核心观点 - 美国前总统特朗普与九家主要制药公司宣布达成协议 旨在通过多种方式降低药品价格 特别是针对医疗补助计划和现金支付患者 以缩小美国与其他富裕国家之间的药价差距 作为交换 制药公司获得关税豁免等激励措施[1][2][3] 协议参与方与背景 - 新加入协议的九家制药公司包括：百时美施贵宝、吉利德科学、默克、罗氏美国子公司基因泰克、诺华、安进、勃林格殷格翰、赛诺菲和葛兰素史克[1] - 此前已有五家公司与政府达成控制价格的协议 分别是辉瑞、礼来、阿斯利康、诺和诺德以及德国默克集团的美国分部EMD Serono[6] - 截至新闻发布时 尚未宣布协议的剩余三家公司是再生元、强生和艾伯维[6] - 特朗普曾在7月致信17家主要制药公司领导人 敦促其向医疗补助计划提供所谓“最惠国”价格 并确保新药上市价格不高于其他富裕国家[5] 协议具体措施 - 每家制药商将降低出售给低收入人群医疗补助计划的大多数药品价格 预计带来“巨额节省”但未提供具体数字[2] - 协议包括降低通过TrumpRx.gov网站等渠道直接面向消费者销售的特定药品的现金支付价格[3] - 承诺在美国上市新药时 价格将与其他富裕国家持平（而非更低）[3] - 默克公司表示 将把其糖尿病药物Januvia、Janumet和Janumet XR以比标价低约70%的价格直接销售给美国消费者[4] - 制药公司承诺共同在美国投资超过1500亿美元用于研发和制造 其中默克公司贡献了700亿美元[8] - 协议要求公司将部分海外销售收入汇回美国以抵消成本[8] - 部分公司同意向美国战略储备捐赠药品成分[8] 协议交换条件与行业影响 - 作为回报 制药公司可以获得为期三年的关税豁免[3] - 分析人士指出 医疗补助计划仅占美国药品支出的约10% 且已享有大幅价格折扣 在某些情况下超过80%[9] - 辉瑞公司在发布2026年财务展望时表示 医疗补助折扣将在明年导致价格和利润率受到挤压[9] - 投资者最初担心美国会实施全面的价格控制 但近期协议的细节在很大程度上缓解了这些担忧[6] - 制药公司承诺在商业、政府和现金支付市场（包括针对65岁及以上老年人的联邦医疗保险计划）的所有新药上市中均采用“最惠国”定价[7]

核心观点 - 美国总统特朗普宣布与九家主要制药公司达成协议 旨在通过政府医疗补助计划和直接面向现金支付的消费者大幅降低药品价格 这是其推动美国药价与其他富裕国家看齐的最新举措 [1] - 协议内容包括降低医疗补助药品价格 提供现金支付折扣 以及确保在美国上市的新药价格与其他富裕国家持平 [1][5] 协议参与方 - 已同意定价协议的制药公司包括百时美施贵宝 吉利德科学 诺华 安进 勃林格殷格翰 赛诺菲 葛兰素史克 以及默克和罗氏美国子公司基因泰克 [3] - 再生元 强生和艾伯维预计将在假期后访问白宫 参与特朗普政府TrumpRx网站的启动 [3] - 辉瑞 礼来 阿斯利康 诺和诺德和EMD Serono五家公司此前已与政府达成类似协议 艾伯维预计将很快宣布其协议 [10] 医疗补助价格削减 - 根据协议 制药商将降低出售给服务于低收入美国人的医疗补助计划的大多数药品价格 [4] - 政府高级官员承诺广泛使用的药物将带来“巨额节省” 但未提供具体数字 [4] - 美国患者目前支付全球最高的处方药价格 通常比其他发达国家患者高出近三倍 [4] 现金支付折扣与全球价格对标 - 协议包括承诺降低特定药品直接面向消费者的现金支付价格 这些药品可能通过TrumpRx.gov销售 [5] - 公司同意在美国以与其他富裕国家持平（但不低于）的价格推出新药 并扩大国内生产 作为回报 参与公司将获得三年关税豁免 [5] - 制药商还承诺在商业 政府和现金支付市场（包括医疗保险）实行所谓的“最惠国”定价 [6] 公司具体降价措施 - 默克公司表示 将以其糖尿病药物Januvia Janumet和Janumet XR列表价格约70%的折扣直接销售给美国消费者 其实验性降胆固醇药物enlicitide若获批准 也将通过直接面向消费者的渠道提供 [7] - 安进公司表示 将扩大其直接面向患者的计划 纳入偏头痛药物Aimovig和关节炎治疗药物Amjevita 两者定价均为每月299美元 分别比当前美国列表价格低近60%和80% [7] 投资承诺与收入分享 - 这些公司共同承诺在美国研发和制造领域投资超过1500亿美元 但官员未明确其中有多少是新承诺 仅默克一家公司就表示将贡献700亿美元 [8] - 官员表示 每家公司的一部分海外收入将汇回美国 以帮助抵消国内药品成本 几家公司同意向美国战略储备捐赠药品成分 [9]

涉及的行业或公司 * 公司为默克公司 (Merck & Co, Inc)，专注于制药行业，特别是心血管代谢和呼吸系统疾病领域 [1][2][4] * 会议与美国心脏协会 (AHA) 2025年科学会议同期举行，核心讨论围绕默克公司的在研及已上市产品管线 [2][8] 核心观点和论据 核心产品管线进展与数据 * **Enlicitide (口服PCSK9抑制剂)**：展示了来自CORAL REEF项目的三项关键性试验阳性数据 [12] * **CORAL REEF Lipid研究**：在2,912名参与者中，第24周时经安慰剂校正后的LDL-C降低为55.8%，在纠正了5名患者的生物学不可能基线值后的重新分析中，降低幅度为59.7% [16][27][31] * **CORAL REEF 