临床试验进展 - 2021年第三季度，公司完成全球3期临床试验4WHIM试验的患者招募，共31名患者入组，预计2022年第四季度公布试验顶线数据[396] - 公司预计2022年第三季度从慢性中性粒细胞减少症的1b期临床试验获得额外数据，2022年下半年从华氏巨球蛋白血症的1b期临床试验获得额外数据[398] - 公司预计2022年下半年向FDA提交X4P - 002的研究性新药申请以开展临床开发[399] 财务数据关键指标变化 - 2020年公司因与Abbisko Therapeutics的许可协议实现300万美元许可收入，2021年无此类收入[407][408] - 2021年研发费用为5060万美元，2020年为4190万美元，增加870万美元，主要因马沃昔福的临床试验和第三方制造成本增加以及未分配费用增加[407][410] - 2021年一般及行政费用为2470万美元，2020年为2100万美元，增加370万美元[407] - 2021年商誉减值为980万美元，2020年无此项费用[407] - 2021年总运营费用为8510万美元，2020年为6290万美元，增加2220万美元[407] - 2021年运营亏损为8510万美元，2020年为5990万美元，亏损增加2520万美元[407] - 2021年净亏损为8870万美元，2020年为6210万美元，亏损增加2660万美元[407] - 2021年一般及行政费用为2470万美元，较2020年的2100万美元增加370万美元[413] - 2021年第四季度，公司确认980万美元的商誉减值损失，将商誉账面价值减至1740万美元[414] - 2021年其他净费用为360万美元，较2020年的210万美元增加150万美元[415] - 2021年公司记录了与奥地利子公司相关的微不足道的所得税费用，2020年记录了10万美元的所得税费用[416] 融资情况 - 公司通过ATM销售协议已出售约1500万美元的普通股，2022年1月通过LPC协议筹集300万美元[417][418] - 2021年3月和11月，公司分别通过出售普通股和预融资认股权证筹集5300万美元和1000万美元[419] - 截至2021年12月31日，公司通过与Hercules的贷款安排借款3250万美元，还可在2022年12月前再借1750万美元[420] - 公司通过股权发行、债务融资等方式满足资金需求，有ATM销售协议可售最高5000万美元普通股，已售1500万美元；与林肯公园资本有普通股购买协议，对方承诺36个月内最高购买5000万美元普通股，已售300万美元[434] 现金流情况 - 2021年经营活动净现金使用量为7090万美元，投资活动现金使用量为60万美元，融资活动净现金流入为7420万美元[423] 贷款协议条款 - 与Hercules的贷款协议规定借款利率为8.75%，还款期从2023年2月开始，2024年7月到期[427][428] 租赁义务情况 - 不可撤销租赁义务在2022年、2023年、2024年分别为160万美元、160万美元、140万美元，之后为310万美元[431] 融资风险 - 若通过股权或债务融资，股东权益可能被稀释；若无法筹集资金，可能需延迟、减少或取消产品开发和商业化工作[435] 会计估计与判断 - 公司需对多项关键会计事项进行估计和判断，包括知识产权成本、外包制造成本等[436] - 公司需估计应计研发费用，依据服务接收和努力投入情况，目前对前期估计无重大调整[439][440] - 公司按授予日公允价值计量股份支付奖励，根据不同归属条件采用不同方法确认费用，估值假设变化可能影响费用[441][443] 收入确认 - 公司收入主要来自研发和商业化协议，仅与Abbisko的许可协议产生收入，按ASC 606准则确认收入[444][446] 企业合并核算 - 企业合并按收购法核算，购买价超过可辨认净资产公允价值的部分确认为商誉，每年第四季度进行减值测试[448][449] 公司性质与披露规定 - 公司是新兴成长公司，选择不享受会计准则过渡期限；也是较小报告公司，满足条件可利用规模披露[450][451] - 较小报告公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露[453]

临床试验与数据 - Mavorixafor的临床试验数据表明，首次口服治疗在所有研究人群中均显示出外周白细胞计数的持久增加[28] - Mavorixafor在WHIM综合症的全球第三阶段临床试验已完全入组，预计在2022年第四季度公布顶线数据[8] - Mavorixafor在Waldenström's宏球蛋白血症的1b期临床试验中获得积极数据，预计在2022年下半年发布更多数据[8] - Mavorixafor在慢性中性粒细胞减少症的1b期临床试验中也获得积极数据，预计在2022年第二或第三季度发布中期数据[8] - Mavorixafor在WHIM综合症患者中，绝对中性粒细胞计数（ANC）在治疗后实现了超过2倍的增加[75] - Mavorixafor治疗期间，年感染率减少超过80%[45] - Mavorixafor在慢性中性粒细胞减少症患者中的初步数据表明，白细胞计数和绝对淋巴细胞计数均有显著提升[78] - Mavorixafor在Waldenström's Macroglobulinemia（WM）患者中的总体反应率为100%（n=10）[96] - 在接受Mavorixafor和ibrutinib联合治疗的患者中，有4名患者实现了主要反应（IgM水平减少超过50%）[96] - Mavorixafor治疗导致IgM水平快速、显著且持久的下降，同时血红蛋白水平增加[96] 市场潜力与用户数据 - 全球范围内，初级免疫缺陷症的年处方销售额超过33亿美元[19] - 全球范围内，淋巴瘤的年处方销售额超过70亿美元[20] - 2020年全球G-CSF市场超过40亿美元，预计美国严重慢性中性粒细胞减少症市场在1.2亿至4.6亿美元之间[68] - 约有20,000名美国患者患有慢性中性粒细胞减少症，每年有超过25%的患者经历两次或更多的严重感染事件[62] - WHIM综合症在美国的患病率估计为1,000至3,700人，最新研究表明可能新增1,250至2,500名患者[54] - Mavorixafor的治疗目标人群超过30,000名患者，涵盖多种适应症[12] 