公司业务定位与核心产品 - 公司是临床后期生物制药公司，专注罕见病治疗药物研发，核心候选产品是mavorixafor[421] mavorixafor临床试验进展 - 2019年6月启动mavorixafor治疗WHIM综合征的3期全球临床试验，预计2022年公布顶线数据[422] - 2019年9月公布mavorixafor联合阿昔替尼治疗透明细胞肾细胞癌2a期试验积极结果[423] - 2019年11月启动mavorixafor治疗严重先天性中性粒细胞减少症的1b期试验，计划招募最多45名患者，预计2021年分享少量患者初始数据[423] - 2019年12月启动mavorixafor治疗华氏巨球蛋白血症的1b期试验，预计2021年上半年公布初始数据[424] 财务数据关键指标变化 - 2020年公司实现许可收入300万美元，2019年无此项收入[435][436] - 2020年研发费用为4190万美元，较2019年的3020万美元增加1170万美元[435][438] - 2020年一般及行政费用为2100万美元，较2019年的1760万美元增加340万美元[435][441] - 2020年净亏损6210万美元，较2019年的5280万美元增加930万美元[435] - 2019年公司因向第三方转让在研项目研发和商业化权利，产生390万美元非金融资产转让损失，2020年无此类损失[442] - 2020年其他净费用较2019年增加100万美元，主要因现金等价物投资利率下降致利息收入降低，借款平均余额增加致利息费用升高[445] - 2020年公司记录了10万美元所得税费用，2019年因全额估值备抵无所得税收益或费用[446] 融资与资金状况 - 2020年8月、10月及2021年3月，公司分别达成最高5000万、5000万和5500万美元的融资协议，2021年3月还达成最高6500万美元的合作开发意向[447] - 2020、2019和2018年，公司通过Hercules贷款协议分别获得1250万、1000万和1000万美元的总收益，截至2020年12月31日已借款3250万美元，最高可借5000万美元[449][455] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为7870万美元，受限现金为200万美元，预计现有资金可支撑到2022年第一季度[450] 现金流量情况 - 2020年经营活动净现金使用量为5880万美元，主要因净亏损6210万美元，非现金费用调整740万美元和经营资产负债变化410万美元[452] - 2020年投资活动现金使用量为140万美元，主要用于波士顿租赁和维也纳研发中心的家具及实验室设备采购[453] - 2020年融资活动净现金为1240万美元，主要来自Hercules贷款协议；2019年为1.407亿美元，主要来自普通股等销售和Hercules贷款协议[454] Hercules贷款协议情况 - Hercules贷款协议借款利率为8.75%，截至2020年12月31日公司未违约，借款需在2023年2月开始还款，2024年7月到期，有提前还款溢价和期末费用[456][457] 股权融资相关协议 - 公司有有效通用暂搁注册声明，可出售最高3亿美元的普通股、购买普通股的认股权证及其他证券[461] - 公司与销售代理签订ATM销售协议，可出售最高5000万美元的普通股[461] - 公司与Aspire Capital签订普通股购买协议，后者承诺在36个月内按公司要求购买最高5000万美元的普通股[461] 会计处理与估计 - 公司依据Black - Scholes期权定价模型估算股票期权授予的公允价值，涉及公司普通股公允价值、波动率等假设[469] - 公司在业务合并会计处理中，判断被收购实体是否构成业务时，考虑是否90%的价值集中在一项或一组类似资产上[478] - 公司自2019年1月1日起采用新租赁标准，除剩余期限少于12个月的租赁外，需在合并资产负债表上确认为使用权资产和相关租赁负债[477] - 公司在租赁会计中需判断合同是否包含租赁、租赁期限及应用于租赁负债的折现率[478] - 公司在收入确认时需执行五步流程，包括识别合同、履约义务等，并需做出重大判断[473] - 公司对嵌入式衍生负债公允价值的估计部分基于第三方估值，采用折现现金流模型[475] - 公司对股票薪酬的计量基于授予日公允价值，有服务和绩效两种归属条件，采用不同方法确认费用[468] 会计准则相关 - 公司不可撤销地选择不利用《JOBS 法案》的延期过渡期，将在非新兴成长型上市公司需采用新的或修订后的会计准则时遵守这些准则[480] - 可能对公司财务状况和经营成果产生潜在影响的近期发布的会计准则公告在年度报告10 - K表格末尾的合并财务报表附注2中披露[482] 其他信息 - 受新冠疫情影响，公司临床开发、供应链、监管活动和财务状况可能受到不利影响[428][429][430][431][432][433] - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则和条例所定义的表外安排[481] - 作为较小的报告公司，公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露[483]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年底，公司现金、现金等价物和受限现金为8070万美元，预计现有资金可支持公司运营至2022年 [21] - 2020年第四季度和全年研发费用分别为1230万美元和4190万美元，2019年同期分别为710万美元和3020万美元 [22] - 2020年第四季度和全年一般及行政费用分别为540万美元和2090万美元，2019年同期分别为390万美元和1760万美元 [22] - 2020年第四季度和全年净亏损分别为1840万美元和6210万美元，2019年同期分别为1080万美元和5280万美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 mavorixafor治疗WHIM综合征项目 - 正在进行全球3期临床试验“4WHIM试验”，预计2022年获得该3期试验的顶线数据 [8][9] - 2020年第四季度，mavorixafor获FDA快速通道和罕见儿科疾病认定，此前还获FDA突破性疗法认定、FDA和欧盟委员会孤儿药资格 [10][11] - 2期临床试验的开放标签扩展研究持续给药，预计未来一年公布详细更新结果 [12] mavorixafor联合依鲁替尼治疗华氏巨球蛋白血症项目 - 1b期试验正在进行患者招募，预计2021年上半年公布初步数据，全年晚些时候公布更全面数据集 [14] mavorixafor治疗严重先天性中性粒细胞减少症项目 - 预计2021年晚些时候获得1b期试验的初步数据 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于推进领先候选药物mavorixafor的临床开发，目标是成为治疗WHIM综合征的首个疾病修正疗法，同时探索其在华氏巨球蛋白血症、严重先天性中性粒细胞减少症等疾病的治疗潜力 [8][14][17] - 新加入的首席科学官和首席医学官为公司研发和临床项目带来丰富经验，推动公司研发和临床工作进展 [19][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年公司面临新冠疫情挑战，影响临床试验患者招募，但团队努力克服障碍，在mavorixafor临床开发上取得显著进展 [5] - 2021年将是公司关键价值驱动的一年，有望在临床数据解读、招募完成和机会拓展等方面取得进展 [18] 其他重要信息 - 公司持续研究WHIM综合征的患病率、特定突变特征和患者案例，计划在2021年及以后的医学会议等场合展示成果，以更好了解市场并提高知名度 [13] 问答环节所有提问和回答 问题1: 首次披露WHIM或华氏巨球蛋白血症数据的情况，包括时间、患者数量和随访时间 - 计划在医学会议上展示数据，可能选择EHA等知名会议；数据将展示安全性和剂量递增情况，提供首批患者的治疗时间范围以及IgM和血红蛋白变化，并提供相关基准以便与标准治疗对比 [26][27] 问题2: 对额外CXCR4突变的研究是否表明华氏巨球蛋白血症中某些突变更具致癌性 - 文献中有关于华氏巨球蛋白血症两种不同突变类型的参考，公司正在跟踪患者数据，将用自身数据集更好了解不同突变对临床结果的影响，目前数据尚早 [28] 问题3: 获得优先审评券后儿科研究计划 - 正在进行的研究涵盖青少年群体，对于扩大至12岁以下儿童的研究正在评估中，目标是确保患者安全并适时拓展，有明确计划后会更新信息 [29] 问题4: 2021年上半年和年底华氏巨球蛋白血症1b期试验数据集的差异 - 上半年数据关注IgM、血红蛋白变化以及安全性和剂量；年底数据将包含响应率信息，因研究更成熟，早期数据是响应率的领先指标，如IgM是响应率的重要组成部分 [33][34][35] 问题5: WHIM综合征试验招募速度慢于预期的原因及与患者需求的关系 - 招募速度与患者数量不直接相关，需匹配患者与开放试验点，考虑患者旅行和新冠风险；公司提前确定患者，2021年将成功完成招募并向行业通报 [37] 问题6: WHIM综合征2期开放标签扩展研究数据披露时间及早期管线进展 - WHIM综合征2期开放标签扩展研究数据预计在今年晚些时候或明年年初披露；早期管线方面，今年有望推进部分项目进入IND启用研究，目标是明年将项目推进至临床阶段，有机会用于脑部相关疾病和淋巴细胞减少症等 [42] 问题7: mavorixafor联合依鲁替尼治疗华氏巨球蛋白血症在治疗范式中的作用 - 依鲁替尼在不同地区使用情况有差异，在美国和欧洲，单药使用依鲁替尼仍存在，且部分人认为利妥昔单抗对联合治疗贡献不大；CXCR4拮抗剂与其他机制和药物在华氏巨球蛋白血症及淋巴瘤治疗中有更广泛合作潜力，公司早期数据集显示CXCR4拮抗作用的优势 [47] 问题8: 严重先天性中性粒细胞减少症试验数据预期 - 严重先天性中性粒细胞减少症试验具有战略重要性，若WHIM综合征获批，有望探索mavorixafor在该疾病的应用；由于新冠疫情和试验周期问题，试验较复杂，年底将有初步数据，后续会提供更多信息 [49][50] 问题9: 华氏巨球蛋白血症试验中IgM响应动力学及WHIM综合征试验在美国和美国以外地区的招募动态和疫情影响 - IgM响应动力学方面，依鲁替尼在华氏巨球蛋白血症患者中的研究较充分，有参考资料显示CXCR4突变患者和无突变患者的IgM下降情况不同，公司目标是使双重突变患者治疗后更接近单突变患者的动力学；WHIM综合征试验有临床获益潜力，公司与关键意见领袖和患者关系良好，招募目标进展顺利 [56][57][58] 问题10: 是否会在医学会议展示前公布更大范围的中期数据亮点以及与Abbisko合作的进展更新 - 华氏巨球蛋白血症1b期数据预计在H1末EHA会议首次公开披露，内容包括初始安全性、药代动力学、药效学以及血清IgM和血红蛋白数据；年底ASH会议计划进行第二次展示，涵盖更多患者和更长随访期及响应评估；与Abbisko的合作正在推进，预计2021年底提供更明确更新 [63][64]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为9070万美元，预计现有资金可支持运营至2022年初，该指引未包含2500万美元潜在或有收益及认股权证行权所得现金 [22] - 2020年第三季度研发费用为1140万美元，2019年同期为860万美元，其中包含100万美元非现金费用 [23] - 2020年第三季度一般及行政费用为560万美元，2019年同期为440万美元，其中包含140万美元非现金费用 [23] - 2020年第三季度净亏损为1740万美元，2019年同期为1770万美元，其中包含250万美元非现金费用 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 Mavorixafor临床开发项目 - WHIM综合征3期试验持续招募患者，预计2022年获得顶线数据 [13][14] - 严重先天性中性粒细胞减少症1B期试验取得进展，预计2021年获得概念验证研究初始数据 [14] - 华氏巨球蛋白血症（WM）1B期试验持续招募患者，受疫情影响，预计2021年上半年获得初始临床结果，此前预计为2020年下半年 [15] 临床前项目 - X4P - 003最先进，接近开展新药研究申请（IND）启用研究，之后约一年可进入临床；与mavorixafor相比，可能无食物效应，且减少了药物相互作用 [29] - X4P - 002处于后期先导优化阶段，在寻找大脑暴露和血浆暴露的最佳平衡方面取得进展，有望用于治疗严重脑癌 [29] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于推进Mavorixafor临床开发项目，应对疫情影响，采取如上门患者访视等措施维持试验招募势头 [14][15] - 新聘首席科学官Art Taveras和董事会成员Alison Lawton，以加强研发和战略规划能力，推动公司向全球罕见病公司发展 [17][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID - 19疫情带来挑战，但公司持续推进Mavorixafor临床开发项目，对各试验进展有信心 [5][13] - 公司认为Mavorixafor有潜力成为美国3500多名WHIM患者的首个疾病修饰疗法，对其商业批准前景乐观 [11][39] 其他重要信息 - 公司公布mavorixafor治疗WHIM综合征的2期积极安全性和有效性数据，发表于《Blood》期刊，为临床策略提供第三方验证 [6][10] - mavorixafor获FDA快速通道指定，此前已获突破性疗法指定、孤儿药资格 [12][13] 问答环节所有提问和回答 问题1: 家庭健康访视策略是否应用于WHIM和SCN试验及进展如何 - 家庭健康访视适用于WHIM和WM试验，因患者需长期服药；SCN试验治疗期仅两周，不适用该策略 [26] 问题2: X4P - 003和X4P - 002是否处于IND启用研究阶段，以及两者如何区分 - X4P - 