公司概况 - 专注开发和商业化罕见内分泌疾病新疗法，有显著未满足医疗需求[1] 市场机会 - CAH全球市场机会超30亿美元，美国和欧盟患者达8万，近50年无新疗法[7][118] - PCOS影响美国12%育龄女性，美国市场规模达25亿美元[105][121] 产品管线 - Tildacerfont是二代CRF - 1受体拮抗剂，两项2a期研究显示生物标志物降低约80%，八项研究共235人给药[7] - 成人CAH的CAHmelia - 203和CAHmelia - 204研究结果预计分别于2023年下半年和2024年下半年公布[7] - 儿科CAH和PCOS已启动2期项目，数据预计2023年上半年公布[7] 财务情况 - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物和投资99100000美元，债务5000000美元[124] 里程碑预期 - 2023年上半年公布PCOS 2期概念验证试验和儿科经典CAH 2期开放标签试验队列1的顶线结果[127] - 2023年下半年和2024年下半年分别公布成人经典CAH的CAHmelia - 203和CAHmelia - 204研究顶线结果[127] 知识产权 - 拥有全面知识产权组合，排他期至2038年，在美国和欧盟获孤儿药认定[7]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 公司在2022年上半年净亏损2360万美元，运营现金流出2130万美元[104] - 2022年第二季度净亏损1187万美元，同比扩大0.8%（98万美元），主要受运营费用增长驱动[120] - 2022年上半年净亏损2364万美元，同比扩大9.1%（197万美元）[127] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 2022年第二季度研发费用为910万美元，与2021年同期基本持平，其中临床开发费用增加171.2万美元至651万美元，但被制造等其他研发费用减少所抵消[120][121][122] - 2022年第二季度行政管理费用为282万美元，同比增长8.7%（22.7万美元），主要因上市公司合规相关专业服务费用增加[120][123] - 2022年上半年研发费用1757万美元，同比增长11%（173.5万美元），临床开发费用激增349万美元至1194万美元[127][128][129] - 2022年上半年行政管理费用605万美元，同比增长6.1%（35万美元），涉及人员成本及董责险保费增加[127][130] - 通胀增加了公司的劳动力和临床试验成本[175] 现金及投资状况 - 公司在2022年6月30日的现金及投资总额为9910万美元，相比2021年12月31日的1.214亿美元有所下降[105] - 公司预计当前现金储备可支撑未来至少12个月的运营[105] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损达1.268亿美元，相比2021年底的1.031亿美元进一步扩大[104] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损1.268亿美元，现金及投资余额9910万美元，预计可支撑未来12个月运营[134] - 公司现金、现金等价物和投资组合截至2022年6月30日为9910万美元，包括银行存款、货币市场基金和美国国债[170] 融资活动 - 公司自成立以来已累计融资2.245亿美元，包括2020年IPO净融资9340万美元[105] - 公司与礼来签订的许可协议涉及最高2300万美元的里程碑付款及分层销售提成[111] - 硅谷银行定期贷款余额500万美元，第二期1000万美元授信需满足临床/财务里程碑，利率调整为Prime利率上浮0.5%或最低3.75%[135][136][137] - 若动用第二期贷款，需维持5000万美元流动性保证金，否则需设立现金质押账户[138] - 贷款协议包含控制权变更限制条款，违约可能导致加速还款或资产冻结[144] - 公司发行了购买最多49,609股普通股的认股权证，每股价格为1.44美元，初始公允价值为10万美元[145] - 公司通过Jefferies销售协议可发行和销售普通股，总发行价不超过2100万美元，佣金为销售总额的3%[146][147] 现金流情况 - 公司2022年6月30日止六个月的净现金用于运营活动为2136.7万美元，净亏损为2360万美元[155][156] - 公司2022年6月30日止六个月的现金来自投资活动为2601.6万美元，主要来自3900万美元的投资到期收益[155][158] - 