未来展望与策略 - 公司预计在2022年第二季度和第三季度发布慢性中性粒细胞减少症（CN）和WM的临床数据更新[107] - 预计在2022年下半年提交Mavorixafor的NDA申请[107] - Mavorixafor的专利保护预计将持续到2038年及以后[26] - 公司目前拥有8300万美元的现金，预计可支持运营至2022年第四季度[109] 安全性与监管认证 - Mavorixafor的安全性资料支持其长期使用，已有超过200名患者接受治疗[26] - Mavorixafor获得了美国的突破性疗法、快速通道和孤儿药地位等多项有利的监管认证[26] - Phase 3试验的主要终点是绝对中性粒细胞计数的阈值时间（TATANC），在四个评估时间点的平均值[43] - Phase 3试验的患者招募已完成，实际招募人数为31名，超出预期[43] 负面信息 - 在CXCR4突变的Waldenström's患者中，平均无进展生存期（PFS）低于50%[89]

临床试验与市场潜力 - Mavorixafor在WHIM综合症的全球III期试验中，预计在2022年第四季度发布顶线数据[37] - Mavorixafor的临床试验显示，绝对中性粒细胞计数（TAT ANC）增加超过600%[37] - 在治疗期间，疣的数量减少超过75%[39] - Mavorixafor的市场潜力针对超过30,000名患者，涵盖WHIM综合症、Waldenström's宏球蛋白血症和慢性中性粒细胞减少症[7] - WHIM综合症的患者在美国的预估数量为1,000至3,700人[28] - 慢性中性粒细胞减少症的患者在美国的预估数量为5,000至10,000人[28] - Mavorixafor在慢性中性粒细胞减少症患者中显示出潜力，可能成为标准治疗[59] - Mavorixafor的剂量为每日口服固定剂量，G-CSF则为注射剂量调整至每日两次[60] - Mavorixafor与G-CSF的协同作用可能改善免疫力，超越中性粒细胞的影响[59] 财务状况与资金 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为7800万美元，预计可支持运营至2022年第四季度[100] - 公司在2021年11月通过股权销售获得约1950万美元的净收益[101] - 公司与Hercules Capital, Inc.的协议包含最低现金契约，预计在2022年第二季度可能违反该契约[105] 未来展望与新产品 - 预计2022年第一季度将提交WHIM的NDA申请[94] - WHIM的III期试验招募完成，共31名患者[98] - 预计在2022年下半年将发布慢性中性粒细胞减少症和Waldenström病的临床数据[98] - 公司在2021年第四季度将发布Waldenström病的初步反应率数据[98] 治疗效果与竞争分析 - Mavorixafor与Ibrutinib联合治疗在6个月内对IgM的减少率为60-75%，而Ibrutinib单药治疗的减少率为38-45%[92] - Mavorixafor与Ibrutinib联合治疗中，50%的患者IgM减少超过50%[92] - Mavorixafor与Ibrutinib联合治疗使血红蛋白水平接近正常，表明癌症负担减少[85] 行业背景与市场机会 - 全球范围内，初级免疫缺陷症的年处方销售额超过33亿美元[16] - 淋巴瘤的年处方销售额超过70亿美元[17] - 2020年全球G-CSF市场超过40亿美元，美国严重慢性中性粒细胞减少症市场估计在1.2亿至4.6亿美元之间[57] - G-CSF治疗的年均费用在6万美元至23万美元之间，具体取决于剂量频率和体重[57] - 在高风险群体中，严重感染的风险增加9倍，终生发展急性髓性白血病的风险为10%至30%[52] - 目前在美国估计有超过2,000名慢性中性粒细胞减少症患者正在接受G-CSF治疗[57] - 4Q21初步数据表明，Mavorixafor在慢性中性粒细胞减少症患者中显示出良好的耐受性[62]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度研发费用为1320万美元，2020年同期为1140万美元 [34] - 2021年第三季度一般及行政费用为590万美元，2020年同期为560万美元 [34] - 2021年第三季度净亏损2020万美元，2020年第三季度净亏损1740万美元，2021年和2020年第三季度分别包含150万美元和220万美元的非现金费用 [35] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为7770万美元，预计这些资金将支持公司运营至2022年第四季度 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 WHIM综合征 - 全球3期关键试验于10月初完成患者入组，原计划入组18 - 28名患者，实际入组31名成人和儿科患者，预计2022年第四季度公布顶线数据 [9][10] - 正在进行的2期开放标签扩展试验显示，4名持续参与研究的患者对mavorixafor耐受性良好且有治疗效果 [14] 慢性中性粒细胞减少症 - ASH摘要显示，mavorixafor单独或与其他疗法联合使用，可使多种疾病患者的外周血白细胞总数急性和慢性增加至基线的1.5 - 3倍 [23] - 正在进行的1b期中性粒细胞减少症试验已修改，纳入更广泛的中性粒细胞减少症患者，包括中重度患者，现正在招募所有患者，无论是否接受标准治疗，试验修改入组患者数量为25名 [24][25] 华氏巨球蛋白血症 - 截至2021年6月15日，评估的8名患者总体缓解率为100%，其中4名患者达到主要缓解（血清IgM降低超50%），1名患者达到非常好的部分缓解（血清IgM降低超90%） [29][30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在12月16日举办投资者日，深入讨论ASH会议的数据，并邀请知名意见领袖解读数据 [7] - 公司认为WHIM综合征是未被充分认识和诊断的疾病，真实患者数量可能远超当前报告，计划在12月的投资者活动中详细介绍患者寻找活动 [21] - 基于新的长期数据，公司认为mavorixafor在慢性中性粒细胞减少症的治疗机会将成为新的关键价值驱动因素，有望成为该领域的标准治疗方案 [22][23] - 公司在第三季度末进行了人事任命，加强了商业领导经验和专业知识，以及罕见病疗法的战略营销能力 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对目前公布的数据以及mavorixafor不断扩大的潜力感到兴奋，期待在ASH会议和投资者活动中展示更多数据 [32] - 公司认为在罕见病领域，创新产品推出后，随着教育和认知度的提高，识别出的患者数量会呈指数级增长，WHIM综合征和慢性中性粒细胞减少症也将如此 [41][42] 其他重要信息 - 公司提交的7篇摘要均被ASH接受发表，其中4篇将以海报形式展示，这是公司在医学会议上的最大规模展示 [6] - 公司发现了一种新的CXCR4突变D84H，该突变位于受体C末端之外，通过内部研究表明该突变会导致功能获得性信号传导，与WHIM患者的疾病表型相关，保守估计美国至少有1250 - 2500名WHIM患者由该突变导致 [18][19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于商业前景的执行情况，以及WHIM患者数量的寻找过程和后续计划 - 公司认为创新产品推出后患者数量会因教育和认知度提高而增长，WHIM综合征目前对疾病的遗传学了解是重要进展，未来患者数量会增加，且慢性中性粒细胞减少症有很大未满足需求，口服药物mavorixafor有望改变治疗格局 [41][42][45] 问题2: 慢性中性粒细胞减少症试验扩大范围对应的美国患者群体情况 - 严重慢性中性粒细胞减少症目前至少有2000名患者定期使用G - CSF治疗，但这可能严重低估了实际需求患者数量，公司正在进行市场研究，预计2022年公布部分结果，口服药物有望改变治疗格局和市场潜力 [50][51] 问题3: D84H突变的外显率数据来源及保守性原因 - 从基因型到表型的外显率假设是新疾病领域最难的，公司参考了其他罕见病情况，采用5% - 10%是保守估计，实际转化率可能更高，目前对已识别患者的情况感到满意 [56][57] 问题4: 华氏巨球蛋白血症试验中扫描相关的反应数据情况 - 原方案设计从6个月开始每6个月评估一次反应，现修改为每3个月评估一次，此次更新主要是6个月的数据，是首次对临床反应的观察 [60][61] 问题5: 华氏巨球蛋白血症试验中患者剂量递增情况，特别是600mg剂量 - 已通过200mg和400mg剂量，正在进行600mg剂量给药并取得进展，计划在海报和投资者日报告相关数据，若600mg剂量在B组通过，A组和C组患者都将升至600mg [65] 问题6: 慢性中性粒细胞减少症项目中患者反应与基因特征相关性的研究进展，以及完善反应者患者群体的工作量 - mavorixafor可使多种突变状态患者的白细胞数量增加，公司认为很多慢性中性粒细胞减少症与CXCR4上调有关，mavorixafor可阻断黏附发挥作用，且与G - CSF作用机制相符，预计对无CXCR4突变患者也有益处 [67][69][70] 问题7: SCN和更广泛中性粒细胞减少症项目的数据披露结构，以及WHIM和未来中性粒细胞减少症适应症商业准备的协同作用 - SCN数据将结合多项试验中mavorixafor对白细胞和长期给药的数据进行展示，WHIM 3期顶线数据预计约一年后公布，主要终点是中性粒细胞计数阈值，2期有600%的增长，公司认为WHIM是建立高度靶向患者群体的标志性研究，可在此基础上扩展到其他中性粒细胞减少症，这些疾病由相同医生治疗，在基础设施和患者社区方面有很大协同作用 [74][75][77]

在研产品临床试验进展 - 公司在研产品mavorixafor的4WHIM全球3期临床试验于2021年第三季度完成31名患者入组，预计2022年第四季度公布顶线数据，2023年第一季度向FDA提交新药申请[113] - mavorixafor治疗严重先天性中性粒细胞减少症的1b期临床试验将入组目标从45人降至25人，预计2021年第四季度分享初始数据[115] - mavorixafor联合伊布替尼治疗华氏巨球蛋白血症的1b期临床试验中，截至2021年6月15日，可评估患者的总体缓解率为100%（N = 8），其中4人实现主要缓解（血清IgM降低>50%），1人实现非常好的部分缓解（血清IgM降低>90%），预计2021年第四季度公布更多数据[116][117] - 公司预计2022年下半年为X4P - 002提交研究性新药申请[119] 目标疾病市场情况 - 美国WHIM综合征患病率估计为1000 - 3500人或更多，保险理赔数据库分析显示可能有多达3700名美国WHIM患者[114] 财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年第三季度及前九个月对比，2021年前九个月许可收入为0，2020年为300万美元，减少300万美元[126] - 2021年前九个月研发费用为3850万美元，2020年为2960万美元，增加890万美元[126] - 2021年前九个月一般及行政费用为1760万美元，2020年为1560万美元，增加200万美元[126] - 2021年前九个月总运营费用为5610万美元，2020年为4520万美元，增加1080万美元[126] - 2021年前九个月净亏损为5850万美元，2020年为4370万美元，增加1480万美元[126] - 2021年前三季度研发总费用为3.85亿美元，较2020年的2.96亿美元增加8900万美元[129] - 2021年前三季度一般及行政费用较上一年度增加，主要因股票薪酬成本、招聘成本和设施成本增加[130] - 2021年前三季度其他净费用为2400万美元，较2020年的1400万美元增加1000万美元[131] - 2021年前三季度经营活动净现金使用量为5190万美元，主要源于净亏损5850万美元[137] - 2021年前三季度投资活动现金使用量为60万美元，主要用于奥地利维也纳租赁设施的家具和实验室设备采购[139] - 