研发进展 - ATI-052在抗TSLP和IL-4Rα的双重结合中表现出高效性，具有潜在的最佳类药物地位[4] - ATI-052的IC50为0.016 nM，相较于Dupilumab和Tezepelumab组合的0.069 nM，显示出4.3倍的效能提升[18] - ATI-052的药代动力学结果支持每3个月一次的给药间隔，且在720 mg剂量下表现出良好的耐受性和安全性[27] - ATI-052的TSLP结合时间比比较抗体长约30-116倍，显示出极慢的解离动力学[9] - ATI-052同时与TSLP和sIL-4Rα结合，能够同时饱和四个结合位点[16] - ATI-052在CCL17释放的细胞生物活性上优于Tezepelumab和Dupilumab的组合[23] - ATI-052的K D值为41.2 pM，显示出对TSLP的高亲和力[13] - ATI-052在所有单次和多次递增剂量组中表现出良好的耐受性和安全性，最大剂量达到720 mg/kg[37] - ATI-052的有效半衰期至少为26天，支持每三个月一次的给药潜力[44] - ATI-052在低剂量下表现出强大的药效学反应，显示出近乎完全的靶向占有率[57] - ATI-052对IL-4和TSLP刺激的CCL17释放表现出剂量和浓度依赖性抑制[58] 临床试验与未来展望 - 在健康志愿者的单次和多次递增剂量试验中，ATI-052的中期结果超出预期，支持其进入临床试验的下一阶段[25] - 计划在2026年第一季度启动1b期哮喘POC试验，第二季度启动2b期特应性皮炎试验[61] 安全性与耐受性 - 没有严重不良事件(SAE)发生，且没有因不良事件导致的研究中止[37] - 参与者中66.7%（4/6）在ATI-052 30 mg组中出现至少1例治疗相关不良事件（TEAE）[35] - ATI-052在药代动力学（PK）方面表现出剂量依赖性，Cmax和AUC均随剂量增加而增加[44] - 在360 mg剂量下，ATI-052对TSLP刺激的CCL17/TARC表现出至少6周的完全或近完全抑制[55]