公司2022年6月30日止六个月的现金用于融资活动为18.7万美元，主要用于支付递延发行成本[155][160] - 公司2021年6月30日止六个月的现金用于投资活动为6089.5万美元，主要用于购买可销售证券[155][159] - 公司2021年6月30日止六个月的现金来自融资活动为45.9万美元，主要来自长期债务发行净收益[155][160] - 公司截至2022年6月30日的现金、现金等价物和受限现金净增加446.2万美元[155] 业务线表现（临床试验进展） - 公司主要候选药物tildacerfont在CAH成人患者中进行的Phase 2b临床试验（CAHmelia-203）预计2023年下半年公布顶线结果[99] - 另一项针对CAH成人患者的Phase 2b试验（CAHmelia-204）预计2024年下半年公布顶线结果[99] - 针对PCOS的Phase 2概念验证试验预计2023年上半年公布顶线结果[101] - 候选药物tildacerfont在Phase 2a试验中使CAH患者的疾病控制关键激素水平降低约80%[98] 其他财务数据 - 公司签订了非可取消的办公室租赁合同，总承诺金额为230万美元[162] - 通胀和价格变动对公司的运营结果没有显著影响[175] - 公司预计未来报告期内通胀变化不会对业务、财务状况或运营结果产生重大影响[175]

公司概况 - 专注开发和商业化罕见内分泌疾病的新型疗法[1] 市场机会 - CAH全球市场机会超30亿美元，美国和欧盟患者多达8万人，近50年无新治疗方案[7][119] - PCOS在美国每年造成约25亿美元损失，有效治疗或可降低医疗成本[122][123] 产品管线 - Tildacerfont是第二代CRF - 1受体拮抗剂，可减少肾上腺雄激素产生[7][36] - 两项成人CAH研究CAHmelia - 203和CAHmelia - 204分别预计2023年下半年和2024年下半年出结果[7] - 启动儿科CAH和PCOS的2期项目，预计2023年上半年出数据[7] 临床数据 - 两项2a期研究显示生物标志物减少约80%，八项研究共235名受试者给药[7] - SPR001 - 202研究中，疾病控制不佳组第10周ACTH和A4最大降幅分别为84%和79%[61] 财务情况 - 截至2022年3月31日，现金、现金等价物和投资为1.08949亿美元，债务为500万美元[125] - 2022年第一季度末现金和投资余额约1.09亿美元，现金可维持到2024年初[17] 里程碑预期 - 2022年完成PCOS 2期概念验证临床试验入组 - 2023年上半年出PCOS 2期概念验证临床试验和儿科经典CAH 2期开放标签临床试验队列1的顶线结果 - 2023年下半年和2024年下半年分别出成人经典CAH的CAHmelia - 203和CAHmelia - 204研究顶线结果[128] 知识产权 - 拥有全面的知识产权组合，独家权益至2038年，在美国和欧盟获孤儿药认定[7][119]

财务数据关键指标变化 - 公司在2022年第一季度净亏损1180万美元，运营现金流出1180万美元[94] - 2022年第一季度研发费用为850万美元，较2021年同期的670万美元增长179万美元（26.7%）[111][112] - 2022年第一季度临床开发外部支出为532.5万美元，较2021年同期的364.4万美元增长168.1万美元（46.1%）[113] - 2022年第一季度总运营费用为1173.3万美元，较2021年同期的981.7万美元增长191.6万美元（19.5%）[111] - 2022年第一季度净亏损为1176.2万美元，较2021年同期的988.7万美元扩大187.5万美元（19.0%）[111] - 2022年第一季度净现金用于运营活动为1180万美元，净亏损1180万美元，运营资产和负债净变化130万美元，非现金费用抵消130万美元[139] - 2021年第一季度净现金用于运营活动为880万美元，净亏损990万美元，运营资产和负债净变化10万美元，非现金费用抵消120万美元[140] - 2022年第一季度净现金用于投资活动为750万美元，包括1100万美元的证券购买和350万美元的投资到期收益[141] - 2021年第一季度净现金用于投资活动为19万美元，主要用于购买财产和设备[141] - 2022年第一季度净现金用于融资活动为20万美元，主要用于支付递延发行成本[142] - 2021年第一季度净现金来自融资活动为30万美元，主要来自长期债务发行净收益和股票期权行使[142] 现金流与资金状况 - 截至2022年3月31日，公司累计赤字达1.149亿美元，预计短期内不会实现正向现金流[94] - 