文章核心观点 - 亚盛医药宣布其新型药物olverembatinib在琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）的Ib期研究中显示出良好的疗效和安全性，并揭示了一种通过调节脂质代谢发挥抗肿瘤作用的新机制[2] - 该研究是迄今为止在SDH缺陷型GIST这一罕见亚型中规模最大的前瞻性临床试验，为目前缺乏有效治疗方法的患者群体提供了新的治疗选择和潜在靶点[4][7] 临床试验数据总结 - 研究评估了olverembatinib在66名不可切除/转移性GIST/其他实体瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性，其中包括26名既往酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的SDH缺陷型GIST患者[4] - 在26名SDH缺陷型GIST患者中，客观缓解率为23.1%，临床获益率为84.6%，中位无进展生存期为25.7个月，药物耐受性良好，中位随访时间为14.5个月[4] 疾病背景与市场机会 - 胃肠道间质瘤是一种罕见肿瘤，年发病率仅为每百万人10-15例，而SDH缺陷型GIST占所有GIST病例的5%至7.5%，主要影响儿童、青少年和年轻成人，目前尚无标准护理治疗方案[5] - 传统的酪氨酸激酶抑制剂在SDH缺陷型GIST中疗效有限，且该疾病的罕见性使得开展临床试验具有挑战性，存在未满足的临床需求[5][8] 药物作用机制突破 - 转化研究首次揭示了SDH功能缺陷与肿瘤细胞脂质代谢紊乱之间的直接机制联系，特别是CD36介导的外源性脂质摄取增强[6] - olverembatinib可有效抑制CD36表达，从而阻断肿瘤细胞获取外源性脂质，此效应在临床上可用于治疗SDH缺陷型GIST的其他TKI中未观察到[6] - 除靶向脂质代谢外，olverembatinib还抑制多种致瘤信号通路，其抗肿瘤功效可能源于脂质代谢调节和致瘤信号通路抑制的协同效应[7] 药物研发进展与监管状态 - olverembatinib是亚盛医药开发的口服第三代BCR::ABL1抑制剂，是中国批准的首个第三代BCR::ABL1抑制剂，目前已获批用于治疗TKI耐药慢性期慢性髓性白血病等适应症[9] - 该药物已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心授予的突破性治疗药物资格，用于治疗接受过一线治疗的SDH缺陷型GIST患者，一项国际多中心关键注册性III期研究（POLARIS-3）目前正在招募患者[10]