涉及的行业与公司 * 公司：安进 (Amgen, NasdaqGS:AMGN) [1] * 行业：生物制药行业，专注于创新药物、生物类似药，涉及的治疗领域包括心血管代谢、骨骼健康、呼吸/炎症、肿瘤学、罕见病等 [2][3][6][7][9][10] 核心财务与运营表现 * 截至9月的前九个月，公司总收入增长10%，其中产品销售额增长11%，由14%的销量增长驱动 [2] * 前九个月，有12款产品实现两位数增长，14款产品年化销售额超过10亿美元 [3] * 第三季度，有16款产品较去年同期实现两位数增长 [3] * 公司已提前约一个季度（在第三季度）将因收购Horizon产生的债务降至目标水平 [4] * 2025年研发支出指引为同比增长中段20%左右 [4] * 2025年资本支出指引上调至22亿至23亿美元，以应对产能需求（包括为MariTide做准备） [19] 关键增长驱动产品表现 * **Repatha (心血管代谢)**：前九个月同比增长超过30%，年化销售额已接近30亿美元，在美国拥有广泛的医保覆盖 [6] * **Evenity (骨骼健康)**：前九个月同比增长30%，在美国骨形成剂细分市场占据超过60%份额，但约200万骨折高风险女性中仍有90%未接受治疗，市场潜力巨大 [6][7] * **Tezspire (呼吸)**：前九个月同比增长近50%，年内迄今销售额已超过10亿美元，新获批慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症，并在COPD和嗜酸性食管炎有III期项目 [6][7] * **罕见病产品组合**：年化销售额接近50亿美元，前九个月同比增长12%，主要由Uplizna、Tepezza、Krystexxa和Tavneos四款处于生命周期早期的产品驱动 [7] * Uplizna前九个月增长超过50%，得益于在IgG4相关疾病领域的强劲上市表现 [8] * **创新肿瘤业务**：前九个月同比增长11%，主要由双特异性T细胞衔接器Imdeltra和Blincito引领 [9] * Imdeltra已成为二线小细胞肺癌的标准疗法，在超过1400个社区和学术医疗点被采用 [9] * **生物类似药组合**：前九个月同比增长超过40%，年化销售额约30亿美元，自2018年启动以来累计销售额近130亿美元 [10] * Pavblu（Eylea生物类似药）作为唯一获批的同类产品，持续获得市场认可 [10] 研发管线关键进展 * **Repatha**：Vesalius-CV III期结果研究显示，在优化降脂治疗基础上，Repatha将心血管事件风险降低25%，心脏病发作风险降低36% [11] * **MariTide (肥胖/代谢)**：六项全球III期研究正在进行中，两项慢性体重管理研究已完成入组，心血管疾病、心力衰竭和阻塞性睡眠呼吸暂停的III期研究进展顺利 [11] * 肥胖II期研究第二部分和II型糖尿病II期研究的数据正在分析中，预计在新年提供更新 [12][62][63] * II期研究第二部分旨在评估第二年治疗的体重维持情况，并非旨在比较各组的减重效果或评估52周后的持续减重 [66][67] * **Olpasiran (心血管代谢)**：降低Lp(a)的疗法，处于III期开发阶段，进展顺利 [12] * Lp(a)试验的事件发生率低于预期，数据更新时间待定，并非2026年事件 [48][49] * **Imdeltra (肿瘤)**：在一线和小细胞肺癌一线维持治疗中，近期报告的Ib期结果显示出令人印象深刻的生存获益 [12] * **Xaluritamig (肿瘤)**：靶向STEAP1的双特异性T细胞衔接器，处于III期阶段，有两项研究进展顺利，并在前列腺癌早期阶段进行多项I期研究探索 [12][13] 竞争与市场动态 * **Prolia/Xgeva生物类似药竞争**：美国市场已有四款生物类似药上市，影响符合预期 [19] * 预计Xgeva的销售下滑曲线会比Prolia更陡峭、更快，主要因为大型肿瘤诊所的集中采购权和对生物类似药更熟悉 [20] * **PCSK9抑制剂市场竞争 (Repatha)**：全球仍有近1亿患者LDL-C未达标，而PCSK9抑制剂的渗透率仅为中个位数百分比 [33] * 公司认为新进入者（包括口服PCSK9抑制剂和CETP抑制剂）将共同做大市场，而非仅争夺现有份额 [33][38][45] * Repatha拥有强大的数据基础（近100项研究，两项 landmark 结果研究）、广泛的医保覆盖（95%的Medicare患者支付固定且低廉的共付额）和患者援助计划（Amgen Now项目使月费用降至239美元） [33][34][35] * **Uplizna在重症肌无力 (GMG) 市场的竞争**：GMG患者人群显著大于IgG4相关疾病，但市场竞争也更激烈 [51] * Uplizna定价已确定，进入GMG市场暂无价格变动计划，相较于完全剂量的FcRn抑制剂具有价格优势 [52][53] * 目前罕见病领域支付方介入管理较少，竞争将主要围绕给药便利性（每年仅给药两次）和数据集 [54][55] 未来展望与战略 * 公司对2026年及未来的增长势头感到乐观，六大增长驱动因素（Repatha, Evenity, Tezspire, 创新肿瘤产品组合, 罕见病产品组合, 