杂合子FH研究**：在303名杂合子家族性高胆固醇血症患者中，第24周时LDL-C降低达59.4%，第52周时效果持久，达61.5% [17][34][64] * **疗效与目标达成**：近70%的接受enlicitide治疗的患者达到了预设的严格LDL-C目标（降低≥50%且绝对值<70或<55 mg/dL），而安慰剂组仅为约1.5% [17][32] 对其他致动脉粥样硬化脂蛋白生物标志物也显示出显著降低：ApoB降低约50%，非HDL-C降低约53%，Lp(a)降低约28% [33][36] * **安全性与依从性**：安全性特征与安慰剂相似，不良事件、严重不良事件或停药率相当，无明显的胃肠道或肌肉骨骼不良事件差异 [28][29][30] 研究药物干预的依从率超过97% [17][29][53] * **监管与开发计划**：预计将于2026年初开始提交监管申请，附加研究（add-on study）结果将于2026年初公布，CVOT结局研究（CORAL REEF outcomes）已完全入组，主要完成日期预计在2029年末 [12][37][38] * **Winrevair (用于肺动脉高压PAH)**：公布了来自三项研究的汇总事后分析数据，显示在广泛人群中显著降低发病率和死亡率风险 [13][14] * 降低复合发病率和死亡率终点风险达75% [14] * 降低肺移植或死亡风险达56% [14] * 降低死亡风险达51% [14] * ZENITH标签更新，使其成为首个适应症包含PAH住院、肺移植和死亡等临床恶化事件的PAH疗法 [14][15][93] * **Otovir (用于慢性阻塞性肺病COPD)**：作为20多年来首个用于COPD吸入维持治疗的新机制药物，于2024年6月获得FDA批准，具有支气管扩张和非甾体抗炎特性 [10][15] 正在进行针对非囊性纤维化支气管扩张的二期试验，主要完成日期为2026年9月 [11] 市场机会与商业化策略 * **Enlicitide的市场定位**：旨在成为他汀类药物基础上首选的附加口服降脂疗法，具有类似单克隆抗体的疗效 [12][17][39] 其口服剂型、室温储存、无需冷链运输等特点，有望实现更广泛的全球可及性 [25][45][48] * **目标患者群体**：初期上市重点将是经治疗后仍未达到LDL-C目标的患者，包括已确诊的ASCVD患者和高风险的一级预防患者（如家族性高胆固醇血症患者、无法耐受高强度他汀的患者） [44][45] 预计早期处方将更侧重于已确诊ASCVD的患者 [45] * **商业潜力**：默克对其心代谢和呼吸系统产品组合（主要由Enlicitide和Winrevair驱动）到2030年代中期具有超过500亿美元的非风险调整收入机会充满信心，其中Enlicitide和Winrevair各自被认为具有数十亿美元的营收潜力，Otovir也被视为数十亿美元的营收机会 [49] 对行业动态的回应与展望 * **对Amgen的Repatha (PCSK9单抗) VESALIUS研究结果的看法**：该研究显示MACE风险降低25%，这增强了默克对自身CORAL REEF结局研究结果的期待，因为Enlicitide的LDL-C降低效果预示着类似的结局改善潜力，且两项研究设计特点相似 [72][74][75] * **未来组合疗法潜力**：Enlicitide有潜力成为未来联合疗法的基石，默克管线中在LDL-C、炎症、Lp(a)和肥胖等领域均有在研产品，将评估其单药或固定剂量组合的推进策略 [40][68][69] 已宣布即将启动与瑞舒伐他汀的联合用药研究 [38][40] 其他重要内容 产品使用细节（问答环节） * **Enlicitide的服用方法**：建议每日清晨首先服用，服药后等待30分钟再进食，临床试验中依从率超过97%，表明患者对此方案接受度高 [53][56][109] 公司认为这不会成为使用障碍，反而可能因建立固定流程而有利于依从性 [55][56] * **关于LDL-C降低幅度随时间变化的说明**：在CORAL REEF Lipid研究中，52周时的LDL-C降低幅度略低于24周，发言人指出这在降脂研究中是常见现象，并强调效果的持久性，而杂合子FH研究中未观察到此种减弱 [62][63][64] 临床与监管细节澄清（问答环节） * **CORAL REEF Lipid研究中的数据修正**：对5名基线值生物学不可能的患者数据进行修正属于事后重新分析，旨在获得真实效应大小的最佳估计，公司表示将在《新英格兰医学杂志》上透明地描述此过程，并强调所有研究中LDL-C降低效果的一致性 [99][101][102] * **CORAL REEF结局研究设计**：研究已完全入组14,707名患者，其中四分之三为二级预防患者（已确诊ASCVD），四分之一为高风险一级预防患者，方案预设了在收集到四分之三事件数后进行中期分析 [88][89]

