核心观点 - 默克公司宣布其药物KEYTRUDA联合Padcev作为肌层浸润性膀胱癌患者手术前后的新辅助及辅助治疗 在关键三期临床试验KEYNOTE-B15中取得了具有统计学意义的阳性顶线结果 [1] 临床试验结果 - 试验针对符合顺铂化疗条件的肌层浸润性膀胱癌患者 [1] - 治疗方案为KEYTRUDA联合Padcev 在手术前和手术后使用 [1] - 该联合疗法达到了试验的主要终点 [1]

核心事件与产品 - 美国食品药品监督管理局授予Adagene公司的候选药物muzastotug（ADG126）与默克抗PD-1疗法KEYTRUDA®（帕博利珠单抗）联合疗法快速通道资格，用于治疗无当前或活动性肝转移的微卫星稳定转移性结直肠癌成人患者 [1] - muzastotug是一款基于SAFEbody®技术的下一代掩蔽型抗CTLA-4疗法，旨在克服肿瘤中CTLA-4介导的调节性T细胞耐药性，其安全性和有效性得到提升，治疗指数超越现有CTLA-4疗法 [1] - 快速通道资格旨在促进针对有未满足医疗需求的严重病症的疗法的开发和加速审评 [2] 临床数据与研发进展 - 快速通道资格的授予得到了初步临床证据的支持，该证据显示muzastotug在经深度预处理的患者群体中表现出令人鼓舞的疗效、深入持久的应答以及良好的安全性 [2] - 公司首席执行官表示，观察到的muzastotug与帕博利珠单抗联合疗法的应答令人深受鼓舞，并相信该疗法有潜力通过为患者提供延长生存期和改善生活质量的机会来重塑治疗模式 [3] - 公司计划在未来几个月内分享最新的1b/2期临床顶线数据，并正在持续推进该项目 [3] - muzastotug目前正在进行1b/2期和2期临床研究，与抗PD-1疗法联合，重点关注转移性微卫星稳定结直肠癌 [7] 技术平台与作用机制 - muzastotug利用公司专有的掩蔽技术，优先在肿瘤微环境中激活抗体结合，从而在保持抗肿瘤效力的同时降低全身毒性 [3] - 公司的SAFEbody®技术通过使用精准掩蔽技术屏蔽生物疗法的结合域，旨在解决与许多抗体疗法相关的安全性和耐受性挑战，该技术允许抗体在肿瘤微环境中激活，实现肿瘤特异性靶向，同时最大限度地减少对健康组织的靶向脱肿瘤毒性 [6] - 公司的动态精准库平台由NEObody™、SAFEbody®和POWERbody™技术组成，支撑其高度差异化的管线 [5] - SAFEbody平台经验证可应用于多种抗体治疗模式，包括Fc增强抗体、抗体药物偶联物和双/多特异性T细胞衔接器 [7] 后续临床试验设计 - 未来的试验将招募无肝转移的晚期微卫星稳定结直肠癌患者，包括有腹膜转移/受累的患者 [5] - 2期剂量优化队列将患者随机分组，分别接受10 mg/kg或20 mg/kg的muzastotug与帕博利珠单抗联合治疗，采用诱导-维持方案，且对muzastotug无周期限制 [5] - 2期研究每组将招募最多30名患者，且不要求设置muzastotug单药治疗组 [5] - 美国食品药品监督管理局同意了公司为3期临床试验提出的标准治疗对照组方案，并确认同样不需要设置muzastotug单药治疗组 [5] - 2期试验的主要终点是客观缓解率，次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期和总生存期 [5] - 3期试验的主要终点是总生存期，次要终点包括无进展生存期、缓解持续时间和客观缓解率 [5] 公司背景与战略 - Adagene Inc 是一家平台驱动、处于临床阶段的生物技术公司，致力于变革基于抗体的新型癌症免疫疗法的发现和开发 [4] - 公司结合计算生物学和人工智能来设计针对全球未满足患者需求的新型抗体 [4] - 公司已与知名全球合作伙伴建立了战略合作，在多个前沿科学方法中利用其SAFEbody®精准掩蔽技术 [4] - 快速通道资格可使公司与美国食品药品监督管理局进行更频繁的互动，并可能允许对未来的上市申请进行滚动审评，公司正在推进正在进行的随机2期研究，并计划于2027年开始注册试验 [3]