公司现金及投资总额为1.089亿美元，预计可支撑未来12个月运营[95] - 公司IPO净融资9340万美元，累计融资总额2.245亿美元（含IPO融资1.035亿美元）[95] - 截至2022年3月31日，公司现金及投资余额为1.089亿美元，预计可支撑未来12个月运营[117] - 公司累计赤字达1.149亿美元[117] - 截至2022年3月31日，公司现金及投资组合为1.089亿美元，包括银行存款、货币市场基金、美国国债、商业票据和公司债券[151] 业务线表现 - 核心产品tildacerfont在CAH成人患者IIa期试验中显示关键激素指标降低80%[88] - 计划2023年下半年公布CAHmelia-203（IIb期）顶线结果，2024年下半年公布CAHmelia-204（IIb期）结果[89] - PCOS适应症II期概念验证试验预计2023年上半年公布顶线结果，目标患者为肾上腺雄激素升高亚群[91] - 公司目前无商业化产品收入，全部依赖融资支持研发[92] 融资与合作协议 - 与礼来签订的许可协议包含最高2300万美元里程碑付款及分层销售提成（中个位数至低两位数比例）[101] - 通过S-3备案获2亿美元证券发行额度，并与Jefferies签订2100万美元普通股销售协议[98] - 公司与Jefferies签订销售协议，可通过"市场发行"方式出售最高2100万美元普通股，佣金率为3%[129][130] 债务与贷款条款 - 硅谷银行贷款协议第二修正案将第二笔1000万美元贷款的利率调整为浮动利率，最低为3.75%[120] - 若触发第二笔贷款提取，公司需维持至少5000万美元的流动性要求[121] - 贷款协议包含限制性条款，包括禁止控制权变更交易和第三方债务融资[127] 其他重要事项 - 公司签订了一份不可取消的办公空间租赁合同，总承诺金额为230万美元，租期为63个月[144] - 公司作为新兴成长公司，可能保持该状态至2025年12月31日，除非提前失去资格[150] - 2022年第一季度外汇风险无重大影响[155]

公司概况 - 专注开发和商业化针对罕见内分泌疾病的新型疗法[1] - 拥有约2350万股流通股，完全摊薄后为2620万股，截至2021年12月31日现金及等价物和投资达1.21428亿美元，债务为500万美元[110] 疾病情况 - 经典CAH是慢性且可能危及生命的罕见病，美国约2 - 3万人、欧盟约5万人、中国至少14.5万人患病[9][10] - PCOS是常见慢性内分泌疾病，影响美国多达12%育龄女性[95] 产品情况 - Tildacerfont是新型CRF1受体拮抗剂，可减少肾上腺雄激素产生[26][27] 临床研究 - 成人经典CAH研究中，SPR001 - 202在疾病控制差的组中，第10周ACTH和A4最大降幅分别为84%和79%，60%患者ACTH、40%患者A4正常化；疾病控制好的组无过度抑制[51][54][57][58] - CAHmelia - 203预计2023年下半年出结果，CAHmelia - 204预计2024年下半年出结果[6][113] - 开展儿科经典CAH和PCOS的2期研究，PCOS 2期概念验证试验预计2022年完成入组，2023年上半年出 topline结果；儿科经典CAH 2期开放标签试验队列1预计2023年上半年出 topline安全结果[113] 商业前景 - 经典CAH全球市场机会超30亿美元，有孤儿药定价预期，美国专利独占至2038年，美欧有孤儿药指定[6][108]

财务表现与资金需求 - 公司自成立以来持续发生重大净亏损，预计未来将继续产生重大净亏损[14] - 公司需大量额外资金开发tildacerfont及未来候选产品，否则可能被迫延迟、缩减或取消开发计划[14] Tildacerfont临床试验结果 - 公司唯一候选产品tildacerfont在12周2a期概念验证临床试验中使疾病控制不佳的经典CAH成人患者关键激素指标降低约80%[17] - 迄今8项临床试验中超过200名受试者接受tildacerfont治疗，未报告药物相关严重不良事件[17][25] - 在12周临床试验中，60%基线激素水平高度升高的患者实现ACTH正常化，40%实现雄烯二酮（A4）正常化[25] - Tildacerfont在8项临床试验中评估超200例患者，无药物相关严重不良事件[65] - 临床前数据显示Tildacerfont对CRF1受体选择性超其他受体1000倍[65] - 二期试验SPR001-201纳入24例患者，SPR001-202纳入11例患者[67] - Tildacerfont使地塞米松血药浓度提升约2倍（CYP3A4代谢相互作用）[68] - 