文章核心观点 HUTCHMED宣布将在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示其发现的化合物（包括savolitinib、fruquintinib和surufatinib）的新数据和更新数据，同时介绍了肺癌相关情况、savolitinib的特性及相关研究进展等内容 [1] 会议展示信息 赞助研究 - 研究“Targeting KEAP1/NRF2 signaling sensitizes KRAS driven NSCLC to KRAS inhibitors”由Xianwen Yang展示，时间为4月29日 [2] - “SAVANNAH: Clearance of plasma EGFRm in patients with EGFRm MET - overexpressed (OverExp) and/or - amplified (Amp) NSCLC post - osimertinib (osi) treated with savolitinib (savo) + osi”由Jonathan W. Riess展示，时间为4月30日 [2] - “A phase I open - label positron - emission tomography study to determine brain exposure of [11C]savolitinib in healthy volunteers”由Kowser Miah展示，时间为4月29日 [2] 研究者发起的研究 - “A multi - cohort study of treatment regimens for metastatic colorectal cancer (mCRC): Subgroup analysis of sequential therapy between fruquintinib and regorafenib”由Wangxia Lv展示，时间为4月28日 [2] - “Phase Ib/II study of fruquintinib (F) combined with capecitabine (C) as maintenance therapy (MT) for RAS/BRAF wild - type metastatic colorectal cancer (mCRC) after first - line treatment with cetuximab combined with chemotherapy”由Lin Yang和Kai Ou展示，时间为4月29日 [2] - “Tyrosine kinase inhibitor (TKI) plus PD - 1 blockade in TKI - responsive MSS/pMMR metastatic colorectal adenocarcinoma (mCRC): Results of a multicenter, phase II trial (TRAP)”由Jingdong Zhang和Qian Dong展示，时间为4月29日 [2][3] - “Efficacy and mechanism of radiotherapy combined with fruquintinib and tislelizumab in mCRC”由Xianglin Yuan展示，时间为4月28日 [3] - “Prediction of surufatinib treatment outcome in advanced grade 3 neuroendocrine tumors (NET G3) patients”由Jing Hao展示，时间为4月28日 [3] - “Surufatinib and sintilimab in combination with capecitabine for previously treated metastatic small bowel adenocarcinoma or appendiceal carcinoma: A single - arm, single - center, phase Ib/II trial”由Yanhong Deng和Xiaoyu Xie展示，时间为4月28日 [3] - “GPR34 - driven damage - response macrophages underlie therapeutic resistance to surufatinib”由Song Gao展示，时间为4月30日 [3] - “Efficacy and mechanism of surufatinib combination with PD - 1 monoclonal antibody and chemotherapy for the treatment of pancreatic cancer with liver metastasis in animal models”由Guanghai Dai和Ru Jia展示，时间为4月30日 [3] - “Efficacy and mechanistic insights of Shengyang Qushi Decoction in managing surufatinib - associated diarrhea”由Huangying Tan展示，时间为4月27日 [3] 肺癌行业情况 - 肺癌是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一，超过三分之一的世界肺癌患者在中国 [4] - 肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌，NSCLC约占病例的80% [4] - 美国和欧洲约10 - 15%的NSCLC患者、亚洲约30 - 40%的患者有表皮生长因子受体（EGFR）突变（EGFRm） [4] - 约2 - 3%的NSCLC患者有MET外显子14跳跃改变的肿瘤 [4] Savolitinib相关信息 特性与获批情况 - Savolitinib是一种口服、强效且高度选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由阿斯利康和HUTCHMED联合开发，阿斯利康商业化 [6] - 它可阻断因突变、基因扩增或蛋白过表达导致的MET受体酪氨酸激酶途径的非典型激活 [6] - 在中国获批，商品名为ORPATHYS®，用于治疗局部晚期或转移性NSCLC伴MET外显子14跳跃改变的成年患者 [7] 联合用药研究 - 在接受第三代EGFR TKI治疗后疾病进展的患者中，约15 - 50%出现MET畸变 [8] - Savolitinib与TAGRISSO®联合治疗在TATTON和SAVANNAH研究中广泛研究，结果促使多项III期试验开展，包括中国的SACHI试验、全球的SAFFRON试验和中国的SANOVO试验 [8] - SACHI试验在2024年底的中期分析中达到无进展生存期（PFS）的主要终点，2024年12月NDA在中国被接受并获得突破性疗法认定和优先审评地位，结果将在即将召开的科学会议上公布 [10] - SAFFRON试验于2023年获得美国FDA的快速通道指定，目前正在进行，以评估savolitinib加TAGRISSO®组合与铂类双联化疗的效果 [11] 公司信息 HUTCHMED是一家创新的商业阶段生物制药公司，致力于癌症和免疫疾病的靶向疗法和免疫疗法的发现、全球开发和商业化，已有三种药物在中国上市，第一种还在包括美国、欧洲和日本在内的全球获批 [12]