生物类似药）持续提供动力 [16][17][18][23][25] * 公司专注于将资本配置于内部和外部的顶级创新领域 [4][42] * **肥胖症市场机会 (MariTide)**：公司视其为巨大的流行病学机会，致力于尽快将药物带给患者 [78][79] * 目标成为市场上首个每月或更低频率的给药选择，与现有的每周注射药物竞争 [80] * 正在构建上市能力，并参考Repatha在广大人群市场中的成功上市经验 [82] * 具体的监管策略（如是否寻求优先审评券）将在获得III期数据后决定 [78] 其他重要内容 * 公司提及一份发布于2022年2月的长期展望（被称为“mountain chart”），但尚未更新该指引 [26][28] * 在Repatha项目上，公司长期坚持资本投入，认为这对股东和患者是双赢 [42] * 公司管理层强调团队紧密合作，并对商业团队随时准备推出新药充满信心 [42][83]

公司概况 * Biomea Fusion (NasdaqGS: BMEA) 是一家生物技术公司 专注于开发针对糖尿病和肥胖症的疗法[2] * 公司的核心目标是"治愈"糖尿病 通过解决疾病的根本原因 而非仅提供慢性治疗[2][4] * 公司研发团队规模约40人 定位为研究驱动型 专注于药物发现和早期开发[40] 核心产品管线与作用机制 * **主要项目：Covalmenib (Menin抑制剂)** * 作用机制：通过共价结合抑制Menin蛋白 从而上调胰岛素生产 促进β细胞生成 潜在恢复胰腺功能[3][4][5] * 科学依据：基于对孕期自然生理机制和CRISPR研究的观察 Menin抑制可预防或控制糖尿病[3][4] * 临床前数据表明 Menin抑制还能上调GLP-1及其受体的表达 增强疗效[6] * **辅助项目：BMF-650 (口服GLP-1受体激动剂)** * 设计初衷：为解决肥胖症领域对口服解决方案的需求[5] * 差异化：基于Orforglipron的骨架设计 但通过降低效力和减小峰谷比 旨在实现更好的耐受性[25][26] * 当前状态：处于Phase 1 针对健康肥胖个体 预计2026年第二季度获得28天减重数据[26][27][29] 临床数据与试验进展 * **COVALENT-111试验关键结果** * 在严重胰岛素缺乏型患者中 给药12周后 观察到A1C持续改善 效果维持至52周[4][5][8] * 患者停药9个月后 A1C降低效果依然保持[5] * 在同时使用GLP-1药物的11名患者中也观察到相同趋势[9] * **即将启动的新试验** * **COVALENT-211**：针对严重胰岛素缺乏型患者 计划在2025年第一季度实现首例患者入组[10] * **COVALENT-212**：联合疗法研究 将测试Covalmenib与司美格鲁肽等GLP-1药物联用的效果 目标人群为使用GLP-1后A1C仍升高的患者[34][35] * 类型1糖尿病探索：与哈佛大学合作 开始探索Covalmenib在类型1糖尿病中的应用潜力[17][18] 目标患者群体与市场潜力 * **主要目标人群**：类型2糖尿病中的严重胰岛素缺乏亚型[8][9] * 识别方法：基于BMI A1C水平和糖尿病病程时长进行区分 严重胰岛素缺乏型患者通常BMI较低（30及以下）[12][13] * 患病率：在亚洲人群中占比可达40% 在高加索人群中约占20% 总体约占糖尿病患者的四分之一[15] * 市场规模：美国有3800万糖尿病患者 欧美合计约8000万 目标患者群体规模可观[15] * **次要目标人群**：对现有GLP-1疗法应答不佳的胰岛素抵抗型患者[9][35] 安全性、剂量与暴露量优化 * **安全性**：初始200毫克和400毫克剂量曾出现肝酶升高 但采用从100毫克开始滴定给药的方案后 安全性良好 已获得FDA认可[19][20] * **暴露量与疗效**：药物暴露量被证实与疗效反应直接相关 证实了靶点的相关性[21] * **给药方案优化**：正在进行食物效应研究 以确定最佳服药时间（如餐后1小时内） 旨在减少个体差异 确保疗效一致性 新的给药指南预计在2025年第一季度公布[22][23][24] 商业战略与未来发展 * **现金跑道**：公司指引现金储备可支撑运营至2027年[36][37] * **合作意向**：对于口服GLP-1等大型后期开发项目 公司持开放态度 考虑与大型药企进行业务开发合作 以更高效地推进开发[40][41] * **发展目标**：在现有资金跑道内 推进Covalmenib的二期研究并取得数据 同时为口服GLP-1项目探索合作伙伴关系[39][40]

公司业务进展 - 过去数年公司在产品组合方面取得显著进展 [1] - 过去四年公司国际业务重点在于确保供应并在美国以外众多市场成功推出产品 [1] - 多个季度以来美国以外市场业务势头强劲并获得市场认可 [1] 市场拓展与产品发布 - 公司在许多新市场进行了大量新产品发布 [1] - 肥胖症和自费支付市场是业务增长的重要组成部分 [1] - 公司在美国及国际市场的自费支付领域积累了丰富经验 [1]