003接近IND启用研究，约一年后可进入临床，与mavorixafor相比，可能无食物效应且减少药物相互作用；X4P - 002处于后期先导优化阶段，在平衡大脑和血浆暴露方面取得进展 [29] 问题3: 提供WHIM综合征试验的招募情况更新，以及近期是否有临床前项目数据公布 - WHIM试验按计划推进，预计2022年获得顶线数据，尽管有疫情影响，患者和试验点仍积极参与；临床前项目暂无具体数据公布，预计明年有更新 [32] 问题4: 如何公布WM试验数据，除完全缓解外，有无生物标志物证明疗效信号源于药物而非联合用药；以及WHIM患者识别情况和扩大使用计划（EAP）患者数量 - WM试验数据公布格式待定，将结合关键意见领袖意见，确保数据在治疗背景下可解读；单药ibrutinib治疗CXCR4突变患者，约三分之一有主要反应（IgM下降超基线50%），公司希望公布的数据能超过该比例；WHIM试验患者充足，公司在提高公众对WHIM的认识方面取得进展 [35][36][38] 问题5: WM试验数据预计2021年上半年公布，是否因招募问题，是否仍预计在12 - 18名患者范围内获取数据 - 数据公布时间推迟是因招募问题，受疫情影响，患者旅行受限；试验为开放标签，样本量12 - 18名，数据将取决于患者健康安全和IgM水平下降的疗效信号 [45][46] 问题6: SCN试验是否仍在华盛顿单中心进行，如何解决招募问题 - SCN试验并非仅在华盛顿单中心进行，ClinicalTrials.gov更新有延迟；该试验是转化研究，患者需与临床医生权衡风险收益，公司需平衡患者风险和研究者热情，预计2021年有更多进展 [48][49][50] 问题7: WM试验的剂量水平，以及从WHIM综合征研究中可推断出WM的最佳剂量水平 - WHIM综合征3期试验剂量为400毫克/天，单药治疗；WM试验起始剂量为200毫克/天，考虑到与ibrutinib的潜在药物相互作用；基于健康志愿者数据，200毫克/天已具高活性，后续剂量递增至400和600毫克/天 [57][58][60] 问题8: 若mavorixafor获批，如何融入WM治疗模式，有无潜力与ibrutinib联合用于一线治疗CXCR4阳性患者 - 目前试验探索mavorixafor与ibrutinib联合用于初治和最多三线治疗患者的一线治疗潜力；在美国和欧洲，ibrutinib多用于二线治疗，公司数据将为临床医生提供使用该联合疗法的依据 [62] 问题9: 近期股票购买协议对预期现金跑道的影响 - 股票购买协议是财务工具，可在业务进展中提供下行保护或保险，公司主要目标是推进关键里程碑，根据进展寻找机会延长现金跑道 [63] 问题10: 新首席科学官Art入职后，如何利用其专业知识，是否会拓展临床前管线或探索新适应症 - 公司希望结合Art的生物学经验和临床试验结果，优先考虑开发mavorixafor或X4P - 003，以扩大潜在市场，造福更多患者 [67] 问题11: WM试验招募的是更多经治患者还是未经治患者 - 目前暂无招募患者的具体特征披露，将在公布数据时分享；CXCR4突变患者存在未满足的医疗需求，是研究的同质患者群体 [68]

公司业务定位与核心产品 - 公司是临床后期生物制药公司，专注罕见病新药研发，核心候选药物为mavorixafor[135] 核心药物临床试验进展 - 2019年6月启动mavorixafor治疗WHIM综合征的52周3期全球临床试验，预计2022年公布顶线数据[136] - 2019年11月启动mavorixafor治疗严重先天性中性粒细胞减少症的14天1b期概念验证临床试验，预计2021年公布初始数据[136] - 2019年12月启动mavorixafor联合依鲁替尼治疗华氏巨球蛋白血症的1b期临床试验，因疫情初始数据公布推迟至2021年上半年[136] 许可收入情况 - 2020年前三季度许可收入为300万美元，源于与Abbisko Therapeutics的许可协议[146][147] 研发费用变化 - 2020年第三季度研发费用为1138.1万美元，2019年同期为858.9万美元，增加279.2万美元[146] - 2020年前三季度研发费用为2963.4万美元，2019年同期为2309.8万美元，增加653.6万美元[146] - 2020年第三季度研发费用为1140万美元，2019年同期为860万美元；2020年前九个月研发费用为2960万美元，2019年同期为2310万美元[150] 净亏损情况 - 2020年第三季度净亏损为1744.9万美元，2019年同期为1771.4万美元，减少26.5万美元[146] - 2020年前三季度净亏损为4373.1万美元，2019年同期为4197万美元，增加176.1万美元[146] 核心药物供应情况 - 