BioMarin Pharmaceutical Inc. (NASDAQ:BMRN) is one of the best affordable biotech stocks to invest in now. On September 8, BMO Capital analyst Kostas Biliouris reiterated a Buy rating on BioMarin Pharmaceutical Inc. (NASDAQ:BMRN), retaining a price target of $115.00. BioMarin Pharmaceutical Inc. (BMRN): Among Small-Cap Healthcare Stocks Hedge Funds is Buying The analyst told investors that one of the key reasons supporting the optimistic rating is the potential expansion of Palynziq into the adolescent ma ...

公司概况 * Tyra Biosciences是一家专注于FGFR生物学的精准医疗公司 利用其SNAP化学平台进行内部药物发现和开发[序号]4 * 公司的主要药物是Dabagrotnib 一种FGFR3选择性抑制剂 是首个进入临床阶段的此类药物[序号]4 * 该药物在临床前和临床研究中均显示出高效力和优异的安全性[序号]8 核心研发项目与适应症 * **非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）** * 约50%的膀胱癌由FGFR3突变驱动 在早期中危NMIBC患者中 FGFR3阳性率超过70%[序号]4 * 当前标准治疗是手术切除加膀胱内化疗灌注 患者负担重 一位患者两年内经历了36次导管插入[序号]5 * 公司是唯一一家开发口服疗法的公司 其口服FGFR3选择性抑制剂针对驱动突变[序号]6 * 该适应症已进入二期研究 正在评估50毫克和60毫克两种剂量[序号]6[序号]13 * **软骨发育不全（ACH）或侏儒症** * 这是一种由FGFR3基因改变引起的生长障碍 FGFR3是骨骼生长的负调节因子[序号]6 * 通过每日一次的口服FGFR3抑制剂 有可能将骨骼生长恢复至更典型的模式[序号]6 * 该适应症也已进入二期研究 正在儿童患者中评估[序号]7 临床数据与差异化优势 * 在晚期转移性FGFR3阳性尿路上皮癌（MUC）患者中进行的一期研究显示 客观缓解率（ORR）超过50% 且安全性优异[序号]8 * 药物的选择性使其避免了FGFR1和FGFR2相关的毒性 如高磷血症（FGFR1驱动）和指甲脱落、口腔炎等（FGFR2驱动）[序号]8[序号]33 * 与泛FGFR抑制剂相比 FGFR3选择性抑制剂有望在ACH中实现更高的靶点参与度 从而可能实现超过每年6厘米的生长速度 更接近典型的每年7.6至8厘米的生长速度[序号]26[序号]28[序号]31 * 竞争对手的泛FGFR抑制剂因毒性问题无法达到完全靶点 engagement 例如BridgeBio的剂量仅为完全靶点 engagement剂量的1/6[序号]27 市场机会与商业化 * **NMIBC市场潜力巨大** * 美国有70万膀胱癌患者[序号]11 * 强生公司对其类似产品TAR210的内部预测峰值销售额为24亿美元 并估计NMIBC市场总机会超过50亿美元[序号]38[序号]39 * **ACH及相关生长障碍市场广阔** * BioMarin公司估计其产品在整个生长障碍领域的可寻址市场总额在50亿至100亿美元之间[序号]39 * **口服给药的便利性是关键优势** * 与需要手术、装置或膀胱内灌注的疗法相比 每日一次的口服药对患者和医生都更具吸引力[序号]16[序号]17 * **泌尿科医生有经济激励开口服药** * 通过UroGPO和 specialty pharmacy 模式 泌尿科医生开具口服药也能获得与“购买并计费”模式类似的经济回报 而无需预先垫付大量资金[序号]23[序号]24 竞争格局 * 在NMIBC领域 强生公司的TAR210（一种装置内FGFR抑制剂）已获批 并显示出90%的完全缓解率 但带有装置相关的负担[序号]15[序号]38 * 在ACH领域 BioMarin的Voxzogo（CMP）和BridgeBio的口服泛FGFR抑制剂都只能达到约每年6厘米的生长速度 未能恢复至典型生长速度[序号]25[序号]26 * 其他在研的FGFR抑制剂存在挑战 例如Abcuro的药物是FGFR2/3抑制剂 Loxo Oncology的药物存在ADME问题 似乎只专注于转移性适应症[序号]34 * 公司相信其FGFR3选择性抑制剂Dabagrotnib在安全性和有效性上具有成为同类最佳药物的潜力 并在竞争中领先数年[序号]34[序号]35 未来展望与价值驱动因素 * 未来12-18个月 最被低估的方面是未满足需求的规模以及其单一药物在两个巨大市场中的机会[序号]38 * FGFR机制在NMIBC和ACH中都已被验证 公司目标是找到优化安全有效性结果的剂量并向前推进[序号]38 * 分析师对强生产品的共识峰值销售额为8亿美元 但其内部预测为24亿美元 这说明了市场的潜在规模[序号]38