礼来公司Zepbound价格调整 - 公司通过其直接面向消费者平台LillyDirect降低了Zepbound单剂量小瓶的价格[1] - 新的月度价格范围从299美元至449美元，所有剂量价格均较之前水平有所下调，例如起始剂量2.5毫克价格降至299美元，5毫克价格降至349美元，其他更高剂量价格降至449美元[2] - 此次降价行动是在公司与特朗普总统签署协议后一个月宣布的，该协议涉及对多剂量笔式注射器形式的Zepbound进行类似降价[3] Zepbound与Mounjaro的业绩表现 - Zepbound目前被批准用于患有肥胖或超重且至少有一种体重相关合并症的成人，也获批用于治疗成人肥胖的中重度阻塞性睡眠呼吸暂停[4] - Mounjaro和Zepbound已成为公司关键的营收驱动因素，在2025年前九个月，这两种药物的合并销售额接近250亿美元，占公司总营收的一半以上[7] - 在新国际市场的上市以及美国产能提升带来的供应改善，推动了今年强劲的销售增长，预计这一积极趋势将在2026年持续[8] 肥胖症药物市场竞争格局 - 根据高盛研究，美国肥胖症市场预计到2030年将达到1000亿美元，目前由礼来公司和诺和诺德主导[9] - 辉瑞公司上月以约100亿美元收购了肥胖症药物开发商Metsera，通过后者四个新型临床阶段肠促胰岛素和胰淀素项目，重新进入利润丰厚的肥胖症领域[11] - Viking Therapeutics等公司也在肥胖症领域取得快速进展，已于6月启动其研究性肥胖症药物VK2735皮下制剂的两项后期研究[10] 公司股票表现 - 年初至今，礼来公司股价已上涨37%，表现优于行业16%的增幅[5]

财务数据和关键指标变化 - 公司宣布调整Zepbound直接面向消费者定价 将2 5毫克起始剂量价格降至299美元 5毫克降至399美元 大多数剂量降价约50美元 [19] - 公司预计新定价将增加自费支付患者数量 [19] - 在自费支付模式下 Zepbound的用药依从率与有保险覆盖的患者差异不大 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在肥胖症治疗领域 通过LillyDirect平台或单剂量小瓶选项开始治疗的新患者比例接近45% [9] - 公司预计早期阿尔茨海默病诊断中基于血液的生物标志物的进展将是Kisunla未来增长的关键催化剂 [51] - 在免疫学领域 Ebglyss在特应性皮炎市场持续获得良好增长势头 关键在于在一线治疗中获得认可 [51] - 在肿瘤学领域 Jaypirca具有最大的增长潜力和催化剂 预计标签扩展将增加符合治疗条件的患者群体 [52] - 公司预计Kisunla在辅助治疗适应症方面存在巨大机会 [52] - 公司承认Trulicity Taltz Verzenio等传统药物预计将继续保持下降或当前增长轨迹 不会出现阶跃式变化 [50] 各个市场数据和关键指标变化 - 在国际市场 过去几个季度在许多美国以外市场成功推出新产品 特别是在肥胖症和自费支付领域取得进展 [6] - 公司指出美国与国际市场之间的定价动态在肿瘤学和免疫学等特定治疗领域存在显著差异 这些领域在获取报销方面变异性更大 [31] - 公司认为初级护理领域的药物在美国和国际市场的定价差异范围较小 影响不显著 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略核心是扩大肥胖症治疗的覆盖范围和可及性 将其视为一种慢性疾病 [9][10] - LillyDirect平台是战略关键组成部分 旨在提供定价透明度 疾病教育 医疗咨询和无缝处方配送 减少医疗系统中的摩擦 [24][25][26][27] - 公司计划将Orforglipron等新疗法纳入LillyDirect平台 [28] - 公司与沃尔玛建立合作伙伴关系 为患者提供更便捷的处方取药选项 [9] - 公司宣布了直接面向雇主提供服务的组成部分 [9] - 公司积极寻求外部创新 通过业务发展或并购增强产品管线 重点关注现有治疗领域和基因医学、人工智能等平台技术 [53][54] - 公司致力于研究GLP-1类药物在心血管代谢健康、炎症和脑健康等邻近适应症的潜力 以扩大市场和提高治疗紧迫性 [39][40][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为肥胖症治疗类别仍处于早期阶段 当前治疗渗透率仍为个位数 随着覆盖范围扩大和选择增多 市场有显著增长机会 [13][14] - 公司对与白宫达成的协议持乐观态度 尽管在定价方面做出让步 但认为通过医疗保险和医疗补助加速扩大可及性是值得的 这将显著增加有资格接受治疗的患者数量 [15][22] - 管理层承认2026年由于医疗保险和医疗补助扩大覆盖等重大假设 预测存在比正常情况更宽的误差范围 [18] - 公司认为非法药物复合是一个重大的公共卫生问题 但对其Zepbound和Orforglipron的整体收入和需求预测影响有限 将通过法律手段、扩大正宗药物可及性和LillyDirect来应对 [36][37] - 管理层将当前肥胖症领域与几十年前的糖尿病领域相类比 认为每种机制和疗法的加入都能增加为最广泛患者实现更好总体结局的能力 [47][48] 其他重要信息 - 公司高管Ilya Yuffa约六个月前从国际业务负责人转任美国业务负责人 仍负责客户消费者能力 [7] - 公司预计Orforglipron将于2026年第二季度初获批并推出 [9][21] - 公司与白宫达成的协议包括最惠国待遇条款 