各条业务线表现 - 截至2025年3月31日，492名实体瘤患者在八项已完成临床试验中接受了gedatolisib治疗，其中129人在三项试验中单独使用，363人在五项试验中与其他抗癌药物联用[64] - PIQRAY在3期关键试验中，39%患者出现与高血糖相关的3级或4级不良事件，26%患者因治疗相关不良事件停药；而gedatolisib在1b期临床试验的103名患者剂量扩展部分，仅7%患者出现3级或4级高血糖，不到9%患者停药[63] - 在HR+/HER2 - 转移性乳腺癌1b期临床试验（B2151009）的四个扩展组中，接受过激素治疗的患者客观总体缓解率（ORR）为36% - 77%，初治患者ORR为85%，均高于对照研究[66] - VIKTORIA - 1的PIK3CA野生型（WT）队列于2024年第四季度完成351名受试者招募，预计2025年6月完成主要研究，第三季度获得顶线数据；PIK3CA突变型（MT）队列正在招募最多350名受试者，预计2024年第四季度获得顶线数据[70] - CELC - G - 201的1b期预计约36名参与者随机接受600mg darolutamide与120mg或180mg gedatolisib联用，2期将额外招募12名参与者，预计2025年第二季度末公布1b期剂量递增部分顶线数据[72][73] - VIKTORIA - 2预计在安全导入部分招募约12 - 36名可评估受试者，3期约638名受试者将根据PIK3CA状态分组，预计2025年第二季度第一名患者给药[74] - VIKTORIA - 2全球正在进行站点激活活动，预计2025年第二季度第一名患者给药[76] - CELC - G - 201预计2025年第二季度末公布1b期顶线数据[77] 业务收入潜力 - 若gedatolisib获得FDA对PIK3CA WT和MT人群的批准，二线适应症峰值收入潜力超20亿美元，市场渗透率仅需40%[75] 业务发展指引 - VIKTORIA - 1的PIK3CA WT患者队列主要完成日期预计在2025年6月，顶线数据预计第三季度可得，若数据积极，支持提交新药申请并向商业阶段公司转型[75] 收入和利润（同比环比） - 2025年和2024年第一季度净亏损分别约为3700万美元和2160万美元，截至2025年3月31日累计亏损约3.089亿美元[79] 成本和费用（同比环比） - 2025年第一季度研发费用约3223万美元，较2024年同期增加1158万美元，增幅56%[89] - 2025年第一季度行政费用约391万美元，较2024年同期增加206万美元，增幅112%[89] - 2025年第一季度利息费用320万美元，较2024年同期增加180万美元，增幅127%，主要因2024年5月新增6170万美元贷款[94] - 2025年第一季度利息收入230万美元，与2024年同期基本持平[95] 现金流情况 - 2025年第一季度经营活动净现金使用约3590万美元，主要因净亏损约3700万美元和营运资金变化120万美元[110] - 2024年第一季度经营活动净现金使用约1710万美元，主要因净亏损约2160万美元[111] - 2025年第一季度投资活动净现金提供约2430万美元，主要来自政府证券短期投资净收益[112] - 2024年第一季度投资活动净现金提供约350万美元，主要来自政府证券短期投资到期净收益[113] - 2025年第一季度融资活动净现金提供约560万美元，主要来自695,650份普通股认股权证行权净收益[114] - 2024年第一季度融资活动净现金提供约1410万美元，主要来自普通股认股权证和员工股票期权行权收益[115] 其他财务数据 - 截至2025年3月31日，现金及现金等价物约1650万美元，短期投资约1.892亿美元[96] - 2025年3月，投资者行使695650份认股权证，行权价8.05美元，产生约560万美元现金[97] - 截至2025年3月31日，与Jefferies的公开市场销售协议下仍有1.25亿美元普通股可供出售[98] - 2024年5月30日，公司股权发行产生约6000万美元总收益，净收益约5630万美元[99] - 2024年5月30日，公司与Innovatus和Oxford签订修订并重述的贷款协议，最高可获1.8亿美元定期贷款[100] - A&R贷款协议最终费用为初始资金的4.5%，2024年5月30日公司确认最终费用450万美元[103] - 2024年5月30日公司发行103,876份认股权证，行使价为每股14.84美元，相对公允价值约120万美元[104] - 2025年5月13日公司签订第一修正案，支付修订费4万美元，延长相关权利到期日期[105] 前瞻性陈述说明 - 本季度报告包含涉及临床试验计划、产品开发商业化等方面的前瞻性陈述[119] 风险因素 - 公司面临多种风险和不确定因素，如运营历史有限、无法及时开发和商业化gedatolisib等[121] - 临床研究、生物制药开发和商业化存在不确定性和成本[121] - 证明产品安全性和效益以获监管批准存在复杂性和困难[121] - 与制药公司合作伙伴建立和维护关系可能面临挑战[121] - 临床试验存在不确定性和成本[121] - 市场对产品的接受度和市场机会大小存在不确定性[121] - 公司管理增长可能面临困难，如招聘和留住销售和关键人员[121] - 政府法规变化、信贷市场收紧和获取资本受限是风险因素[121] - 股市波动可能影响公司以有利条件获取资本的能力[121] 法规相关说明 - 作为较小报告公司，无需按要求提供市场风险定量和定性披露[123]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损3700万美元，即每股0.86美元，而2024年第一季度净亏损2160万美元，即每股0.64美元 [20] - 2025年第一季度非GAAP调整后净亏损3470万美元，即每股0.81美元，2024年第一季度非GAAP调整后净亏损1990万美元，即每股0.59美元 [20] - 2025年第一季度研发费用为3220万美元，2024年第一季度为2060万美元，增加了约1160万美元 [20] - 2025年第一季度一般及行政费用为390万美元，2024年第一季度为180万美元 [21] - 2025年第一季度经营活动使用的净现金为3590万美元，2024年第一季度为1710万美元 [22] - 本季度末公司拥有约2.057亿美元的现金、现金等价物和短期投资 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 VICTORIA - one试验 - 