财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司持有现金、现金等价物、投资和限制性现金总额为4.309亿美元，相比2021年12月31日的6.021亿美元有所下降 [49] - 2022年第二季度净亏损为9930万美元，每股亏损0.63美元，相比2021年同期的8140万美元净亏损有所增加 [51] - 2022年上半年净亏损为1.91亿美元，每股亏损1.21美元，相比2021年同期的1.568亿美元净亏损有所增加 [51] - 2022年第二季度研发费用为7340万美元，相比2021年同期的6210万美元增加了1130万美元 [52] - 2022年上半年研发费用为1.417亿美元，相比2021年同期的1.181亿美元增加了2360万美元 [52] - 2022年第二季度一般和行政费用为2630万美元，相比2021年同期的1930万美元增加了700万美元 [54] - 2022年上半年一般和行政费用为4970万美元，相比2021年同期的3890万美元增加了1080万美元 [54] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要细胞疗法lifileucel在转移性黑色素瘤中的生物制品许可申请（BLA）已进入提交阶段，预计将在2022年第四季度完成滚动提交 [11][14] - 公司在TIL细胞疗法管线上取得了进展，正在招募5项临床试验的患者，包括首次基因修饰的TIL疗法试验 [17] - 公司计划在2022年底启动lifileucel与pembrolizumab联合治疗一线黑色素瘤的III期试验 [17] - 公司正在准备lifileucel在宫颈癌中的BLA提交，预计C-144-01研究将支持该申请 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司计划在lifileucel获批后的90天内，至少培训和上线40个授权治疗中心（ATC） [28] - 根据CAR-T市场的经验，预计约50%的CAR-T患者在排名前10的中心接受治疗，约80%的患者在排名前40的中心接受治疗 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在积极准备lifileucel的商业化，包括医学教育、治疗中心上线、支付方参与、商业制造准备等 [16] - 公司正在扩大其制造能力，预计iCTC设施每年可治疗超过2000名患者，未来可通过扩展设施将年产能提升至5000名患者 [24] - 公司计划通过技术改进和自动化制造流程，未来将TIL制造能力提升至每年超过10000名患者 [25] - 公司正在扩大其知识产权组合，目前拥有超过50项已授权或允许的美国和国际专利 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对FDA在pre-BLA会议上的反馈表示满意，FDA对lifileucel的临床疗效数据给予了积极评价 [12][15] - 公司预计现金储备足以支持其运营计划至2024年 [50] - 公司对lifileucel的商业化前景表示乐观，认为其有望成为首个一次性治疗实体瘤的细胞疗法 [18] 其他重要信息 - 公司目前拥有近450名员工，具备深厚的肿瘤学和细胞疗法开发及商业化经验 [19] - 公司的制造网络在500多名患者中实现了超过90%的TIL制造成功率 [21] - 公司正在准备iCTC设施和合同制造商的设施，以应对FDA的预批准检查 [23] 问答环节所有提问和回答 问题: 在pre-BLA会议上，FDA是否讨论了确认性试验的要求？ - 公司在pre-BLA会议上讨论了确认性试验，FDA对计划中的一线黑色素瘤试验表示支持 [60] 问题: 从pre-BLA会议中获得的经验是否有助于宫颈癌和肺癌的申请？ - 公司从pre-BLA会议中获得了一些关于如何获得细胞疗法批准的一般性信息，这些信息对未来的申请有帮助，但没有具体影响宫颈癌或肺癌的申请 [62][63] 问题: 在pre-BLA会议上，FDA是否提出了任何意外的问题？ - FDA对临床数据表示满意，特别是对lifileucel的持久性数据给予了积极评价，会议中没有出现意外问题 [68][69] 问题: 为什么决定采用滚动BLA提交？ - 公司认为滚动BLA提交可以让FDA尽早开始审查提交文件，从而加快审批进程 [70] 问题: 在pre-BLA会议上，FDA是否讨论了Cohort 2数据进入标签的可能性？ - FDA重申了对Cohort 2数据的支持，并表示Cohort 2和Cohort 4的数据都可以支持标签 [74] 问题: 在pre-BLA提交中，将包括多少患者的安全性数据？ - 公司将提交153名患者的数据，其中66名来自Cohort 2，87名来自Cohort 4，此外还有一些额外的患者数据将用于安全性审查 [81] 问题: 宫颈癌研究中计划招募多少患者？ - 公司计划招募与黑色素瘤研究相似数量的患者，具体数字尚未最终确定 [83] 问题: 滚动BLA提交的步骤是什么？为什么有信心在第四季度完成？ - 公司将在滚动提交期间主要提交支持性信息，如制造能力展示等，这些任务相对简单，预计可以在第四季度完成 [89] 问题: 在lifileucel上市时，iCTC的初始产能是多少？ - 公司计划在上市时满足商业需求，并继续支持临床试验，具体数字未披露 [93] 问题: 从完成滚动BLA提交到FDA做出决定的法定时间是多少？ - 从完成滚动BLA提交后，FDA有8个月的时间做出决定，但滚动提交可以让FDA尽早开始审查，从而可能提前批准 [95][96] 问题: 一线黑色素瘤研究是否会考虑基线肿瘤病变和LDH水平？ - 一线黑色素瘤研究的患者群体与Cohort 4不同，因此不会尝试匹配Cohort 4的基线数据 [101][102] 问题: 将iCTC的产能从2000名患者提升到5000名患者的成本是多少？ - 公司预计在现有设施内扩展产能的成本将远低于初始投资的8500万美元，而进一步扩展至10000名患者可能需要新建设施 [105][106] 问题: LUN-202研究何时可能获得注册资格？ - 公司仍在寻求FDA对LUN-202研究的反馈，尚未有更新 [108] 问题: lifileucel的释放标准是否已与FDA达成一致？ - 释放标准可能会在审查过程中进一步确定，公司目前对此保持谨慎 [114] 问题: 公司计划在上市时上线多少治疗中心？这些中心的平均容量是多少？ - 公司计划在上市后的90天内上线40个治疗中心，这些中心的容量将根据其ICU和肿瘤病房的床位数而定 [118][119][120] 问题: 是否会在2022年发布肺癌项目的更新数据？ - 公司计划尽快发布非小细胞肺癌项目的数据，但尚未给出具体时间表 [123] 问题: 决定采用滚动BLA提交是否与pre-BLA会议的反馈有关？ - 公司认为滚动BLA提交是最佳方法，但未详细说明是否与pre-BLA会议的反馈直接相关 [127] 问题: 在宫颈癌中，lifileucel的客观缓解率需要达到多少才能获得加速批准？ - 目前没有批准的治疗方案，化疗的客观缓解率在3%到15%之间，FDA将根据现有护理标准评估数据 [135][136] 问题: 2022年是否会发布黑色素瘤Cohort 2和Cohort 4以外的数据？ - 公司计划优先发布非小细胞肺癌项目的数据，其他适应症的数据将在之后发布 [137]

临床试验计划 - 公司计划2022年8月提交lifileucel用于治疗转移性黑色素瘤的生物制品许可申请（BLA）[139] - 公司计划重新开放C - 145 - 04试验的第2组，以招募更多接受过抗PD - 1治疗的患者，扩大后的第2组旨在支持lifileucel在宫颈癌化疗和帕博利珠单抗治疗进展后的BLA申请[140] - IOV - LUN - 202临床试验包括3个队列，公司打算在2022年继续招募患者，并与FDA进行监管讨论以优化该试验[141] - 公司预计在2022年下半年开始IOV - GM1 - 201试验的患者给药，该试验针对晚期黑色素瘤或转移性NSCLC患者[150] 临床试验情况 - IOV - COM - 202试验的第3B队列中，所有接受治疗的患者都接受过抗PD - 1/L1治疗，6名有反应的患者也接受过化疗[142] - 公司在2021年1月宣布，C - 145 - 03临床试验达到预定招募目标后关闭[143] - IOV - COM - 202试验除在美国持续招募外，还在加拿大和某些欧洲国家获得监管批准[144] - IOV - COM - 202试验的第1A队列招募未接受过抗PD - 1治疗的晚期不可切除或转移性黑色素瘤患者，第2A队列招募未接受过包括抗PD - 1/抗PD - L1治疗在内的先前免疫治疗的晚期、复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者[145] - IOV - COM - 202试验的第1A和第2A队列以及C - 145 - 04研究的第3队列结果表明，lifileucel或LN - 145可与帕博利珠单抗安全联合使用[147] - IOV - COM - 202研究的第3A队列评估LN - 145与帕博利珠单抗联合治疗未接受过包括检查点抑制剂在内的先前免疫治疗的复发性或转移性非小细胞肺癌患者，第3C队列研究LN - 145与伊匹木单抗和纳武利尤单抗联合治疗先前仅接受过一线批准的检查点抑制剂单药治疗的复发性或转移性非小细胞肺癌患者[148] 临床试验制造情况 - 2021年9月，公司的Iovance细胞治疗中心成功制造并交付了用于IOV - COM - 202试验的首批内部制造的LN - 145临床批次[149] 公司产品及专利情况 - 公司拥有超50项与TIL疗法相关的美国专利，超35项与Gen 2 TIL制造工艺相关，专利期限预计至2038年1月[157] - 公司领先的PBL疗法IOV - 2001从50 mL患者血液开始，采用9天工艺制造[151] - 公司临床管线包括下一代TIL产品候选药物、制造工艺以及细胞因子嫁接蛋白[152] 公司合作情况 - 公司为开发和商业化IOV - 3001向诺华支付了预付款，诺华有权从IOV - 3001商业销售中获得低至中个位数百分比的特许权使用费[155] 公司收入情况 - 公司自成立以来尚未产生任何收入，预计在财务报表发布后的12个月内，不会从产品候选药物的销售或许可中获得可观收入[162] 公司费用预计情况 - 公司预计研发费用会随着产品商业化制造准备和临床试验开展而继续增加[166] - 公司预计一般及行政费用会随着商业化准备和内部团队增长而增加[168] 公司资金来源情况 - 自2017年以来，公司主要资金来源是普通股的公开发售[170] 公司疫情影响情况 - 公司认为2022年上半年新冠疫情对其流动性和经营业绩无重大影响，目前对临床试验入组也无显著影响[158] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年第二季度研发费用为7340.6万美元，较2021年同期增加1130万美元，增幅18%；上半年研发费用为1.41706亿美元，较2021年同期增加2360万美元，增幅20%[171][174] - 2022年第二季度一般及行政费用为2632.8万美元，较2021年同期增加700万美元，增幅36%；上半年一般及行政费用为4974.1万美元，较2021年同期增加1080万美元，增幅28%[175][176] - 2022年第二季度和上半年的净利息收入分别增加30万美元，增幅为413%和151%[178] - 