财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.23亿美元，预计资金可支持运营至2024年第二季度 [21] - 2022年第四季度和全年研发费用分别为1900万美元和6110万美元，2021年同期分别为1220万美元和5060万美元；2022年第四季度和全年销售、一般及行政费用分别为660万美元和2700万美元，2021年同期分别为710万美元和2470万美元 [24][25] - 2022年第四季度和全年净亏损分别为2580万美元和9050万美元，2021年同期分别为3020万美元和8870万美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - 关键候选药物mavorixafor在2022年取得显著进展，其针对WHIM综合征的关键3期试验和针对某些慢性中性粒细胞减少症的1b期临床试验均公布积极临床结果 [7] - 1b期临床试验表明，单剂口服mavorixafor可使最严重中性粒细胞减少症患者的绝对中性粒细胞计数（ANC）正常化，该试验已扩展为2期临床试验，目前正在招募参与者，预计2023年第二或第三季度公布临床数据 [12][13][14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司聚焦推进mavorixafor在慢性中性粒细胞减少症疾病中的商业化，预计2023年下半年初提交新药申请（NDA），希望2024年上半年获得首个产品批准 [11] - 计划在2023年第二或第三季度明确mavorixafor在慢性中性粒细胞减少症疾病中的3期临床试验计划的范围和可能时间，预计3期试验为随机、安慰剂对照试验 [15][16] - 商业方面，公司开始为mavorixafor的成功推出做准备，派出小团队了解医生和患者情况，开展疾病教育，鼓励早期诊断 [45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2022年取得的进展感到满意，认为临床数据充分证明mavorixafor能够长期提高循环中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞水平，对未来推进该药物商业化充满信心 [5][6] 其他重要信息 - 公司在2022年完成两次大规模融资，筹集总收益超过1.2亿美元 [20] - 因4WHIM临床试验的积极顶线结果，公司与Hercules Capital的贷款协议中维持最低现金3000万美元的契约降至2000万美元 [22] - 2023年1月6日，公司与Hercules修订并重述所有先前的贷款和担保协议，将仅支付利息的期限延长至2024年第三季度，若达成某些里程碑，可进一步延长至2026年第一季度 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 慢性中性粒细胞减少症数据公布时间的变化及计划披露内容，以及合作进展和研发成本增加原因 - 慢性中性粒细胞减少症2期开放标签研究计划展示至少数月慢性给药的患者数据，以观察药物耐久性，Q2、Q3时间安排有一定灵活性，以便提供更全面数据集 [28][29] - 合作方面，公司持续进行相关讨论，但暂无重大进展更新 [31] - 研发成本同比增加，可能与慢性中性粒细胞减少症试验的临床运营成本、支持慢性中性粒细胞减少症和WHIM试验的额外临床运营及CMC成本有关 [32] 问题2: 慢性中性粒细胞减少症试验是否会在所有类型中进行关键试验，以及3期试验计划展示的次要终点中，医生和患者认为有临床意义的感染率是多少 - 希望在大型注册研究中通过分层将先天性、特发性和周期性等不同患者群体纳入一项研究，而非分别开展三项研究 [34] - 2期数据显示，WHIM综合征感染率在一年后降低约50%，公司希望3期数据延续这一趋势，同时还将关注感染的持续时间、严重程度、类型等多方面数据 [35] 问题3: 3期数据预计在哪些会议上展示，慢性中性粒细胞减少症数据公布形式是怎样的 - 公司目前目标是在5月第二或第三周的CIS会议或6月第二周左右的EHA会议上展示3期数据，具体还在等待确认 [41] - 慢性中性粒细胞减少症数据预计不会仅通过新闻稿公布，可能会采用更全面的形式，如举办投资者或研发日活动 [42] 问题4: mavorixafor在欧盟提交申请的时间安排，以及美国上市的商业准备活动情况，包括与患者倡导组织的合作 - 预计在NDA提交后的6 - 12个月内向欧盟提交申请 [44] - 商业方面，公司已派出小团队了解医生和患者情况，开展疾病教育，鼓励早期诊断 [45] 问题5: 上述商业准备工作与慢性中性粒细胞减少症患者群体的重叠情况 - WHIM综合征是慢性中性粒细胞减少症的一种，目前的工作有助于了解原发性免疫缺陷疾病的未满足需求，为制定慢性中性粒细胞减少症策略提供基础 [46][47] 问题6: 今年会议上除数据披露外，是否能了解到更多市场机会相关数据 - 公司一直在进行市场分析工作，未来会继续深入研究并有望公布相关数据，但目前暂无具体计划 [50] 问题7: WHIM综合征数据公布后，是否激发患者和研究人员对慢性中性粒细胞减少症项目的参与热情 - 研究人员看到WHIM综合征数据后很兴奋，因传统治疗药物GCSF有局限性，他们期待mavorixafor这种潜在口服疗法，已表现出参与慢性中性粒细胞减少症研究的意愿 [52] 问题8: 与FDA的预NDA会议希望获得哪些澄清 - 预NDA会议是标准流程，公司将与FDA讨论各方面问题，确保FDA对非临床数据、药物有效性和安全性、风险效益等方面满意，避免提交NDA时出现意外 [54]