该试验旨在评估gadotelisib联合氟维司群，以及是否联合palbociclib治疗激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，这些患者在接受CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展 [8][9] - 试验包括两个患者队列，PIK3CA野生型队列有两个主要终点需分层测试，PIK3CA突变患者队列有一个主要终点，主要终点为盲态独立中心审查评估的无进展生存期（PFS） [9] - 预计2025年第三季度公布PIK3CA野生型患者队列的顶线数据，第四季度公布PIK3CA突变患者队列的顶线数据 [7] VICTORIA - two试验 - 这是一项全球III期开放标签随机临床试验，评估gadotelisib联合氟维司群加研究者选择的rivociclib或palbociclib作为一线治疗激素受体阳性、HER2阴性、内分泌治疗耐药的晚期乳腺癌患者的疗效和安全性 [15] - 第一季度完成了站点资格认定活动，目前正专注于激活在北美、欧洲、拉丁美洲和亚太地区认定的近200个站点，已开始筛选患者，预计第二季度给首位患者用药 [16] Phase 1b/2试验 - 评估gadotelisib联合darolutamide治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者，这些患者在接受下一代雄激素受体抑制剂治疗后疾病进展 [17] - 已完成1b期剂量递增部分的患者招募，预计2025年第二季度末公布顶线数据，数据集将包括约36名患者，一半接受120毫克剂量的gadotelisib，另一半接受180毫克剂量，均按三周用药、一周停药的方案给药 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 目前HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌二线治疗方案中，选择性雌激素受体降解剂（SERDs）如氟维司群或elacitrant单药，或三种获批的PAM抑制剂联合内分泌治疗，但这些PAM抑制剂仅针对单个PAM节点，在PIK3CA野生型肿瘤患者中未显示疗效，仅PIK3CAα和AKT抑制剂在PIK3CA突变患者中有获益报道 [11] - 近期获批的两种非化疗相关疗法，在该患者人群中疗效改善有限或无改善，但在获批后12个月内收入运行率接近5亿美元，尽管仅覆盖30% - 40%的符合条件的二线患者群体 [13] - 目前大多数内分泌治疗耐药患者的一线标准治疗是三种获批的CDK4/6抑制剂联合氟维司群，近期试验结果显示接受这些方案的患者中位PFS仅7 - 8个月，远低于内分泌治疗敏感患者接受类似方案的25 - 27个月 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司有三个项目，若获得监管批准，预计全球近20万晚期癌症患者有资格接受gadotelisib治疗 [8] - 与Dana Farber癌症研究所和麻省总医院合作，评估getatolizumab联合bemacyclib和来曲唑治疗子宫内膜癌 [18] - 行业内HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌和内分泌治疗耐药的晚期乳腺癌治疗领域，现有疗法存在疗效不足的问题，公司的试验药物有望提供新的治疗选择 [11][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计现有现金、现金等价物、短期投资以及债务融资将为当前临床开发项目活动提供资金至2026年 [23] - 若VICTORIA - one试验数据有利，预计医生会寻求继续使用包含gaditalicit的CDK4/6抑制剂进行治疗 [38] 问答环节所有提问和回答 问题1：VICTORIA - one试验采用盲态独立中心审查分析，相比研究者评估分析时间更长，能否提供从6月锁定数据集到第三季度获得实际结果所需时间的更多信息 - 主要完成日期即数据截止日期，达到规定事件阈值后停止收集数据，之后进行数据清理并锁定数据库，预计在第三季度完成，若达到预期，有信心在第三季度获得数据，未提及具体月份，从锁定数据库到报告数据通常不超过三个月，一般更短 [28][30] 问题2：在数据读出时能否提供三个治疗组生存趋势方向的更新 - 预计在新闻稿中公布的数据读出仅包括两次主要分析的中位PFS和风险比，后续数据将在今年晚些时候的医学会议上展示 [32] 问题3：SERNA6试验对HR阳性患者二线治疗的潜在影响，以及对PIK3CA野生型和突变患者群体的影响 - 认为SERNA6试验不会对公司产生影响，公司试验患者与该试验评估的患者一致，即接受CDK4/6抑制剂治疗后进展的患者，若公司数据有利，预计医生会继续使用包含gaditalicit的CDK4/6抑制剂治疗，对PIK3CA野生型和突变患者治疗实践无差异，主要影响可能是其他CDK4/6加口服SIRD组合的使用 [37][38] 问题4：PIK3CA野生型更新中，认为怎样的最低风险比（HR）是好数据，与其他数据集和上市产品相比如何，关键意见领袖（KOLs）希望看到什么才会使用该药物 - 目前临近数据公布，暂不对此类预测发表具体评论，曾提及增量三个月的PFS被认为具有临床意义，任何与三个月增量PFS一致的统计学显著风险比也被认为具有临床意义，该方案和结果与其他方案的比较取决于两组数据的对比 [40] 问题5：PIK3CA野生型数据读出时间略有变化的原因，PIK3CA突变患者队列时间是否会改变，以及支持子宫内膜癌合作需要的投资 - 由于这是一项三臂试验，主要分析由两个不同分析中达到事件阈值驱动，难以精确估计时间，目前结果分布的变异性极小，有信心在6月确定数据截止日期，对PIK3CA突变患者队列第四季度读出数据有信心，公司为子宫内膜癌研究提供药品和临床支持，预计不会对公司产生额外财务影响 [44][45] 问题6：请提醒前列腺癌中靶向PI3K/AKT/mTOR通路的先前概念验证数据，多节点抑制与单节点抑制剂（如capivacertib）相比的潜力，以及第二季度末更新时是否计划分享PSA数据 - 已报道的AKT抑制剂在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的数据显示，capivacertib在有P10突变的激素敏感性前列腺癌患者亚组中有阳性数据，而公司的非临床数据表明gadotelisib在前列腺癌中独立于P10状态均有活性，且在非临床模型中比AKT抑制剂更有效，更新将主要关注主要分析和安全数据，其余数据预计在2025年医学会议上报告 [49][51]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损3700万美元，合每股0.86美元，2024年第一季度净亏损2160万美元，合每股0.64美元 [21] - 2025年第一季度非GAAP调整后净亏损3470万美元，合每股0.81美元，2024年第一季度非GAAP调整后净亏损1990万美元，合每股0.59美元 [21] - 2025年第一季度研发费用3220万美元，2024年第一季度为2060万美元 [21] - 2025年第一季度一般及行政费用390万美元，2024年第一季度为180万美元 [22] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量3590万美元，2024年第一季度为1710万美元 [22] - 截至2025年第一季度末，公司拥有现金、现金等价物和短期投资约2.057亿美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 VICTORIA - one试验 - 预计2025年第三季度公布PIK3CA野生型患者队列的顶线数据，第四季度公布PIK3CA突变患者队列的顶线数据 [6] - 基于当前盲态事件率，预计PIK3CA野生型患者队列的主要完成时间为6月，可在第三季度发布顶线数据，并在2025年晚些时候的医学会议上展示完整结果 [9] VICTORIA - two试验 - 第一季度完成了站点资格认定活动，目前正专注于激活在北美、欧洲、拉丁美洲和亚太地区认定的近200个站点 [17] - 已开始筛选患者，预计在第二季度给首位患者用药 [17] Phase 1B2试验 - 已完成1B期剂量递增部分的患者招募，预计在2025年第二季度末公布顶线数据 [18] - 数据集将包括约36名患者，一半接受120毫克剂量的gaditalisib，另一半接受180毫克剂量，均按三周用药、一周停药的方案给药 [18] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司有三个项目，若获得监管批准，预计全球近20万名晚期癌症患者有资格接受gadotelisib治疗 [7] - 目前HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者的二线治疗方案存在不足，单节点PAM抑制剂效果不佳，而gadathalisib若有效，有望成为新的标准治疗方案 [11] - 若gaditalisib获得FDA对PIK3CA野生型和突变型人群的批准，二线适应症的峰值收入潜力在40%的市场渗透率下可能超过20亿美元 [15] - 目前内分泌治疗耐药的HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者一线治疗方案的中位无进展生存期较短，公司的VICTORIA - two试验旨在寻找更有效的治疗方法 [17] - 公司宣布与Dana Farber癌症研究所和麻省总医院合作，评估getatolizumab与bemacyclib和letrozole联合治疗子宫内膜癌的效果 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计现有现金、现金等价物、短期投资以及债务融资额度能够支持当前临床开发项目活动至2026年 [23] 问答环节所有提问和回答 问题1: VICTORIA - one试验使用盲态独立中央审查分析，从锁定数据集到得出实际结果需要多长时间 - 主要完成日期即数据截止日期，之后进行数据清理并锁定数据库，预计第三季度有数据，从锁定数据库到报告数据通常不超过三个月，一般更短 [28][30] 问题2: 在数据读出时能否提供三个治疗组之间生存趋势的方向性更新 - 预计在新闻稿中公布的数据读出仅包括两次主要分析的中位无进展生存期和风险比，后续数据将在2025年晚些时候的医学会议上分析和展示 [31] 问题3: SERNA6在HR阳性患者二线治疗中的广泛应用对PIK3CA野生型和突变型患者群体有何潜在影响 - 认为不会影响公司，公司试验患者与SERNA6试验患者情况一致，若公司数据有利，医生会继续使用含gaditalicit的CDK4/6抑制剂治疗，主要影响可能是其他CDK4/6加口服SIRD组合的使用 [37] 问题4: 在PIK3CA野生型更新中，认为怎样的最低风险比是好数据，关键意见领袖（KOLs）希望看到什么才会使用该药物 - 目前临近数据公布，暂不对此类预测发表具体评论，增量三个月被认为具有临床意义，任何与三个月相符的统计学显著风险比也将被视为具有临床意义，具体结果与其他方案的比较取决于两组数据的对比 [40] 问题5: PIK3CA野生型读出时间略有变化的原因，PIK3CA突变型时间线是否会改变，支持子宫内膜癌合作需要进行哪些投资 - 由于这是一个三臂试验，主要分析由两个不同分析中的事件阈值驱动，难以精确估计时间，现在事件结果分布的变异性极小，有信心在6月确定数据截止日期；PIK3CA突变型患者队列在第四季度读出数据有信心；公司为子宫内膜癌研究提供药品和临床支持，预计不会对公司产生额外财务影响 [45][46] 问题6: 请提醒一些针对前列腺癌中PI3K/AKT/mTOR通路的前期概念验证数据，多节点抑制与单节点抑制剂（如capivacertib）相比的潜力，以及是否计划在第二季度末更新时分享PSA数据 - AKT抑制剂在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中已有数据报告，capivacertib在激素敏感性前列腺癌P10突变患者亚组中有积极数据，而公司的非临床数据表明gadotelisib在前列腺癌中独立于P10状态均有活性，且在非临床模型中比AKT抑制剂更有效；第二季度末的更新将主要关注主要分析和安全数据，其余数据预计在2025年的医学会议上报告 [50][52]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度总运营费用为3610万美元，2024年同期为2250万美元[8] - 2025年第一季度研发费用为3220万美元，较上一年度增加约1160万美元，其中590万美元与员工和咨询费用增加有关，570万美元与支持临床试验活动有关[9] - 2025年第一季度一般及行政费用为390万美元，较上一年度增加210万美元，其中160万美元为员工和咨询费用增加，50万美元为专业费用、基础设施扩展和其他行政费用增加[10] - 2025年第一季度净亏损为3700万美元，即每股亏损0.86美元，2024年同期净亏损为2160万美元，即每股亏损0.64美元；非GAAP调整后净亏损为3470万美元，即每股亏损0.81美元，2024年同期为1990万美元，即每股亏损0.59美元[11] - 