As filed with the Securities and Exchange Commission on October 6, 2025 Registration No. 333-289725 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 AMENDMENT NO. 3 TO FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 iSpecimen Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or jurisdiction of incorporation or organization) (Primary Standard Industrial Classification Code Number) Delaware 8731 27-0480143 (IRS Employer Identification No.) 8 Cabot Road, ...

公司财务表现 - 2025年第二季度营收达1.814亿美元，同比增长81% [2] - 分子谱分析收入增长近86% [2] - 毛利率扩大至62.7%，去年同期为37.5% [2] - 经调整EBITDA实现盈利，为1670万美元 [2] - 自由现金流为590万美元 [2] - 季度内完成超过50,000例临床治疗选择病例 [2] 技术与产品进展 - 结合全外显子组和转录组测序与人工智能驱动洞察，支持癌症检测、监测和治疗选择 [1] - MI Cancer Seek®检测获得临床验证，该平台是FDA批准的人工智能液体活检工具，用于早期癌症检测、微小残留病监测和治疗指导 [4] - 近期研究证明其在实体瘤和组织不可知环境中的广泛临床效用 [4] 科研与学术认可 - 在《新英格兰医学杂志》发表关于肿瘤浸润克隆性造血的研究成果，验证了公司工作，该现象可能干扰突变分析和治疗决策 [3] - 发布乳腺癌亚组测序策略新数据，展示其人工智能驱动的分子洞察如何直接指导治疗选择 [5] 市场地位与投资者信心 - 公司被列为2025年内部人士买入的12只医疗保健股之一 [1] - 强劲的基本面结合内部人士买入，凸显投资者对其增长轨迹的信心 [2] - 公司致力于通过前沿科学和人工智能提供更精准、个性化的癌症护理 [5]

行业概述 - 生物技术行业是股票市场中最具活力和回报潜力的领域之一，其受欢迎程度与日俱增 [1] - 该行业完美结合了医疗保健与创新，在基因治疗、精准医学和新药研发方面取得突破性进展 [2] - 中小型生物技术公司是生物制药创新的先锋，占行业研发管线的三分之二，且份额持续增长 [2] 选股方法论 - 通过筛选股票和财经媒体，识别最受对冲基金青睐的生物技术股 [5] - 选股标准基于对冲基金的持仓数量和分析师推荐，并按对冲基金持仓数量升序排列 [5] - 数据来源于Insider Monkey的2025年第二季度数据库 [5] BioMarin Pharmaceutical Inc (BMRN) - 第二季度对冲基金持仓数量为58家，其中Tealwood Asset Management Inc增持了37.4%，现持有21,563股，价值1,185,000美元 [7] - 公司的未来前景可概括为估值、增长和研发管线三大要素 [8] - 公司仅有34%的收入来自美国市场，受美国高成本医疗体系的影响相对较小 [8] - 核心候选药物Palynziq针对苯丙酮尿症（PKU），该病全球患病率为万分之一至万分之一点五，预计2025至2030年复合年增长率达9.38% [9] - 公司成立于1996年，总部位于加利福尼亚州圣拉斐尔，专注于为严重和罕见疾病提供解决方案 [10] Alnylam Pharmaceuticals Inc (ALNY) - 第二季度对冲基金持仓数量为58家，但Wealth Enhancement Advisory Services LLC减持了64.5%，现持有5,118股，价值1,699,000美元 [11] - 公司强劲的临床生产力和商业化执行能力使其脱颖而出，预计年底将实现季度收入超10亿美元，明年调整后收益超10亿美元 [12] - 公司股价一年表现跑赢市场近50%，得益于Amvuttra在TTR-CM领域的成功推出，其在TTR领域的长期前景强劲 [13] - 公司成立于2002年，总部位于马萨诸塞州，致力于基于RNA干扰技术开发疗法，打造一流的生物制药公司 [14]