可能对Taltz、Verzenio等现有产品组合产生影响 尤其对医疗补助计划影响更显著 [30] - 公司正在研究Eloralintide（胰淀素激动剂）与Tirzepatide联合用药的数据 预计明年公布 这可能为序贯治疗或起始联合用药提供选择 [45] - 公司正在研究Tirzepatide与Taltz或Omvoh在炎症性疾病中的联合疗效 并研究burnapatide在哮喘中的应用 [40] 问答环节所有提问和回答 问题: 从商业角度如何看待2026年的优先事项排名 [8] - 公司优先事项包括扩大肥胖症作为慢性病的治疗焦点 Orforglipron预计在第二季度初推出 以及通过LillyDirect等继续创新消费者产品和服务 [9] 问题: 如何区分Tirzepatide和Orforglipron在美国的商业策略 [11] - Zepbound已成为标准护理药物 随着医疗保险和医疗补助覆盖扩大 其机会将增加 Orforglipron则作为疗效良好、无需注射的初始治疗选择 也可能作为维持治疗选项 两者市场均具显著规模 [11][12][14][15] 问题: 预计Orforglipron患者中作为维持治疗的比例 [13] - 公司认为肥胖症类别仍处于早期 难以精确预测比例 但口服选项作为入口点和维持治疗均将增加整体利用率 随着覆盖扩大 口服药物入口比例将增加 [13][14] 问题: 不同支付方细分市场的推进速度 [16][17] - 医疗保险最早于4月1日启动 覆盖约80%的标签内人群 自付费用低至每月50美元 但患者启动是渐进的 [18] 医疗补助多数州已纳入2026年预算 但增量覆盖可能需要更长时间 预计2027年逐步增加 [19] 商业保险雇主选择加入是逐步的 公司积极努力提高这一比例 [20] 直接面向消费者的新定价旨在增加自费支付患者数量 [19] 问题: LillyDirect在扩大可及性中的作用及其演变和需求弹性经验 [23] - LillyDirect最初是为确保胰岛素定价透明度 在推出Zepbound后 发现其在提供定价透明度、疾病教育、医疗咨询和家庭配送方面发挥关键作用 减少了医疗系统摩擦 [24][25][26] 从价格弹性看 即使在自费支付下 Zepbound的用药体验和依从率也良好 药物本身特性是定价和整体体验的重要组成部分 [27] LillyDirect将继续在确保患者旅程透明顺畅方面发挥关键作用 [27][28] 问题: 白宫协议和最惠国待遇背景下 美国以外的定价差异和量价权衡 [29] - 不同治疗领域受影响程度不同 初级护理领域定价差异范围小 影响不显著 [30] 最惠国待遇对Taltz、Verzenio等现有产品组合有影响 尤其对医疗补助计划影响显著 [30] 对于新药上市 最惠国待遇涉及与G7加丹麦和瑞士的最低价格挂钩 这对在海外市场获取报销变异性大的药物（如免疫学和肿瘤学药物）有影响 关键在于在海外市场展示创新价值 [31] 公司使命是改善全球健康 会积极寻求实现途径 [32] 问题: 非法药物复合风险及其对销量滚放的影响 [36] - 非法复合是重大公共卫生问题 公司通过法律手段、呼吁FDA加强执法以及扩大正宗药物可及性来应对 [36] 公司评估复合对其收入需求预测影响有限 扩大通过LillyDirect的患者激活是关键应对措施 [37] 问题: GLP-1类药物适应症扩展的优先顺序和资产选择 [38] - 公司关注三大领域：心血管代谢健康及其合并症（如睡眠呼吸暂停）以扩大可及性和治疗紧迫性 [39] 炎症和脑健康是风险较高但可能改善健康的领域 如Tirzepatide与Taltz或Omvoh联用研究炎症性疾病 burnapatide研究哮喘 脑健康领域研究抑郁症、酒精使用障碍等 [40] 优先顺序是先扩大肥胖症治疗的可及性和利用率 再根据科学依据进军其他领域 [41] 问题: 阿尔茨海默病领域EVOKE研究后的下一步计划 [42] - 阿尔茨海默病和痴呆症是需要持续投入的重要健康领域 公司拥有数十年经验 会从每次研究（包括EVOKE）中学习 并将知识融入新科学和创新中 [43] 公司致力于该领域 并拥有Incretin专业知识 如果存在可行路径 将会追求 [44] 问题: 如何评估胰淀素激动剂Eloralintide相对于incretin或GLP-1机制的优先级和适应症平衡 [45] - Eloralintide单药治疗数据令人兴奋 其耐受性可能更好 为起始治疗或联合治疗（明年将有与Tirzepatide联用数据）提供选择 也可能作为维持治疗 [45] 公司认为不同机制和疗法共同作用能为最广泛患者提供最大益处 类似于糖尿病领域发展历程 [47][48] 问题: 非Incretin产品组合（肿瘤学、免疫学、神经科学）明年的推动力和制约因素 [49] - 传统药物如Trulicity、Taltz、Verzenio预计继续当前轨迹 [50] 神经科学领域Kisunla的增长关键在于早期阿尔茨海默病诊断和血液生物标志物进展 临床前研究结果也是未来催化剂 [51] 免疫学领域Ebglyss是关键增长点 需要在一线治疗中获得认可 [51] 肿瘤学领域Jaypirca标签扩展是增长催化剂 Kisunla在辅助治疗适应症有巨大机会 [52] 各领域都有增长催化剂 但Incretin在未来一年增长中占超大比重 [52] 问题: 通过BD或M&A进行外部创新的考量及其对产品组合的补充作用 [53] - 公司非常活跃 在已确定的重点治疗领域积极增强整体研发管线 [53] 同时关注平台技术（如基因医学、与Nvidia合作的人工智能） 这些可能具有长期前景 甚至超越当前治疗领域 是未来超越本十年增长的关键 [54]