临床数据与会议安排 - 公司宣布petosemtamab联合pembrolizumab作为一线治疗PD-L1阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌的2期试验中期临床数据更新将在2025年ASCO年会上以海报形式展示 数据涵盖全部45名患者[1][2] - 海报展示标题为"Petosemtamab (MCLA-158) with pembrolizumab as first-line (1L) treatment of PD-L1+ recurrent/metastatic (r/m) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): Phase 2 trial" 会议时间为2025年6月2日9:00-12:00 CT 摘要将于2025年5月22日美国东部时间下午5点在ASCO网站公布[4] - 公司将于2025年5月22日美国东部时间下午5:30举行投资者电话会议 讨论完整的ASCO数据集 拨入号码为美国免费电话(800) 715-9871或国际电话(646) 307-1963 会议ID为7517301[5] 药物机制与研发进展 - Petosemtamab是一种Biclonics低岩藻糖基化全人源IgG1抗体 靶向表皮生长因子受体(EGFR)和富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(LGR5) 具有抑制EGFR依赖性信号传导 LGR5结合导致EGFR内化和降解 以及增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)活性三种独立作用机制[6] - 公司首席执行官表示petosemtamab在总体人群和HPV疾病及PD-L1表达水平重要亚组中 不仅在单一终点 而且在客观缓解率(ORR) 无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面都显示出优于历史对照的临床活性和疗效一致性[3] - 三期试验LiGeR-HN1将评估petosemtamab联合pembrolizumab对比pembrolizumab单药在PD-L1阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌一线治疗中的安全性和有效性 计划招募约500名患者 主要终点为基于RECIST v1.1的客观缓解率和总生存期[9] 疾病背景与市场机会 - 头颈部鳞状细胞癌是全球第六大常见癌症 2020年全球新增病例超过93万例 死亡人数超过46.5万例 预计到2030年发病率将增长30% 达到每年100万例以上新发病例[8] - 该疾病与烟草消费 酒精使用和/或HPV感染相关 尽管现有标准护理疗法 但仍是一种预后不良的严重危及生命的疾病[7][8] - 公司认为petosemtamab有潜力成为治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌的首个且最优的变革性药物 并可能成为新的护理标准[3]

