会议基本信息 - 摩根士丹利举办全球医疗健康会议 由美国中小盘生物科技股票研究主管Sean Laaman主持[1] - 会议包含重要披露信息 需参考摩根士丹利研究披露网站[1] 参会公司代表 - Relay Therapeutics公司参会代表包括总裁兼首席执行官Sanjiv Patel[2] - 研发总裁Don Bergstrom出席会议[2] - 企业开发首席官Peter Rahmer参与会议环节[2]

公司动态 - Travere Therapeutics公司旗下疗法Filspari（sparsentan）在3月获得加速批准后进一步获得完全批准 [1] 行业研究服务 - 提供针对生物技术、制药和医疗保健行业的新闻通讯订阅服务 涵盖行业趋势和估值驱动因素分析 [1] - 服务内容包含重点催化剂提示 买入卖出评级建议 以及大型制药企业产品销售额预测 [1] - 提供综合财务报表分析 贴现现金流模型测算和分区域市场分析 [1] - 研究覆盖超过1000家生物技术、医疗保健及制药企业 [1]

公司概况 * CytomX Therapeutics是一家专注于肿瘤学的生物制剂公司 开发名为Probody Therapeutic Platform的抗体掩蔽技术平台 旨在改善高效抗癌药物如抗体药物偶联物(ADC)或T细胞衔接器的治疗窗口[4] * 公司目前有两个临床阶段项目：靶向EPCAM的掩蔽ADC CX-2051 和掩蔽版干扰素α2B CX-801[4] 核心技术：Probody掩蔽平台 * 该技术通过在抗体或其他生物制剂上工程化添加短而高度特异性的肽来掩蔽它们 从而阻断其与靶点结合的能力 直到掩蔽物被移除[5] * 掩蔽物的移除由肿瘤相关蛋白酶在癌组织中特异性和选择性实现 利用肿瘤组织与正常组织之间蛋白酶水平的差异实现药物局部激活[5] * 此技术能够针对在肿瘤组织中非常丰富但因在正常组织中存在而难以成药的创新靶点 通过偏向肿瘤组织而非正常组织来打开治疗窗口[6] * ADC是该技术的重要支柱应用之一[6] 核心产品CX-2051 (EPCAM ADC) **靶点特征与未满足需求** * EPCAM是一个长期存在的靶点 在结直肠癌(CRC)细胞表面高度表达 达到类似HER2的水平 即每个细胞有数百万拷贝 并且在几乎所有CRC患者中表达一致且均匀[8] * 然而 EPCAM作为一种上皮细胞粘附分子 存在于体内的所有上皮结构中 其正常组织表达导致过往靶向策略出现毒性(如胰腺炎 肝毒性 特定胃肠道毒性) 限制了系统性给药的抗EPCAM药物成功进入临床[8] * 局部给药的EPCAM策略(如膀胱内给药的毒素融合蛋白 腹膜腔给药的CD3 EPCAM双特异性)已显示有效性 证明了若能将有有效载荷的EPCAM抗体递送至肿瘤 它可以有效 CX-2051的掩蔽策略旨在系统性实现这一点[9][10] **临床数据（截至2025年5月）** * 研究设计：专注于CRC患者的1期研究 剂量水平从2.4 mg/kg至10 mg/kg 每三周给药一次 