2022年第二季度和上半年净亏损分别增加1800万美元和3420万美元，增幅均为22%[179] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为1.51437亿美元，较2021年同期增加3500万美元；投资活动净现金流入为1.82279亿美元，较2021年同期增加2.642亿美元；融资活动净现金使用量为65万美元，较2021年同期减少2.14346亿美元[187] 公司股权情况 - 截至2022年6月30日，公司有1.57800581亿股面值0.000041666美元的普通股、194股面值0.001美元的A系列可转换优先股和284.2158万股面值0.001美元的B系列可转换优先股[181] 公司股票发售情况 - 2020年6月2日，公司以每股31美元的公开发行价出售1947.5806万股普通股，获得总收益6.037亿美元，净收益5.67亿美元[183] - 2021年2月8日，公司与Jefferies LLC签订“按市价”发售协议，可出售最高3.5亿美元的普通股，2022年第二季度和上半年无相关出售[184][185] 公司合同义务及安排情况 - 截至2022年6月30日，公司的合同义务与2021年12月31日相比无重大变化，无需要披露的资产负债表外安排[191][192] 公司通货膨胀影响情况 - 近两个财年，通货膨胀对公司业务、财务状况和经营成果无重大影响[194] 公司市场风险情况 - 公司市场风险主要限于利息收入敏感性，受美国利率总体水平变化影响[195] - 截至2022年6月30日，公司在到期日少于一年的有价证券上投资4.096亿美元[195] - 若2022年6月30日利率变动1%，投资组合公允价值将增减约130万美元[195]

业绩总结 - 截至2022年3月31日，公司现金余额为5.16亿美元[4] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物、投资和受限现金总额为5.1602亿美元[62] - 截至2022年3月31日，普通股总数为1.572亿股，优先股为291万股，股票期权和限制性股票单位为172万股[62] 用户数据 - 公司已治疗超过500名患者，制造成功率超过90%[4] - 每年在美国新诊断的实体肿瘤病例约为160万例[8] - 2022年，肺癌和支气管癌的新病例为235,760例，死亡人数为131,880例[8] - 2022年，乳腺癌的新病例为281,550例，死亡人数为43,600例[8] - 每年在美国有236,000例新诊断的非小细胞肺癌(NSCLC)病例[33] - 每年在全球有132,000例因非小细胞肺癌死亡的病例[32] 临床试验与研发 - 公司目前有6个活跃的临床试验，涉及4种实体肿瘤适应症[4] - 公司在肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方面的制造过程为22天[4] - 单药lifileucel在抗PD-1治疗后进展的黑色素瘤患者中，整体反应率(ORR)为36%[27] - 在C-144-01研究中，66名患者的中位反应持续时间(DOR)为33.1个月，尚未达到中位随访时间[27] - 在NSCLC的IOV-COM-202研究中，单药LN-145的ORR为21%[34] - 在IOV-COM-202研究中，28名患者中有85.7%接受过2条以上的系统治疗[35] - 在IOV-COM-202研究中，患者2和17的反应持续时间超过20.7个月[36] - 在IOV-COM-202研究中，最佳整体反应率为66.7%，其中25%为完全反应(CR)[42] - 在IOV-COM-202研究中，91.7%的患者达到了疾病控制率(DCR)[42] - 公司在临床试验中获得FDA的突破性疗法（BTD）和再生医学先进疗法（RMAT）认证[6] - 公司计划在2022年启动IOV-4001的临床研究，针对PD-1失活的TIL[59] - 2022年将继续推进新TIL产品的临床开发[64] - 公司在黑色素瘤、宫颈癌等领域的临床试验中获得了快速通道、孤儿药和优先审评资格[66] - 公司计划在2022年晚些时候启动前线转移性黑色素瘤的三期研究[64] 市场扩张与投资 - 公司在费城的细胞治疗中心投资8500万美元，面积为136,000平方英尺[14] - 公司在制造方面实现了16天的Gen 3工艺，并在临床中应用[63] - 公司在2022年将继续进行GMP商业准备活动，以支持产品上市[64] - 预计2022年8月将提交生物制剂许可申请（BLA）[64]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司持有现金、现金等价物、投资和限制性现金共计5.16亿美元，较2021年12月31日的6.021亿美元有所下降 [38] - 2022年第一季度净亏损为9160万美元，每股亏损0.58美元，较2021年同期的净亏损7540万美元（每股亏损0.51美元）有所增加 [39] - 研发费用为6830万美元，较2021年同期的5590万美元增加了1240万美元，主要由于内部研发团队的扩展和设施相关成本的增加 [40] - 一般和行政费用为2340万美元，较2021年同期的1960万美元增加了380万美元，主要由于内部团队的扩展、知识产权和法律费用的增加 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进其领先的TIL疗法lifileucel的BLA提交，计划在2022年7月举行pre-BLA会议，并在8月提交BLA [9] - 在宫颈癌和非小细胞肺癌中，公司继续与FDA讨论注册策略，以扩大TIL疗法的应用 [10] - 公司正在推进IOV-4001的临床试验，这是一种PD-1失活的基因编辑TIL疗法，预计将在2022年晚些时候启动首次人体研究 [28][30] - 在非小细胞肺癌的IOV-LUN-202试验中，公司正在招募二线患者，并修改了试验方案以扩大患者群体 [31] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司计划在lifileucel上市时拥有至少40个授权治疗中心（ATC），并与美国领先的癌症中心合作开发TIL服务线能力 [21] - 公司正在与CMS和其他支付方合作，以确保患者能够及时获得lifileucel治疗 [22] - 公司开发了IovanceCares计划，旨在为医疗保健提供者和患者提供支持，涵盖细胞订购、身份链、保管链和患者支持 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在扩展其TIL技术平台，以涵盖更多的癌症类型和适应症，包括与pembrolizumab联合使用的TIL疗法 [26] - 公司计划在2022年启动两项新的临床试验，并继续推进其TIL疗法的临床开发 [12] - 公司正在加强其制造能力，特别是在iCTC设施中，以支持BLA提交和商业发布 [16][17] - 公司拥有超过40项已授予或允许的美国和国际专利，涵盖TIL组合物、治疗方法和制造方法 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对lifileucel的BLA提交充满信心，并预计在2022年8月提交BLA [9] - 公司认为其TIL平台、临床数据和团队为在实体瘤中建立TIL疗法作为下一代范式转变疗法奠定了坚实基础 [13] - 公司预计其现金储备足以支持其运营计划至2024年，包括管道开发、商业制造准备和发布准备 [38] 其他重要信息 - 公司在iCTC设施中保持了超过90%的TIL制造成功率，并已治疗了500多名患者 [15] - 公司计划在2022年晚些时候启动IOV-4001的首次人体研究，并预计在非小细胞肺癌和黑色素瘤中生成临床数据 [28][30] - 公司正在与FDA讨论lifileucel在宫颈癌和非小细胞肺癌中的注册策略，并计划在2022年晚些时候提供更多信息 [10][97] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于BLA提交的时间表和Cohort 4数据的发布 - 公司计划在2022年7月举行pre-BLA会议，并在8月提交BLA，Cohort 4数据将作为BLA提交的一部分 [45] 问题: 关于非小细胞肺癌和宫颈癌的注册策略 - 公司正在与FDA讨论非小细胞肺癌和宫颈癌的注册策略，重点关注检查点抑制剂治疗后的患者群体 [46] 问题: 关于PD-1敲除TIL与TIL加PD-1抗体的比较 - 公司认为PD-1敲除TIL可能比TIL加PD-1抗体更有效，并可能减少脱靶效应 [48][49] 问题: 关于BLA提交的其他关键因素 - 公司已经完成了大部分BLA提交所需的关键任务，包括验证和CMC相关工作 [55][56] 问题: 关于非小细胞肺癌的注册试验设计 - FDA愿意审查单臂数据，特别是在存在未满足医疗需求的情况下，公司计划提交单臂数据以支持lifileucel的注册 [58][59] 问题: 关于BLA提交后的FDA反馈时间 - 公司预计在BLA提交后60天内收到FDA的初步反馈 [62] 问题: 关于IOV-4001的临床试验设计 - IOV-4001的临床试验将同时招募黑色素瘤和非小细胞肺癌患者，预计黑色素瘤患者将更快入组 [83][84] 问题: 关于IL-2的供应 - 公司正在与Clinigen合作，确保IL-2的供应能够满足商业需求 [88] 问题: 关于lifileucel的患者旅程 - 患者在接受TIL治疗前需要进行心肺功能评估，通常在肿瘤采集前完成 [90][91] 问题: 关于lifileucel的销售团队规模 - 公司计划参照现有CAR-T疗法的销售团队规模，通过授权治疗中心（ATC）进行推广 [104] 问题: 关于FDA是否会要求ODAC会议 - 公司不确定是否会要求ODAC会议，但TIL疗法在学术界和NIH中有广泛的经验和数据支持 [105]

药物研发与临床试验进度 - 公司预计2022年7月申请预生物制品许可申请（BLA）会议，8月完成转移性黑色素瘤药物lifileucel的BLA提交[128] - 公司C - 144 - 01试验队列2于2018年完成患者入组，队列4于2019年3月开始入组，2020年1月完成患者给药[126][127] - 2019年2月，lifileucel获FDA快速通道指定用于治疗化疗后疾病进展的宫颈癌，5月获突破性疗法指定[129] - 2021年1月，C - 145 - 04试验队列2完成入组，其数据或支持注册[129] - IOV - LUN - 202临床试验包括三个队列，队列1和3招募一线治疗开始时PD - L1 TPS小于1%的患者，队列2招募PD - L1 TPS大于或等于1%的患者[130] - 2021年6月，IOV - LUN - 202临床试验首例患者给药，公司计划2022年持续招募患者[130] - 2021年6月，公司报告IOV - COM - 202临床试验队列3B中LN - 145的初始数据，11月提供更新数据[131] - 2021年1月，C - 145 - 03临床试验达到预设入组目标后关闭[132] - IOV - COM - 202试验除在美国持续入组外，还在加拿大和部分欧洲国家获监管批准[133] - 公司在2021年6月美国临床肿瘤学会（ASCO）会议报告IOV - COM - 202试验队列1A结果，11月在癌症免疫治疗学会（SITC）年会提供更新结果[134] - 公司IOV - 2001疗法的IOV - CLL - 