临床试验结果 - MDNA11在单药治疗组中，61名患者的中位年龄为63岁，男性占57.4%[23] - 在单药治疗中，80.3%的患者有过至少一次免疫检查点抑制剂（ICI）治疗[23] - MDNA11在切肤性黑色素瘤患者中，客观缓解率（ORR）为41.7%，疾病控制率（DCR）为83.4%[34] - 在MSI-H肠癌患者中，MDNA11的ORR为37.5%，DCR为75%[36] - MDNA11在ICI抵抗的MSI-H胰腺导管腺癌患者中，肿瘤完全缓解率（CR）为100%[37] - 在MSI-H内膜癌中，客观反应率（ORR）为50%，疾病控制率（DCR）为75%[43] - TMB-H肿瘤的ORR为25%，DCR为87.5%[45] - 在ICI耐药或不适合的癌症中，MDNA11与Pembrolizumab联合治疗的ORR为20%，DCR为60%[55] - 在MSI-H/dMMR肿瘤中，ORR为22.2%，DCR为77.8%[57] - 在TMB-H（MSS）肿瘤中，ORR为25%，DCR为87.5%[57] - 在MDNA11单药治疗中，肿瘤回归率为50%[64] 安全性与耐受性 - 在单药治疗中，90%以上的不良事件（TRAEs）为1-2级且为暂时性，48小时内恢复[29] - MDNA11的剂量为60 µg/kg、90 µg/kg和120 µg/kg，均未出现剂量限制性毒性（DLTs）[29] - MDNA11的安全性良好，未观察到剂量限制性毒性（DLTs）[55] - 超过90%的治疗相关不良事件（TRAEs）为1-2级且为短暂性[55] 生存期与剂量 - 经过MDNA11治疗的患者中，疾病控制与显著延长的中位总生存期（mOS）相关，mOS为120.2周[50] - MDNA11的生物有效剂量范围（BEDR）为60至120 µg/kg，推荐扩展剂量为90 µg/kg[55] - 在所有肿瘤类型中，接受≥60 µg/kg MDNA11的患者显示出显著的生存期延长[49] 患者治疗背景 - 在单药治疗中，75.4%的患者接受过1-3次治疗，24.6%的患者接受过4次及以上治疗[23] - MDNA11与Pembrolizumab联合治疗组中，50名患者的中位年龄同样为63岁，男性占40.0%[23]

公司活动安排 - 默克公司宣布其人类健康首席营销官Chirfi Guindo和默克研究实验室全球临床开发高级副总裁兼首席医疗官Dr Eliav Barr将参加2025年12月2日东部时间上午9点10分举行的第八届Evercore ISI HealthCONx会议炉边谈话[1] - 邀请投资者、分析师、媒体成员和公众通过在线音频网络直播收听此次演讲[2] 公司业务与研发进展 - 公司致力于利用前沿科学拯救和改善全球生命，拥有超过130年开发重要药物和疫苗的历史，目标是成为世界一流的研究密集型生物制药公司[3] - 公司将在2025年12月6日至9日于奥兰多举行的美国血液学会（ASH）年会上展示其在多种血液恶性肿瘤方面的新数据，凸显其在血液学临床研究领域的持续进展[7] - 美国FDA已批准KEYTRUDA（pembrolizumab）和KEYTRUDA OLEX（pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph）联合Padcev（enfortumab vedotin-ejfv）作为新辅助治疗，并在膀胱切除术后继续作为辅助治疗，用于不适合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌成年患者[11] 公司治理与投资者关系 - 公司建议股东拒绝Tutanota的“迷你收购”要约[8][10] - 提供了媒体联系人John Cummins、Michael Levey和投资者关系联系人Peter Dannenbaum、Steven Graziano的联系方式[5][6][12]

公司动态 - 默克公司宣布其KEYTRUDA®（帕博利珠单抗）及KEYTRUDA QLEX™（帕博利珠单抗和透明质烷酶阿尔法-pmph）联合Padcev®（enfortumab vedotin-eifv）的疗法获得美国FDA批准 [1] - 获批疗法用于治疗患有肌层浸润性膀胱癌的成年患者，作为新辅助治疗并在膀胱切除术后继续作为辅助治疗 [1]

