研究核心发现 - 每日步行超过5000步可降低阿尔茨海默病临床前期的tau蛋白积累和认知衰退 [1] - 研究为对认知功能未受损的老年人进行长达14年的追踪 [1] - 是首批探索不同运动强度和阿尔茨海默病关键生物标志物间关系的研究之一 [1] 研究背景与方法 - 缺乏运动是阿尔茨海默病的已知风险因素 [2] - 研究团队分析了哈佛老化大脑研究中294名认知功能未受损的老年人（50-90岁）的数据 [2] - 数据包括计步器记录的运动量、纵向淀粉样蛋白和tau蛋白的PET成像数据以及最长达14年的认知评估 [2] 剂量-反应关系与保护作用 - 更大量的运动与淀粉样斑块相关认知衰退更缓慢相关，表明运动或有保护作用 [2] - 运动益处与tau蛋白积累减缓有关，而非淀粉样蛋白的病理变化 [2] - 在每日5001-7500步的中等活动水平下，tau蛋白积累和认知功能趋于平稳 [2] - 即使是每日3001-5000步的轻度活动水平也与tau蛋白积累和认知衰退明显减缓相关 [2] 研究意义与应用前景 - 增加运动量或有助于延缓阿尔茨海默病临床前期tau蛋白病理变化和认知衰退 [3] - 随着数字可穿戴设备普及，研究强调了一种容易实现的运动目标，可激励久坐的老年人参与更多运动 [3]

研究核心发现 - 2025年7月9日英国科学家团队在《自然》发表研究，构建了高精度空间单核转录组图谱，涵盖70名受试者的171,247个细胞，系统揭示了肥胖及减重过程中重塑人类脂肪组织及代谢健康的关键机制 [7] - 研究首次发现代谢细胞、前体细胞与血管细胞存在选择性衰老易感性，并证实减重可有效逆转这一衰老进程 [7] - 研究精确定义了驱动"衰老-组织损伤-代谢功能障碍"恶性循环的基因调控机制与组织信号网络 [7] 肥胖状态下的脂肪组织变化 - 肥胖状态下脂肪组织存在大规模免疫细胞浸润，以巨噬细胞为主，淋巴细胞次之 [8] - 肥胖状态下成熟脂肪细胞数量显著减少，暗示细胞死亡率上升或脂肪细胞更新功能受损 [8] 减重干预的效应 - 减重干预可显著逆转肥胖引起的病理性改变 [8] - 减重导致p21表达显著下调，同时激活被p21抑制的细胞周期进程基因 [10] - 减重显著降低主要衰老标志物表达及无偏倚衰老评分，证实其抗衰老效应 [10] - 减重能缓解脂肪细胞肥大及生物力学约束，激活全局代谢通量和能量底物循环，这可能是代谢健康系统性改善的分子基础 [12] 基因调控网络机制 - 组织尺度基因调控网络分析揭示，应激及衰老细胞中存在高度保守的转录枢纽，在肥胖状态下异常激活而减重后显著抑制 [10] - 鉴定的转录因子可分为六大功能类群：AP-1超家族因子组、信号依赖性特征转录因子、克鲁佩尔样因子、纤毛发生调控因子、孤儿核受体转录因子及多种新型衰老关联候选转录因子 [10] - 这些转录因子具有自体调节效应，并共享多类靶基因，可能通过协同作用加剧"细胞应激→衰老→SASP释放→炎症→组织损伤"的恶性循环，减重治疗可有效关闭这一转录级联反应 [10] 免疫细胞残留风险 - 减重虽抑制肥胖诱导的巨噬细胞浸润，但未能完全逆转其活化状态，这些细胞仍处于潜在触发体重反弹与代谢紊乱的待激活状态 [12]