业绩总结 - 公司预计在2022年第四季度公布WHIM综合症的全球关键性III期临床试验结果[7] - Mavorixafor在慢性中性粒细胞减少症的I期临床试验中取得积极结果，预计在2023年上半年提供额外数据[7] - Mavorixafor的美国新药申请（NDA）预计在2023年下半年提交[7] - 目前已有超过200名患者接受Mavorixafor治疗，安全性良好，仅报告低级别不良事件[18] - 公司现金及限制现金余额为8110万美元，预计可支持运营至2023年第三季度[83] 用户数据 - 美国慢性中性粒细胞减少症患者约为50,000人，其中特发性慢性中性粒细胞减少症约为40,000人[21] - Mavorixafor在所有慢性中性粒细胞减少症（CN）患者中，ANC增加超过2000个细胞/µL[74] - Mavorixafor在慢性中性粒细胞减少症患者中，ANC的增加与感染负担的减少相关[76] 新产品和新技术研发 - Mavorixafor是唯一正在开发的口服CXCR4拮抗剂，具有高效能和选择性，支持每日一次的给药[17] - Mavorixafor在1期b试验中，所有参与者的绝对中性粒细胞计数（ANC）均增加超过500个细胞/µL[52] - Mavorixafor单药治疗使所有参与者的ANC水平在2小时内恢复正常，平均增加约2500个细胞/µL[60] - Mavorixafor与G-CSF联合使用时，所有参与者的ANC平均增加超过3000个细胞/µL[65] - Mavorixafor在WHIM综合症患者中表现出显著的中性粒细胞计数增加，且在II期试验中观察到患者的感染率和疣负担改善[37] 市场扩张和并购 - Mavorixafor的潜在市场需求大于之前预期，显示出显著的未满足需求[76] - 预计2023年将明确慢性中性粒细胞减少症的监管路径[7] - 公司计划在2022年第四季度进行4WHIM三期试验的结果发布[80] 负面信息 - Mavorixafor在所有CN患者中均表现出良好的耐受性，低级别的治疗相关不良事件被观察到[75]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在进行的mavericksphore全球3期试验，已完成随机安慰剂对照部分，入组31名来自12个国家的患者，平均治疗前绝对中性粒细胞计数（ANC）为220个/微升，近一半患者为12 - 17岁的儿科患者 [12][13] - 超过90%符合条件的参与者选择继续在开放标签扩展（OLE）研究中接受mavericksphore治疗，公司正在继续收集该试验这一部分的数据 [14] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是开发治疗慢性中性粒细胞减少症患者的疗法，重点关注WHIM综合征，若mavericksphore获批，有望改变治疗格局并建立新的护理标准 [6][7] - 假设3期试验成功，公司计划在2023年下半年初提交新药申请（NDA），若获批，将于2024年上半年在美国推出mavericksphore，欧洲药品管理局（EMA）申请预计在美国申请后约12个月提交，获批后将首先聚焦欧洲前5 - 7个市场 [24] - 公司可能会考虑合作伙伴支持mavericksphore在美国和关键欧洲国家以外地区的推出 [25] - 公司将利用在WHIM综合征方面的投入，为mavericksphore在更广泛的慢性中性粒细胞减少症适应症上的未来成功奠定基础，计划研究其治疗美国多达5万名特发性、先天性和周期性中性粒细胞减少症患者的潜力 [30][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为mavericksphore有潜力成为首个专门治疗WHIM综合征的药物，且有望成为慢性中性粒细胞减少症疾病的新标准治疗方法 [22][27] - 慢性中性粒细胞减少症市场需求未得到满足，现有治疗方法存在局限性，mavericksphore有机会为患者提供新的治疗选择 [41] 其他重要信息 - 公司首席医疗官Diego Cadavid将过渡为高级医学顾问，董事会成员Murray Stewart将担任临时首席医疗官 [6] - 公司已开始与骨髓病理学专家合作，有望建立骨髓潴留症卓越中心；聘请了患者教育联络员；支持国际原发性免疫缺陷患者组织（IPOPI）建立全球WHIM综合征患者登记处 [23] - 公司已完成注册批次生产，正在推进商业供应链和专业分销网络建设；已获得FDA对品牌名称的有条件批准，开展了早期医疗专业市场研究 [29] - 公司关于1期B慢性中性粒细胞减少症研究的摘要已被接受在2022年ASH会议上进行口头报告，还有多篇摘要被接受进行海报展示 [69] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 患者治疗前严重淋巴细胞减少症的比例及平均淋巴细胞计数（ALC）是多少？ - 公司表示患者严重淋巴细胞减少症情况也较为严重，但具体数字暂无法提供，可参考4月发布的摘要，公司也愿意离线提供相关信息 [36] 问题2: 是否能看到试验中观察到的盲态感染率，是否符合预期？ - 公司能够查看总体盲态安全相关事件，包括感染事件，感染事件数量与预期相符，目前疫情影响已有所缓解 [38][39] 问题3: 如何看待可治疗患者数量（约5万）与之前估计的美国慢性粒细胞集落刺激因子（GCSF）使用者数量（约2500）之间的差距，以及这对mavericksphore定价决策的影响？ - 之前的2500这个数字基于登记数据，未涵盖商业环境中的实际使用情况，且GCSF使用情况复杂，只有约一半患者能够耐受。公司认为慢性中性粒细胞减少症市场需求远未得到满足，有很大机会挖掘更多需要新治疗方法的患者。在定价方面，公司进行的价格敏感性分析表明，即使患者数量达到数万，价格也与超罕见病定价相符 [40][41][42] 问题4: WHIM试验的功效假设是什么，鉴于高入组人数是否有更新假设？ - 公司根据2期试验中观察到的TAT ANC变化来确定3期试验的功效，为达到至少90%的功效，至少需要18名患者，最终入组31名患者且保留率高，目前主要终点和首要次要终点的功效均大于95% [45] 问题5: WHIM的最新患病率估计是多少，是否有新的基因变异更新？ - 公司认为WHIM综合征患病率为1000或更高，有关于CXCR2等CXCR4以外基因的相关研究发表，公司会进一步完善相关信息并及时更新 [46] 问题6: 3期和2期患者的临床特征有何不同，入组患者的基线特征要求是什么，试验中是否允许使用GCSF，如何避免GCSF使用对TAT ANC和中性粒细胞计数的混淆？ - 3期和2期患者群体相似，均需确诊为WHIM综合征且有CXCR4突变，治疗前ANC计数几乎相同，主要区别是3期纳入了12 - 17岁的儿科患者。患者需临床诊断为WHIM、基因确认且有严重中性粒细胞减少症。试验中仅允许将GCSF作为抢救疗法使用。若患者接受GCSF抢救治疗，会推迟TAT ANC评估时间以避免混淆 [50][52] 问题7: 3期试验中是否有患者曾接触过mavericksphore，是否有皮疹或皮肤病学安全信号？ - 3期试验未纳入曾接触过mavericksphore的患者，基于盲态评估，未发现太多皮疹或皮肤病学安全信号，也未因该原因排除患者 [53][54] 问题8: 12月公布的顶线数据与明年上半年初提交NDA之间的活动安排，以及在WHIM和慢性中性粒细胞减少症方面与监管机构的沟通进展如何衔接？ - 3期数据将在第四季度公布，平均需要约6个月提交NDA，预计在2023年下半年初提交。慢性中性粒细胞减少症的修订方案已完成，正在推进实施，预计在扩展研究中获得一些早期耐久性数据。WHIM 3期试验有一年的给药疗程，会有大量耐久性数据。这些数据将有助于与FDA就慢性中性粒细胞减少症注册试验进行沟通，预计在明年上半年进行相关工作，随后提交WHIM的NDA，并在之后明确注册情况并启动慢性中性粒细胞减少症3期试验 [56] 问题9: Walden Strums方面是否有潜在合作进展？ - 公司将在取得进展后进行更新，目前仍专注于即将公布的WHIM数据和中性粒细胞减少症相关工作 [61] 问题10: 本季度顶线公告将呈现哪些数据，从现在到提交NDA还需要进行哪些分析，提交前是否会有额外更新？ - 顶线数据通常包括主要终点和安全性数据，公司还将加入首个关键次要终点，以突出mavericksphore对WHIM综合征联合免疫缺陷效应的独特治疗方法。整个试验的全部数据将保留用于发表，公司计划在相关医学会议上通过发表文章进行更新，并在明确后提供更多指导，随后将在明年下半年初提交NDA [64] 问题11: 慢性中性粒细胞减少症研究的下次更新时间是什么时候，完成WHIM研究后是否会有更多信息更新？ - 公司计划在明年上半年对慢性中性粒细胞减少症试验进行额外数据更新，具体形式可能是医学会议，公司将努力推进该试验，与监管机构合作，以支持注册试验，会及时提供更新信息 [65]

公司业务定位与核心产品 - 公司是临床后期生物制药公司，专注免疫系统疾病治疗，主要候选药物为mavorixafor [121] 临床试验进展 - 4WHIM试验于2021年第三季度完成31名12岁及以上患者入组，预计2022年第四季度公布结果 [123] - 2022年9月公布1b期慢性中性粒细胞减少症试验积极结果，预计2023年上半年从扩展试验获得更多临床数据 [124] - 2022年8月公布瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症试验积极中期结果，预计2022年12月结束该研究 [124] 公司战略调整 - 2022年7月公司战略调整，资源优先用于mavorixafor在慢性中性粒细胞减少症适应症的推进 [125] 产品监管情况 - mavorixafor在WHIM综合征和瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症获得多项全球监管特殊指定 [126] 公司收入情况 - 截至目前公司未从产品销售获得收入，短期内也无此预期 [127] 费用指标变化 - 2022年第三季度研发费用为1.411亿美元，销售、一般和行政费用为604.4万美元 [135] - 2022年前九个月研发费用为4204.4万美元，较去年同期增加355.9万美元 [135] - 2022年前九个月销售、一般和行政费用为2045.7万美元，较去年同期增加289万美元 [135] - 2022年第三季度其他净支出为144.5万美元，2021年同期为105.4万美元，同比变化39.1万美元；2022年前九个月其他净支出为275.7万美元，2021年同期为242.3万美元，同比变化33.4万美元[141] 融资情况 - 2021年3月公司出售普通股和预融资认股权证，获得毛收入5300万美元；2021年11月出售预融资认股权证，筹集约1000万美元；2022年3月私募出售普通股和预融资认股权证，筹集300万美元；2022年7月6日完成交易，出售普通股和预融资认股权证，获得毛收入5570万美元[145][146][147] - 截至2022年9月30日，公司通过与Hercules的贷款协议借款3250万美元，可在2022年12月前额外借款最多1750万美元[148] 资金状况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为7990万美元，受限现金余额为130万美元，现有资金预计可支持运营至2023年第三季度[149] 现金流量指标变化 - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为5800万美元，主要源于净亏损6480万美元，调整非现金费用650万美元和经营资产负债变化30万美元；2021年前九个月经营活动净现金使用量为5190万美元[151] - 2022年前九个月投资活动现金使用量不到10万美元，2021年前九个月为60万美元[152] - 2022年前九个月融资活动净现金流入为5660万美元，主要来自两次私募股权发行的6060万美元净收益；2021年前九个月融资活动净现金流入为4970万美元[153] 贷款风险 - 基于当前财务预测，若未达成特定里程碑，公司可能在2023年第二季度违反Hercules贷款协议的最低现金契约[149][154] 公司身份情况 - 公司是新兴成长公司，将于2022年12月31日不再是新兴成长公司；公司也是较小报告公司，满足一定条件将继续保持该身份[159][160] 会计政策情况 - 2022年第三季度和前九个月，公司关键会计政策与2021年年度报告相比无重大变化[158] 信息披露情况 - 作为SRC，公司无需提供本项要求的信息[161]

