研究背景与核心问题 - 细胞疗法为肝病治疗提供有前景的方法 但获取足够数量安全且功能正常的肝细胞是主要难题[3] - 目前人类功能性肝细胞来源包括从供体肝组织分离、干细胞分化或体细胞重编程 但这些途径仍存在挑战[3] - 制造足够数量的高质量肝细胞对肝病治疗和药物筛选具有重大意义[3] 技术突破与方案特点 - 研究团队建立了成分明确、无基质胶的胆管上皮细胞培养体系 可在GMP条件下大规模生产人类胆管上皮细胞[4] - 开发方案高效、快速、化学成分明确、无动物源成分且符合GMP标准 使用单个捐赠者细胞可生产至少10^11个细胞[8] - 生成的hGBEC细胞产品经过严格质量保证和控制测试 数量可满足数十个肝衰竭成年患者的治疗需求[8] 细胞功能与应用潜力 - 可从hGBEC生成功能性肝细胞 表现出典型肝功能包括白蛋白分泌、尿素生成和药物代谢[8] - 生成的肝细胞可用于药物毒性测试 并在体内移植后能够成功救治肝功能衰竭的小鼠[8] - 大规模hGBEC生产策略可作为临床应用的生物库 并为研究肝脏疾病提供有价值模型[10] 研究意义与象征 - 该研究为肝脏相关疾病的细胞治疗提供了安全规范、充足有效的细胞供体[4] - 封面图片将胆囊描绘成滋养周边平原的河流 象征损伤的肝脏在胆囊滋养下得到复苏修复[7]

技术突破核心 - 美国麻省理工学院与哈佛大学科学家设计出新型嵌合抗原受体-自然杀伤（CAR-NK）细胞，该细胞能精准摧毁癌细胞并“隐身自保”以躲避人体免疫系统攻击 [1] - 该突破有望解决长期困扰细胞疗法的免疫排斥问题，从而提升治疗效果 [1] 技术原理与方法 - 团队通过去除细胞表面的HLA-1类分子，使供体NK细胞能避开宿主T细胞的攻击，实现“隐身” [2] - 科学家引入短干扰RNA沉默相关基因以阻断HLA-1类蛋白生成，并同步导入CAR基因以及编码PD-L1或单链HLA-E（SCE）的基因以增强抗癌能力 [2] - 所有添加的基因被整合成一个构建体，可高效地将供体NK细胞转化为既能抗癌又会“隐身”的CAR-NK细胞 [2] 实验效果与优势 - 在针对淋巴瘤的实验中，经过改造的CAR-NK细胞几乎完全清除了肿瘤 [2] - 相比之下，未经改造或仅携带CAR基因的NK细胞被宿主免疫系统快速清除，无法控制癌症进展 [2] - 新型CAR-NK细胞引发细胞因子释放综合征的风险较低 [2] 行业影响与前景 - 团队预测CAR-NK细胞未来或有望逐步替代CAR-T细胞 [2] - 目前针对其他癌症开发的CAR-NK疗法，也可借鉴此研究中的基因构建策略进行优化 [2]