01临床试验于2020年开始患者给药，IOV - 2001由50 mL患者血液经9天工艺制造而成[139] - 公司预计2022年启动IOV - 4001的首个临床试验，该疗法用于治疗既往治疗过的晚期黑色素瘤或转移性NSCLC [140] - 公司与MDACC合作的两项2期试验于2018年启动，与俄亥俄州立大学合作的试验于2022年4月开始招募[143] 专利情况 - 公司拥有超40项与TIL疗法相关的美国专利，超30项与Gen 2 TIL制造工艺相关，专利期限预计至2038年1月[144] 新冠疫情影响 - 公司认为2022年第一季度新冠疫情未对其流动性和经营业绩产生重大影响，目前也未对临床试验入组产生显著影响[145] 财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来尚未产生任何收入，未来12个月也不预计从产品候选药物销售或授权中获得显著收入[150] - 公司预计研发费用会因产品商业化制造准备和临床试验开展而继续增加[153] - 公司预计随着商业化准备和内部团队增长，一般及行政费用将增加[155] - 公司自2017年以来主要资金来源是普通股公开发售[157] - 2022年第一季度研发费用为6830万美元，较2021年同期增加1240万美元，增幅22%[158] - 2022年第一季度一般及行政费用为2341.3万美元，较2021年同期增加380万美元，增幅19%[159] - 2022年第一季度净利息收入为12.1万美元，较2021年同期减少1.5万美元，降幅12%[160] - 2022年第一季度净亏损为9160.7万美元，较2021年同期增加1620万美元，增幅21%[161] - 截至2022年3月31日，公司有1.57168321亿股普通股、194股A系列可转换优先股和284.2158万股B系列可转换优先股[163] - 2020年6月2日，公司公开发售1947.5806万股普通股，总收益6.037亿美元，净收益5.67亿美元[165] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为7380万美元，较2021年同期增加1140万美元[169][170] - 2022年第一季度投资活动净现金流入为8650万美元，较2021年同期增加930万美元[169][171] - 2022年第一季度融资活动净现金流入为140万美元，较2021年同期减少5040万美元[169][172] - 截至2022年3月31日，公司有4.892亿美元投资于到期日少于两年的有价证券，利率变动1%，投资组合公允价值将增减约200万美元[176] 产品制造情况 - 2021年9月，公司iCTC为IOV - COM - 202试验成功制造并交付首批内部生产的LN - 145 [136]

业绩总结 - 截至2021年12月31日，公司现金余额为6.02亿美元[4] - 公司现金、现金等价物、投资和限制性现金总额为6.0212亿美元，预计现金流足以支持到2024年[58] - 截至2021年12月31日，公司普通股总数为1.57亿股，优先股为291万股，股票期权和限制性股票单位为1360万股[58] 用户数据 - 公司已治疗超过500名患者，制造成功率超过90%[4] - 2021年美国新确诊的实体肿瘤病例约为160万例，其中肺癌新病例为235,760例[8] - 每年在美国约有106,000例黑色素瘤新诊断病例，死亡人数约为7,000例[25] - 每年在美国有236,000例非小细胞肺癌的诊断[33] - 每年在全球有132,000例非小细胞肺癌相关死亡[32] - 每年全球新发癌症病例为210万例[30] 临床试验与研发 - 公司目前有6项活跃的临床试验，涵盖4种实体肿瘤适应症[4] - Iovance的单药Lifileucel在抗PD-1治疗后显示出36%的总体反应率(ORR)，中位持续反应时间(DOR)为33.1个月[27] - 在Lifileucel治疗后，17%的患者反应加深，其中1名部分反应(PR)患者在24个月后转为完全反应(CR)[27] - Iovance的单药LN-145在重度治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出21%的ORR，持续反应时间超过20.7个月[34] - 在NSCLC的研究中，85.7%的患者接受了至少2个之前的系统治疗[35] - 在可评估患者中，Iovance TIL与pembrolizumab联合治疗在黑色素瘤中显示出60%的肿瘤负担减少，CR率为30%[40] - 在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中，Iovance TIL与pembrolizumab联合治疗的肿瘤负担减少率为38.9%[40] - 在宫颈癌中，Iovance TIL与pembrolizumab联合治疗的肿瘤负担减少率为57.1%[40] 未来展望 - 公司预计在BLA批准后，商业制造将显著降低单位生产成本（COGS）[14] - 预计2022年上半年提交生物制剂许可申请（BLA）[61] - 公司计划扩展至其他适应症，以满足实体肿瘤治疗的市场需求[8] - 计划在2022年启动IOV-4001的临床研究[61] 认证与专利 - 公司在2021年获得1项突破性疗法认证（BTD）和1项再生医学先进疗法认证（RMAT）[4] - 公司在黑色素瘤领域获得RMAT、孤儿药和快速通道认证[62] - 公司拥有超过35项美国及国际专利，涵盖TIL产品的多种治疗方法[16] 生产与制造 - 公司在22天内完成GMP制造过程，提升了生产效率[13] - 2021年，完成海军院GMP设施的建设，并开始临床制造[59] - Iovance的Gen 