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PresentationPlease note that today's conference is being recorded. I will now hand the conference over to your speaker host, Will Roberts, Head of Communications. Please go ahead.Good day and thank you for standing by. Welcome to the Aclaris ATI-052 Clinical Trial Update Conference Call. [Operator Instructions]William RobertsSenior VP of Corporate Communications & Investor Relations Thank you, Olivia, and good morning, everyone, and welcome to the Aclaris Therapeutics conference call to review the positive ...

公司信息 * **公司名称**: Aclaris Therapeutics (纳斯达克代码: ACRS) [1] * **会议主题**: 关于ATI-052 1a期临床试验积极中期结果的更新电话会议 [2] 核心产品与科学原理 * **核心产品**: ATI-052，一种领先的双特异性抗体 [4] * **作用机制**: 同时有效结合TSLP和IL-4R，阻断TSLP、IL-4和IL-13的信号传导，从而在TH2级联反应中上游抑制TSLP，下游抑制免疫细胞 [4][7] * **生物学特性**: TSLP和IL-4R的抑制作用不重叠，而是具有叠加效应，因此有潜力在多种适应症中提供非常强的疗效 [5] * **分子结构**: 右侧具有与公司抗TSLP单克隆抗体Bosacatug相同的抗TSLP配体结合区，左侧有两个对IL-4受体具有高亲和力的单链可变片段 [7] * **Fc突变**: 包含YTE突变以更紧密地结合FcRn并延长半衰期，以及AQQ突变以减少脱靶结合和潜在毒性 [8] * **结合特性**: 能够同时有效结合两个TSLP分子和两个IL-4R分子，所有四个结合位点独立作用且保持高亲和力 [9][10] 临床前数据与效力优势 * **解离动力学与驻留时间**: ATI-052具有非常缓慢的解离动力学，在TSLP上的驻留时间超过400小时，比对照抗体长至少30倍，最多可达116倍 [9] * **与Tezepelumab对比**: ATI-052在TSLP靶点上的驻留时间为416小时，而Tezepelumab为14.3小时，表明ATI-052的结合时间长30倍 [9] * **体外效力**: 在抑制健康供体外周血单核细胞产生CCL17 (TARC) 方面，ATI-052的效力是Dupilumab和Tezepelumab联合使用的4倍 [10] * **活性广度**: 在抑制TSLP、IL-4、IL-13及其组合刺激产生的CCL17方面，ATI-052在已获批的生物制剂中表现出最广泛的活性，确认了其效力优势 [11] 1a期临床试验设计与结果 * **试验设计**: 随机、盲法、安慰剂对照的首次人体研究，评估皮下注射ATI-052在健康成人中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [13] * **单次递增剂量**: 四个队列，每组8名健康志愿者，按3:1随机分配接受单次30、120、360或720毫克ATI-052或安慰剂 [13] * **多次递增剂量**: 两个队列，每组8名健康志愿者，按3:1随机分配接受五次240或480毫克ATI-052或安慰剂，每7天给药一次 [14] * **安全性结果**: ATI-052在所有SAD和MAD队列中（剂量高达720毫克）均表现出良好的耐受性和强大的安全性 [15] * 总体不良事件发生率低，且主要为1级 [15] * 最常见的不良事件是注射部位发红，可自行缓解且一般为轻度或1级 [15] * 在所有临床队列中未观察到严重不良事件，也没有导致研究中止的不良事件 [15] * 未观察到3级药物相关不良事件 [15] * 迄今为止在任何队列中均未观察到结膜炎病例 [16] * **药代动力学结果**: 120至720毫克剂量范围显示Cmax和AUC呈剂量比例性增加 [17] * 观察到线性PK，且药物浓度高于靶点介导的药物处置阈值（对于IL-4R受体，约为1-2微克/毫升）的持续时间较长 [17] * 单次给药后，药物浓度高于TMDD阈值的持续时间为6至8周；在较低的240毫克MAD队列中，至少持续8周 [17] * 更高的480毫克MAD队列预计会表现出更长的持续时间 [17] * 有效半衰期至少为26天，大约是Dupilumab的2.5倍 [18] * **药效学结果 (基于全血CCL17抑制试验)**: * **IL-4刺激**: 即使是30毫克队列（预期为亚药理剂量）也显示出对IL-4刺激CCL17产生的强烈抑制 [19]。360毫克剂量组观察到对IL-4刺激的CCL17产生至少持续到第43天的强烈抑制，包括至少三周的完全抑制 [20] * **TSLP刺激**: 抑制效果更为显著，30毫克队列显示出大于50%的抑制，360毫克队列在第43天观察到完全或接近完全的抑制，之后持续部分抑制 [20] * **总体**: ATI-052在药理学相关剂量下，对两个靶点均实现了100%抑制，且持续时间超过了PK曲线预测的时间，显示出持续效应 [21] 临床开发计划与里程碑 * **近期启动**: 预计即将启动特应性皮炎的1b期概念验证试验，随后在本季度内启动哮喘的第二个POC试验 [5][23] * **数据读出**: 预计两项1b期试验都将在2026年下半年读出结果 [5] * **加速开发**: 基于中期结果，已决定加速ATI-052的临床开发 [6][23] * **2b期试验**: 计划在2026年下半年启动特应性皮炎的2b期试验，旨在评估多个剂量以及由这些1a期中期结果支持的更长给药间隔方案 [6][24] * **1b期试验设计细节**: * **特应性皮炎**: 将使用高剂量MAD队列的相同剂量（480毫克），在28天间隔内总共给药5次，主要终点在第57天 [29] * **哮喘**: 将使用相同剂量（480毫克）单次给药，主要终点在第28天 [30] * **资源优先度**: 鉴于双特异性抗体的数据，公司将优先考虑ATI-052，并计划将TSLP单抗 (Bosacatug) 寻求合作伙伴关系 [61][62] 潜在优势与市场展望 * **给药间隔**: PK和PD结果支持长达每三个月一次维持给药的潜力 [18][21] * **适应症潜力**: 除了特应性皮炎和哮喘，ATI-052可能在涉及TH1、TH2和TH17炎症的多种炎症性免疫疾病中有效，潜力巨大 [7][24] * **竞争定位**: 公司认为凭借其效力优势，有潜力展示同类最佳的疗效 [34] * **市场机会**: 特应性皮炎是一个快速增长的市场，疗效尚未达到上限，因此是进入的好时机 [33] * **商业意义**: 从每两周给药延长到每两或三个月给药是一个有意义的飞跃，但若能驱动卓越疗效，具体的间隔时间（两月或三月）并非最关键 [34][35] 其他重要信息 * **免疫原性**: 尚未获得抗药物抗体数据，但根据PK和PD数据，公司对此并不担心，相关检测正在进行中 [37] * **生物标志物**: CCL17 (TARC) 是公司分子的完美生物标志物，因为它受IL-4、IL-13和TSLP调节 [42]。公司正在使用更能反映人体生物环境的人类全血测定法 [18][43] * **2b期患者策略**: 关于特应性皮炎2b期研究中生物制剂初治患者与经治患者（包括使用过Dupilumab的患者）的混合比例，仍在内部讨论中 [64] * **试验地点**: 对于未来的特应性皮炎2b期全球研究，公司尚未评论试验地点选择，但强调通过图片筛查确保患者疾病严重程度足够是控制研究质量的最佳方法 [52]