患者群体为晚期经治(中位既往治疗线数为4)[15][16] * 疗效：在18名可评估疗效患者中 确认的客观缓解率(ORR)为28% 疾病控制率(DCR)为94% 初步评估的中位无进展生存期(mPFS)为5.8个月[16][17] * 对比：当前四线标准治疗的ORR为1%-2% PFS为3.5个月 显示出巨大进步和极具竞争力的潜力[16][17] * 安全性：迄今为止未出现剂量限制性毒性 血液学毒性可控(低发生率的3级贫血和中性粒细胞减少) 未见胰腺毒性或胰腺酶水平调制 也未见肝毒性信号 主要需关注的AE是胃肠道毒性[17][18][27][28] * 胃肠道毒性：约20%的安全性可评估患者(25名)出现3级腹泻 这与TOPO-1抑制剂的预期一致 公司已实施洛哌丁胺预防策略进行管理[20][31][32] * 严重不良事件：发生一例5级治疗相关不良事件 患者经历胃肠道毒性后发展为急性肾损伤 最终不幸去世 安全审查委员会认为这可能是一个异常个案 与研究中的其他混杂临床因素(如患者曾捐肾)有关 研究继续进行 仅排除了曾有捐肾史的患者[36][37][38] **最新进展与未来计划** * 三个剂量水平(7.2, 8.6, 和 10 mg/kg)的扩展队列已完成入组 每个队列约20名患者 数据预计在2026年第一季度更新[22][23][41] * 届时将评估各剂量水平的缓解率 PFS 暴露量-剂量反应关系 以及AE管理策略的效果 以选择后续研究的剂量[23][42] * 预计2026年启动下一项研究 可能是一项在四线CRC中与医生选择或fruquintinib对比的随机研究 可能推进两个剂量 并可能基于PFS终点获得加速批准[46][47] * 长远计划包括探索联合疗法(如与贝伐珠单抗或化疗联用)并向更前线治疗推进 目标是最终用CX-2051替代伊立替康[50] * EPCAM在几乎所有实体瘤中都有表达 公司愿景是让CX-2051成为一种泛肿瘤治疗药物[51] **市场潜力** * 仅在美国 每年至少有12,000名患者在四线接受治疗 即使在四线也有成为重磅药物的潜力(fruquintinib上市头几年表现良好)[48] 其他研发管线CX-801 * CX-801是掩蔽版本的干扰素α2B 一种免疫疗法 旨在使"冷"肿瘤变"热"并恢复对检查点抑制的反应性[52] * 正在黑色素瘤中进行1期研究 已通过多个单药递增队列 耐受性良好 并于第二季度开始与Keytruda联合给药[52] * 计划在2025年第四季度分享单药治疗组的转化生物标志物数据(如干扰素应答基因的调节 肿瘤微环境中细胞群的 modulation) 为联合疗效奠定基础 临床数据计划在2026年公布[52][53] 公司战略与财务 * 公司于2025年5月数据披露时成功进行了融资[56] * 认识到CX-2051项目将有重大的资本需求 正在仔细考虑未来的资本形成策略[56] * 同时也在考虑为CX-2051寻求合作伙伴关系的适当时机 因为其有潜力迅速成为一个非常广泛的项目 预计会吸引战略方的浓厚兴趣[57]