合作与临床试验 - Quest Diagnostics旗下Haystack Oncology与罗格斯癌症研究所宣布研究合作 评估其Haystack MRD检测在II/III期非小细胞肺癌患者术后治疗决策中的应用[1] - 合作项目为一项前瞻性II期研究 名为MRD-PORT试验 旨在评估术后残留肿瘤DNA能否指导放疗和全身治疗的使用[3] - 该研究将针对术后ctDNA检测呈阳性的II/III期非小细胞肺癌患者 考虑根据肿瘤生物学和临床情况给予辅助放疗及全身治疗[4] - 此为双方第二次合作 2023年曾宣布一项研究 评估该检测用于早期三阴性乳腺癌患者[3] 产品与技术进展 - Haystack MRD检测已在CLIA认证实验室完成开发和验证 可作为实验室自建项目由Quest Diagnostics商业化使用[2] - 2025年8月 美国FDA授予Haystack MRD检测突破性器械认定 用于识别II期结直肠癌术后微小残留病变阳性且可能从辅助治疗中获益的患者[5] - 公司本月推出了先进的药物基因组学实验室检测服务 旨在帮助医疗提供者了解患者对特定药物疗法的个体化遗传反应[7] 市场与行业前景 - 全球微小残留病变市场规模在2024年价值25亿美元 预计到2030年的复合年增长率将达到10.1%[6] - 市场增长的关键驱动因素包括癌症发病率和患病率上升、诊断工具的技术进步以及与个性化药物的整合[6] - 同行公司QIAGEN其全系列QIAstat-Dx综合征检测系统及检测板获得了CE-IVDR认证 并于近期获得其QIAstat-Dx Rise系统的美国上市许可[8][10] - 同行公司Exact Sciences推出了新的多癌种早期检测血液测试Cancerguard 并获得了Freenome基于血液的结直肠癌筛查测试当前及未来版本的独家权利[11] - 同行公司Guardant Health其Shield多癌种检测测试于6月获得FDA突破性器械认定 并宣布与PathGroup建立战略合作伙伴关系以扩大其测试可及性[12]

药物临床试验结果 - 口服Blarcamesine（ANAVEX2-73）在IIb/III期试验中证实可显著改善早期阿尔茨海默病患者的生活质量评分，显示出逆转疾病负面轨迹的迹象 [1] - 采用精准医疗方法，约70%的阿尔茨海默病试验参与者受益，并显示出前所未有的效应值 [1] - 药物通过增强大脑的自噬内部清除机制发挥作用，可能减轻显著的医疗和经济负担 [1] 药物特性与优势 - Blarcamesine为每日一次的口服小分子药物，相较于已获批疗法显示出更优的临床疗效，并能减缓早期阿尔茨海默病患者的神经退行性病变 [3] - 该药物具有强大的安全性，无需常规MRI监测，其独特的作用机制支持精准医疗方法 [3] - 每日一次的口服剂量和良好的安全性使其成为适用于不同医疗环境的实用且可扩展的早期治疗选择 [4] 专家与公司评论 - 专家指出该药物观察到阿尔茨海默病患者强劲的认知和功能改善，同时提升了生活质量并具有有利的安全性 [3] - 公司认为Blarcamesine的靶向方法有潜力显著降低该疾病的医疗和经济负担 [3] - 公司相信这种方法可以简化护理流程，并扩大面临阿尔茨海默病复杂性的患者的可及性 [4] 公司研发管线与药物背景 - 公司致力于开发治疗神经退行性、神经发育性和神经精神疾病的创新疗法，主要候选药物为ANAVEX2-73（blarcamesine） [6] - ANAVEX2-73旨在通过靶向SIGMAR1和毒蕈碱受体来恢复细胞稳态，临床前研究显示其有潜力阻止和/或逆转阿尔茨海默病进程 [6] - 另一候选药物ANAVEX3-71也显示出针对阿尔茨海默病主要标志物的疾病修饰活性 [6]

临床试验结果概述 - INmune Bio公司宣布其XPro1595（XPro™）在治疗早期阿尔茨海默病的2期MINDFuL试验结果手稿已提交至《npj Dementia》期刊进行同行评审[1] - 试验在整体患者群体中未达到主要终点，但在一个预先设定的生物标志物富集亚组（ADi人群）中显示出积极信号，该亚组患者同时具有淀粉样蛋白病理和高炎症负担（定义为存在两个或以上炎症生物标志物）[2] - 公司计划在2026年第一季度与美国FDA、欧洲EMA和英国MHRA等监管机构进行2期临床试验结束讨论[3] XPro™药物疗效与安全性数据 - 在ADi亚组分析中，XPro™在认知、神经精神和生物学终点上均表现出持续积极的趋势，支持其作为一种针对特定患者群体的精准医疗方法继续开发[6] - 试验中完全未观察到淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），这是一种与靶向淀粉样蛋白疗法相关的严重副作用，该良好的安全性在高风险患者群体（包括大量APOE4携带者、服用抗凝药物患者和有多发性脑微出血个体）中得以体现[6] - 该安全性特征使XPro™区别于其他治疗方法，并表明其具有更广泛应用的潜力，包括联合疗法[6] 公司产品平台与管线 - INmune Bio是一家临床阶段生物技术公司，拥有三个产品平台：主导性负性肿瘤坏死因子（DN-TNF）平台（包括XPro™）、CORDStrom™平台（人脐带来源间充质干细胞）和INKmune®平台（用于癌症治疗）[5] - XPro™是一种下一代肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂，其作用机制与现有TNF抑制剂不同，它选择性中和可溶性TNF（sTNF），而不影响跨膜TNF（tmTNF）或TNF受体，可能通过减少神经炎症为神经系统疾病患者带来益处[4]

