每经记者｜陈星 每经编辑｜段炼 陈星 当地时间10月6日，瑞典卡罗琳医学院宣布，将2025年诺贝尔生理学或医学奖授予科学家玛丽·E·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和坂口志文（Shimon Sakaguchi）。 三位获奖者在防止免疫系统攻击机体的外周免疫耐受机制方面取得突破性发现。 长期以来，研究人员认为免疫细胞通过"中枢免疫耐受"过程成熟，即在胸腺中清除那些识别自身组织的T细胞。 诺贝尔生理学或医学奖 新华社记者 彭子洋 摄 三位科学家 荣获诺贝尔生理学或医学奖 当地时间10月6日，瑞典卡罗琳医学院宣布，将2025年诺贝尔生理学或医学奖授予科学家玛丽·E·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口志文，表彰他们在外周 免疫耐受方面的研究贡献。获奖者将均分1100万瑞典克朗（约合834万元人民币）奖金。 玛丽·E·布伦科，1961年出生，1991年在普林斯顿大学获得博士学位（分子生物学方向），研究内容涉及生物医学、免疫学与系统生物学交叉领域。 弗雷德·拉姆斯德尔，1960年出生，他不仅活跃在基础研究领域，也在生物技术产业中推动免疫相关疗法的发展，致力于将免疫学 ...

诺贝尔奖的行业影响 - 调节性T细胞研究获2025年诺贝尔生理学或医学奖 有望吸引更多资本加入 推动相关细胞疗法加速迈向临床 [1][2] - 诺贝尔委员会成员表示 全球正在进行的调节性T细胞药物临床试验超过200个 [2] 领先公司Sonoma Biotherapeutics - 获奖科学家弗雷德·拉姆斯德于2019年创立生物技术公司Sonoma Biotherapeutics 专注于开发用于自身免疫性和炎症性疾病的调节性T细胞疗法 [1] - Sonoma公司被描述为全球调节性T细胞疗法开发领域资源最为丰富的初创公司之一 [1] - 2023年 Sonoma与制药巨头再生元签署协议 开发针对溃疡性结肠炎 克罗恩病等疾病的疗法 并获得7500万美元预付款 [1] - 2024年 Sonoma获得再生元一笔4500万美元的里程碑付款 [1] - 公司已获得来自礼来 Arch Venture Partners Lyell Immunopharma等投资方超过3.3亿美元的资金 [1] 调节性T细胞的治疗潜力与挑战 - 调节性T细胞功能失调与多种疾病密切相关 包括肿瘤 自身免疫性疾病及慢性感染等 [3] - 在某些自身免疫性疾病患者中 如1型糖尿病 红斑狼疮等 其血液中的调节性T细胞往往过少或无法正常工作 [2] - 该领域研究已进入“深水区” 遗留的科学问题在现有技术条件下均具有较高挑战 [2] - 直接利用Tregs进行细胞治疗面临巨大挑战 因其在体内数量稀少 仅占外周CD4⁺T细胞的5%-10% [4] - 体外扩增的Tregs难以保持稳定性 可能丢失关键的Foxp3转录因子从而丧失功能 [4] 技术发展与未来方向 - 研究发现Tregs的功能超越了免疫调控 还参与组织修复 代谢调节等多种非免疫相关生理过程 [4] - 国际学界共识是需要开发抗原特异性的Treg治疗方案 而国内在这方面的研发仍相对滞后 [4] - CAR技术应用于Tregs产生CAR-Tregs 被认为是实现抗原特异性治疗最直接的策略之一 [5] - CAR-Tregs能够精准抑制针对特定抗原的异常免疫应答 是当前Tregs产品研发的热点 [5] - 未来CAR-Tregs疗法有望替代传统免疫抑制剂 为移植患者或自身免疫病患者提供潜在“一次性治疗 终身获益”的新选择 [5]

