公司人事任命 - MannKind Corporation任命Ajay Ahuja博士为首席医疗官 该任命自2025年9月29日起生效[1] - Ahuja博士将直接向首席执行官Michael Castagna博士汇报 并加入公司高管领导团队[1] 新任高管专业背景 - 拥有超过20年生物制药行业领导经验 涵盖初创公司及跨国药企 从业时间自2003年起[2] - 曾任Kardigan Bio公司晚期DNA疗法的开发与上市负责人 该公司专注心脏病学领域[2] - 在Idorsia Pharmaceuticals组建美国医学部门并推动多个新化合物上市[3] - 在Allergan担任全球医学事务主管 管理超100人团队 覆盖美国及国际市场[3] - 曾在武田制药担任心血管代谢产品线全球医学主管 专注糖尿病和心血管疾病领域[3] - 早期职业经历包括在辉瑞、诺华和Tepha公司担任重要职务[3] 高管资质与学术背景 - 获得华盛顿大学医学院医学博士学位 在西北大学完成住院医师培训 在哈佛医学院完成专科培训[4] - 持有哈佛商学院MBA学位[4] - 拥有超过十年波士顿儿童医院执业医师经验 为委员会认证医师[4] 公司战略方向 - 专注内分泌及罕见肺病领域创新吸入疗法及设备的开发与商业化[5] - 通过干粉制剂和吸入装置技术实现药物快速递送至肺部 针对局部或全身性治疗[6] - 当前产品管线涵盖糖尿病、非结核分枝杆菌肺病、肺纤维化及肺动脉高压等领域[6] 管理层评价 - 首席执行官强调Ahuja博士在医学事务、临床开发和全球战略方面的专业经验将推动管线进展[2] - 特别指出其心血管代谢领域经验对公司未来发展具有关键价值[2] - Ahuja博士表示认司创新理念与患者中心解决方案 期待推动变革性疗法发展[4]

公司背景 - 公司成立34年 专注于FDKP技术和吸入疗法领域[5] - 公司最初以糖尿病吸入治疗技术闻名[5] - 近7-8年业务从糖尿病向多元化方向转型 重点拓展吸入技术应用领域[5] 近期发展 - 过去数月公司业务发生重大变化[5] - 公司状态与一个月前相比存在显著差异[5] 技术优势 - 核心专利技术为FDKP吸入给药平台[5] - 专注于将吸入技术应用于最具价值的治疗领域[5] 战略方向 - 战略重点围绕吸入技术的优化应用[5] - 目标是为股东、患者和员工创造最大价值[5]

公司背景 - 公司成立34年 专注于FDKP技术和吸入疗法领域 最初以糖尿病治疗闻名 [5] - 过去7-8年进行业务多元化转型 逐步减少对糖尿病领域的依赖 [5] - 公司名称为MannKind 首席执行官为Michael Castagna [2][3] 近期动态 - 过去两个月公司业务发生重大变化 与一个月前相比已有显著不同 [5] - 公司正在重新评估吸入技术的最佳应用领域 以最大化股东、患者和员工价值 [5] 活动信息 - 本次为摩根士丹利医疗健康会议上的炉边谈话环节 [1][2] - 摩根士丹利医疗健康投行团队执行董事Ross Cohen主持会议 [2]

**MannKind Corporation (MNKD) 电话会议纪要关键要点** 公司业务与战略转型 - 公司从糖尿病治疗向多元化吸入疗法转型 专注于孤儿肺病和代谢疾病领域[4] - 近期完成对SC Pharmaceuticals的收购 旨在扩大心衰和慢性肾病产品线并整合销售资源[5][15] - 与United Therapeutics合作开发Tyvaso DPI 用于特发性肺纤维化（IPF）治疗[4][22] 核心产品管线进展 **1 Afrezza（吸入式胰岛素）** - 2025年10月标签更新 解决剂量标准化问题 为2026年重新上市做准备[9][62] - 儿科适应症（PEDS）申请预计2-3周内获FDA受理 2026年5月获批[9][11] - 定价策略调整为99美元/月 以提升医保覆盖和患者可及性[73] **2 