产品研发与临床试验 - 公司的主要产品候选药物lifileucel正在开发用于晚期黑色素瘤和其他适应症，预计在2023年第一季度完成向FDA的滚动BLA提交[504] - 公司正在推进lifileucel在晚期宫颈癌和LN-145在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）中的注册策略[505] - 公司正在研究下一代TIL疗法，包括首次人体临床试验的IOV-4001，以及16天制造工艺和核心活检肿瘤组织采集[505] - 公司正在评估LN-145在转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中的单药和联合疗法，并在IOV-COM-202试验中研究其与pembrolizumab的联合使用[515] - 公司在血液癌症领域正在进行IOV-2001的1/2期临床试验，评估其在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）中的安全性和有效性[516] - 公司与领先的癌症研究中心合作，研究TIL疗法在多种癌症和治疗环境中的应用，包括下一代工艺和技术[517] 制造工艺与技术 - 公司的TIL疗法平台使用22天的集中化、可扩展的制造工艺，生成针对每位患者的个性化冷冻保存疗法[503] - 公司正在研究16天制造工艺（Gen 3）和核心活检肿瘤样本采集，以优化TIL疗法的制造流程[519] - 公司正在探索基因编辑技术，如TALEN®平台，用于优化TIL疗法，包括PD-1基因敲除和细胞因子结合的TIL产品[519] 财务状况与支出 - 2022年研发费用为2.94781亿美元，同比增长14%，主要由于员工薪酬和设施相关费用增加[535] - 2022年一般及行政费用为1.04097亿美元，同比增长24%，主要由于员工薪酬和市场营销费用增加[536] - 2022年净亏损为3.95893亿美元，同比增长16%，主要由于研发活动和公司基础设施的持续扩展[538] - 2021年研发费用为2.59039亿美元，同比增长28%，主要由于员工薪酬和临床试验费用增加[539] - 2021年一般及行政费用为8366.4万美元，同比增长39%，主要由于员工薪酬和保险费用增加[540] - 2021年净亏损为3.42252亿美元，同比增长32%，主要由于研发活动和临床试验的持续扩展[543] - 公司预计未来将继续产生净亏损，主要由于研发活动和商业准备的进一步投资[538][543] - 2022年公司净现金流出2.927亿美元用于运营活动，较2021年的2.279亿美元增加了6480万美元，主要由于研发和预商业化活动的成本增加[557] - 2022年公司投资活动净现金流入2.565亿美元，主要由于投资到期和购买的时间安排以及资本支出的减少[562] - 2022年公司融资活动净现金流入1.901亿美元，主要来自“市场发行”的1.895亿美元净收益[565] - 公司预计在未来12个月内将继续产生显著的研发费用和预商业化活动费用，以支持iCTC设施的建设和制造活动的扩展[544] - 公司预计在未来12个月内将产生约2000万美元的资本支出，主要用于临床试验设备、研发和制造设施的扩展[545] - 公司预计未来一年在费城的iCTC设施上投入约2000万美元的设备和建设成本[573] 现金与投资 - 截至2022年12月31日，公司拥有4.783亿美元的现金、现金等价物、投资和限制性现金（2.317亿美元现金及现金等价物，2.401亿美元短期投资，640万美元限制性现金）[546] - 公司有372.5百万美元投资于到期日少于一年的可交易证券[578] - 如果利率在2022年12月31日结束的年度内变化1%，公司投资组合的公允价值将增加或减少约60万美元[578] 合同义务与费用 - 截至2022年12月31日，公司有1.2497亿美元的非可取消合同义务，主要用于设施租赁[570] - 公司通过与第三方合作进行研发，可能需要根据药品开发的成功情况支付里程碑和特许权使用费[573] - 临床开发成本包括研究者成本，这些成本取决于多个因素，如试验地点的患者数量、试验持续时间等[575] - 公司根据合同金额、患者访问数据等估计临床研究者成本，并在服务完成后确认研发费用[575][576] - 公司通过内部临床利益相关者和外部服务提供商的讨论来确定成本，并根据实际成本调整估计[576] 专利与知识产权 - 公司在TIL疗法领域拥有超过60项美国专利，其中超过35项与第二代TIL制造工艺相关，预计专利期限将延长至2038年[520] COVID-19影响 - 公司预计COVID-19疫情不会对其短期投资流动性产生重大影响[521] - 公司预计COVID-19疫情对其未来财务状况、经营成果或现金流的影响难以合理估计[524] 通货膨胀影响 - 通货膨胀在过去两年对公司业务、财务状况或经营结果没有重大影响[577][579] 股票与融资 - 截至2022年12月31日，公司有1.878亿股普通股、194股A系列可转换优先股和284万股B系列可转换优先股[547] - 2022年公司通过“市场发行”出售了2978万股普通股，获得1.942亿美元的总收益和1.895亿美元的净收益[554]