核酸适配体技术平台概述 - 核酸适配体是一类短的单链DNA或RNA寡核苷酸，通过形成三维结构靶向结合特定蛋白或细胞，具有高度特异性、易于合成、可定制、热稳定性好、分子小和组织穿透能力强等优点 [2] - 该技术成为选择性靶向特定蛋白质或细胞以治疗多种疾病类型的新选择 [2] - 中国科学院杭州医学研究所谭蔚泓院士团队近期开发了多款基于核酸适配体的候选药物，在阿尔茨海默病及多种癌症类型中显示出有潜力的治疗效果 [2] Apt-M：治疗阿尔茨海默病候选药物 - 研究团队开发了基于单核细胞的细胞疗法Apt-M，该单核细胞通过高亲和力的Tau蛋白特异性核酸适配体进行功能化修饰，能够靶向清除细胞外Tau蛋白 [4][6] - 在阿尔茨海默病小鼠模型中，Apt-M治疗抑制了神经胶质细胞的激活，缓解了神经炎症，保持了神经元和线粒体的完整性 [6] - 长期治疗改善了小鼠模型的记忆和空间学习能力，且未引发毒性或行为方面的副作用 [4][6] - 该策略为阿尔茨海默病的治疗干预提供了有前景的新方法 [8] CD4核酸适配体工程化细胞平台：治疗三阴性乳腺癌 - 团队开发了CD4核酸适配体工程化液氮处理癌细胞（Apt CD4 -LNT），旨在选择性招募并激活CD4+ T细胞 [10][12] - 该系统利用CD4核酸适配体对CD4+ T细胞的特异性靶向和液氮处理癌细胞的归巢能力，促使CD4+ T细胞在肿瘤微环境中实现靶向浸润和激活 [12] - 活化的CD4+ T细胞能增强NK细胞、B细胞和树突状细胞的浸润和活性，重塑免疫环境，强烈抑制三阴性乳腺癌肿瘤生长 [10][12] - 该研究为推进以CD4为靶点的癌症免疫治疗策略提供了新思路 [14] ApDC（Sgc8c-M）：治疗多种癌症类型 - 研究团队开发了一种核酸适配体-药物偶联物（ApDC）Sgc8c-M，由强效抗有丝分裂剂MMAE与靶向PTK7的核酸适配体Sgc8c偶联而成，用于治疗PTK7过表达的癌症 [16][17] - 从啮齿类动物到非人灵长类动物（食蟹猴）的全面评估显示，Sgc8c-M能够有效诱导细胞系来源和患者来源的异种移植瘤模型产生持续的肿瘤消退 [17] - Sgc8c-M的效果优于未偶联的MMAE、化疗药物紫杉醇以及一种靶向PTK7的抗体药物偶联物（ADC），且在食蟹猴中耐受性良好，多次给药后未见明显蓄积 [17] - 该研究突显了Sgc8c-M作为有效抗肿瘤药物的潜力，并为ApDC的临床转化提供了见解 [19]

研究背景与范式转变 - 阿尔茨海默病的传统研究聚焦于β-淀粉样蛋白沉积和神经原纤维缠结，但针对这些病理特征的疗法未能阻止或逆转神经退行性病变 [2] - 行业研究视角转向整体观，认为多种紊乱事件的复杂相互作用导致神经级联反应失调，识别并靶向易感节点为防治提供新机会 [2] 新技术平台与机制 - 研究团队开发了核酸适配体武装的单核细胞疗法Apt-M，该疗法通过高亲和力Tau蛋白特异性核酸适配体对单核细胞进行功能化修饰 [7] - 核酸适配体是一类短的单链DNA或RNA寡核苷酸，具有合成简便、可定制、热稳定性好、分子小、组织穿透能力强等优点 [7] - 通过生物正交化学将适配体共价偶联至单核细胞表面，构建Apt-M，此过程未对单核细胞的活力或功能产生负面影响 [7] 临床前研究结果 - 在阿尔茨海默病小鼠模型中，静脉给药的Apt-M能主动穿过血脑屏障，并在海马体和纹状体等Tau蛋白富集的大脑区域聚集 [8] - Apt-M有效吞噬细胞外Tau蛋白，显著降低了小鼠模型的Tau蛋白负担 [8] - 治疗后，小鼠模型的神经胶质细胞激活被抑制，神经炎症得到缓解，神经元和线粒体完整性得以保持 [8] - 长期Apt-M治疗改善了阿尔茨海默病小鼠模型的记忆和空间学习能力，且未引发毒性或行为方面的副作用 [8] 行业意义与前景 - 该研究表明核酸适配体引导的单核细胞能实现靶向递送、有效清除及持续神经保护，为阿尔茨海默病治疗干预提供了有前景的新策略 [10]