文章核心观点 - 分子生物科技公司宣布其下一代蒽环类药物安那霉素的摘要入选2025年美国癌症研究协会年会海报展示，公司有多款药物处于研发阶段 [1] 公司动态 - 公司下一代蒽环类药物安那霉素摘要入选2025年4月25 - 30日在芝加哥举行的美国癌症研究协会年会海报展示 [1] - 展示详情为标题是安那霉素与多种药物联用协同抗癌效果及潜在临床应用，时间为4月28日上午9点 - 12点，地点在19区 [2] 公司业务 - 公司是处于3期临床阶段的制药公司，推进针对难治肿瘤和病毒的候选治疗药物管线 [3] - 公司领先项目安那霉素旨在避免多药耐药机制并消除现有蒽环类药物常见的心脏毒性，正开发用于治疗复发或难治性急性髓系白血病和软组织肉瘤肺转移 [3] - 公司启动MIRACLE试验评估安那霉素与阿糖胞苷联用治疗复发或难治性急性髓系白血病，此前1B/2期研究成功，公司认为已大幅降低安那霉素治疗急性髓系白血病的开发风险 [4] - 公司正在开发免疫/转录调节剂WP1066，靶向脑肿瘤、胰腺癌等癌症，还在开发包括WP1122在内的抗代谢物组合，用于治疗致病病毒和某些癌症适应症 [5] 公司信息 - 公司官网为www.moleculin.com，可在X、领英和脸书平台上联系 [6] 投资者联系方式 - 投资者可联系JTC Team, LLC的Jenene Thomas，电话(908) 824 - 0775，邮箱MBRX@jtcir.com [9]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Eurogen Pharma（Urgent） - 行业：制药行业，专注于泌尿上皮和特种癌症治疗药物研发与商业化 核心观点和论据 UGN - 102相关 - **临床优势**：Envision试验中，3个月完全缓解率达79.6%，12个月缓解持续率达82.3%，更新的18个月缓解持续率为80.6%，中位随访时间延至18.7个月，中位缓解持续时间未达到，显示出高缓解率和持久缓解效果，有望延长患者无病期和无治疗期，满足患者未被满足的需求[2][3] - **市场潜力**：若获批，将成为该患者群体首个药物，潜在市场规模超50亿美元，目标患者群体是gelmitos市场的近10倍，且疾病广泛，便于识别和推广[4] - **审批进展**：已提交新药申请，FDA审查中，PDUFA目标日期为6月13日，FDA将NDA提交至ODAT，咨询委员会会议预计5月举行，将聚焦ENVISION试验复发性患者群体，获批后预计用于该群体[2][3] - **商业准备**：开展教育项目提高疾病未满足需求的认知，收集利益相关者见解完善 launch 计划，扩大销售团队至约83人，建设客户支持能力，准备报销支持，预计2026年1月获得永久J - code[9] gelmito相关 - **销售情况**：2024年净产品收入9040万美元，较上一年增加770万美元，实际潜在产品需求销售同比增长约12%，Q4需求单位创历史新高，多项关键指标持续改善[4][10] - **临床数据支持**：Olympus试验长期随访数据显示，完全缓解患者中位缓解持续时间约4年；真实世界研究中，56名完全缓解患者3年无复发生存率达68%，支持其作为低级别上尿路尿路上皮癌一线治疗药物[6][7] 公司财务情况 - **资金状况**：2024年底，现金、现金等价物和有价证券总计2.417亿美元，资金充足，为战略计划执行和公司盈利提供基础[5][11] - **收入与费用**：2024年gelmito全年净产品收入9040万美元，研发费用5710万美元，非现金融资费用2340万美元，利息费用1250万美元，全年净亏损1.269亿美元；预计2025年gelmito收入在9400 - 9800万美元，全年运营费用在2.15 - 2.25亿美元[11][12] 公司战略与管线进展 - **产品收购**：收购ICVB1042，其为下一代溶瘤病毒，可选择性靶向和破坏肿瘤细胞，有望治疗多种肿瘤类型，今年开展IND - 使能研究[5][8] - **管线布局**：UGN - 103的Utopia试验持续招募患者，预计今年完成招募，2026年公布顶线数据；UGN - 104预计2025年上半年开展单臂III期研究[7] 其他重要但可能被忽略的内容 - **会议安排**：公司将参加4月26 - 29日在拉斯维加斯举行的美国泌尿协会会议，有6篇摘要被接受，包括UGN - 102试验主要研究者的报告[8] - **定价与报销**：UGN - 102定价预计在1.8 - 1.9万美元/剂，持续与支付方研究优化；初始使用通用J - code报销时间约50 - 60天，2026年1月获得永久J - code后报销时间减半，公司将提供支持服务[16][17] - **产品定位与策略**：UGN - 103获批后，待获得J - code，将逐步淘汰UGN - 102，避免自动替代和互换性问题[22] - **销售团队规模**：从52名销售代表扩大到约83名，基于患者流行病学分析，可覆盖约85%的市场，满足低级别、中度风险非肌肉浸润性膀胱癌治疗需求[24]

文章核心观点 BriaPro正在开发针对B7 - H3的新型高亲和力抗体，已提交美国临时专利申请并计划提交国际专利申请，该抗体有望用于多种癌症治疗且与BriaCell现有平台协同 [1][5] 公司动态 - BriaPro使用分子建模技术开发针对B7 - H3的新型高亲和力抗体，已提交美国临时专利申请并计划提交PCT国际专利申请 [1] - BriaPro计划开发用于多种癌症适应症的抗B7 - H3抗体，并将其纳入Bria - TILsRx™平台 [2] B7 - H3特性及优势 - B7 - H3是调节T细胞活性的免疫检查点分子和多种癌细胞表面分子，是有前景的药物靶点 [2] - B7 - H3在多种实体瘤中高表达，在正常组织中表达有限，可选择性激活肿瘤浸润淋巴细胞，降低脱靶毒性风险 [3] 相关人员观点 - 关键发明人Markus D. Lacher博士表示基于体外数据，乐观认为新型抗B7 - H3技术将在临床前模型中显示抗癌活性并推进到癌症患者治疗 [4] - BriaCell和BriaPro总裁兼首席执行官William V. Williams博士称抗B7 - H3抗体受多家药企追捧，BriaPro的新型抗体将与BriaCell现有细胞免疫肿瘤平台协同 [5] 公司简介 - BriaCell是临床阶段生物技术公司，开发新型免疫疗法变革癌症治疗 [5] - BriaPro是临床前阶段免疫疗法公司，开发结合剂和蛋白质增强人体抗癌细胞能力 [6] 研发预期 - BriaPro期望将抗B7 - H3抗体推进到专有抗体药物偶联物、T细胞衔接器和靶向免疫检查点抑制剂的开发，用于多种癌症适应症 [8]