核心财务表现 - 2025年上半年营收6.57亿元人民币 同比增长20% [1] - 2025年上半年净利润3.28亿元人民币 同比增长59% [1] - 账上现金储备23亿元人民币 为研发和运营提供保障 [1] - 默克支付匹米替尼全球商业化选择权行权费8500万美元 [1] 核心产品匹米替尼(ABSK021)进展 - 国内NDA获受理并纳入优先审评 美国NDA预计2025年内递交 有望2026年中美获批 [1] - 全球III期临床数据显示第25周客观缓解率(ORR)达54.0% 显著优于安慰剂组的3.2% [1] - 相比同类产品Pexidartinib(ORR 39%)和Vimseltinib(ORR 40%)有效性更优 [1] - 安全性表现优异 ≥3级不良反应、剂量减少、停止用药发生率均低于同类产品 [1] - 公司预测销售峰值: TGCT适应症15亿美元 cGVHD适应症10亿美元 [1] 重点在研管线进展 依帕戈替尼(ABSK011) - 潜在全球First-in-class的FGFR4抑制剂 2025年6月完成中国注册性临床试验首例患者给药 [1] - II期研究显示与阿替利珠单抗联用治疗FGF19+肝细胞癌 ORR不低于50% mPFS不低于7个月 [1] - 针对占全球HCC患者30%的FGF19过表达人群 目前预后较差且临床需求迫切 [1] ABSK043 - 口服PD-L1抑制剂 2024 ESMO ASIA数据显示在51名可评估患者中ORR为19.6% [2] - 在12名ICI初治且PD-L1≥50%的NSCLC患者中ORR达41.7% [2] - 正在开展与伏美替尼治疗一线EGFR突变NSCLC及与戈来雷塞治疗一线KRAS G12C突变NSCLC的联合疗法研究 [2] ABSK061 - FGFR2/3抑制剂 2025年6月完成儿童软骨发育不全观察性研究首例患者入组 [2] - 相比已上市产品Voxzogo(2025年上半年销售额4.04亿美元)具有口服给药便捷性优势 [3] 临床前管线布局 - 泛KRAS抑制剂ABSK211预计2026年进入临床 [3] - KRAS G12D抑制剂ABSK141预计2025年下半年获得IND批准 [3] - 靶向两个泛癌靶点的双特异性抗体偶联药物预计2026年初获得临床前候选药物 [3] - 非肿瘤领域布局代谢和自免疾病 [3] 股东结构与公司治理 - Allianz SE于2025年8月15日增持 持股比例由4.81%升至5.10% [4] - 获得礼来亚洲、启明创投、Morgan Stanley、Allianz SE多家明星外资股东背书 [4] - 2025年8月27日回购20万股 8月28日回购10万股 [3] - 截至2025年6月30日累计回购954.5万股 合计7530万港元 [3] 财务预测 - 预计2025年营业收入6.8亿元人民币 净利润0.4亿元人民币 [4] - 预计2026年营业收入6.2亿元人民币 净利润0.6亿元人民币 [4] - 预计2027年营业收入7.9亿元人民币 净利润0.8亿元人民币 [4]

