文章核心观点 - 亚盛医药的核心在研药物奥雷巴替尼（olverembatinib）用于治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的全球注册性III期研究（POLARIS-1）已获得美国FDA和欧洲EMA的批准，标志着该药物全球开发，特别是在欧美市场的关键进展 [1] 药物研发与监管进展 - 奥雷巴替尼用于治疗新诊断Ph+ ALL的全球注册性III期研究（POLARIS-1）已获得美国FDA和欧洲EMA的批准，这是该药物获得美欧监管机构批准的第二个全球注册性III期研究 [1] - POLARIS-1研究是一项全球、多中心、随机对照、开放标签的III期研究，旨在评估奥雷巴替尼联合化疗在新诊断Ph+ ALL患者中的疗效和安全性，该研究已于2023年获中国CDE批准并在中国启动 [2] - 奥雷巴替尼已在中国获批用于耐药慢性髓系白血病（CML）的多个适应症，且所有获批适应症均已纳入中国国家医保药品目录（NRDL） [3] - 奥雷巴替尼针对Ph+ ALL的适应症已获得中国临床肿瘤学会（CSCO）指南连续推荐，并获得中国CDE的突破性治疗认定 [3] - 2024年6月14日，亚盛医药与武田（Takeda）签署了独家选择权协议，若武田行使选择权，将获得奥雷巴替尼在中国大陆、香港、澳门和台湾以外所有区域的全球开发和商业化独家许可 [4] 临床数据与疗效 - POLARIS-1研究的首批数据将在2025年美国血液学会（ASH）年会上公布，摘要数据显示，在接受奥雷巴替尼联合低强度化疗的初治Ph+ ALL患者中，三个治疗周期结束时的微小残留病（MRD）阴性率和分子MRD阴性完全缓解（CR）率均达到约65%，显著优于同类其他药物报告的疗效 [3] - 联合治疗方案在携带IKZF1突变等高危亚型患者中也显示出良好的临床获益，并且安全性良好，不良事件发生率低且大多可控 [3] 疾病背景与市场机会 - Ph+ ALL占成人ALL病例的20%-30%，常见于老年人群，具有高复发率、无病生存期短和预后差的特点 [3] - 在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）出现之前，仅靠化疗治疗的五年总生存（OS）率低于20%，尽管TKI改变了临床治疗模式，但第一代和第二代TKI在治疗Ph+ ALL方面存在相当大的局限性 [3] 公司产品管线概述 - 亚盛医药是一家全球性、商业化阶段的生物制药公司，专注于发现、开发和商业化用于治疗癌症的差异化新疗法 [6] - 公司已建立丰富的创新药物管线，包括针对Bcl-2、MDM2-p53等凋亡通路关键蛋白的抑制剂，以及新一代激酶抑制剂 [6] - 核心产品奥雷巴替尼是中国首个获批的第三代BCR-ABL1抑制剂，用于治疗伴有T315I突变的慢性期CML、加速期CML，以及对第一、二代TKI耐药或不耐受的慢性期CML患者 [7] - 公司正在开展一项美国FDA批准的针对CML的全球注册性III期研究（POLARIS-2），以及针对新诊断Ph+ ALL和琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤（SDH-deficient GIST）患者的全球注册性III期研究 [7] - 公司第二个获批产品是Bcl-2抑制剂利沙妥克（lisaftoclax），用于治疗多种血液恶性肿瘤，已在中国获批用于治疗既往接受过至少一种系统疗法（包括BTK抑制剂）的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者 [8] - 公司目前正在进行四项全球注册性III期试验，涉及利沙妥克联合BTK抑制剂用于不同阶段的CLL/SLL、急性髓系白血病（AML）和高危骨髓增生异常综合征（HR MDS）患者 [8] 公司合作与研发能力 - 亚盛医药拥有强大的研发能力，建立了全球知识产权组合，并与武田、阿斯利康、默克、辉瑞、信达生物等领先的生物技术和制药公司建立了全球合作伙伴关系 [9] - 公司还与丹娜-法伯癌症研究所、梅奥诊所、美国国家癌症研究所和密歇根大学等领先研究机构建立了研发合作关系 [9]