新闻核心观点 - 默克公司公布其新型口服降胆固醇药物enlicitide的积极临床试验数据，该药物可将低密度脂蛋白胆固醇降低近60%，有望在规模近470亿美元的降胆固醇治疗市场中获取更大份额 [1][2] 药物疗效与市场潜力 - 默克新药enlicitide是一种口服PCSK9抑制剂，通过阻断PCSK9蛋白来降低低密度脂蛋白胆固醇，针对使用传统药物无法达标或无法耐受他汀类药物的患者 [2][3] - 在2,912名患者参与的临床试验中，经过24周治疗，enlicitide组患者比安慰剂组多降低LDL胆固醇55.8% [4] - 在一项特别分析中，排除一名异常值患者后，enlicitide组相较于安慰剂组的LDL胆固醇降低幅度达到59.7% [4] - 该药物同时降低了总胆固醇以及ApoB和Lp(a)等心血管事件风险标志物，且安全性表现与安慰剂相当 [5] - 该药物针对的是一个巨大的市场机会，预计到2033年，降胆固醇治疗市场的规模将接近470亿美元 [2] 竞争格局与差异化优势 - 默克计划在2026年初向美国食品药品监督管理局提交enlicitide的上市申请，若获批将与再生元制药和安进公司的注射类PCSK9抑制剂Repatha和Praluent竞争 [5] - 现有注射类药物Repatha和Praluent同样能降低LDL胆固醇50%至60%，但历史上在获得医生和保险公司认可方面面临挑战 [5][6] - 与注射剂相比，口服药enlicitide可能更容易推广，为患者提供了更便捷的治疗选择，尽管需在空腹状态下服用，但97%的患者能够遵守此要求 [7] - 第三季度Repatha销售额同比增长40%，达到7.94亿美元；Praluent销售额增长近13%，达到2.157亿美元，显示该类别药物近期增长势头强劲 [6] 公司战略与前景展望 - 默克公司高管强调，现有他汀类药物治疗下，仅有不到三分之一的患者能达到其LDL胆固醇目标，因此市场需要更强效且更易获得的治疗手段 [3] - 公司致力于开发可能是最有效的口服LDL降低药物，并使其能被全球广泛的患者群体所使用 [3] - 公司认为enlicitide的临床数据具有高度显著性，能带来显著的LDL降低效果，使用便捷，安全性佳，并可能对公共健康产生重大影响 [8]

财务数据和关键指标变化 - 公司预计到2030年代中期 来自广泛管线的收入潜力超过500亿美元[3] - KEYTRUDA目前25%的收入来自早期癌症治疗领域 且该比例正在增长[8] - 公司宣布多年优化计划 预计每年节省30亿美元成本并全部重新投资于未来发展[51] 各条业务线数据和关键指标变化 KEYTRUDA业务 - KEYTRUDA已在美国获批42个适应症 覆盖18种不同肿瘤类型和2个肿瘤不可知适应症[6] - 皮下制剂预计上市后18-24个月内将占KEYTRUDA总业务的30%-40%[9][11] - 新适应机会包括早期肺癌 子宫内膜癌 宫颈癌和膀胱癌[7][8] 肿瘤管线 - 公司目前有24个肿瘤资产处于临床试验阶段[13] - 分为三类：继续免疫刺激抗癌(V940与Moderna合作) 改进化疗和组织靶向方法(TROP-two ADC) 以及特异性靶向药物(MK1084 KRAS G12C抑制剂)[13][14][15] - TROP-two ADC(sacituzumab tirumetikan)已启动14项临床试验 其中9项为新适应症探索[18] 心血管代谢管线 - 口服PCSK9抑制剂enlicitide在二期试验中显示LDL胆固醇降低约60%[60][62] - 预计将有两年时间作为唯一口服PCSK9抑制剂上市[62] - GLP-1项目MK40A2将于今年进入一期试验[64] 疫苗业务 - Gardasil在中国收入占比不到1% 2026年及以后的增长不依赖中国市场[69] - 增长将来自青少年群体进一步渗透 27-45岁中年群体以及中低收入市场[70] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司处于转型期 正推进多元化增长驱动因素[3] - 专注于推动创新 在市场表现出色 并通过业务发展增强管线组合[5] - 业务发展优先考虑科学和创新 不限于开发阶段或价格[67][68] - 对PD-1/VEGF双特异性药物持谨慎乐观态度 强调总生存期获益的重要性[26][29][37] - 癌症疫苗开发策略专注于早期癌症 患者仍有治愈机会且免疫系统相对完整[39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对应对KEYTRUDA专利到期越来越有信心[5] - 关税影响可控 供应链布局多元化 在美国 欧洲和亚洲均有制造能力[41] - 支持降低患者自付费用并确保各国为创新支付公平份额的议程[42] - MFN目前聚焦医疗补助计划 segment 占公司美国收入不到10%[42] - 对IRA可能将KEYTRUDA皮下制剂与静脉制剂同时纳入价格设定持异议 但认为不会根本改变皮下制剂的经济性[48][49] 其他重要信息 - 公司正在推出20种产品 几乎都具有重磅炸弹潜力[3] - 近期推出了WinRevare和Capvexib Inclonsia处于推出早期阶段[4] - 计划收购Verona以增强管线和产品组合[5] - 有80个三期临床项目[52] - 肺动脉高压药物sotatercept(WINRVAIR)用于2型肺动脉高压的数据将于今年晚些公布[56][57] 问答环节所有的提问和回答 问题: KEYTRUDA皮下制剂采用速度的影响因素 - 回答: KEYTRUDA的独特之处在于其广泛的适应症和在最早阶段的应用 定价 准入和J代码很重要 预计上市后前六个月没有永久J代码将对初期增长造成阻力 但仍预计在18-24个月内达到30%-40的采用率[10][11] 问题: 最喜欢肿瘤管线中的哪个资产 - 回答: 有24个肿瘤资产在临床试验中 分为三类 继续免疫刺激抗癌 改进化疗和组织靶向方法 以及特异性靶向药物 对利用pembrolizumab创造重要的新药物充满信心[13][14][15][16] 问题: 对TROP-two ADC的信心来源 - 回答: STMT是一个独特的分子 非常有效 没有间质性肺病问题 所选剂量耐受性良好 