研究突破 - 中国研究团队完成全球首例基因编辑猪肺移植至脑死亡人体案例 移植肺存活9天并保持功能活力 未出现超急性排斥反应或感染迹象 [1][3] - 供体猪经过六基因编辑改造 包括敲除GTKO/B4GalNT2KO/CMAHKO三个引发免疫排斥的糖类分子 并插入CD55/CD46/TBM三个人源保护蛋白 [3][5] - 该研究标志着异种肺移植领域关键突破 肺被视为最难移植的器官 此次为首例成功接驳案例 [1][6] 技术细节 - 冷缺血时间控制在206分钟 术后第3天和第6天出现抗体介导的排斥反应 第9天出现部分恢复 [3] - 移植后24小时观察到由缺血再灌注损伤引起的严重水肿 类似原发性移植物功能障碍 [3] - 基因编辑技术需实现500kb以上超大片段基因精准操控 中科奥格六基因编辑猪达到国际先进水平 [11][15] 行业应用前景 - 国内器官移植供需比达1:8 实际需求远高于登记数量 异种移植可缓解肺源短缺问题 [9] - 异种肾移植被认为最接近临床转化 FDA已批准临床试验 中科奥格参与全球26例研究中10例 [18] - 需在灵长类动物实现连续5-6例存活超半年才符合临床试验标准 目前国内尚未达到该要求 [11] 企业参与 - 成都中科奥格为供体猪研发方 其基因编辑猪可实现自然繁育和稳定传代 具备产业转化可行性 [17] - 公司2024年参与3例重要手术：1月脑死亡受体移植、3月终末期肾病患者移植及本次肺移植 [17] - 达硕集团参与供体猪制备 认为异种移植存活时间超越同种移植已非技术问题 [11] 发展挑战 - 需优化免疫抑制方案 完善基因修饰 改进肺保存策略 并评估长期移植物功能 [3] - 必须证明猪肺能独立维持人体呼吸数周至数月 且免疫抑制剂用量需平衡感染风险 [6] - 需建立异种移植监管机制 明确伦理规范和技术要求 完善供体猪质量管理体系 [14]