财务数据和关键指标变化 - 2021年底公司现金、现金等价物和投资约为7.17亿美元 [29] - 2021年第四季度合作收入为1710万美元，较去年同期增加120万美元 [29] - 2021年第四季度研发费用为6950万美元，较去年同期增加3050万美元 [31] - 2021年第四季度一般及行政费用为1690万美元，较去年同期增加660万美元 [32] - 2021年第四季度总运营费用为8640万美元，其中包括1460万美元非现金股份支付费用 [32] - 2021年第四季度净亏损为6930万美元，合每股亏损0.72美元 [34] - 公司预计今年年底现金、现金等价物和投资至少为4亿美元，不包括与扬森和小野制药合作的潜在成功里程碑付款 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 淋巴瘤业务线 - FT516和FT596项目在接受过自体CD19靶向CAR - T细胞治疗的患者中显示出临床反应，FT516治疗的8名患者中有3名、FT596治疗的8名患者中有5名在最低剂量9000万细胞联合利妥昔单抗治疗时达到完全缓解 [9] - FT516项目获FDA再生医学先进疗法（RMAT）指定，用于复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤 [9] - FT516的1期研究在剂量递增阶段继续招募复发/难治性B细胞淋巴瘤患者，并开展四个疾病特异性扩展队列的患者招募工作 [14] - FT596的1期研究在剂量递增阶段继续招募患者，已增加给药频率并启动两剂治疗方案的患者招募，有望在2022年下半年提供临床和监管更新 [16] 多发性骨髓瘤业务线 - FT538产品候选药物在每周一次、每次1亿细胞、共三次剂量联合达雷木单抗的初始剂量递增队列中未出现剂量限制性毒性，目前正在开展第二多剂量递增队列（每次3亿细胞）的患者招募工作 [19] - FT576产品候选药物已开始1期研究，治疗首批患者，有望在2022年下半年提供临床更新 [20] 急性髓系白血病（AML）业务线 - FT538的两项1期研究正在招募复发/难治性AML患者，单药治疗的研究准备启动第三多剂量递增队列（每次10亿细胞）的患者招募，与达雷木单抗联合治疗的研究正在开展第二多剂量递增队列（每次3亿细胞）的患者招募工作 [21] 实体瘤业务线 - FT500和FT516试点项目显示出良好安全性和多剂量、多周期门诊治疗的可行性，并有抗肿瘤活性的临床证据，FT500治疗的4名非小细胞肺癌患者中有3名、FT516治疗的9名实体瘤患者中有5名靶病灶负担较基线有所降低 [23][24] - FT538与单克隆抗体联合治疗晚期实体瘤的1期研究已治疗首批患者，临床方案包括与四种单克隆抗体联合使用 [26] - 公司正准备启动FT536单药和与单克隆抗体联合治疗晚期实体瘤的多中心1期临床试验 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司积极推进现货型iPS衍生NK细胞项目，目标是覆盖B细胞淋巴瘤患者的整个治疗过程，为接受过多种治疗的患者和社区患者提供治疗 [6] - 计划在2022年底前针对接受过自体CD19靶向CAR - T细胞治疗的侵袭性淋巴瘤患者开展FT516或FT596的关键研究，这是一种潜在的快速上市策略 [10] - 积极将无Cy/Flu预处理化疗的FT596引入社区治疗，作为早期标准治疗利妥昔单抗方案的补充 [12] - 推进五个多重工程化iPSC衍生NK和T细胞产品候选药物用于实体瘤的研发，认为其新的攻击机制和与常用疗法的协同作用可改善实体瘤患者的治疗结果 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现货型iPSC衍生NK细胞项目在满足接受过多种治疗的B细胞淋巴瘤患者的关键未满足医疗需求方面具有独特潜力，目前可用疗法对这些患者的治疗效果不佳 [7] - 公司认为FT819与患者和供体来源的CAR T细胞疗法有很大区别，具有大规模生产、均匀工程化和成分均一的特点，有望产生差异化的治疗结果 [17] - 公司处于有利的财务地位，有能力推进产品线的发展 [29] 其他重要信息 - 公司第二GMP制造设施预计2022年年中投入运营，该设施将用于关键和商业生产，有助于满足关键试验和生物制品许可申请（BLA）的CMC要求，并减少其他细胞治疗公司在商业发布准备过程中面临的延迟可能性 [10][11] - 2021年第三季度，公司的现货型iPSC衍生CAR T细胞产品候选药物FT819治疗首例患者，触发了与纪念斯隆凯特琳癌症中心修订许可协议中的临床里程碑，公司在第四季度支付了2000万美元的首笔里程碑付款，后续可能还需根据公司普通股交易价值支付最多两笔里程碑付款，目前这些或有里程碑付款的公允价值评估为2420万美元，第四季度记录了50万美元的非经营性收益 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待FT538与抗体联合研究的疗效，以及今年晚些时候是否有足够数据在实体瘤更新中讨论FT536研究？ - 公司认为FT538研究处于早期阶段，但四个不同的递增队列正在同时独立招募患者，有望在今年下半年剂量递增完成后提供更新；FT536的IND已获FDA批准，预计年中开始首例患者给药，该研究包括单药治疗组，将首先启动，从1亿细胞开始多剂量给药，这将是对CAR MICA、MICB构建体靶向某些实体瘤能力的首次有趣观察 [36] 问题2: 在B细胞淋巴瘤的CAR - T后扩展研究中，选择FT516和FT596的关键因素是什么？ - 公司将基于数据做出决策，同时会考虑FDA的意见；目前对FT596的剂量和给药方案还在进行更多研究，可能会进行剂量递增至每次18亿细胞；最终决策可能在今年下半年做出，公司有能力推进任何一个产品候选药物 [38] 问题3: FT516与苯达莫司汀联合治疗以及FT596与R - CHOP联合治疗中，社区治疗患者的比例是多少，何时能获得数据，数据量和预期如何？ - 公司将在未来更新中明确提供数据的时间；联合治疗的原理一是利用标准免疫化疗方案与细胞产品的互补作用以获得更大临床益处，二是探索这些方案作为预处理方案促进细胞药代动力学的能力；R - 苯达莫司汀是B细胞恶性肿瘤的标准疗法，有数据表明单药苯达莫司汀可作为自体CD19 CAR T的预处理疗法，公司将FT516与R - 苯达莫司汀联合是对该概念的扩展，FT596与R - CHOP联合同理 [41][42] 问题4: 如何设计试验以了解R - CHOP作为预处理方案的目标，以及社区或学术环境中是否有关于CHOP作为细胞疗法预处理方案的数据？ - 公司认为目前讨论R - CHOP的开发策略还为时尚早，会首先观察首批患者是否有不合格情况，关注安全性和转化数据以支持无Cy/Flu情况下FT596与R - CHOP联合治疗的可行性；目前没有关于CHOP作为细胞疗法预处理方案的相关数据，该研究的目的就是探讨CHOP多次给药是否能达到与Flu/Cy相同的预处理效果 [45][46] 问题5: FT596计划给药多少个周期，下半年选择FT516或FT596是针对CAR - T后患者队列还是更广泛的产品选择，早期FT819数据是否会影响该决策？ - 公司认为淋巴瘤策略的开发决策是多因素的，可能会形成多产品的淋巴瘤产品线；目前仍认为FT596是同类最佳的NK细胞产品候选药物，但还需更多数据支持；临床研究不仅针对CAR - T后复发/进展患者，还涉及其他患者群体，广泛的开发策略将基于所有产品在不同患者群体中的数据 [51][52][53] 问题6: 在CAR - T治疗后患者中，是否将原发性失败和非原发性失败患者视为一个群体，以及能否通过利妥昔单抗联合疗法治疗CD19双特异性抗体治疗失败的患者？ - 公司会继续收集FT516和FT596的数据，在制定注册策略和关键试验设计时以数据为指导；认为CD20是贯穿治疗始终的持久靶点，公司产品的hnCD16受体与利妥昔单抗有良好协同作用，CD20靶向策略联合利妥昔单抗具有差异化优势；多数CD19靶向T细胞衔接器半衰期较短，使用CD19靶向细胞疗法时受先前CD19结合抗体的影响较小 [57][58][59] 问题7: AML中FT516剂量递增是否完成，数据是否足以推进，是否考虑在高危骨髓增生异常综合征（MDS）中进行研究？ - 公司策略未变，不计划在复发/难治性AML中推进多个产品候选药物，将在完成FT538剂量递增（最高至15亿细胞）后再做进一步开发决策 [61] 问题8: NK细胞疗法能否单独治愈AML，是否需要与标准干细胞移植联合，是否考虑在AML早期治疗中探索FT538或其他产品？ - 公司认为在AML中实现治愈可能需要早期干预和靶向策略，FT538与达雷木单抗联合治疗值得关注；早期治疗可在骨髓未被完全破坏前提供治疗，同时需要产品具有良好的安全性；不仅在AML，在B细胞恶性肿瘤中也有类似的早期治疗机会 [64][65] 问题9: 解释FT819不同队列探索低IL - 2和特定给药方案的原理，以及FT819与其他同种异体CAR - T在耐久性方面是否有差异？ - 公司开展FT819不同治疗方案的研究是为了探索iPSC衍生CAR T细胞的特性，以获得比当前一代CD19靶向CAR - T更好的治疗指数和临床活性；添加IL - 2是为了促进T细胞的持久性和功能，多剂量方案是为了评估其驱动更深度缓解和改善安全性的能力；FT819与其他CAR T细胞疗法有显著差异，其CAR靶向插入TRAC位点、采用新型CAR构建体、细胞类型均一且多数为记忆表型，有望产生差异化的治疗结果，且iPSC衍生细胞产品在不大量扩增T细胞群体的情况下产生大量T细胞，可减少T细胞耗竭 [68][69][70] 问题10: FT596剂量递增至18亿细胞是指第1天和第15天各给药18亿细胞，还是其他给药方式；公司是否因当前环境改变了内部数据披露标准？ - FT596目前是第1天和第15天各给药9000万细胞，有能力进行多个周期给药；在部分患者显示安全性良好的情况下，将探索更高剂量，即第1天和第15天各给药18亿细胞，也可进行多个周期给药；公司将尽可能保持透明，如实披露研究情况 [73] 问题11: 基于异基因CAR - T数据，需要强烈的消减才能使CAR - T扩增，公司对FT516、R - 苯达莫司汀或R - CHOP在无消减情况下的扩增有何信心？ - 公司开展该研究是为了探索不同的治疗环境；R - 苯达莫司汀和R - CHOP的治疗方案中，淋巴细胞消减的窗口较短，公司追求的是将细胞治疗融入多剂量治疗方案，而非追求细胞的长期持久性；有大量数据表明，长期持久缓解与细胞的长期持久性无关，而与最初14 - 30天的杀伤能力和效力有关 [76] 问题12: 认为iPSCs可以跳过预处理方案的适应症有多少，是否是指有R - CHOP或R - 苯达莫司汀治疗方案的适应症？ - 目前这只是一种推测；诺华关于苯达莫司汀非Cy/Flu使用的数据给了公司一定的鼓励；Cy/Flu的一个重要作用是使患者体内细胞因子升高，而公司的细胞疗法（如FT596）已将细胞因子支持功能设计到细胞中，因此对预处理方案升高细胞因子的依赖性较低 [78]

公司盈利情况 - 公司自2007年成立以来从未盈利，预计至少在可预见的未来将继续产生经营亏损[286] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损7.691亿美元[314] - 公司预计在可预见的未来持续亏损，现有现金及等价物和投资至少可满足未来十二个月运营需求[329] - 2021年公司运营亏损为216,994千美元，2020年为128,085千美元，2019年为100,727千美元[351] - 2021年公司净亏损为212,151千美元，2020年为173,387千美元，2019年为98,149千美元[351] - 2021年公司综合亏损为212,983千美元，2020年为173,339千美元，2019年为98,125千美元[351] - 2021年公司基本和摊薄后普通股每股净亏损为2.24美元，2020年为2.10美元，2019年为1.44美元[351] - 2021年净亏损212151千美元，2020年为173387千美元，2019年为98149千美元[354][357] 与Janssen合作协议情况 - 2020年4月与Janssen签订协议，获得1亿美元，其中5000万美元为预付现金，5000万美元为股权[291] - 2021年公司在Janssen协议下实现预定研究里程碑，获300万美元现金付款[293] - 2021年和2020年，公司在Janssen协议下分别确认4370万美元和1680万美元的合作收入，截至2021年底，递延收入为4830万美元[293] - 2020年4月2日公司与Janssen达成协议，获1亿美元，其中5000万美元为预付现金，5000万美元为JJDC股权投资，股权投资中有1600万美元为普通股公允价值溢价[316] - 公司在Janssen协议下，首个癌症靶点首个合作候选产品里程碑付款最高达8.98亿美元，每个额外合作候选产品最高4600万美元；第二、三、四个癌症靶点首个合作候选产品最高7060万美元，每个额外合作候选产品最高3400万美元[316] - 2021年公司在Janssen协议下实现预定研究里程碑，获300万美元现金付款[316] - 2020年4月2日与Janssen签订合作协议，获5000万美元预付款，还可获研发、监管和销售里程碑付款，首个靶点首个候选产品最高8.98亿美元，首个靶点其他候选产品最高4600万美元，其他靶点首个候选产品最高7060万美元，其他靶点其他候选产品最高3400万美元，商业化产品可获两位数分层特许权使用费[398] - 2020年4月7日，公司按每股31美元向JJDC出售160万股普通股，总价约5000万美元，其中1600万美元为股权溢价，3400万美元计入股东权益[398] - 扬森协议初始交易价格为6600万美元，包括5000万美元前期付款和1600万美元股权溢价[400] - 2021年公司实现扬森协议研究里程碑，获300万美元现金付款[400] - 因扬森协议，公司产生1360万美元 sublicense费用，2021年确认170万美元费用[400][402] - 2021年公司在扬森协议下确认收入4370万美元，2020年为1680万美元[402] - 截至2021年12月31日，扬森协议相关递延收入总计4830万美元，其中2120万美元为流动递延收入[402] - 截至2021年12月31日，公司从扬森处收到总计3110万美元研发费用现金[402] - 2022年2月，公司在扬森协议下的一个产品候选药物达到研究里程碑，应付款项为300万美元[452] 与Ono合作协议情况 - 2018年9月与Ono签订协议，获得1000万美元预付款，预计研发费用总计2000万美元[294] - 