200mg每日一次剂量产生的激素变化与更高剂量相当，受体占据率至少90%[76] - 治疗14天后疾病控制不良组三种激素水平均降低，且糖皮质激素剂量未改变[78] - 一名TART患者经6周治疗后肿瘤尺寸缩小25%[81] - SPR001-202中疾病控制不良组ACTH、17-OHP和A4最大降低约80%[90] - 60%患者实现ACTH水平正常化，40%实现A4水平正常化[90] - 最高剂量1,000mg每日一次出现1例肝酶升高(ALT 5-9倍ULN)，自行缓解[84] 临床试验计划与时间表 - CAHmelia-203（2b期）顶线结果预计2023年下半年公布，CAHmelia-204（2b期）顶线结果预计2024年下半年公布[18] - 公司计划在2023年下半年公布CAHmelia-203试验的顶线结果，并在2024年下半年公布CAHmelia-204试验的顶线结果[33][39][40] - 公司预计在2023年上半年公布针对6至17岁儿童的2期开放标签临床试验第1队列的顶线安全性结果[30][35][39] - 公司针对多囊卵巢综合征（PCOS）的2期概念验证试验预计在2023年上半年获得顶线结果[36][39][43] - 公司针对儿童经典CAH的临床计划覆盖1岁至18岁以下患者，并获得欧洲药品管理局儿科委员会（PDCO）的豁免，免于对1岁以下患者进行研究[30][35] - 公司针对PCOS的2期试验采用200mg每日一次的剂量，持续12周治疗[36][43] - 临床试验CAHmelia-204主要终点为第24周糖皮质激素剂量减少≥5 mg/天氢化可的松当量(HCe)的患者比例[107] - 次要终点包括第24周糖皮质激素剂量较基线百分比变化及第52周体重百分比变化[107] 疾病流行病学与患者特征 - 公司估计全球经典CAH患者市场机会至少约30亿美元[23] - 经典CAH患者总数美国约2万至3万人，欧盟约5万人[21] - 经典CAH在美国和欧洲的估计发病率为1/10,000至1/15,000活产儿[21] - 全球新生儿筛查数据显示经典CAH发病率约为1/15000活产[49] - 经典CAH患者中约95%的病例由21-羟化酶基因突变引起[45] - 约75%的经典CAH患者存在盐皮质激素生产不足的问题[45] - 经典CAH患者平均寿命缩短6.5年，死因包括肾上腺危象(42%)、心血管疾病(32%)、癌症(16%)和自杀(10%)[52] - 仅三分之一接受糖皮质激素治疗的患者实现雄激素水平最优控制[59] - 儿童约占典型CAH患者总数的20%[109] - 多囊卵巢综合征(PCOS)影响美国近500万女性及全球约1.15亿女性[110] - 非典型CAH在普通人群中发生率约为1/1000[112] - 受试者平均年龄44岁（范围19-67岁），平均BMI约31属肥胖人群[74] 疾病控制与治疗现状 - 疾病控制良好的患者接受的糖皮质激素剂量比控制不佳患者高约44%[27] - 疾病控制不佳患者日均使用超生理剂量氢化可的松约25mg[71] - 疾病控制良好患者日均使用超生理剂量氢化可的松36mg，较控制不佳组高44%[71] - 疾病控制不良组基线ACTH几何平均值为397.0 pg/mL (CV 88.5%)，显著高于63.3 pg/mL的目标值[75][78] - 疾病控制不良组基线17-OHP几何平均值为6,688.6 ng/dL (CV 113%)，远高于1,200 ng/dL目标值[75][78] - 疾病控制不良组基线A4几何平均值为333.1 ng/dL (CV 171%)，超过男性152 ng/dL和女性262 ng/dL目标值[75][78] - 疾病控制良好组基线ACTH几何平均值为12.2 pg/mL (CV 584.1%)，低于目标值[87] 知识产权与监管资格 - 公司拥有tildacerfont的全球开发和商业化权利，并已在美国和欧盟获得孤儿药资格认定[31][32] - 化合物专利预计2027年到期方法专利预计2029年到期[119] - 自主申请专利预计2038-2042年到期组合疗法专利预计不晚于2040年到期[120] - 获得欧美孤儿药认定分别提供7年(美)和10年(欧)市场独占期[122] - 孤儿药资格要求疾病在美国影响患者少于200,000人[151] - 孤儿药 exclusivity 提供7年市场独占期[152][153][165] - 新化学实体可获得5年非专利市场独占期[162] - 新临床研究可获3年市场独占期[163] - 儿科 exclusivity 可延长现有独占期6个月[165] - 欧盟新化学实体享有8年数据独占期及2年市场独占期[206] - 孤儿药认定可获得10年市场独占期，完成儿科研究可延长至12年[207] 