核心观点 - 公司核心产品Ryoncil获得美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）分配的永久性HCPCS J代码（J3402），该代码已于2025年10月1日生效，用于账单和报销，这是产品商业化的重要里程碑 [1] - 永久性J代码为产品提供了标准化、清晰、永久且特定的账单路径，有助于医疗补助的报销和更广泛的患者获取，商业支付方也会参考此代码更新其覆盖系统 [2] - Ryoncil是美国FDA批准的首个用于任何适应症的间充质基质细胞产品，也是唯一获批用于12岁以下类固醇难治性急性移植物抗宿主病儿童患者的疗法 [3] 产品与监管进展 - 产品Ryoncil（remestemcel-L-rknd）是首个FDA批准的间充质基质细胞疗法，用于治疗2个月及以上儿科患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病 [6] - 永久性J代码是罕见病产品成功商业化的关键要素，可确保更高效的账单处理，并使患有危及生命的SR-aGvHD的儿童能够及时获得Ryoncil [4] - 医疗服务提供者自2025年10月1日或之后提交的索赔即可开始使用J3402代码 [4] 公司技术与研发管线 - 公司是全球同种异体（即用型）细胞药物开发领域的领导者，专注于治疗严重及危及生命的炎症性疾病 [5] - 公司专有的间充质谱系细胞治疗技术平台通过释放抗炎因子来应对严重炎症，从而显著减少破坏性炎症过程 [5] - 公司基于其remestemcel-L和rexlemestrocel-L同种异体基质细胞技术平台，致力于针对不同适应症开发更多细胞疗法 [7] - Ryoncil正在针对其他炎症性疾病进行开发，包括成人SR-aGvHD和生物制剂耐药性炎症性肠病；Rexlemestrocel-L则正在开发用于心力衰竭和慢性下背痛 [7] 知识产权与制造能力 - 公司拥有强大且广泛的全球知识产权组合，包含超过1,000项已授权专利或专利申请，覆盖间充质基质细胞的物质组成、制造方法和适应症，这些知识产权预计将在主要市场提供商业保护直至至少2041年 [8] - 公司的专有制造工艺可生产工业规模、冷冻保存的即用型细胞药物，这些具有明确药品放行标准的细胞疗法计划向全球患者提供 [9] 商业合作与公司概况 - 公司已在日本、欧洲和中国建立了商业合作伙伴关系 [7] - 公司在澳大利亚、美国和新加坡设有办事处，并在澳大利亚证券交易所（代码：MSB）和纳斯达克（代码：MESO）上市 [10]

中国生命科学创新生态系统 - 中国为生命科学创新打造了涵盖各个环节的丰富生态系统，提供全新靶点、治疗方式和监管机制，能加速新想法转化为新药 [2] - 中国凭借丰富的临床研究资源和不断提升的创新能力，正成为全球基础研究和临床开发的关键枢纽 [2] - 中国在新分子药物、新机制探索、AI应用及细胞与基因治疗等前沿方向取得瞩目进展 [3] 阿斯利康在中国的研发布局与投入 - 阿斯利康在北京建立全球第六个战略研发中心，与上海中心形成医药研发“双引擎” [4] - 阿斯利康全球研发中国团队承担了公司整体20%的临床研发任务，研发管线项目与全球100%同步 [4] - 阿斯利康全球研发中国团队已主导全球近20个临床试验项目，在中国与近500家医院开展逾160个临床项目，早期研发项目占比高达23% [4] 临床资源与科研合作 - 中国在呼吸疾病等慢病领域积累了丰富临床研究资源和科研经验，建立了国际水平的疾病队列与生物样本库 [3] - 中国的临床试验基础设施、全国性医疗数字化及医院主导的创新，有助于应对罕见病领域挑战，加快创新疗法落地 [4] - 全球三分之一的生物科技授权交易与中国生物制药企业达成，过去两年阿斯利康与14家中国创新药企达成15项合作 [5] 未来计划与人才培养 - 阿斯利康启动“全球慢性病和罕见病研发中国博士后计划”，旨在推动基础科学与临床研究，培养未来药物发现领军人才 [6] - 阿斯利康计划到2025年底合作支持建立约800个覆盖多疾病领域的诊疗中心，目前已建成45家针对重度哮喘的诊疗中心 [6] - 公司期待在中国开展更多基础研究合作和创新疗法探索，建立更大型学术合作网络，以带来突破性变革药物 [6]