特发性肺纤维化（IPF）管线** - **Tyvaso DPI**（与United Therapeutics合作） - TEPTEN-2数据超预期 证实抗纤维化效果 United Therapeutics已投入10亿美元布局IPF领域[22][23] - 计划开展桥接研究并提交FDA申请[11][22] - **吸入式尼达尼布（Nintedanib）** - 2025年底启动228人II期试验 测试BID和TID剂量 2027年上半年公布顶线数据[30][31] - 通过吸入给药规避口服药物的胃肠道毒性（50%停药率）[38][41] **3 Cofazamine（NTM感染治疗）** - III期ICON-1试验提前完成100例患者入组 2026年进行中期分析[9][52] - 与Insmed的IRcase竞争 优势为每28天给药一次（vs.每日服药）且耐受性更佳[59] 财务与资本配置 - 收购SC Pharmaceuticals后 预计2025Q4债务3.25亿美元 现金1.5亿美元[78] - 2026年收入指引1.1-1.2亿美元（含Afrezza、Tyvaso及代工业务）[19] - 优先投资儿科Afrezza重启、尼达尼布II期及CofazamineIII期试验[78] 风险与挑战 - IPF领域竞争激烈 需证明吸入尼达尼布与Tyvaso DPI的联合疗法效果[43] - FDA要求NTM试验设置安慰剂组 影响患者入组速度[58] - 胰岛素市场医保返利政策变化可能影响Afrezza准入[73] 其他关键信息 - 公司拥有吸入技术平台 可适配多种药物（小分子、蛋白等）[4][44] - 儿科市场为长期增长关键 20名关键客户经理将覆盖80%目标医院[70][71] - 管理层认为当前股价仍被低估 因多项催化剂未充分定价[83][84] *注：所有时间节点和财务数据基于会议原文表述 实际进展可能因监管或运营因素调整*

**MannKind公司电话会议纪要关键要点** **涉及的行业和公司** * 公司为MannKind Corporation (纳斯达克代码 MNKD) 一家生物制药公司[1] * 行业为生物制药行业 专注于孤儿肺病治疗领域[1] * 会议讨论核心为公司的研发管线 特别是两款吸入式药物ICON-1 (吸入式氯法齐明)和Tier 1 (吸入式尼达尼布)的进展[5][7][24] **核心观点和论据 - ICON-1 (吸入式氯法齐明)** * **临床进展顺利** ICON-1的3期试验入组进展非常好 最近一次更新时已随机分配90名患者 预计将在年底前达到中期分析所需的入组目标[8] * **试验设计与监管协调** 试验采用全球统一的设计和入组标准 但主要终点分析因地区而异 美国以外地区主要终点为痰培养转化 美国则为痰培养转化和生活质量问卷的共同主要终点 公司已与FDA 日本PMDA等监管机构就此达成一致[9][10] * **安全性数据积极** 试验目前仍处于盲态 但安全性耐受性数据显示停药率持续处于低位 令人鼓舞[11] * **差异化优势** 与口服氯法齐明相比 吸入式制剂通过显著降低全身暴露浓度和完全绕过胃肠道 旨在消除口服药已知的胃肠道不良反应 皮肤 discoloration 以及QTc延长导致潜在严重心律失常的风险[14] * **商业定位策略** 若疗效和安全性的假设得到证实 公司计划将ICON-1定位为难治性非结核分枝杆菌(NTM)的一线治疗 目标患者群体包括 未使用过Arikayce的患者 Arikayce不耐受或出现安全性问题而停药的患者 对Arikayce无应答的患者 以及Arikayce应答后复发的患者[18][19] * **市场概况** 美国与日本市场治疗模式相似 Arikayce是两地均已获批的现有药物 美国历史上Arikayce的使用可能多于日本[20] **核心观点和论据 - Tier 1 (吸入式尼达尼布)** * **临床开发计划** 