公司核心进展 - 亚盛医药宣布其核心候选药物奥雷巴替尼（olverembatinib）用于治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的全球注册性III期研究（POLARIS-1）已获得美国FDA和欧洲EMA的批准 [1] - 这是奥雷巴替尼第二个获得美欧监管机构批准的全球注册性III期研究 旨在加速该药物在全球特别是欧美市场的注册进程 [1] - 该研究将在多个国家的试验中心同时招募患者 [1] 临床试验设计与数据 - POLARIS-1是一项全球、多中心、随机对照、开放标签的III期研究 旨在评估奥雷巴替尼联合化疗治疗新诊断Ph+ ALL患者的疗效和安全性 [2] - 该研究已于2023年获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准并在中国启动 [2] - 研究首个数据集将在2025年美国血液学会（ASH）年会上公布 摘要数据显示 在初治Ph+ ALL患者中 接受奥雷巴替尼联合低强度化疗后 三个治疗周期结束时的微小残留病（MRD）阴性率和分子MRD阴性完全缓解（CR）率均达到约65% 显著优于同类其他药物报告的疗效 [3] - 联合疗法在携带IKZF1plus突变等高危亚型患者中也显示出良好的临床获益 并且安全性良好 不良事件发生率低且大多可控 [3] 疾病背景与市场机会 - Ph+ ALL在成人ALL病例中占20%-30% 常见于老年人群 具有高复发率、无病生存期短和预后差的特点 [3] - 在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）出现前 仅靠化疗治疗的五年总生存（OS）率低于20% [3] - 第一代和第二代TKI在治疗Ph+ ALL方面存在相当大的局限性 [3] 药物管线与商业合作 - 奥雷巴替尼是亚盛医药开发的口服第三代TKI 也是中国首个获批的第三代BCR-ABL抑制剂 目前正与信达生物在中国联合商业化 [3] - 该药已在中国获批用于耐药慢性髓系白血病（CML）的多个适应症 且所有获批适应症均已纳入中国国家医保药品目录（NRDL） [3] - 针对Ph+ ALL适应症的开发 奥雷巴替尼已连续获得中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐以及中国CDE的突破性治疗药物认定 [3] - 2024年6月14日 亚盛医药与武田（Takeda）签署了独家选择权协议 若武田行使选择权 将获得奥雷巴替尼在中国大陆、香港、澳门和台湾以外所有区域的全球开发和商业化独家许可 [4] 公司业务与研发管线 - 亚盛医药是一家全球性、商业化阶段的综合性生物制药公司 专注于发现、开发和商业化用于治疗癌症的新型差异化疗法 [6] - 公司已建立丰富的创新药物产品管线 包括靶向Bcl-2、MDM2-p53等凋亡通路关键蛋白的抑制剂 以及新一代激酶抑制剂 [6] - 除奥雷巴替尼外 公司第二个获批产品是新型Bcl-2抑制剂利沙妥克（lisaftoclax） 用于治疗多种血液恶性肿瘤 已在中国获批用于治疗既往接受过至少一种系统疗法（包括BTK抑制剂）的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者 [8] - 公司目前正在进行四项利沙妥克的全球注册性III期试验 分别针对不同适应症的患者群体 [8] - 公司还在进行奥雷巴替尼用于CML的全球注册性III期试验（POLARIS-2）以及用于琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤（SDH-deficient GIST）患者的全球注册性III期试验 [7] 全球合作与知识产权 - 亚盛医药凭借强大的研发能力 建立了全球知识产权组合 并与武田、阿斯利康、默克、辉瑞、信达生物等众多领先的生物技术和制药公司建立了全球合作伙伴关系 [9] - 公司还与丹娜-法伯癌症研究所、梅奥诊所、美国国家癌症研究所和密歇根大学等领先研究机构建立了研发合作关系 [9]

