股价表现 - 8月11日开盘上涨4.73%至3.571美元/股[1] - 当日成交额57.35万美元[1] - 总市值达4.11亿美元[1] 财务数据 - 2023年收入总额2764.4万人民币，同比增长112.48%[1] - 归母净利润-14.66亿人民币，同比改善41.54%[1] 公司业务 - 聚焦肿瘤免疫和自身免疫领域创新生物药开发[1] - 专注开发具有"全球首创"和"同类最优"潜力的药物[1] - 通过境外控股母公司架构运营中国子公司业务[1] 重大事项 - 预计8月28日（美东时间）披露2024财年中报[1]

股价表现 - 8月6日盘中股价上涨11.01%至3.741美元/股 成交额460.17万美元 总市值4.30亿美元 [1] 财务数据 - 2023年收入总额2764.4万人民币 同比增长112.48% [1] - 2023年归母净利润-14.66亿人民币 亏损同比收窄41.54% [1] 公司概况 - 通过境内子公司开展创新生物药业务 聚焦肿瘤免疫和自身免疫领域 [2] - 致力于开发"全球首创"和"同类最优"潜力的突破性药物 [2] - 战略定位为扎根中国、面向全球的领先生物医药企业 [2] 重大事项 - 预计8月28日（美东时间）盘前披露2024财年中报 [2]

股价表现 - 8月5日开盘上涨2.73%至3.01美元/股 成交额49.61万美元 总市值2.46亿美元 [1] 财务数据 - 2023年收入总额2764.4万人民币 同比增长112.48% [1] - 2023年归母净利润-14.66亿人民币 同比收窄41.54% [1] 公司事件 - 预计8月28日盘前披露2024财年中报 [2] 业务定位 - 聚焦肿瘤免疫和自身免疫领域的创新生物药企业 [2] - 专注开发具有"全球首创"和"同类最优"潜力的生物药 [2] - 通过境外离岸控股母公司结构开展业务 [2] 战略目标 - 研制突破性创新生物药填补临床治疗空白 [2] - 致力于提高全球患者生存质量 [2] - 成为扎根中国面向全球的领先生物医药公司 [2]

肿瘤代谢与免疫调节 - 免疫抑制性肿瘤微环境在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎驱动的肝细胞癌（MASH-HCC）中常见，但肿瘤代谢对免疫原性的影响机制尚不明确 [2] - 癌细胞通过重编程代谢过程（如增强糖酵解和脂质生成）支持生长并逃避免疫监视，同时代谢副产物（如乳酸、琥珀酸）进一步抑制免疫微环境 [5] - MASH-HCC发生在独特的免疫抑制性微环境中，对免疫治疗具有抗性，其免疫反应性受肿瘤内脂肪变性、B细胞浸润减少及CXCL13表达下调等特征影响 [5] ACLY的生物学作用与抑制剂开发 - ATP-柠檬酸裂解酶（ACLY）连接底物供应、线粒体代谢与脂质生物合成及基因调控，抑制ACLY在多种肿瘤中显示抗增殖作用，但临床转化受限于抑制剂开发挑战和代偿性代谢途径 [2] - 研究团队开发新型ACLY小分子抑制剂EVT0185，其在肝脏中转化为EVT0185-CoA，直接结合ACLY的辅酶A位点，通过结构分析确认相互作用机制 [6] ACLY抑制剂的抗肿瘤效果 - 在MASH-HCC小鼠模型中，基因抑制ACLY使肿瘤病变减少70%以上 [6] - EVT0185单药治疗显著降低三种MASH-HCC小鼠模型的肿瘤负荷，并增强现有标准治疗方案（如酪氨酸激酶抑制剂和免疫疗法）的疗效 [7] - ACLY水平降低与CXCL13水平升高、肿瘤浸润B细胞增多及三级淋巴结构形成相关，B细胞耗竭会阻断ACLY抑制剂的抗肿瘤作用 [7] 研究意义与潜在应用 - ACLY是肿瘤-免疫相互作用的关键代谢调控因子，针对肿瘤代谢的干预可重塑免疫功能并抑制MASH-HCC癌变进程 [8] - 该研究为MASH-HCC提供了新的治疗策略，结合代谢干预与免疫调节可能改善现有疗法效果 [3][8]