研发进展 - ATI-052在抗TSLP和IL-4Rα的双重结合中表现出高效性，具有潜在的最佳类药物地位[4] - ATI-052的IC50为0.016 nM，相较于Dupilumab和Tezepelumab组合的0.069 nM，显示出4.3倍的效能提升[18] - ATI-052的药代动力学结果支持每3个月一次的给药间隔，且在720 mg剂量下表现出良好的耐受性和安全性[27] - ATI-052的TSLP结合时间比比较抗体长约30-116倍，显示出极慢的解离动力学[9] - ATI-052同时与TSLP和sIL-4Rα结合，能够同时饱和四个结合位点[16] - ATI-052在CCL17释放的细胞生物活性上优于Tezepelumab和Dupilumab的组合[23] - ATI-052的K D值为41.2 pM，显示出对TSLP的高亲和力[13] - ATI-052在所有单次和多次递增剂量组中表现出良好的耐受性和安全性，最大剂量达到720 mg/kg[37] - ATI-052的有效半衰期至少为26天，支持每三个月一次的给药潜力[44] - ATI-052在低剂量下表现出强大的药效学反应，显示出近乎完全的靶向占有率[57] - ATI-052对IL-4和TSLP刺激的CCL17释放表现出剂量和浓度依赖性抑制[58] 临床试验与未来展望 - 在健康志愿者的单次和多次递增剂量试验中，ATI-052的中期结果超出预期，支持其进入临床试验的下一阶段[25] - 计划在2026年第一季度启动1b期哮喘POC试验，第二季度启动2b期特应性皮炎试验[61] 安全性与耐受性 - 没有严重不良事件(SAE)发生，且没有因不良事件导致的研究中止[37] - 参与者中66.7%（4/6）在ATI-052 30 mg组中出现至少1例治疗相关不良事件（TEAE）[35] - ATI-052在药代动力学（PK）方面表现出剂量依赖性，Cmax和AUC均随剂量增加而增加[44] - 在360 mg剂量下，ATI-052对TSLP刺激的CCL17/TARC表现出至少6周的完全或近完全抑制[55]

- Positive Interim Results of Phase 1a Single (SAD) and Multiple Ascending Dose (MAD) Trial Reinforce Potential Best-in-Class Potency Advantage of ATI-052 - - Trial Results Support Potential for Extended Dosing of up to Every Three Months - - Initiation of Phase 1b Proof-of-Concept (POC) Trials in Atopic Dermatitis (AD) and Asthma Now Expected in First Quarter of 2026; Planning Underway for Advancement of ATI-052 into Phase 2b Trial in AD in the Second Half of 2026 - - Management to Host a Conference Call t ...

公司动态 - 公司Aclaris Therapeutics Inc 于2025年12月19日被纳入纳斯达克生物技术指数 该指数调整于当日交易收盘后生效 [1] - 公司是一家临床阶段的生物制药公司 专注于为免疫炎症性疾病开发新型候选产品 [1][4] - 公司拥有由强大研发引擎驱动的多阶段候选产品管线 旨在满足缺乏满意治疗选择的免疫炎症性疾病患者的需求 [4] 指数信息 - 纳斯达克生物技术指数旨在追踪在纳斯达克股票市场上市、并根据行业分类基准被归类为生物技术或制药的一系列证券的表现 [2] - 纳入该指数的公司必须满足包括最低市值、日均交易量以及作为上市公司的成熟期等一系列资格要求 [2] - 该指数每年12月进行评估 并采用经调整的市值加权方法进行计算 [2]