纪要涉及的公司与行业 * 公司为Arcellx 一家专注于细胞疗法的生物技术公司 其核心资产为anitocabtagene autoleucel (anito-cel) 一种靶向BCMA的CAR-T疗法 用于治疗多发性骨髓瘤[1][2] * 行业为细胞疗法 特别是CAR-T领域 涉及多发性骨髓瘤 急性髓系白血病和重症肌无力等适应症[2][40][44] * 公司与Kite Pharma建立了开发合作伙伴关系 由Kite负责anito-cel在Imagen-3试验中的生产[7][20] 核心观点与论据 主要资产anito-cel的疗效与安全性数据 * anito-cel在Imagen-1研究中显示出深度且持久的疗效 完全缓解率从60%+提升至70%+[5] 6个月 12个月和18个月的无进展生存率分别为92%和66%[5] MRD阴性率维持在低90%范围（约93%）[5][13] * 安全性是主要差异化优势 在所有155名患者中 最小随访4个月 中位随访近13个月 未观察到延迟性神经毒性或免疫相关肠炎病例[6][9][10] 而同类产品每季度帕金森样症状和CNPs发生率约为6%[11] * 预计在12月的ASH会议上更新数据 中位随访时间将增加约5个月 至17-18个月 以进一步巩固疗效和安全性数据[13][14] 监管路径与市场机会 * 公司对anito-cel的监管路径充满信心 认为FDA支持通过既定路径加速拯救生命的疗法上市[15] 并指出Regeneron近期通过单臂研究在类似适应症中获得批准 增强了其信心[15] * 多发性骨髓瘤市场巨大 二线及以上市场约为120亿美元 其中四线及以上市场约为35亿美元[23] 市场调研显示anito-cel有望获得约80%的市场份额[29][30] * 预计在2026年中后期上市 BLA申请预计在2024年底至2025年初提交[20] 现有5.38亿美元现金储备可支撑运营至2028年 覆盖产品上市及后续发展[47] 早期战线扩展与合作伙伴关系 * Imagen-3试验旨在将anito-cel推向更早治疗线 其试验设计优于前人 取消了来那度胺难治性的严格定义 使可入组患者从二线患者的40%提升至80%[36] 并将KDD方案纳入标准护理对照 并增加了MRD阴性CR作为共同主要终点[37] * 与Kite的合作至关重要 Kite在生产anito-cel时实现了与商业化CAR-T产品相似的周转时间[7] Kite在引导社区医疗中心采用CAR-T方面发挥着关键作用[31][32] 其他研发管线与平台技术 * ARC-SparX平台是一种通用型CAR-T细胞技术 通过SparX蛋白桥接 使CAR-T细胞能够靶向不同抗原 目前有项目处于AML的I期研究阶段[44][45] * 重症肌无力的I期研究正在进行中 其机制是通过清除产生致病抗体的浆细胞来治疗疾病[41][42] * 公司积极利用人工智能优化其核心技术D-domain 用于生成新型结合剂和支架[53] 其他重要内容 竞争格局与市场动态 * 承认竞争对手J&J/Legend的CAR-T产品Carvykti已达到16-17亿美元的销售规模 证明了市场的巨大潜力 并认为市场足以容纳多个CAR-T产品[22] * 细胞疗法因其没有专利悬崖和IRA问题的困扰 被公司认为具有独特价值[54] 商业化策略与市场准入 * 强调市场是基于发病率而非替换现有处方 每年有大量患者需要此类治疗[29] * 安全性优势和制造可及性有望帮助公司覆盖目前无法获得CAR-T的治疗中心 特别是在社区医疗中心 安全性是推动二线治疗采纳的关键[32][33] * 公司认为中国生物技术创新目前对美国公司的可转化性数据一致性不足 因此在研发端持谨慎态度 但在业务发展端对全球创新持开放态度[49][50][51]