公司预计mavorixafor在2020年及2021年有充足的全球供应[142] 一般及行政费用变化 - 2020年第三季度一般及行政费用为560万美元，2019年同期为440万美元；2020年前九个月一般及行政费用为1560万美元，2019年同期为1370万美元[152] 非金融资产转让损失情况 - 2019年第三季度公司因向第三方转让在研项目权利，记录了400万美元的非金融资产转让损失，2020年无此类损失[153][154] 所得税情况 - 2020年前九个月公司记录了10万美元的所得税拨备，2019年同期无所得税收益或费用[156] 现金及现金等价物与受限现金情况 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为8880万美元，受限现金余额为190万美元[157] 贷款收益情况 - 2020年3月和2019年6月，公司从与Hercules Capital的贷款安排中分别获得490万美元和980万美元的净收益，目前已借入2500万美元定期贷款[159] 办公场地租赁与费用结算情况 - 2019年11月公司签订波士顿办公场地租赁协议，年租金约100万美元，预计2020年第四季度结算190万美元的建筑相关应计费用和应付账款[160] 经营活动净现金使用量变化 - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为4130万美元，2019年同期为3880万美元[161][162] 投资活动净现金情况 - 2020年前九个月投资活动净现金使用量为110万美元，2019年同期投资活动净现金流入为2721.1万美元[163] 融资活动净现金情况 - 2020年前九个月融资活动净现金流入为480万美元，2019年同期为8040万美元[164] 现金满足运营需求情况 - 公司现有现金及现金等价物预计至少可满足未来十二个月的运营费用、资本支出和债务偿还需求[167] 贷款协议借款额度变化 - 2018年10月公司与Hercules Capital签订贷款协议借款1000万美元，2019年6月 refinance 后协议最高借款额为3500万美元，2020年3月修订后最高借款额达5000万美元[169] 贷款协议借款利率规定 - 修订后贷款协议借款利率为每年3.75%加《华尔街日报》公布的最优惠利率与8.75%中的较高者，违约时利率增加4.0%[170] 贷款协议还款规定 - 修订后贷款协议借款在2022年1月1日前仅需每月支付利息，2022年2月1日至2023年7月1日需每月等额偿还本金和利息，提前还款需支付最高2.0%、1.0%或0.5%的本金作为溢价[171] 贷款协议借款额度及申请规定 - 修订后贷款协议下公司可获得2500万美元定期贷款（含之前的2000万美元），2020年3月13日新增500万美元，满足条件下2021年6月30日前可再申请最高750万美元，2022年6月30日前可再申请最高750万美元，2022年12月31日前经Hercules投资委员会批准可再申请最高1000万美元[172] 贷款协议额外支付规定 - 修订后贷款协议规定需在2021年11月1日或全部还款前支付80万美元，贷款到期或全部还款时支付借款本金总额的4.0%[173] 贷款方股权参与情况 - Hercules有权在公司未来股权融资中累计参与最高300万美元，其中100万美元已行使[175] 公司会计标准选择情况 - 公司作为新兴成长公司选择不享受JOBS法案规定的会计标准过渡期优惠[178] 公司披露要求情况 - 公司作为较小报告公司，满足特定条件可享受缩减披露要求，即非关联方持有的投票和非投票普通股少于2.5亿美元（第二财季最后一个工作日衡量）或年收入少于1亿美元且非关联方持有的投票和非投票普通股少于7亿美元（第二财季最后一个工作日衡量）[180] 公司资产负债表外安排情况 - 公司目前没有任何符合SEC规则定义的资产负债表外安排[181]

主要产品与临床试验 - mavorixafor（X4P-001）为首个口服小分子CXCR4拮抗剂，正在进行全球注册的III期临床试验，针对WHIM综合症[6] - mavorixafor在近200名患者中进行临床试验，显示出良好的耐受性，且在400mg剂量下，白细胞计数（WBC）、绝对中性粒细胞计数（ANC）和绝对淋巴细胞计数（ALC）均有显著增加[15][31] - 在WHIM综合症的II期试验中，感染率从试验前的4.63降低至2.14，减少幅度达54%[35] - mavorixafor在18个月内，平均减少了75%的疣数量[35] - III期临床试验的主要终点为中性粒细胞计数超过500细胞/μL的时间（TAT），计划招募18至28名受试者[40] - mavorixafor的剂量为400mg每日一次，适用于12岁及以上患者[40] 