Disc Medicine (IRON) FY 2025 Conference September 04, 2025 04:30 PM ET Speaker0All right. I'm Chad Gufalchian, biotech analyst here at Wells Fargo. We have Disc Medicine for a fireside chat at our halfway conference. John, I appreciate you guys making the time.Speaker1It's great to be here. Thank you.Speaker0Again, usually I will just give a couple of minutes for the overall winter remarks, where you guys are at, next catalyst, and then we'll go into a more detailed discussion across the pipeline if that wo ...

公司概况 * Protara Therapeutics是一家处于研发阶段的生物技术公司 专注于肿瘤学和罕见病领域 核心策略是重新构想已知作用机制的药物 利用科学、监管途径和生产工艺的进步来加速开发和商业化进程[1][2] * 公司管理团队经验丰富 具有推动多管线项目成功的背景[3] 核心管线项目 TARA-002 (肿瘤学项目 - 非肌层浸润性膀胱癌, NMIBC) * **药物机制**：TARA-002是一种经基因鉴定的化脓性链球菌灭活株 其前身OK-432已在日本用于数万名肿瘤患者 是一种溶瘤剂 公司正利用过去二十年免疫肿瘤学的新知识对其进行重新构想[2] * **最新数据 (截至2025年4月)**： * **BCG无应答队列 (小样本量)**：任何时间点的完全缓解率(CR)为100% 6个月时点CR约为80% 12个月时点CR为60%以上[5] * **BCG初治队列 (更大样本量)**：展示了公司预期的单纯原位癌(CIS only)与原位癌伴乳头状瘤(CIS plus papillary)患者之间的差异缓解率[7] * **即将到来的数据更新**：下一次数据发布将包括BCG无应答队列和BCG初治队列的18个月数据 预计在2026年2月的GU ASCO会议上公布[12][13] * **预期数据解读框架**： * 6个月CR率：50%为可进入讨论的范围 60%-低70%为具有竞争力 75%以上则为同类最佳[9] * 12个月CR率：35%为可进入讨论的范围 40%中期为具有竞争力 55%或以上则显著优于现有疗法[10] * **竞争格局与差异化优势**： * **市场定位**：80%的膀胱内药物在社区诊所使用 20%的大型泌尿专科集团被私募股权收购 更关注经济效益[28] * **给药便利性**：与BCG给药方式完全相同 无需重新培训医护人员 给药时间仅15分钟 有利于提高诊所的经济效益[29] * **安全性与耐受性**：耐受性良好 对患者友好 无给药后特殊要求(如24小时尿液漂白) 减轻患者及护理人员负担[29] * **生产成本**：极低的销售成本(COGS) 为贸易和分销策略提供了灵活性[30] * **患者入组情况**： * BCG无应答队列入组符合预期 在美国因BCG短缺存在挑战 正疯狂增加国际试验点[31] * BCG初治队列原计划入组25例患者 但因需求旺盛超额入组至31例[34] * **监管路径**： * 对BCG无应答适应症仍持乐观态度 认为单臂开放标签研究在该领域仍被监管机构认可 因尚未建立标准护理(SOC)[35][36] * 预计在公司完成入组前 不会有新疗法被确立为标准护理[38] * **BCG初治注册试验设计**： * 目标患者群体：针对因不耐受、拒绝、禁忌或无法获得BCG而无法使用BCG的患者(约占符合BCG条件患者的35%) 这些患者目前通常接受化疗[43] * 与FDA讨论的焦点在于对照组的设计(应包含极少或不含BCG) 预计年底前会有更新[44] * “无法获得BCG”的患者约占该群体的50% 其余为拒绝或不耐受[45] IV 氯化胆碱 (罕见病项目 - 肠外营养支持患者) * **药物机制**：用于接受肠外营养支持患者的磷脂底物替代疗法[3] * **Thrive 