试验结果与核心数据 - 公司公布了其评估valbenazine用于治疗儿童及成人运动障碍性脑瘫患者的3期KINECT-DCP研究数据[1] - 该试验未能达到主要终点或关键的次要终点[3] - 试验的主要目标是评估药物对改善DCP患者舞蹈症这种不自主运动的疗效[3] - 试验参与者年龄在6至70岁之间，被随机分配接受valbenazine或安慰剂治疗14周[3] - 不良事件总体上与valbenazine已知的安全性特征一致[4] - 公司将在即将举行的科学会议上报告完整的研究结果[4] 疾病背景与市场 - 脑性瘫痪是一种始于儿童早期的非进行性神经发育障碍，影响运动和姿势，在美国大约每1000名儿童中有3人患病[1] - 运动障碍性脑瘫患者通常存在混合性运动功能亢进，包括肌张力障碍和舞蹈手足徐动症，导致严重的运动障碍[2] 分析师观点与公司前景 - William Blair认为此次试验未达终点令人失望，但并未对其估值模型或投资论点产生实质性影响[5] - 该机构预计投资者的关注点将保持在2026年的执行力和商业表现上，近期临床催化剂有限[5] - 分析师指出公司的研发管线使其处于一个长期的、后期阶段的、催化剂丰富的时期，William Blair重申了“跑赢大盘”的评级[5] 市场反应 - 公司股价在周二盘前交易中下跌1.55%，至145.24美元[6]

Neurocrine Biosciences said on Monday its drug failed to meet the main goal in a late-stage clinical trial in patients with a type of disorder that disrupts the brain's ability to control muscles. ...

核心观点 - Neurocrine Biosciences宣布其评估valbenazine用于治疗运动障碍性脑瘫的III期KINECT-DCP研究未达到主要或关键次要终点[1] 临床研究结果 - 该研究旨在评估valbenazine在患有运动障碍性脑瘫的儿童和成人参与者中改善舞蹈症的效果 但未能达到主要目标[1] - 这是迄今为止在运动障碍性脑瘫领域完成的最大规模双盲安慰剂对照临床试验 评估了为期14周的valbenazine治疗与安慰剂相比的疗效[2] - 不良事件总体上与valbenazine已知的安全性特征一致[2] - 公司将在即将举行的科学会议上报告完整的研究结果[3] 疾病背景与市场机会 - 脑瘫是一种始于儿童早期的非进行性神经发育障碍 影响运动和姿势 在美国约每1000名儿童中有3例发生[4] - 运动障碍性脑瘫患者常出现混合性运动功能亢进 包括肌张力障碍和舞蹈手足徐动症 导致严重运动障碍[4] - 运动障碍性脑瘫约占所有脑瘫病例的15%[4] - 目前尚无获批疗法用于治疗脑瘫相关的肌张力障碍或舞蹈手足徐动症[4] 研究设计详情 - 该III期随机双盲安慰剂对照研究旨在评估valbenazine治疗因脑瘫导致舞蹈样运动的儿童和成人参与者运动障碍的疗效、安全性和耐受性[5] - 年龄在6至70岁的参与者被随机分配接受valbenazine或安慰剂治疗 为期14周的双盲治疗期[5] - 此后 参与者可选择进入开放标签扩展阶段 在此阶段所有参与者均接受valbenazine治疗[5] 药物背景与研发管线 - Valbenazine是一种选择性囊泡单胺转运体2抑制剂[6] - Neurocrine Biosciences于2017年获得美国FDA批准 将valbenazine作为首个治疗迟发性运动障碍的药物[6] - 2023年 公司获得FDA批准 将valbenazine用于治疗亨廷顿病相关的舞蹈症[6] - 公司正在开发两种下一代VMAT2抑制剂 其中领先化合物NBI-1065890计划于2026年进入针对迟发性运动障碍的II期开发[6] 公司概况 - Neurocrine Biosciences是一家专注于神经科学的领先生物制药公司 致力于为需求未得到满足的患者发现和开发变革性疗法[7] - 公司多元化的产品组合包括FDA批准的用于治疗迟发性运动障碍、亨廷顿病相关舞蹈症、经典先天性肾上腺皮质增生症、子宫内膜异位症和子宫肌瘤的疗法[7] - 公司拥有强大的研发管线 包括在其核心治疗领域处于中后期临床开发的多种化合物[7]