公司概况 * 公司为Aclaris Therapeutics (NasdaqGS:ACRS) 一家专注于大分子和小分子疗法的临床阶段生物技术公司[1][2] * 公司拥有三个临床阶段资产 包括TSLP单抗(BSI-045B) TSLP/IL-4双特异性抗体(O52) 以及口服ITK/JAK3抑制剂(2138) 下一代ITK项目预计在2026年下半年进入视野[2][3] * 公司现金状况稳健 资产负债表上有1.67亿美元现金 现金跑道持续至2028年第三季度 季度现金消耗约为1000万至1300万美元[3][4] 核心产品管线与关键数据催化剂 **TSLP单抗 (BSI-045B) 用于特应性皮炎** * 核心观点：公司相信其TSLP单抗在效力上具有同类最佳潜力 能够解决数十亿美元的市场 在特应性皮炎领域占有一席之地[4] * 关键论据1：效力优势 公司TSLP单抗的效价是Tezspire (Tezzy) 的70倍 且具有更长的驻留时间 这对于结合皮肤中的警报素并阻止炎症级联反应至关重要[8] * 关键论据2：对安进(Amgen)试验设计的批判 认为其试验存在设计缺陷(如允许高剂量外用皮质类固醇伴随使用) 导致安慰剂效应过高 但即便如此仍显示出信号(主要终点P值0.09 第16周IGA达到29%有统计学意义) 这支持了公司继续进行适度投资的合理性[9] * 试验设计特点：采用中央摄影和中央审阅进行患者筛选 以确保入组患者100%符合特应性皮炎标准 旨在严格控制安慰剂效应[13][14][15] * 数据时间线：特应性皮炎二期研究数据预计在2026年下半年读出[8][23] * 成功标准：需要具有统计学意义 且在应答率(如瘙痒或EASI评分较基线平均变化)上有临床意义 参考赛诺菲(Sanofi) OX40药物的二期数据 EASI评分平均改善约40%将是一个良好的参照[24] **TSLP/IL-4双特异性抗体 (O52)** * 核心观点：该双特异性抗体是公司产品组合中的瑰宝之一 旨在实现最大疗效[5] * 关键论据：临床前数据显示 在同时激活TSLP和IL-4的PBMC实验中 该双抗对CCL17的抑制效力是Dupixent (Dupey) 和Tezspire联合效果的4倍[29] * 开发进展：一期SAD/MAD研究正在进行中 MAD部分(两个剂量水平 每周一次共五剂)将于本月(2025年12月)完成 数据预计在2026年初读出[32][33][34] * 后续计划：计划在2026年启动两个二期概念验证研究 分别针对特应性皮炎(五剂给药 末次给药后4周即57天读数)和哮喘(单剂研究 主要观察FeNO降低) 数据预计在2026年下半年获得[35][36][42] **口服ITK/JAK3抑制剂 (2138) 及下一代ITK项目** * **2138项目**：核心观点：这是一个独特的分子 具有广泛的适应症应用潜力[2][5] * 领先适应症：选择扁平苔藓作为领先适应症 因其市场规模大(患病率2%) 无获批疗法 竞争强度较低[45] * 试验计划：计划在2026年上半年启动一项70-80名患者的安慰剂对照二期研究 主要终点为第16周的IGA评分 数据预计在2027年初获得[47][48][52] * **下一代JAK sparing ITK项目**：核心观点：该分子具有改变游戏规则的潜力 作为口服制剂同时靶向Th2和Th1通路 可能解决现有Th2生物制剂疗效上限的问题[6][57] * 开发进展：正在进行IND enabling毒理研究 目标是在2026年底前进入临床[57] * 目标适应症：将追求所有Th2生物制剂已进入的呼吸和皮肤领域适应症 填补口服小分子选项的空白[59] 财务状况与运营策略 * 公司现金消耗效率高 通过合理安排临床试验序列(一项研究开始另一项结束) 将季度现金消耗控制在约1000万至1300万美元[4] * 公司强调其资本效率和高韧性 拥有1.67亿美元现金 预计现金跑道至2028年第三季度[3] 其他重要信息 * **平台技术**：公司拥有以TSLP单抗为骨架的多特异性抗体发现平台 认为其TSLP抗体效力强 安全性高(参考Tezspire) 是与其他机制联用的有吸引力的起点 但相关项目仍处于早期 尚未披露具体信息[62][63][64] * **市场定位与策略**：公司同时布局大分子(注射剂)和小分子(口服)治疗选项 以在高度竞争的市场中灵活应对 并指出始终存在一部分患者偏好口服药物而非注射[61] * **2026年催化剂**：2026年将是公司的数据密集年 多项关键临床数据将从2026年第一季度持续到下半年[65][66]