股价表现 - 8月1日盘中上涨31.84%至2.65美元/股 [1] - 当日成交额257.09万美元 [1] - 总市值2.16亿美元 [1] 财务数据 - 2023年收入2764.4万人民币，同比增长112.48% [1] - 2023年归母净利润-14.66亿人民币，同比收窄41.54% [1] 公司概况 - 通过境内子公司天境生物开展业务 [2] - 聚焦肿瘤免疫和自身免疫领域 [2] - 专注开发"全球首创"和"同类最优"创新生物药 [2] - 致力于填补临床治疗空白并提升患者生存质量 [2] 重大事项 - 预计8月28日披露2024财年中报 [2]

股价与交易表现 - 7月30日公司股价盘中上涨11.14%至1.889美元/股，成交额20.22万美元，总市值1.54亿美元 [1] 财务业绩 - 截至2023年12月31日，公司收入总额2764.4万人民币，同比增长112.48% [1] - 截至2023年12月31日，公司归母净利润为亏损14.66亿人民币，亏损额同比收窄41.54% [1] 公司业务与战略定位 - 公司是一家境外注册的离岸控股母公司，通过境内子公司天境生物开展业务 [2] - 公司聚焦于肿瘤免疫和自身免疫领域，致力于开发具有“全球首创”和“同类最优”潜力的创新生物药 [2] - 公司战略目标是成为一家扎根中国、面向全球的领先生物医药公司 [2] 未来事件提醒 - 公司预计于8月28日（美东时间）盘前披露2024财年中报 [2]

报告行业投资评级 - 领先大市 - B（维持）[1] 报告的核心观点 - PD - (L)1 单抗 + ADC 有望成为多种肿瘤一线标准疗法，IO + ADC 有望提升 ORR、克服耐药，迭代肿瘤一线标准疗法，PD - 1 单抗 Keytruda + Nectin - 4 ADC Padcev 一线治疗 la/mUC 已获批上市，PD - 1/L1 单抗联用科伦博泰 TROP2 ADC sac - TMT、荣昌生物 HER2 ADC 维迪西妥单抗在 NSCLC、胃癌有迭代一线标准疗法潜力，PD - 1 单抗 + TROP2 ADC Trodelvy 在 TNBC 的 PFS 优于 PD - 1 + 化疗，复宏汉霖 PD - L1ADC HLX43 在肺癌后线疗效显著，提供免疫耐药新选择，IO + ADC 临床耐受良好 [3] 各部分总结 PD - (L)1 单抗 + TROP2 ADC 疗效情况 - PD - (L)1 单抗 + TROP2 ADC 在一线驱动基因阴性 NSCLC I 期、Ⅱ期（非鳞）临床和一线 TNBC III 期临床 PFS 优于 PD - 1/L1 单抗 + 化疗 [4] - 初治非鳞驱动基因阴性 NSCLC（N = 81）中，截至 2024 年 12 月，TROP2 ADC sac - TMT + PD - L1 单抗塔戈利单抗治疗 ORR 为 59.3%，mPFS 为 15.0 个月（化疗 + PD - 1 的 mPFS 为 9 - 10 个月）[4] - 一线驱动基因阴性 NSCLC 中（n = 96），截至 2024 年 4 月，两药组（Dato - DXd + Keytruda）和 Dato - DXd + Keytruda + 化疗的 cORR 为 54.8%和 55.6%，mPFS 为 11.2 个月和 6.8 个月 [4] - 一线 TNBC(PD - L1≥10%)中，2025 年 5 月，Keytruda + Trodelvy 的 mPFS 为 11.2 个月，PFS HR 为 0.65，26%OS HR 为 0.89（vs Keytruda + 化疗），TNBC 对照组 mPFS 仍低于 Keynote - 355 试验中 PD - L1≥10%表达者 Keytruda 联合化疗的 9.7 个月 [4] PD - 1 单抗 + HER2 ADC 疗效情况 - PD - 1 单抗 + HER2 ADC 在 HER2 高表达胃癌 II/III 期临床 PFS 优于标准疗法 [5] - 在 HER2 高表达胃癌中，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及化疗和维迪西妥联合特瑞普利单抗 + 曲妥珠单抗相比特瑞普利单抗 + 曲妥珠单抗 + CAPOX 化疗疗效显著，ORR 为 66.7% vs 82.4% vs 68.8%；mPFS 未达到 vs 未达到 vs 14.1 个月，PFS HR 为 0.46 和 0.59；12 个月 PFS 率为 66.3%，67%和 53.6% [5] PD - L1 ADC 疗效情况 - PD - L1 ADC 在后线 NSCLC I 期临床抗肿瘤疗效显著 [5] - PD - L1 ADC HLX43 兼具毒素精准杀伤和肿瘤免疫作用，既往中位 3 线 NSCLC 中，HLX43 治疗后 ORR 为 38.5%，中位 PFS 为 5.4 个月，mOS 未达到 [5] - sqNSCLC（n = 15）和非鳞状非小细胞肺癌 nsqNSCLC（n = 6）的 ORR 分别为 40%和 33.3%，DCR 为 73.3%和 100%，脑转移 NSCLC 患者 DCR 为 100% [6]