公司活动与介绍 - 公司于2025年举办研发日活动 由投资者关系副总裁Todd Tushla主持[1] - 活动形式包括现场参与、网络直播和文字记录[1] 管理层与参与者 - 公司首席执行官Kyle Gano、首席医疗官Sanjay Keswani及首席科学官Jude Onyia将作为演讲者出席[2] - Kyle Gano于2001年加入公司 Jude Onyia于2021年加入 Sanjay Keswani于2024年6月加入[3] - 活动邀请了耶鲁大学教授、神经病学与精神病学领域世界领先专家John Krystal博士出席[3] - 公司神经精神病学开发副总裁Jaz Singh也将参与活动[3]

公司研发战略更新 - 公司宣布其研发战略进入新篇章，旨在推动下一个增长时代并创造长期价值 [1] - 公司计划到本十年末，实现每两年推出一款获批药物的目标 [2] 核心研发管线进展 - 公司正在推进一个多样化的、包含多个潜在同类首创和同类最优药物的研发管线，覆盖多种治疗模式 [2] - 研发管线包括两个处于3期阶段的项目：用于治疗重度抑郁症的osavampator和用于治疗精神分裂症的direclidine [2] - 临床产品组合包括丰富的中早期毒蕈碱激动剂和VMAT2抑制剂，用于治疗神经精神疾病适应症，以及用于治疗包括肥胖症在内的代谢疾病的基于CRF的疗法 [2] 关键后期神经精神病学项目 - **Osavampator**：一种潜在同类首创的AMPA正向变构调节剂，用于治疗重度抑郁症，三项正在进行的3期研究的关键数据预计在2027年公布 [5] - **Direclidine**：一种M4毒蕈碱激动剂，用于治疗包括精神分裂症和双相躁狂症在内的精神疾病，针对精神分裂症的3期研究和针对双相躁狂症的2期研究的关键数据预计分别在2027年和2028年公布 [5] 其他重要研发项目 - **NBI-'570**：一种M1/M4双重毒蕈碱激动剂，有潜力作为长效注射剂治疗包括精神分裂症在内的精神疾病，最近启动的针对精神分裂症的2期研究关键数据预计在2028年公布 [5] - **NBI-'569**：一种用于阿尔茨海默病精神病的M1/M4双重激动剂 [5] - **NBI-'567**：一种用于阿尔茨海默病认知和路易体痴呆的M1偏好激动剂 [5] - **下一代VMAT2抑制剂**：包括NBI-'890和NBI-'675，经过工程改造以增加半衰期和效力、降低溶解度，有潜力作为长效注射剂用于多种中枢神经系统适应症 [5] CRF平台扩展与代谢疾病 - 公司基于超过30年在CRF生物学领域的领导地位，推出了一个专注于CRF2的平台，目标是开发针对一系列代谢疾病的新疗法 [3] - 该平台的努力将从肥胖症开始，公司相信其能在保持肌肉质量的同时实现更优的减重效果 [3] - **NBIP-'2118**：一种CRF2激动剂，预计在2026年上半年进入1期开发阶段 [5] 研发引擎与未来计划 - 公司转型后的研发引擎旨在通过专注于基因或临床验证的作用机制，每年至少推进四个新的1期项目和两个新的2期项目 [4] - 公司计划在2026年提供其新兴的早期神经病学和免疫学研发管线的更新 [6]