市场潜力与患者数据 - WHIM综合症的美国患者估计超过3500人，目前尚无批准的靶向治疗药物[23] - 预计美国和欧盟的WM患者总数为4000至5000人[74] - SCN的预估患病人数为2000至3000人[76] 研发与认证 - mavorixafor获得美国和欧洲的孤儿药地位，关键的美国成分专利预计保护至2038年[15] - X4制药在WHIM患者的治疗中获得FDA的突破性疗法认证[82] 治疗效果与反应率 - 在Ibrutinib治疗下，WM患者的主要反应率为60%[50] - X4制药的Ibrutinib治疗在WM患者中显示出71%至84%的主要反应率[50] - 完全应答率（CR）为0%，非常好的部分应答率（VGPR）在13%-27%之间，主要应答率（MRR）为71%-84%（IgM减少超过50%）[95] - IgM水平减少超过90%时，VGPR的应答率为13%-27%[95] - IgM水平减少超过50%时，主要应答率为71%-84%[95] - IgM水平减少25%-50%时，部分应答率（PR）为可检测的单克隆IgM蛋白[94] - IgM水平增加超过25%时，进展性疾病（PD）[94] - 研究表明，IgM水平的变化是评估治疗反应的重要指标[94] 财务状况 - X4制药的现金预计可支持运营至2022年，现金总额为1.056亿美元[85]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 _____________________________________________________________________________________ FORM 10-Q _____________________________________________________________________________________ (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2020 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.056亿美元 [22] - 公司预计现金和现金等价物可支持运营至2022年初，该指引未包含2500万美元潜在债务融资收益或认股权证行权收益 [23] - 2020年第二季度研发费用为930万美元，2019年同期为890万美元；一般及行政费用为530万美元，2019年同期为460万美元；净亏损为1510万美元，2019年同期为1340万美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 mavorixafor治疗WHIM综合征 - 公司更新美国WHIM患者数量范围超3500人，此前估计约1000人 [10] - 2期临床试验数据支持3期试验选择400毫克每日一次剂量，该剂量使TATANC指标较低剂量增加超4.5倍 [13] - 2期数据显示，中位随访16.5个月时，白细胞、中性粒细胞绝对计数和淋巴细胞绝对计数持续呈剂量依赖性增加 [14] - 治疗至少6个月患者年化感染率较治疗前12个月降低54%，皮肤疣较基线减少75% [14][15] - 3期试验正在进行，预计2022年公布顶线结果 [15] mavorixafor治疗严重先天性中性粒细胞减少症（SCN） - 1b期试验为14天概念验证试验，预计2021年获得初始数据 [16] mavorixafor治疗华氏巨球蛋白血症 - 1b期试验预计招募12 - 18名患者，预计年底公布初始临床结果，包含安全数据和疗效信号 [17][19] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司战略重点是在罕见病市场自主拥有和商业化产品，也会考虑合作机会 [64] - 公司与白血病和淋巴瘤协会合作，加速mavorixafor治疗华氏巨球蛋白血症的开发 [18] - 公司与Abbisko的合作进展顺利，该合作涉及中国权益 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管受COVID - 19疫情挑战，公司第二季度仍取得重要进展 [6] - 公司对mavorixafor在3期试验中取得成功并为WHIM综合征患者提供疾病修饰疗法充满信心 [12] 其他重要信息 - 公司首席科学官Renato Skerlj获晋升，他将领导公司所有研究和非临床开发工作 [20][21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否会在华氏巨球蛋白血症试验中剂量递增超过600毫克 - 目前认为600毫克剂量在谷值时远超IC90，但鉴于药物安全性，有一定灵活性，不过可能性不大 [26] 问题2: 1b期SCN试验是否预定义特定基因型患者 - 患者分两类，一类无现有基因谱但符合入选标准，会进行基因筛查；另一类已有特定基因表型或基因谱，也会进行基因检测 [28] 问题3: mavorixafor在实体瘤方面潜在合作伙伴有无更新 - 与Abbisko的合作进展顺利，涉及中国权益；中国以外暂无战略方面更新，公司继续专注华氏巨球蛋白血症试验 [30] 问题4: 1b期华氏巨球蛋白血症数据范围和具体时间 - 1b期为剂量递增试验，分两部分。