可用于更多维持治疗 setting 在中国看到了相当惊人的结果 这提供了很大信心[17][18][19] 问题: TROP-two ADC与Trodelvy的差异化 - 回答: Trodelvy有显著的胃肠道毒性 且专注于特定的肺和乳腺癌适应症 在其他地方表现不佳 公司的项目更广泛 专注于维持治疗 setting 首个适应症将是妇科癌症 在维持治疗 setting 中具有差异化[21][22] 问题: PD-1/VEGF与之前失败尝试的不同之处 - 回答: VEGF抑制剂在某些癌症中既有PFS也有OS获益 但通常PFS良好而OS不佳 PD-1/VEGF双特异性药物可能有特殊益处 但关键问题在于是否能获得OS优势 因为长期VEGF抑制耐受性不佳[24][25][26] 问题: LENVIMA经验对PD-1/VEGF项目开发的帮助 - 回答: 拥有数百项pembro试验和LEAP项目的数据 可以模拟潜在的额外获益和VEGF抑制可能出现问题的地方 PD-1/VEGF的开发策略将专注于可能具有优势的特定领域[27][28] 问题: 是否有可能在KEYTRUDA有效但可以更好的适应症中使用PD-1/VEGF - 回答: 有能力跨治疗适应症审视pembro的表现 PD-1/VEGF不会成为另一个KEYTRUDA 它们将在具有特定潜在获益和特定患者分层的特定领域发挥作用[31][32] 问题: 是否会根据中国合作伙伴的数据增加对PD-1/VEGF项目的投资 - 回答: 对所有资产给予阶段相适应的投资 非常数据驱动 在中国有快速的开发计划 将根据数据提出有趣的试验设计[33][34] 问题: PD-1/VEGF分子之间是否存在临床差异 - 回答: 比例很重要 过多的VEGF抑制如贝伐珠单抗是不可耐受的 必须找到最佳点 公司一直相信PD-1抑制剂而非PD-L1 但这都将取决于临床特征[35][36] 问题: 癌症疫苗项目的进展 - 回答: 研究者对此项目非常热情 开发策略专注于早期癌症 三期试验和二期项目专注于早期癌症 黑色素瘤将首先读出结果 未来一两年将有结果读出[39][40] 问题: 公司如何准备应对MFN和关税等宏观逆风 - 回答: 供应链布局多元化 在美国内外都有制造 并一直在美国投资 关税的影响是可控的 支持降低自付费用并确保各国支付公平份额的议程 MFN目前聚焦医疗补助计划 segment 占美国收入不到10%[41][42][43] 问题: 考虑到MFN等问题 公司是否会为新的海外上市药物考虑不同的定价策略 - 回答: 始终根据带来的价值在全球定价产品 某些国家的定价过程是公式化的 MFN的最新动态使政府明白 如果不加大投入 他们将面临创新无法进入这些市场的风险 公司将坚持在上市时以认为合适且与带来价值相称的价格点定价[45] 问题: 皮下制剂是否会被纳入IRA - 回答: 最初的IRA与FDA一致 认为皮下制剂是新活性部分组合产品 因此不会与KEYTRUDA静脉制剂同时受IRA约束 CMS提议可能同时受IRA约束 公司认为这是糟糕的政策和实践 但如果同时纳入IRA价格设定 不会根本改变皮下制剂的经济性 因为定价是为了确保广泛准入[48][49] 问题: 未来几年运营费用增长 特别是研发支出的展望 - 回答: 多年优化计划将推动每年节省30亿美元成本并全部重新投资 由于管线广泛 将增加研发投资 有80个三期临床项目 20多种产品正在推出 还有早期管线将变得可见 将适当资助研发 增长研发 适当资助SG&A 以确保成功推出产品[51][52] 问题: Vindrovir (sotatercept) 在肺动脉高压中的机会规模 - 回答: 二期项目针对2型肺动脉高压 是一种多样性疾病集合 其中一种类型与肺动脉高压规模相当 但诊断不如后者充分 希望sotatercept (WINRVAIR) 在该领域也能有效 因为生物学没有太大不同 数据将于今年晚些时候公布[55][56][57] 问题: 口服PCSK9抑制剂组合的演变 - 回答: 医生最寻找的是真正有效的药物 enlicitide (MK-0616) 将普及该作用机制的 access 三期研究结果令人兴奋 包括早晨服药依从性没有问题 Phase II数据显示LDL胆固醇降低60%以上 与注射剂一致 预计将有两年时间作为唯一口服PCSK9抑制剂上市[59][60][61][62] 问题: GLP-1项目的进展 - 回答: 对心血管和代谢领域仍存在高度未满足需求感到兴奋 除了enlicitide 还在研究下一代产品 可能与其他药物联合进一步预防动脉粥样硬化 MK40A2将于今年进入一期试验 差异化将在于联合用药 耐受性以及所需的滴定步骤数量 口服总体优于注射[64][65] 问题: Verona收购是否意味着业务发展方向的改变 - 回答: 业务发展仍是优先事项 目标是将外部科学引入公司 科学和价值一致就能为患者带来 benefit 不受开发阶段或价格的限制 受限于能带来改变的创新 在公司手中能推动增长和为股东创造价值 将继续推进跨越多个开发阶段和治疗领域的机遇[67][68] 问题: Gardasil的增长展望 特别是中国市场 - 回答: Gardasil在中国目前是微不足道的收入驱动因素 占比不到1% 2026年及以后的增长不依赖中国 增长将来自国际市场上青少年群体进一步渗透 27-45岁中年群体以及中低收入市场[69][70] 问题: 对单剂疫苗接种可能性和疫苗必要性的 narrative 的看法 - 回答: 单剂GARDASIL的故事正在展开 不认为ACIP会在9月考虑 FDA对证据标准要求很高 