2020年12月，Ono就候选产品2支付1000万美元里程碑费用[294] - 2021年和2020年，公司在Ono协议下分别确认1210万美元和1460万美元的合作收入，截至2021年底，递延收入为30万美元[294] - 2018年9月14日公司与Ono达成协议，Ono支付1000万美元预付金，联合开发计划研发费用预计共2000万美元，若达成临床前里程碑及行使选择权，Ono最高再支付4000万美元[318] - 2020年12月Ono因提名抗原结合域支付公司1000万美元里程碑费用，公司就候选产品2最高可获8.85亿美元里程碑付款[318] - 2020年12月，小野制药就合作候选产品2支付公司1000万美元里程碑费用[403] - 小野协议初始交易价格为3000万美元，包括1000万美元前期付款和2000万美元研发费用[405] - 2021、2020和2019年，公司在小野协议下分别确认收入1210万、1460万和930万美元[405] - 2021年公司与小野协议相关的收入为610万美元，2020年为570万美元，2019年为620万美元；2021年与前期付款相关的收入为280万美元，2020年为310万美元[407] - 截至2021年12月31日，公司从Ono收到的研发费用现金总额为1700万美元[407] 研发费用相关情况 - 公司计划在未来增加研发费用，未来十二个月的研发活动包括开展临床试验、GMP生产等[297] - 2021年研发费用为2.155亿美元，2020年为1.256亿美元，增加8990万美元[311] - 2021年、2020年和2019年研发费用分别为215,519美元、125,623美元和87,770美元[351] - 2021 - 2019年基于股票的薪酬费用分别为5436.4万美元、3075.3万美元和1741万美元，其中研发费用分别为3514万美元、1863.6万美元和980.4万美元[439] 管理费用相关情况 - 公司预计未来随着研发活动增加、满足上市和SEC要求，管理费用将增加[298] - 2021年一般及行政费用为5730万美元，2020年为3390万美元，增加2340万美元[311] 疫情对公司的影响 - 2021年受COVID - 19疫情影响，公司的临床试验和研发活动受到一定程度的延迟或干扰[288] - 因新冠疫情，公司临床和研发活动受到影响，范围、持续时间和最终影响未知[369] 与MSK合作协议情况 - 2021年公司向MSK支付2000万美元以达成修订后的MSK许可协议中的首个里程碑[305] - 2018年5月15日公司与MSK修订许可协议，许可产品达到指定临床里程碑，MSK最高可获7500万美元里程碑付款[319] - 2021年7月公司在MSK许可协议下实现指定临床里程碑，支付首笔2000万美元里程碑付款，截至2021年12月31日，记录相关负债2420万美元[321] - 若许可产品达到特定临床里程碑，MSK最多可获得7500万美元里程碑付款；2021年公司向MSK支付首笔2000万美元里程碑付款[409] - 2021年和2020年公司分别记录与股价增值里程碑公允价值变动相关的收入350万美元和费用4770万美元[412] - 截至2021年和2020年12月31日，公司分别记录与修订后的MSK许可协议股价增值里程碑相关的负债2420万美元和4770万美元[412] - 公司与MSK的许可协议中，MSK在许可产品达到特定临床里程碑时可获得最高7500万美元的里程碑付款，截至2021年12月31日，股价升值里程碑的估计公允价值为2420万美元，2021年7月公司已向MSK支付首笔2000万美元里程碑付款[337] 股票相关情况 - 2021年公司授予1997377个基于绩效的限制性股票单位，授予日总公允价值约为1.219亿美元[307] - 2018 - 2021年可转换优先股年末余额均为2794549股[354] - 2021年股票期权行使净增加普通股1419117股，2020年为2430298股，2019年为6469368股[354] - 2021年基于股票的薪酬为54364千美元，2020年为30753千美元，2019年为17410千美元[354][357] - 2021年投资未实现损失832千美元，2020年未实现收益48千美元，2019年未实现收益24千美元[354] - 截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年，潜在稀释性证券（普通股等价股份）分别为25689840股、25807299股和23820487股，其中普通股期权分别为7708263股、10432822股和9327742股，受限股票单位分别为4008832股、1401732股和520000股，A系列可转换优先股（若转换）均为13972745股[394] - 2021年末股票期权数量为7708263份，加权平均行权价格为20.43美元，总内在价值为3.05706亿美元；受限股票单位数量为4008832份，加权平均授予日价值为58.60美元，总内在价值为2.34557亿美元[438] - 