核心技术平台进展 - 公司宣布其专有PredicTcell™平台取得重大进展，该平台旨在通过先进的机器学习和基于Transformer的模型加速精准免疫疗法的开发与提升疗效 [1] - 平台的开发获得了微软和Databricks的支持，利用其先进的云和数据技术以实现可扩展性和效率 [1] - PredicTcell Alpha版本使用基于Transformer的架构训练了超过124,000条记录，使用传统机器学习架构训练了91,000条记录 [2] - Alpha模型的召回率水平达到约92%–97%，精确度范围约为38%–43%，验证了AI驱动预测免疫活性肽-T细胞受体相互作用的可行性 [2] Beta版本数据规模与模型优化 - PredicTcell Beta版本将训练数据集扩展至约140万条，总数据集超过67亿条记录 [5] - 训练数据集扩大了十倍至约140万条，而总数据集增长了超过100倍至超过67亿条 [6] - 为构建训练集分析了超过107亿个数据点，包括65亿个病毒学数据点、42亿个基因组学数据点和4.16亿个肿瘤学数据点 [6] - 模型训练的特征数量从22个扩展到27个 [6] 潜在治疗突破与行业影响 - 基于公司专有ExacTcell™平台的见解和积极的1期试验结果，PredicTcell Beta旨在显著提高识别病毒学靶点的精确度 [3] - 通过大幅扩展数据管道和微调模型，未来的T细胞疗法可能几乎每次都能准确结合预期靶点，这将显著提高成功概率 [3][5] - 此类可预测性将是医学领域的变革性突破，意味着临床成功率大幅提高、开发时间线缩短、药物成本降低以及更多患者能够获得拯救生命的疗法 [3][6] - 公司的人工智能计划旨在提高基于T细胞的疗法的疗效标准，降低开发成本，并解锁免疫疗法全新的市场 [3]

财务数据和关键指标变化 - 公司预计2026财年调整后营业利润增长10%至14% [185] - 2026财年调整后每股收益预期为38.5美元至38.55美元，同比增长15%至17%（若剔除2025财年风险投资收益，则增长17%至19%）[185] - 自2021财年以来，公司调整后营业利润复合年增长率为9%，调整后每股收益复合年增长率为17% [18][54] - 自由现金流预计从2021财年的39亿美元增长至2026财年的44亿至48亿美元 [198] - 投资资本回报率自2020财年以来提升了1800个基点 [54] 各条业务线数据和关键指标变化 - 北美医药业务：预计收入增长10%至14%，调整后营业利润增长3%至7% [186] - 肿瘤与多专科业务：预计收入增长27%至31%，调整后营业利润增长49%至53% [187] - 处方技术解决方案业务：收入增长预期上调至9%至13%，调整后营业利润增长预期上调至11%至15% [187] - 医疗外科解决方案业务：调整后营业利润增长预期下调至原范围（2%至6%）的低位 [188] - 专科药品业务：2025财年总收入约1800亿美元，其中复杂专科药品分销收入约900亿美元，自2021财年以来复合年增长率为18% [183] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司四大战略支柱为：人才与文化、拓展肿瘤与多专科及生物制药服务平台、强化北美核心药品分销业务、现代化并加速资产组合 [15][16] - 公司近期完成对Prism Vision Group和Florida Cancer Specialists的收购，以拓展在视网膜/眼科和肿瘤领域的业务 [35][36] - 公司计划通过首次公开募股的方式分拆其医疗外科解决方案业务，目标在2027年前完成 [59] - 行业趋势包括：老龄化人口和慢性病发病率上升推动药品需求、专科药品市场增长强劲（特别是肿瘤学和免疫学领域）、GLP-1药物和细胞与基因疗法等创新疗法带来新机遇 [76][78][146] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为医药市场基本面强劲，品牌药、仿制药和生物类似物的研发管线丰富 [18] - 技术与人工智能的发展正在塑造行业未来，提升药物研发、患者体验和运营效率 [19][20] - 公司对其在肿瘤学、多专科和生物制药服务等大型增长市场中的定位充满信心，认为其差异化的资产和能力使其能够引领未来 [20][211] - 尽管经营环境动态变化，但公司凭借其战略清晰度和执行力，有望持续创造股东价值 [44][174] 其他重要信息 - 公司每日分销美国超过三分之一的药品，订单准确率达99.9% [30][84] - 美国肿瘤网络目前覆盖超过3,300名医疗提供者，每年服务超过140万患者 [25][125] - 公司的处方技术解决方案业务去年帮助患者获得药物超过1亿次，为患者节省超过100亿美元的品牌和专科药物费用 [29][166] - 公司通过ClarusOne合作伙伴关系（与沃尔玛合资）加强仿制药采购，致力于缓解药品短缺 [87][88] - 公司致力于通过股息增长和股票回购向股东返还资本，自2021财年以来已战略性回购约170亿美元股票 [199][203] 问答环节所有的提问和回答 问题：关于资本分配策略和长期增长率 - 管理层确认了为其三个核心业务部门提供的长期增长目标，并重申了向股东返还资本的承诺 [223] - 资本分配的具体数字与分拆医疗业务和挪威业务的时间安排有关，存在不确定性，但公司将随着分拆进程的推进提供更新 [224][225] - 在多专科扩张方面，公司寻找具有规模效应、丰富药物研发管线以及业务复杂性的治疗领域，以便利用其平台和能力，视网膜和眼科领域即是一个例证 [221][222] 问题：关于专科药品收入分类和利润潜力 - 管理层澄清，肿瘤与多专科业务部门并非全部是药品分销，还包括临床研究和实践管理等其他创收能力 [228] - 专科药品收入的分类取决于客户和业务组合，公司服务于多样化的客户群，药品会根据不同的诊疗场景进行采购 [229][230] 问题：关于投资资本回报率（ROIC）和生物类似物的假设 - 管理层强调，通过战略组合决策持续提高ROIC是重点，这与股东价值创造紧密相关 [233] - 生物类似物的市场采用速度比几年前预期的要慢，这意味着未来的增长潜力仍然很大，公司2026财年及长期的财务指引中已考虑了生物类似物的影响 [235] 问题：关于资本回报的构成以及近期收购的协同效应 - 管理层表示，在增长投资（包括并购）和股东回报（股息和股票回购）之间保持平衡是目标，任何一年都可能有所侧重 [240][242] - 对于近期收购（如Florida Cancer和Prism），提供的财务指引中已包含了第一年和第三年的增值效应，其中计入了业务案例中的协同效应 [237] - 肿瘤与多专科业务的长期增长预期主要来自有机增长，包括持续向美国肿瘤网络增加合适的医疗提供者 [238][239]