财务数据和关键指标变化 - 公司宣布降低Zepbound直接面向消费者价格 起始剂量2.5毫克价格降至299美元 5毫克降至399美元 其他剂量降至449美元 相当于大多数剂量降价约50美元[19][20] - 公司预计在2026年 Medicare和Medicaid的扩大覆盖将显著增加符合治疗条件的患者数量 从而推动收入增长[14][18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 肥胖症治疗产品Zepbound已成为标准护理方案 在市场上获得强烈偏好[9] - 口服GLP-1药物orfagliptron预计将于2026年第二季度初获批并上市 为肥胖症治疗提供新选择[6][22] - 新药Kisumla在阿尔茨海默病市场已确立良好地位 并获得市场份额增长[53] - 免疫学领域药物EGLIS在特应性皮炎市场持续获得良好增长势头[54] - 肿瘤学药物J Perca具有最大增长潜力 预计将获批扩大标签适应症[55] - 肿瘤学药物LURIO已在其首个适应症上市 辅助治疗阶段的后续适应症是最大机会[56] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场通过Lilly Direct平台的新患者起始治疗比例接近45%[6] - 国际市场上 肥胖症和自费治疗部分取得显著进展 多个新市场成功推出产品[4] - 与美国白宫达成协议 Medicare计划于2026年4月1日至7月1日期间开始覆盖 预计覆盖约80%的符合标签人群 患者每月自付费用为50美元[17][18] - Medicaid各州已在2026年预算中做出决定 预计2026年会有一些改善 但更显著的覆盖增加将在2027年逐步实现[19] - 直接面向消费者定价降低 旨在增加自费支付患者数量[20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点包括将肥胖症作为慢性疾病治疗 扩大医疗保险覆盖 以及持续创新[6] - 通过Lilly Direct平台提供定价透明度和疾病教育 减少医疗系统中的摩擦 改善患者体验[24][27] - 与沃尔玛建立合作伙伴关系 为患者提供更便捷的处方取药选择[7] - 开展直接面向雇主计划 增加企业员工保险覆盖[7][21] - 产品管线包括针对肥胖症相关合并症(如睡眠呼吸暂停)的证据生成 以扩大支付方覆盖[40] - 探索GLP-1药物在新领域的应用 包括炎症性疾病和脑健康(如抑郁症 酒精使用障碍)[42][43] - 研究不同机制药物的组合使用 如tirzepatide与ralimatide的联合用药数据预计明年公布[47] - 积极寻求外部业务发展和并购机会 以增强产品管线 并投资于基因医学和人工智能等平台技术[57][58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 肥胖症治疗类别仍处于早期阶段 目前治疗渗透率仍为个位数 存在巨大增长机会[11] - 随着保险覆盖扩大和治疗选择增加 预计口服药物在初始治疗中的使用比例将随时间增加[12] - 公司认为与美国政府的协议虽然立即在定价上做出了让步 但通过提前几年扩大可及性 这是值得的[23] - 非法药物复合仍是重大的公共卫生问题 公司通过法律手段 FDA加强执法以及扩大正宗药品可及性来应对[36][37] - 在非 incretin 产品组合中 公司对神经科学 免疫学和肿瘤学领域的增长催化剂感到兴奋[52][56] 其他重要信息 - 公司宣布将Zepbound直接面向消费者定价提前一个月实施[19] - 公司在美国和国际市场在自费支付方面积累了丰富经验[4] - 公司承诺在全球发布新药时 将参考G7国家及丹麦和瑞士的最低价格进行定价[30][31] - 公司拥有包括口服GLP-1 Zepbound lorlintide和rototrutide在内的多种机制药物 旨在为不同患者亚群提供全面解决方案[48][49] - 公司正在研究血液生物标志物以促进阿尔茨海默病的早期诊断[53] 问答环节所有的提问和回答 问题: 公司在2026年的商业优先事项如何排序 - 回答: 优先事项包括将肥胖症作为慢性疾病治疗 扩大医疗保险覆盖(预计2026年第二季度初) 以及持续创新产品管线和消费者服务能力[6] 问题: 如何区分tirzepatide和orfagliptron在美国的商业策略 - 回答: Zepbound已成为标准护理 随着Medicare和Medicaid覆盖扩大 其机会将增加 orfagliptron则主要服务于那些刚开始肥胖治疗旅程 可能不需要双重激动剂同等疗效或尚未准备好注射治疗的患者 作为有效的口服选择[9][10] 问题: 预计口服药物在美国是主要用于初始治疗还是维持治疗 比例如何 - 回答: 肥胖症类别仍处于早期 难以精确预测比例 随着覆盖扩大 口服药物在初始治疗中的比例预计会增加 同时口服维持疗法也是一个重要选择 但具体比例取决于患者和医生的选择[11][12][13] 问题: 