Alnylam Pharmaceuticals (NasdaqGS:ALNY) FY Conference September 23, 2025 08:00 AM ET Company ParticipantsJeff Poulton - CFOConference Call ParticipantsWilliam Pickering - Senior AnalystWilliam PickeringGood morning, everyone. My name is Will Pickering. I'm Bernstein's U.S. senior analyst for U.S. biotech. Very pleased to be kicking off our 2025 Healthcare Forum with Alnylam Pharmaceuticals. We have Jeff Poulton here, CFO. Jeff, thanks so much for joining us.Jeff PoultonThanks for having us. Good to be here. ...

财务表现 - 2025年第二季度总收入1530万美元 超出分析师一致预期的1410万美元 [1][2] - 产品毛利率从2024年第二季度的45%提升至2025年第二季度的72% 主要由于高利润产品占比提升 [12] - 净亏损从2024年第二季度的2280万美元收窄至2025年第二季度的1330万美元 每股亏损从0.32美元改善至0.16美元 [12][16] - 截至2025年6月30日 公司持有6630万美元现金及短期投资 [12] 业务进展 - 通过ATM融资和Innovatus贷款筹集2730万美元资金 用于支持ECO Synthesis平台扩展 [2][7] - 在2025年TIDES USA年会上展示6项ECO Synthesis平台相关研究 其中3项由CDMO合作伙伴(Bachem/Nitto Avecia/ST Pharm)展示其设施内技术转移成果 [2][7] - ECO Synthesis平台已获得超过30个合作机会 处于不同发展阶段 [3] - 2025年4月任命CDMO领域专家Cynthia Collins加入董事会 [7] 技术平台 - ECO Synthesis平台展示出降低siRNA纯化成本 改善工艺性能 控制立体化学的潜力 [7] - 计划2025年实现GLP级siRNA材料的试点生产 并预计在年底前确定GMP放大合作伙伴 [7] - 将参加2025年11月TIDES欧洲年会并进行展示 [7] 运营数据 - 2025年第二季度研发支出1380万美元 同比增加240万美元 主要因人员增加和内部职能调整 [12] - 销售及行政费用1230万美元 同比减少340万美元 主要因股权激励费用和外包服务减少 [12] - 产品收入从2024年第二季度的625.9万美元增至2025年第二季度的738万美元 [15] - 研发收入从2024年第二季度的172万美元大幅增至2025年第二季度的794.8万美元 [15]

核心财务表现 - 第二季度每股收益32美分 远超市场预期的亏损3美分 去年同期调整后每股收益56美分 [1] - 总营收7.737亿美元 同比增长17%(按固定汇率计算+16%) 显著高于市场预期的6.73亿美元 去年同期为6.598亿美元 [2] - 产品净收入6.722亿美元 同比大增64%(按固定汇率计算+62%) 主要受Amvuttra等药物销售推动 [3] - 现金及等价物28.6亿美元 较第一季度末的26.3亿美元增长 主要来自运营现金流入和员工股票期权行权 [15] 主要产品表现 - 旗舰药物Amvuttra销售额4.92亿美元 同比暴涨114% 远超市场预期的3.654亿美元 得益于适应症扩展和患者从Onpattro转换 [8] - Onpattro销售额5250万美元 同比下降32% 但仍高于市场预期的4590万美元 [6] - Givlaari销售额8080万美元 同比增长30% 超过市场预期的7260万美元 [9] - Oxlumo销售额4690万美元 同比增长15% 略超市场预期的4660万美元 [9] 研发与费用 - 调整后研发费用2.741亿美元 同比增长11% 主要用于高血压药物zilebesiran的III期研究启动 [13] - 销售及管理费用2.612亿美元 同比增加26% 主要因Amvuttra新适应症上市推广费用增加 [14] 业务进展与合作 - 与Regeneron合作推进补体介导疾病治疗药物cemdisiran 修改协议后授予对方独家开发权 [17] - 与罗氏合作开发高血压药物zilebesiran 计划2025年底启动III期心血管结局研究 [19] - 诺华获得PCSK9靶向RNAi药物全球权益 包括已获批106国的降胆固醇药物Leqvio [20] 业绩展望 - 上调2025年产品收入指引至26.5-28亿美元 原指引为20.5-22.5亿美元 [16] - 维持合作与特许权收入指引6.5-7.5亿美元 研发及管理费用预期21-22亿美元 [16] 市场反应 - 财报公布后单日股价飙升15.4% 年内累计涨幅达66.7% 远超行业平均1.5%的涨幅 [3][10]

