] 市场数据 - 美国约有2000万人患DED，50岁以上人群患病率约达34%，女性患者约占三分之二[40] - 2019年全球DED市场约为52.2亿美元，预计到2027年将达到65.4亿美元，DED每年造成约38亿美元的医疗成本，给美国经济每年带来超500亿美元负担[40] - 目前有5种处方药可治疗DED，分别是含0.05%环孢素的Restasis、含0.09%环孢素的Cequa、含5%利非西呱的Xiidra、含0.03mg伐尼克兰的Tyrvaya和含0.25%氯替泼诺的Eysuvis[41] 未来展望 - 公司将保持新兴成长公司（EGC）身份直至最早满足以下条件之一：首个财年年度总收入超12.35亿美元；2023年底；成为“大型加速申报公司”（全球非关联方持有的普通股总市值超7亿美元）；三年内发行超10亿美元非可转换债券[79] - 公司作为外国私人发行人（FPI），即使不再符合EGC资格，只要符合FPI条件，将豁免《交易法》部分适用于美国国内上市公司的规定[80] 风险因素 - 公司产品候选药物OK - 101和OK - 201处于早期开发阶段，OK - 101仍处于临床前阶段，公司可能多年无法产生营收，甚至可能无法开发或商业化适销产品[92] - 产品候选药物未在临床试验中评估，临床前试验结果可能无法在人体试验中重现，进入人体临床试验阶段可能出现意外或不良影响[93] - 产品候选药物在临床试验中失败率高，临床试验数据解读方式多样，可能延迟、限制或阻止未来监管批准[94] - 公司独立注册会计师事务所对公司持续经营能力表示重大怀疑[102] - 公司短期内主要依赖早期产品OK - 101取得成功，但该产品尚未在人体上测试，也未获得开展一期临床试验的必要批准[98] - 药品研发失败率高，OK - 101可能无法成为商业上可行的产品[95][96] - 公司需筹集大量额外资金来开发和商业化产品候选物，否则可能影响产品开发计划[101] - 即使产品研发成功，商业化仍面临高障碍，可能无法实现商业成功[107] - 公司面临来自制药公司的重大竞争，竞争对手资源更丰富[112] - 公司依赖第三方供应、开发、制造和临床服务，供应问题可能影响产品制造和销售[115][117] - 产品的保险覆盖和报销可能受限，获得报销批准耗时且成本高[118] - 政府和第三方支付方控制成本和价格的努力，可能影响公司产品定价、营收和盈利能力[121] - 公司高管离职通知期为6 - 12个月，其离职且无法找到合适替代者会损害业务[137] - 2019年12月新冠疫情全球蔓延，影响公司临床和供应链等业务[139] - 公司产品可能侵犯第三方知识产权，引发昂贵诉讼和赔偿[131] - 公司可能面临第三方对知识产权所有权的索赔[125] - 公司增长会对管理和资源造成压力，可能难以管理[135] - 公司难以吸引和留住关键人员会对业务产生不利影响[138] - 公司面临产品责任索赔风险及不利宣传[140] - 公司员工等可能存在违规行为，引发监管制裁和声誉损害[145] - 公司信息系统可能受干扰，数据安全可能被破坏[148] - 英国脱欧后，产品候选药物在英国需单独的营销授权，且相关当局应对脱欧行政负担的准备情况不明[150] - 英国脱欧导致EMA从英国迁至荷兰，造成行政和科研联系中断，可能减少EMA资金，影响产品候选药物审批[152] - 获得FDA对产品候选药物的监管批准过程漫长、昂贵且不确定，可能需额外研究和试验，还可能受未来法规和政策变化影响[153] - 监管机构可能批准产品候选药物的适用范围较窄或附加限制条件，影响商业前景[155] - 公司需获得FDA等对生产过程和设施的批准，若供应商不符合cGMP要求，可能导致生产延误或中断[156] - 若第三方制造商供应中断，公司无备用制造商，更换制造商可能导致延误和额外成本[158] - 遵守GDPR、CCPA等数据保护法规需大量资源，或增加成本、影响业务[193] - 公司可能无法遵守隐私政策，违规或面临法律行动、声誉损害[195] - 新老法律解释应用或与公司做法不一致，不遵守隐私安全法或面临多种不利[196] - 若不遵守反腐败和贸易控制法律，公司可能面临刑事和民事处罚[199] - 若产品获FDA批准，公司运营将受联邦和州欺诈与滥用等法律影响[200] - 联邦反回扣法规禁止为推荐或采购医疗产品支付报酬[200] - 联邦虚假索赔法禁止提交虚假或欺诈性医疗索赔[200]