不同支付方细分市场的 rollout 节奏如何 - 回答: Medicare在2026年4月1日至7月1日期间开始 覆盖80%人群 Medicaid在2026年有所改善 但2027年才会显著增加 直接面向消费者降价旨在增加自费患者 商业保险部分则致力于提高雇主参保率 这将逐步进行[17][18][19][20][21] 问题: Lilly Direct 在扩大可及性方面的作用是什么 从需求弹性中学到了什么 - 回答: Lilly Direct 提供定价透明度和疾病教育 减少医疗系统摩擦 即使在扩大覆盖后 它仍将在确保患者体验顺畅方面发挥关键作用 在价格弹性方面 观察到自费支付患者对Zepbound的依从率与有保险覆盖的患者差异不大[24][25][26][27] 问题: 与美国白宫的协议对国际市场的定价和销量权衡有何影响 - 回答: 对于初级保健领域的药物 美国和国际市场的定价差异范围较小 影响不显著 对于胰岛素药物 已直接将谈判定价纳入 对于像Taltz和Verzenio这样的药物 Medicaid方面会受到MFN条款的较大影响 未来在美国上市新药将参照G7等国最低价 这对肿瘤学和免疫学等领域的药物影响较大 关键是要在海外市场展示创新价值[28][29][30][31][32] 问题: 非法药物复合是否仍是风险因素 - 回答: 非法复合是重大公共卫生问题 公司通过法律诉讼 FDA执法和扩大正宗药品可及性来应对 在预测Zepbound需求时 并未将复合因素作为主要考量 扩大覆盖和通过Lilly Direct激活患者是打击此现象的关键[36][37] 问题: GLP-1药物适应症扩展的优先顺序如何 - 回答: 优先领域包括心脏代谢健康及其合并症(如睡眠呼吸暂停) 以扩大支付方覆盖和治疗紧迫性 其次是炎症和脑健康(如抑郁症 物质滥用)等高风险高需求领域[39][40][41][42][43] 问题: 如何看阿尔茨海默病领域的最新进展和公司的下一步 - 回答: 阿尔茨海默病是需要持续投入的重要领域 公司拥有数十年经验和Kisumla等药物 将结合对EVOQUE研究结果的学习 继续投入创新 如果存在科学路径 公司将利用其在胰岛素领域的专业知识进行探索[45][46] 问题: 如何评估amlin激动剂等新机制相对于胰岛素机制的优先级 - 回答: 新机制药物如lorlintide可能具有更好的耐受性 可作为单药或联合治疗选择 也可能用于维持治疗 公司视肥胖症领域类似于多年前的糖尿病领域 多种机制和疗法的积累将为最广泛的患者群体带来最佳总体 outcomes[47][48][49][50] 问题: 非胰岛素产品组合(如肿瘤学 免疫学 神经科学)在明年的推动力和制约因素是什么 - 回答: 传统药物如Trulicity Taltz Verzenio预计将继续现有下降趋势 神经科学领域 Kismetla的增长关键在于通过血液生物标志物促进早期诊断和上市前研究结果 免疫学领域 EGLIS的增长关键在于在一线治疗中获得认可 肿瘤学领域 J Perca的标签扩展和LURIO的后续适应症是主要增长催化剂[52][53][54][55][56] 问题: 在内部管线丰富的情况下 如何看待外部创新和并购 - 回答: 公司在已聚焦的治疗领域非常活跃 致力于增强各领域管线 同时也投资于基因医学和人工智能等可能具有长期影响的平台技术 以期在未来十年实现增长[57][58]

涉及的行业与公司 * 行业为生物技术及制药行业 重点关注糖尿病、肥胖症治疗领域[1] * 公司为Biomea Fusion 专注于开发新型口服药物 主要产品为口服menin抑制剂Icovaminib和口服GLP-1激动剂BMF-650[2] 核心观点与论据：Icovaminib（口服Menin抑制剂） * **作用机制新颖**：Icovaminib通过抑制menin蛋白发挥作用 该蛋白在胰腺中作为支架蛋白控制β细胞的增殖 抑制menin可允许β细胞自然增殖 从而从根源上解决糖尿病患者的β细胞功能不足问题[4][10] * **与现有疗法根本区别**：目前市场上约60种获批的糖尿病药物均为慢性治疗 仅针对血糖毒性这一症状 而Icovaminib是首个旨在解决糖尿病根本原因（β细胞衰竭）的疗法 目标是实现功能性治愈[9][10] * **临床数据支持**：在针对胰岛素严重缺乏型糖尿病患者（约占糖尿病患者总数的五分之一）的12周短期治疗中 观察到安慰剂调整后的糖化血红蛋白降低高达1.8% 效果与GLP-1药物相当 且在停药后9个月仍能维持血糖控制 表明其可能实现"疾病重置"[14][15] * **差异化治疗策略**：公司优先开发针对特定患者群体（如胰岛素严重缺乏者、使用GLP-1但血糖控制不佳者）的适应症 因为这些路径更清晰、临床开发更快 有望获得FDA加速批准[24][25] * **潜在优势与扩展方向**：非慢性治疗可解决患者用药依从性问题 学术届对此表示支持 同时药物在临床前研究中显示与GLP-1联用有协同增效作用 并可能探索治疗1型糖尿病、肥胖症及预防糖尿病等新领域[31][25][26][41] 核心观点与论据：BMF-650（口服GLP-1激动剂） * **差异化设计目标**：BMF-650基于奥孚肽支架设计 但有意降低其效力并减小峰谷比值 旨在改善耐受性 避免现有高效力GLP-1药物常见的恶心、呕吐等副作用以及冗长的剂量递增期[32] * **临床前数据积极**：在食蟹猴研究中 