大会概况 - 中国抗衰老促进会与南方科技大学于2025年10月17日至18日在深圳联合主办“2025国际抗衰老与稳态医学大会” [1] - 大会核心议题为“稳态调控与科学抗衰：聚焦关键科学问题与前沿技术，促进研究与临床应用创新发展” [1] - 大会旨在突破传统医学重治疗轻维护的模式，构建以健康为中心的主动防控新体系，为全球抗衰老科研和产业升级注入新动能 [1] 核心理念与目标 - 稳态被定义为生命健康的基石，稳态医学从分子、细胞、组织器官及机体与环境的交互层面系统研究稳态调节规律，为科学抗衰与疾病预防开辟新路径 [1] - 核心目标是推动稳态医学在基础研究、临床转化与产业应用间深度融合，将科研成果转化为实际健康方案 [2] - 健康理念发生变革，从追求长寿转变为追求健康，衰老被视为可干预的生物过程而非不可逆终点 [2] 重要发布与学术成果 - 开幕式上正式发布“全国科学技术名词——稳态医学”，该学科由王松灵院士率先提出并创立 [3] - 同步推出3部聚焦稳态医学与抗衰老领域的著作，包括王松灵院士主编的《硝酸盐与机体稳定》（英文版） [3] - 王松灵院士主编的《稳态医学》新书启动编写，计划全面构建该学科的理论体系、研究方法及临床应用框架 [3] - 多位院士专家分享了灵长类动物模型应用、稳态调控技术与口腔及全身健康关联、免疫稳态与衰老干预、表观遗传调控延缓衰老等前沿研究成果 [3] 产业合作与平台建设 - 大会期间正式整合搭建了由全球科研机构、临床医院、企业共同参与的“稳态医学大系统”，首批成员单位完成授牌与签约 [4] - 该平台建立了联合研究、人才互通、成果共享的长效合作机制，旨在推动全球抗衰老与稳态医学领域协同发展 [4] - 国家大力支持银发经济发展和培育新质生产力，为抗衰老事业与产业带来前所未有的机遇 [2]

文章核心观点 - 危重症时机体通过复杂的代谢重组来支持免疫防御和生存，其中肝脏、脂肪组织和骨骼肌的代谢调整至关重要[6][7][9] - 免疫细胞经历代谢重编程（如Warburg效应）以快速获得能量和生物合成前体，而肌肉和脂肪组织分解为免疫活动提供底物[16][20][22] - 代谢中间产物通过表观遗传机制调控炎症基因表达，影响患者预后，未来研究需聚焦于代谢路径干预以改善临床结局[17][27] 代谢调节基本原则 - 危重症下代谢优先保障免疫与炎症细胞需求，导致肌肉和脂肪组织大量分解以提供能量和物质[10] - 正常情况下脂肪因高能量密度（9 kcal/g）成为主要能量储备，蛋白质分解能效低（4 kcal/g）且损害细胞功能[10][11] - 底物氧化存在线粒体氧化磷酸化（高效产ATP）和非线粒体方式（如糖酵解），缺氧时丙酮酸转为乳酸维持糖酵解[11] 系统代谢变化 - 危重症时肝脏和肾脏糖异生活动增强，利用乳酸、甘油和氨基酸，Cori循环在葡萄糖再生中起关键作用[13] - 炎症加速脂肪分解释放游离脂肪酸和甘油三酯，脂质代谢紊乱与疾病严重程度相关，低HDL提示不良预后[13] - 高胰岛素水平和线粒体脂肪酸转运障碍限制酮体生成，可能削弱对肌肉蛋白分解的保护能力[14] - 胰岛素抵抗和高血糖常见，但强化胰岛素治疗因低血糖风险未带来一致存活收益[14] 免疫与炎症细胞的代谢重编程 - 免疫细胞通过有氧糖酵解（Warburg效应）快速获得ATP和生物合成前体，支持炎症反应但能量转化率低（2 ATP/葡萄糖 vs 线粒体30 ATP）[16] - 代谢中间产物如琥珀酸、衣康酸通过影响组蛋白修饰和DNA甲基化调控基因表达，例如衣康酸可抑制NLRP3炎症小体活性减少IL-1β释放[17] - M1巨噬细胞以糖酵解为主表现促炎特性，M2巨噬细胞倾向脂肪酸氧化凸显抗炎作用；效应T细胞依赖糖酵解，调节性T细胞以线粒体呼吸供能[18] 脂肪组织与骨骼肌的代谢重塑 - 危重症可能触发白色脂肪组织转化为褐色脂肪，通过UCP1介导增强产热能力[20] - 肥胖个体在危重症中存活率可能更高（肥胖悖论），或因能量储存更丰富、分泌抗炎脂肪因子或具备肌肉保护效应[20] - 泛素-蛋白酶体系统和自噬机制增强促使肌肉蛋白大量分解，MuRF1和atrogin-1是关键E3连接酶[22] - 钠泵活性提升和线粒体功能障碍促进骨骼肌乳酸生成释放，乳酸可经Cori循环转化为葡萄糖[24] - 危重病愈后肌肉再生能力受损（卫星细胞减少）、肌纤维类型变化（II型纤维萎缩）及表观遗传变化可能导致持续性肌无力[26]