CAR-T疗法技术特点 - CAR-T是一种免疫细胞疗法 通过提取患者自身T细胞进行基因改造增强其识别和攻击癌细胞能力后再回输体内 [1][4] - 疗法被比喻为拥有智能导弹系统的特种部队 在血液肿瘤领域取得惊艳战绩 部分患者10年生存率超过50% 完全缓解率超80% [1][2] - 全球首例接受该疗法的白血病患儿已无癌生存13年 证明其长期疗效潜力 [2] - 改造后的免疫细胞可在体内长期存活增殖 持续清除癌细胞并降低复发风险 [8] - 除CAR-T外 CAR-NK、TCR-T、TILs等细胞疗法也在研发中 机制和应用各有不同 [8] 临床疗效与局限 - 对弥漫性大B细胞淋巴瘤患者显示显著效果 一针治疗后半个月内癌细胞基本清零 且比化疗副作用小 [1] - 对血液肿瘤效果显著 但对实体瘤存在较大局限 因实体瘤结构致密阻碍T细胞渗透 且异质性强导致癌细胞易变异 [8] - 少数患者可能出现高烧、低血压、呼吸衰竭、多器官功能衰竭等严重不良反应 甚至危及生命 [8] - 单靶点治疗可能存在效果限制 有患者癌细胞清零三个月后再次复发 [11] 治疗成本与支付体系 - 国内CAR-T治疗定价在100万-130万元之间 美国定价达46万美元（约326万人民币） [2][10] - 单例CAR-T生产成本达60万-70万元 叠加研发和市场成本后百万元定价具有合理性 [11] - 核心物料严重依赖进口 国产设备价格约为进口一半 原辅料定价低至四分之一 [14] - 国家推出商业健康保险创新药品目录 与基本医保形成双目录制度 商保成为高值创新药新支付途径 [13] - 受收入水平限制 国内购买商业保险人群有限 偏远农村地区连每年数百元新农合都难以承担 [14] 产业发展与创新方向 - 国内已有6款CAR-T产品上市 主要用于白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤 [2] - 产业正探索将细胞疗法扩展至肝癌、胃癌、胰腺癌等实体瘤领域 这些癌种患者更多且病情更险恶 [15] - 研发通用型CAR-T是降成本关键 可实现规模化生产并将单价降至20万元以内 但需克服免疫排异问题 [14] - 扩大适应症至自身免疫病、感染性疾病和衰老相关疾病等领域 具有巨大市场潜力 [14][15] - 需推进自动化制备系统研发以减少人工和污染风险 同时加快国产替代进程 [14]

临床试验结果 - CardiAMP细胞疗法在慢性心肌缺血难治性心绞痛开放标签队列中达到主要终点 治疗耐受性良好且无治疗相关主要不良心脏事件[1][2] - 所有接受指南指导药物治疗的患者对自体细胞疗法呈阳性反应 六个月时运动耐量平均增加80秒且心绞痛发作频率平均降低82%[2] - 60%的患者在运动耐量和心绞痛发作频率两项指标上均显示显著改善[2] 疗法比较与定位 - 早期开放标签结果优于当前FDA批准疗法如雷诺嗪和增强型体外反搏 使用雷诺嗪的患者在六个月随访期心绞痛发作大幅减少[3] - 该研究性疗法针对慢性心肌缺血难治性心绞痛这一重大未满足医疗需求 美国受影响患者估计达60万至180万人[4][5] - 此前使用成本高昂的自体细胞疗法已显示令人信服的研究结果 自体CD34细胞疗法可改善运动能力、减少心绞痛频率并降低死亡率[3][12] 技术平台特点 - CardiAMP细胞疗法被FDA认定为突破性疗法 采用患者自身骨髓细胞通过微创导管输送以刺激心脏自然愈合反应[6] - 包含三项独家技术：用于患者选择的术前细胞分析、高目标细胞剂量以及比其它心内输送系统更安全且细胞留存率指数级更高的专有输送系统[6] - 慢性心肌缺血和缺血性心力衰竭适应症临床试验均获得医疗保险和医疗补助服务中心覆盖[6] 公司背景与合作 - BioCardia专注于心血管和肺部疾病的细胞及细胞衍生疗法 拥有CardiAMP自体和CardiALLO同种异体两大生物治疗平台[7] - 疗法通过Helix生物治疗输送系统、Morph血管导航产品平台及即将推出的Heart3D融合成像平台实现[7] - 公司选择性开展生物治疗输送合作 与开发重要生物疗法的同行建立伙伴关系[8]

公司背景与创立目标 - 公司成立于约10年前 致力于解决细胞疗法领域安全性 疗效和规模化生产三大核心需求 以提升治疗可及性 [2] - 核心技术平台为D-Domain 主导资产为anito-cel 被定位为多发性骨髓瘤领域最佳治疗方案 [2] 技术应用与管线进展 - 将D-Domain技术扩展至AML（急性髓系白血病）和重症肌无力领域临床试验 [3] - anito-cel代表多发性骨髓瘤治疗方案的差异化竞争优势 [2][3] 战略合作与开发 - 通过开发合作伙伴关系推动细胞疗法的规模化生产和可及性 [2]