核心观点 - 诺华公司宣布FDA批准Leqvio®(inclisiran)标签更新 允许其作为单一疗法与饮食和运动联合使用以降低成人高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) [1] - 此次标签更新基于PCSK9靶向疗法强大的LDL-C降低数据 由FDA主动提出要求 [1] - 更新后的标签取消了Leqvio需与他汀类药物联合使用的要求 并采用更精确的"高胆固醇血症"术语替代"原发性高脂血症" [3] Leqvio产品特性 - Leqvio是一种注射处方药 作为饮食和运动的辅助手段 用于降低高胆固醇血症(包括杂合子家族性高胆固醇血症)成人患者的LDL-C [4] - 采用每半年一次的医疗专业人员给药方案 有助于提高患者依从性和长期LDL-C管理 [2] - 诺华通过与RNAi治疗领导者Alnylam Pharmaceuticals的许可和合作协议 获得了Leqvio的全球开发、制造和商业化权利 [4] 心血管疾病市场背景 - 动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)占所有心血管死亡的85% 在美国的疾病负担超过任何其他慢性疾病 [8] - 美国80%的ASCVD患者难以达到指南推荐的LDL-C目标(<70 mg/dL) [2] - 2025年ACC/AHA联合委员会临床实践指南建议采取更积极的治疗以实现LDL-C目标 [2] 诺华心血管领域战略 - 公司致力于通过尖端科学技术解决心血管疾病领域的高未满足需求 包括扩展xRNA平台和开发针对遗传驱动风险因素的突破性疗法 [10] - 与全球患者、医疗专业人员和组织合作 改善心血管护理 帮助患者延长健康寿命 [11] - 诺华药物全球覆盖近3亿人 公司愿景是确保不会过早失去任何心脏 [10][13]

财务数据和关键指标变化 - 公司Q2总净产品收入达6.72亿美元，同比增长64% [9] - TTR特许经营权收入达5.44亿美元，同比增长77% [8][13] - 毛利率为79%，同比下降5个百分点，主要由于Amvuttra特许权使用费增加 [39] - 非GAAP运营收入为9500万美元，同比下降4200万美元 [40] - 现金及等价物达29亿美元，较2024年底增加2亿美元 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 - TTR特许经营权在美国市场收入达3.83亿美元，环比增长80% [16] - 罕见病特许经营权(GIVLAARI和OXLUMO)合计收入1.28亿美元，同比增长24% [12] - Amvuttra在ATTR心肌病适应症的首个完整季度贡献约1.5亿美元收入，截至6月30日有1400名心肌病患者接受治疗 [14][23] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场TTR特许经营权同比增长125% [15] - 国际市场TTR特许经营权同比增长18%，主要由hATTR PM业务驱动 [15] - 德国和日本市场预计将在2025年下半年开始贡献ATTR心肌病收入 [8][15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦三大核心要素：TTR领导地位、创新驱动增长和强劲财务表现 [5][7] - 通过HELIOS B研究持续生成证据，巩固Amvuttra作为ATTR心肌病一线治疗选择的地位 [29] - 启动TRITON-CM三期研究评估nucrisiran在ATTR心肌病中的应用，目标2030年前上市 [31][32] - 在阿尔茨海默病和2型糖尿病领域推进新药研发 [35][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对ATTR心肌病上市表现非常满意，预计可持续增长 [48][61] - 支付方动态符合预期，大多数患者获得一线治疗且自付费用极低 [21][57] - 上调2025年总净产品收入指引至26.5-28亿美元，较原预期增加5.75亿美元 [9][42] 其他重要信息 - FDA授予nucrisiran治疗ATTR心肌病的快速通道资格 [9][32] - 公司预计2025年实现非GAAP盈利 [40] - 健康系统设置进展快于预期，90%美国患者可在居住地10英里内获得治疗 [19][20] 问答环节所有的提问和回答 患者特征和处方动态 - 初期使用更多集中在稳定剂进展患者，但三个月内已实现一线新患者和进展患者的平衡使用 [24][48][72] - 处方医生基础季度环比增长三倍，学术和社区环境使用均衡 [25][74] 定价和支付方覆盖 - 预计2025年Amvuttra净价格将同比下降中个位数百分比 [56][66] - 大多数支付方提供一线覆盖，仅有极少数商业支付方要求稳定剂先行 [104][106] - 快速启动计划使用极少，表明患者获取障碍低 [107][113] 业绩指引假设 - 上调指引主要基于美国市场强劲表现，国际贡献将从Q3开始 [15][42] - 新指引隐含ATTR心肌病收入约6亿美元，Q2已实现1.5亿美元 [75][91] - 库存增加2500万美元被回扣增加抵消，需求是主要增长驱动力 [64] 临床实践模式 - 30-50%稳定剂使用者最终会进展，临床判断基于多因素评估 [81][84] - 组合使用目前很少见，但随着仿制药上市可能增加 [117] - V122I突变患者表现与野生型相当，无差异化覆盖要求 [125]