研究核心发现 - 在新生儿足跟血筛查中加入基因组测序可额外发现数百种可治疗疾病的筛查结果 [1] - 对1000名新生儿的研究发现基因组测序识别出16名高风险新生儿而常规筛查仅发现1名 [1] - 基因组测序能将疾病筛查范围扩大至易导致儿童患癌的隐患及标准技术无法检测的心脏和神经系统疾病 [1] 研究实施与接受度 - 研究由默多克儿童研究所与澳大利亚维多利亚州临床遗传学服务共同领衔成果发表于《自然·医学》杂志 [1] - 新生儿家长对基因组测序接受程度较高99.5%的家长认为此类检查应推广至所有新生儿 [1] - 现行澳大利亚新生儿足跟血筛查仅能覆盖32种疾病 [1] 技术操作与挑战 - 基因组测序可在14天内提供筛查结果 [1] - 研究检查了605种与早发、严重且可治疗疾病相关的基因 [1] - 新生儿基因测序面临操作和伦理风险包括费用、公平性、数据存储安全性及孩子成年后的决策权等 [1]

诺贝尔奖获奖研究核心内容 - 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予日本科学家坂口志文、美国科学家玛丽·布伦科和弗雷德·拉姆斯德尔，表彰他们在调节性T细胞领域的突破性研究[4][8] - 调节性T细胞在免疫系统中承担"刹车闸"功能，通过抑制免疫细胞过度攻击来维持机体平衡，其数量异常减少可能导致I型糖尿病、风湿关节炎、红斑狼疮等自身免疫性疾病，数量异常增加则可能引发肿瘤和感染风险[9][10][32] - 研究团队发现Foxp3基因是调节性T细胞的主要控制开关，该基因突变会导致严重的自身免疫性疾病，这项发现为癌症治疗、自身免疫病治疗及器官移植提供了全新靶点[42][47] 调节性T细胞研究历程 - 坂口志文于1985年通过小鼠实验首次提出"抑制性T细胞"假说，挑战了学界20年来认为T细胞仅有攻击职能的主流观点[23][27] - 1995年坂口在《免疫学杂志》发表里程碑论文，正式命名调节性T细胞并确认CD25蛋白为其表面标志物，该研究曾因颠覆传统认知被斥为"伪科学"并面临经费短缺困境[27][35][40] - 2003年研究团队将Foxp3基因突变与调节性T细胞功能联系，最终完成理论验证，从提出假说到完整证实历时近20年[42][43] 研究成果的产业应用前景 - 调节性T细胞研究为免疫疗法开辟新方向：在癌症治疗中通过抑制调节性T细胞来解除免疫刹车，在自身免疫病和器官移植中通过增强其功能来重建免疫耐受[47] - 坂口志文预测20年内癌症可治，该研究虽未直接临床应用，但已为自身免疫性疾病治疗提供明确靶点，推动免疫疗法向精准调控方向发展[46][47] - 研究成果通过《工作细胞》等科普作品广泛传播，调节性T细胞以动漫形象被大众熟知，凸显基础科学研究与科普传播的协同效应[5][6][26]

文章核心观点 - 体重减轻幅度与2型糖尿病缓解率之间存在明确的剂量反应关系，减重是2型糖尿病管理的关键干预手段 [6][11][17] 研究概况 - 研究遵循Cochrane和PRISMA指南，对全球范围内关于体重减重干预对2型糖尿病患者影响的随机对照试验进行了系统回顾和分析 [9] - 主要观察指标为干预一年后，受试者在未使用降糖药前提下达到完全缓解或部分缓解的比例 [9] - 经过对3602篇文献的筛查，最终纳入22项随机对照试验，涵盖29个完全缓解终点和33个部分缓解终点，多数试验偏倚风险较低 [9] 研究结果：剂量反应关系 - 体重每下降1%，患者达到完全缓解的概率提升2.17%，实现部分缓解的概率则增加2.74% [11] - 体重减轻不足10%的受试者中，完全缓解比例为0.7%，部分缓解比例为5.4% [12] - 体重减轻幅度达20%至29%的群体中，完全缓解比例升至49.6%，部分缓解比例达69.3% [12] - 体重减轻30%及以上的受试者中，完全缓解比例高达79.1%，部分缓解比例达89.5% [12] 研究结果：总体缓解比例 - 糖尿病完全缓解的总体平均比例为47.8%，该比例随体重减轻幅度变化显著 [14] - 在平均体重减轻仅为5.2%的研究中，完全缓解平均比例为0.7% [14] - 当体重减轻幅度提升至20%至29%时，完全缓解比例增至49.6% [14] - 体重减轻达到30%及以上时，完全缓解比例进一步升至79.1% [14] - 糖尿病部分缓解的整体加权平均比例为41.4% [16] - 平均体重减轻4.3%时，部分缓解比例为5.4%；体重减轻10%至19%时，比例升至48.4%；体重减轻20%至29%时，比例增至69.3%；体重减轻30%及以上时，比例高达89.5% [16] 研究启示及未来展望 - 研究明确了体重控制在2型糖尿病治疗中的关键角色，体重的下降能显著提升缓解率并减少并发症风险 [17] - 研究为临床医生制定个性化治疗方案提供了清晰的量化数据，并为公共医疗政策制定提供了科学依据 [17] - 未来研究需深入评估体重减轻对2型糖尿病缓解的长远影响，特别是新一代减重药物的长期有效性和安全性 [18] - 需进一步考察创新干预措施对不同人群的适用性，以及如何将其整合进全球公共卫生实践 [18]