公司及行业 * BioMarin Pharmaceutical Inc (BMRN) 专注于罕见病治疗领域 涉及骨骼疾病 酶替代疗法 神经肌肉和儿科神经系统适应症以及良性血液学[3][7][8] * 公司拥有覆盖70个国家的全球商业化网络 专注于基因定义的罕见病[8][9][37] 核心观点与论据 * **研发管线优先事项**：公司近期研发优先事项包括BMN 333（长效CNP治疗软骨发育不全） Voxzogo（vosoritide）治疗软骨发育低下症的数据（预计2026年上半年公布） Palynziq在青少年中的标签扩展申请 以及BMN 401（ENPP1缺乏症疗法）的ENERGY3研究数据（预计2026年上半年公布）[3][4] * **业务发展（BD）战略**：公司采取机会主义和质量导向的策略 利用其财务实力（拥有现金）和技术专长 寻找早期和后期资产以补充管线 重点关注骨骼疾病和酶替代疗法等优势领域 以及邻近的神经肌肉、儿科神经和良性血液学适应症[4][5][7][8] * **BMN 333（长效CNP）项目优势**：BMN 333是一种与白蛋白结合肽融合的CNP（CMP39） 设计为每周给药 其药代动力学（PK）特征在健康志愿者单剂量研究中显示出比其他长效CNP药物高3倍的曲线下面积（AUC） 动物模型表明3倍AUC可使线性生长增加一倍 计划在2026年上半年启动软骨发育不全患者的2/3期研究 该研究设计为头对头优于Voxzogo的试验 包含高、中、低剂量组和Voxzogo对照组 无安慰剂组[11][13][16][19][20][25][28] * **Voxzogo的扩展潜力**：Voxzogo（第一代CNP）已证明在软骨发育不全中安全有效 不仅能改善线性生长和最终成人身高 还能改善胫骨弯曲、脊柱排列、椎管宽度和面部形态测量 其用于其他短 stature适应症（如Noonan综合征、Turner综合征、特发性矮小等）的剂量探索研究数据将支持于2027年启动3期试验的决定[11][22][27][31][32] * **BMN 401（原INZ-701）项目进展**：BMN 401是收购自Innozyme Pharma的ENPP1酶替代疗法 用于治疗ENPP1缺乏症 该病在婴儿中死亡率高达40%至50% 其正在进行的ENERGY3研究针对1-12岁患者（n=27） 主要终点为生化标志物（焦磷酸盐）正常化和放射学评分指数改善 数据预计在2026年第一季度公布 公司同时正在设计针对成人患者（占机会的75%）的关键性ENERGY4研究 计划于2026年启动 婴儿研究数据（包括1期和扩大准入项目）也将被纳入监管申报资料[4][33][34][37][38][40][42][43] 其他重要内容 * **财务与业务发展能力**：公司认为当前的金融环境对其有利 使其有能力和资源去寻求业务发展机会[4][5] * **数据披露策略**：对于BMN 401的ENERGY3研究结果 公司计划向利益相关者披露研究是否达到主要终点以及任何意外安全性问题 但大部分细节将留待后续的学术会议展示[39] * **研发理念**：公司的目标不仅是开发新药 还包括充分利用现有药物 展示其改善患者健康和福祉的价值数据并保持透明[23]

财务表现 - 第二季度调整后每股收益1.44美元，同比增长50%，超出市场预期的0.85美元 [1] - 第二季度销售额8.2541亿美元，同比增长16%，超出市场预期的7.6039亿美元 [1] - 2025年调整后每股收益指引从4.20-4.40美元上调至4.40-4.55美元，超出市场预期的3.45美元 [4] - 2025年销售额指引从31-32亿美元上调至31.25-32亿美元，市场预期为31.4亿美元 [4] 产品表现 - Voxzogo收入同比增长20%，主要来自美国地区0-4岁年龄组新患者 [1] - 酶疗法产品(Aldurazyme等)收入增长15%，受各地区患者需求增加和政府大额订单推动 [2] - Kuvan产品收入下降，因仿制药竞争导致市场独占权丧失 [2] - Voxzogo预计2025年收入贡献9-9.35亿美元 [4] 研发进展 - 终止BMN 390项目，因其未达到免疫原性阈值 [3] - BMN 333在健康志愿者中的1期研究显示AUC药代动力学水平是其他长效CNP研究的三倍以上 [5] - 计划2026年上半年启动BMN 333的注册性2/3期研究，潜在上市时间为2030年 [6] 市场观点 - William Blair认为收入超预期主要来自酶疗法业务，但下调了Voxzogo的2025年收入预期 [6] - 分析师Sami Corwin认为当前估值已充分反映未来12-18个月的增长潜力 [6] - UBS维持买入评级，目标价从113美元上调至114美元 [8] - 股价周三上涨5.71%至63.75美元 [8]

