公司动态 - 传奇生物正考虑在美国以外进行第二上市 可能上市地点包括香港 新加坡和伦敦 [1] - 第二上市可能有助于提升公司在香港上市的估值 [1] - 公司仍在进行考虑中 可能决定不进行第二上市 [1] - 公司代表对上市计划不予置评 [1] 公司背景 - 传奇生物成立于2014年 2020年于美国纳斯达克上市 [1] - 公司主营肿瘤治疗领域CAR-T细胞免疫疗法 [1] - 旗舰产品西达基奥仑赛已获美国FDA批准上市 [1] 市场环境 - 投资者对制药商表现出浓厚兴趣 [1]

胶质母细胞瘤治疗挑战 - 胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性的脑肿瘤，治疗难题在于患者之间及肿瘤内部的表型异质性[3] - 尽管有多模式治疗（手术切除、放疗、化疗、电场治疗和免疫治疗），胶质母细胞瘤仍具有高度致命性[6] - 实体瘤具有高度可塑性和异质性，缺乏广泛表达的靶抗原，免疫逃逸是CAR-T细胞疗法主要障碍[6] 氯毒素（CLTX）特性与应用 - CLTX是一种源自蝎毒的36个氨基酸多肽毒素，能选择性结合所有恶性级别的神经胶质瘤细胞，但不结合非恶性脑细胞或其他体细胞[7] - CLTX通过涉及表面基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的机制结合神经胶质瘤细胞，可作为胶质母细胞瘤的识别域开发CAR-T细胞疗法[3] - 临床前研究表明CLTX-CAR-T细胞能结合并杀死多种患者来源的神经胶质瘤细胞，且不对正常细胞产生脱靶识别[7] CLTX-CAR-T细胞疗法临床试验 - 希望之城研究人员开发了CLTX导向的CAR-T细胞疗法用于治疗复发性胶质母细胞瘤[4] - 1期临床试验中期数据显示疗法可行且安全，4名患者耐受性良好，未出现剂量限制性毒性[8] - 4名参与者中3人（75%）最佳响应为病情稳定，CLTX-CAR-T细胞在肿瘤腔积液中被检测到，血液中含量较低[8] 未来发展方向 - 研究团队正在探索提高CLTX-CAR-T细胞效力的途径，包括修饰多肽配体、调整CAR骨架及改造T细胞本身[10] - 考虑联合治疗策略如淋巴细胞耗竭或辐射预处理、添加检查点抑制剂、赋予CAR-T细胞TGF-β抗性以支持细胞持久性和有效性[10]