核心观点 - 中国生物制药自主研发的国家1类创新药TQH3906在中重度斑块状银屑病的二期临床试验中达到主要终点 显示出优异的有效性和良好的安全性 疗效水平与IL-17/IL-23靶向生物制剂相当 并优于已上市的口服药物[1][2] 临床试验设计与结果 - 试验为随机、双盲、安慰剂对照、多中心二期研究 最终入组209例患者 包括安慰剂组和5个不同的TQH3906剂量组 采用每天一次口服给药方式[1] - 在预期的推荐2期剂量下 经12周治疗 PASI 75应答率超过90% PASI 90应答率超过70% 显著优于安慰剂组约10%和约5%的应答率[2] - TQH3906显示出良好的剂量-效应关系并在主要终点上探索到药效的平台期[2] - 药物整体安全性良好 总体不良事件发生率与安慰剂组相当 绝大部分治疗期间出现的不良事件严重程度为1-2级 未出现新的安全性信号[2] 药物优势与市场定位 - 相比抗体类生物制剂 口服小分子靶向药物具有给药便捷、耐受性高及患者依从性好等优势[3] - 其疗效水平与IL-17/IL-23靶向生物制剂相当 相比其他已上市的口服银屑病治疗药物 例如氘可来昔替尼、阿普米司特 显示出更优的疗效[2] - 目前国内已获批用于斑块状银屑病的口服小分子药物在治疗16周时的PASI 75应答率仅约60% PASI 90应答率仅约40% 临床极需疗效更优且安全性可控的口服小分子药物[3] 药物作用机制与研发前景 - TQH3906是一种TYK2/JAK1 JH2变构抑制剂 通过靶向TYK2/JAK1的假激酶域 显著提升了对JAK2、JAK3及其他激酶的选择性[3] - 相较于作用于激酶域的传统JAK抑制剂 TQH3906具有更高的选择性及潜在更优的安全性[3] - 除斑块状银屑病外 公司还将继续开展TQH3906在炎症性肠病、银屑病关节炎等多个自免、皮肤领域新适应症的探索研究[3]

公司研发进展 - 中国生物制药自主研发的国家1类创新药TQH3906已完成针对中重度斑块状银屑病的二期临床试验 [1] - TQH3906是一种TYK2/JAK1 JH2变构抑制剂 [1] - 二期研究结果显示，TQH3906所有剂量组均表现出良好的安全性与耐受性，并达到了研究的主要终点 [1] 临床试验详情 - 该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的二期研究，临床试验注册号为NCT06542614 [1] - 研究旨在评价TQH3906在中重度斑块状银屑病患者中的有效性和安全性 [1] - 研究最终入组了209例患者，包括安慰剂组和5个不同的TQH3906剂量组 [1] - 给药方式为每天一次口服 [1]

行业投资评级 - 强于大市（维持评级）[1] 核心观点 - 炎性肠病（IBD）全球药物市场规模预计2030年有望达到370亿美元 当前存在大量未满足临床需求 30%患者对初始治疗无反应 40%患者随时间推移反应消失[4] - 抗TNF单抗销售比例逐年下降 IL-23单抗及JAK抑制剂销售比例逐年增多 乌司奴单抗IBD适应症2024年销售额约78亿美元 维得利珠单抗2024年全球销售额达61.07亿美元[4] - TL1A作为新靶点已获默沙东、罗氏和赛诺菲加注 多个3期研究开展中 长效IL23/TL1A单抗或TNF/IL-23/TL1A双抗是重要迭代方向[4] - 建议关注新靶点新机制、双抗及长效迭代领域相关企业 包括Abivax、辰欣药业、和美药业、益方生物等[4] 疾病概述 - 炎性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD） 美国及欧洲五国患者总数约230万人 中国2021年患者16.81万人 预计2035年新发病例将增至4.2万例[10][13][14] - IBD被称为"绿色癌症" 发病高峰年龄15-25岁 常见症状包括腹泻、腹痛、发热等 可导致肠穿孔等严重并发症[10] - 发病机制涉及遗传、环境及免疫等多因素 诊断缺乏金标准 误诊漏诊情况较多[10][13] 治疗现状 - 目前无治愈方法 轻中度CD患者以糖皮质激素或传统免疫抑制剂为一线 中重度活动期一线生物制剂以抗TNF最具优势[4][18][25] - 抗TNF无效时转向维得利珠单抗、乌司奴单抗、利生奇珠单抗或JAK抑制剂作为二线方案[4][23][25] - JAK抑制剂存在安全性顾虑 FDA加黑框警示血栓、感染及心血管事件风险[23][25] 市场规模与竞争格局 - 2022年全球IBD市场规模232.6亿美元 预计2030年达370亿美元 CAGR 5.88%[29] - 艾伯维、强生、礼来、武田、默沙东、辉瑞、赛诺菲等TOP MNC均有布局[4][32] - 近年重大UC药物交易频繁 多个交易总额超50亿美元 包括默沙东108亿美元收购Tulisokibart等[30] 新靶点进展 - TL1A靶点可同时调控炎症与肠道纤维化 默沙东Tulisokibart、罗氏Afimkibart、赛诺菲Duvakitug均处于后期临床[39][42][44][47][51][54] - Abivax的Obefazimod靶向miR-124 UC三期临床成功 25mg组临床缓解率23.8% 50mg组21.7% vs 安慰剂组2.5%[61][66] - TYK2抑制剂Zasocitinib（武田）、Nomelcitinib（益方生物）等处于二期临床[67][70][72][76] - 辰欣药业WXSH0176（NLRP3抑制剂）、和美药业Mufemilast（PDE4抑制剂）等国内创新药处于二期阶段[80][82][83][86] 技术迭代方向 - Spyre Therapeutics开发长效抗体 半衰期延长可实现季度或半年给药[57] - 双抗成为新趋势 PF-07261271（TL1A/IL-12p40双抗）处于一期临床 多家企业布局多特异性抗体[58][59] 行情回顾 - A股创新药本周荣昌生物涨16.5% 益方生物跌12.5% H股圣诺医药-B涨32% 中国抗体跌24.6%[94][96][98][101] - 市值TOP20中A股百济神州市值4865亿元 H股恒瑞医药市值5042亿港元[94][96]