商业化策略 - 公司计划利用专门针对罕见病的商业基础设施和专业知识来高效覆盖患者群体[31][43] - 公司可能寻求战略合作以利用生物制药公司在相关疾病领域或地区的资源[31][43] - 与礼来公司协议包含800,000美元首付款及最高2,300万美元里程碑付款[116] - 需支付礼来分级特许权使用费费率中个位数至低两位数[116] 竞争格局 - 公司面临来自Neurocrine Biosciences的CRF1受体拮抗剂竞争，其已完成成人经典CAH的2周2期临床试验并启动儿科2期及注册试验[130] - BridgeBio Pharma正在评估用于经典CAH的AAV5基因疗法，处于1/2期概念验证临床试验阶段[130] - Crinetics Pharmaceuticals启动口服ACTH拮抗剂的1期临床试验，并报告单次剂量递增部分的初步发现[130] - 美国有超过24家公司生产类固醇产品，Diurnal Group PLC于2019年12月向EMA提交上市许可申请[132] - Diurnal的外源性皮质醇治疗于2021年3月获EMA人用药品委员会正面意见，获准用于12岁以上CAH患者[132] 监管审批要求 - FDA要求新药申请需包含至少两项充分对照的3期临床试验数据[139] - FDA标准新分子实体NDA审查目标时间为10个月，但实际审查常因额外信息请求延长至12个月[145][147] - 儿科研究公平法要求新药申请需包含儿科评估，除非获得延期或豁免[144] - FDA可能在审查期间要求进行批准后研究（4期临床试验）作为批准条件[140] - 完整回复函可能要求补充临床数据、额外关键3期试验或制造相关耗时要求[149] - 欧盟集中审批程序标准评估时间为210天，加速程序可缩短至150天[204][205] 法律与合规风险 - 违反反回扣法规可能导致民事或刑事处罚[167][168] - 虚假申报法禁止向政府提交虚假索赔[169] - 医师阳光法要求报告向医疗专业人士的付款信息[172] - HIPAA对健康信息隐私和安全有严格要求[173] - 违反FDA要求可能导致产品撤市或召回[156][158] - 公司必须遵守州法律要求制药产品制造商和批发分销商注册包括某些州要求即使没有业务地点也需注册[174] - 违反联邦或州医疗法规可能导致民事刑事或行政处罚包括罚款退款和排除参与政府计划如Medicare和Medicaid[175] - 公司因违反GDPR可能面临最高2000万欧元或全球年营业额4%的罚款[196] 支付与报销环境 - 第三方支付方包括联邦和州医疗计划及私人保险公司日益挑战药品价格和成本效益可能限制覆盖范围[178] - 参与Medicaid药品折扣计划需支付州Medicaid计划回扣且退伍军人健康法案要求以折扣价向联邦机构提供药品[179] - 欧洲国家通过定价和报销规则控制药品价格部分国家要求完成成本效益临床试验[180] - 平价医疗法案要求品牌药和生物制剂制造商支付基于市场份额的年度不可扣除费用[186] - Medicaid药品回扣计划最低回扣率提高至品牌药平均制造商价格的23.1%和仿制药的13%[186] - Medicare Part D覆盖缺口折扣计划要求制造商提供70%点对点折扣作为覆盖条件[186] - 预算控制法案规定Medicare支付给提供者的年度总减少额为2%该措施将持续至2031年[185] 数据隐私与跨境传输 - 加州消费者隐私法案(CCPA)于2020年1月1日生效要求公司提供数据收集和使用的新披露[191] - 欧盟-美国隐私盾框架于2020年7月16日被欧盟法院宣告无效[194] - 标准合同条款需逐案评估，可能需补充技术及组织措施[194][195] - 欧盟-英国数据充分性决定有效期至2025年6月27日[196] - 英国脱欧后数据保护制度与欧盟并行，存在监管分歧风险[196][197] - 公司需在欧盟各国单独接受数据保护监管，无法适用"一站式"机制[197][199] - 数据跨境传输限制可能导致公司增加欧洲数据处理能力建设成本[195]