3试验状态**： * 试验设计：采用2B/3期无缝设计 第一阶段为剂量确认 在24例患者中测试三种剂量 主要终点为药代动力学(PK)参数[46] * **入组挑战**：在美国入组受挫 因需住院进行密集PK采样 且需与医院床位竞争[47] * **转机**：欧洲入组前景更好 因患者集中在专门的营养支持中心 已获准进入所有欧盟国家 比预期早三个月 欧洲中心患者池巨大(例如法国一个中心有500名患者)[49][50] * **预期时间线**：预计在2026年第二季度中期完成24例患者的入组 夏季可获得主要终点的初步数据[51] 公司战略与优先事项 * 未来一年的最高优先事项是推进患者入组工作(“Enroll, enroll, enroll”)[54] 其他重要信息 * 公司以Revlimid (来那度胺)为榜样 该药由沙利度胺重新开发展而来 最终成为年销售额60亿美元的血液肿瘤产品[2] * TARA-002另有不同配方、剂量和给药方式 用于治疗大囊型或大囊为主的淋巴管畸形患者[3]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：UniCure - **行业**：基因疗法治疗亨廷顿病 纪要提到的核心观点和论据 监管进展 - **核心观点**：UniCure与FDA就AMT - 130主要统计分析计划和CMC要求达成一致，为2026年第一季度提交生物制品许可申请（BLA）铺平道路 [3][6] - **论据**：经过两次B类会议，在CMC方面，FDA同意利用Hemgenics经验验证AMT - 130制造工艺，辅以额外GMP批次和单个PPQ批次；统计分析计划上，FDA认可以高剂量AMT - 130患者三年CUHDRS变化与倾向得分调整的外部对照组对比作为主要疗效分析，且ENROL HD可作为外部对照数据集 [7][8][13][14] 自然历史数据集选择 - **核心观点**：ENROL HD是更合适的外部对照数据集 - **论据**：该数据集有超33000名患者参与，约3700名符合AMT130一期二期研究资格标准，具有样本量大、同期性好、损耗率低、随访时间长等优势，能更好调整混杂变量，增强倾向得分模型稳健性；竞争对手使用类似方法与ENROL HD数据库分析结果与UniCure之前用TRACK HD和PREDICHD数据库分析结果一致 [15][16] 疗效与统计分析 - **核心观点**：对AMT - 130疗效有信心，统计分析将按计划进行 - **论据**：2024年7月数据显示高剂量组与外部对照相比CUHDRS降低80%；虽未设定特定P值阈值和临床意义程度要求，但会进行正式统计分析和敏感性分析；预计三年数据与自然历史对比更显著，且数据一致性很重要 [23][24][57][58] 制造工艺与检查 - **核心观点**：AMT - 130制造工艺与Hemgenics高度同源，有望高效推进 - **论据**：两者主要差异是转基因不同，在同一许可设施、由相同人员使用相同质量管理系统生产；预计第三季度启动工艺性能鉴定，需4 - 5个月完成；不确定是否会触发单独现场检查，但可能有例行检查 [47][48][49] 商业准备 - **核心观点**：将分阶段推进AMT - 130商业准备工作 - **论据**：初期聚焦医学教育、市场准入报销，同时开展治疗中心引入和患者映射工作，并引入关键人员和人才推进相关计划 [73] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **后续计划**：本季度提交更新的统计分析计划，第三季度按计划公布一期二期顶线数据，第四季度与FDA举行预BLA会议，2026年第一季度提交BLA并申请优先审评 [17] - **支持性证据与上市后研究**：之前讨论过CSF NfL水平变化可作为治疗获益支持性证据，此次统计分析计划未再讨论；FDA表示将根据当前研究数据评估是否可作为完全批准依据，上市后研究讨论预计在预BLA会议进行 [75][76][77] - **外部对照样本量**：匹配样本数量无明确标准，需通过计算标准化均值差异确保匹配质量，预计ENROL HD匹配范围在10 - 30，但无法给出确切数字 [89][90] - **海外策略**：目前优先与FDA合作，同时与EMA保持沟通，后续可能提供更多信息 [99]