候选药物ASC35的选定与开发计划 - 歌礼制药已选定其自主研发的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂多肽ASC35作为临床开发候选药物 [1] - 公司预计于2026年第二季度向美国FDA提交ASC35治疗肥胖症的新药临床试验申请 [1] ASC35的药物特性与技术平台 - ASC35是利用公司基于结构的AI辅助药物发现和超长效药物开发平台技术自主研发的双靶点激动剂 [2] - 体外实验显示，ASC35对GLP-1R和GIPR的激动活性比替尔泊肽强约4倍 [2] - 与每周给药的替尔泊肽相比，ASC35设计优化后具有更长的表观半衰期和更高的每毫克多肽生物利用度，支持每月一次皮下给药且注射体积不超过1毫升 [2] - 公司的AISBDD与ULAP技术可设计、优化并开发多款每月一次皮下注射超长效多肽 [7] 临床前研究数据与疗效 - 在头对头非人灵长类动物研究中，ASC35缓释皮下储库型制剂的平均表观半衰期约为14天，比FDA批准的替尔泊肽皮下制剂长6倍 [3] - 在非人灵长类动物研究中，ASC35静脉和皮下注射后的药物暴露量比替尔泊肽分别高约80%和70% [3] - 根据非人灵长类动物研究预测，ASC35在人体中的表观半衰期可能不少于30天 [3] - 在头对头饮食诱导肥胖小鼠研究中，相同摩尔浓度下ASC35减重达33.6%，替尔泊肽减重19.6%，ASC35的减重效果相对提升达71% [4][5] 产品开发策略与管线协同 - ASC35正在作为单药及联合疗法进行开发，用于治疗心脏代谢疾病，包括肥胖症、糖尿病和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 [6] - 公司计划将ASC35与每月一次皮下给药的胰淀素受体激动剂多肽ASC36联用，治疗肥胖症和糖尿病 [6] - 公司还计划将ASC35与每月一次皮下给药的脂肪靶向甲状腺受体β激动剂ASC47联用，用于治疗肥胖症及代谢功能障碍相关脂肪性肝炎等多种代谢疾病 [6] - 该激动剂多肽进入临床开发阶段与公司的小分子药物管线形成战略互补，以治疗肥胖症及其他代谢疾病 [6]

药物候选物与开发计划 - 公司已选定ASC35作为临床开发候选药物，这是一种每月一次皮下注射的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂多肽 [1] - 公司预计于2026年第二季度向美国FDA递交ASC35治疗肥胖症的新药临床试验申请 [1] - ASC35正在作为单药及联合疗法进行开发，用于治疗肥胖症、糖尿病和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎等多种心脏代谢疾病 [6] 药物作用机制与技术平台 - ASC35是利用公司基于结构的AI辅助药物发现和超长效药物开发平台技术自主研发的双靶点激动剂 [2] - 公司的AISBDD与ULAP技术可设计、优化并开发多款每月一次皮下注射超长效多肽 [7] - 公司计划将ASC35与每月一次给药的胰淀素受体激动剂ASC36或脂肪靶向甲状腺受体β激动剂ASC47联用，治疗多种代谢疾病 [6] 临床前药效学优势 - 在头对头饮食诱导肥胖小鼠研究中，相同摩尔浓度下ASC35减重达33.6%，替尔泊肽减重19.6%，ASC35减重效果相对提升71% [4][5] - 体外实验显示，ASC35对GLP-1R和GIPR的激动活性比替尔泊肽强约4倍 [2] - 临床前特性表明ASC35有望实现同类最佳疗效和更简便的剂量滴定方案 [6] 临床前药代动力学优势 - 在头对头非人灵长类动物研究中，ASC35缓释皮下储库型制剂的平均表观半衰期约为14天，比FDA批准的替尔泊肽皮下制剂长6倍 [3] - 根据非人灵长类动物研究预测，ASC35在人体中的表观半衰期可能不少于30天，支持每月一次给药 [3] - ASC35静脉和皮下注射后的药物暴露量比替尔泊肽分别高约80%和70% [3] 生产工艺与商业潜力 - 经设计优化的ASC35实现了更长的半衰期及更高的每毫克多肽生物利用度，支持每月一次皮下给药且注射体积不超过1毫升 [2] - 每毫克多肽的减重效果更优，可能使ASC35在规模化生产中成本更低 [2][4] - 公司专有的ULAP技术可为皮下储库中的多肽设计多种缓释速率常数，从而精确释放多肽并改善临床疗效 [7]

技术平台优势 - 全人源仅重链抗体(HCAb)技术可破解生物制剂研发"周期长、成本高、风险大"的行业困局[1][2] - HCAb分子量仅为常规抗体一半 保持抗原识别能力的同时增强组织穿透力 且无轻链错配问题[2] - Harbour Mice平台能生成双重双轻链(H2L2)和仅重链(HCAb)形式的全人源单克隆抗体[2] - HCAb PlusTM平台涵盖蛋白质工程 抗体偶联技术 药物递送技术和细胞治疗四大前沿核心技术[2] - 子公司诺纳生物推出AI辅助药物发现引擎Hu-mAtrIxTM 与Harbour Mice平台实现无缝集成[7] 商业模式创新 - 采用License-out模式与阿斯利康 辉瑞 莫得纳 艾伯维 大冢制药等达成十余笔交易[4] - 通过NewCo模式与波士顿儿童医院创立HBM Alpha Therapeutics共同开发抗体药物[4] - 与阿斯利康合作达成45.75亿美元交易 并获得1.05亿美元股权认购 共建北京创新中心[4] - 诺纳生物提供从"Idea to IND"一站式服务 已与超100家机构合作覆盖多治疗领域[5] - 合作分子包括双抗 多抗 CAR-T mRNA等 治疗领域涵盖肿瘤 自免 眼科 动物保健[5] 财务表现与战略规划 - 2023年及2024年连续实现盈利 2025年上半年净利润约5.23亿元人民币 同比增长51倍[5] - 明确"平台变现+管线突破"核心战略 目标成为全球抗体药物研发的"新基建"[7] - 基于核心技术平台已研发出20余款差异化创新产品[7] - 核心产品HBM9161于2021年获国家药监局突破性治疗认证并递交上市申请[7] - 与英矽智能合作推进AI赋能的抗体发现算法 开展免疫学 肿瘤学和神经科学领域早期药物发现[7] 行业影响与认可 - 技术实力获国际权威期刊Biopharma Dealmakers认可[1] - 被誉为中国创新药"BD之王" 持续吸引跨国巨头合作[4] - 推动全球生物制剂行业向"高效 协同 可持续"方向发展[8] - 技术平台被视为创新药的"芯片技术"[2] - 专有平台被评价为生成下一代生物制剂的强大引擎[3]