维立志博港股上市表现 - 上市首日股价一度上涨117%，收盘涨幅超90%，总市值达130亿港元 [1] - IPO募资10亿元，散户认购倍数超3000倍，申购金额达3398亿港元 [1] - 暗盘交易涨幅超90%，中签者每手盈利超3000港元 [1] - 2024年港股已有7家创新药企上市，均未破发，如映恩生物首日涨幅110% [1][9] 公司核心竞争优势 - 拥有14款在研药物，6款进入临床阶段，覆盖LAG3、PD-L1/4-1BB双抗等前沿靶点 [2][6] - LBL-024（PD-L1/4-1BB双抗）治疗肺外神经内分泌癌的ORR达75%，显著优于化疗组的30-50% [7][9] - 拥有GPRC5D/CD3、MUC16/CD3等全球研发进度领先的TCE双抗产品 [9] - 技术平台涵盖单抗、双抗、ADC、TCE-ADC等多类型药物开发能力 [2][3] 研发管线与临床进展 - 核心产品LBL-024处于关键临床阶段，有望成为肺外神经内分泌癌首个获批药物 [8][9] - LBL-007（LAG3单抗）曾与百济神州达成授权合作（后终止） [10] - LBL-051（自免类TCE三抗）授权交易获3500万美元预付款+5.79亿美元里程碑 [10] - 临床前管线包含EGFR/PD-L1 ADC等7个候选药物 [6] 行业融资与市场环境 - 2024年港股未盈利创新药企集中上市，7家企业合计募资近140亿港元 [11] - 基石投资者包括正心谷资本、高毅投资、腾讯等9家机构 [2] - 成立至今累计完成8轮共10.84亿元融资，投资方含深创投、昆药集团等 [9] - 2023-2025Q1累计亏损近5亿元，高管年薪最高超2000万元 [10] 行业发展趋势 - 恒瑞医药等龙头药企布局"H+A"上市或带动港股生物科技板块流动性 [12] - 二级市场融资渠道重新开放，显示创新药市场进入良性互动阶段 [11] - 市场更关注"全球首款"潜力产品而非短期适应症规模 [9]

报告行业投资评级 - 领先大市 - B（维持）[1] 报告的核心观点 - CS2009 是基石药业自研的 PD - 1/VEGF/CTLA - 4 三特异性抗体，具有多维度抗肿瘤效应，有望替代以 PD - (L)1 为基础的疗法带来 PFS 和 OS 获益，临床前数据优于同类药物，I/II 期临床耐受性良好，在“冷肿瘤”及 PD - (L)1 经治患者中观察到抗肿瘤活性 [3][4][5][6] 根据相关目录分别进行总结 CS2009 基本信息 - CS2009 是基石药业自研的三特异性抗体，具有单价 PD - 1 和 CTLA - 4 结合臂以及双价 VEGFA 结合臂，临床试验涵盖多种癌症，I 期研究为全球多中心临床，Ia 期临床数据预计 2025 年第四季度公布，Ib 期/II 期剂量扩展研究/关键延展研究预计 2025 年下半年启动 [3] CS2009 药效学及耐受性 - CS2009 同时结合 PD - 1、CTLA - 4 时亲和力更高，与 VEGFA 二聚体交联可提高检查点抑制活性和原代 T 细胞活性，食蟹猴 GLP 毒性试验中对 T 细胞激活呈剂量依赖性，耐受性优异，最高非严重毒性剂量和未见明显毒性反应剂量为 100 mg/kg [4] CS2009 临床前优势 - “PD - 1 + VEGF”组合对比 PD - (L)1 单药可改善 NSCLC 患者 PFS，“PD - (L)1 + CTLA - 4”组合 OS 和 PFS 获益显著，CS2009 三抗联用可能产生最大生存获益，临床前数据优于多种同类药物 [5] CS2009 临床情况 - CS2009 的全球 I/II 期临床在澳大利亚和中国招募患者，预计 2025 年底患者数突破 100 例，计划扩展至美国进行 II 期入组，Ia 期剂量递增研究完成四个剂量组，第四剂量水平未发生剂量限制性毒性，研究正在第五剂量水平入组并回填前期剂量组，低剂量组相关患者已观察到抗肿瘤活性 [6]