核心观点 - SLS009在治疗复发/难治性急性髓系白血病(r/r AML)的2期试验中展现出显著疗效 中位总生存期(mOS)达8.8个月 远超历史基准2.5个月 [1] - AML-MRC(骨髓增生异常相关变化)患者亚组的ORR达到67% 显著超过预设目标20% [1] - 该药物在具有不良预后基因突变(如ASXL1、RUNX1)的患者中表现出广泛应答潜力 [2][5] 临床试验数据 - 入组14例既往 Venetoclax 方案失败患者 其中71%(10/14)为AML-MRC亚型 [5] - 所有患者均携带ELN 2022标准下的高危细胞遗传学特征 中位年龄71岁 [5] - 全队列mOS 8.8个月 AML-MRC亚组达8.9个月 [5] - 全队列ORR 46% AML-MRC亚组ORR 67% 骨髓单核细胞表型亚组ORR达75%(3/4) [5] - ASXL1突变患者应答率67%(4/6) RUNX1突变患者60%(3/5) TP53突变患者33%(1/3) [5] 药物特性与开发进展 - SLS009是差异化CDK9抑制剂 相比同类产品具有更低毒性和更高效力 [7] - 当前试验采用30mg BIW剂量方案 正在扩展队列研究ASXL1突变(队列4)和其他分子异常(队列5)患者 [6] - 完整数据与FDA监管路径反馈预计2025年上半年公布 [1] 公司背景 - SELLAS是专注于肿瘤治疗的临床阶段生物制药公司 核心管线包括靶向WT1蛋白的GPS和CDK9抑制剂SLS009 [7] - SLS009有望成为首个针对高危AML基因突变患者的best-in-class疗法 [7]

财务数据和关键指标变化 - 2024年底现金储备为4 12亿美元 无债务负担[37] - 2024年GAAP研发费用1 508亿美元 非GAAP研发费用1 348亿美元 同比增长显著[39] - 2024年GAAP行政费用6 050万美元 非GAAP行政费用2 550万美元 主要因股权激励增加[41] - 2024年非GAAP总运营费用1 753亿美元 较2023年5 965亿美元大幅下降[42] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品Ivonescimab已累计治疗超2 300例临床患者[16] - 2024年完成HARMONi全球III期试验入组 中期数据预计2025年中公布[18] - HARMONi-3试验扩大适应症范围 覆盖鳞状/非鳞状非小细胞肺癌患者群扩大2-3倍[12] - HARMONi-7试验已在美国启动 评估PD-L1高表达患者单药疗效[13] 公司战略和发展方向 - 与辉瑞达成临床合作 评估Ivonescimab联合多种ADC药物治疗实体瘤 试验预计2025年中启动[9][10] - 投入1 500万美元与MD Anderson合作 探索跨癌种应用及生物标志物研究[21] - 非小细胞肺癌领域布局6项III期试验 潜在市场规模达200亿美元[30] - 计划2025-2026年将适应症扩展至肺癌以外领域 包括结直肠癌等[24] 行业竞争与市场机会 - 全球检查点抑制剂市场容量预计近900亿美元[31] - Ivonescimab在PD-1/VEGF双靶点领域具有先发优势[23] - 在微卫星稳定型结直肠癌等PD-1无效领域显示治疗潜力[32] 问答环节 HARMONi试验进展 - HARMONi-2总生存期数据预计2025年底前公布[49] - HARMONi-3非鳞状患者入组已在美国启动 其他地区预计Q2启动[54] - HARMONi-6中国鳞状癌患者数据预计2025年中至年底公布[55] 辉瑞合作细节 - 将开展1b/2期试验 覆盖多种实体瘤 具体ADC类型未披露[59] - 辉瑞承担试验运营成本 公司提供Ivonescimab[22] - 重点关注膀胱癌等PD-1联合治疗潜力领域[83] 临床开发策略 - 采用总人群分析策略加速HARMONi-3审批[124] - 30项研究者发起试验正在推进 补充官方开发计划[20] - 不排除与更多企业开展类似辉瑞的合作模式[115]

TABLE OF CONTENTS As filed with the U.S. Securities and Exchange Commission on January 18, 2024. Registration No. 333-276467 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Amendment No. 2 to FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 TRANSCODE THERAPEUTICS, INC. (Exact name of Registrant as specified in its charter) | Delaware | 2834 | 81-1065054 | | --- | --- | --- | | (State or other jurisdiction of | (Primary Standard Industrial | (I.R.S. Employer | | incorp ...

Table of Contents As filed with the U.S. Securities and Exchange Commission on February 1, 2023. Registration No. 333- UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 TRANSCODE THERAPEUTICS, INC. (Exact name of Registrant as specified in its charter) Delaware 2834 81-1065054 (State or other jurisdiction of (Primary Standard Industrial (I.R.S. Employer incorporation or organization) Classification Code Number) Identifica ...