核心财务表现 - 第二季度调整后每股收益1.44美元 超出市场预期1.03美元 同比增长50% [1] - 季度总收入8.254亿美元 同比增长16%（固定汇率下17%） 超出市场预期7.662亿美元 [1] - 产品收入达8.13亿美元 同比增长16% 特许权及其他收入1240万美元 同比增长26% [2] 产品线销售表现 - 软骨发育不全治疗药物Voxzogo销售额2.21亿美元 同比增长20% 超出市场预期2.19亿美元 [3] - 酶疗法产品组合（含5款产品）销售额5.55亿美元 同比增长15% [4] - Palynziq注射剂销售额1.06亿美元 同比增长20% 超出市场预期1.01亿美元 [5] - Vimizim销售额2.15亿美元 同比增长21% 大幅超出市场预期1.87亿美元 [6] - 新基因疗法Roctavian销售额900万美元 较去年同期700万美元有所增长 [10] 2025年业绩指引 - 全年收入预期上调至31.3-32亿美元 较先前指引下限增加2500万美元 [11] - Voxzogo全年销售预期调整为9-9.35亿美元 [12] - 调整后每股收益预期上调至4.40-4.55美元 较先前4.20-4.40美元提高 [14] - 调整后运营利润率预期升至33-34% 主要得益于上半年运营效率提升 [13] 研发管线进展 - 通过收购Inozyme获得晚期酶替代疗法BMN 401 针对ENPP1缺乏症的三期研究预计2026年初公布中期结果 [18][19] - Palynziq在青少年PKU患者的PEGASUS研究取得积极结果 计划今年在美欧提交扩大适应症申请 [21] - Voxzogo正在开发第二个适应症——软骨发育不良 CANOPY研究数据预计2026年公布 [22] - 长效CNP类似物BMN 333在早期研究中显示三倍以上药物暴露量 计划2026年上半年启动注册性II/III期研究 [23]

纳斯达克市场表现 - 2025年前6个半月纳斯达克综合指数(^IXIC)接近历史高点后经历短暂熊市 4月早期进入熊市但现已反弹至新高[2] - 当前市场估值处于历史高位 标普500席勒市盈率接近154年来第三高水平 纳斯达克估值倍数更为激进[4] 天狼星XM控股(SIRI) - 卫星广播运营商拥有合法垄断地位 独家持有卫星广播运营牌照 具备订阅定价权[6][7] - 收入结构稳健 2025年一季度77%净销售额来自订阅业务 广告收入仅占19% 经济波动时现金流更稳定[8][9] - 当前估值显著低估 2026年预期市盈率仅8 1倍 较五年平均远期市盈率13 71折价40% 股息率达4 7%[11] BioMarin制药(BMRN) - 专注超罕见疾病药物开发 已实现持续盈利 获批药物面临极小竞争且定价优势显著[14][15] - 主力药物Voxzogo(治疗侏儒症)2025年Q1销售额2 14亿美元 全年有望突破9亿美元 存在标签扩展潜力[16][17] - 管理层预计2027年销售额将达40亿美元(较2024年28 5亿美元增长40%) 当前市盈率10 8倍 较五年均值折价67%[18] 固特异轮胎橡胶(GT) - 轮胎行业周期性显著 但美国经济扩张期平均持续5年 远长于平均10个月的衰退期 支撑长期需求[20][21] - 通过出售非核心资产优化运营 5月以7 35亿美元出售邓禄普品牌 2月以9 05亿美元剥离越野胎业务[22] - 美国汽车平均车龄达12 8年(2012年为11 1年) 替换轮胎市场利润率高于原装胎市场[23] - 当前2026年预期市盈率5 7倍 较2020年以来均值折价29%[24]

市场波动与投资机会 - 2025年前五个月股市波动剧烈 标普500指数先创新高后因关税不确定性跌近熊市区域 纳斯达克综合指数进入三年来首个熊市[1] - 历史数据显示主要股指两位数百分比下跌时为长期投资者提供理想入场机会[2] - 投资组合中38个持仓仅4个持有不足一年 体现长期持有策略[2] 辉瑞(PFE) - 2025年新增持仓 两次买入成本价23.47美元/股[5] - 新冠产品销售额从2022年560亿美元骤降至2024年110亿美元 但四年净产品收入累计增长超50%[6] - 430亿美元收购Seagen后肿瘤学业务新增30亿美元年销售额 管线大幅扩展[7] - 远期市盈率低于8倍 股息收益率超7% 叠加年度成本节约目标构成吸引力[8] PubMatic(PUBM) - 2025年加仓最多 持仓成本9.29美元/股[9] - 受益广告预算从印刷/户外转向视频/移动/联网电视等数字渠道[10] - 自建云基础设施平台提升利润率 现金充裕 十年持续正经营现金流[11][12] - 剔除现金后股价不足9美元 经济向好时每股收益可超1美元[12] Sirius XM(SIRI) - 4月4日以19.28美元/股加仓[13] - 卫星广播领域合法垄断者 订阅收入占比超75% 抗衰退能力强[14][15] - 远期市盈率7倍 股息收益率超5%[16] 英特尔(INTC) - 4月8日以18.56美元/股增持[18] - CPU在数据中心和传统设备领域保持主导地位 现金流支持高增长项目投入[20] - 股价接近有形账面价值 较账面价值折价19%[21] BioMarin制药(BMRN) - 4月8日首笔买入价56.01美元/股[22] - 专注超罕见病药物 Voxzogo年销售额有望突破10亿美元[24][25] - 2027年销售目标40亿美元(2024年为28.5亿美元) 远期市盈率10.6倍[25] Fastly(FSLY) - 4月4日以5.08美元/股增持[27] - 边缘云计算需求增长 内容分发网络(CDN)服务扩展[28] - 收入留存率超99% 未履行合同金额突破3亿美元[29][30]