2021 - 2019年股票期权授予的加权平均授予日公允价值分别为55.83美元、18.87美元和11.52美元；受限股票单位未确认的补偿成本分别为9820万美元、2080万美元和620万美元[438] - 2021 - 2019年股票期权行权的总内在价值分别为1.843亿美元、5970万美元和1070万美元；2021年行使股票期权收到的现金为2080万美元[438] - 2021 - 2019年布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型中，无风险利率分别为0.5%、1.0%和2.4%；预期波动率分别为76.5%、77.5%和80.1%；预期期限分别为5.1年、5.5年和6.1年；预期股息收益率均为0.0%[441] - 2021年末和2020年末，公司为未来发行预留的普通股总数分别为3063.1786万股和2970.4815万股[442] 公司融资情况 - 2021年融资活动提供现金4.53129亿美元，2020年为2.82838亿美元[314] - 2021年和2020年融资活动分别提供现金4.531亿美元和2.828亿美元，2021年主要来自1月公开发行普通股及预融资认股权证净收入4.324亿美元和股权激励计划行使员工股票期权发行普通股收入2070万美元[323] - 2021年1月完成普通股公开发行，投资者购买510万股，发行预融资认股权证可购买257,310股，总收益4.6亿美元，净收益4.324亿美元[366] - 2020年6月完成普通股公开发行，投资者购买710万股，总收益2.013亿美元，净收益1.888亿美元；同月，强生创新JJDC公司私募购买180万股，收益5000万美元[366][367] - 2020年4月，JJDC公司私募购买160万股，收益5000万美元[367] - 2019年9月完成普通股公开发行，投资者购买990万股，总收益1.731亿美元，净收益1.624亿美元[366] - 2021年公共发行普通股净收益411735千美元，2020年为188784千美元，2019年为162406千美元[357] 公司投资情况 - 2021年投资活动使用现金3.24023亿美元，2020年为1.61076亿美元[314] - 2021年和2020年投资活动分别使用现金3.24亿美元和1.611亿美元，2021年购买9.682亿美元投资，到期收回6.948亿美元；2020年购买2.773亿美元投资，到期收回1.212亿美元[322] - 截至2021年12月31日，公司短期投资摊销成本为48273.9万美元，估计公允价值为48232.7万美元；长期投资摊销成本为10101.2万美元，估计公允价值为10066.4万美元[416] - 截至2020年12月31日，公司短期投资摊销成本为31549.9万美元，估计公允价值为31556.9万美元[416] - 截至2021年和2020年12月31日，公司投资应计利息分别为110万美元和150万美元[416] - 截至2021年12月31日，投资未实现总损失为76.3万美元，2020年为8.7万美元[418] - 截至2021年12月31日，按公允价值计量的金融资产总计71657.4万美元，2020年为48291.6万美元[420] 公司财务报表相关情况 - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，需对资产、负债、收入和费用等进行估计和假设，实际结果可能与估计有重大差异[368] - 公司按资产和负债法核算所得税，确认递延所得税资产和负债，以实现可能性判断是否确认净递延所得税资产，记录不确定税务立场分两步，利息和罚款计入所得税费用[392] - 公司对与纪念斯隆凯特琳癌症中心的股票价格升值里程碑按ASC 815核算，公允价值按蒙特卡罗模拟模型估算，在每个资产负债表日重新计量，变动计入损益[385] - 公司研发成本在发生时费用化，专利申请成本计入一般和行政费用并在发生时费用化[386][387] - 公司按五步确认收入，先收款记为递延收入，先履约记为应收账款，获取和履行合同的增量成本按情况