然而，20世纪80年代，坂口志文在日本爱知县癌症中心研究所就职期间却产生不同于主流的看法，并有 了关键发现。坂口的灵感来自早先的另一项实验：为理解胸腺在T细胞发育中的作用，研究人员切除新 生小鼠的胸腺，发现小鼠免疫系统过度活跃、失控运行，即中枢免疫耐受缺陷导致了严重的自身免疫性 疾病。随后坂口将来自健康小鼠的成熟T细胞注入切除胸腺的小鼠体内，发现小鼠的自身免疫性疾病被 治愈。这一实验表明，成熟T细胞具有调控免疫反应的能力，能够抑制那些失控的自身反应性T细胞。 这一结果及其他类似结果也让坂口确信，外周免疫系统——身体里负责实际防御的"前线部队"中，一定 存在某种形式的调节性"安全卫士"。在随后实验中，坂口发现了一类此前未知的全新T细胞，将其命名 为调节性T细胞。坂口和同事1995年在美国《免疫学杂志》发表的里程碑式论文指出，调节性T细胞是T 细胞的特殊亚群，能保护机体免受自身免疫性疾病侵害。 突变导致免疫"失控" 免疫系统必有"保安" 长期以来，许多研究人员坚信，免疫耐受，也就是人体免疫系统识别"自己人"的机制，仅仅是通过被称 为"中枢免疫耐受"的筛选过程来实现的。 中枢免疫耐受是指在胸腺等中枢免疫器官中，免疫 ...

玛丽·布伦科，生于1961年。美国普林斯顿大学博士，现任美国西雅图系统生物学研究所高级项目经 理。 弗雷德·拉姆斯德尔，生于1960年。1987年美国加州大学洛杉矶分校博士，科学顾问。 坂口西蒙，1951年出生。1976年获得日本京都大学医学博士学位和1983年获得博士学位，现为日本大阪 大学免疫学前沿研究中心特聘教授。 人民网斯德哥尔摩10月6日电 (记者殷淼)瑞典卡罗琳斯卡学院6日宣布，将2025年诺贝尔生理学或医学奖 授予玛丽·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口西蒙，以表彰其"在外周免疫耐受方面的发现"。 评选委员会认为，三位科学家鉴定出免疫系统的"保镖"——调节性T细胞，在外周免疫耐受方面取得了 突破性的发现，可防止免疫系统伤害身体。他们的发现为新的研究领域奠定了基础，并刺激了新疗法的 开发，例如癌症和自身免疫性疾病。 诺贝尔委员会主席奥勒·坎佩表示，"他们的发现对于我们理解免疫系统的运作方式以及为何并非所有人 都会患上严重的自身免疫性疾病至关重要。" ...

获奖核心研究 - 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家玛丽·E·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和日本免疫学家坂口志文，表彰其在外周免疫耐受性方面的突破性发现 [1] - 其研究明确了调节性T细胞（Treg细胞）是免疫系统的"刹车片"，核心介导物质包括CD25、Foxp3等标志物 [1] - 三位研究者的工作在相当长时间内是冷门小众、不受重视的，此次获奖为坚守基础研究的科学家提供了激励 [2] 市场潜力与规模 - Treg细胞相关疗法到2031年市场规模有望超过2500万美元，从2024年到2031年的年复合增长率可达44% [8] - 该疗法涉及的治疗领域，如自身免疫性疾病，是全球仅次于肿瘤的第二大药物市场，全球市场规模已超千亿美元，Frost & Sullivan预测到2030年将达到1767亿美元 [11] - Treg细胞疗法正在多个千亿市场掀起新的竞争浪潮，并有望将多个千亿规模的市场推向新高 [3][9] 临床应用与产业进展 - 从美国临床试验登记数据库看，已有234项Treg细胞相关研究进入临床试验阶段，绝大部分在北美，亚洲有29个项目，排在第三位 [7] - 在肿瘤治疗方面，清除Treg细胞被视为重塑肿瘤微环境的关键，辉瑞、第一三共/阿斯利康已布局CD25-ADC药物 [11] - 临床案例显示，郑州大学第一附属医院一名渐冻症患者在接受Treg细胞治疗4个月后病情缓解，为神经退行性疾病治疗提供了潜在新范式 [11] 技术挑战与局限 - Treg细胞疗法并非万能药，有研究发现CAR-Treg细胞在某些自身免疫疾病治疗中不但没有减缓炎症，反而增加了不必要的炎症 [12] - Treg细胞像"不聚焦的手电筒"，将其精准聚焦是有效治疗的关键，且在更多研究中，将Treg细胞扩增至足够临床使用的剂量存在困难 [12] - Treg细胞及其衍生物存在稳定性差和潜在毒性等问题，是其临床应用面临的挑战 [13]