公司及行业研究电话会议纪要关键要点 涉及的公司与行业 * 公司：Neurocrine Biosciences (NBIX)，一家专注于神经科学和内分泌学的生物制药公司 [1] * 行业：生物制药行业，特别是神经精神病学、内分泌学、代谢疾病（如肥胖症）和免疫学治疗领域 [1][12][14] 核心观点与论据 公司战略与定位 * 公司正进入一个新时代，从单一产品生物技术公司转型为具有规模的多产品、多元化生物制药公司 [11] * 公司拥有2000名员工，具备研究、开发、商业化全链条能力，并拥有两种商业化产品，这在行业中较为罕见 [11] * 现有产品Ingrezza和Krenesti为近期、中期和长期提供了收入和收入多元化增长，并产生持续的现金流，为研发投资奠定了坚实基础 [11][12] * 公司拥有30年的历史，在神经病学、精神病学、内分泌学和免疫学领域建立了深厚的机构知识和文化 [17][19] 研发引擎转型与生产力 * 自2021年起，公司对研发组织进行了全面转型，目标是建立一个高科学、高生产力的研发组织 [32][101] * 转型战略名为“20 in 5”，目标是在5年内通过内部和外部创新，可靠地交付20个新的开发候选药物 [107] * 转型的关键支柱包括：1) 治疗领域多元化；2) 多模态（从单一小分子扩展到肽、抗体、基因疗法等）；3) 专注于经过验证的生物学；4) 通过外部创新进行加速 [108] * 转型已取得显著成效：三年来已累计交付约24个新的开发候选药物，研发效率提高 [116] * 公司预计在稳定状态下，每年将有4个新的1期项目启动、2个新的2期项目启动、3个项目处于3期阶段，目标是每两年推出一款新药 [35][120] 神经精神病学产品组合 * 公司拥有行业领先的神经精神病学产品组合，目标是在2030年前交付多个同类最佳或首创药物 [12] * 产品组合基于经过验证的生物学，以降低精神病学领域传统较低的成功概率风险 [39][40] * 主要支柱包括： * **谷氨酸调节**：核心资产Osirvampetor（AMPA阳性变构调节剂），用于重度抑郁症（MDD）。2期研究显示，在对抗抑郁药反应不足的患者中，1mg剂量组在第8周时MADRS评分较安慰剂降低7.5分（p=0.0016），效应值0.73，且安全性与安慰剂相当 [50][51][52] * **毒蕈碱激动剂**：核心资产Direclidine（M4正构激动剂），用于精神分裂症。2期研究显示，20mg剂量组PANSS评分改善的效应值为0.61，绝对平均差异为7.5（p=0.011），且胃肠道耐受性良好 [59][60][61]。公司还拥有针对精神分裂症（570，潜在长效注射剂）、双相躁狂症和阿尔茨海默病精神病（569）的其他候选药物 [42][43][55] * **VMAT2抑制平台**：基于Ingrezza的成功，开发下一代VMAT2抑制剂（890和675），具有长效注射剂潜力，旨在长期服务于迟发性运动障碍患者群体 [44][66] 内分泌与代谢疾病研发战略 * 公司正利用30年在促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）生物学方面的经验和专业知识，实施双管齐下的战略 [13][124] * **CRF1拮抗剂**：在先天性肾上腺增生症（CAH）成功的基础上，通过新的小分子、长效肽、抗体和双特异性分子，扩展和巩固在该领域的领导地位，并为CAH及相邻适应症提供更多治疗工具 [125] * **CRF2激动剂**：作为进入代谢疾病（特别是肥胖症）的战略切入点，专注于实现“减重同时保留肌肉”的差异化优势 [14][127] * 核心代谢疾病资产MBIP-2118（CRF2激动剂）已完成IND支持性研究，计划在2026年上半年进入临床 [15][127] * 临床前数据显示，MBIP-2118在饮食诱导肥胖小鼠模型中能剂量依赖性地减少食物摄入和体重，并改善葡萄糖耐量 [131]。重要的是，与导致20%-30%体重减轻来自瘦体重的行业领先双GLP-GIP基准相比，MBIP-2118驱动的体重减轻主要来自脂肪，对瘦体重有保留甚至增加作用 [132] * 公司还构建了更广泛的肥胖症产品组合，包括自有的每周一次GGG（GLP-GIP-胰高血糖素）三重激动剂、每月一次（或每三月一次）的GGG激动剂，以及将CRF2激动剂与肠促胰岛素机制结合的联合疗法或单一分子，旨在提供“后GLP时代”所需的深度减重且不牺牲瘦体质的治疗方案 [134][136][137][140] 关键临床催化剂时间表 * **2027年**：Osirvampetor用于MDD的所有三项3期试验预计将读出顶线数据 [16][52] * **2027/2028年**：Direclidine用于精神分裂症的两项3期急性研究预计将读出顶线数据 [16][65] * **同期**：Direclidine用于双相躁狂症的2期试验、以及用于精神分裂症的双重M1/M4激动剂（570）的2期试验也将读出数据 [16] * **2026年上半年**：MBIP-2118（CRF2激动剂）将进入1期临床 [15][127] 外部创新与竞争优势 * 业务发展（外部合作）是公司的核心竞争优势之一，历史上被用于引导公司发展、填补管线缺口以及引入新技术加速研究兴趣 [30][31] * 近期合作包括与Biocytogen、NeoMab（抗体发现）、Sentia（肽）、Voyager（基因疗法）、TransTera（小分子）等公司的合作，以获取差异化起点并加速研发 [115] * 目前早期管线中约有50%的项目来自外部创新的贡献 [115] 关键意见领袖（KOL）观点 * **抑郁症未满足需求**：尽管有多种治疗方法，抑郁症仍是巨大的未满足需求，治疗不足的抑郁症与预期寿命减少约10年相关 [71] * **Osirvampetor的潜力**：耶鲁大学的John Krystal博士认为，Osirvampetor的2期数据“非常令人印象深刻”，特别是其良好的耐受性可能使其能够惠及无法前往诊所接受氯胺酮/艾氯胺酮治疗的大量患者 [74][75][77] * **精神分裂症治疗挑战**：当前多巴胺D2拮抗剂类药物存在锥体外系症状、体重增加等副作用，影响患者依从性。需要其他机制（如毒蕈碱机制）来治疗对多巴胺不敏感的症状并改善耐受性 [78][79] * **Direclidine的差异化**：其选择性M4激动作用避免了Cobenfy（xanomeline）因需要联合使用外周拮抗剂trospium而带来的胃肠道耐受性和给药复杂性（需空腹）问题 [54][63][85] * **M4 vs M1/M4**：Krystal博士认为，Cobenfy的抗精神病疗效可能主要与M4受体激活有关，而M1激活可能对认知有益，但需要精确的剂量比例，目前M4的故事更清晰简单 [82][83][84] 其他重要内容 * **公司新园区**：2025年是公司所有部门（从研究、开发到商业化）首次在同一屋檐下工作的第一年，有望提升协作效率 [6] * **研发团队实力**：公司组建了精英研发团队，在代谢疾病领域尤其引人注目，团队成员包括Mounjaro/Zepbound的发明者之一、领导发现Mounjaro/Zepbound/Retatrutide/Mazdutide的肽团队前负责人、以及曾领导Lilly生物制剂研究并交付超过65个临床候选药物的资深专家 [142][143][144] * **临床试验设计理念**：为了优化成功概率并降低安慰剂反应，公司在精神病学试验中采取以下策略：保持试验设计简单、采用1:1随机化、选择有限的高质量研究中心、并进行迭代的盲态数据分析 [68] * **关于维持期（随机撤药）研究**：对于Osirvampetor和Direclidine的3期项目，维持期研究并非监管批准所必需，但可能对未来支付方和处方医生具有重要意义，能提供长期疗效数据 [53][65][94][96] * **关于联合用药数据**：Krystal博士指出，Cobenfy在辅助治疗研究中未获阳性结果，限制了其在临床机构中的使用。对于Osirvampetor，强有力的阳性辅助治疗研究将有助于其在临床实践中的实施 [97][98]