包括男性和女性的组织终点(如癌前病变) 以及长期耐久性和不损失疗效 没有理由这样做 ACIP可能不同意FDA并做出自己的推荐 但认为证据标准不足 无法控制也不知道ACIP会做什么 对疫苗是医疗保健基础设施的关键部分充满信心 它们拯救生命 经过了极其充分的测试和有价值 拥有大量的上市后数据 希望专业协会和与父母合作的医生能理解并继续支持疫苗[73][74][75][76][77][78] 问题: 一年后如何定义成功的一年 - 回答: (Caroline Litchfield) 成功在于管线的进展 看到所有这些资产取得积极结果 并在推出中表现出色 以及业务发展的持续增强[79] (Eliav Barr) 期待许多重要结果的读出 包括HIV和肿瘤产品 希望看到疫苗接种计划和疫苗巨大价值的思考趋于稳定 并展示新的肿瘤管线 有很多结果即将读出 期待一个好年份[80][81]

好的 我将为您总结默克公司2025财年财报电话会议的关键要点 财务数据和关键指标变化 - 公司宣布了一项多年优化计划 旨在从制造供应链 业务运营方式 销售和营销及研发等各个环节提升生产率 预计每年可节省30亿美元成本 这些节省将全部重新投资于未来业务[51] - 研发投入将持续增加 公司目前拥有80个三期临床项目 20多个产品正在上市 还有早期管线即将显现 需要适当增加研发资金以支持管线发展[52] 各条业务线数据和关键指标变化 KEYTRUDA业务 - KEYTRUDA目前在美国已获批42个适应症 覆盖18种不同肿瘤类型和2个肿瘤不可知适应症[6] - KEYTRUDA收入的25%来自早期癌症阶段治疗患者 且这一比例正在增长[8] - 皮下注射制剂的KEYTRUDA预计将在上市后18-24个月内获得整体KEYTRUDA业务的30%至40%采用率[9] 疫苗业务 - 中国市场的Gardasil目前对公司收入贡献不到1% 2026年及以后的增长将不依赖中国市场的Gardasil[68] - Gardasil的增长将来自青少年群体(尤其是男性)的进一步渗透 27-45岁的中成年群体以及中低收入市场[69] 心血管代谢业务 - 口服PCSK9抑制剂enlicitide在二期临床试验中显示降低LDL胆固醇约60% 与注射剂效果相当[59] - 在三期研究中 该药物的依从性非常好 没有不良体验或患者出现问题[60] - 公司预计将有两年时间作为唯一的口服PCSK9抑制剂上市[61] 公司战略和发展方向和行业竞争 管线发展战略 - 公司正处于转型时期 拥有多元化的未来增长动力 目前正在推出20种产品 几乎都具有重磅炸弹潜力[3] - 到2030年代中期 这一广泛管线有望带来超过500亿美元的收入潜力[3] - 公司拥有24种肿瘤学资产正在进行临床试验 分为三类:继续免疫刺激抗癌的药物 改进化疗和其他组织靶向方法的药物 以及针对肿瘤生长驱动因素的特定靶向药物[13] 业务发展战略 - 业务发展仍是公司的关键优先事项 重点围绕科学和创新 不局限于开发阶段或价格[66] - 公司将继续推进涵盖多个开发阶段和治疗领域的各种机会 以推动患者受益和业务增长[67] 竞争策略 - 对于TROP2 ADC 公司采取了与其他TROP2 ADC不同的策略 选择了耐受性良好的剂量 可用于更多维持治疗场景[16] - 公司开展了14项临床试验 其中9项是针对其他公司未开发的新适应症 5项采用差异化方法[17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 关税和贸易环境 - 公司对当前已知的关税情况准备充分 通过多年努力确保了供应链的多元化布局[42] - 关税影响对公司业务是可管理的 公司确保在美国 欧洲和亚洲都有生产基地[42] 定价和政策环境 - 对于MFN政策 公司支持降低患者自付费用的议程 但强调各国应为创新支付公平份额[43] - MFN目前聚焦于医疗补助领域 这占公司美国收入不到10%[43] - 公司将坚持在全球范围内根据产品价值定价 在某些国家定价过程是公式化的[46] 创新药政策(IRA) - 关于IRA 最初的规定与FDA一致 认为皮下制剂是新活性部分组合产品 不应与KEYTRUDA静脉注射剂同时受IRA约束[48] - 如果两种制剂同时受IRA定价约束 不会从根本上改变皮下制剂的经济性 因为公司定价策略以确保广泛可及性为目标[49] 其他重要信息 生产供应布局 - 公司为确保供应链韧性 在美国境内和境外都有制造布局 并持续在美国投资[42] - 针对即将上市的众多产品 公司确保在美国 欧洲和亚洲都有相应的生产基地[42] 产品管线进展 - 近期推出了WinRevare和Capvexib 处于Inclonsia上市的早期阶段[4] - 本周公布了enlicitide(口服PCSK9)的三期数据 未来几个月和明年将在眼科和HIV领域有数据读出[4] - 计划收购Verona公司 以增强管线和产品组合[5] 问答环节所有提问和回答 问题: KEYTRUDA皮下制剂的采用速度影响因素 **回答**: KEYTRUDA的独特之处在于其适应症的广度和在最早阶段治疗中的应用 这将使更多患者从皮下制剂中受益 从其他公司学到的经验是定价 可及性和J代码的重要性 公司正通过定价确保产品的广泛可及性 但在没有永久J代码的最初6个月 预计会对增长造成一定阻力 但仍预计在18-24个月内达到30%至40%的采用率[10][11] 问题: 最看好的管线资产 **回答**: 公司目前有24种肿瘤学资产正在进行临床试验 分为三类:继续免疫刺激抗癌的药物(如与Moderna合作的个性化新抗原疗法V940) 