2制造过程成功率超过90%[62]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司持有现金、现金等价物、投资及受限现金共计6.021亿美元，较2020年12月31日的6.35亿美元有所下降 [37] - 2021年第四季度净亏损为9930万美元，每股亏损0.63美元，其中包括630万美元的一次性费用 [38] - 2021年全年净亏损为3.423亿美元，每股亏损2.23美元，较2020年的2.596亿美元净亏损有所增加 [39] - 2021年第四季度研发费用为7560万美元，较2020年同期的5250万美元增加2310万美元 [40] - 2021年全年研发费用为2.59亿美元，较2020年的2.017亿美元增加5730万美元 [40][42] - 2021年第四季度一般及行政费用为2380万美元，较2020年同期的1610万美元增加770万美元 [43] - 2021年全年一般及行政费用为8370万美元，较2020年的6020万美元增加2350万美元 [43][45] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要TIL疗法lifileucel在转移性黑色素瘤中的BLA提交计划仍在进行中，预计在2022年上半年提交 [9] - 2021年公司在多个医学会议上展示了118名患者的TIL数据，涵盖五种实体瘤类型 [10] - 公司在2021年开设了Iovance细胞治疗中心（ICTC），并在内部制造能力方面取得了显著进展 [11] - 公司计划在2022年推进TIL疗法在非小细胞肺癌中的应用，并更新宫颈癌的注册策略 [13] - 公司计划启动IOV-4001的首次临床试验，这是一种基因修饰的TIL产品，PD-1被灭活 [13] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司计划在2022年上半年提交lifileucel在转移性黑色素瘤中的BLA [9] - 公司在2021年展示了TIL疗法在非小细胞肺癌中的初步临床数据，并在IOV-LUN-202研究中招募了二线转移性非小细胞肺癌患者 [32][33] - 公司在宫颈癌中积极进行监管讨论，并计划根据FDA的反馈更新注册策略 [13][33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2022年提交lifileucel在转移性黑色素瘤中的BLA，并推进TIL疗法在非小细胞肺癌中的应用 [9][13] - 公司计划启动IOV-4001的首次临床试验，这是一种基因修饰的TIL产品，PD-1被灭活 [13] - 公司计划在2022年推进TIL疗法在非小细胞肺癌中的应用，并更新宫颈癌的注册策略 [13] - 公司计划在2022年推进TIL疗法在非小细胞肺癌中的应用，并更新宫颈癌的注册策略 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年的里程碑充满信心，包括在2022年上半年提交lifileucel在转移性黑色素瘤中的BLA [9] - 公司对TIL疗法在实体瘤中的潜力充满信心，并计划在2022年推进TIL疗法在非小细胞肺癌中的应用 [13] - 公司对IOV-4001的首次临床试验充满期待，这是一种基因修饰的TIL产品，PD-1被灭活 [13] 其他重要信息 - 公司计划在2022年提交lifileucel在转移性黑色素瘤中的BLA，并推进TIL疗法在非小细胞肺癌中的应用 [9][13] - 公司计划启动IOV-4001的首次临床试验，这是一种基因修饰的TIL产品，PD-1被灭活 [13] - 公司计划在2022年推进TIL疗法在非小细胞肺癌中的应用，并更新宫颈癌的注册策略 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于lifileucel的BLA提交和Cohort 4数据 - 公司计划在2022年上半年提交lifileucel在转移性黑色素瘤中的BLA，并预计在提交BLA时公布Cohort 4数据 [9][58] - 公司正在与FDA进行讨论，以确保在BLA提交前解决所有问题 [51][52] 问题: 关于宫颈癌的注册策略 - 公司正在根据FDA的反馈更新宫颈癌的注册策略，并计划在2022年推进TIL疗法在宫颈癌中的应用 [13][68] 问题: 关于IOV-4001的临床试验 - 公司计划在2022年启动IOV-4001的首次临床试验，这是一种基因修饰的TIL产品，PD-1被灭活 [13][82] 问题: 关于R&D支出的增加 - 2021年第四季度研发费用增加的主要原因是内部研发团队的扩大、临床试验成本的增加以及与ICTC相关的设施成本 [41][42] 问题: 关于CEO的永久性任命 - 公司董事会正在进行CEO的搜寻工作，并将在有结果时公布 [86] 问题: 关于LUN-202试验的参数变化 - 公司正在与FDA讨论LUN-202试验的参数变化，并计划在早期治疗线中招募患者 [89][90] 问题: 关于lifileucel的确认性试验 - 公司正在与FDA讨论lifileucel的确认性试验，并计划在早期治疗线中进行试验 [132][134] 问题: 关于欧洲的提交计划 - 公司的欧洲提交计划将取决于FDA的结果，并计划在FDA批准后尽快推进欧洲的提交 [124][127]