针对特发性肺纤维化(IPF)的2期试验计划于年底启动 这将是一项双盲 安慰剂对照 剂量探索研究 测试两种剂量 三分之二患者接受活性药物 三分之一接受安慰剂 双盲期为12周 之后提供6个月的活性药物开放标签扩展期[27] * **信心来源** 尼达尼布是已知分子 其作用机制和靶点是明确的 试验主要回答的是制剂问题 基于临床前研究和人体1期药代动力学(PK)数据建模 公司对所选剂量能达到至少与口服制剂相当的肺部暴露量充满信心 同时全身浓度极低[28][31][32] * **安全性优势** 通过吸入给药并绕过胃肠道和肝脏首过效应 预计可避免口服尼达尼布的主要问题 如腹泻 恶心 呕吐以及潜在的肝毒性[33] * **未来定位与拓展** 着眼于IPF治疗的未来是联合疗法 吸入式尼达尼布有望与吡非尼酮 尼拉帕利(若获批)等其他药物联用 除IPF外 口服尼达尼布已获批的进行性肺纤维化(PPF)和硬皮病相关间质性肺病(ILD)也是潜在的拓展方向 甚至可能凭借其改善的安全性 profile 拓展至口服剂型无法进入的新适应症[34][35][36] **其他重要内容 - 财务状况与资本部署** * **强劲的财务状况** 公司与United Therapeutics的合作带来的特许权使用费和制造收入持续增长 提供了非稀释性的研发资金 且公司近几年来一直保持现金流为正[40][41] * **资本部署重点** 资金将优先用于支持两个后期研发项目的产品上市 包括对近期宣布收购的SCP Pharmaceuticals的投入(交易预计在第四季度完成) 以及为Afrezza的儿科适应症获批(预计明年夏季)做准备[40][41] * **积极的外部催化** 近期TITON试验数据的公布可能 materially改变公司未来的现金流状况[39] **其他重要内容 - 产品与合作** * **Afrezza的增长潜力** 公司的吸入式胰岛素产品Afrezza被提及拥有潜在的重大收入增长空间[42]

公司战略转型 - 公司从糖尿病业务转向罕见病和孤儿肺病领域 专注于临床开发差异化 [1] - 与UT合作伙伴关系持续良好发展 业务多元化进程加速 [1] - 通过增加催化剂事件推动华尔街动量投资 确保积极发展态势 [1] 业务模式演变 - 过去糖尿病药物设备业务面临诸多挑战 [1] - 近6-7年将技术应用于罕见病领域 特别是孤儿肺病方向 [1] - 目前业务包含Afrezza公司和Tyvaso DPI特许权使用费收益 [1]

公司战略重点 - 首要任务为收购整合 确保交易顺利完成[1] - 推进Afrezza药物标签变更 该事项具有重要性[1] - 全面接收TETON研究数据 同步启动生产规模扩张[1] 运营执行规划 - 为Q2季度紧急供应需求做好生产准备[1] - 开展桥接研究支持工作 并推进新配方合作协议[1] - 持续关注制造能力提升与新合作机会开发[1]

公司及行业 * 公司为MannKind 专注于孤儿肺病和心血管代谢疾病领域 拥有吸入给药技术平台[1][3][48] * 行业涉及生物制药 重点关注特发性肺纤维化(IPF)和糖尿病治疗[1][13][63] 核心观点与论据 **1 收购整合与资金部署** * 公司当前首要任务是完成对SC Pharma的收购整合 此为关键环节[3] * TETON-two数据成功后 公司资金状况大幅去风险化 重点转向如何更有效地部署资本以把握更大的增长机会[8][9] * 此前于2023年6月达成的特许权交易保留了90%的股东上行空间 交易估值达$1.5B (若获IPF适应症可达$1.9B) 而公司当前市值仍低于此估值[10][11][12] **2 TETON项目进展与IPF市场机会** * TETON-two研究的Tyvaso(曲前列尼尔)雾化制剂取得“惊人(spectacular)”的顶线数据 为无治疗选择的IPF患者带来新希望[13][14] * 公司对Tyvaso