公司概况 * Oruka Therapeutics (NasdaqGM:ORKA) 是一家专注于银屑病领域的生物制药公司[2] * 公司核心管线为两个处于共同领先地位的资产：靶向IL-23p19的ORCA-001和靶向IL-17A/F的ORCA-002[2] * 公司财务状况良好 资产负债表上拥有超过5亿美元的现金 为多个关键研发节点提供了充足的资金支持[3] 核心资产与研发进展 **ORCA-001 (IL-23p19)** * 设计基于Risankizumab (Skyrizi) 的机制 旨在实现更优的产品特性[2] * 已在人体中显示出100天的半衰期 是Risankizumab (约28天) 的三倍以上[6] * 目标是通过更长的给药间隔（可能达到一年一次）和更高的暴露量 实现更好的疗效和“停药缓解”的机会[2][6][7] * 正在进行名为Everlast A的2A期研究 主要终点为16周时的PASI 100（完全皮肤清除）[9] * 研究设计创新 在6个月后会将应答者随机分组 以测试维持给药或停药直至疾病复发的持久性[10] * 预计在2025年下半年公布2A期研究数据[13] * 计划在2025年上半年启动2B期研究 (Everlast B) 测试三种诱导剂量 预计2027年获得主要终点数据[15][27] **ORCA-002 (IL-17A/F)** * 设计基于Bimekizumab (Bimzelx) 的机制[2] * 预计在2024年底或2025年1月初公布1期中期数据[3][16] * 关键数据看点包括半衰期（目标超过75天以实现半年一次给药）和安全性[17] * 计划在2025年上半年启动银屑病2期研究 预计2027年获得数据[21][27] * 未来计划拓展至化脓性汗腺炎 (HS) 等适应症[20][21] 战略与市场机会 **市场定位与竞争格局** * 公司认为银屑病领域的新生物制剂研发管线相对空白 这是一个巨大的战略优势[4] * 与行业倾向于开发口服药物的趋势不同 公司专注于开发超长效注射剂 认为大多数患者和医生会偏好一年一到两次的注射而非口服选项[4][5] * 银屑病市场巨大且仍在增长 规模约为300亿美元[25] **双资产策略的合理性** * 同时开发IL-23和IL-17资产是为了覆盖银屑病疾病谱中不同的患者亚群[19] * 约25%-30%的中重度斑块状银屑病患者并发银屑病关节炎 (PsA)[19] * 对于仅有皮肤症状的患者 医生倾向于使用IL-23抑制剂（安全性更优） 而对于并发PsA的患者 则倾向于使用IL-17抑制剂（对关节和皮肤均有效）[19][20] **组合疗法ORCA-021** * 正在探索一种序贯疗法策略 即用IL-17资产 (ORCA-002) 快速诱导应答 然后用IL-23资产 (ORCA-001) 进行长期维持[24][25] * 该想法获得了领域内专家的积极反馈 被认为具有临床意义但受限于当前药物来自不同厂商而难以实施[25] * 公司计划并行开展概念验证性2期研究[26] 风险与挑战 **ORCA-002的安全性** * IL-17A/F机制的口腔念珠菌感染率通常在10%-15%之间 但1期研究样本量小 (24人) 难以准确评估[18] **化脓性汗腺炎 (HS) 的研发挑战** * 公司计划在银屑病研究后启动HS试验[21] * 近期Sonelokimab在HS的3期研究中一项试验未达到统计学显著性 引发了对该领域临床试验设计的关注[21][22] * HS的终点（如HiSCR 75）噪音较大 安慰剂应答率可达10%-20% 增加了试验的变异性[22] * 公司正在仔细研究如何优化试验设计和执行 以明确展示疗效[23] 其他重要信息 * 公司拥有第三个资产ORCA-003 但选择暂不披露细节 以集中精力推进ORCA-001和ORCA-002[28] * 现金跑道足以覆盖所有关键研发节点（包括2027年的数据读出）并额外提供一年缓冲[27]

报告行业投资评级 - 优于大市 [1][5] 报告的核心观点 - 本周医药板块表现弱于整体市场，化学制药板块领涨，生物医药板块整体上涨1.13%，医药生物市盈率处于近5年历史估值的72.02%分位数 [1] - 炎症性肠病临床数据展示出良好疗效，现有药物存在局限性，多个创新靶点出现初步优势，建议关注三生国健、益方生物、诺诚健华等相关公司 [2] - 国产创新药全球价值凸显，2025年ASCO会议多款国产创新药读出临床数据，出海趋势加强，建议关注科伦博泰生物、康方生物等具备高质量创新能力的公司 [3] 根据相关目录分别进行总结 炎症性肠病创新管线临床数据梳理 IBD存在较大的未被满足的临床需求 - IBD主要分为溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），2019年全球患者约490万人，中国和美国患者数量居前，近20年新型工业城市新发病人数增长快 [11] - UC发病机制复杂，发展分三个阶段，中重度患者诱导期和维持期有不同治疗方案 [12] - CD致病机制复杂，2024年ECCO给出标准治疗方案，诱导期和维持期推荐和不推荐使用的药物不同 [15] IBD现有治疗格局 - 英夫利西单抗获批治疗多种炎症性疾病，成人CD和UC适应症有相应临床研究数据 [17][20] - 乌帕替尼获批用于多种炎症疾病，CD和UC适应症有不同临床研究及有效性数据 [22][27] - 乌司奴单抗获批用于多种疾病，CD和UC适应症有临床研究及不同阶段有效性数据 [31][37] IBD适应症中涌现出多款创新药 - 默沙东的Tulisokibart针对UC开展临床II期研究，有相应治疗数据 [44] - 罗氏的RVT - 3101处于临床III期，UC适应症有IIb期研究数据 [47] - 赛诺菲的Duvakitug在UC和CD适应症开展临床研究，有IIb期数据 [50] - 海外MNC公司布局TL1A靶点研发，有不同公司的合作交易情况 [55] - Deucravacitinib为BMS研发的TYK2抑制剂，有CD和UC适应症临床数据 [56] - Zasocitinib为武田研发的TYK2抑制剂，针对UC和CD开展临床2期研究 [64] - 国内药企TYK2和TL1A靶点药物研发处于早期，竞争格局良好，不同药企有不同进度 [65] - 艾伯维的Risankizumab获批治疗成人中重度活动期CD，CD和UC适应症有临床研究及数据 [67][72] 本周行情回顾 - 本周全部A股上涨1.42%，沪深300上涨0.88%，中小板指上涨1.62%，创业板指上涨2.32%，生物医药板块整体上涨1.13%，化学制药上涨1.67%，生物制品上涨1.00%，医疗服务上涨0.73%，医疗器械上涨1.11%，医药商业上涨1.13%，中药上涨0.39% [1] 板块估值情况 - 医药生物市盈率（TTM）34.41x，处于近5年历史估值的72.02%分位数 [1] 推荐标的 - 建议关注炎症性肠病领域的三生国健、益方生物、诺诚健华，具备高质量创新能力的科伦博泰生物、康方生物、三生制药、和黄医药、泽璟制药、迪哲医药等，以及重点公司盈利预测及投资评级表中的迈瑞医疗、药明康德等公司 [2][3][4]