药物临床数据 - 亚盛医药宣布其新型药物olverembatinib在琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）患者中的Ib期研究（NCT03594422）临床和转化数据在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊发表（影响因子52.7）[2] - 该研究评估了olverembatinib在66名不可切除/转移性GIST/其他实体瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性，其中包括26名既往酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的SDH缺陷型GIST患者，是迄今为止该罕见GIST亚型中规模最大的前瞻性临床试验[4] - 在26名SDH缺陷型GIST患者中，客观缓解率为23.1%，临床获益率为84.6%（95% CI, 65.1-95.6），中位无进展生存期为25.7个月（95% CI, 12.9-未达到），药物耐受性良好，中位随访时间为14.5个月[4] 疾病背景与未满足需求 - 胃肠道间质瘤是一种罕见肿瘤，年发病率仅为每百万人10-15例，而SDH缺陷型GIST占所有GIST病例的5%至7.5%[5] - SDH缺陷型GIST主要影响儿童、青少年和年轻成人，易复发和转移，传统靶向疗法疗效有限，目前尚无标准护理方案，且因疾病罕见导致临床试验难以开展[5] - 专家指出SDH缺陷型GIST是缺乏高质量前瞻性临床数据的极罕见肿瘤类型，在国内外临床指南中目前尚无针对不可切除SDH缺陷型GIST的推荐治疗方案，存在未满足的治疗需求[8][9] 药物作用机制 - 转化研究揭示了olverembatinib通过调节脂质代谢发挥抗肿瘤作用的新机制，研究发现SDH缺陷型肿瘤存在显著的脂质代谢失调，表现为内源性脂质合成减弱和外源性脂质摄取显著增强[6] - 研究首次确立了线粒体能量代谢关键酶SDH与细胞膜脂质转运蛋白CD36之间的直接机制联系，证实SDH缺陷型GIST高度依赖外源性脂质生存和增殖，而olverembatinib能有效抑制CD36表达，阻断肿瘤细胞获取外源性脂质[6] - 除靶向脂质代谢外，olverembatinib还抑制多种致瘤信号通路，其抗肿瘤功效可能源于脂质代谢调节与致瘤信号通路抑制的协同效应[7] 药物开发状态与公司管线 - Olverembatinib是亚盛医药开发的口服第三代BCR::ABL1抑制剂，是中国首个获批的第三代BCR::ABL1抑制剂，目前已在中国获批用于治疗TKI耐药慢性期慢性髓性白血病等适应症，并纳入中国国家医保目录[9][13] - 针对SDH缺陷型GIST，olverembatinib已获得中国国家药监局药品审评中心突破性治疗药物认定，一项国际多中心、关键注册性III期研究（POLARIS-3; NCT06640361）目前正在招募患者[10] - 公司第二款获批产品lisaftoclax是一种新型Bcl-2抑制剂，用于治疗多种血液恶性肿瘤，目前正在进行四项全球注册性III期试验[14][15]

文章核心观点 - 亚盛医药宣布其新型药物olverembatinib在琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）的Ib期研究中显示出良好的疗效和安全性，并揭示了一种通过调节脂质代谢发挥抗肿瘤作用的新机制[2] - 该研究是迄今为止在SDH缺陷型GIST这一罕见亚型中规模最大的前瞻性临床试验，为目前缺乏有效治疗方法的患者群体提供了新的治疗选择和潜在靶点[4][7] 临床试验数据总结 - 研究评估了olverembatinib在66名不可切除/转移性GIST/其他实体瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性，其中包括26名既往酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的SDH缺陷型GIST患者[4] - 在26名SDH缺陷型GIST患者中，客观缓解率为23.1%，临床获益率为84.6%，中位无进展生存期为25.7个月，药物耐受性良好，中位随访时间为14.5个月[4] 疾病背景与市场机会 - 胃肠道间质瘤是一种罕见肿瘤，年发病率仅为每百万人10-15例，而SDH缺陷型GIST占所有GIST病例的5%至7.5%，主要影响儿童、青少年和年轻成人，目前尚无标准护理治疗方案[5] - 传统的酪氨酸激酶抑制剂在SDH缺陷型GIST中疗效有限，且该疾病的罕见性使得开展临床试验具有挑战性，存在未满足的临床需求[5][8] 