监管批准 - 欧洲委员会批准了默沙东抗PD-1疗法KEYTRUDA®（帕博利珠单抗）新的皮下注射给药途径和新的剂型（注射用溶液）[1] - 该药物在欧盟将以KEYTRUDA SC™的名称上市[1] 产品信息 - 此次获批的KEYTRUDA SC™在美国的名称为KEYTRUDA QLEXTM（帕博利珠单抗和透明质烷醇酶α-pmph）[1]

核心观点 - 临床阶段 TechBio 公司 Evaxion 在 SITC 2025 年会上公布了其 AI 设计的个性化癌症疫苗 EVX-01 结合 KEYTRUDA® 治疗晚期黑色素瘤的二期试验新生物标志物和免疫数据 [1][2][8] - 新数据显示，在部分分析患者中，临床反应伴随着 EVX-01 特异性 T 细胞的快速且持续的诱导 [3][8] - 这些探索性转化数据进一步增强了 EVX-01 已有的强大数据包，此前一个月公司刚在欧洲肿瘤内科学会2025年大会上公布了该二期试验的两年临床疗效数据 [4][8] 产品与技术平台 - EVX-01 是利用公司专有的 AI-Immunology™ 平台开发的个性化癌症疫苗，旨在靶向由突变产生的癌症独有蛋白（新抗原）并诱导临床相关的免疫反应 [2][6] - AI-Immunology™ 平台利用人工智能预测模型解码人类免疫系统，以开发针对癌症、细菌性疾病和病毒感染的新型免疫疗法 [6] - 基于该平台，公司已建立起一个临床阶段的新型个性化疫苗肿瘤管线，以及一个针对高度未满足医疗需求的细菌和病毒性疾病的临床前传染病管线 [6] 临床试验数据亮点 - 新数据来源于评估 EVX-01 联合 MSD 的抗 PD-1 疗法 KEYTRUDA® 治疗晚期黑色素瘤患者的二期试验 [2] - 研究在治疗前、治疗期间和治疗后纵向收集患者血液样本，以揭示治疗诱导的特定免疫细胞群变化，重点分析了循环 T 细胞亚群 [3] - 临床反应与 EVX-01 特异性 T 细胞的快速且持续诱导相关 [3]

业务进展与管线更新 - CX-2051的1期临床试验数据更新预计在2026年第一季度进行，1b期与贝伐珠单抗联合治疗结直肠癌的研究也计划于2026年第一季度启动 [1] - CX-2051在7.2 mg/kg、8.6 mg/kg和10 mg/kg剂量水平的1期剂量扩展研究正在进行中，目标是为晚期结直肠癌的潜在注册研究提供支持 [5] - CX-2051的1期研究预计在2026年第一季度的数据更新时，入组患者将达到约100名 [5] - 公司正在评估多种非结直肠癌的EpCAM表达肿瘤适应症，以用于CX-2051的未来潜在开发 [5] - CX-801单药治疗晚期黑色素瘤的积极生物标志物数据在2025年SITC年会上公布，支持其与KEYTRUDA®联合研究的机制 [1][5] - CX-801单药治疗在超过未掩蔽干扰素α2b批准剂量的情况下耐受性良好 [5] - 患者肿瘤活检基因表达分析显示干扰素刺激基因表达持续增加，并观察到T细胞和NK细胞激活以及免疫检查点基因上调的证据 [5] - 观察到CXCL10在肿瘤中持续升高而非血液中，表明CX-801活性倾向于在肿瘤局部 [5] - CX-801的1期研究正在进行，单药剂量递增已达第四剂量水平，与KEYTRUDA®的联合剂量递增于2025年5月启动，目前正在入组第二剂量水平 [11] - CX-801与KEYTRUDA®联合治疗晚期黑色素瘤的初步临床数据预计在2026年公布 [11] - 临床前数据将展示CX-908，一种靶向CDH3和CD3的双重掩蔽T细胞衔接器，在肿瘤模型中引发肿瘤消退，耐受性提高100倍 [11] 财务表现 - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为1.436亿美元，较2025年6月30日的1.581亿美元有所下降 [7] - 2025年第三季度总收入为600万美元，远低于2024年同期的3340万美元，下降主要与百时美施贵宝合作项目义务完成以及Moderna活动预算减少有关 [8] - 2025年第三季度总运营费用为2170万美元，较2024年同期的2930万美元减少760万美元 [8] - 2025年第三季度研发费用为1530万美元，较2024年同期减少610万美元，减少主要源于CX-904项目优先级降低、重组后研发支出减少以及CX-2051生产费用降低 [9] - 2025年第三季度一般及行政费用为640万美元，较2024年同期减少150万美元，减少主要来自人员成本以及专利和法律费用 [10] - 公司预计当前现金可支撑运营至2027年第二季度 [11] 公司战略与合作伙伴 - 公司首要任务是推进CX-2051用于晚期结直肠癌的潜在注册研究，并计划进行针对性投资以探索其在更早线结直肠癌疗法及其他EpCAM阳性癌症中的潜力 [2] - 公司与百时美施贵宝、安进、安斯泰来、再生元和Moderna拥有研究合作，多个药物发现项目聚焦于双特异性免疫疗法 [11][12] - 2025年10月，公司任命Rachael Lester为高级副总裁兼首席商务官 [11] - CytomX是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发新型条件激活的掩蔽生物制剂，其PROBODY®技术平台涵盖ADC、T细胞衔接器和免疫调节剂等多种治疗模式 [12]