DPI(干粉吸入)制剂在IPF患者中的使用充满信心 认为其吸入负担小 基于在3000名COPD和哮喘患者中的研究 咳嗽副作用很少导致停药[21][22][24] * 预计曲前列尼尔将成为IPF的 backbone treatment(基础治疗) 当前标准治疗药物Ofev(尼达尼布)年销售额约$4B 但存在高脱落率和患者不耐受问题[16][17] * 存在超说明书使用或扩大可及性计划(expanded access program)的潜在可能 以满足巨大的患者需求[25][26] **3 内部研发管线MNKD-201** * MNKD-201是公司自主研发的吸入式尼达尼布 用于治疗IPF TETON数据也为其提供了去风险验证[15][27] * 认为IPF未来需要联合治疗 MNKD-201有望与Tyvaso DPI形成组合方案[27][28][29] * 试验设计完全转向美国以外(ex-US) 因FDA要求进行30周安慰剂对照试验 在伦理和IRB审批上于美国不可行[30][34] * 计划招募228名患者 设6mg每日和8mg每日两个剂量组 分别采用BID和TID给药 以2:1比例随机分配至安慰剂组 预计2027年获得顶线结果[31][32][39] * 主要终点设定为12周 预计此时能看到数据分离 后续患者可滚动至活性治疗组[37][38] * 正投入更多资金以激活更多试验站点 预计能提前一两个季度获得数据[43][44] **4 收购SC Pharma的战略意义** * 收购SC Pharma旨在获得其去风险化的已上市资产 实现收入多元化 降低公司对Tyvaso特许权使用费(占收入65%)的依赖[45][48] * 看中SC产品与公司现有业务(糖尿病、心衰、CKD)的患者人群重叠 可产生协同效应 通过增加共享声量(share of voice)和资源来加速销售[45][46][47] * 对SC产品达到CVR条款约定的2026年$110-120M收入目标充满信心[51] * SC产品当前面临销售团队覆盖不足问题(约40名代表) 而大型药企在该领域通常有100-200名代表 整合后MannKind的70人销售团队可提供支持[54][55] * 预计其皮下(sub q)制剂将于明年7月获批 能降低COGS并更好地扩展市场[52][53][62] **5 Afrezza(吸入式胰岛素)进展** * 预计10月将获得标签更新 包含新剂量信息 可宣传其降低餐后血糖效果优于标准护理35% 并使达标患者数量翻倍[63] * 儿科适应症预计明年5月获批 目标在明年ADA大会上启动商业化 计划组建20人的专职儿科团队进行推广[64][65] * 正在开展INHALE-first试验 探索让儿童患者首次使用胰岛素即采用Afrezza[66][67] * 肺安全性问题已不再是主要质疑点 一项大型肺安全性分析将于明年初发布 儿科试验的数百名儿童患者中未发现安全性信号[68][69] * 支付方准入(access)问题正在改善 胰岛素整体价格下降减少了竞争产品的回扣压力 Medicare $35的自付上限法令使其在Medicare患者中的销售额提升了30%[70][71][59] 其他重要内容 **制造与供应链** * 公司拥有自己的工厂生产MNKD-201 能自主控制CMC(化学、制造和控制)环节 不依赖第三方 timelines更有保障[44] **市场环境挑战** * Medicare Part D重新设计导致年初患者自付额较高 影响药物填充 但下半年情况会好转[58][59] * 支付方对Afrezza的限制正在减少 为儿科适应症进行合同谈判或能更快打开准入[71]