公司及行业 * BioHarvest Sciences Inc (NasdaqGM: BHST) 一家专注于植物合成技术的生物科技公司 利用其植物细胞培养技术发现、开发和制造来自植物的健康化合物 业务分为直接面向消费者的健康与保健业务以及合同开发和制造组织(CDMO)服务业务[2][3][4] * 行业涉及健康与保健、营养补充剂、化妆品和制药 公司技术平台旨在颠覆这些行业[3][7][14] 核心观点与论据 **1 技术突破：植物外泌体生产** * 公司宣布其生物反应器系统取得重大技术突破 能够规模化生产植物外泌体（纳米尺寸的细胞外囊泡）[4][5][6] * 这些外泌体由植物细胞自然分泌 富含多酚、类黄酮、萜类、肽和生物碱等植物化学物质 具有关键的抗氧化、抗炎、抗衰老和抗菌特性[6][7] * 与外泌体相关的独特分子是viniferin（白藜芦醇二聚体） 其尺寸为120纳米 可实现最佳活性和皮肤吸收 据公司所知 目前尚无其他可扩展的均质viniferin外泌体来源[11][12] * 与从植物中提取的传统方法相比 公司的技术优势在于可控、一致、可扩展且经济高效的生产 克服了传统方法产量低、不可扩展、不一致和依赖季节的限制[8] **2 潜在市场与应用** * 植物外泌体主要应用于化妆品行业 这是一个价值140亿美元的美国市场 公司计划利用自有品牌或通过B2B方式颠覆该市场[14][52] * 公司以法国化妆品公司Caudalie为例 其viniferin产品线年收入达4亿至5亿美元 但使用的是葡萄藤茎干提取物 而非外泌体形式[14][72][73] * 潜在应用不仅限于化妆品 还包括制药（作为靶向递送系统）和营养保健品领域 为CDMO客户和公司自身的创新管线开辟了新的收入来源[7][49][52][53] * 公司已与多家全球化妆品公司就外泌体进行了讨论 并且该能力不仅限于葡萄细胞 在橄榄等其他细胞中也得到了验证[49][50] **3 直接面向消费者业务更新** * VINIA膳食补充剂业务自2021年5月在美国推出以来 已产生超过6000万美元的收入 上一季度收入为850万美元 毛利率为60%[3] * 公司正重点推出两款产品：血液流动水合产品（Blood Flow Hydration）和HealthPros联盟系统[4][17] **4 血液流动水合产品** * 该产品旨在颠覆美国价值180亿美元的电解质饮料市场 其中30%（约60亿美元）是粉剂形式 公司通过其渠道和包装可触达这部分市场[18][19] * 产品定位为“下一代电解质饮料” 核心差异化在于通过其临床研究的VINIA配方（富含质体白藜芦醇和多酚矩阵）来改善血液流动 从而更好地将水分和电解质输送至全身细胞和组织 而非仅仅关注电解质含量或口味[21][22][23] * 产品已投入超过1000小时进行口味开发 使用天然来源的电解质（爱尔兰海盐钠、椰子水钾、海洋镁） 每份25卡路里 且通过Informed Sports认证 可提供给美国军方和专业体育机构[24][26] * 计划于11月15日上市 并作为黑色星期五计划的重要组成部分[30] **5 HealthPros联盟系统** * 公司正在建立一个由医生、营养师、物理治疗师、教练等健康专业人士组成的联盟网络 通过他们的社交媒体生态系统（数十万关注者）来扩展VINIA产品组合（胶囊、咖啡、茶、咀嚼片、即将上市的水合产品）的覆盖范围[29][31][34] * 已与一家大型健身房连锁店签署协议 并计划在未来四周内招募300名HealthPros 为其提供收入分成[29][34] * 该计划由全球营养和健身专家、纽约时报畅销书作者Mark McDonald领导 其网络覆盖60个国家、六大洲[32] **6 CDMO业务进展** * CDMO业务部门已拥有三个重要合同 并预计在年底前至少实现一至两个催化剂（重大进展）[4] * 其中一个项目是FDA批准的药物 公司正为其提供替代制造方法 该项目已从第一阶段（固体培养基构建细胞库）成功进入第二阶段（液体阶段）[80] * 外泌体能力显著增强了CDMO的价值主张 公司现在可以与客户合作 同时开发植物细胞和独特的外泌体[16][49] * 公司认为最早可在下一季度签署包含外泌体开发的CDMO合同 商业化执行（规模化生产）则需要18至24个月[56][57][58] **7 财务目标** * 公司的重点目标是在第四季度实现调整后EBITDA盈利[4][36] 其他重要内容 **知识产权保护** * 公司已就外泌体生产技术提交了临时专利申请 并拥有未披露的专有技术（Know-how）以构建竞争壁垒[65][66] **生产细节** * 每个生物反应器工厂拥有1,200升的生物反应器 生产周期为18至21天 可生产数百公斤植物细胞 同时在外泌体生产过程中无需重大改造 只需增加现成的下游提取设备[11][17][41] **整体战略** * 公司的“北极星”是发现、开发、制造和民主化来自植物的改变生活的化合物 以改善数亿人的健康 同时保护地球[2][3] * 战略核心是“园内战略”（vineyard inside strategy） 强调卓越的科学、口味和功效 并辅以临床试验[18]