药物作用机制突破 - 转化研究首次揭示了SDH功能缺陷与肿瘤细胞脂质代谢紊乱之间的直接机制联系，特别是CD36介导的外源性脂质摄取增强[6] - olverembatinib可有效抑制CD36表达，从而阻断肿瘤细胞获取外源性脂质，此效应在临床上可用于治疗SDH缺陷型GIST的其他TKI中未观察到[6] - 除靶向脂质代谢外，olverembatinib还抑制多种致瘤信号通路，其抗肿瘤功效可能源于脂质代谢调节和致瘤信号通路抑制的协同效应[7] 药物研发进展与监管状态 - olverembatinib是亚盛医药开发的口服第三代BCR::ABL1抑制剂，是中国批准的首个第三代BCR::ABL1抑制剂，目前已获批用于治疗TKI耐药慢性期慢性髓性白血病等适应症[9] - 该药物已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心授予的突破性治疗药物资格，用于治疗接受过一线治疗的SDH缺陷型GIST患者，一项国际多中心关键注册性III期研究（POLARIS-3）目前正在招募患者[10]

公司核心药物进展 - 公司核心候选药物lisaftoclax (APG-2575)的最新临床研究结果被选入第67届美国血液学会年会进行报告，其中包括一项口头报告，这已是该药物临床数据连续第四年被ASH年会选中[1] - 除lisaftoclax外，公司另外两款在研药物olverembatinib (HQP1351)和APG-5918的多项临床及临床前研究数据也被ASH年会选中进行展示[1] - lisaftoclax是一种口服Bcl-2抑制剂，早期数据显示其对血液恶性肿瘤和实体瘤有效，并已在中国获批用于治疗既往接受过至少一种系统疗法（包括BTK抑制剂）的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤成年患者[2] lisaftoclax关键临床数据（口服报告） - 一项针对复发/难治性CLL/SLL患者的关键注册性II期研究显示，在72名可评估患者中，独立审查委员会确认的客观缓解率为62.5%，中位无进展生存期为23.89个月（中位随访时间为22.01个月）[9] - 在高风险患者（具有del(17p)/TP53突变等不良预后基因型）中，治疗显示出有临床意义的深度缓解，21.8%的患者实现外周血微小残留病灶阴性[9] - 该药物在经BTK抑制剂治疗的患者中显示出可控的安全性，常见的≥3级治疗相关不良事件为血液学毒性，未报告肿瘤溶解综合征，研究期间未发生治疗相关死亡[10] lisaftoclax关键临床数据（海报展示） - 一项评估lisaftoclax联合阿扎胞苷治疗新诊断或既往暴露于venetoclax的髓系恶性肿瘤的I/II期研究显示，在47名可评估的R/R AML/MPAL患者中，客观缓解率为40.4%，完全缓解率为29.8%[14] - 在24名既往暴露于venetoclax的R/R AML/MPAL患者中，客观缓解率仍达到29.2%，完全缓解率为20.8%，表明该联合方案有望克服venetoclax耐药[14] - 在15名可评估的新诊断高危MDS/CMML患者中，客观缓解率达到80.0%，其中40.0%患者达到完全缓解，40.0%患者达到骨髓完全缓解[14] 公司研发管线与地位 - 公司是一家处于商业化阶段的全球性生物制药公司，专注于发现、开发及商业化治疗癌症未满足医疗需求的创新疗法，已建立包含针对Bcl-2、MDM2-p53等凋亡通路关键蛋白抑制剂及新一代激酶抑制剂的丰富产品管线[16] - 核心产品olverembatinib是中国首个获批的第三代BCR-ABL1抑制剂，用于治疗特定类型的慢性髓系白血病，所有适应症均纳入中国国家医保目录，目前正在进行FDA批准的全球注册III期临床试验[17] - lisaftoclax目前正在进行四项全球注册III期临床试验，涉及与BTK抑制剂联合治疗CLL/SLL、单药治疗新诊断AML以及治疗高危MDS等领域[18]