第一部分了解安全性、药代动力学/药效学特征和IgM水平下降情况；第二部分患者达到最大耐受剂量后继续研究至少三个月，再进入开放标签扩展阶段。预计年底公布结果 [33] 问题5: COVID - 19疫苗对研究患者群体的相关性及对入组和数据读出预期的影响 - 目前关于WHIM患者的COVID - 19数据有限，不同疫苗和患者群体反应不同，存在太多不确定性，难以推测 [35][36] 问题6: 早期管线mAb和002、003项目今年或2021年有无消息 - 计划今年推进其中一个化合物进入开发阶段，目前正在评估分子特性以做决策，也可能明年推进另一个分子 [41] 问题7: 若今年华氏巨球蛋白血症数据成功，项目下一步计划 - 若1b期有临床活性迹象，将直接推进2/3期试验，可能是对照试验，与标准治疗或伊布替尼单药治疗对比，但需与FDA沟通 [45] 问题8: 2/3期试验是否在当前现金跑道指引内 - 不在当前至2022年初的现金跑道指引内，试验成本将根据今年数据和与FDA进一步讨论确定 [48] 问题9: 临床研究入组统计和与Invitae合作生成基因检测的最新情况 - 入组维持当前指引，患者仍有参与意愿，但受不同国家和医院COVID限制影响，需等待恢复正常。与Invitae合作进展顺利，明年会有相关更新 [52][54] 问题10: 华氏巨球蛋白血症试验中600毫克剂量患者数量及IgM降低数据情况 - 难以预测，伊布替尼有自身安全特性，需等待数据公布。单突变人群IgM水平有改善空间，双突变人群更差 [58][59] 问题11: 增加WHIM数据和即将公布华氏巨球蛋白血症数据后对合作的看法及Invitae合作的经验教训 - 战略重点是自主拥有和商业化罕见病市场产品，也会考虑合作机会。Invitae合作有助于深入了解基因突变频率，公司团队正在研究相关变体功能，有望发现更多未被发现的WHIM患者 [64][69] 问题12: EHA数据手稿状态及Invitae合作对SCN 1b期试验入组的近期经验 - 手稿预计下半年发表。Invitae合作建立的平台可应用于SCN，有助于扩大原发性免疫缺陷领域的治疗能力 [74][75] 问题13: WHIM 3期研究中美和美国以外地区站点比例及美国南部站点数量 - 约三分之一站点在美国，三分之二在其他地区，各站点积极入组，公司按计划推进，会考虑患者和医生意见 [76] 问题14: 华氏巨球蛋白血症试验第二部分患者数量或比例 - 只要安全允许，所有患者都会经过试验的两个部分 [77]

业绩总结 - 主要产品候选药物mavorixafor（X4P-001）为首个口服小分子CXCR4拮抗剂，正在进行全球注册的III期临床试验，针对WHIM综合症[6] - mavorixafor在II期试验中，400mg每日一次的剂量在超过2年内良好耐受，且未出现严重不良事件[33] - 在400mg剂量下，感染率从试验前的4.63降低至2.14，减少幅度为54%[37] - WHIM综合症的美国患者估计超过3500人，且已知有11种致病突变[25] - 预计2022年现金将支持公司运营，现金余额为1.17亿美元[78] 用户数据 - 美国和欧盟的Waldenström's Macroglobulinemia（WM）患者估计超过13,000例，年发病率为1,000-1,500例（美国）和约1,800例（欧盟）[45] - 目前公司有2,000-3,000例严重先天性中性粒细胞减少症（SCN）患者[55] - 预计CXCR4突变患者在WM患者中占30%至40%[70] 未来展望 - 计划在全球招募18至28名受试者，并激活约20至25个临床试验地点[42] - 计划在2020年下半年发布Waldenström's的初步数据[51] - 公司已获得FDA对成人WHIM患者的突破性疗法认定[75] 新产品和新技术研发 - mavorixafor在II期试验中，白细胞计数（WBC）和绝对中性粒细胞计数（ANC）均显示出剂量依赖性增加[33] - 在400mg剂量下，TAT ANC（绝对中性粒细胞计数的阈值时间）平均为12.6小时，显示出与基线相比的显著提升[35] - 阶段2A ccRCC试验中，65名患者参与，观察到与阿昔替尼联合使用的中位无进展生存期(mPFS)为7.4个月[84] - 