核心临床进展 - 公司预计在2025年第四季度公布其核心候选药物micvotabart pelidotin (MICVO) 针对复发/转移性头颈鳞状细胞癌患者的1期临床研究初步数据 [1] - 临床数据更新将重点关注MICVO单药治疗2L/3L R/M HNSCC患者的1期单药剂量扩展研究初步数据 以及MICVO与KEYTRUDA®联合治疗1L/2L+ R/M HNSCC患者的1/2期联合剂量递增研究初步数据 [4][5] - 公司计划在公布初步数据的同时 宣布MICVO针对R/M HNSCC的下一步临床开发计划 [5] 药物机制与转化医学数据 - MICVO是一种首创概念的抗体药物偶联物 其靶点为细胞外基质的非细胞结构成分EDB+FN 该靶点在多种实体瘤微环境中选择性过表达 而在正常成人组织中基本缺失 [8] - MICVO被设计通过三重机制发挥抗肿瘤作用：直接肿瘤细胞杀伤、旁观者效应和免疫原性细胞死亡 [8] - 在2025年10月的ESMO大会和AACR-NCI-EORTC国际会议上公布的转化数据显示 MICVO治疗后在37个临床样本中的绝大多数观察到循环肿瘤DNA肿瘤分数的变化 特别是在HNSCC和5.4 mg/kg剂量组 ctDNA肿瘤分数的降低支持了积极的分子反应 [5] - 利用AI高分辨率数字病理学在临床前样本中观察到的基质结构特征可能与对MICVO的敏感性相关 由于其独特的靶点机制 这一发现可能区别于靶向肿瘤细胞表面的ADC [5][6] 公司财务状况 - 截至2025年9月30日 公司拥有现金及现金等价物、受限现金和短期投资共计7770万美元 预计现有资金足以支撑其运营至2026年下半年 [11] - 2025年第三季度研发费用为1780万美元 较2024年同期的1770万美元略有增加 其中MICVO项目相关研发成本增加了200万美元 主要由于合同生产成本增加100万美元和临床试验相关费用增加130万美元 [11] - 2025年第三季度净亏损为2200万美元 每股亏损0.35美元 若剔除非现金股权激励费用 该季度净亏损为1890万美元 [11] - 截至2025年10月31日 公司普通股流通股数为62,264,215股 [11]

公司动态 - 默克公司的抗PD-1疗法KEYTRUDA®获得欧洲委员会批准作为单药疗法 [1] - 该批准用于治疗可切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌成年患者 [1] - 治疗方案包括作为新辅助治疗开始 随后与放疗联合作为辅助治疗 之后继续作为单药治疗 [1]