财务数据关键指标变化（同比环比） - 2021年第三季度研发费用为860.7万美元，较2020年同期的776.9万美元增长10.8%[115][116] - 2021年第三季度行政管理费用为279.3万美元，较2020年同期的179.0万美元增长56.0%[117] - 2021年第三季度净亏损为1144.7万美元，较2020年同期的958.7万美元扩大19.4%[114] - 2021年前九个月研发费用为2444.0万美元，较2020年同期的1804.0万美元增长35.5%[121][122] - 2021年前九个月行政管理费用为849.1万美元，较2020年同期的304.1万美元增长179.2%[123] - 2021年前九个月净亏损为3310.8万美元，较2020年同期的2120.1万美元扩大56.2%[120] - 公司2021年前九个月经营活动净现金流出为2610万美元，2020年同期为1825万美元[145][146][147] 业务线表现 - 针对经典先天性肾上腺增生症（CAH）的tildacerfont在IIa期试验中显示关键激素水平降低80%[93] - 公司计划2023年公布CAHmelia-203（IIb期）试验的顶线结果[94] - 多囊卵巢综合征（PCOS）影响美国近500万女性，全球约1.15亿女性[96] - 研发费用主要投向tildacerfont的临床试验及生产，预计将持续增加[108] 资金与融资情况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损9390万美元，现金及投资余额为1.313亿美元[99][100] - 公司预计现有资金（1.313亿美元）可支撑未来至少12个月的运营[100] - 公司目前无商业化产品收入，全部资金来自股权融资（累计2.245亿美元）及债务[100] - 截至2021年9月30日，公司现金及投资总额为1.313亿美元[125] - 2020年10月IPO净融资9340万美元[125] - 公司预计现有资金可维持至少未来12个月运营[126] - 截至2021年9月30日，公司累计赤字达9390万美元[125] - 2021年前九个月投资活动净现金流出7319万美元，主要用于购买可售证券；2020年同期仅5万美元用于购置固定资产[145][148] - 2021年前九个月融资活动净现金流入48万美元，远低于2020年同期的8675万美元（主要来自B轮优先股融资）[145][149] - 截至2021年9月30日，公司现金及投资组合规模为1.313亿美元，包含银行存款、货币基金及美国国债等[154] - 公司预计需要筹集大量额外资金，具体需求取决于临床试验进度（涉及产品tildacerfont）、FDA审批结果及商业化成本等因素[141][145] 合作与协议 - 与礼来的许可协议包含最高2300万美元的里程碑付款及分层销售分成（中个位数至低两位数）[105] 外部因素影响 - COVID-19疫情导致CAHmelia-203和-204试验的临床中心启动延迟[103] - 外汇汇率波动和通货膨胀目前对公司运营未产生显著影响[156][157] 其他财务数据 - 2021年前九个月净亏损3310万美元，非现金支出（含股权激励）为350万美元[146] - 公司作为"新兴成长企业"可延迟采用新会计准则，最晚至2025年12月31日[152][153] - 公司借款利率为浮动利率，但10%的利率波动不会对财务报表产生重大影响[155]

公司概况 - 专注开发和商业化针对罕见内分泌疾病的新型疗法[1],[121] - 管理团队参与过40种产品的开发和商业推广[6],[119] 疾病情况 - 经典CAH在美国约2 - 3万人，欧盟约5万人，中国至少14.5万人[10] - 经典21 - OHD CAH发病率为1:18,000 - 10,000，非经典为1:500 - 1:100 [12] - 5% - 10%的18 - 44岁美国女性受PCOS影响，约500万人[97] 产品情况 - Tildacerfont是新型CRF1受体拮抗剂，可减少肾上腺雄激素产生[27],[28] 临床研究 - 成人经典CAH研究中，POOR组第10周ACTH最大降幅84%，A4最大降幅79% [54],[62] - CAHmelia - 203研究招募72名成人患者，CAHmelia - 204研究招募90名成人患者[68],[72] - 2021年将启动儿科CAH和PCOS的2期研究[6],[90],[106],[118] 商业机会 - 经典CAH全球市场机会超30亿美元[6],[113],[119] 财务情况 - 截至2021年6月30日，流通股23,370,070股，完全摊薄后25,983,033股[115] - 现金及投资1.39亿美元，债务500万美元[115]