报告行业投资评级 - 领先大市 - B（维持）[1] 报告的核心观点 - PD - 1（L1）/VEGF 双抗是潜在肿瘤免疫基石药物，可对抗血管和免疫检查点协同抑制，增强肿瘤组织滞留能力和疗效，能治疗多种肿瘤，且安全性良好 [3] 各药物表现总结 PD - 1（L1）/VEGF 双抗整体情况 - 首款 PD - 1/VEGF 双抗康方生物 - 依沃西单抗在 EGFR - TKI 经治非鳞状 NSCLC、一线 PD - L1 阳性 NSCLC 中国上市，在 NSCLC 等超 6 种一线癌症 III 期临床；PD - L1/VEGF 双抗百时美施贵宝 - PM8002 在一线 TNBC、二线 SCLC 中国 III 期临床；PD - 1/VEGF 双抗三生制药 - 707 在一线 NSCLC 中国 III 期临床 [3] - 依沃西、707 在 NSCLC≥3 级 TRAEs 为 22.2%、23.5%；PM8002 联合白蛋白紫杉醇在 TNBC≥3 级 TRAEs 为 38.1% [3] 依沃西单抗 - 在一线 PD - L1 阳性、一线鳞状、二线 EGFR 突变 NSCLC III 期临床达到 PFS 终点。一线 PD - L1 阳性 NSCLC（N = 398），依沃西治疗 ORR 为 50.0%，DCR 为 89.9%；mPFS 为 11.1 个月；PFS HR = 0.51，39%OS HR = 0.777（vsPD - 1 单抗）。一线鳞状 NSCLC III 期临床，依沃西联合化疗达到 PFS 终点（vsPD - 1 单抗）；II 期临床，联合组在鳞状 NSCLC ORR 为 71.4%，DCR 为 90.5%，mDOR 为 12.7 个月，mPFS 为 11.1 个月，9 个月 OS 率为 90.4%；II 期临床，联合组在非鳞状 NSCLC ORR 为 54.2%，DCR 为 95.8%，mDOR 为 15.4 个月，mPFS 为 13.3 个月，9 个月 OS 率为 81.9%。经治 EGFR 突变 NSCLC，依沃西联合化疗 PFS HR 为 0.52，OS HR 为 0.79（vs 化疗）[4] - 在结直肠癌、头颈鳞癌、胆道癌一线 II 期临床获益明显。一线 MSS 结直肠癌，依沃西 + FOLFOXIRI 组 ORR 为 81.8%，9 个月 PFS 为 81.4%。依沃西 + 莱法利单抗 + FOLFOXIRI 组 ORR 为 88.2%，DCR 为 100%，9 个月 PFS 率为 86.2%。一线头颈鳞癌（N = 30），依沃西单药 ORR 为 30%，DCR 为 80%，mPFS 为 5.0 个月；联合莱法利 ORR 为 60%，DCR 为 90%，mPFS 为 7.1 个月。一线胆道癌，依沃西联合化疗 ORR 为 63.6%，DCR 为 100%，mPFS 为 8.5 个月，mOS 为 16.8 个月 [5] PM8002 - 在一线 TNBC Ib/II 期、二线 SCLC II 期临床生存获益突出。一线 TNBC（N = 42），PM8002 联合白紫 ORR 为 78.6%，DCR 为 95.2%，mPFS 为 14.0 个月。二线 SCLC（N = 70），PM8002 联合紫杉醇 mPFS 为 5.5 个月，mOS 为 14.3 个月 [6] 707 - 在 NSCLC、结直肠癌 II 期临床 ORR 获益明显。一线 PD - L1 阳性 NSCLC，707 单药（N = 83）ORR 为 70.8%，DCR 为 100.0%；联用化疗（N = 108）在非鳞 NSCLC ORR 为 58.3%，DCR 为 100%，在鳞状 NSCLC ORR 为 81.3%，DCR 为 100%。RASm 或 BRAFm non - MSI - H/pMMR 结直肠癌，707 单药≥三线（N = 7）治疗 ORR 为 33.3%，707 组合疗法一线（N = 63）治疗 ORR 为 36.3% [6][7]