改进化疗和其他组织靶向方法的药物(如TROP2 ADC和与第一三共合作的IDXD和RDXD) 以及针对肿瘤生长驱动因素的特定靶向药物(如KRAS G12C突变抑制剂MK1084和已上市的Bilzutafen) 公司对能够利用pembrolizumab创造重要新药物充满信心[13][14][15] 问题: TROP2 ADC的差异化优势 **回答**: 公司的TROP2 ADC(sacituzumab trilumetikan或STMT)是一种独特分子 非常有效且没有间质性肺病问题 选择的剂量耐受性良好 可用于更多维持治疗场景 与其他TROP2 ADC相比策略不同 公司开展了14项临床试验 其中9项是针对其他公司未开发的新适应症 5项采用差异化方法 在中国已经看到了一些相当惊人的结果 虽然需要在全球环境中复制 但这给了公司很大信心[16][17][18] 问题: TROP2 ADC与Trodelvy的差异化 **回答**: Trodelvy有显著的胃肠道毒性 且主要专注于特定的肺癌和乳腺癌适应症 在其他领域表现不佳 公司的项目更广泛 专注于维持治疗场景 首批适应症将是妇科癌症 在肺癌维持治疗中尤其有潜力 因为维持化疗和维持VEGF治疗都难以接受 公司认为TROP2 ADC将能够实现这一目标 这是一个差异化的项目[20][21] 问题: VEGF/PD-1双特异性抗体与之前失败尝试的不同 **回答**: VEGF抑制剂在某些癌症中既有PFS也有OS获益 但大多数只有良好的PFS而没有良好的OS 这限制了该领域的应用 VEGF抑制和PD-1联合的益处主要限于肾细胞癌和子宫内膜癌等血管性肿瘤 PD-1/VEGF双特异性抗体可能有特殊益处 但关键问题在于是否能有OS优势 因为长期使用VEGF抑制耐受性不佳 在美国 FDA坚持需要OS数据 尤其是在一线转移性肺癌等场景中[25][26][29] 问题: PD-1/VEGF双特异性抗体的开发策略 **回答**: 公司拥有数百项pembro试验和LEAP计划(lenvatinib)的数据 可以模拟VEGF抑制的潜在额外益处和可能出现问题的地方 对MK222010(PD-1/VEGF)的开发策略将非常专注于认为最适合的场景 这些药物是否只是PFS药物但仍存在OS问题的不确定性仍然存在[27][28] 问题: PD-1/VEGF双特异性抗体是否可能成为另一个KEYTRUDA **回答**: PD-1/VEGF不会成为另一个KEYTRUDA 它们将在特定领域 特定潜在益处和特定患者分层中发挥作用 即使在KEYTRUDA活性稍差的领域 门槛仍然很高 因为KEYTRUDA与化疗联合通常效果很好[32][33] 问题: 癌症疫苗项目的进展 **回答**: 研究者对该项目非常热情 公司选择了与其他癌症疫苗不同的开发策略 专注于早期癌症 患者仍有治愈机会 免疫系统相对完整 且能确定最具免疫原性的肿瘤突变 正在扩展到一些免疫反应性强但肿瘤突变不多的癌症 并将在前线转移性环境中进行评估 三期试验和二期项目主要专注于早期癌症 数据读出将在未来几年内进行 黑色素瘤将首先读出[39][40][41] 问题: 新产品定价策略是否会因MFN而改变 **回答**: 公司始终根据产品带来的价值在全球范围内定价 在某些国家定价过程是公式化的 MFN的最新动态有助于各国政府理解 如果他们不加大投入 就有可能无法获得创新产品 公司将继续坚持以适当的价格推出产品 与带来的价值相称[46] 问题: KEYTRUDA皮下制剂是否受IRA约束 **回答**: 最初的IRA与FDA一致 认为皮下制剂是新的活性部分组合产品 因此不应与KEYTRUDA静脉注射剂同时受IRA约束 CMS提议可能同时受IRA约束 公司认为这是糟糕的政策和实践 即使同时受IRA定价约束 也不会从根本上改变皮下制剂的经济性 因为公司以确保广泛可及性为目标定价[48][49] 问题: 运营费用和研发支出展望 **回答**: 公司宣布了一项多年优化计划 旨在从制造供应链 业务运营方式 销售和营销及研发等各个环节提升生产率 预计每年可节省30亿美元成本 这些节省将全部重新投资于未来业务 研发投入将持续增加 公司目前拥有80个三期临床项目 20多个产品正在上市 还有早期管线即将显现 需要适当增加研发资金以支持管线发展[51][52] 问题: Winrevair在肺动脉高压以外的机会 **回答**: 公司有二型肺动脉高压的二期项目 这是一种多样化的疾病集合 与左心问题相关 有一种特定疾病类型的大小与肺动脉动脉高压相当 但诊断不如后者充分 患者同时在动脉系统和静脉系统有高压 公司希望sotatercept(Winrevair)在那里也有活性 因为生物学没有太大不同 数据将在今年晚些时候公布 明年年初讨论 基于这些数据 可能成为Winrevair适应症的重要新增[54][55][56] 问题: 口服PCSK9抑制剂的竞争优势 **回答**: 医生最看重的是真正有效的药物 指南推动人们追求更低的LDL胆固醇水平 enlicitide(口服PCSK9抑制剂)将 democratize 这一机制作用的可及性 二期数据显示降低LDL胆固醇约60% 与注射剂相当 在三期研究中 晨起服药没有问题 依从性非常好 科学领导者和从业者感兴趣的是最佳降低效果 公司预计将有两年时间作为唯一的口服PCSK9抑制剂上市 同时拥有最佳整体 profile[58][59][60][61] 问题: GLP-1项目的进展 **回答**: 公司对心血管和代谢领域仍然充满热情 因为未满足医疗需求很高 