产品研发与临床试验进展 - 公司开发的Gen 2制造工艺可生产冷冻保存的TIL产品，正在多种适应症中进行研究[517] - 公司预计在2022年上半年提交lifileucel用于治疗转移性黑色素瘤的生物制品许可申请（BLA）[521] - 2019年2月，lifileucel获FDA快速通道指定，用于治疗化疗后疾病进展的宫颈癌；同年5月，获FDA突破性疗法指定（BTD）[522] - 2021年1月，C - 145 - 04试验的队列2完成患者入组，该队列数据可能支持注册[522] - IOV - LUN - 202临床试验的队列1和3招募一线治疗开始时PD - L1 TPS低于1%的患者，队列2招募PD - L1 TPS大于或等于1%的患者[523] - 2021年6月，IOV - LUN - 202临床试验首例患者给药，公司计划在2022年持续招募患者[523] - 2021年6月，公司公布IOV - COM - 202临床试验队列3B中LN - 145的初始数据，11月提供更新数据[524] - 2021年1月，C - 145 - 03临床试验达到预设入组目标后关闭[525] - IOV - COM - 202试验除在美国持续招募患者外，还在加拿大和部分欧洲国家获得监管批准[527] - IOV - COM - 202研究的队列1A和队列2A以及C - 145 - 04研究的队列3结果表明，lifileucel或LN - 145可与pembrolizumab安全联用[529] - 2021年9月公司的Iovance细胞治疗中心成功制造并交付首批用于IOV - COM - 202试验的LN - 145临床批次产品[530] - IOV - 2001疗法的IOV - CLL - 01试验于2020年开始患者给药，该疗法使用50 mL患者血液，经过9天工艺制造[533] - 公司预计2022年启动基因修饰TIL产品候选药物IOV - 4001的首个临床研究[534] 专利情况 - 公司拥有超过35项与TIL疗法相关的美国专利，其中超30项与Gen 2 TIL制造工艺相关，有效期预计至2038年1月[540] 收入情况 - 公司自成立以来尚未产生任何收入，未来12个月也不预计从产品候选药物销售或授权中获得显著收入[545] 研发费用关键指标变化 - 2021年研发费用为2.59039亿美元，较2020年的2.01727亿美元增加5731.2万美元，增幅28% [553] - 2021年研发费用中基于股票的薪酬费用为4083.3万美元，较2020年的1972.7万美元增加2110.6万美元，增幅107% [553] - 2021年研发费用增加主要归因于薪资及相关费用增加2920万美元、基于股票的薪酬费用增加2110万美元等[553] - 2021年研发费用增加部分被研究联盟成本减少1000万美元和制造成本减少520万美元所抵消[553] - 2020年研发费用为2.01727亿美元，较2019年的1.66023亿美元增加3570.4万美元，增幅22%[558] 一般及行政费用关键指标变化 - 2021年一般及行政费用为8366.4万美元，较2020年的6021万美元增加2345.4万美元，增幅39%[554] - 2020年一般及行政费用为6021万美元，较2019年的4084.9万美元增加1936.1万美元，增幅47%[560] 净利息收入关键指标变化 - 2021年净利息收入为45.1万美元，较2020年的235.6万美元减少190.5万美元，降幅81%[555] - 2020年净利息收入为235.6万美元，较2019年的931.6万美元减少696万美元，降幅75%[561] 净亏损关键指标变化 - 2021年净亏损为3.42252亿美元，较2020年的2.59581亿美元增加8267.1万美元，增幅32%[556] - 2020年净亏损为2.59581亿美元，较2019年的1.97556亿美元增加6202.5万美元，增幅31%[562] 资金来源与融资情况 - 自2017年以来公司主要资金来源是普通股公开发售[552] - 2021年公司通过出售647.4099万股普通股获得净收益2.032亿美元[570] - 2021年融资活动提供的净现金为2.393亿美元，2020年为5.764亿美元，2019年为610万美元，2018年为4.243亿美元[579][580][581] - 2021年融资活动净现金主要来自“按市值”发行的2.032亿美元现金收益和行使股票期权发行普通股的3350万美元现金收入；2020年主要来自6月公开发行的5.67亿美元现金收益和行使股票期权发行普通股的970万美元现金收入；2018年主要来自1月和10月公开发行的3.988亿美元现金收益、行使认股权证的1580万美元现金收益和行使股票期权发行普通股的1000万美元现金收入[579][580][581] 现金及相关资产情况 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物、投资和受限现金共计6.021亿美元[565] - 截至2021年12月31日，公司有5.79亿美元投资于到期日少于两年的有价证券[590] 经营活动净现金使用量关键指标变化 - 2021年经营活动净现金使用量为2.27941亿美元，较2020年的2.05134亿美元增加2280.7万美元[572] 合同义务与成本估计 - 截至2021年12月31日，非可撤销经营租赁设施的合同义务总计129,651,000美元，2022 - 2026年及以后各期支付金额分别为5,401,000美元、8,006,000美元、8,206,000美元、8,107,000美元、7,979,000美元和91,952,000美元[582] - 未来一年费城iCTC设施和圣卡洛斯新总部办公室的估计设备和建设成本约为1000万 - 1100万美元[584] 资产负债表外安排情况 - 截至2021年12月31日，公司没有任何资产负债表外安排[585] 成本估算方法 - 临床开发成本是研发成本的重要组成部分，公司根据与第三方的协议和工作完成情况估算并计提费用[587] - 临床研究者成本的估算受患者数量、研究周期等多种因素影响，公司根据合同金额、患者就诊数据等进行估算[588] 投资组合情况 - 若2021年利率变动1%，投资组合公允价值将增减约290万美元[590] 通货膨胀影响情况 - 2019 - 2021年，通货膨胀对公司业务、财务状况和经营成果无重大影响[591]