公司核心动态 - 亚盛医药宣布其核心候选药物lisaftoclax（APG-2575）的最新临床研究结果入选第67届美国血液学会（ASH）年会进行报告，其中包括一项口头报告 [1] - 这是lisaftoclax的临床数据连续第四年入选ASH年会，凸显了该药物持续受到国际学术界的关注 [1] - 公司共有三个在研药物（lisaftoclax、olverembatinib和APG-5918）的多项临床及临床前研究数据将在本届ASH年会上展示 [1] 核心候选药物lisaftoclax（APG-2575）关键数据 - **口头报告（摘要88）**：一项治疗对布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）耐药的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）的关键注册II期研究 [2][6] - 该研究在72名可评估患者中，经独立审查委员会确认的客观缓解率（ORR）为62.5% [8] - 中位无进展生存期（mPFS）为23.89个月（中位随访时间为22.01个月） [8] - 在高危患者中观察到有临床意义的深度缓解，21.8%的患者达到外周血微小残留病（MRD）阴性 [8] - 安全性方面，lisaftoclax显示出可控的安全性，未报告肿瘤溶解综合征，研究期间无治疗相关死亡事件发生 [9][10] - **海报展示（摘要1641）**：lisaftoclax联合阿扎胞苷（AZA）治疗新诊断或既往暴露于维奈托克的髓系恶性肿瘤患者的APG2575AU101研究 [11] - 在47名可评估的R/R急性髓系白血病/混合表型急性白血病（AML/MPAL）患者中，ORR为40.4%，完全缓解（CR）率为29.8% [13] - 在24名维奈托克暴露过的R/R AML/MPAL患者中，ORR为29.2%，CR率为20.8%，显示出克服维奈托克耐药的潜力 [13] - 在15名可评估的新诊断高危骨髓增生异常综合征/慢性粒-单核细胞白血病（HR MDS/CMML）患者中，ORR高达80.0% [13] 公司产品管线与商业化进展 - lisaftoclax是一种口服Bcl-2抑制剂，已在中国获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗既往接受过包括BTK抑制剂在内至少一线系统治疗的成人CLL/SLL患者 [2] - 公司目前正在针对lisaftoclax进行四项全球注册III期临床试验，涵盖CLL/SLL、急性髓系白血病（AML）和高危MDS等适应症 [18] - 公司主要资产olverembatinib是中国首个获批的第三代BCR-ABL1抑制剂，用于治疗特定类型的慢性髓系白血病（CML），所有适应症均已被纳入中国国家医保药品目录 [17] 行业会议与研发实力展示 - ASH年会是国际血液学领域规模最大的学术盛会之一，第67届年会将于2025年12月6日至9日在美国佛罗里达州奥兰多线上线下同步举行 [3] - 公司首席医疗官表示，多项核心候选药物研究被ASH年会选中，证明了公司在全球创新和临床开发方面的强大实力 [4]

公司核心动态 - 亚盛医药宣布其核心候选药物奥雷巴替尼（olverembatinib）等多个在研产品的临床研究最新结果入选第67届美国血液学会（ASH）年会，这是奥雷巴替尼临床数据连续第八年入选ASH年会[1] - 除奥雷巴替尼外，公司另外两款在研药物lisaftoclax（APG-2575）和APG-5918的研究也获选在本届ASH年会上展示[1] - 奥雷巴替尼是中国首个获批的第三代BCR-ABL抑制剂，目前由亚盛医药与信达生物在中国共同商业化[2] ASH年会展示研究概述 - 奥雷巴替尼将公布其全球III期研究（POLARIS-1）在新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者中的首次数据集，以及一项注册性II期研究在酪氨酸激酶抑制剂耐药慢性髓性白血病慢性期患者中的4年随访数据等多项临床数据[2] - 展示形式包括口头报告和海报展示，涉及多个适应症，具体展示内容以表格形式列出，包括研究药物、摘要标题和摘要编号等信息[4][5] - 第67届ASH年会将于2025年12月6日至9日在美国佛罗里达州奥兰多线上线下同步举行[3] 关键临床研究数据（奥雷巴替尼） - **POLARIS-1研究（新诊断Ph+ ALL）**：奥雷巴替尼联合低强度化疗在诱导治疗结束时的最小残留病阴性完全缓解率达到64.2%，安全性良好，常见≥3级治疗中出现的不良事件包括中性粒细胞减少（63.6%）、血小板减少（56.4%）等[7][8][9] - **注册性II期研究（TKI耐药CML-CP）**：在中位无事件生存期方面，奥雷巴替尼组在所有CML-CP患者中为21.22个月，显著优于最佳可用疗法组的2.86个月；在无T315I突变患者中分别为11.96个月和3.14个月[14] - **二线治疗研究（无T315I突变CML-CP）**：截至2025年7月24日，在39名可评估疗效的患者中，71.8%达到完全细胞遗传学反应，43.6%达到主要分子学反应，且反应随治疗时间延长而加深[16][17][21] 公司产品管线与进展 - 亚盛医药是一家处于商业化阶段的全球性生物制药公司，专注于开发治疗癌症的创新疗法，产品管线包括针对凋亡通路关键蛋白和下一代激酶的抑制剂[19] - 奥雷巴替尼是公司的核心产品，已在中国获批用于治疗特定CML患者，所有适应症均纳入中国国家医保目录，目前正在开展多项全球注册性III期临床试验[20] - 公司第二款获批产品lisaftoclax是一种新型Bcl-2抑制剂，已在中国获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，目前正在进行四项全球注册性III期临床试验[22] 公司研发与合作 - 亚盛医药拥有强大的全球研发能力，建立了全球知识产权组合，并与武田、阿斯利康、默克、辉瑞等多家领先生物技术和制药公司建立了全球合作伙伴关系[23] - 公司还与丹娜-法伯癌症研究所、梅奥诊所、美国国家癌症研究所和密歇根大学等领先研究机构保持研发合作关系[23]

公司动态 - Ascentage Pharma宣布其Bcl-2抑制剂lisaftoclax（APG-2575）联合阿扎胞苷（AZA）用于治疗新诊断高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）的全球注册III期研究GLORA-4（NCT06641414）获得美国FDA和欧洲EMA批准 [1] - 这是lisaftoclax第二个获得FDA和EMA批准的注册III期研究 该研究正在多国同步招募患者以加速药物上市进程 [2] - lisaftoclax是目前全球唯一进入高危MDS注册III期试验的Bcl-2抑制剂 若结果积极可能填补该领域长期治疗空白 [2] 临床研究进展 - GLORA-4研究为多区域、多中心、随机双盲III期试验 旨在评估lisaftoclax+AZA对比安慰剂+AZA在新诊断高危MDS成人患者中的疗效与安全性 [3] - 该研究已在中国、美国和欧洲同步开展 中国和欧洲中心已完成首例患者入组 由中国工程院院士黄晓军教授和美国MD Anderson癌症中心Guillermo Garcia-Manero教授共同担任全球主要研究者 [3] - 早期临床数据显示lisaftoclax+AZA在初治MDS患者中客观缓解率（ORR）达75% 显著优于单用HMA的30-40% 且安全性良好 严重血液学毒性和中性粒细胞减少相关感染发生率低 [8] 疾病背景 - 高危MDS是一种与年龄高度相关的髓系克隆性疾病 65岁以上人群发病率达22/10万 中位诊断年龄70岁 超过75%患者伴有至少两种合并症 [4] - 40-60%高危患者（按IPSS-R分级）会在5年内进展为急性髓系白血病（AML） 中位生存期不足6个月 [4] - 现有标准治疗HMA的ORR仅30-40% 完全缓解率10-17% 中位缓解持续时间9-12个月 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）虽可能治愈但仅5-10%适合患者能接受 移植相关死亡率达25-35% [5] 产品管线 - lisaftoclax是Ascentage Pharma自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂 已在中国获批用于既往接受过至少一线系统治疗（含BTK抑制剂）的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者 [7] - 公司目前正在开展4项lisaftoclax全球注册III期试验：GLORA（BTK抑制剂经治CLL/SLL）、GLORA-2（新诊断CLL/SLL）、GLORA-3（新诊断老年/体弱AML）及GLORA-4（新诊断高危MDS） [14] - 