公司近期活动 - 公司首席执行官Neal Walker博士及其他高级管理层成员将于2025年12月2日周二东部时间上午11:00参加Piper Sandler第37届年度医疗健康大会的炉边谈话[1] 信息获取渠道 - 活动将通过公司官网https://www.aclaristx.com/的Events页面进行直播并提供至少30天的存档回放[2] 公司业务概况 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于为缺乏满意治疗选择的免疫炎症性疾病患者开发新型产品管线[3] - 公司拥有由强大研发引擎驱动的多阶段产品管线组合[3]

公司概况 * Aclaris Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于大分子和小分子疗法[4] * 公司目前拥有三个临床阶段资产，另有一个临床前资产，预计到2026年将拥有四个临床阶段资产[4] * 公司现金状况良好，拥有近1.7亿美元现金，预计资金可支撑运营至2028年第三季度，季度消耗约为1000万至1300万美元[44] 核心产品管线与关键数据 **1 生物制剂管线：TSLP靶向疗法** * **ATI-045 (TSLP单抗)**：公司认为其是同类最佳TSLP抑制剂，与TSLP的结合共振时间超过400小时，是GSK、默克等竞争对手产品（20小时或更少）的约20倍[7] * ATI-045在2A期特应性皮炎开放标签研究中显示出显著疗效，94%的受试者达到EASI75应答，88%的受试者达到IGA0/1（几乎清除）[7] * ATI-045的2期特应性皮炎研究（随机安慰剂对照）正在进行，预计2026年底获得数据[7][8] * **双特异性抗体 (TSLP/IL4R)**：在体外PBMC实验中，其效力显示优于Dupixent和Tezspire联合用药的四倍以上，并显示出协同效应[19] * 双特异性抗体的SAD/MAD研究数据预计在2026年初公布，随后将启动针对中重度哮喘和中重度特应性皮炎的1b期研究[5][20][21] * 公司在呼吸系统疾病领域（哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、COPD）与中国合作伙伴CTTQ进行合作，公司自身计划在除中国外的区域为这些项目寻找合作伙伴[10] **2 小分子管线：ITK/JAK3抑制剂** * **ATI-2138**：一种口服小分子ITK和JAK3抑制剂，今年在特应性皮炎领域报告了积极的顶线数据[4] * 公司计划在2026年将ATI-2138推进至第二个适应症，可能是扁平苔藓或瘢痕性脱发，以避开竞争激烈的领域[4][34] * **下一代ITK抑制剂**：公司已通过工程设计去除了JAK3成分，旨在保持疗效的同时避免JAK相关的黑框警告风险，预计将在2026年下半年提交IND申请[5][31][33] * 下一代ITK抑制剂旨在同时靶向ITK（针对TH2）和TXK（针对TH1），以解决疾病异质性并扩大适用患者群体，计划覆盖与Dupixent相同的呼吸系统和皮肤科适应症[33][34][43] 临床试验设计与策略 * 公司在特应性皮炎试验设计中引入了双重审查机制，由CRO的皮肤科医生和公司内部皮肤科医生共同审查患者入组，以确保入组的是真正的中重度患者，减少安慰剂效应影响[11][12][13] * 公司认为特应性皮炎试验设计的关键在于正确设计、充分把握度并纳入正确的患者[14][15] * 对于双特异性抗体，计划同时在中重度哮喘和中重度特应性皮炎中开展1b期研究，两项研究均为安慰剂对照，旨在快速获得活性数据[20][24] 市场定位与战略考量 * 公司认识到特应性皮炎市场存在巨大未满足需求，例如Dupixent仍有约三分之一的患者无法获得完全应答，COPD等领域也存在空白[19] * 对于ATI-045和双特异性抗体在特应性皮炎领域的潜在重叠，公司认为市场有空间容纳两种疗法，ATI-045可能作为轻中度患者的背景维持疗法，而双特异性抗体可能用于疗效需求更高的患者[26][27] * 