业绩总结 - 2025年第二季度总TTR净收入为5.44亿美元，同比增长77%[17] - 2025年第二季度总净产品收入为6.72亿美元，同比增长64%，环比增长43%[24] - 2025年全年的总净产品收入指导范围为26.5亿至28亿美元，较2024年增长61%至70%[74] - 2025年全年的TTR净产品收入指导范围为21.75亿至22.75亿美元，较2024年增长约80%[76] - 2025年第二季度GAAP净亏损为66,277千美元，较2024年同期的16,889千美元亏损扩大[86] - 2025年第二季度非GAAP净收入为44,122千美元，较2024年同期的73,766千美元下降40%[86] 用户数据 - ATTR-CM患者数量截至2025年6月30日约为1,400人，第二季度ATTR-CM收入约为1.5亿美元[33] - 第二季度U.S.市场ATTR-CM收入同比增长125%，环比增长80%[32] 新产品和新技术研发 - GIVLAARI在2025年第二季度的全球净产品收入为1.28亿美元，同比增长24%[29] - OXLUMO在2025年第二季度的全球净产品收入为4,000万美元，同比增长15%[29] - Vutrisiran在30个月时对NT-proBNP和Troponin I水平的改善比对照组显著，p值均小于0.000001[52] - Vutrisiran在42个月时降低了全因和心血管死亡率，HR为0.64，p=0.007[56] - Mivelsiran在多次给药后，CSF Aβ42和Aβ40水平分别减少了57%和63%[62] 财务数据 - 2025年第二季度非GAAP运营收入为9500万美元，非GAAP运营利润率为12%[70] - 2025年第二季度来自合作与特许权使用费的净收入为1.01亿美元，同比下降59%[70] - 2025年全年的非GAAP研发和SG&A费用指导范围为21亿至22亿美元[74] - 2025年全年的净收入来自合作与特许权使用费的指导范围为6.5亿至7.5亿美元[74] - 2025年全年的现金、现金等价物和可市场证券期末余额为28.58亿美元[70] 未来展望 - 公司预计到2025年底实现可持续的非GAAP盈利能力[20]

文章核心观点 公司公布2025年第一季度财务结果并进行业务更新，虽营收有波动但现金状况良好，重申全年财务指引，商业方面取得多项关键进展，整体环境对其酶解决方案有利 [1][2][3] 第一季度和近期业务亮点 - 2025年3月签订首份ECO Synthesis创新实验室生产siRNA材料的创收合同，完成第一代核心ECO Synthesis酶开发 [7] - 年初至今任命Christos Richards和Cynthia Collins为董事会成员，2月任命Arthur Levin为战略顾问委员会成员 [7] - 将在2025年TIDES USA年会上进行两场口头报告和一场海报展示，三家领先CDMO将展示公司双链RNA连接酶使用数据 [7] 即将到来的里程碑 - 2025年使用ECO Synthesis创新实验室实现GLP级siRNA材料的中试规模生产 [7] - 预计2025年底签署GMP扩大规模合作伙伴协议，以实现更大规模的临床和商业siRNA生产 [7] 2025年第一季度财务亮点 - 2025年第一季度总营收750万美元，低于2024年第一季度的1710万美元，主要因2024年第一季度有600万美元许可收入及两笔大额客户订单 [12] - 2025年第一季度产品毛利率55%，高于2024年第一季度的49%，因销售向更盈利产品转移及低利润遗留产品减少 [12] - 2025年第一季度研发费用1290万美元，高于2024年第一季度的1120万美元，主要因薪资和员工成本及实验室用品费用增加 [12] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用1240万美元，低于2024年第一季度的1290万美元，主要因法律费用和基于股票的薪酬费用降低 [12] - 2025年第一季度净亏损2070万美元，合每股0.25美元，2024年第一季度净亏损1150万美元，合每股0.16美元 [12] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资共5980万美元 [12] 2025年财务指引重申 - 重申2025年2月27日发布的全年财务指引，预计总营收在6400万至6800万美元之间 [9][12] - 现有现金、现金等价物和短期投资预计足以支持公司运营至2026年底实现正现金流 [2][12]

业绩总结 - Alnylam在2025年第一季度的综合净产品收入为4.69亿美元，同比增长28%[15] - U.S. TTR业务在第一季度实现了45%的同比增长，推动了整体业绩[32] - 第一季度稀有疾病产品的全球净产品收入为1.09亿美元，同比增长8%[28] - TTR业务的全球净产品收入为3.59亿美元，同比增长36%[31] - GIVLAARI在第一季度实现了15%的同比增长，主要受全球患者数量增加的推动[29] - OXLUMO在第一季度的收入同比下降1%，尽管全球患者数量增加了20%[29] - AMVUTTRA在第一季度捕获了约70%的新患者开始治疗的市场份额[35] - 2025年第一季度的总毛利率为88%[70] - 2025年第一季度非GAAP净亏损为1百万美元，相较于2024年第一季度的亏损21百万美元显著改善[70] - 2025年第一季度的非GAAP运营利润为75百万美元，非GAAP运营利润率为13%[70] - 2025年第一季度的现金、现金等价物和可市场证券期末余额为2632百万美元[70] 未来展望 - Alnylam预计2025年综合净产品收入将在20.5亿到22.5亿美元之间[15] - 2025年全年的TTR净产品收入预计在16亿到17.25亿美元之间[73] - 2025年全年的稀有净产品收入预计在4.5亿到5.25亿美元之间[73] - 2025年全年的总净产品收入预计在20.5亿到22.5亿美元之间[73] - 2025年全年的研发和销售、一般管理费用预计在21亿到22亿美元之间[73] - Alnylam计划在2025年下半年在日本和德国推出ATTR-CM产品[32] 合作与收入 - 2025年第一季度来自合作与特许权的净收入为126百万美元，同比下降3%[70]