财务表现 - 2025年第一季度调整后每股收益1.13美元，超出市场预期94美分，同比增长59% [1] - 总营收7.45亿美元，同比增长15%（按固定汇率计算为17%），超出市场预期7.37亿美元 [2] - 产品营收7.346亿美元，同比增长15%，主要受Voxzogo、Palynziq和Aldurazyme推动 [4] - 特许权使用费及其他收入1050万美元，同比下降5% [4] 产品表现 - Voxzogo销售额2.14亿美元，同比增长40%，但略低于市场预期2.15亿美元 [5] - 酶疗法产品组合销售额4.84亿美元，同比增长8% [7] - Palynziq销售额9300万美元，同比增长22%，低于市场预期9700万美元 [8] - Vimizim销售额1.88亿美元，同比下降3%，低于市场预期1.92亿美元 [8] - Aldurazyme销售额4900万美元，同比增长40% [9] - 新基因疗法Roctavian销售额1100万美元，去年同期为100万美元 [10] 2025年展望 - 全年营收指引维持31-32亿美元，同比增长约10% [11] - Voxzogo预计贡献9-9.5亿美元销售额 [11] - 调整后每股收益预期4.20-4.40美元，同比增长22% [12] - 调整后运营利润率预期32-33% [11] 研发进展 - Voxzogo完成软骨发育不全患者注册研究入组，预计2027年上市 [13] - 推进Voxzogo在四种其他矮小症适应症的临床研究 [14] - 启动长效CNP类似物BMN 333的首次人体研究，初步数据预计2025年底公布 [15] - 终止BMN 370在血管性血友病的开发 [16] 股票表现 - 财报公布后股价盘后上涨近2% [2] - 年初至今股价下跌近5%，同期行业下跌2% [2]

市场波动与投资机会 - 近期市场出现历史性波动 标普500在两日内下跌10.5% 创75年来第五大两日跌幅 道指在四个交易日内回调近4600点 [2] - 4月9日市场大幅反弹 道指单日上涨2963点 标普500涨474点 纳斯达克涨1857点 均创历史最大单日点数涨幅 [3] - 尽管整体市场估值仍高 但波动中已出现价格错配的投资机会 分析师在此期间买入6只被低估股票 [4] 辉瑞(Pfizer) - 公司接近8%的可持续股息收益率 被华尔街低估 2020-2024年净销售额增长52%至636亿美元 [5][7] - COVID-19相关药物销售额从2022年560亿美元峰值降至2023年110亿美元 但该业务在2020年前为零 [6] - 收购Seagen后 癌症药物管线及协同效应将提升长期增长 远期市盈率仅7倍 [8] Sirius XM控股 - 作为唯一持牌卫星广播运营商 拥有独特定价权 76%收入来自订阅 广告收入仅占20% [10][11] - 经济下行时现金流比依赖广告的公司更稳定 当前远期市盈率6倍 为1994年上市以来最低 并提供5.2%年化收益率 [12] 英特尔(Intel) - 股价低于账面价值 仍是笔记本电脑和台式机CPU市场主导者 该业务仍能产生充足现金流 [14][15] - 新任CEO Lip-Bu Tan具有20多年半导体行业经验 可能通过出售非核心资产和成本削减改善利润率 [16] - 尽管在AI芯片领域落后 但未来仍有机会成为领导者 [17] Fastly - 云边缘平台公司 主要提供内容分发网络和安全解决方案 受益于企业加速向云端迁移 [19][20] - 企业客户数量增长 年收入留存率达99%以上 股价低于账面价值 仅为预期销售额1.2倍 远低于同业5-10倍的水平 [21][22] BioMarin制药 - 专注孤儿药开发 竞争极少 核心产品Voxzogo占销售额25% 2023年总销售额增长18%至28.5亿美元 [23][25] - 酶疗法产品组合贡献19.3亿美元销售额 同比增长12% 2026年预期市盈率仅10倍 为历史低位 [26] PubMatic - 数字广告技术公司 专注于连接电视(CTV)广告 该业务占上季度销售额20%且增长最快 [29] - 自有云基础设施平台可提高利润率 2024年底每股现金2.9美元且无负债 按4月8日股价计算2026年预期市盈率仅10倍 [30][31]