2021年前三季度融资活动净现金流入为4970万美元，主要来自私募股权发行所得[140] 财务状况相关 - 截至2021年9月30日，公司未就亏损记录联邦或州所得税福利，仅为奥地利子公司记录了少量所得税费用[133] - 公司通过多种方式融资，包括与销售代理的股权销售协议、与Aspire Capital的普通股购买协议等，已通过Hercules贷款协议借款3250万美元[134] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为7640万美元，受限现金余额为130万美元，预计现有资金可支撑到2022年第四季度[135] 资金需求与风险 - 公司需筹集额外资金以满足运营需求，若无法筹集资金，可能需推迟、减少或取消产品开发或商业化工作[141] 财务报表编制与政策 - 公司按美国公认会计原则编制合并财务报表，需进行估计和判断，实际结果可能与估计不同[144] - 截至2021年9月30日的三个月内，公司关键会计政策较2020年12月31日年度报告无重大变化[145] 公司身份与准则适用 - 公司是新兴成长公司，已选择不利用JOBS法案的延期过渡期，将按非新兴成长公司要求采用新的或修订的会计准则[146] 较小报告公司相关 - 公司是较小报告公司，若满足特定条件可继续享受较小报告公司的简化披露[147] - 条件一：第二财季最后一个工作日非关联方持有的有表决权和无表决权普通股低于2.5亿美元[147] - 条件二：最近一个财年的年收入低于1亿美元，且第二财季最后一个工作日非关联方持有的有表决权和无表决权普通股低于7亿美元[147] - 作为较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[149] 表外安排情况 - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[148]

业绩总结 - Mavorixafor在WHIM综合症的3期临床试验中，预计在2022年第四季度公布顶线数据[4] - Mavorixafor的400mg每日一次剂量在试验中，感染率从试验前的4.63减少到2.14，减少幅度为54%[32] - Mavorixafor在18个月内实现了75%的疣数量减少[32] - Mavorixafor的终末半衰期为22小时，已在超过200名个体中进行临床试验[15] - 预计Mavorixafor的美国成分专利保护将持续到2038年[15] - 目前正在进行的WHIM综合症的2期开放标签扩展试验显示，Mavorixafor在超过2年内良好耐受，无严重不良事件[30] - 77%的不良事件为轻度（1级），未报告严重不良事件[129] - 预计2022年将提交管线候选药物的IND申请[98] - 2023年第一季度可能提交Mavorixafor在WHIM综合症的NDA申请[98] 用户数据 - WHIM综合症的潜在美国患者数量可达3,700人[22] - 美国WHIM患者的估计数量为1,000至1,300人，约8%的医生报告有一名或多名WHIM患者[44] - WHIM患者的验证率为33%，排除了误报患者[43] - 通过人工智能识别的潜在WHIM患者数量在800至2,400人之间，且与市场调研中预测的已诊断患者无重叠[48] - WHIM在美国的总患病率范围为1,000至3,700人，包括潜在未诊断的患者[52] - Waldenström's宏球蛋白血症患者的估计数量为4,000至5,000人[56] - 预计美国和欧盟的重度先天性中性粒细胞减少症患者数量为2,000至3,000人[91] 新产品和新技术研发 - Mavorixafor的初步治疗指示目标超过10,000名罕见疾病患者[4] - Mavorixafor在Waldenström's的第一阶段临床试验中，A组和B组已完全入组，C组正在招募中[98] - 在进行6个周期的治疗后，患者的中位血红蛋白水平增加超过20 g/L[132] - Mavorixafor与Ibrutinib联合治疗显示出在6个月内IgM水平的显著降低，降幅为38-45%[81] - Mavorixafor与Ibrutinib联合使用的耐受性良好，未观察到明显的药物相互作用[129] 财务状况 - 截至2021年6月30日，公司现金预计可支持运营至2022年第四季度，现金总额为9600万美元[101] - 截至2021年，已发行普通股为2660万股，包含540万份B类认股权证和390万份A类认股权证[101] 未来展望 - WHIM综合症患者的流行病学更新预计在2021年第四季度发布[98] - Mavorixafor在WHIM综合症的关键第三阶段试验预计在2022年第四季度发布顶线数据[98]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度研发费用为1320万美元，2020年同期为930万美元 [29] - 2021年第二季度一般及行政费用为580万美元，2020年同期为530万美元 [29] - 2021年第二季度净亏损1960万美元，2020年同期净亏损1510万美元，2021年和2020年第二季度分别包含180万和120万美元的非现金费用 [30] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为9650万美元，预计这些资金将支持公司运营至2022年第四季度 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 WHIM综合征 - 已在3期试验中招募23名患者，超过主要终点分析和美国监管申报所需的18名患者最低招募人数，本季度将完成招募 [8][9] - 4WHIM试验是一项全球关键3期随机双盲安慰剂对照多中心研究，主要终点为时间高于阈值的绝对中性粒细胞计数（TATANC），次要终点包括感染率、工作负担、免疫系统标志物和生活质量等 [10][11] - 预计2022年第四季度公布试验顶线数据，若成功，计划于2023年第一季度提交美国监管批准申请 [12] 华氏巨球蛋白血症 - 已完成A和B组各6名患者的招募，正在继续招募可选的C组患者以扩大研究总患者数量 [15][16] - 这是一项正在进行的1b期开放标签多中心单臂研究，研究马沃昔单抗与依鲁替尼联合使用的安全性、药代动力学和药效学 [17] - 2021年6月在欧洲血液学协会会议上展示了试验的首批数据，马沃昔单抗加依鲁替尼耐受性良好，在低剂量和中剂量时血清IgM显著降低，血红蛋白水平有意义增加，6个月时患者血清IgM水平中位数降低60% - 75% [21][22] - 预计年底公布该1b期试验的更多数据，包括马沃昔单抗600毫克最高剂量的安全性和有效性以及临床反应指标 [23] 严重先天性中性粒细胞减少症（SCN） - 正在进行1b期临床试验，招募工作正在推进，预计今年第四季度公布研究的一些初始数据 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 基于WHIM综合征3期试验的进展和2期试验开放标签扩展的鼓舞性数据，公司开始加大商业化前规划 [12] - 计划今年晚些时候公布WHIM患者患病率研究的进一步结果，以完善马沃昔单抗在WHIM适应症中的潜在机会估计，并丰富对市场动态、患者识别和医生认知的洞察 [13] - 公司维也纳的研究团队正在开展创新工作，以更好地了解和表征WHIM综合征的遗传学，计划今年晚些时候公布一些工作的初步发现 [14] - 开始探索马沃昔单抗在更广泛的慢性中性粒细胞减少症领域的潜在应用，旨在今年晚些时候提供更多相关细节 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2021年上半年的进展非常满意，尽管面临全球疫情，但仍显著推进了马沃昔单抗的关键临床开发里程碑，商业化在望 [27] - 预计2021年剩余时间将是充满新闻的时期，公司将频繁提供进展更新 [27] 其他重要信息 - 马沃昔单抗是公司的领先候选药物，是一种一流的趋化因子受体CXCR4小分子拮抗剂，具有开发和动员白细胞从骨髓中释放的能力，有望在多种免疫缺陷疾病和某些癌症中为患者带来益处 [7] - 超过90%的华氏巨球蛋白血症患者获得了MYD88基因突变，约30% - 40%的患者还获得了CXCR4基因突变，这些双重突变患者存在显著未满足的医疗需求 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 3期WHIM研究的23名患者是否包括正在筛查的患者，预计招募多少患者？ - 23名患者已正式入组并在研究中推进，有一些患者正在进行筛查，但不确定有多少会符合研究条件，公司希望尽可能接近招募28名患者，但鉴于目前的招募情况和预期数据，本季度将完成招募 [33][34] 问题: 何时能看到2期WHIM试验开放标签扩展部分的新数据和患者患病率更新，患病率更新是否来自所有相关努力？ - 公司希望在年底（理想情况下在ASH会议）公布更新，数据将是来自多个来源工作的综合结果 [35][37][38] 问题: SCN试验已招募的突变类型和预计完成时招募的突变类型？ - 先天性中性粒细胞减少症是一种临床诊断，可能有未知起源，公司对招募已知和未知突变的患者持开放态度，随着数据出现将分享对不同突变患者的影响，认为这将是公司进入慢性中性粒细胞减少症市场的有趣切入点 [43][44] 问题: 基于目前华氏巨球蛋白血症的积极结果，下一次试验可能是什么样的？ - 公司尚未完成当前试验，需要先确定安全剂量并与监管机构讨论试验设计，目前没有具体指导，预计2022年有更多信息 [45] 问题: 研究团队对WHIM变体的研究情况？ - 维也纳团队一直在研究非WHIM突变和意义不明的变体，目标是尽可能了解基因型 - 表型相关性，已鉴定出一种具有致病性的突变，计划今年晚些时候在出版物中披露相关工作 [49][50][52] 问题: 是否有可能存在未被诊断为WHIM的患者？ - 是的，可能存在一些没有典型症状而未被诊断为WHIM的患者 [53] 问题: 华氏巨球蛋白血症正在进行的1b期研究的下次更新时间？ - 公司将在年底（理想情况下在ASH会议）提供更新，希望摘要能被接受并向大家更新 [55][56][58] 问题: 公司目前在商业活动方面采取了哪些步骤，如何考虑成本协同效应，慢性中性粒细胞减少症的扩展规模可能有多大？ - 公司在患者识别、与患者倡导组织合作等方面有持续的工作，也在为商业供应链做准备，包括药物产品物质和供应链等，理想情况下距离商业化还有两年，正在为产品在美国和欧洲的品牌推广和最终商业化做准备；严重慢性中性粒细胞减少症在美国约有5000名患者，中度慢性中性粒细胞减少症患者可能有数万名，这些患者有很高的未满足医疗需求，公司认为马沃昔单抗可以在这些患者中发挥更广泛的作用 [62][63][67] 问题: 如何看待最近发表的BMS CXCR4抗体数据集，对马沃昔单抗推进到后期开发有何影响？ - 公司很高兴该研究验证了靶点的重要性，但患者群体不同且研究中有一些干预措施，难以直接比较结果，公司的研究将使用已接受过治疗患者的适当历史基准；该数据支持CXCR4拮抗在该疾病领域的价值，公司的口服CXCR4拮抗剂与依鲁替尼联合使用的首批数据显示出有希望的结果 [71][72][74] 问题: SCN 1b期研究的剂量水平，以及该研究与更大慢性中性粒细胞减少症人群的交叉参考情况？ - 1b期研究设计测试的是每天400毫克的单一剂量，与WHIM患者的剂量相同；该试验对公司很重要，一方面关注先天性中性粒细胞减少症严重患者的标签，另一方面扩大纳入标准以包括特发性中性粒细胞减少症患者，预计年底的初始数据将有助于了解严重先天性、严重慢性患者情况，为从严重患者群体扩展到中度患者群体提供依据 [75][76][77] 问题: 下次在ASH更新时，华氏巨球蛋白血症研究大约有多少可评估患者，是否能看到临床反应数据，进入更大规模研究需要看到什么结果？ - 可以期待在目前招募的患者中看到一些临床反应数据，截至新闻稿发布时已招募13名患者，将在年底（希望在ASH海报展示）纳入可评估患者的反应率数据；公司希望在未来几个月内超过依鲁替尼单药治疗6个月后的最佳反应率（约10%的VGPR率和30%的主要反应率） [80][81] 问题: SCN针对更大的中度患者群体是试验修正案还是全新试验，FDA对潜在关键试验的可批准终点有何看法，SCN试验中中性粒细胞反应加深是否是针对服药患者？ - 是试验修正案，允许扩大纳入标准以研究特发性或慢性中性粒细胞减少症患者；目前推测FDA的想法还为时过早，将在展示研究结果后与FDA更策略性地思考如何展示结果；马沃昔单抗在WHIM和其他研究中显示出强大的中性粒细胞升高作用，无论是短期还是长期，但在先天性或慢性中性粒细胞减少症患者中获取初始数据是关键，这将有助于进入服务不足的患者群体 [84][85][87]