业绩总结 - 公司在2021年第三季度的收入为1420万美元[115] - 公司运营费用为6890万美元[115] - 公司现金及现金等价物为8.04亿美元[115] - 公司总流通股数为1.094亿股，其中包括1400万股因非投票优先股转换而产生的普通股[115] - 员工人数约为400人[115] 用户数据 - 公司已治疗超过100名患者，展示了其新型多剂量治疗的临床益处[2] - FT516在CAR T细胞初治人群中表现出80%的客观反应率（ORR）[25] - FT516在先前CAR T细胞治疗人群中表现出38%的完全反应率（CR）[25] - FT596在单剂量组合治疗中，75%的客观反应率（ORR）和58%的完全反应率（CR）在≥300M细胞剂量下[42] - FT596的临床数据表明，90M和300M细胞剂量的中位反应持续时间尚未达到[44] - FT538在进行的I期研究中，12名患者中有5名（42%）实现了客观反应，骨髓中的白血病细胞清除率达到100%[84] 新产品和新技术研发 - 公司拥有350多项已授予专利，支持其iPSC产品平台的研发[2] - FT516的治疗方案包括两轮治疗，每轮治疗包含3天的预处理和3次FT516的每周输注[23] - FT819是首个基于可再生母细胞系的即用型CAR T细胞治疗产品候选者[59] - FT576的BCMA结合域在低水平BCMA表达下触发靶细胞裂解，显示出较CAR T细胞更深的肿瘤回归和更长的肿瘤控制[79] - FT538的设计包括高亲和力的非可切割CD16 Fc受体、IL-15受体融合体和CD38基因敲除，以增强NK细胞的代谢适应性和持久性[67] 市场扩张和并购 - 公司计划在2022年启动针对复发/难治性B细胞淋巴瘤的注册研究[19] - 公司计划在与Janssen的合作下向FDA提交首个iPSC衍生CAR NK细胞项目的IND申请[19] - 与Janssen的合作中，公司获得1亿美元的预付款，外加5000万美元的股权投资[110] - Janssen将承担所有合作成本，并有超过30亿美元的里程碑支付和双位数的特许权使用费[110] - 与ONO的合作中，公司获得1000万美元的预付款，最高可达8.95亿美元的里程碑支付[113] 未来展望 - FT516的中位随访时间为8.3个月，且在≥90M细胞/剂量的情况下，中位反应持续时间尚未达到[26] - FT516在2022年计划扩展至最多30名患者，包括社区站点[37] - FT596的900M细胞剂量下，未观察到剂量限制毒性（DLT）[57] - FT538的多剂量治疗方案在患者中表现出良好的耐受性，没有观察到剂量限制性毒性（DLTs）[84] - FT536的IND已获批准，第一阶段启动正在进行中[94]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度收入为1420万美元，去年同期为760万美元，收入来自与杨森和小野制药的合作 [38] - 2021年第三季度研发费用为5310万美元，去年同期为3070万美元，主要因员工人数和薪酬增加，以及第三方专业顾问和临床试验费用增加 [39] - 2021年第三季度一般及行政费用为1570万美元，去年同期为830万美元，主要因员工人数和薪酬增加，以及办公和计算机用品（包括软件许可证）费用增加 [40] - 2021年第三季度总运营费用为5530万美元，扣除1350万美元非现金股份薪酬费用；因治疗首位患者达到与纪念斯隆凯特琳癌症中心修订许可协议中的临床里程碑，计划在第四季度支付2000万美元首笔里程碑付款；根据公司普通股后续交易价值，最多可能还需支付两笔里程碑付款，金额在100 - 150美元/股之间，目前这些或有里程碑付款公允价值评估为2460万美元 [41][42] - 第三季度记录了1100万美元与公允价值变动相关的非运营收益；第三季度末公司拥有8.04亿美元现金、现金等价物和投资；流通普通股为9500万股，流通可转换优先股为280万股，在特定条件下，每股可转换为5股普通股 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 B细胞恶性肿瘤业务线 - FT596：剂量递增1期研究中，截至2021年6月25日数据截止日，14名接受单剂量治疗的患者中有10名达到客观缓解，包括7名在9000万细胞和3亿细胞的第二和第三剂量组中达到完全缓解；4名曾接受过自体CD19 CAR - T细胞治疗的患者中，2名在与利妥昔单抗联合使用单剂量FT596后达到完全缓解；治疗耐受性良好，细胞因子释放综合征不良反应仅2例且为低级别，未报告免疫效应细胞相关神经毒性或移植物抗宿主病不良反应；已在9000万细胞、3亿细胞和9亿细胞的第二、第三和第四单剂量组中招募约30名患者；更新的临床数据将于12月13日在ASH会议上进行口头报告；已增加FT596给药频率并启动两剂量治疗周期的招募，剂量为3亿细胞/剂，有剂量递增至9亿细胞/剂的潜力；基于积极的中期临床数据，已将FT596的临床研究扩大到其他B细胞恶性肿瘤治疗 [11][12][13] - FT516：剂量递增1期研究中，截至2021年7月7日数据截止日，11名患者中有8名达到客观缓解，包括6名在9000万细胞/剂和3亿细胞/剂的第二和第三多剂量组中，在第二个FT516治疗周期的第29天达到完全缓解；11名患者中有5名在无进一步治疗干预的情况下维持缓解，随访时间在4.6 - 9.5个月之间；未观察到与FT516相关的严重不良反应或3级及以上不良反应，未报告任何级别的细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性或移植物抗宿主病事件；已完成FT516 