昨日，在诺贝尔生理学或医学奖公布现场，大屏幕显示三名获奖科学家的信息。 新华社发 据介绍，布伦科生于1961年，目前任职于美国系统生物学研究所；拉姆斯德尔生于1960年，目前任职于 美国索诺马生物治疗公司；坂口志文生于1951年，目前任职于日本大阪大学。 三名科学家将均分1100万瑞典克朗(约合117万美元)的奖金。 发现调节性T细胞为抗癌治疗带来新策略 这三位科学家共同发现并定义了免疫系统中的关键"维和部队"——调节性T细胞，为免疫学研究开辟了 一个全新的领域。这一里程碑式的发现不仅深刻改变了我们对自身免疫系统如何保持平衡的理解，更为 治疗自身免疫性疾病、提升癌症疗效以及防止器官移植排斥反应带来了新的策略。 通过调节性T细胞防止过度免疫 坂口志文在研究中发现了一类此前未被识别的T细胞亚群，颠覆了当时学界普遍认为免疫耐受仅通过胸 腺内清除异常T细胞(即中枢耐受)实现的传统认知。 玛丽·布伦科和弗雷德·拉姆斯德尔两位美国科学家发现了Foxp3基因调节T细胞的关键作用。而坂口志文 将这些发现整合起来，证明了其中的因果关联。 坂口志文曾在去年11月的一次关于新型免疫疗法的演讲中表示:"调节性T细胞在免疫系统中是一个 ...

在刘光伟看来，调节性T细胞获奖实至名归。在2018年癌症免疫治疗（免疫检查点抑制剂）获得诺奖 前，大家就在预测，调节性T细胞（Treg）、Car-T和免疫检查点抑制剂等都可能获得诺奖。最终免疫检 查点抑制剂获得诺奖。"这次颁奖前，大家还在预测，可能是Car-T获奖，最终却是调节性T细胞摘得桂 冠。虽然感到是意料之中，但确有小惊喜。"他说。 北京时间10月6日下午，诺贝尔奖委员会宣布将2025年诺贝尔生理学或医学奖颁发给美国分子生物学家 Mary E. Brunkow，美国免疫学家Fred Ramsdell和日本免疫学家Shimon Sakaguchi，以表彰他们"为外周 免疫耐受的发现"作出的突出贡献。 诺贝尔委员会指出，三位科学家的核心贡献在于发现了调节性T细胞（regulatory T cells、Treg）—— 这群数量稀少但至关重要的免疫细胞，如同人体免疫系统的刹车系统，能够精准抑制过度活跃的免疫反 应，防止其误伤健康组织。 北京师范大学生命科学学院教授刘光伟接受新京报记者采访，介绍了调节性T细胞相关研究进展和背后 的故事。 刘光伟说，调节性T细胞在机体内所占比例很少，但是在维持机体健康中非常重要。机 ...