业绩总结 - 截至2021年9月30日，公司现金余额约为6.61亿美元[3] - Iovance在2021年计划的里程碑包括继续推进其免疫肿瘤学管线的多个产品候选者[5] - Iovance在全球范围内拥有约300名员工，主要位于加利福尼亚州圣卡洛斯[48] 用户数据 - 公司在临床试验中已治疗超过500名患者，使用其专有的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法[3] - 在C-144-01 Cohort 2中，66名患者的中位年龄为39岁，接受过3.3次先前治疗[14] - 在C-144-01 Cohort 2中，99%的患者在先前治疗中经历了疾病进展[14] 临床试验与研发 - 公司在超过400名患者中，第三代制造过程的成功率超过90%[4] - 公司在2021年获得FDA的突破性疗法认定（BTD）和再生医学先进疗法（RMAT）认定[5] - Iovance的TIL治疗在先前FDA批准的治疗后，已显示出高度持久的反应[12] - Iovance的LN-145在NSCLC中的ORR为21%，在28名患者中[34] - TIL免疫疗法lifileucel在重度预处理患者中观察到44%的客观反应率[38] 临床数据与效果 - C-144-01 Cohort 2的客观反应率(ORR)为36.4%[21] - 在C-144-01 Cohort 2中，79%的反应者在治疗后继续加深反应[18] - 在IOV-COM-202研究中，客观反应率（ORR）为85.7%，其中完全反应（CR）占42.9%，部分反应（PR）占42.9%[44] - 在Cohort 3B中，疾病控制率（DCR）为85.7%，即24名患者中有24名患者达到疾病控制[26] 市场潜力与战略 - 美国每年新诊断的实体肿瘤病例约为1.7百万例，显示出在晚期治疗中满足未满足需求的潜力[11] - Iovance计划在2022年提交生物制剂许可申请（BLA）[50] - Iovance的目标是成为首个获得批准用于实体肿瘤的细胞治疗产品[50] 负面信息 - 在基线LDH高于ULN的患者中，DOR显著降低[20] - 在IOV-COM-202研究中，治疗相关不良事件（TEAE）与已知的药物不良事件一致[44] 设施与技术 - 公司在2020年完成了海军院区GMP设施的建设，并开始在该设施进行临床制造[4] - Iovance在费城建设的定制设施面积约为136,000平方英尺，并获得核心和外壳建筑的LEED金级认证[10] - Iovance的细胞治疗中心（iCTC）在费城的制造设施具有90%以上的成功率[50]

业绩总结 - 自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL; LN-145）单药治疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的客观反应率（ORR）为21.4%（n=28），在有效性可评估组中为25%（n=24）[6] - 在中位随访9.8个月时，观察到一例完全缓解（CR）和一例部分缓解（PR），分别持续20.7个月和3.0个月[6] - COM-202 Cohort 3B的客观反应率（ORR）为21.4%，在有效性可评估组中为25.0%[11] 用户数据 - COM-202 Cohort 3B的基线患者中位年龄为61岁，60.7%的患者接受过抗PD-1和/或抗PD-L1治疗[8] - 在28名患者中，6名患者（21.4%）达到了完全反应（CR），5名患者（17.9%）达到了部分反应（PR）[11] - 中位数肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）输注量为20.9×10^9[11] 未来展望 - 该公司承诺推进TIL单药及TIL联合治疗，以应对多种非小细胞肺癌患者的未满足医疗需求[6] - 该研究支持正在进行的IOV-LUN-202研究，旨在展示在二线晚期NSCLC患者中提高整体反应率和耐受性[6] - 研究结果表明，TIL细胞治疗可能是治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的可行选择[15] 新产品和新技术研发 - Iovance的研究表明，TIL细胞治疗在多种固体肿瘤中显示出可持续的反应[18] - 研究显示，TIL细胞治疗与pembrolizumab联合使用在免疫检查点抑制剂（ICI）初治患者中具有良好的安全性和有效性[18] - 研究设计包括肿瘤切除以制造TIL，并在切除后给予一次pembrolizumab（200 mg或400 mg）[22] 市场扩张和并购 - 该公司在开发和商业化产品候选药物方面的能力可能受到第三方制造商或自身设施的影响[2] - 目前正在进行的研究包括IOV-COM-202（NCT03645928）和C-145-04（NCT03108495）[33] 负面信息 - 该公司在临床试验中面临的风险包括FDA的反馈可能导致需要进行额外的临床试验或修改现有试验[2] - 41.0%的患者报告了治疗相关不良事件（TEAE），其中最常见的为血小板减少症（35.7%）和贫血[10] - 67.9%的患者经历了任何级别的肿瘤采集相关不良事件，主要包括程序性疼痛（17.9%）和低氧（10.3%）[9] 其他新策略和有价值的信息 - 该公司在电话会议中强调了COVID-19大流行对其业务的潜在影响[2] - 研究中，患者在接受TIL治疗后，持续反应的时间最长可达20.7个月[13] - 大多数治疗相关不良事件（TEAE）发生在TIL输注后的前两周内[27]