财务数据和关键指标变化 - 公司目前处于盈利状态且正在增长 通过收购SC Pharmaceutical获得超过1亿美元收入规模的机会[7] - 公司目标是将特许权使用费和制造业务与商业化产品收入比例达到50:50[10] - 公司曾以15亿美元估值出售了1%的特许权使用费权益 若估值达到19亿美元将触发5000万美元里程碑付款[62][63] 各条业务线数据和关键指标变化 - Afrezza儿科市场机会巨大 在美国获得10%市场份额相当于约1.5亿美元净收入[83] - Tyvaso DPI在IPF领域取得积极数据 证明直接将前列腺素输送到肺部可看到疗效[44] - NTM市场存在重大未满足需求 Insmed的ARIKAYCE预计今年将实现4-5亿美元收入[19] - 公司拥有34年吸入制剂技术经验 已开发近50种产品[12] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国有10万NTM患者 日本也有10万以上患者[38] - 胰岛素泵市场达50亿美元[8] - 胰岛素市场整体保持平稳 并未因GLP-1药物而下降[72] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略从糖尿病转向罕见病和孤儿肺病领域[2] - 通过收购SC Pharmaceutical实现业务多元化 该收购符合公司在心肺代谢领域的长期布局[4][9] - 公司专注于药物器械组合技术 在罕见肺病领域建立专业优势[11] - 对于clofazamine项目 公司跳过二期直接进入三期研究以加快开发进度[24][26] - 在IPF领域 公司选择在美国境外进行12周研究以加快患者招募[51] - 公司采取多种策略降低临床风险 包括剂量选择和研究设计优化[19][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为华尔街注重动量投资和催化剂投资 因此布局多个项目为投资者提供更多期待[2] - 对NTM市场前景乐观 认为有足够患者数量支撑可持续业务[40] - 对Afrezza在儿科市场机会充满信心 认为可成为新诊断儿童的首选胰岛素[73] - 公司定位为多元化企业 拥有多个项目机会 特许权使用费提供下行保护[88] 其他重要信息 - United Therapeutics投资约1亿美元在Danbury扩大生产设施 并在北卡罗来纳州建设第二家工厂[61] - 公司正在为儿科Afrezza招聘关键客户管理团队 计划第四季度开始招聘[68][84] - 公司同时推广Amphastar的Baqsimi产品 这有助于进入儿科市场[85] - 公司认为其商业化能力被低估 但战略选择是不在Afrezza上过度投资以资助管线开发[86] 问答环节所有的提问和回答 问题: SC Pharmaceutical收购的战略理由和协同效应 - 回答: 收购基于药物器械组合技术的共同点 SC团队有CRL经验 公司寻找的是1亿美元以上收入规模且能扩展的机会 该产品在心力衰竭大市场中有机会 与公司心肺代谢领域布局高度契合[5][6][7][9] 问题: 公司吸入制剂技术的核心优势 - 回答: 拥有34年技术经验 开发近50种产品 核心技术在于能否规模化生产 获得正确剂量且有效 还能预测剂量和计算剂量 许多公司在此领域犯错[12][14] 问题: NTM项目中clofazamine的未满足需求和差异化 - 回答: NTM领域只有一款获批药物且仅用于难治性患者 clofazamine是已知有效的药物但有限制性毒性 公司通过优化剂量和给药方案(28天用药后停药2个月)解决这些问题[17][19][21] 问题: 直接进入三期研究的决策理由 - 回答: 基于对clofazamine疗效的确信 避免二期研究可能耗时三年而错失机会 且不同剂量间预计不会有显著差异 经与监管机构协商后确定单一剂量足够[24][26][27] 问题: 三期研究中期分析的目的和设计 - 回答: 主要是样本量重新估计 研究设计为120例活性药物组和60例安慰剂组 6个月后安慰剂组可转入活性组 主要终点设定为痰培养转阴率 预计需要20%的差异[28][29][31] 问题: 