研发进展 - Neurocrine Biosciences预计每两年推出一款新药[30] - 预计2027年将发布Osavampator在重度抑郁症中的三期数据[23] - Neurocrine的精神病学管线包括多个处于二期的项目，预计到2028年将有多项二期数据发布[23] - Neurocrine的目标是每年平均启动2个二期项目和4个一期项目[31] - Neurocrine的研发组织已重新设计，快速交付多样化的高质量候选药物[12] - Neurocrine的目标是通过外部创新加速内部研发，提升研发生产力[26] - Neurocrine计划在未来五年内推出20个研发候选药物，目标为“20 in 5”[99] - 目前有超过35个活跃项目，涵盖从开发候选药物到第一阶段临床试验[94] - 新的研发模式现已占据公司约60%的产品组合[105] - 外部合作在研发组合中贡献了约50%的创新[112] 临床数据 - Osavampator在第28天和第56天的MADRS总评分较基线相比，显示出统计学显著的变化，P值分别为0.0159和0.0016，效应大小为0.53和0.73[56][55] - Direclidine在第6周的PANSS总评分变化为-18.2，相较于安慰剂的变化为-7.5，P值为0.011，效应大小为0.61[73][69] - Direclidine在第6周的CGI-S评分变化为-0.7，P值小于0.001，Marder因子评分的积极和消极变化分别为-3.0（P=0.004）和-1.9（P=0.028）[70][73] - Direclidine的II期研究显示在第3、4、5和6周具有临床意义和统计学显著的疗效[67] - Osavampator在安全性和耐受性方面表现良好，未出现癫痫、死亡或严重不良事件[58] 产品管线 - Neurocrine的精神病学管线包括Osavampator和Direclidine等多个候选药物，针对重度抑郁症和精神分裂症等适应症[36] - 公司在神经学领域的投资占比为50%，精神病学为25%，内分泌学为15%，免疫学为10%[103] - 预计到2026年，开发候选药物的总数将增加到30个，较2021年增长13倍[116] - 2022年至2025年间，公司新增24个开发候选药物，包括内部和外部创新[117] - 公司在肥胖领域的战略聚焦于CRF2，利用CRF生物学的专业知识开发新疗法[182] 未来展望 - Neurocrine致力于在2030年代之前实现可持续增长和价值创造[12] - 公司在2026年和2027年有多个基因治疗项目计划进入第一阶段临床研究[117] - 公司计划在2026年进入临床阶段，开发CRF2激动剂NBIP-'2118，针对肥胖症[168] - 公司在2027年计划每年推出至少3个新的3期临床试验项目，推动CRF2激动剂的临床开发[192] - 预计每两年推出一款新药，保持每年3个以上的三期临床项目[132] 不良事件与安全性 - Direclidine的治疗中，因不良事件导致的停药率为5.0%，与安慰剂的4.3%相似[71] - Direclidine的主要不良事件包括嗜睡和头晕，且与安慰剂相比，胃肠道不良事件发生率较低[73][71] - Osavampator的临床试验计划包括600名参与者的长期安全性开放标签研究，预计在2029年完成[61]