除了enlicitide 还在研究下一代产品 可能与其他药物联合 进一步改善动脉粥样硬化预防 在GLP-1方面 拥有口服药物是一个重要优势 公司有MK40A2将在今年晚些时间进入一期临床 差异化将在于联合用药方案 耐受性以及所需的滴定步骤数量 口服总体上优于注射[62][63][64] 问题: 业务发展战略是否发生变化 **回答**: 业务发展仍是公司的关键优先事项 重点围绕科学和创新 不局限于开发阶段或价格 公司将继续推进涵盖多个开发阶段和治疗领域的各种机会 以推动患者受益和业务增长[66][67] 问题: 单剂次Gardasil的可能性 **回答**: 单剂次Gardasil的故事正在展开 不认为ACIP会在9月考虑 食品和药物管理局对允许单剂次疫苗接种的证据标准非常明确 这些标准远高于目前生成的任何数据 需要组织终点(如男性和女性的癌前病变) 以及长期耐久性和不损失效力 考虑到所有这些要求 很难获得FDA批准的单剂次疫苗 ACIP可能不同意FDA并做出自己的建议 但公司认为证据标准不足[72][73] 问题: 疫苗安全性和有效性的信心 **回答**: 疫苗是医疗基础设施的关键部分 拯救生命 在过去五六十年中发挥了重要作用 公司的RSV预防药物clozrovimab或Inflansia经过充分研究 通过了完整的FDA审查 所有数据都是完全公开的 获得了所有相关建议 无论ACIP在9月如何考虑 公司对Inplansia Gardasil以及所有疫苗的功效和安全性充满信心 这些疫苗经过极其严格的测试 非常有价值 拥有巨大的上市后数据 专业学会和与父母合作的医生会理解这一点 希望这能继续加强疫苗接种[75][76][77] 问题: 衡量未来一年成功的关键指标 **回答**: 成功首先看管线进展 公司将拥有更加多元化的增长动力 希望在所有这些资产上看到积极的数据读出 并在上市方面表现出色 同时通过业务发展继续增强管线 期待许多重要数据的读出 包括HIV管线和一些肿瘤学产品 希望疫苗接种计划的思考更加稳定 这些疫苗带来的巨大价值得到认可 并展示新的肿瘤学管线 期待有很多数据读出 迎来一个好年[78][79][80]

公司动态 - 默克公司宣布其口服PCSK9药物enlicitide的2项III期研究结果良好 [4] - 公司获得FDA批准其RSV疫苗clesrovimab [4] - 默克目前拥有近20种新资产 包括已上市的WINREVAIR和[indiscernible] [5] 产品管线 - 未来几年将有近20种新资产陆续上市 [5] - enlicitide和clesrovimab的进展标志着公司进入数据发布和产品上市的新阶段 [4] 公司战略 - 默克正处于转型期 对未来发展前景感到兴奋 [4] - 公司强调近期取得的重大进展 包括临床研究结果和监管批准 [4]

财务数据和关键指标变化 - 公司预计到2030年代初至中期，在不考虑最惠国待遇行政命令（MFN EO）的情况下，多元化治疗领域的潜在收入将超过500亿美元 [4] 各条业务线数据和关键指标变化 疫苗业务 - 公司的RSV疫苗clozrovimab获得FDA批准，公司的指导和计划假设该疫苗在RSV季节前获得批准并通过ACIP推荐 [3][25] - 中国Gardasil市场第一季度表现疲软，库存水平较高，公司准备迎接市场好转，并对男性疫苗新批准带来的机会感到兴奋 [36] 心血管代谢业务 - 口服PCSK9药物enlicitide的三项III期研究中的两项已公布结果，公司目标是成为最有效的降低LDL胆固醇的药物，希望心血管结局在两年后达到20%的改善，并计划将三项试验结果打包在AHA会议上展示 [49][50][51] - 新药vinrevir表现良好，持续渗透到病情较重的患者中，且越来越多地被开给病情较轻的患者，Zenith试验和持续的安全数据显示该药物有能力改变肺动脉高压患者的病程 [54][55] 肿瘤业务 - 公司在ASCO活动上展示了60项注册试验，涵盖免疫肿瘤学、INT、RAS和ADC等领域，PD - one VEGF双特异性药物的PFS为0.51，公司认为这是一个有趣的指标，并将加快推进 [64][65] 动物健康业务 - 该业务收入基础为65亿美元，预计未来五年的产品发布数量将超过以往，涵盖伴侣动物和生产动物领域，有能力实现高于市场的增长 [69][70] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司处于转型和增长阶段，未来几年将有近20种新资产推出，治疗领域多元化，包括心血管代谢、免疫学、眼科、疫苗和HIV等 [3][4] - 在业务发展方面，公司过去四年在业务开发上最为活跃，目前交易较少是时机问题，公司仍会积极寻找符合科学和战略价值的机会 [40] - 免疫学领域是公司关注的重点，公司希望围绕TL1A资产加速发展，认为其在IBD、未来双特异性药物和口服药物方面具有重要意义 [42][43] - 公司在动物健康业务上有更多产品推出计划，且该业务与人类健康研发存在运营协同效应，有助于识别目标和加速产品上市 [69][70][71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前宏观环境存在挑战，但专注于执行现有产品线计划，就能实现成功、增长和可持续发展 [5] - 与政府就MFN EO的对话具有建设性，但目前尚无明确解决方案，公司愿意合作以实现降低美国药品价格和提高美国以外药品价格的目标，认为这需要政府间的行动 [7][9][11] - 