合作概述 - Myriad Genetics与SOPHiA GENETICS宣布达成战略合作，共同为制药公司开发和提供创新的全球液体活检伴随诊断测试 [1] - 合作将结合Myriad在美国的先进实验室能力与SOPHiA GENETICS覆盖70多个国家、连接超过800家机构的去中心化网络，以支持临床试验和全球测试部署 [1] 合作战略重点与目标 - 合作旨在支持Myriad BioPharma合作伙伴全面CDx解决方案的开发和全球商业化，有望为患者带来积极影响，并为Myriad的产品菜单增加重要项目 [2] - 通过将液体活检应用开发为CDx，更多患者有望获得高质量肿瘤分析测试的益处，从而推动规模化个性化医疗 [2] - 创新的混合模式预计将为制药合作伙伴提供进入全球关键监管市场的途径 [3] 具体合作内容与分工 - 初始合作将聚焦于液体活检应用MSK-ACCESS® powered with SOPHiA DDM™，该测试通过与纪念斯隆凯特琳癌症中心合作开发，利用专有算法分析循环肿瘤DNA，可从单次抽血中检测可操作的基因组改变 [2] - Myriad将负责美国地区的监管申报，SOPHiA GENETICS将负责美国以外地区的监管申报，两家公司将在开发活动中进行协作 [3] 行业意义与公司评论 - 此次合作被视为行业的关键时刻，通过结合专业实验室领导者和全球测试网络的互补优势，不仅扩大了创新肿瘤检测的可及性，也为伴随诊断领域的新混合模式奠定了基础 [4] - 合作将有助于更好地服务临床和制药合作伙伴，同时加速液体活检解决方案在关键市场的采用 [4]

合作概述 - Lunit与安捷伦宣布建立非排他性合作，共同开发基于人工智能的伴随诊断解决方案 [1] 合作方背景 - Lunit是专注于癌症诊断和治疗的领先人工智能提供商 [1] - 安捷伦是生命科学、诊断和应用化学市场的全球领导者 [1] 合作目标 - 结合Lunit的人工智能专业知识和安捷伦的诊断领导地位，旨在彻底改变生物标志物检测 [1] - 合作旨在增强精准医疗能力 [1]