公司研发活动 - 公司将于2025年12月16日东部时间中午12点（太平洋时间上午9点）在圣地亚哥举行2025年研发日活动 [1] - 管理层将重点介绍公司正在进行的研发转型及其不断增长的神经科学产品管线 [2] - 活动将包括与耶鲁大学转化研究、精神病学、神经科学和心理学教授John Krystal博士等关键意见领袖的讨论 [2] 活动信息获取 - 活动将通过网络直播进行 直播链接可在公司官网投资者关系栏目获取 [3] - 网络直播的回放及研发日演示材料将在活动结束后约一小时上线 并将在网站上存档约一个月 [3] 公司业务概况 - 公司是一家专注于神经科学的领先生物制药公司 致力于为需求巨大的患者减轻痛苦 [4] - 公司专注于为服务不足的神经、神经内分泌和神经精神疾病患者发现和开发改变生命的疗法 [4] - 公司拥有多元化的产品组合 包括FDA批准的用于治疗迟发性运动障碍、亨廷顿病相关舞蹈症、经典先天性肾上腺皮质增生症、子宫内膜异位症*和子宫肌瘤*的药物 [4] - 公司拥有强大的产品管线 包括在其核心治疗领域处于中后期临床开发的多种化合物 [4] - 公司三十年来运用其对神经科学以及大脑与身体系统相互联系的独特见解来治疗复杂疾病 [4] - 子宫内膜异位症和子宫肌瘤适应症的药物是与艾伯维合作开发 [4]

以色列股市表现 - 自2023年10月7日以来 以色列股市表现已超越美国股市[5] - 在美国交易的以色列龙头企业 如梯瓦制药 Teva Pharmaceutical 埃尔比特系统 Elbit Systems 和Tower半导体 Tower Semiconductor 均显示出大幅上涨[5] - 尽管以色列与哈马斯的战争引发争议 但大型科技公司的投资呈现了不同的景象[5] Neurocrine Biosciences (NBIX) 个股动态 - 该股是本周Big Cap 20的关注标的 股价已从近期切入点回到5%的买入区间内[6] - 公司拥有几款旗舰药物 包括治疗经典先天性肾上腺皮质增生症的Crenessity 以及治疗迟发性运动障碍和舞蹈症等运动障碍的Ingrezza[6] - 该股的相对强度评级RS Rating已升至82[7] - 该股显示出上升的市场领导力 其相对强度评级达到83[10] - 该股突破了关键基准 相对强度评级超过80[10] - 尽管季度业绩大幅超预期 但股价仍受到惊吓[10] - 该股产生改善的相对强度[10] - 该股评级获上调 显示出改善的价格强度[10] 其他市场与个股动态 - 医疗保险将诺和诺德Novo Nordisk的Ozempic价格削减了71% 但诺和诺德股价仍上涨[10] - 礼来Lilly和AMD等17只热门新股被添加到IBD的顶级股票筛选名单中[10] - First Majestic Silver和Reddit等九只新股被添加到IBD的观察名单中[6]

公司表现与行业背景 - 公司认为过去一年对整个生物技术行业而言都充满挑战 是一场艰苦的跋涉 尽管公司自身股票表现处于良好位置 [3] - 公司自身在过去一年中执行得相当出色 [3] 公司内部驱动力 - 公司高管分享了每日清晨起床工作的三大核心动力 但具体内容未在提供的文本中详述 [4]