公司背景 - Kite为Gilead子公司 专注于细胞治疗领域 [2] - 公司约十年前被Gilead收购 此次收购成为业务发展重要组成部分 [2] 业务表现 - Yescarta商业化表现超出预期 [2] - 多个后期阶段项目带来令人振奋的数据进展 [2] 人员介绍 - Cindy Perettie担任Kite公司首席执行官 [2] - Brian Skorney为Baird资深生物技术分析师 [1]

公司背景 - Kite是Gilead的子公司 专注于细胞疗法领域 [2] - Kite首席执行官为Cindy Perettie [2] - Gilead约十年前完成对Kite的收购 该收购对公司发展具有重要战略意义 [2] 产品表现 - Yescarta的商业表现超出市场预期 [2] - 公司多个后期研发项目取得令人振奋的数据进展 [2]

**公司概况与业务** * ProMIS Neurosciences是一家专注于开发针对错误折叠蛋白的抗体疗法的生物技术公司 股票代码为PMN[3] * 公司核心技术平台为EpiSelect 用于生成高选择性抗体[3] * 主要候选药物PMN310针对阿尔茨海默病 目前正处于1b/2期临床研究阶段[4] * 公司拥有基于同一技术平台的其他管线候选药物 分别针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）和帕金森病（PD）等多系统萎缩症（MSA）[12] **核心产品PMN310的差异化优势** * PMN310是一款高度选择性的抗体 旨在仅靶向有毒的淀粉样蛋白β寡聚体 而不与单体或斑块结合[17][21] * 这种选择性旨在避免与斑块结合相关的副作用 即ARIA（淀粉样蛋白相关成像异常）[6][17] * 临床前数据（体外结合实验和小鼠毒性研究）支持其不结合斑块和良好的安全性特征[23][24][25] * 公司相信这种选择性不仅能带来更好的安全性 还能通过将所有药物集中作用于有毒寡聚体来提升疗效[5][32] **PMN310临床开发进展** * 正在进行一项为期12个月、随机、安慰剂对照的1b期研究 计划入组超过100名轻度阿尔茨海默病和轻度认知障碍（MCI）患者[8][29][41] * 研究在美国22个中心进行 入组进度略超预期 目前已超过一半[7][31] * 研究设计包含三个剂量组（5, 10, 20 mg/kg） 每月给药一次[6][29] * 数据安全监测委员会（DSMB）已批准其进入最高剂量组[8] * 研究终点包括生物标志物、安全性（特别是ARIA）和临床指标[8][29] * 美国FDA已授予PMN310快速通道资格[8] **初步临床数据与安全性** * 早期1a期研究在健康志愿者中显示药物安全且耐受性良好[27] * 在脑脊液（CSF）中观察到良好的剂量反应 表明药物成功穿越血脑屏障[27] * 在当前的1b期研究中 至今未观察到任何ARIA病例 而安慰剂组的预期背景发生率为1-2%[30][31] * 研究者对药物的安全性特征感到鼓舞 这有助于患者招募[35] **未来里程碑与商业前景** * 中期分析计划在2026年第二季度进行 届时所有100名患者将完成6个月治疗 主要评估生物标志物[32][34] * 最终顶线结果预计在2026年第四季度公布[34] * 公司认为若1b期研究成功 有潜力直接进入关键性3期试验 节省约2年时间和1-2亿美元的成本[42] * 尽管市场上已有两款产品（dananemab和lecanumab） 但其风险效益比面临挑战（疗效一般 ARIA发生率高达20-30%） 表明市场对更安全、更有效的疗法存在巨大未满足需求[16][37][38] 现有产品年收入约5亿美元[37] **行业与竞争格局** * 阿尔茨海默病治疗领域竞争激烈 过去许多靶向淀粉样蛋白的抗体疗法因靶点选择（如单体）或缺乏选择性（交叉反应）而失败[18][19] * 现有上市药物虽能清除斑块 但与显著的ARIA风险相关（发生率20-30%） 且清除斑块并不总能带来有意义的临床改善[15][16] * 监管机构（FDA）和市场均验证了阿尔茨海默病治疗领域的巨大医疗需求和商业潜力[37][38]

会议背景 - 摩根士丹利举办全球医疗健康会议 [1] - 公司团队受邀参会并介绍情况 [2] 会议开场 - 分析师建议公司为不熟悉情况的听众提供背景介绍 [2] - 背景介绍重点包括公司概况和主要资产 [2]

PresentationJudah FrommerEquity Analyst Welcome, everyone, to this session of the Morgan Stanley Global Healthcare Conference. I'm Judah Frommer, one of the SMid biotech analysts here. Let me just read a quick disclosure before welcoming the Celldex team. For important disclosures, please see the Morgan Stanley Research Disclosure website at www.morganstanley.com/researchdisclosures. If you have any questions, please reach out to your Morgan Stanley sales representative. With that, thank you, Celldex team f ...