对于HHS秘书移除ACIP 17名成员的公告，目前难以全面理解其影响，但公司对疫苗的安全性和有效性有信心，预计clozrovimab将在6月会议上讨论并推进 [22][23][24] 其他重要信息 - 公司将KEYTRUDA IV的生产迁回美国，采用分阶段方式，已签订合同制造协议，在特拉华州破土动工建设新设施，虽存在税收损失但认为可以管理 [18][19][20] - 关于Gardasil单剂量的讨论，FDA要求在男女群体中进行疾病研究才能更改标签，目前尚无定论，公司将根据不同建议情景进行应对，并认为关注癌症预防价值有提价机会 [28][29][32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 如何看待当前政治环境下的MFN EO，与政府的对话进展、现状及近期是否有解决方案，公司如何考虑近期和长期的结果范围 - 公司与政府的对话具有建设性，关于MFN EO的讨论仍在进行中，尚无明确方向公司愿意与政府合作，认为美国应降低药品价格，减少中间环节费用，同时提高美国以外的药品价格，这需要政府间的行动 [7][8][9] 问题: 解释上周在ASCO活动上关于MFN定价的评论 - 公司有强大的产品线，会先在美国推出产品，然后会与管理层一起谨慎考虑如何在其他司法管辖区推出产品，认识到MFN带来的压力 [14] 问题: 对关税的最新看法，包括时间、范围、规模，以及将KEYTRUDA IV生产迁回美国的成本和缓解策略 - 公司自2018年起就开始将更多生产转移到美国，已花费超120亿美元，未来还将投资超90亿美元，将KEYTRUDA生产迁回美国采用分阶段方式，虽存在税收损失但可管理 [16][17][18] 问题: 如何看待HHS秘书移除ACIP 17名成员的公告 - 目前难以全面理解其影响，但HHS表示6月会议将举行，公司对疫苗的安全性和有效性有信心，预计clozrovimab将在6月会议上讨论并推进 [22][23][24] 问题: 公司的指导是否基于clozrovimab今年获得批准 - 公司的指导和计划假设clozrovimab在RSV季节前获得批准并通过ACIP推荐 [25] 问题: 如何应对Gardasil可能的单剂量推荐结果，以及是否有提价能力 - FDA要求在男女群体中进行疾病研究才能更改标签，目前尚无定论，公司将根据不同建议情景进行应对，认为关注癌症预防价值有提价机会 [28][29][32] 问题: 中国Gardasil市场的最新动态 - 第一季度市场疲软，库存水平较高，公司准备迎接市场好转，对男性疫苗新批准带来的机会感到兴奋 [36] 问题: 公司在业务发展方面近期不活跃的原因 - 过去四年公司在业务开发上最为活跃，目前交易较少是时机问题，公司仍会积极寻找符合科学和战略价值的机会 [40] 问题: 解释在免疫学领域围绕TL1A资产加速发展的评论 - 公司将免疫肿瘤学重点转向免疫学，认为TL1A在IBD、未来双特异性药物和口服药物方面具有重要意义，公司正在加速推进相关业务 [42][43] 问题: 行业是否会重新出现大型变革性交易 - 有这种可能性，但目前还太早，公司专注于现有战略，即专注于优秀科学，推出更多产品，实现长期成功 [46] 问题: 解读口服PCSK9药物enlicitide的数据，以及何时会有更多数据 - 三项III期研究中的两项已公布结果，公司目标是成为最有效的降低LDL胆固醇的药物，希望心血管结局在两年后达到20%的改善，计划将三项试验结果打包在AHA会议上展示 [49][50][51] 问题: 如何看待enlicitide与AZN化合物在食物药物相互作用和禁食要求方面的争议 - 待数据公布后可见分晓，公司对enlicitide有信心，认为其应在早上服用，且可与他汀类和LPIllinois等药物联合使用 [52][53] 问题: 新药vinrevir的推出情况，以及ZENITH数据和全因死亡率益处是否改变了处方习惯 - vinrevir表现良好，持续渗透到病情较重的患者中，且越来越多地被开给病情较轻的患者，ZENITH数据和持续的安全数据显示该药物有能力改变肺动脉高压患者的病程 [54][55] 问题: CADANCE研究的结果读出时间，以及什么是积极结果 - 预计结果读出时间在今年晚些时候或明年年初，若成功将对PAH、PH和vinrevir有重要推进作用 [58] 问题: 如何看待INSMET TPIP数据优于sotatercept，以及TPIB因出血风险可能优先于sotatercept的观点 - 公司认为应谨慎看待出血风险，其产品在降低死亡率和住院率方面有优势，且目前没有类似作用机制的药物在临床试验中，公司在PAH领域有较强地位 [60][61] 问题: 如何看待公司在肿瘤学领域的进展，以及速度对市场的重要性和加速策略 - 公司有60项注册试验在肿瘤学领域推进，PD - one VEGF双特异性药物的PFS为0.51，公司将加快推进，未来可能会根据信号将部分ADC产品转向PD - one VEGF [64][65][66] 问题: 公司对皮下注射pembro纳入谈判的立场，以及纳入谈判对SUBQ BEMBER的影响 - 纳入与否对公司的经济规划没有影响，公司更关注CMS提议所设定的先例，认为这会带来不确定性，影响组合疗法的发展 [68] 问题: 如何缩小动物健康业务估值与公开交易可比公司之间的差距 - 公司对动物健康业务感到兴奋，未来五年将有更多产品推出，涵盖伴侣动物和生产动物领域，且该业务与人类健康研发存在运营协同效应，有助于实现高于市场的增长 [69][70][71]