财务数据和关键指标变化 - 截至第二季度末，公司现金、现金等价物和受限现金为4870万美元，6月30日宣布的PIPE融资毛收入约为5600万美元，该交易于7月6日完成，收益未反映在6月30日的现金数字中 [37] - 公司预计通过成本削减措施到2023年底节省约2500万美元，加上PIPE资金和贷款协议修订，将现金跑道指引延长至2023年第三季度 [38] - 本季度研发费用为1380万美元，2021年同期为1320万美元；SG&A费用为670万美元，2021年同期为580万美元 [38][39] - 2022年第二季度公司净亏损2120万美元，其中包括约150万美元的非现金费用，2021年同期净亏损为1960万美元 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 慢性中性粒细胞减少症业务 - 慢性中性粒细胞减少症的1b期临床试验已招募25名患者，接近最终招募，研究考察了中性粒细胞和其他白细胞对mavorixafor治疗的反应 [15] 瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症业务 - 16名患者参加了瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症的1b期临床试验，截至2022年6月，12名可评估患者中有10名（83%）对治疗有重大反应，即血清IgM较基线降低超过50% [23][25] - 9名复发/难治性患者中有8名（89%）实现了重大反应，治疗初治患者中，所有增加至超过起始200毫克剂量mavorixafor的患者都出现了重大反应 [26] - 与ibrutinib单药治疗相比，在9个月、12个月和24个月时，添加mavorixafor与更高的重大反应率相关，ibrutinib单药治疗在类似患者群体中24个月的最大重大反应率为57% [27] - 接受治疗的患者绝对中性粒细胞计数均升高，无中性粒细胞减少事件报告，且随着时间推移感染减少 [28] - 截至数据截止日期，试验中未发现mavorixafor的重大安全信号，mavorixafor与ibrutinib联合使用的安全性与ibrutinib单药治疗相似 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司决定将精力和资源集中于推进领先临床候选药物mavorixafor治疗慢性中性粒细胞减少症，包括WHIM综合征，同时通过潜在战略合作伙伴关系挖掘肿瘤学组合的全部价值 [9][10] - 公司认为商业化mavorixafor并为慢性中性粒细胞减少症患者提供新的治疗选择，有可能改变目前仅由注射疗法主导的治疗格局 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去几个月验证并支持了公司的重点工作，公司认为在未来6 - 12个月接近关键里程碑时，有能力为患者和股东带来重大价值 [6] - 公司对即将到来的里程碑感到兴奋，包括9月下旬的投资者活动，届时将公布慢性中性粒细胞减少症概念验证1b期临床试验的数据，以及第四季度公布WHIM综合征3期试验的数据 [12][18] 其他重要信息 - 6月公司完成PIPE融资，在极具挑战性的市场条件下筹集了约5600万美元，得到了新老顶级生命科学投资者的支持 [7] - 公司与Hercules Capital修订了债务协议，将贷款的仅付息期延长至2024年，预计可节省高达2000万美元的现金 [8] - 6月mavorixafor被美国食品药品监督管理局授予瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症孤儿药指定，无论CXCR4突变状态如何 [30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 慢性中性粒细胞减少症1b期试验中使用背景G - CSF的患者数量，以及符合特定感染事件标准的患者数量 - 公司将有一个很好的数据集来展示mavorixafor对中性粒细胞减少症患者的作用，患者中使用和未使用G - CSF的比例约为50 - 50，该试验主要关注增加中性粒细胞计数，不会关注感染情况，但在规划下一项研究时会仔细考虑感染这一重要临床结果 [42][43][46] 问题2: 瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症试验中达到重大反应率的中位时间 - 由于研究采用剂量递增设计，计算达到重大反应率的中位时间不太有用，且该数据会受到研究设计的影响，因此公司不会分享该数据 [49][50] 问题3: 更新后的现金跑道指引是否假设行使认股权证 - 不假设行使认股权证或有任何其他额外收益 [51] 问题4: 瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症试验中的VGPR率 - 公司尚未公布该数据，完整结果将在第四季度初公布 [54] 问题5: 严重先天性中性粒细胞减少症1b期试验在9月数据展示时的随访时间 - 大多数患者接受单剂量治疗，之后有30天的给药后安全评估，预计9月将有完整或接近完整的数据可供讨论 [56] 问题6: 30天时间点有意义的数据 - 30天主要关注给药后是否有安全信号，不是疗效读数 [57] 问题7: 三种慢性中性粒细胞减少症亚型在现实世界中G - CSF的使用情况，以及1b期研究希望了解的内容 - G - CSF主要用于癌症化疗患者预防中性粒细胞减少症的后遗症，也广泛用于三种慢性中性粒细胞减少症亚型，但许多患者未接受慢性治疗或仅间歇性使用，公司认为mavorixafor有可能成为慢性中性粒细胞减少症的标准治疗方法，并计划在未来几个月和几年进行研究 [64][65] 问题8: WHIM综合征3期试验的顶线新闻稿中是否会公布全面的主要和次要终点数据集 - 新闻稿将重点展示能说明药物对疾病各临床方面影响的数据集 [67] 问题9: 从数据生成角度看，何时能有效与战略合作伙伴接触 - 令人兴奋的数据会吸引外界的兴趣，公司已经有一些现有关系和对话，会随着事情的发展及时更新情况 [68][69] 问题10: 瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症试验中12名可评估患者未全部增加到600毫克剂量水平的原因 - 部分患者因吞咽困难等原因快速退出试验，部分患者在400毫克剂量时效果良好而选择不增加剂量，总体而言，大多数患者增加到600毫克剂量并获得了良好的临床反应，600毫克剂量耐受性良好 [73][74]