奖项授予 - 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家玛丽·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和日本科学家坂口志文 [2] - 获奖原因为表彰其在外周免疫耐受机制方面的开创性发现 [2] 评选流程 - 诺贝尔生理学或医学奖由瑞典卡罗琳医学院评定 [2] - 奖项评委包括瑞典卡罗琳医学院临床免疫学教授、瑞典皇家科学院院士潘嫱 [2]

项目资助概况 - 何享健青年科学家项目首期资助名单公布 20位青年科学家入选 分别获得200万元科研资助 [1] - 项目自2024年11月启动以来受到广泛关注 近1000名青年科研人才参与申报 [1] - 资助领域集中于医学与生命科学12人 能源环境与气候变化8人 研究计划聚焦学科前沿 [1] 后续活动安排 - 基金拟于10月25日在佛山顺德举办项目揭晓仪式及学术研讨会 [2] - 学术研讨会将按两大领域分组开展 围绕研究计划可行性及技术难点进行深度交流 [2] 基金背景信息 - 何享健科学基金由美的集团创始人何享健个人出资30亿元创立 于2023年5月发布 [2] - 基金为公益性 核心目标是支持基础研究突破和推动原创成果转化 [2] - 基金重点关注医疗健康和生命科学 绿色能源和气候变化等对世界经济发展有重大影响力的领域 [2]

研究核心发现 - 华东师范大学科研团队发现，人类米色脂肪能够通过局部热疗激活产热，显著缓解肥胖并改善代谢紊乱，该成果于3月4日发表于国际顶级期刊《细胞》杂志并被选为封面文章 [6] - 团队发现米色脂肪除了冷刺激，还能通过热休克转录因子1感应局部温热激活产热机制，该过程安全有效地抵抗和治疗肥胖，并能改善胰岛素抵抗和肝脏脂质沉积等代谢异常 [9] - 长期温和局部热疗可在不影响中枢交感神经和免疫系统的情况下，通过HSF1依赖机制抵抗和治疗肥胖，对重度肥胖小鼠同样具有治疗效果且无明显副作用 [12] 米色脂肪特性与作用机制 - 米色脂肪兼具白色脂肪的储能特性和棕色脂肪的产热能力，在静止时类似白色脂肪，遇冷或受特定激活时则具备棕色脂肪的产热能力，促进能量消耗 [7] - 成年人颈部、背部上方、锁骨附近和脊柱周围都含有米色脂肪，可感应寒冷、提升糖代谢 [7] - 团队首次在基因组层面揭示了HSF1-A2B1转录轴，完善了HSF1的代谢调控网络，通过对万余名受试者的遗传分析发现HSF1功能性突变p.Pro365Thr与人群糖脂代谢改善密切相关 [14] 热疗技术应用与优势 - 研究团队采用基于聚多巴胺纳米颗粒的光热水凝胶，通过红外光照射实现米色脂肪在温和温度（41±0.5℃）下的高效局部热疗 [12] - 局部热疗不仅促进了体外米色脂肪细胞产热，在小鼠和人类中同样能激活脂肪组织产热 [12] - 与传统冷刺激或β肾上腺素激动剂相比，局部热疗在人体中的效果更安全且副作用更少 [10] 行业专家评价与前景 - 中国工程院院士宁光评价称，局部热疗可精准激活米色脂肪HSF1信号通路，不影响交感或免疫系统，显示其减肥的安全性和有效性，有望成为未来肥胖治疗的新方向 [9] - 中国工程院院士贾伟平表示，该研究创新性地揭示了米色脂肪可通过HSF1感应温和热效应激活产热，为临床新药开发和精准治疗奠定了坚实基础 [14] - 热疗作为传统治疗手段，在中医药熏蒸、艾灸、火罐等中早有应用，现代临床也广泛采用，该研究为热疗在肥胖治疗领域的应用提供了科学依据 [9]