核心产品olverembatinib是中国首个获批的第三代BCR-ABL1抑制剂 用于T315I突变慢性期/加速期CML及对一二代TKI耐药/不耐受CML-CP 已纳入中国医保目录 正在开展FDA批准的全球注册III期POLARIS-2研究 [13] 行业意义 - 高危MDS领域二十年来未有突破性疗法问世 lisaftoclax若获批将成为全球首个用于高危MDS一线治疗的Bcl-2抑制剂 也是HMA问世后该适应症首个靶向疗法 有望重塑治疗格局 [3] - 公司建立了包含Bcl-2/MDM2-p53抑制剂和下一代激酶抑制剂的创新管线 并与武田、阿斯利康、默克等跨国药企及Dana-Farber癌症研究所、Mayo Clinic等顶尖机构建立全球合作关系 [12][15]

公司动态 - 亚盛医药(NASDAQ: AAPG; HKEX: 6855)宣布其自主研发的Bcl-2抑制剂lisaftoclax(APG-2575)联合阿扎胞苷(AZA)治疗初治高危骨髓增生异常综合征(HR-MDS)的全球注册性III期研究GLORA-4(NCT06641414)获得美国FDA和欧洲EMA批准开展 [1] - 这是lisaftoclax第二个获得FDA和EMA批准的注册性III期研究 该药物是目前全球唯一进入III期临床的针对高危MDS的Bcl-2抑制剂 [2] - GLORA-4研究已在中国、美国和欧洲同步开展患者入组 中国和欧洲已有首批患者入组 [3] 临床研究进展 - GLORA-4是一项多地区、多中心、随机、双盲III期试验 旨在评估lisaftoclax联合AZA对比安慰剂加AZA在初治高危MDS成人患者中的疗效和安全性 [3] - 该研究最初于2024年获得中国CDE批准 由MD安德森癌症中心Guillermo Garcia-Manero教授和北京大学血液病研究所黄晓军教授担任全球共同主要研究者 [3] - 此前在2024ASH和2025ASCO年会上公布的数据显示 lisaftoclax联合AZA在初治MDS患者中的总缓解率(ORR)达75% 远高于单用HMA的30-40% 且安全性良好 [8] 疾病背景 - MDS是一种起源于造血干细胞的髓系克隆性疾病 发病率随年龄呈指数增长(65岁以上人群达22/10万) 中位诊断年龄70岁 [4] - 超过75%的MDS患者伴有至少两种合并症 高危患者(IPSS-R评分高危/极高危)在5年内有40-60%进展为AML 中位生存期不足6个月 [4] - 目前标准治疗HMA的ORR仅30-40% 完全缓解率10-17% 中位缓解持续时间9-12个月 而allo-HSCT因患者年龄和并发症限制 仅5-10%适合移植 [5] - IPSS-R高危患者的5年生存率仅16-24% 凸显对创新疗法的迫切需求 [5] 产品管线 - lisaftoclax是亚盛医药开发的第三代口服Bcl-2选择性抑制剂 已在中国获批用于既往接受过至少一种系统治疗(包括BTK抑制剂)的CLL/SLL成人患者 [7] - 公司目前正在开展4项全球注册性III期试验:GLORA(BTK抑制剂经治CLL/SLL)、GLORA-2(初治CLL/SLL)、GLORA-3(初治老年/体弱AML)和GLORA-4(初治高危MDS) [14] - 核心产品olverembatinib是中国首个获批的第三代BCR-ABL1抑制剂 用于T315I突变CML治疗 已被纳入国家医保目录 目前正在进行FDA批准的全球注册性III期POLARIS-2研究 [13]

股价表现与市场比较 - 亚盛医药股价年内累计上涨约83% [1] - 恒生医疗保健指数同期累计上涨约78% [1] 目标价与评级调整 - 摩根大通将公司目标价从52港元大幅上调79%至93港元 [1] - 维持增持评级 [1] 核心产品管线进展 - 关键资产olverembatinib和lisaftoclax预计推动今年强劲销售 [1] - lisaftoclax海外潜力提升 因venetoclax在骨髓增生异常综合症未证明总体存活益处 [1] - lisaftoclax在中国获得的市场批准范围超预期 [1] 研究模型更新依据 - 基于中美生物技术论坛与管理层讨论更新模型 [1] - 纳入对产品更乐观的销售预估 [1]