临床试验进展 - 4WHIM试验已招募23名患者，预计2021年第三季度完成招募，2022年第四季度公布顶线数据，2023年第一季度向FDA提交新药申请[119] - SCN试验计划招募45名患者，预计2021年第四季度分享少量患者的初步数据[120] - 华氏巨球蛋白血症临床试验剂量递增试验分三个队列，每个队列预计招募6名患者，前两个队列已招满[121] - 公司预计2022年为至少一个候选药物提交研究性新药申请[124] 财务数据关键指标变化 - 2021年上半年与2020年同期相比，六个月授权收入从3000千美元降至0千美元，减少3000千美元[133] - 2021年上半年与2020年同期相比，六个月研发费用从18253千美元增至25297千美元，增加7044千美元[133] - 2021年上半年与2020年同期相比，六个月管理费用从9986千美元增至11636千美元，增加1650千美元[133] - 2021年上半年与2020年同期相比，六个月总运营费用从28239千美元增至36933千美元，增加8694千美元[133] - 2021年上半年与2020年同期相比，六个月运营亏损从25239千美元增至36933千美元，增加11694千美元[133] - 2021年上半年与2020年同期相比，六个月净亏损从26282千美元增至38314千美元，增加12032千美元[133] - 2021年第二季度其他费用净额为63.5万美元，较2020年同期的48.6万美元增加14.9万美元；2021年上半年其他费用净额为136.9万美元，较2020年同期的89.5万美元增加47.4万美元[138] 资金相关情况 - 2021年3月公司与多家机构和合格投资者达成证券购买协议，预计毛收益最高约5500万美元[140] - 截至2021年6月30日，公司通过Hercules贷款协议已借款3250万美元，可在2022年6月前根据运营里程碑再借750万美元，2022年12月前经贷方决定可再借1000万美元[142] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为9520万美元，受限现金余额为130万美元，预计现有资金可支撑到2022年第四季度，但可能违反Hercules贷款协议的最低现金契约[143] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为3764.1万美元，主要因净亏损3831.4万美元，调整非现金费用434.5万美元和经营资产负债变化367.2万美元；2020年上半年为2698.6万美元[146] - 2021年和2020年上半年投资活动现金使用量均为60万美元，主要用于奥地利维也纳租赁设施的家具和实验室设备采购[148] - 2021年上半年融资活动净现金流入为5411.7万美元，主要来自私募股权发行；2020年上半年为504.9万美元，主要来自Hercules贷款再融资[149] - 公司Hercules贷款协议的最低现金契约将于2022年4月1日生效，若不满足可能需提前偿还债务，需筹集额外资金[150] - 公司资金需求受临床试验、疫情、监管审批、知识产权等多种因素影响，无法准确估计[153] 会计政策与公司身份相关 - 2021年第二季度公司关键会计政策较2020年年报无重大变化[154] - 公司是《2012年创业企业融资法案》定义的新兴成长公司，已不可撤销地选择不享受新或修订会计准则的延期过渡期[155] - 公司是《证券交易法》定义的小型报告公司，即使不再是新兴成长公司，仍可能保持小型报告公司身份[156] - 当非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二财季最后一个工作日的价值低于2.5亿美元，或最近一个财年的年收入低于1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二财季最后一个工作日的价值低于7亿美元时，公司可利用小型报告公司的简化披露规定[156] - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则和条例所定义的表外安排[157] - 作为《证券交易法》规则12b - 2和《S - K条例》第10(f)(1)项定义的小型报告公司，公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[158]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.167亿美元，其中包括3月中旬完成的PIPE融资所得款项 [17][18] - 通过定向增发融资，公司筹集了5500万美元，融资有许多新的和现有的领先医疗保健投资者参与 [18] - 2021年第一季度研发费用为1210万美元，2020年同期为890万美元 [19] - 2021年第一季度一般及行政费用为580万美元，2020年同期为470万美元 [20] - 2021年第一季度净亏损为1870万美元，2020年第一季度净亏损为1110万美元，2021年第一季度净亏损中包括130万美元的非现金费用 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 WHIM综合征项目 - 关键临床项目的入组速度自去年以来显著加快，预计2021年年中公布WHIM综合征3期试验的重要入组更新 [7] - 4WHIM 3期试验是一项全球随机、安慰剂对照、双盲、多中心研究，计划在约18 - 28名基因确诊的WHIM患者中评估mavorixafor的安全性和有效性，主要疗效终点为绝对中性粒细胞计数高于阈值的时间（TATANC），次要终点包括感染率、工作负担、免疫系统功能评估和生活质量等 [9][10][11] - 按目前入组速度，预计2022年获得该3期试验的顶线数据 [11] - 预计今年晚些时候报告WHIM 2期临床试验开放标签扩展的新数据，还预计有几篇科学出版物进一步支持mavorixafor的作用机制和疾病修饰潜力 [12] 华氏巨球蛋白血症项目 - 1b期试验是一项多中心开放标签、剂量递增临床试验，预计入组约12 - 18名患者 [13] - 该试验摘要已被接受在今年欧洲血液学协会（EHA）年会上以海报形式展示，将聚焦mavorixafor在低、中剂量与依鲁替尼联合治疗携带MYD8和CXCR4突变的华氏巨球蛋白血症患者的初始临床数据，评估血清免疫球蛋白M（IgM）和血红蛋白水平的变化 [14][15] - 预计今年晚些时候该研究进一步成熟，能够展示最终剂量选择、主要缓解率以及不同剂量安全性的数据 [16] 严重先天性中性粒细胞减少症（SCN）项目 - SCN试验正在进行患者招募，受COVID影响，入组具有挑战性，预计今年年底获得一些初始数据，但患者数量会少于试验设计总数 [31][32] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司通过完成5500万美元的定向增发融资，获得领先生物技术投资者参与，展示了投资者对mavorixafor临床和商业潜力的信心，同时将预期现金跑道延长至2022年末，支持额外的管线项目 [5][6] - 在临床药物开发方面，公司希望在1b期确定药物的活性和潜在益处及合适剂量，之后尽早与FDA等机构合作，根据FDA的意见和数据集规划后续研究，目标是开展支持注册的研究 [46] - 公司与现有基金会及其注册机构合作，建立自己的患者倡导小组，与WHIM社区各亚组建立联系，并制定自己的注册计划，以支持mavorixafor的长期发展和患者群体 [41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对今年迄今为止的成就感到非常满意，在mavorixafor临床项目上取得了重大进展，2021年至今成果丰硕，期待在今年剩余时间里持续有增值的数据展示和业务里程碑 [5][16] 其他重要信息 - mavorixafor是公司首款CXCR4受体的一类小分子拮抗剂，有望成为美国3500多名已诊断和未诊断WHIM患者的首个疾病修饰疗法 [9] - 在2020年发表于《血液》杂志的2期研究中，mavorixafor在选定的3期剂量下，使中性粒细胞计数高于阈值的时间比低剂量治疗的WHIM患者增加了600%以上，让公司对3期研究的潜在成功充满信心 [10] - mavorixafor的IC50为4纳摩尔，IC90约为12纳摩尔，400毫克/天的剂量可达到IC50，600毫克接近IC90，但药物暴露具有非线性，需考虑最大耐受剂量 [40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于EHA摘要数据的预期以及与EHA展示数据的差异，是否已将患者剂量递增至600 - 公司关注EHA数据中IgM水平下降和血红蛋白水平上升，以此证明联合治疗优于依鲁替尼单药治疗；年底ASH会议关注缓解率，这需要时间成熟；研究仍在进行剂量递增，尚未完成所有队列，因此聚焦低至中剂量 [23][25][27][28] 问题2: 是否决定将入组人数增加到18人，前12人数据能否确定推荐的2期剂量 - 试验设计包含最大耐受剂量要求，12 - 18人的范围提供了灵活性，以防出现剂量限制性毒性，前两个队列将达到600剂量，最后一个队列用于完善患者总数，需持续关注 [29][30] 问题3: 严重先天性中性粒细胞减少症项目的进展 - SCN试验正在招募患者，受COVID影响入组困难，公司优先考虑患者安全，预计年底获得一些初始数据，但患者数量少于试验设计总数 [31][32] 问题4: 华氏巨球蛋白血症试验的不同剂量以及预期的CXCR4抑制水平 - 试验追求的暴露量与WHIM 2期试验一致，剂量为200、400和600，这些暴露量足以引起白细胞动员，公司了解药物效力，能够达到抑制CXCR4的暴露量以实现预期疗效 [37][38] 问题5: mavorixafor的IC50和IC90水平 - mavorixafor的IC50为4纳摩尔，IC90约为12纳摩尔，400毫克/天的剂量可达到IC50，600毫克接近IC90，但需考虑最大耐受剂量，药物暴露具有非线性 [40] 问题6: WHIM患者识别工作和注册机构的进展 - 公司与现有基金会及其注册机构合作，建立自己的患者倡导小组，与WHIM社区各亚组建立联系，并制定自己的注册计划；今年晚些时候将开展WHIM患病率研究，与更广泛的患者识别计划相结合 [41][42] 问题7: 华氏巨球蛋白血症1b期研究之后进入2期研究的计划和大致时间 - 公司希望在1b期确定药物的活性、潜在益处和合适剂量，之后尽早与FDA等机构合作，根据FDA意见和数据集规划后续研究，目标是开展支持注册的研究；公司正在与领先研究者合作，根据数据制定最佳研究设计并提交给监管机构 [46][47][48] 问题8: 4WHIM试验的完成时间以及与监管机构的沟通情况 - 现有研究设计经过FDA和EMA严格审查，公司对其有信心，该设计可支持新药申请（NDA）和EMA申报；入组指导可帮助推算顶线数据时间，与2022年顶线数据指导一致，公司将在2021年年中提供更具体信息 [50][51] 问题9: WHIM患者入组受患者识别工作的影响，以及患者识别工作对SPN项目和后期试验的协同作用 - WHIM试验最初通过与卓越中心、关键意见领袖合作，利用已知患者资源进行入组；同时，公司通过教育和宣传工作自然发现新的WHIM患者，并引导他们参与试验；患者识别工作是为了扩大潜在可治疗患者群体；SPN项目受益于NBTA的基因检测面板，且通过患者倡导工作与患者基金会社区产生协同效应 [56][58][60][61] 问题10: WHIM 2期开放标签扩展研究增量数据可能揭示的信息 - 这些数据将围绕安全性和耐久性，支持mavorixafor对WHIM患者进行终身治疗的预期，为医生、患者和监管机构提供信心，具体情况需持续关注 [63] 问题11: mavorixafor的毒性预期以及不同疾病适应症的剂量是否相同 - mavorixafor单药治疗耐受性良好，无预期的剂量限制性毒性；与依鲁替尼联合使用时，需密切监测依鲁替尼的已知安全问题以及mavorixafor的额外影响；不同疾病适应症的剂量将根据数据确定，公司对WHIM综合征的400毫克/天剂量有信心，华氏巨球蛋白血症试验正在剂量递增至600毫克，将选择具有最佳获益 - 风险比的剂量 [68][69][70]