2025年第一季度经营活动使用的净现金为3590万美元，2024年同期为1710万美元[13] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.057亿美元，预计这些资金及债务融资可支持当前临床开发项目活动至2026年[13] - 2025年第一季度GAAP净亏损为36,997美元，2024年同期为21,612美元[25] - 2025年第一季度研发股票薪酬非现金费用为1,505美元，2024年同期为832美元[25] - 2025年第一季度一般及行政股票薪酬非现金费用为939美元，2024年同期为499美元[25] - 2025年第一季度非现金利息费用为800美元，2024年同期为531美元[25] - 2025年第一季度非现金利息收入为 - 946美元，2024年同期为 - 154美元[25] - 2025年第一季度Non - GAAP调整后净亏损为34,699美元，2024年同期为19,904美元[25] - 2025年第一季度GAAP基本和摊薄每股净亏损为0.86美元，2024年同期为0.64美元[25] - 2025年第一季度净亏损调整为0.05美元，2024年同期为0.05美元[25] - 2025年第一季度Non - GAAP调整后每股净亏损为0.81美元，2024年同期为0.59美元[25] - 2025年第一季度加权平均流通普通股（基本和摊薄）为43,052,757股，2024年同期为33,612,054股[25] 各条业务线数据关键指标变化 - VIKTORIA - 1试验PIK3CA野生型队列主要完成日期预计在2025年6月，第三季度公布topline数据；PIK3CA突变型队列正在招募，预计2025年第四季度公布topline数据[5][6] - VIKTORIA - 2三期临床试验预计2025年第二季度对首位患者给药，在开展三期部分前，将对12 - 36名参与者进行安全导入期试验[6] - CELC - G - 201研究预计2025年第二季度末公布1b期topline数据[12] - 公司与Dana Farber癌症研究所和麻省总医院开展临床试验合作，评估gedatolisib与abemaciclib和letrozole联合治疗子宫内膜癌[5][12]

公司业务进展 - 公司预计在2025年第三季度报告VIKTORIA-1试验PIK3CA野生型队列的顶线数据，第四季度报告PIK3CA突变型队列的顶线数据 [2] - VIKTORIA-1试验PIK3CA野生型队列的主要完成日期预计在2025年6月，顶线数据预计在2025年第三季度 [5] - VIKTORIA-2 Phase 3试验预计在2025年第二季度对首位患者进行给药 [5] - 公司与Dana Farber癌症研究所和麻省总医院合作开展临床试验，评估gedatolisib联合abemaciclib和letrozole治疗子宫内膜癌患者 [5] - CELC-G-201试验的Phase 1b部分预计在2025年第二季度末报告顶线数据 [6] 财务状况 - 2025年第一季度总运营费用为3610万美元，2024年同期为2250万美元 [7] - 2025年第一季度研发费用为3220万美元，2024年同期为2060万美元，增加1160万美元 [8] - 2025年第一季度一般及行政费用为390万美元，2024年同期为180万美元 [9] - 2025年第一季度净亏损3700万美元，每股亏损0.86美元，2024年同期净亏损2160万美元，每股亏损0.64美元 [10] - 2025年第一季度非GAAP调整后净亏损3470万美元，每股亏损0.81美元，2024年同期非GAAP调整后净亏损1990万美元，每股亏损0.59美元 [10] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为2.057亿美元，预计可支持当前临床开发计划至2026年 [11] 临床试验详情 - VIKTORIA-1是一项全球Phase 3研究，评估gedatolisib联合fulvestrant加或不加palbociclib治疗HR+、HER2-晚期乳腺癌患者 [6] - VIKTORIA-2是一项全球Phase 3开放标签随机研究，评估gedatolisib联合fulvestrant加CDK4/6抑制剂作为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗 [6] - CELC-G-201是一项Phase 1b/2试验，评估gedatolisib联合darolutamide治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者 [6]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Celcuity将于2025年5月14日收盘后公布2025年第一季度财务结果，同日下午4点30分管理层将主持网络直播/电话会议讨论结果并提供公司最新情况 [1] 财务信息 - 公司将于2025年5月14日收盘后公布2025年第一季度财务结果 [1] - 管理层将于同日下午4点30分主持网络直播/电话会议讨论结果并提供公司最新情况 [1] 会议参与方式 - 国内拨打1 - 800 - 717 - 1738，国际拨打1 - 646 - 307 - 1865参与电话会议 [2] - 可通过链接https://viavid.webcasts.com/starthere.jsp?ei=1715314&tp_key=61a8c66165观看网络直播 [2] - 直播结束后可在公司网站查看网络直播回放 [2] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于开发针对多种实体瘤适应症的靶向疗法 [3] - 公司主要候选疗法为gedatolisib，是一种有效的泛PI3K和mTORC1/2抑制剂，可全面阻断PI3K/AKT/mTOR（“PAM”）通路 [3] - 评估gedatolisib与氟维司群联合或不联合帕博西尼治疗HR + /HER2 - 晚期乳腺癌患者的3期临床试验VIKTORIA - 1正在招募患者 [3] - 评估gedatolisib与达罗他胺联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的1b/2期临床试验CELC - G - 201正在进行中 [3] - 评估gedatolisib加CDK4/6抑制剂和氟维司群作为HR + /HER2 - 晚期乳腺癌患者一线治疗的3期临床试验VIKTORIA - 2正在招募患者 [3] - 公司总部位于明尼阿波利斯，更多信息可访问www.celcuity.com，也可在领英和推特上关注 [3] 联系方式 - 公司联系人Brian Sullivan，邮箱bsullivan@celcuity.com；Vicky Hahne，邮箱vhahne@celcuity.com，电话(763) 392 - 0123 [4] - ICR Healthcare联系人Patti Bank，邮箱patti.bank@icrhealthcare.com，电话(415) 513 - 1284 [4]