**Bio-Techne (TECH) FY 电话会议纪要 2025年9月10日** **公司概况与战略定位** * 公司是生命科学研究和诊断试剂领域的全球领导者 核心业务是提供蛋白质、抗体和检测试剂 已有40至50年历史[4] * 过去十年通过有机增长和收购大力投资三大增长领域 包括蛋白质分析自动化（ProteinSimple）、空间生物学（Spatial Biology）和细胞疗法（Cell Therapy）[4][5] * 三大增长领域收入占比从五年前的约30%提升至当前的45% 核心试剂业务占比55% 核心业务在此期间也保持良好增长[6] * 业务模式具有高度经常性 约90%收入来自耗材和服务 约10%来自仪器[7] **近期财务表现与市场动态** * 最近季度收入增长3% 符合预期[9] * 中国地区收入增长10% 为三年来最佳表现 但部分增长由关税担忧导致的仪器提前采购驱动 剔除该因素后增长大致持平 但仍较过去两年显著改善[9][10] * 大型制药客户连续两个季度实现两位数增长 表现强劲[10][11] * 受中东地区轰炸事件影响 三台高价值COMET仪器未能如期发货 导致空间生物学业务未达季度目标[9] * 鉴于近期关税和药品定价威胁等政策不确定性 预计制药客户需求将有所放缓[11] **终端市场表现与展望** * 生物制药（Biopharma）合计占收入约50% 其中大型制药（Large Pharma）占30% 小型生物科技（Biotech）占20%[20] * 生物科技领域融资环境严峻 年初至今新生物科技融资下降超过35% 处于2016年以来最低水平 但公司在该市场仍保持低个位数增长[21][22] * 美国学术机构占全球收入略超20% 其中美国本土占约11%-12%[13] * 美国学术市场受NIH预算不确定性影响 客户行为谨慎 内部支出自发削减15%-20% 公司耗材业务保持平稳 但仪器销售显著放缓[14][15] * 公司认为当前学术市场状况已是最坏时期 但复苏时机取决于政策不确定性何时消散[15] **增长业务板块深度分析** * **细胞疗法（Cell Therapy）**：GMP蛋白质业务从零起步 目前年化收入约6000万美元 客户超过550家[26] 公司在再生医学（Regen Med）领域占据领导地位 该领域收入占比超过50% 市场潜力被认为比CAR-T更大[24][25] 投资Wilson Wolf（G-Rex生物反应器生产商）为其提供了观察疗法商业化进程的窗口 该反应器目前用于45%的CAR-T临床试验和9种已获批疗法中的5种[28][29] * **蛋白质科学（ProteinSimple）**：包含三大仪器平台 总规模约3亿美元 市场渗透率均低于20% 预计未来将保持两位数增长[34][38] * Maurice平台：用于生物制品质控（QA/QC） 受益于生物加工（Bioprocessing）市场复苏[34] * Simple Western平台：自动化Western Blot 可将3天手动流程缩短至3小时 其配套耗材（Cartridges）在过去两年半的困难时期仍保持每个季度增长 且多数季度为两位数增长[35][36] * Simple Plex平台：自动化ELISA 具有潜在临床诊断应用[37] * **空间生物学（Spatial Biology）**：公司凭借RNAscope试剂在转化研究领域成为全球金标准 目前其10%的收入已来自与Leica合作的商业化诊断测试[39][40] COMET仪器是收购Lunaphore获得 是市场上唯一能同时在同一样本上检测蛋白质和RNA的仪器 且检测速度远超竞争对手（过夜 vs. 约一周）[41] 该仪器能带动公司RNAscope试剂和核心抗体的销售[42] **资产剥离与资本配置** * 公司决定剥离Exosome Diagnostics业务 主要因其CLIA实验室模式与公司核心的试剂/仪器商业模式不符 且实现盈利的道路漫长[44][45] * 该业务出售给MDxHealth 因后者是CLIA模式公司 且拥有其他泌尿科测试 具备协同效应和规模化能力[46] * 剥离使公司能将资源重新配置到更接近核心能力的增长领域[46] **财务指引与未来展望** * 公司提供低个位数增长指引 反映了当前的市场不确定性和去年同期的高基数（公司面临的比较基准比同业更为严峻）[47] * 认为当前市场疲软主要由政治噪音和政策不确定性驱动 而非结构性恶化 不影响人口老龄化和医疗创新等长期宏观趋势[49][50] * 预计一旦不确定性消退 需求将迅速恢复 类似于去年制药业务复苏速度快于预期的情形[51] * 有早期迹象显示情况可能比预期更快稳定 如国会可能提出更合理的NIH预算框架 EU贸易协议细节显示关税威胁可能低于此前 MSM定价威胁可能仅限于仿制药等领域 但尘埃尚未完全落定[53]