业绩总结 - 公司截至2022年6月30日的现金和限制现金余额为4870万美元[81] - 公司预计现金将支持运营至2023年第三季度[81] - 公司与Hercules Capital, Inc.的协议包含最低现金契约，该契约将于2022年9月1日生效[81] - 截至2022年6月30日，公司的未偿债务余额为3250万美元[81] - 公司最近完成的PIPE融资预计将带来净收益，增加至101百万美元的现金[81] 用户数据 - 美国慢性中性粒细胞减少症患者超过5,000人，WHIM综合症患者超过1,000人[13] - 美国慢性中性粒细胞减少症患者人数超过20,000人，每年有超过25%的患者经历两次或更多严重感染事件[62][63] 新产品和新技术研发 - 公司预计在2022年9月底公布慢性中性粒细胞减少症的1b期临床试验结果[8] - 公司计划在2022年第四季度公布WHIM综合症的全球关键3期临床试验结果[8] - 公司预计在2023年上半年向美国FDA提交WHIM综合症的新药申请(NDA)[8] - Mavorixafor是唯一在开发中的口服CXCR4拮抗剂，具有高效能和选择性[20] - Mavorixafor的安全性支持长期使用，已有超过200名患者接受治疗[21] - Mavorixafor的专利保护预计将持续到2038年及以后[21] 市场扩张和并购 - Mavorixafor的市场机会显著，预计美国市场规模在1.2亿到4.6亿美元之间[59] 未来展望 - 公司计划在2022年第四季度公布全球WHIM综合临床试验的顶线数据[80] 负面信息 - 无负面信息相关内容提及 其他新策略和有价值的信息 - WHIM II期试验显示绝对中性粒细胞计数(TATANC)增加超过600%[44] - 年感染率减少超过80%[44] - 在治疗期间，患者的疣数量减少75%[46] - WHIM II期开放标签扩展(OLE)研究中，100%的参与者报告了显著的治疗获益[48] - 75%的WHIM参与者报告整体感染愈合时间减少[48] - Mavorixafor的主要终点为绝对中性粒细胞计数(TATANC)超过500个细胞/微升[52] - Mavorixafor在慢性中性粒细胞减少症患者中单剂量后绝对中性粒细胞计数(ANC)增加超过2倍[71]

公司业务定位与核心产品 - 公司是临床后期生物制药公司，专注免疫系统疾病治疗，主要候选药物为mavorixafor [120] 临床试验进展 - 4WHIM试验于2021年第三季度完成31名12岁及以上患者入组，预计2022年第四季度公布结果 [122] - 慢性中性粒细胞减少症1b期试验持续招募患者，预计2022年第三季度出结果；华氏巨球蛋白血症试验已完成16名患者入组，预计2022年12月结束 [123] 公司资源战略调整 - 2022年7月公司资源战略重新优先分配，专注mavorixafor在慢性中性粒细胞减少症适应症开发，暂停临床前免疫缺陷项目，肿瘤项目待战略合作完成推进 [124] 产品监管认定 - mavorixafor在WHIM综合征和华氏巨球蛋白血症获多项全球监管特殊认定，公司有资格获优先审评券 [125] 公司收入情况 - 截至目前公司未从产品销售获收入，短期内也无重大收入预期 [126] 研发费用变化 - 2022年第二季度研发费用为1382.1万美元，上年同期为1319.3万美元；上半年研发费用为2793.4万美元，上年同期为2529.7万美元 [134][137] 销售、一般和行政费用变化 - 2022年第二季度销售、一般和行政费用为674.9万美元，上年同期为580.4万美元；上半年为1441.3万美元，上年同期为1163.6万美元 [134] 出售非金融资产收益 - 2022年上半年出售非金融资产获收益50.9万美元，上年同期无此类交易 [134][139] 净亏损情况 - 2022年第二季度净亏损为2121.2万美元，上年同期为1963.8万美元；上半年净亏损为4317.7万美元，上年同期为3831.4万美元 [134] 其他费用净额变化 - 2022年第二季度其他费用净额为63.8万美元，较2021年同期减少3000美元；上半年其他费用净额为131.2万美元，较2021年同期减少5.7万美元[140] 所得税情况 - 2022年和2021年第二季度及上半年，公司未记录美国联邦或州所得税福利，奥地利子公司记录了少量所得税费用[141] 公司借款情况 - 截至2022年6月30日，公司通过Hercules贷款协议借款3250万美元，还可在2022年12月前额外借款最多1750万美元[146] 公司股权销售协议 - 2020年8月，公司与销售代理签订ATM销售协议，可出售最高5000万美元的普通股[143] - 2022年1月，公司与Lincoln Park签订普通股购买协议，Lincoln Park承诺在36个月内购买最高5000万美元的普通股；3月，私募筹集300万美元[144] 公司股权出售收入 - 2021年3月，公司出售普通股和预融资认股权证，获得毛收入5300万美元；11月，出售预融资认股权证筹集约1000万美元[143] - 2022年6月，公司出售普通股和预融资认股权证，获得毛收入5570万美元[145] 公司现金流量情况 - 2022年上半年，经营活动净现金使用量为3870万美元，主要因净亏损4320万美元；投资活动现金使用量不到10万美元；融资活动净现金流入460万美元[150][152][153] - 