监管审批要求和对PRO终点的看法 - 回答: 公司认为痰培养转阴率是关键疗效指标 PRO作为次要终点 ARIKAYCE仅凭痰培养转阴率获批准 这应是基线机会 其他地区仅需痰培养转阴率和180例患者即可申报[35][36] 问题: NTM市场的商业机会和竞争格局 - 回答: 尽管有ARIKAYCE 但仍有足够患者支撑业务 日本招募情况非常好 美国招募较难 但产品可与ARIKAYCE联用或用于其前后 还有因不耐受而停药的患者群体[38][39][40] 问题: 02/2001(entendonib)项目的技术风险和剂量选择 - 回答: Tyvaso数据降低了风险 证明肺部给药可产生疗效 公司对剂量计算有信心 了解其FTKP技术和药物分布 选择6mg和8mg剂量 每日两次或三次给药以覆盖不同参数[45][47][48] 问题: IPF项目二期研究设计的原因 - 回答: FDA坚持需在背景治疗基础上进行安慰剂对照 但公司认为在美国难以招募 因此选择境外进行12周研究 基于BI数据显示12周开始出现差异 且可在新药获批时间窗内招募初治患者[49][51][53] 问题: 二期研究的成功标准 - 回答: 将使用借力和模型展示效应大小及随时间变化趋势 150例患者应能看到信号 同时关注耐受性 会在诊所给予首剂以确保耐受性[57] 问题: Tyvaso DPI的监管策略和上市计划 - 回答: 不愿代表United Therapeutics团队发言 由他们自己制定计划[67] 问题: Afrezza儿科市场的推广策略和差异化 - 回答: 针对胰岛素泵的竞争 INHALE三研究显示12周内更多患者从标准治疗转用Afrezza 有数据显示吸入胰岛素与注射胰岛素相当或更好 指南已更新将Afrezza与注射胰岛素并列[78][80][82] 问题: Afrezza儿科市场的收入预期和时间框架 - 回答: 10%市场份额约相当于1.5亿美元净收入 加上成人市场可达2-3亿美元 具体时间框架将在接近上市时提供更多指导[83] 问题: 公司的资本分配优先事项 - 回答: 2026年优先事项是整合SC Pharmaceutical和支持FEROSIX 准备Afrezza儿科上市 同时推进研发项目[65] 问题: 公司未被更多高质量投资者认可的原因 - 回答: 不理解为何更多高质量投资者没有介入 但会继续推进业务 相信随着跟踪记录积累投资者会跟上故事[88]

合作与协议 - 联合治疗公司行使选择权 与曼恩凯德公司扩大合作 共同开发第二款干粉吸入疗法[1] - 此次合作基于双方2018年达成的许可与合作协议 该协议曾促成Tyvaso DPI在2022年5月获得美国FDA批准[2] - 曼恩凯德将使用其专有Technosphere平台配制第二个研究分子 联合治疗负责临床前和临床开发工作[2] 财务条款 - 曼恩凯德将获得500万美元首付款 并有资格获得高达3500万美元的开发里程碑付款[3] - 公司还将获得任何最终产品净销售额10%的特许权使用费[3] 技术平台与产品 - Technosphere是曼恩凯德的专有干粉制剂平台 可实现药物快速便捷地输送至肺部深处[6] - 公司专注于开发创新吸入治疗产品和设备 针对内分泌和罕见肺部疾病的未满足医疗需求[5] - 技术平台可使药物在肺部局部发挥作用或进入体循环 具体取决于目标适应症[6] 战略意义与管理层评论 - 此次合作建立在Tyvaso DPI成功基础上 Tyvaso DPI是FDA批准的首个治疗肺动脉高压的干粉吸入疗法[1][3] - 公司首席执行官强调合作彰显了合作伙伴关系的实力及干粉制剂和吸入装置在治疗严重呼吸系统疾病方面的多功能性[3] - 新研究分子的制剂和开发活动将立即开始[4] 公司背景 - 曼恩凯德致力于利用其制剂能力和设备工程技术 减轻糖尿病、非结核分枝杆菌肺病、肺纤维化和肺动脉高压等疾病负担[6] - 公司通过全国范围内的专业团队合作 致力于让人们掌控健康并获得生活自由[7]