在接受过免疫治疗的患者中，mPFS为11.6个月，而接受过TKI治疗的患者中，mPFS为7.4个月[84] - 8名患者在研究中持续超过17个月，结果表明mavorixafor可能增强对阿昔替尼及其他TKI的临床反应[84] 市场扩张和并购 - 公司正在探索与ccRCC（透明细胞肾细胞癌）及其他潜在免疫肿瘤指示剂的战略合作伙伴关系[12] - 公司与Abbisko Therapeutics达成合作，开发mavorixafor在实体肿瘤中的应用，保留所有中国以外的权利[84] 负面信息 - CXCR4突变患者的VGPR（非常好的部分反应）率为9.5%，而野生型患者为44.4%[48] - CXCR4WHIM患者的中位无进展生存期（mPFS）不到野生型患者的一半[48] - 目前Imbruvica的年治疗费用为136,000美元[45] 其他新策略和有价值的信息 - WHIM综合症的主要终点为中性粒细胞计数时间超过阈值（500 cells/uL）的生物标志物[42] - 选择400mg QD作为正在进行的关键性阶段3临床试验的剂量，安全性可接受，无3/4级不良反应[90] - 在WHIM阶段2剂量递增试验中，71%的患者（5/7）达到中性粒细胞计数阈值，85%的患者（6/7）达到淋巴细胞计数阈值[90]

业绩总结 - WHIM综合症在美国的估计患者人数为3,500人[12] - Mavorixafor的临床试验中，观察到在300 mg和400 mg剂量下，年感染率从4.63（95% CI 3.3, 6.3）事件减少到2.27（95% CI 1.4, 3.5）事件[35] - Mavorixafor治疗18个月后，皮肤疣数量平均减少75%[40] 用户数据 - 在400 mg剂量下，TATANC（绝对中性粒细胞计数超过500 cells/μL的时间）至少提高了4.5倍[42] - 在300 mg和400 mg剂量下，TATANC的平均值为12.6（±9.8）小时，而150 mg或更低剂量的患者为2.8（±3.5）小时[30] 未来展望 - 预计2022年将公布Phase 3临床试验的顶线数据[45] - Mavorixafor的关键美国组成物质专利预计将提供保护至2038年[19] 新产品和新技术研发 - Mavorixafor获得美国的突破性疗法认定，并在美国和欧洲获得孤儿药地位[19] - Mavorixafor的终末半衰期为22小时，且为每日一次口服胶囊[19] 负面信息 - Mavorixafor在临床试验中显示出良好的耐受性，超过2年没有任何可归因的严重不良反应[42]

临床试验与药物研发 - mavorixafor在WHIM综合症的全球注册性3期临床试验中，计划招募18至28名受试者，并激活约20至25个全球研究中心[43] - 在WHIM综合症的2期临床试验中，300mg剂量的年感染率从4.63减少至2.41，减少幅度为48%；400mg剂量的年感染率减少至2.14，减少幅度为54%[37] - mavorixafor的绝对中性粒细胞计数（ANC）在2期试验中显示出持续的剂量依赖性增加，患者的ANC在治疗前为50-200 cells/µL[31] - mavorixafor的终末半衰期为22小时，具有高效能（<10 nM）和选择性[15] - mavorixafor在2期试验中，71%的患者（5/7）在治疗后中性粒细胞计数超过阈值500 cells/µL[34] - mavorixafor的临床试验显示，皮肤疣数量在治疗后超过50%减少[37] - mavorixafor已获得FDA的突破性疗法认证，用于治疗成人WHIM患者[16] 市场与患者数据 - 美国和欧盟的沃尔登斯特罗姆巨球蛋白血症（WM）估计患病人数超过13,000人[46] - 美国年发病率为1,000-1,500例，欧盟约为1,800例[46] - 沃尔登斯特罗姆巨球蛋白血症的8年生存率约为50%[46] - CXCR4突变患者的非常好的部分反应（VGPR）率为9.5%，而野生型患者为44.4%[51] - CXCR4突变患者的中位无进展生存期（mPFS）不到野生型患者的一半[51] - 预计在CXCR4突变的WM患者中，使用ibrutinib的停药可能性是野生型患者的4倍[51] - 预计在美国和欧盟，严重先天性中性粒细胞减少症（SCN）患者约为2,000-3,000人[58] 财务与运营 - X4制药预计到2022年将有1.17亿美元的现金用于运营[82] - X4制药目前有20百万股流通股，包含16.1百万普通股和3.9百万预融资认股权证[82] 战略合作与市场扩张 - 公司正在探索与ccRCC等其他潜在免疫肿瘤指示剂的战略合作伙伴关系[12] - mavorixafor的FDA和EMA均已获得WHIM综合症的孤儿药资格认证，预计将提供至2038年的专利保护[15]