公司及行业 * 公司为Nanobiotix 专注于开发癌症放射治疗增强产品NBTXR3（也称为KMJ 1900）[4] * 行业为生物制药 专注于肿瘤治疗领域 特别是针对接受放射治疗的患者[4] 核心观点与论据 * NBTXR3在难治性黑色素瘤患者中显示出有希望的疗效 总体缓解率（ORR）为47%（19名可评估患者中有9名达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）） 其中包含4例完全缓解（CR）[8][9][15] * 疾病控制率（DCR）高达78%[9][15] * 中位总生存期（OS）为14.6个月（95% CI: 11.6 - 未达到）[11][15] * 中位无进展生存期（PFS）为6.3个月[54] * 产品安全性良好 未观察到与产品或注射程序相关的4级或5级不良事件 也无相关的严重不良事件[7][46] * 疗效与患者基线特征（如原发或继发耐药、既往治疗线数）无关 显示出广泛适用性[32][33][34] * 观察到局部（注射并照射的病灶）反应与全身（未注射照射的病灶）反应之间存在正相关趋势 提示其可能通过放射激活来启动免疫反应[11] 其他重要内容 * 试验设计针对PD-1治疗失败后的晚期患者 大多数患者已接受过多线治疗（包括PD-1、TBEC、ipilimumab等）且均出现进展[5][7][8] * 患者肿瘤负荷影响疗效 病灶数1-4个的患者反应优于病灶数5个以上的患者 但后者仍显示出80%的疾病控制率（DCR）[9] * 案例研究显示 一名经多线治疗失败的患者在接受NBTXR3治疗后获得了19个月的疾病稳定（SD）并伴有完全的代谢缓解[12][13][14] * 未来开发计划包括在黑色素瘤等适应症中开展随机试验 但具体策略（包括与合作伙伴Janssen的分工）仍在讨论中[16][24][27][48][58][59] * 核心开发策略聚焦于前线治疗 旨在改善接受放疗的癌症患者的局部控制（约60%的癌症患者接受放疗）[4][49][57] * 该产品具有物理作用机制 不与特定生物靶点结合 因此具有跨多种肿瘤适应症的潜力[27]

业绩总结 - 在抗PD-1耐药的黑色素瘤患者中，初步疗效显示NBTXR3/SBRT与免疫检查点抑制剂联合使用的安全性和有效性[1] - 研究1100的扩展队列结果专注于黑色素瘤患者的治疗[11] - 参与研究的黑色素瘤患者中，100%（21名）接受过抗PD-1治疗，52.4%（11名）接受过抗CTLA4治疗[18] - 评估有效性的患者中，47.4%的总体反应率（ORR），其中完全反应（CR）占21.1%[23][24] - 在所有治疗的患者中，早期分析显示中位生存期（mOS）为14.6个月[30][31] - 在可注射病灶中，100%的疾病控制率（DCR），整体DCR为78.9%[23][24][48] 用户数据 - 参与研究的黑色素瘤患者中，年龄中位数为63岁，性别比例为男性66.7%[14] - 参与研究的黑色素瘤患者中，19名患者在进入研究前均经历了多次治疗线[17] 安全性与不良事件 - 研究中，21名患者中76.2%经历了1-2级的不良事件，9.5%经历了3级及以上的不良事件[15] - 主要不良事件包括疲劳（38.1%）、腹泻（23.8%）和恶心（19.0%）[15] - 与NBTXR3相关的不良事件中，23.8%的患者经历了1-2级的事件，4.8%的患者经历了3级事件[16] 未来展望 - 研究的主要目标是确定推荐的二期剂量（RP2D）以及安全性[10] - 研究显示，NBTXR3注射在单个黑色素瘤病灶中是可行且耐受良好的[48] - 78.6%的患者在接受NBTXR3/放疗后显示疾病稳定（SD）或更好的反应[26] - 早期数据显示，接受NBTXR3/放疗的患者在系统性控制方面表现出良好效果[48] - 研究结果表明，NBTXR3/放疗与抗PD-1联合使用的耐受性良好，值得在随机试验中进一步评估[48]