临床试验数据公布计划 - 公司预计2022年公布4WHIM试验的顶线数据，2021年分享SCN试验少量患者的初始数据，2021年上半年公布Waldenström试验的初始数据[112][113][114] SCN试验情况 - 公司SCN试验设计共招募最多45名患者，因新冠疫情招募困难，且困难可能持续到2021年[113] 许可收入变化 - 公司2021年3月31日结束的三个月无许可收入，2020年同期为300万美元[125][126] 研发费用变化 - 公司2021年3月31日结束的三个月研发费用为1210万美元，2020年同期为890万美元，增长319.3万美元[125][129] 行政及一般费用变化 - 公司2021年3月31日结束的三个月行政及一般费用为580万美元，2020年同期为470万美元，增长116.2万美元[125][131] 运营亏损变化 - 公司2021年3月31日结束的三个月运营亏损为1793.6万美元，2020年同期为1058.1万美元，亏损增加735.5万美元[125] 净亏损变化 - 公司2021年3月31日结束的三个月净亏损为1867.6万美元，2020年同期为1113.8万美元，亏损增加753.8万美元[125] 员工返回办公室计划 - 公司预计2021年第三季度邀请所有已接种疫苗的员工返回办公室[119] 产品供应预计 - 公司预计到2021年有足够的mavorixafor全球供应[122] 新冠疫情影响 - 公司因新冠疫情可能在监管审批、供应链、临床开发等方面面临延迟或中断[119][120][122][123] 其他净支出变化 - 2021年第一季度其他净支出为73.4万美元，高于2020年同期的40.9万美元，变化为32.5万美元[132] 所得税费用变化 - 2021年和2020年第一季度，公司分别记录了6000美元和14.8万美元与某些外国司法管辖区相关的所得税费用[133] 资金筹集协议 - 公司与销售代理签订协议，可出售最高5000万美元的普通股；与Aspire Capital签订协议，其承诺在36个月内按要求购买最高5000万美元的普通股；2021年3月与投资者达成私募协议，预计毛收入最高约5500万美元；与Abingworth谈判合作开发协议，若达成可获最高7000万美元资金[134] 过往贷款协议收入 - 2020 - 2018年，公司通过与Hercules的贷款协议分别获得1250万、1000万和1000万美元的毛收入，已借入3250万美元定期贷款，满足条件还可再借1750万美元[135] 现金及资金支持情况 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为1.149亿美元，受限现金余额为170万美元，现有资金预计可支持到2022年第四季度，但可能违反贷款协议中的最低现金契约[136] 经营活动净现金使用量变化 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1840万美元，主要源于净亏损1870万美元；2020年同期为1550万美元，主要源于净亏损1110万美元[139][140] 投资活动现金使用量变化 - 2021年和2020年第一季度投资活动现金使用量分别为50万美元和60万美元，主要用于奥地利维也纳租赁设施的家具和实验室设备采购[141] 融资活动净现金流入变化 - 2021年第一季度融资活动净现金流入为5500万美元，主要来自私募股权发行；2020年同期为500万美元，主要来自贷款再融资[142] 资金需求及筹集情况 - 公司预计2022年第二季度可能违反Hercules贷款协议中的最低现金契约，需筹集额外资金，资金需求受临床试验、疫情、监管审查等多种因素影响[143][144] - 公司有有效通用货架注册声明，可出售最高3亿美元的普通股等证券；与销售代理和Aspire Capital的协议可分别出售最高5000万美元的普通股[144] Hercules贷款协议借款情况 - 截至目前，公司根据Hercules贷款协议累计借入定期贷款3250万美元，协议规定最高借款额可达5000万美元[146] Hercules贷款协议利率规定 - Hercules贷款协议下借款利率为可变利率，取8.75%或8.75%加《华尔街日报》优惠利率减6.0%中的较高者；违约时利率提高4.0%[146] Hercules贷款协议还款规定 - 借款在2023年1月1日前按月仅支付利息，从2023年2月1日起至2024年7月1日到期日按月等额支付本金和应计利息；提前还款需支付最高2.0%、1.0%或0.5%的预付保费[147] Hercules贷款协议额外支付规定 - Hercules贷款协议规定分别于2022年1月1日、2023年7月1日和2024年7月1日支付80万美元、130万美元和80万美元，提前还款或违约时加速支付[147] Hercules贷款协议现金余额要求 - 自2022年4月1日（若满足某些财务里程碑则延期）起，公司需在Hercules拥有第一优先担保权益的账户中保持现金余额不低于3000万美元或6倍基于前几个月现金支出的指标；达到某些业绩里程碑后，该要求降至2000万美元或3倍当前现金支出指标[149] 关键会计政策变化 - 2021年第一季度，公司关键会计政策与2020年年报相比无重大变化[151] 新兴成长公司规定 - 公司是《JOBS法案》定义的“新兴成长公司”，已不可撤销地选择不享受延长过渡期采用新会计准则的规定[152] 较小报告公司规定 - 公司是《交易法》定义的较小报告公司，只要非关联方持有的有表决权和无表决权普通股低于2.5亿美元（第二财季最后一个工作日衡量）或年收入低于1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股低于7亿美元（第二财季最后一个工作日衡量），就可享受相关简化披露[153] 表外安排情况 - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则和条例所定义的表外安排[154] 市场风险披露情况 - 作为较小报告公司，公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[155]