起始即使用治疗剂量 观察到副作用极小（几乎无恶心呕吐）以及显著的体重减轻 在交叉研究比较中 同等剂量下BMF-650的减重效果优于被罗氏收购的Carmot公司的GLP-1化合物[33] * **临床开发进展**：GLP-131研究已开始对肥胖健康受试者给药 预计2026年上半年获得28天疗效数据和总计6周的持续减重数据[34] * **市场定位与组合潜力**：调查显示患者更倾向于口服制剂而非注射剂 公司认为口服GLP-1是未来趋势 BMF-650可与Icovaminib联用 通过协同作用减少GLP-1的用量 从而潜在改善肌肉流失、高停药率等现有GLP-1疗法的问题[35][36][37][38] 其他重要内容 * **公司财务状况与战略选择**：公司拥有现金可支撑运营至2027年第一季度 面对GLP-1药物高昂的后期开发成本 公司对BMF-650持开放的合作态度 理想情况是与大型药企建立合作伙伴关系 可能参考与强生合作的成功模式（包含持续里程碑付款）以分担风险和成本[39][42][44][45] * **近期催化剂**：即将在本周五的世界胰岛素抵抗与糖尿病护理大会上公布Icovaminib的52周数据 包括更多C肽（胰岛素替代标志物）数据 以进一步阐明其作用机制[20][22]

公司核心业务定位 - 诺和诺德是GLP-1领域的市场领导者，其司美格鲁肽药物以品牌名Ozempic（预填充笔）和Rybelsus（口服片剂）用于治疗II型糖尿病，并以Wegovy（注射剂）用于慢性体重管理 [1] - 辉瑞传统上在肿瘤学领域实力最强，该部门占其收入近三分之一，同时在炎症、免疫学、罕见病和疫苗领域也保持深厚基础 [2] - 辉瑞通过以约100亿美元收购Metsera，重新进入肥胖症领域，使其在投资角度上与诺和诺德更具可比性 [2][3][16] 诺和诺德增长动力与战略 - 截至2025年9月底，诺和诺德在全球糖尿病和肥胖护理领域的GLP-1总销量市场份额为59%，保持市场领先地位 [5] - 公司正为其司美格鲁肽药物寻求新适应症，包括心血管疾病等；Rybelsus成为美国首个获批用于降低高风险II型糖尿病患者主要不良心血管事件风险的口服疗法 [7] - FDA正在审查诺和诺德针对肥胖和心血管疾病的25毫克口服司美格鲁肽（Wegovy药片）的申请，预计年底前做出决定；更高剂量的Wegovy注射剂也在美国和欧盟接受审查 [8] - 公司正在推进其下一代肥胖管线，其中中期资产amycretin在II期研究中显示出强大的减重功效，预计2026年进入III期 [9] - 诺和诺德正在建立其罕见病业务，在A型血友病中推进Mim8，并获得了治疗A型和B型血友病（无论是否带有抑制剂）的Alhemo的欧盟和美国批准 [10] 诺和诺德面临的挑战 - Ozempic和Wegovy的销售低于预期，导致第三季度业绩令人失望，原因是来自礼来基于替尔泊肽的药物Mounjaro（II型糖尿病）和Zepbound（肥胖）的竞争加剧，以及美国复合司美格鲁肽使用增加 [12] - 第三季度业绩后，由于定价压力、GLP-1竞争加剧和外汇阻力，公司进一步下调了2025年销售和营业利润展望 [12] - 公司宣布了一项重组计划，包括裁员，目标是在2026年前实现约80亿丹麦克朗的年节约 [12] 辉瑞增长动力与战略 - 辉瑞是肿瘤学领域最大和最成功的制药商之一；2023年收购Seagen增强了其在肿瘤学领域的地位；其肿瘤学收入年内迄今增长了7% [13] - 非COVID运营收入正在改善，由关键在售产品如Vyndaqel、Padcev和Eliquis、新上市产品以及新收购产品（如Nurtec和来自Seagen的产品）驱动 [14] - 公司近期推出和收购的产品在2025年前九个月运营增长约9%，预计这一势头将持续 [14] - 公司预计成本削减和内部重组将在2027年底前实现77亿美元的节约；其股息收益率约为7% [15] - 公司预计2025年至2030年收入复合年增长率约为6% [15] - 收购Metsera为辉瑞的管线增加了有前景的临床阶段肠促胰岛素和胰淀素项目；Metsera的主要管线候选药物是MET-097i，一种每周和每月注射一次的GLP-1受体激动剂，即将开始III期开发 [16] 辉瑞面临的挑战 - 由于其COVID产品Comirnaty和Paxlovid的疫苗接种率和COVID感染率较低，销售表现疲软 [17] - 在2026-2030年期间，预计将因专利独占权丧失而受到重大影响，包括Eliquis、Vyndaqel、Ibrance、Xeljanz和Xtandi在内的几种关键产品将面临专利到期 [18] - 根据《通货膨胀削减法案》的医疗保险D部分重新设计，公司预计将受到约10亿美元的不利影响，该法案于2025年第一季度生效 [18] 财务估计与市场表现 - 诺和诺德2025年销售额和每股收益的共识估计意味着同比分别增长约14%和9%；2025年和2026年的每股收益估计在过去60天内呈下降趋势 [20] - 辉瑞2025年销售额和每股收益的共识估计意味着同比分别下降1.1%和增长1%；2025年和2026年的每股收益估计在过去60天内也呈下降趋势 [23] - 年内迄今，诺和诺德股价暴跌43.4%，而辉瑞股价下跌3.1%，同期行业指数上涨19% [26] - 诺和诺德股票目前以13.36倍远期市盈率交易，高于辉瑞的8.2倍 [28] 投资前景比较 - 两家公司均被列为Zacks排名第3（持有）[30] - 诺和诺德近期面临严重的市场动荡，包括来自礼来的竞争加剧、市场中的复合司美格鲁肽替代品、指引下调和领导层过渡，这些因素影响了投资者情绪，导致过去一年股价大幅下跌 [30][31] - 辉瑞提供了有吸引力的近期投资理由，因COVID后波动性消退，核心收入增强；其肿瘤业务在Seagen的推动下持续增长，而新的和收购的产品增加了动力；其计划到2027年节约77亿美元成本、稳固的后期管线和约7%的股息收益率使其成为比诺和诺德更便宜、更稳定的选择 [32]