财务数据关键指标变化 - 公司在2021年上半年净亏损2170万美元，运营现金流出1850万美元[98] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损达8250万美元，现金及投资余额为1.39亿美元[98][99] - 公司2021年第二季度研发费用为911.9万美元，较2020年同期的566.2万美元增长61.1%[115][116] - 公司2021年上半年总运营费用达2153.1万美元，较2020年同期的1152.2万美元增长86.9%[120] - 截至2021年6月30日，公司累计赤字达8250万美元，现金及投资余额为1.39亿美元[125] - 2021年上半年运营活动净现金流出为1850万美元，净亏损2170万美元，部分被非现金费用230万美元抵消[145] - 2021年上半年投资活动净现金流出为6090万美元，主要用于购买可供出售证券6080万美元[147] - 2021年上半年融资活动净现金流入为45.9万美元，主要来自长期债务发行和股票期权行权[148] - 2020年上半年融资活动净现金流入为4356万美元，主要来自B系列可转换优先股发行[148] - 截至2021年6月30日，公司现金及投资组合规模为1.39亿美元，包括银行存款、货币基金和美国国债[153] 成本和费用变化 - 2021年第二季度临床开发外部支出增长48.2%（479.8万美元 vs 323.8万美元），占研发费用增量的45.1%[117] - 2021年第二季度行政费用增长259.5%（259.5万美元 vs 72.7万美元），主要因人员成本增加100万美元[115][118] - 公司2021年上半年研发人员成本增长44.9%（321.6万美元 vs 221.9万美元），占研发费用增量的17.9%[122] - 临床制造费用2021年第二季度增长55.6%（142.5万美元 vs 91.6万美元）[117] 业务线表现 - 核心产品tildacerfont在CAH成人患者2a期试验中显示关键激素水平降低80%[92] - 计划在2022年上半年公布CAHmelia-203（2b期）顶线数据，下半年公布CAHmelia-204（2b期）数据[93] - 多囊卵巢综合征（PCOS）全球患者约1.15亿人，美国近500万女性患者[95] - 与礼来的许可协议涉及最高2300万美元里程碑付款及分层销售分成（中个位数至低两位数）[103] - 临床开发费用主要投向tildacerfont的临床试验及原料药生产[107][109] 融资与资金状况 - 公司IPO净融资9340万美元，累计融资总额达2.245亿美元（含IPO融资1.035亿美元）[99] - 2020年10月IPO净融资9340万美元，发行690万股普通股[125] - 硅谷银行定期贷款余额截至2021年6月30日为500万美元，总承诺额度提升至3000万美元[131] - 公司预计现有1.39亿美元资金可维持至少12个月运营[125] 研发投入与计划 - 预计运营资金可支撑未来12个月，但支出将随研发推进显著增加[99][100] - 公司预计研发费用将显著增加，以推进tildacerfont的后期研究和临床试验[139] 风险因素 - COVID-19疫情可能导致临床试验延迟，包括患者招募受阻及监管审批放缓[101] - 公司符合JOBS法案定义的"新兴成长公司"资格，可延迟采用新会计准则直至2025年12月31日[151][152] - 公司未对利率风险进行对冲，但假设利率变动10%不会对财务报表产生重大影响[154] - 2021年上半年未出现重大外汇风险[156] - 通货膨胀对人工成本和临床试验成本产生影响，但未对报告期运营结果造成显著影响[157]

公司概况 - 专注开发和商业化针对罕见内分泌疾病的新型疗法[1] - 管理团队参与过40种产品的开发和商业推广[6] 疾病情况 - 经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是慢性且可能危及生命的罕见病，美国约2 - 3万人、欧盟约5万人患病[9][10] - 约50年无获批的新型疗法，患者需在高肾上腺雄激素水平和过量使用糖皮质激素（GC）的危害间做选择[16] 产品情况 - Tildacerfont可抑制垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH），减少雄激素分泌[21] - 在七项临床试验中，171名受试者对Tildacerfont耐受性良好，无药物相关严重不良事件[23] 研究数据 - 研究202中，疾病控制不佳组ACTH在第10周最大降幅84%，60%患者ACTH正常化；疾病控制良好组无肾上腺功能过度抑制[31][33] - 研究202中，疾病控制不佳组A4在第10周最大降幅79%，40%患者A4正常化；疾病控制良好组无肾上腺功能过度抑制[35][39] 商业机会 - 经典CAH全球市场机会超30亿美元，预计采用孤儿药定价[49] 里程碑 - 2021年上半年提交PCOS新药研究申请，下半年启动PCOS 2期概念验证试验和儿科经典CAH 2期试验[54] - 2022年上下半年分别公布成人经典CAH两项研究的 topline 结果，2023年目标提交成人经典CAH新药申请[6][54]