财务数据关键指标变化 - 公司在2024年和2023年净亏损分别约为1.118亿美元和6380万美元，截至2024年12月31日，现金及现金等价物和短期投资约为2.351亿美元，累计亏损约为2.719亿美元[314] - 2024年研发费用约1.042亿美元，较2023年增加约4360万美元，增幅72%，其中3070万美元与试验活动有关，1290万美元与员工和咨询费用增加有关[323][324] - 2024年一般及行政费用为910万美元，较2023年增加约340万美元，增幅61%，其中员工相关费用增加260万美元，其余80万美元来自专业费用等[323][326] - 2024年利息费用为1030万美元，较2023年增加500万美元，主要因2024年债务余额增加，其中包括270万美元非现金利息费用[323][328] - 2024年利息收入为1180万美元，较2023年增加400万美元，主要因2024年融资活动使现金等余额增加[323][329] - 截至2024年12月31日，公司通过出售证券累计筹集约3.69亿美元净收益，贷款协议下借款1亿美元，现金及等价物和短期投资分别约为2250万美元和2.126亿美元，累计亏损约2.719亿美元[330] - 2024年5月31日公司股权发行，产生约6000万美元毛收益，扣除费用后净收益约5630万美元[334] - 2024年5月30日公司签订修订并重述的贷款和担保协议，可获最高1.8亿美元定期贷款，首次提款1亿美元，包括偿还先前贷款和新增借款6170万美元[335][336] - A&R贷款协议最终费用为初始资金的4.5%，2024年5月30日公司确认最终费用450万美元作为额外债务本金[338] - 若公司达到Term D里程碑但未全额提取贷款且未通知，需支付90万美元未使用费用；达到Term E里程碑同理，需支付150万美元未使用费用[338] - 2024年5月30日公司发行103,876份认股权证，行使价为每股14.84美元，相对公允价值约为120万美元[340] - 2024年经营活动净现金使用约8350万美元，主要因净亏损约1.118亿美元，部分被营运资金变动1830万美元和非现金费用约1000万美元抵消[344][345] - 2023年经营活动净现金使用约5380万美元，主要因净亏损约6380万美元，部分被营运资金变动390万美元和非现金费用约610万美元抵消[344][346] - 2024年投资活动净现金使用约6310万美元，包括约6280万美元政府证券短期投资净购买和30万美元物业设备购买[344][347] - 2023年投资活动净现金使用约500万美元，包括约490万美元政府证券短期投资净购买和10万美元物业设备购买[344][348] - 2024年融资活动净现金提供约1.384亿美元，主要来自增量债务融资净收益约5920万美元、股权发行5630万美元和市价发行730万美元[344][349] - 2023年融资活动净现金提供约6490万美元，主要来自预融资认股权证发行和市价发行合计6440万美元[344][350] - 公司预计当前现金、现金等价物、短期投资及Innovatus贷款协议可用借款能为临床开发项目活动提供资金至2026年[342] 各条业务线数据关键指标变化 - 截至2024年12月31日，492名实体瘤患者在八项临床试验中接受了gedatolisib治疗，其中129人在三项试验中单独使用，363人在五项试验中与其他抗癌药物联用[299] - 2016年启动的B2151009试验共招募138名HR+/HER2 - 转移性乳腺癌患者，截至2024年12月31日，4人仍在接受治疗且均已超过五年[300] - B2151009试验扩展部分所有可评估肿瘤患者的客观缓解率（ORR）为63%，治疗初治患者（A组）ORR为85%，接受过激素治疗患者（B、C、D组）ORR为36% - 77%[302] - 接受过CDK4/6抑制剂治疗患者的中位无进展生存期（PFS）为12.9个月，治疗初治患者中位PFS为48.6个月且ORR为79%[303] - VIKTORIA - 1试验PIK3CA野生型队列已100%招募，预计2025年第二季度公布顶线数据[311] - VIKTORIA - 2试验预计2025年第二季度开始首例患者给药，安全导入期预计招募12 - 36名受试者，3期部分预计招募约638名受试者[310][312] - CELC - G - 201试验预计约36名参与者在1b期随机分组，12名参与者进入2期，预计2025年第二季度末获得1b期剂量递增部分初步数据[308][309] - 2024年12月公司公布的1b期试验数据显示，治疗初治HR +、HER2 - 晚期乳腺癌患者中位总生存期为77.3个月，接受过CDK4/6抑制剂治疗患者为33.9个月[313] - 口服p110 - α特异性抑制剂PIQRAY在3期关键试验中，39%患者出现3级或4级高血糖不良事件，26%患者因治疗相关不良事件停药；而gedatolisib在1b期剂量扩展部分，仅7%患者出现3级或4级高血糖，不到9%患者停药[298] 融资历史情况 - 2022年2月4日公司与Jefferies LLC达成公开市场销售协议，可出售最高1.25亿美元普通股，截至2024年12月31日，仍有1.25亿美元普通股可售[331] - 2022年12月9日公司进行私募配售，发行普通股、优先股和认股权证，产生约1亿美元毛收益，扣除费用后净收益约9570万美元[332] - 2023年10月20日公司出售预融资认股权证，产生约5000万美元毛收益，扣除费用后净收益约4990万美元[333]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度净亏损3670万美元，合每股0.85美元，2023年同期净亏损1880万美元，合每股0.65美元；2024年全年净亏损1.118亿美元，合每股2.83美元，2023年同期净亏损6380万美元，合每股2.69美元 [41] - 2024年第四季度非GAAP调整后净亏损3230万美元，合每股0.75美元，2023年同期非GAAP调整后净亏损1760万美元，合每股0.61美元；2024年全年非GAAP调整后净亏损1.019亿美元，合每股2.58美元，2023年同期非GAAP调整后净亏损5780万美元，合每股2.44美元 [42] - 2024年第四季度研发费用3350万美元，2023年同期为1810万美元；2024年全年研发费用1.042亿美元，2023年为6060万美元 [42] - 2024年第四季度一般及行政费用300万美元，2023年同期为160万美元；2024年全年一般及行政费用910万美元，2023年为560万美元 [43] - 2024年第四季度经营活动净现金使用量为2780万美元，2023年同期为1850万美元；2024年全年经营活动净现金使用量为8350万美元，2023年为5380万美元 [44] - 2024年底公司拥有现金、现金等价物和短期投资约2.351亿美元，2023年12月31日为1.806亿美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 乳腺癌业务线 - 维多利亚1期3期研究完成PIK3CA野生型队列入组，预计2025年第二季度公布PIK3CA野生型队列顶线数据，第四季度公布PIK3CA突变型队列顶线数据 [9][11] - 维多利亚2期3期研究完成约200个临床站点选择，预计2025年第二季度招募首位患者 [9][33] 前列腺癌业务线 - 评估Geta与darolutamide联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的1b期试验按计划进行，预计2025年第二季度末公布初步数据 [36][37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为同时阻断雌激素、细胞周期蛋白D1、CDK4 - 6和PI3K - AKT mTOR三条信号通路，可优化抗肿瘤控制，针对这三种疾病驱动因素的三联疗法可能比双联或单药疗法更具长期优势 [14] - 目前HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌二线治疗方案存在不足，单节点PAM抑制剂效果欠佳，而公司的gadotilisib在非临床研究中表现出优势，对有无PIK3CA或P10突变的细胞系均有同等效力和细胞毒性，平均比单节点PAM抑制剂在乳腺癌细胞中强至少300倍 [15][16] - 公司认为gadotilisib的耐受性良好，其治疗相关不良事件停药率低，且在3期试验中使用口腔黏膜炎预防措施，有望进一步提高耐受性 [19][20] - 公司认为在评估晚期乳腺癌治疗方案的临床获益时， hazard ratio比增量PFS获益更重要，希望报告的hazard ratio具有统计学意义，并优于其他二线治疗药物 [23][25] - 公司的Geta - Telissib为静脉注射疗法，在办公室给药，具有医生可有效监测和管理患者依从性、报销流程更简化等优势，市场研究显示该给药方式不会成为其使用障碍，反而可能是重要优势 [26][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年公司在临床开发项目执行方面取得重大进展，2025年将是变革性的一年，预计公布多项重要临床数据 [8][11] - 若维多利亚1、2期研究和前列腺癌项目最终获得监管批准，估计全球近20万晚期癌症患者有资格接受ketotelicid治疗 [10] - 若gadathalysib获得FDA对PIK3CA野生型和突变型人群的批准，二线适应症的峰值收入潜力可能超过20亿美元，市场渗透率达40% [31] - 维多利亚2期研究若获批治疗内分泌治疗耐药的晚期乳腺癌患者，将使Geta Thalyssid在美国的潜在市场规模增加至多30亿美元 [35] 问答环节所有提问和回答 问题1: 维多利亚1期事件率现状及达到触发数据读出的最终里程碑时间 - 公司现阶段不评论实现报告顶线数据的具体情况，仅提供预计获得顶线数据的时间 [51][52] 问题2: 第二季度数据读出后的计划、预计提交新药申请（NDA）的时间及是否会获得优先审评 - 公司希望在获得顶线数据后尽快发起实时肿瘤学审查（RTOR）请求，若FDA不批准则寻求优先审评，认为凭借突破性地位会得到良好考虑；若获得RTOR批准，将在获批后数月内开始提交申请，并在获得顶线数据后一个季度到一个半月内完成整个申请包 [53][54][55] 问题3: 2025年第二季度顶线数据计划分享的范围及医学会议展示的时间安排 - 预计展示野生型队列三个治疗组的中位无进展生存期（PFS）数据以及两个主要分析的相应hazard ratio，随后在下次大型医学会议上进行更全面的数据展示，但未提供具体医学会议信息 [59][60] 问题4: 一线三联疗法站点启动时，研究人员对罗氏关于inovulsive的致医生函的反馈，以及这对突变人群机会的影响 - 公司不评论罗氏情况，认为PI3Kα抑制剂会导致高血糖，inovilisib仅在代谢健康患者中评估，但标签未限制患者类别，需严格监测血糖，这给医生和患者带来负担；该药物仅获批用于一线内分泌治疗耐药患者，与公司二线适应症无重叠，与维多利亚2期一线人群有重叠；若公司能报告有利数据并展示与早期研究相当的安全性数据，有望在治疗PIK3CA状态和代谢状态无关的患者方面具有显著优势 [61][62][65] 问题5: 在思考即将公布的PIK3CA野生型数据时，应多关注参考研究中患者基线特征（如可测量疾病和治疗经验）的程度 - 研究纳入的患者群体越异质，数据越难解释；医生会严格关注特定患者群体的结果，除了关注中位PFS和增量获益外，hazard ratio也很重要，它能更客观地比较结果 [70][71][74] 问题6: 二线治疗机会达到20亿美元的假设依据，以及是否会在明年第二季度顶线数据公布前进入静默期 - 二线治疗机会的估计基于第三方数据，约3 - 3.5万女性在CDK4 - 6抑制剂治疗进展后接受二线治疗，当前治疗这些患者的药物定价在1.5 - 2万美元，通过敏感性分析估计相应的服务市场潜力约为50亿美元，若数据有利，公司目标是达到40%的市场渗透率，对应20亿美元的潜在收入机会；是否进入静默期待定 [82][83][87] 问题7: 维多利亚研究是否有足够效力观察ESR1突变人群的效果，以及是否会在科学会议上区分患者对先前CDK4 - 6治疗的反应数据 - 公司初步1b期数据未显示与ESR1状态相关的活性差异，希望最终报告区分ESR1突变和野生型患者的活性结果；PIK3CA状态是与公司药物最相关的突变；公司可能会在科学会议上逐步公布数据，首次会议展示较窄范围的数据，后续会议提供更多细节 [92][93][97] 问题8: 前列腺研究的情况，以及决定是进行更多早期至中期临床工作还是将药物推进到后期更大型研究的标准 - 