融资与发行 - 公司拟发售至多3,208,556份美国存托股份（ADS），每份ADS代表65股普通股，购买价格为3.74美元/ADS[6][7] - 发售预融资认股权证，可购买至多3,208,556份ADS，每份预融资认股权证购买价格为（3.74美元 - 0.001美元）[7] - 特定购买者持股超4.99%（或9.99%）可选择购买预融资认股权证代替ADS[7] - 2023年2月17日，公司ADS在纳斯达克资本市场最后报告销售价格为3.74美元/ADS[8] - 公司同意向配售代理支付现金费用，为发行总毛收益的7.0%，并报销部分发行相关费用，支付相当于总毛收益1.0%的非报销费用津贴[15] - 预计此次发行在开始后两个工作日内完成，交付证券采用付款交割方式[13] - 公司估计出售ADS净收益约为1030万美元，假设公开发行价为每股3.74美元[88] 业务与产品 - 2021年第四季度，公司成功生产200克用于启动IND支持性研究的OK - 101原料药[48] - 2022年11月18日，公司向FDA提交OK - 101治疗干眼病的IND申请，12月22日获得批准[49] - 公司计划2023年第一季度对OK - 101开展首次人体研究，跳过1期，直接开展2期临床试验，预计招募200 - 250名患者，试验预计在首例患者入组后6 - 9个月完成[50] - 公司完成OK - 101药物产品多项研究，认为OK - 101还应评估治疗过敏性结膜炎和葡萄膜炎的潜力[55][57] - OK - 201是从TMC获得许可的BAM肽类似物，有望用于治疗神经性和炎症性疼痛，公司将保持其在探索阶段，集中精力于OK - 101治疗DED项目[58][61] 财务状况 - 2022年6月30日至9月30日，研发费用为260.7675万美元，一般及行政费用为293.6714万美元，总运营费用为554.4389万美元[92] - 2022年6月30日至9月30日，运营亏损为554.4389万美元，归属于普通股股东的净亏损为554.4389万美元[92] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为70.5076万美元，营运资金约为 - 35.0187万美元[93] - 独立注册会计师事务所对公司持续经营能力表示重大怀疑[108] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大亏损[109] 风险因素 - 公司面临产品开发、市场竞争、知识产权、法规审批、税收等多方面风险[63] - 公司自行商业化产品可能面临产品收入或盈利低、难与第三方合作、第三方资源投入不足等问题[115] - 公司依赖第三方供应、开发、制造和临床服务，可能面临采购受限、供应中断、成本增加等问题[122] - 产品可能因安全问题、标签限制、医保报销不足等因素影响销售和盈利[125] - 产品知识产权权利到期、无法获得或维护、被第三方挑战等情况，可能导致竞争加剧，公司需承担高额维权成本[130] - 公司依赖商业秘密保护技术和产品，但可能因员工或第三方泄露信息，导致技术和产品价值受损[137] - 公司产品可能侵犯第三方专利或被指控侵权，引发昂贵诉讼，若败诉可能需支付赔偿、获取许可或停止商业化[139] - 2019年12月新冠疫情全球蔓延，对公司业务产生不利影响，未来传染病爆发或疫情可能进一步影响业务[148] - 公司面临产品责任索赔风险，若无法成功辩护，可能产生巨额负债或限制产品商业化[149][150][151] - 公司依赖信息技术系统，系统中断或数据安全漏洞可能对业务产生不利影响[157] - 2020年1月31日英国正式脱欧，可能影响公司在英国和欧盟的运营效率和产品商业化[158][159][160][161] 法规政策 - 公司为新兴成长公司，选择遵守某些减少的上市公司报告要求[5][10] - 公司为外国私人发行人，可豁免《1934年证券交易法》的某些规则，无需像美国公司那样频繁、及时地向美国证券交易委员会提交定期报告和财务报表[11][22] - 美国PPACA规定制造商在Medicare Part D覆盖缺口期需为适用品牌药提供50%销售点折扣[188] - 2009年美国Biologics Price Competition and Innovation Act为生物仿制药创建简化审批途径，获批12年后竞争对手可引用已获批生物制品数据[188] - 欧盟有条件营销授权有效期1年，可续签[184] - 美国MMA改变Medicare对药品的覆盖和支付方式，可能降低公司获批产品的覆盖范围和价格[187] - 美国PPACA增加制造商在Medicaid Drug Rebate Program的最低回扣，扩大回扣计划覆盖范围，并对特定品牌处方药制造商征收年费和税款[188] - 公司受严格且不断变化的隐私法律、法规、标准及数据隐私和安全合同义务约束，违规可能损害声誉、面临罚款和责任[197] - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）于2018年5月生效，对处理个人数据的公司提出诸多要求，增加公司在欧盟临床试验的义务[199]