医学治疗发展 "他们的发现对于我们理解免疫系统如何运作，以及为什么我们并不都会患上严重的自身免疫性疾病具 有决定性意义。"诺贝尔生理学或医学委员会主席奥勒·坎佩（Olle Kmpe）表示。 诺贝尔奖官网显示，这三位获奖者的发现推动了癌症和自身免疫性疾病医学治疗的发展，并可能为移植 手术带来更高的成功率。目前，基于这些发现的多种疗法正在临床试验中进行验证。 据央视新闻报道，玛丽·E·布伦科，1961年出生，1991年在普林斯顿大学获得博士学位（分子生物学方 向），研究内容涉及生物医学、免疫学与系统生物学交叉领域。 三位科学家的发现为治疗自身免疫疾病、改善癌症免疫疗法带来新的方向。国内部分企业已在这一领域 进行布局。 弗雷德·拉姆斯德尔，1960年出生，他不仅活跃在基础研究领域，也在生物技术产业中推动免疫相关疗 法的发展，致力于将免疫学基础发现转化为可用于治疗自身免疫疾病、癌症或免疫调节的干预策略。 当地时间10月6日，瑞典卡罗琳医学院宣布，将2025年诺贝尔生理学或医学奖授予科学家玛丽·E·布伦科 （Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和坂口志文（Shimon Sa ...

10月6日，日本科学家坂口志文（Shimon Sakaguchi）与两位美国科学家玛丽·布伦科（Mary Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）被共同授予诺贝尔生理学或医学奖。他们因在"外周 免疫耐受方面的发现"获得表彰。 他们的发现也为自身免疫性疾病、癌症和器官移植治疗开辟了全新方向。诺奖评委会在一份声明中指 出，这项发现为新的研究领域奠定了基础，并推动新疗法的开发，例如针对癌症和自身免疫性疾病的疗 法。 "坂口志文终于等来了诺贝尔奖！"上海交通大学医学院教授王宏林在诺奖公布后对第一财经记者表示。 他认为，尽管在调节性T细胞这一特定免疫调节领域的临床应用还有待时日，中途也有不少科学家选择 放弃，但丝毫不影响坂口志文等科学家的发现在外周免疫耐受中的重要作用。 坂口志文在研究中发现了一类此前未被识别的T细胞亚群，颠覆了当时学界普遍认为免疫耐受仅通过胸 腺内清除异常T细胞（即中枢耐受）实现的传统认知。 玛丽·布伦科和弗雷德·拉姆斯德尔两位美国科学家发现了Foxp3基因调节T细胞的关键作用。而坂口志文 将这些发现整合起来，证明了其中的因果关联。 坂口志文曾在去年11月的一次关于新型免疫疗 ...

这三位科学家获得表彰。 10月6日，日本科学家坂口志文（Shimon Sakaguchi）与两位美国科学家玛丽·布伦科（Mary Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）被共同授予诺贝尔生理学或医学奖。他们因在"外周 免疫耐受方面的发现"获得表彰。 坂口志文也成为近十年来第三位被授予诺贝尔生理学或医学奖的日本科学家。大隅良典和本庶佑分别获 得2016年及2018年的诺贝尔生理学或医学奖。而最近的两次日本科学家获奖都是在免疫调节领域。 第一财经记者了解到，来自日本大阪大学的坂口志文与中国众多高校和医学院联系密切，曾多次前往中 国参加学术活动。 免疫系统中的"和平使者" 坂口志文等三位获奖者的研究揭示了免疫系统如何避免攻击自身组织的关键机制。瑞典卡罗林斯卡学院 风湿病学教授玛丽·瓦伦-赫勒纽斯（Marie Wahren-Herlenius）表示："今年的奖项关乎人类如何控制我们 的免疫系统，使其能够对抗无数微生物病原的同时，仍能避免自身免疫性疾病。" 他们的发现也为自身免疫性疾病、癌症和器官移植治疗开辟了全新方向。诺奖评委会在一份声明中指 出，这项发现为新的研究领域奠定了基础，并推动新疗 ...