诺和诺德Wegovy新剂量申请 - 诺和诺德已向美国食品药品监督管理局提交监管申请，寻求扩大其重磅减肥药Wegovy的标签，增加7.2毫克剂量，该剂量声称能提供比现有剂量更大的减重潜力[1] - 该申请寻求通过FDA的专员国家优先审评券试点项目进行超快速审评，可将标准审评期从10-12个月缩短至仅1-2个月[2] - 申请基于III期STEP UP研究数据，显示接受7.2毫克剂量治疗72周的参与者平均体重减轻20.7%，而安慰剂组为2.4%，2.4毫克剂量组为17.5%[3] - 额外分析显示，33.2%的7.2毫克剂量组参与者体重减轻至少25%，而2.4毫克剂量组为16.7%[4] - 一份类似的监管申请目前正在欧洲药品管理局审评中，最终决定预计在2026年第一季度[4] 诺和诺德近期其他动态 - 公司研究性口服减肥药amycretin在2型糖尿病患者中实现了显著的体重减轻和HbA1c降低[8] - 两项关于Rybelsus的晚期研究未能显示其在减缓阿尔茨海默病进展方面优于安慰剂[8] - 美国医疗保险和医疗补助服务中心宣布，已为15种药物谈判了价格下调，自2027年起适用，其中包括诺和诺德的司美格鲁肽产品，谈判后价格为每月274美元，较2024年标价折扣71%[9] - 除Wegovy外，司美格鲁肽也以Ozempic销售，公司近期还获批了司美格鲁肽的口服版本Rybelsus[10] - 诺和诺德已向FDA提交了寻求批准口服版本Wegovy的监管申请，最终决定预计在今年年底前[12] - 除amycretin外，公司还在开发另一款下一代肥胖管线候选药物CagriSema[12] 肥胖药物市场竞争格局 - 高盛研究显示，美国肥胖药物市场预计到2030年将达到1000亿美元[11] - 诺和诺德和礼来目前主导该领域，Wegovy直接与礼来的替尔泊肽药物Zepbound竞争[11] - 诺和诺德和礼来竞相推出口服减肥药，礼来计划在今年年底前提交口服药物orforglipron的监管申请，并有望在明年上市[12][13] - 礼来本月早些时候也从FDA获得了orforglipron的CNPV[13] - 包括Viking Therapeutics在内的其他几家公司也在推进肥胖候选药物，VK2735的两项晚期研究已启动，其中一项已完成快速入组，另一项预计在2026年第一季度完成入组[14][15] - 辉瑞本月早些时候以约100亿美元收购了肥胖药物开发商Metsera，获得了后者的四个新型临床阶段肠促胰岛素和胰淀素项目[16] 公司股价表现 - 年初至今，诺和诺德股价已暴跌超过43%，而其所在行业则增长了19%[5]

公司股价表现 - 诺和诺德股价在消息公布后单日上涨4.7% [1] - 公司年初至今股价下跌45.3%，而行业指数同期上涨15.9% [5] Amycretin二期临床试验核心数据 - 皮下注射Amycretin在36周内使患者体重相对基线显著减轻高达14.5%，安慰剂组为2.6% [7] - 口服Amycretin在36周内使患者体重相对基线显著减轻高达10.1%，安慰剂组为2.5% [7] - 皮下注射制剂在36周内将HbA1c水平降低高达1.8%，口服制剂降低高达1.5% [8] - 皮下注射组高达89.1%的患者HbA1c水平低于7%，76.2%达到或低于6.5% [9] - 口服组77.6%的患者HbA1c水平低于7%，62.6%达到或低于6.5% [10] - 两种剂型总体安全且耐受性良好，副作用与其他基于肠促胰岛素和胰淀素的疗法相似 [11] - Amycretin的三期临床试验计划于2026年启动 [11] 公司研发管线与战略 - Amycretin是一种新型的单分子GLP-1和胰淀素受体共激动剂 [2] - 公司管线中最先进的减肥候选药物是CagriSema，计划于2026年提交监管申请 [13] - 公司正准备启动Cagrilintide单药治疗肥胖症的后期专项研发计划 [13] - 公司正在中期研究中开发小分子口服CB1反向激动剂monlunabant [14] - 公司近期与Septerna签署了价值22亿美元的协议，以开发和商业化治疗肥胖、糖尿病等代谢疾病的口服小分子药物 [14] 行业竞争格局 - 目前礼来和诺和诺德主导肥胖症市场 [14] - 礼来的Mounjaro和Zepbound与诺和诺德的semaglutide药物直接竞争 [15] - 多家公司如Viking Therapeutics在肥胖症领域取得快速进展，已启动其候选药物VK2735皮下制剂的两项后期研究 [15] - 辉瑞近期以约100亿美元收购了肥胖药物开发商Metsera，此举为其产品组合增加了四个新型临床阶段肠促胰岛素和胰淀素研发项目 [16]