公司核心产品奥布替尼临床进展 - 药品审评中心批准启动奥布替尼治疗系统性红斑狼疮的III期临床试验 将评估每日一次75毫克给药方案[1] - IIb期临床试验共入组187例患者 按1:1:1随机分为奥布替尼75毫克组、50毫克组和安慰剂组[1] - 第48周时 75毫克剂量组的SLE反应指数-4应答率显著高于安慰剂组 达到主要终点[1] - 第48周时 75毫克剂量组的SRI-6应答率和英岛狼疮评定组应答率均显著高于安慰剂组 达到次要终点[1] - 在基线BILAG≥1A或≥2B的亚组患者中 75毫克剂量组相较于安慰剂组的SRI-4应答率提高了35%[2] - 在基线BILAG≥1A或≥2B且临床SLEDAI-2K评分≥4的亚组患者中 75毫克剂量组的SRI-4应答率较安慰剂组提高43%[2] - 奥布替尼是首个在SLE II期临床试验中展示显著疗效的BTK抑制剂 有望成为治疗SLE的同类首创口服BTK抑制剂[2] - SLE的III期试验预计于2026年第一季度首例患者入组[3] 奥布替尼产品特性与开发策略 - 奥布替尼是一款处于后期临床阶段、具有潜在同类最佳优势的高中枢神经系统渗透性、选择性、不可逆口服小分子布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂[3] - 公司保留奥布替尼在大中华区及东南亚地区针对SLE及其他自身免疫适应症的相关权益 其他国际权益已授予Zenas[3] - 公司致力于加速奥布替尼的临床开发 为自身免疫性疾病患者带来创新、可及的治疗方案[3] 奥布替尼在其他自身免疫疾病领域的进展 - 在中国针对免疫性血小板减少症的III期注册性试验已完成患者入组 计划于2026年上半年提交新药上市申请[3] - 在原发进展型多发性硬化症的III期试验已在2025年第三季度启动[3] - 在继发进展型多发性硬化症的III期试验预计将于2026年第一季度启动[3] - 上述多发性硬化症的III期试验方案已获得FDA及EMA的指导意见并达成共识 奥布替尼治疗多发性硬化症全球权益已授予Zenas[3] 奥布替尼在血液瘤领域的商业化成果 - 奥布替尼自在中国内地上市以来已获得显著的临床认可与市场渗透[4] - 该药于2022年通过纳入中国国家医保药品目录 覆盖复发难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤及复发难治套细胞淋巴瘤[4] - 于2024年进一步扩大医保覆盖至复发难治边缘区淋巴瘤 成为中国首个且唯一获批用于该适应症的BTK抑制剂[4] - 于2025年4月 药品审评中心已批准奥布替尼用于一线慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的新药上市申请 该适应症同样被纳入国家医保药品目录[4]

多发性硬化症疾病机制与当前疗法局限 - 多发性硬化症是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病，其发病和进展涉及外周和中枢神经系统的协调作用，导致神经炎症波动和持续的神经退行性病变 [2] - 尽管当前疾病修正疗法能抑制脑部新病灶出现和疾病复发频率，但对局限性脑部炎症和退化作用有限，导致疾病持续进展 [2] FPR1信号通路在多发性硬化症中的关键作用 - 研究确定甲酰肽受体-1是多发性硬化症进展的潜在机制，可作为治疗新靶点 [3] - 在多发性硬化症慢性阶段，中枢神经系统死亡细胞释放的危险相关分子模式被FPR1识别，FPR1是一种主要在小胶质细胞和巨噬细胞中表达的G蛋白偶联受体 [5] - 在多发性硬化症患者存在脱髓鞘病变的活跃区域，FPR1在中枢神经系统驻留的小胶质细胞和单核细胞来源的中枢神经系统浸润巨噬细胞中均有显著表达 [5] - 源自受损线粒体的内源性N-甲酰化肽的循环水平与多发性硬化症患者病情进展阶段呈动态相关 [5] - 在实验性多发性硬化症小鼠模型中，FPR1激活会启动PKC依赖的信号级联反应，促使反应性小胶质细胞和巨噬细胞持续释放活性氧及炎性细胞因子 [6] - 表达FPR1的小胶质细胞分泌CCL5以建立炎症微环境，促进中枢神经系统浸润的髓鞘反应性CD4+ T细胞的募集和克隆性扩增 [6] FPR1拮抗剂T0080的治疗潜力 - 研究团队开发了FPR1小分子拮抗剂T0080，其能够减轻大脑炎症和神经退行性病变，从而缓解多发性硬化症的进展 [3] - T0080是使用计算机辅助药物设计等技术，从数百万小分子中筛选并优化出的可穿越血脑屏障的FPR1小分子拮抗剂 [6] - 在三种不同的多发性硬化症小鼠模型中，T0080均减轻了外周和中枢神经系统的自身免疫反应，并抑制了小胶质细胞介导的轴突退变 [6] - 基于机制的FPR1及其拮抗剂T0080的发现，有望减缓多发性硬化症的进展 [8]

罗氏多发性硬化症新药数据 - 罗氏公布其多发性硬化症治疗药物fenebrutinib的“前所未有”的测试结果 [1] - 在复发型多发性硬化症患者中，与teriflunomide相比，fenebrutinib显著降低了复发率 [3] - 在原发性进展型多发性硬化症患者中，fenebrutinib减缓残疾进展的效果至少不逊于目前唯一获批的奥瑞珠单抗 [4] 相关公司股价及市场反应 - 罗氏股价在消息公布后上涨超过3%至43.33美元，并突破其50日移动平均线 [2][7] - TG Therapeutics股价下跌超过5%至30.53美元，触及约两个月低点 [1][2] - TG Therapeutics的复发型多发性硬化症药物Briumvi面临竞争压力 [5] 竞争格局与药物比较 - Briumvi的给药时间（1小时输注）短于奥瑞珠单抗（2至3.5小时输注） [5] - Briumvi销售额增长强劲，第三季度销售额飙升84%至1.529亿美元 [6] - fenebrutinib的作用机制与Briumvi和奥瑞珠单抗不同，前者靶向BTK激酶，后两者靶向CD20阳性B细胞 [7] 其他相关公司动态 - 特立氟胺（teriflunomide）的已获批药物Aubagio由赛诺菲销售 [3]