2021年上半年，经营活动净现金使用量为3760万美元；投资活动现金使用量为60万美元；融资活动净现金流入5410万美元[151][152][153] 公司资金状况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为4740万美元，受限现金余额为130万美元，现有资金预计可支持到2023年上半年[147] 公司报告身份 - 公司为《交易法》定义的较小报告公司，不再是新兴成长公司后仍可能保持该身份[161] 较小报告公司披露条件 - 公司可利用较小报告公司的特定规模披露，条件一是非关联方持有的有投票权和无投票权普通股在第二财季最后工作日价值低于2.5亿美元[161] - 公司可利用较小报告公司的特定规模披露，条件二是最近财年的年收入低于1亿美元且非关联方持有的有投票权和无投票权普通股在第二财季最后工作日价值低于7亿美元[161] 较小报告公司披露豁免 - 作为较小报告公司，公司无需按《交易法》规则12b - 2和《S - K条例》第10(f)(1)项要求提供市场风险定量和定性披露信息[162]

临床试验进展 - 公司全球3期mavorixafor临床试验于2021年第三季度完成31名患者入组，预计2022年第四季度公布试验顶线数据[111] - 瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症试验已完成16名患者入组，慢性中性粒细胞减少症试验仍在招募患者[111] - 公司预计2022年第三季度末从慢性中性粒细胞减少症1b期临床试验获得更多数据，2022年下半年从瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症1b期临床试验获得更多数据[113] - 公司预计2022年第四季度向FDA提交X4P - 002的研究性新药申请，以推进其进入临床开发[114] 财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度研发费用为1.41亿美元，2021年同期为1.21亿美元，增加了200万美元[124] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为770万美元，2021年同期为580万美元，增加了190万美元[124] - 2022年第一季度出售非金融资产收益为50万美元，2021年同期无此项收益[124] - 2022年第一季度总运营费用为2.13亿美元，2021年同期为1.79亿美元，增加了340万美元[124] - 2022年第一季度运营亏损为2.13亿美元，2021年同期为1.79亿美元，亏损增加了340万美元[124] - 2022年第一季度净亏损为2.2亿美元，2021年同期为1.86亿美元，亏损增加了340万美元[124] - 2022年第一季度其他净支出为0.7亿美元，与上一年同期持平[130] 融资与资金情况 - 公司可通过销售代理出售总发行价最高达2.33亿美元的普通股[134] - 2021年3月公司出售普通股和预融资认股权证，毛收入为5300万美元；11月通过出售预融资认股权证筹集约1000万美元[135] - 2022年1月公司与林肯公园资本基金有限责任公司签订协议，对方承诺36个月内购买总发行价最高达5000万美元的普通股；3月私募筹集300万美元[136] - 截至目前，公司通过与大力神资本的贷款协议借款3250万美元，到2022年12月可再借1750万美元[137] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为6.64亿美元，受限现金余额为130万美元[138] 现金流量情况 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为2.02亿美元，主要源于净亏损2.2亿美元[141] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1.84亿美元，主要源于净亏损1.87亿美元[142] - 2022年和2021年第一季度投资活动现金使用量分别少于10万美元和50万美元[143] - 2022年第一季度融资活动提供净现金500万美元，2021年同期为5500万美元[144]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日第一季度末，公司拥有6770万美元现金、现金等价物和受限现金，预计现金和现金等价物将支持公司运营至2022年第四季度 [12] - 2022年第一季度研发费用为1410万美元，2021年同期为1210万美元；销售、一般和行政费用为770万美元，2021年同期为580万美元 [12] - 2022年第一季度净亏损2200万美元，其中包括约150万美元非现金费用，2021年同期净亏损1870万美元 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 主要候选药物mavorixafor治疗WHIM综合征 - 2期临床试验开放标签扩展结果显示，该药物在该适应症上有显著潜力，数据表明中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞血液水平的TAT持久，感染频率降低，疣、和平和生活质量显著改善，医生或医院就诊次数减少 [6] - 全球安慰剂对照双盲4WHIM 3期试验共招募31名青少年和成年患者，预计今年第四季度公布顶线结果，将报告主要终点（绝对中性粒细胞计数高于阈值的时间）及可用的次要终点 [7] mavorixafor治疗慢性中性粒细胞减少症 - 正在进行的1b期研究中，公司正在积极招募被诊断患有先天性、特发性和周期性中性粒细胞减少症等慢性中性粒细胞减少症亚型的患者，以确定生物活性并支持未来的监管讨论 [9] - 预计今年第三季度提供更新的临床数据和监管反馈 [10] mavorixafor联合BTK抑制剂Ibrutinib治疗华氏巨球蛋白血症 - 已完成正在进行的1b期临床试验的患者招募，该试验旨在证明安全性、剂量并阐明概念验证 [10] - 