研究人群是在先前雄激素受体抑制剂治疗进展后的患者，若二线使用不同雄激素受体抑制剂，数据显示有5 - 5.5个月的BMPFS获益；公司以6个月的标志性PFS作为主要终点，与历史对照进行统计学比较；鉴于FDA对剂量优化的关注，公司会确保做好这一点，并根据数据和安全性情况做出决策 [102][103][105] 问题9: 2025年研发预算的思考方式，是否以第四季度数据进行年化估算 - 若考虑额外的商业活动，研发费用会增加；就研发和一般及行政支出而言，第四季度数据是相关参考，公司会继续增加约10%的预发布活动支出 [108][109]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度净亏损3670万美元，合每股0.85美元，2023年同期净亏损1880万美元，合每股0.65美元；2024年全年净亏损1.118亿美元，合每股2.83美元，2023年同期净亏损6380万美元，合每股2.69美元 [41] - 2024年第四季度非GAAP调整后净亏损3230万美元，合每股0.75美元，2023年同期非GAAP调整后净亏损1760万美元，合每股0.61美元；2024年全年非GAAP调整后净亏损1.019亿美元，合每股2.58美元，2023年同期非GAAP调整后净亏损5780万美元，合每股2.44美元 [42] - 2024年第四季度研发费用3350万美元，2023年同期为1810万美元；2024年全年研发费用1.042亿美元，2023年为6060万美元 [42] - 2024年第四季度一般及行政费用300万美元，2023年同期为160万美元；2024年全年一般及行政费用910万美元，2023年为560万美元 [43] - 2024年第四季度经营活动净现金使用量为2780万美元，2023年同期为1850万美元；2024年全年经营活动净现金使用量为8350万美元，2023年为5380万美元 [44] - 2024年底公司拥有现金、现金等价物和短期投资约2.351亿美元，2023年12月31日为1.806亿美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 乳腺癌业务线 - 维多利亚1期3期研究完成PIK3CA野生型队列入组，预计2025年第二季度公布PIK3CA野生型队列顶线数据，第四季度公布PIK3CA突变型队列顶线数据 [9][11] - 维多利亚2期3期研究完成约200个站点选择，预计2025年第二季度招募首位患者，该研究将评估getotelicib联合fulvestrin加ribociclib或palviciclib作为一线治疗内分泌治疗耐药的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的疗效和安全性 [32][33] 前列腺癌业务线 - 评估getotelicib联合darolutamide治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的1b期试验按计划进行，预计今年第二季度末公布剂量递增部分的初步数据 [36][37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为同时阻断雌激素、细胞周期蛋白D1、CDK4 - 6和PI3K - AKT mTOR三条信号通路，可优化抗肿瘤控制，针对这三个疾病驱动因素的三联疗法可能比双联或单药疗法具有长期优势 [14] - 公司认为开发像gadotilicid这样能全面阻断PAM通路的优化PAM抑制剂，是改善HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌护理标准的重要机会 [18] - 目前HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌二线治疗范式包括选择性雌激素受体降解剂单药或三种获批的PAM抑制剂与内分泌治疗联合，但这些单节点PAM抑制剂存在局限性，而gadotilisib在非临床研究中显示出对有无PIK3CA或P10突变的细胞系同样有效且细胞毒性强，平均比单节点PAM抑制剂在乳腺癌细胞中强至少300倍 [15][16] - 公司认为gadotelicib的耐受性及其静脉注射给药方式可能使其在未来治疗格局中具有优势，静脉注射药物便于医生监测和管理患者依从性，且报销流程更简化 [19][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年将是公司的转型之年，预计将公布多项重要临床数据，若三个项目最终获得监管批准，估计全球近20万名晚期癌症患者有资格接受ketotelicid治疗 [11][10] - 若gadathalysib最终获得FDA对PIK3CA野生型和突变型人群的批准，二线适应症的峰值收入潜力可能超过20亿美元，市场渗透率达40% [31] - 维多利亚2期研究若获批治疗内分泌治疗耐药的晚期乳腺癌患者，将使Geta Thalyssid在美国的潜在市场规模增加至多30亿美元 [35] 其他重要信息 - 公司在2024年12月报告了一线和二线晚期乳腺癌患者的初步总生存期数据，一线患者中位总生存期为77个月，二线队列中位总生存期约为34个月 [39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 维多利亚1期的事件率现状以及是否即将达到触发数据读出的最终里程碑 - 公司现阶段不评论与报告顶线数据能力相关的具体情况，仅提供预计获得顶线数据的时间指导 [51][52] 问题2: 第二季度数据读出后的计划，何时提交新药申请（NDA）以及是否期望获得优先审评 - 公司希望在获得顶线数据后尽快发起实时肿瘤学审查（RTOR）请求，若FDA不批准该请求，则寻求优先审评，认为凭借突破性地位会得到良好考虑；若获得RTOR状态，将在获得批准后数月内开始提交申请，并在获得顶线数据后一个季度到一个半月内完成整个申请包 [53][54][55] 问题3: 计划在第二季度顶线数据中分享的数据范围以及医学会议展示的时间安排 - 预计展示野生型队列三个治疗组的中位无进展生存期（PFS）数据以及两个主要分析的相应风险比，随后在下次大型医学会议上进行更全面的数据展示，但未提供具体医学会议估计 [59][60] 问题4: 开展一线三联疗法站点启动时，从研究人员处获得的关于罗氏针对inovulsive发出的致医生信（提及危及生命的酮症酸中毒）的反馈，以及这对突变人群机会的影响 - 公司不评论罗氏的情况，指出PI3Kα抑制剂已知会导致高血糖，inovilisib仅在代谢健康患者中评估，但标签未限制患者类别且治疗早期需严格监测血糖，这给医生和患者带来负担；该药物仅获批用于一线内分泌治疗耐药患者，与公司二线适应症无重叠，与维多利亚2期一线人群有重叠；若公司能报告有利数据并展示与早期研究相当的安全数据，有望在治疗PIK3CA状态和代谢状态无关的患者方面具有显著优势 [61][62][65] 问题5: 在思考即将到来的PIK3CA野生型数据背景化时，应多密切关注参考研究中患者基线特征（如可测量疾病和治疗经验） - 研究纳入的患者群体越异质，数据越难解释，医生会严格关注特定患者群体的结果，除了关注中位PFS和增量获益外，风险比也很重要，它能更客观地比较结果 [70][71][74] 问题6: 二线机会达到20亿美元的假设依据以及是否预计在明年第二季度顶线数据公布前进入静默期 - 二线机会的估计基于第三方数据，约3万 - 3.5万名在CDK4 - 6抑制剂治疗进展后接受二线治疗的女性患者，当前治疗这些患者的药物定价在1.5万 - 2万美元，通过敏感性分析估计相应的服务市场潜力约为50亿美元，若数据有利，公司认为争取40%的市场渗透率是合理的，对应20亿美元的潜在收入机会；是否进入静默期待定 [82][83][87] 问题7: 维多利亚研究是否有足够效力在ESR1突变人群中看到效果以及是否会在科学会议上区分患者对先前CDK4 - 6治疗的活性情况 - 公司在初步1b期数据中未看到与ESR1状态相关的活性差异，希望最终报告区分ESR1突变和野生型患者的活性结果；数据可能会分阶段公布，通常在首次会议上进行更窄范围的展示，后续会议再提供更多细节 [92][93][97] 问题8: 前列腺研究的情况以及决定是进行更多早期至中期临床工作还是将药物推进到后期更大型研究的标准 - 研究人群是在先前雄激素受体抑制剂治疗进展后的患者，若在二线使用不同雄激素受体抑制剂治疗，数据显示有5 - 5.5个月的BMPFS获益，公司将以6个月的里程碑PFS作为主要终点与历史对照进行统计比较；鉴于FDA对剂量优化的关注，公司会确保做好这一点，并根据数据和安全性情况做出决策 [102][103][105] 问题9: 2025年研发预算的思考方式 - 若考虑额外的商业活动，研发费用会增加；就研发和一般及行政支出而言，第四季度的数据是一个相关参考，公司会继续增加约10%的预发布活动支出 [108][109]

总运营费用变化 - 2024年第四季度总运营费用为3640万美元，2023年同期为1970万美元；2024年全年运营费用为1.133亿美元，2023年为6620万美元[7] - 2024年第四季度总运营费用为3643.0131万美元，2023年同期为1972.9273万美元；2024年全年总运营费用为1.13266951亿美元，2023年全年为6623.0331万美元[22] 研发费用变化 - 2024年第四季度研发费用为3350万美元，较上一年度增加约1540万美元；2024年全年研发费用为1.042亿美元，较上一年增加约4360万美元[8][9] - 2024年第四季度研发费用为3347.1213万美元，2023年同期为1808.1194万美元；2024年全年研发费用为1.0420323亿美元，2023年全年为6059.4005万美元[22] 一般及行政费用变化 - 2024年第四季度一般及行政费用为300万美元，较上一年度增加约140万美元；2024年全年为910万美元，较上一年增加约340万美元[11][12] 净亏损情况 - 2024年第四季度净亏损为3670万美元，合每股亏损0.85美元；2024年全年净亏损为1.118亿美元，合每股亏损2.83美元[13] - 2024年第四季度净亏损为3665.3041万美元，2023年同期为1884.8472万美元；2024年全年净亏损为1.11779105亿美元，2023年全年为6377.9116万美元[22] 非GAAP调整后净亏损情况 - 2024年第四季度非GAAP调整后净亏损为3230万美元，合每股亏损0.75美元；2024年全年为1.019亿美元，合每股亏损2.58美元[13] - 非GAAP调整后，2024年第四季度净亏损为3227.1697万美元，2023年同期为1763.1428万美元；2024年全年为1.01945982亿美元，2023年全年为5781.8803万美元[26] 经营活动净现金使用量变化 - 2024年第四季度经营活动净现金使用量为2780万美元，2023年同期为1850万美元；2024年全年为8350万美元，2023年为5380万美元[14] 现金、现金等价物和短期投资情况 - 2024财年末现金、现金等价物和短期投资约为2.351亿美元，预计可支持当前临床开发项目活动至2026年[5][14] VIKTORIA - 1 3期试验进展 - VIKTORIA - 1 3期试验PIK3CA野生型队列预计2025年第二季度公布顶线数据，PIK3CA突变型队列预计2025年第四季度公布[3][5][6] VIKTORIA - 2 3期试验进展 - VIKTORIA - 2 3期试验预计2025年第二季度招募第一名患者，预计激活约200个站点，招募约638名患者[5][6] 1b/2期临床试验进展 - 1b/2期临床试验评估gedatolisib联合darolutamide治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，预计2025年第二季度末公布初步数据，预计招募最多54名患者[10] 运营亏损情况 - 2024年第四季度运营亏损为3643.0131万美元，2023年同期为1972.9273万美元；2024年全年运营亏损为1.13266951亿美元，2023年全年为6623.0331万美元[22] 基本和摊薄后每股净亏损变化 - 2024年第四季度基本和摊薄后每股净亏损为0.85美元，2023年同期为0.65美元；2024年全年为2.83美元，2023年全年为2.69美元[22] - 非GAAP调整后，2024年第四季度基本和摊薄后每股净亏损为0.75美元，2023年同期为0.61美元；2024年全年为2.58美元，2023年全年为2.44美元[26] 加权平均流通普通股数量变化 - 2024年第四季度加权平均流通普通股数量（基本和摊薄）为4287.3934万股，2023年同期为2890.0075万股；2024年全年为3944.9393万股，2023年全年为2367.9472万股[22] 研发的股票薪酬调整变化 - 2024年第四季度研发的股票薪酬调整为140.3877万美元，2023年同期为74.5629万美元；2024年全年为440.4518万美元，2023年全年为270.0318万美元[26] 非现金利息费用调整变化 - 2024年第四季度非现金利息费用调整为80.3222万美元，2023年同期为52.8637万美元；2024年全年为269.4361万美元，2023年全年为205.2336万美元[26]