选择扁平苔藓和瘢痕性脱发作为ATI-2138的领先适应症，是因为这些领域目前尚无特定获批疗法，当前标准治疗为口服类固醇、环孢素等老旧药物，存在巨大未满足医疗需求，且竞争较少[34][38][39][40] * 扁平苔藓患病率约为1%，而瘢痕性脱发（如毛发扁平苔藓）属于罕见病，患者约5万人，足以形成一个市场[41][42] 2026年关键里程碑 * 2026年将是数据密集年，关键事件包括：双特异性抗体的三项数据读出、ATI-045在特应性皮炎的2期关键数据读出、ATI-2138在新适应症的研究启动、以及下一代ITK抑制剂提交IND并启动临床研究[44]

公司概况 * Aclaris Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司，拥有三个临床阶段资产和一个研发团队，具备小分子和大分子药物研发平台 [1] * 公司团队拥有大型制药公司背景的丰富经验，专注于经过充分验证的靶向疗法和创新的管线资产 [1] * 公司通过去年收购BioShen的资产，获得了大分子药物平台，从而能够更深入皮肤病学领域，并扩展到呼吸系统和胃肠道等其他免疫学领域 [2][3] 核心资产与关键数据 大分子资产：Bosakitug (ATI-045) * Bosakitug是一种针对TSLP的抗体，在特应性皮炎领域进行二期临床试验，公司可能是目前唯一用TSLP抗体针对该适应症的公司 [5] * 该抗体比Tezopelumab强效约70倍，并且具有极长的驻留时间，达到400小时，而默克、GSK、Upstream Bio和Tezopelumab的化合物驻留时间仅为3-20小时 [5][6][7] * 在二期A阶段试验中，作为单药治疗显示出94%的EASI75应答率和88%的IGA0/1应答率，并且在最后一次给药后12周仍能观察到EASI75应答 [8] * 正在进行二期B试验，采用每两周300毫克的相同给药方案，预计顶线数据将在2026年中至年底公布 [15][18] 大分子资产：ATI-052 (TSLP/IL-4受体双特异性抗体) * ATI-052结合了TSLP和IL-4受体靶点，临床前数据显示在抑制PBMCs释放CCL17方面，其效力是Tezopelumab和Dupilumab联合使用的4倍以上，显示出协同效应 [20] * 该分子通过YTE突变延长半衰期，并通过AQQ突变限制脱靶毒性 [21] * 计划在2026年初进行单次递增剂量/多次递增剂量研究，随后将在哮喘和特应性皮炎中开展概念验证研究 [22][26][27] 小分子资产：ATI-2138 (ITK抑制剂) * ATI-2138是ITK特许经营权的先导化合物，具有独特的双重药理学，可抑制ITK, TXK和JAK3，通过共价抑制实现高效力 [31] * 在细胞效力测定中，对ITK的效力比同类化合物ritlecitinib高约40倍，对JAK3的效力高约5倍 [32] * 公司正在开发更具选择性的下一代ITK抑制剂，旨在保留对ITK/TXK的效力同时剔除JAK3成分，预计在2026年底前提交新药临床试验申请 [33][35] * 基于在特应性皮炎研究中获得的生物标志物数据，公司战略性地决定将ATI-2138转向开发扁平苔藓适应症，该疾病领域存在大量未满足的医疗需求且尚无口服药物获批 [36][38][39] 财务状况与战略展望 * 公司当前现金储备可支撑运营至2028年下半年，足以覆盖所有已讨论的研发计划 [42] * 公司拥有通过非稀释性方式筹集额外资本的机会，目前并不急于融资，对管线拥有完全控制权 [42] * 2026年将是关键的数据读出年，涉及多个资产的重要里程碑，包括Bosakitug的二期B数据、ATI-052的早期临床数据以及ITK项目的进展 [41] 行业与竞争背景 * TSLP领域竞争激烈，GSK曾以10亿美元收购Alos的TSLP抗体，默克也推出了针对TSLP的抗体 [6] * 在特应性皮炎领域，Dupilumab显示出三分之二的患者达到75%应答率，是当前的治疗标杆 [15] * 扁平苔藓作为一种皮肤病学适应症，目前治疗选择有限，存在显著的未满足需求和商业机会 [38][39]