去年12月在ASH会议上展示的数据显示，在10名可评估的癌症确诊为MYD88和CXCR4突变的患者中，总缓解率为100%，血清IgM持续下降 [10] - 预计今年下半年报告1b期临床研究结果，预计将包括接受600毫克剂量治疗至少六个月的患者数据 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 公司计划在明年下半年准备并向FDA提交新药申请（NDA） [8] - 继续开展和发表关于WHIM综合征潜在遗传学的研究，以进一步表征和扩大该疾病的定义，增强识别未确诊患者的能力 [8] - 评估mavorixafor作为其他慢性中性粒细胞减少症病因的治疗潜力 [9] 行业竞争 - 在华氏巨球蛋白血症治疗领域，有许多BTKi抑制剂正在研发中，已有两三种获批 [21] - 公司认为mavorixafor与其他药物组合相比具有差异化优势，其安全性良好，可与其他更严格的治疗方法联合使用，治疗窗口较宽 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对mavorixafor在多个适应症上的潜力感到兴奋，认为有三个数据读出即将到来，包括下个季度慢性中性粒细胞减少症1b期研究的数据、下半年华氏巨球蛋白血症1b期研究的结果以及第四季度4WHIM 3期研究的结果 [11] - 公司正在为mavorixafor的成功上市做准备，美国商业副总裁经验丰富，团队已在实地开展工作 [47] 其他重要信息 - 公司将在今年6月的欧洲血液学协会（EHA）会议上展示关于WHIM综合征潜在遗传学的新研究 [8] - 公司有一项最低现金契约，9月1日生效，若在6月30日前筹集2700万美元，最低现金金额将固定为3000万美元，直到获得WHIM数据，若数据积极，将为2000万美元；若未筹集到资金，净债务将为六个月的现金消耗债务 [17] 问答环节所有提问和回答 问题1: 慢性中性粒细胞减少症（CN）研究中已招募患者类型及Q3能更新哪些数据 - 公司旨在展示mavorixafor在慢性中性粒细胞减少症患者中的广泛潜在益处，目前正在招募特发性、周期性和先天性患者，有信心在Q3分享这三类患者的数据 [15] - 首席医学官表示，各研究点兴趣浓厚，潜在患者数量、同意参与的患者数量以及患者剂量等情况良好，随着疫情条件变化，研究进展顺利 [16] 问题2: 公司新债务契约的当前状态 - 公司有一项最低现金契约，9月1日生效，若在6月30日前筹集2700万美元，最低现金金额将固定为3000万美元，直到获得WHIM数据，若数据积极，将为2000万美元；若未筹集到资金，净债务将为六个月的现金消耗债务 [17] 问题3: 如何看待华氏巨球蛋白血症（WM）治疗领域的竞争格局，以及第三季度数据读出对改善安全性和疗效认知的机会 - 公司认为，在WM治疗领域有许多BTKi抑制剂正在研发，已有两三种获批，但公司的mavorixafor与CXCR4拮抗剂联合使用对CXCR4突变患者很重要，且适用范围更广 [21] - 该药物安全性良好，与其他治疗方法联合使用时治疗窗口较宽，相比其他组合更具优势 [21] - 首席医学官和首席科学官补充说，mavorixafor与其他药物组合相比具有差异化优势，可治疗中性粒细胞减少症，在慢性治疗惰性淋巴瘤中安全性更重要 [22][23] 问题4: 今年下半年各项临床试验数据将在哪些场合公布 - 公司将在未来几个月提供更明确的信息，以优化数据公布方式，确保相关群体能够理解和接受数据 [27] 问题5: 慢性中性粒细胞减少症三类患者的生物学特性是否相同，若数据相似，是否有优先选择的治疗对象 - 公司认为，G-CSF是唯一获批的治疗方法，但存在耐受性问题，而CXCR4拮抗作用是一种广泛的机制，可提高任何形式中性粒细胞减少症患者的白细胞计数 [29] - 首席科学官表示，mavorixafor可使白细胞动员，提高白细胞基线水平，在慢性中性粒细胞减少症患者中具有更广泛的市场扩展机会 [30] 问题6: 在第四季度分析WHIM综合征数据时，是否会考虑CXCR4的新突变，mavorixafor是否对所有突变都有效 - 首席科学官表示，公司已分析约70种CXCR4突变，大多数具有致病性，mavorixafor可与所有测试的CXCR4形式结合或阻断CXCL12的结合，因此认为该药物对任何CXCR4突变都有效 [33] - 首席医学官补充说，2期试验已测试不同突变，所有突变均有反应，且公司在3期试验中招募了多种突变患者，因此对该药物的有效性充满信心 [34] 问题7: 华氏巨球蛋白血症数据公布后，下一步计划是什么，是否能直接进入注册研究 - 公司表示，需等待数据成熟并进行监管讨论后才能确定下一步计划，历史上该疾病仅有两种药物获批，将在下半年提供相关指导 [36] 问题8: 是否与礼来或默克就联合用药进行过讨论，以及mavorixafor在激活PI3K Delta综合征中的潜在作用 - 公司首席财务官表示，不会评论具体的合作对象，但正在探索不同的合作方案，以实现公司追求的最大价值并加强资产负债表，未来会在适当的时候提供具体信息 [41] - 公司首席执行官表示，PI3K delta信号通路与CXCR4有重叠，有机制上的理由支持在这些患者中使用mavorixafor，但尚未进行具体测试，正在考虑将其用于未来研究 [42] 问题9: 华氏巨球蛋白血症研究中，预计复发难治性患者和一线患者的比例，以及600毫克剂量对疗效的影响 - 公司认为，mavorixafor与BTKi抑制剂联合使用的潜力广泛，选择首先关注双突变患者是因为他们的未满足需求最高，该药物对一线或复发难治性患者都可能是很好的补充，试验中已招募了两类患者，将在今年晚些时候报告相关数据 [45] 问题10: 谈谈WHIM项目的商业潜力以及公司为此采取的措施 - 公司认为，mavorixafor在美国至少有1000名基因确诊的患者，可能还有更多未确诊患者，公司正在努力提高患者教育和意识，为药物获批后的成功上市做准备 [47] 问题11: 公司是否在探索mavorixafor的合作机会，以及如何考虑海外市场机会 - 公司表示，美国市场有主场优势，已在商业布局上进行了投资，有信心在美国市场进行商业化，但海外市场战略仍在发展中，有很多公司可以建立费率结构以支持全球更多患者并实现投资回报 [50]

财务数据和关键指标变化 - 2021年底公司现金、现金等价物和受限现金为8310万美元，预计这些资金可支持公司运营至2022年第四季度 [25] - 2021年第四季度研发费用为1220万美元，2020年同期为1230万美元；一般及行政费用为710万美元，2020年同期为540万美元 [25] - 2021年第四季度净亏损3020万美元，其中包括约1140万美元非现金费用（980万美元商誉减值费用），2020年同期净亏损1840万美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 4WHIM试验 - 原计划招募18 - 28名患者，实际招募了31名成人和儿科患者，预计2022年第四季度公布顶线数据 [7][9] 慢性中性粒细胞减少症Ib期试验 - 已招募4名患者，数据显示白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞计数升高，招募工作持续进行，预计2022年第二或第三季度公布更多数据 [12][13] 华氏巨球蛋白血症Ib期试验 - 低剂量200毫克和中剂量400毫克马沃利昔单抗联合依鲁替尼治疗，10名可评估的双突变患者总体缓解率达100%，血清IgM水平持续下降，血红蛋白水平有正常化趋势；600毫克剂量已获批，A组和B组符合条件的患者将升至该剂量，预计下半年公布更新数据 [13][14] 公司战略和发展方向及行业竞争 商业策略 - 早期通过患者宣传与患者社区互动，任命患者宣传副总裁，与患者宣传团体合作开发疾病宣传材料和资源 [18] - 提供教育支持和基因检测以改善诊断，赞助免费基因检测项目，利用人工智能和机器学习工具识别潜在患者 [19][20] - 组建强大的医学事务团队，开展医师教育和合作，提高对WHIM综合征的认识 [21] - 持续开展基础遗传学研究，建立内部研究项目，加强临床与新基因变异的关联研究 [22] 公司发展 - 2022年将增加关键岗位人员，包括首席商务官 [23] - 为新药申请（NDA）提交进行注册和验证批次工作，推进马沃利昔单抗未来商业包装和第三方物流合作，为美国上市做准备 [23] - 与美国和欧洲主要地区的支付方进行研究和教育合作 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司在多项临床试验中取得进展，推进主要候选药物马沃利昔单抗接近患者；预计2022年是关键一年，临床结果将塑造公司未来 [6] 其他重要信息 - 公司在2021年美国血液学会年会（ASH）上展示大量临床和科学数据，巩固了在CXCR4相关研究领域的领先地位，支持马沃利昔单抗临床潜力的扩大 [10] - 研究发现多个新型WHIM致病CXCR4突变，增强了对美国WHIM患者数量超过3500人的信心 [15] - 2022年将继续参加主要医学会议，在临床免疫学会（CIS）会议上首次展示新型WHIM变异S341Y，在AACR会议上展示马沃利昔单抗与BTK抑制剂联合使用的新数据 [16][17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: WHIM数据及报销信息对慢性中性粒细胞减少症目标患者群体选择的影响 - 公司认为慢性中性粒细胞减少症患者数量增加不会影响WHIM定价策略，将继续关注高未满足需求，提出支持多适应症统一定价策略的价值主张 [28][29] 问题2: 华氏巨球蛋白血症600毫克剂量启动患者数量 - 队列B目标是招募6名患者，至少5名无重大安全事件，此目标已达成，600毫克最高剂量获批，符合条件的低剂量患者将升至该剂量，预计下半年报告结果时符合条件的患者都将使用600毫克剂量数月 [31][32] 问题3: 年末股份数量 - 基本流通股约3000万股，包括A类和B类认股权证约900万股，期权和受限股票单位约100万股，完全稀释后约4000万股 [34] 问题4: 对美国WHIM患者实际数量的最新看法 - 新发现的变异增强了公司对之前提出的1000 - 3700人范围的信心，未来可能根据更多信息进行修订 [38] 问题5: 严重先天性中性粒细胞减少症（SCN）更新数据的患者数量和随访情况 - 公司准备公布超过4名患者的数据，研究最多可招募25名患者，正在与所有研究点合作，疫情条件改善有助于招募工作 [40] 问题6: 现金指导是否包含私募资金及债务最低现金契约情况 - 现金指导包含年初以来筹集的约600万美元，使公司资金可支持到第四季度更晚时间；Hercules方面，最低现金契约为六个月现金，若6月30日前从任何来源筹集3000万美元，最低现金契约变为固定3000万美元，测试日期推迟至9月1日 [41] 问题7: 4WHIM研究数据呈现方式及是否有患者层面分析和目标医学会议 - 公司目标是在医学会议上公布顶线数据，目前未确定具体会议，第四季度是预计时间；后续将通过其他会议披露更多有价值数据 [45] 问题8: 是否会披露更多患者基线特征信息 - 即将召开的会议上会有包含患者基线特征的海报 [47] 问题9: 报告的错义突变的影响 - 该突变增强了公司对美国WHIM患者数量在1000 - 3700人范围的信心，公司将在今年公布更多关于其他变异的研究数据 [48][49] 问题10: 高剂量下加深反应的目标及预期的MR、VGPR数字 - 研究设计为患者内剂量递增，目前部分患者已使用600毫克剂量，部分正在升级，预计随着时间推移，依鲁替尼与最高测试剂量的组合可能带来更深入、持久和显著的临床反应，未来几个月将分析数据并在下半年公布 [50] 问题11: 华氏巨球蛋白血症研究的总招募患者数量和600毫克剂量用药患者数量 - 研究计划招募12 - 18名患者，公司有信心达到招募目标，符合条件的患者都将使用600毫克剂量，该样本量将为下一步计划提供所需信息 [53] 问题12: 新招募患者是初治还是难治患者 - 当前方案允许招募一线或复发难治患者，依鲁替尼在美国获批用于一线治疗但在欧洲未获批，实际招募情况取决于招募地区，公司认为联合治疗对两种类型患者都有帮助 [54]