1期研究的剂量递增阶段，在9亿细胞/剂的第四多剂量组中招募了7名患者；更新的临床数据将于12月13日在ASH会议上进行海报展示；已启动9亿细胞/剂的剂量扩展阶段，计划招募患者进入三个特定疾病组 [17][18][19] 多发性骨髓瘤业务线 - FT538：已治疗剂量递增1期研究中与CD38靶向单克隆抗体达雷木单抗联合使用的首位患者，剂量为1亿细胞/剂；临床前研究显示，与外周血NK细胞相比，FT538具有增强的连续杀伤、抗体依赖性细胞毒性和功能持久性 [23][24] - FT576：已启动剂量递增1期研究的患者招募，评估单剂量和多剂量治疗方案，包括单药治疗以及与达雷木单抗联合使用，患者给药将从单剂量治疗组的1亿细胞/剂开始 [27] AML业务线 - FT538：在另外的临床地点开展剂量递增1期研究，招募速度加快，已在1亿细胞/剂和3亿细胞/剂的第一和第二多剂量组中招募约10名复发难治性AML患者，未报告剂量限制性毒性 [29] - FT516：已完成复发难治性AML的1期研究剂量递增阶段，在9亿细胞/剂的第三多剂量组中招募了7名患者，未确定最大耐受剂量，治疗耐受性良好 [31] 实体瘤业务线 - FT536：预计在2021年第四季度提交治疗晚期实体瘤的IND申请，包括与单克隆抗体疗法联合使用以实现多抗原靶向；将于11月13日展示IND启用的临床前数据；计划于11月15日举办90分钟的虚拟投资者活动，重点介绍新兴的现货型多重工程化IPS衍生NK和T细胞产品候选管线 [33][34] - FT500：1期研究在3亿细胞/剂的剂量扩展阶段招募了约10名患者，包括非小细胞肺癌或经典霍奇金淋巴瘤且对PD - 1/PDL - 1检查点抑制剂治疗进展或失败的重度预处理患者 [36] - FT516：1期研究在剂量递增阶段招募了约12名患者，剂量范围从9000万细胞/剂到9亿细胞/剂，主要包括IV期黑色素瘤且对PD - 1/PDL - 1检查点抑制剂治疗进展或失败的重度预处理患者 [37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发现货型iPSC衍生NK细胞疗法，以解决癌症免疫治疗中未满足的需求，特别是在B细胞恶性肿瘤、多发性骨髓瘤、AML和实体瘤等领域 [7][8] - 计划在11月中旬的癌症免疫治疗学会年会和12月中旬的美国血液学会年会上分享某些项目的临床和临床前数据 [7] - 认为现货型细胞疗法的一个显著优势是有潜力在多个周期内提供多剂量治疗，这种治疗模式将为患者带来同类最佳的治疗效果 [14] - 在实体瘤领域，专注于多重工程化产品候选药物，从多个不同角度攻击肿瘤，将FT500和FT516视为在实体瘤中使用IPS衍生NK细胞疗法的首次经验，对其自身在实体瘤中的疗效期望较为适度 [50][51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为攻克实体瘤比治疗血液系统恶性肿瘤困难得多，无论采用何种治疗方式，包括小分子、生物制剂或细胞疗法都是如此 [50] - 公司相信多抗原靶向将带来最佳的治疗反应，包括持久的缓解，这种方法能够克服淋巴瘤和骨髓瘤中存在的肿瘤异质性 [68] - 公司认为其平台具有广泛的适用性，除了癌症免疫治疗外，还在探索NK细胞和T细胞在肿瘤学以外领域的应用 [90] 其他重要信息 - 公司在治疗首位患者时达到与纪念斯隆凯特琳癌症中心修订许可协议中的临床里程碑，计划在第四季度支付2000万美元首笔里程碑付款 [41] - 杨森合作项目进展顺利，合作已增加到三个抗原靶点，杨森保留增加第四个靶点的权利，公司将在实体瘤日对首个产品候选药物提供一定的可见性 [101][102] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：比较FT516和FT596在ASH会议上展示的疗效持久性数据 - 公司计划在ASH会议上展示FT516和FT596的疗效持久性数据，可首次对两者进行比较；对于FT516，将更新之前展示的泳道图并加入9亿细胞剂量组的患者数据；对于FT596，将展示之前14名患者的缓解持续时间，并加入3亿细胞剂量组的一些补充患者数据，对于9亿细胞剂量组的患者，至少能给出首次缓解情况，但缓解持久性数据可能因患者随访时间较短而意义不大 [47][48] 问题2：如何看待实体瘤数据的背景和预期 - 公司认为攻克实体瘤比治疗血液系统恶性肿瘤困难，在实体瘤领域，公司专注于多重工程化产品候选药物；FT500和FT516是在实体瘤中使用IPS衍生NK细胞疗法的首次经验，对其自身在实体瘤中的疗效期望较为适度，主要关注安全性数据和临床反应，以及能否看到肿瘤活动的控制和可用于构建多重工程化管线的转化数据 [50][51][52] 问题3：FT596从单周期治疗转向双周期治疗后，是否还有增加周期的灵活性；在构建实体瘤产品线时，是否会考虑为下一代产品增加治疗周期 - 对于FT596，目前计划是每个周期给予1 - 2剂，共两个周期，并计划修改方案以便在患者复发时进行再次干预；在实体瘤领域，采用多剂量和多周期治疗，患者进展时也有再次干预的能力 [55][56][57] 问题4：FT596为何没有CD38敲除修饰，未来是否考虑添加 - 构建FT596时，公司未充分认识到CD38敲除的治疗价值，最初认为CD38敲除主要用于骨髓瘤治疗以防止与达雷木单抗联合使用时的自相残杀；现在公司认识到CD38敲除的更广泛治疗价值，将在未来的所有产品候选药物中纳入该修饰，包括实体瘤产品 [59] 问题5：ASH会议上除了FT516和FT596的数据，是否还有其他值得关注的数据集 - ASH会议和投资者活动的重点将是淋巴瘤相关数据，公司在所有项目中都在持续生成数据，并期待提供更新 [60] 问题6：选择FT538与达雷木单抗联合用于AML治疗的原因，以及是否考虑与其他药物（如维奈托克）联合使用 - 选择FT538与达雷木单抗联合用于AML治疗是基于AML细胞上CD38表达的新兴证据，以及FT538的高亲和力非可裂解CD16工程特征；公司对与其他药物（如维奈托克）的联合使用也感兴趣，正在考虑开展相关临床实验以了解这些联合用药对疾病的影响 [63][64] 问题7：在ASH会议上能看到多少多发性骨髓瘤的数据，FT538和FT576在该领域的价值如何，与当前的CAR - T疗法相比如何 - 公司认为FT576在多发性骨髓瘤领域与FT596在淋巴瘤领域一样，具有同类最佳的潜力，多抗原靶向将带来最佳的治疗反应，包括持久的缓解，但这些都需要在临床中得到验证；评估多抗原靶向的最佳方法需要时间，不仅要看缓解率，还要看缓解的持久性 [67][68] 问题8：公司产品多在9亿细胞剂量范围，而其他NK细胞公司给予数十亿剂量，为何不提高剂量；以及公司iPSC产品的遗传异常率与供体来源产品相比如何 - 公司保留提高剂量和探索替代给药方案的权利，但目前对FT516和FT596在9亿细胞剂量下的缓解率、完全缓解率和缓解持久性感到满意，认为有很大的开发机会；公司在选择用于制备主细胞库的单细胞过程中，会在多个环节评估遗传异常，主细胞库需经过广泛测试和鉴定以符合FDA指南和建议 [73][74][76] 问题9：公司在ASH会议上有一张海报讨论对当前T细胞进行修饰以逃避同种异体排斥，还有哪些策略正在研究或考虑；以及如何证明当前候选产品中几乎没有同种异体排斥，使用了哪些检测方法，从KOL社区得到了什么反馈 - 公司有三种策略来最大化功能持久性，分别是“隐身”“消除”和“攻击并增强”；“隐身”策略旨在完全破坏T和NK细胞与产品之间的相互作用；“消除”策略是利用达雷木单抗通过hnCD16与抗CD38单克隆抗体结合，清除周围的活化T和NK细胞；“攻击并增强”策略是产品本身不仅能靶向反应性细胞，还能利用攻击来增殖和增强自身；公司与KOL合作开发了评估同种异体反应性或排斥的检测方法，愿意与提问者就KOL反馈进行线下交流 [79][81][87] 问题10：公司平台是否有在肿瘤学以外应用的计划 - 公司认为其平台具有广泛适用性，除了专注于细胞癌症免疫疗法外，也在内部探索NK细胞和T细胞在肿瘤学以外领域的应用，但目前尚未公开讨论这些工作；公司密切关注iPSC衍生细胞疗法领域，认为这将是未来细胞疗法的平台，希望在该领域广泛参与 [90][91] 问题11：在B细胞淋巴瘤项目中，给予9亿细胞/剂的FT596时，与利妥昔单抗或其他药物联合使用，hnCD16活性预计持续多久 - 单次给予利妥昔单抗，其在数周内（约3 - 4周）可提供肿瘤靶向可用性；FT596单剂量在约14 - 21天内具有功能持久性；公司期待给予第二剂FT596以利用利妥昔单抗在后续时间段内的可用性，多剂量给药可增加功能持久性 [94][95][96] 问题12：FT516和FT596在ASH会议上一个是口头报告，一个是海报展示，是否有特殊含义；AML项目进展似乎比B细胞淋巴瘤项目慢，原因是什么；以及杨森合作项目的进展和未来公开披露计划 - 报告形式无特殊含义；AML项目中FT538早期因仅在明尼苏达大学一个站点开展，遇到患者符合入组标准困难和筛选失败的问题，导致进展缓慢，现在已在多个站点开展，招募活动显著增加；杨森合作项目进展顺利，已增加到三个抗原靶点，杨森保留增加第四个靶点的权利，公司将在实体瘤日对首个产品候选药物提供一定的可见性，但可能暂不披露靶点 [97][98][102] 问题13：FT819的治疗经验如何，与纪念斯隆凯特琳癌症中心的自体产品经验相比如何 - FT819研究已在三四个站点开展，已在多个疾病领域给药，包括ALL和淋巴瘤，尚未在CLL中给药；起始剂量为9000万细胞，在同种异体CAR - T细胞领域，该剂量可能接近有效剂量，目前仍处于早期给药阶段，尚未递增至第二剂量水平，但进展良好 [105][106] 问题14：在FT819和T细胞研究方面，是否有关于巨噬细胞或其他iPSC细胞系的研究 - 公司的CD34节点具有多能性，不仅可产生NK和T细胞，还可产生髓系谱系细胞，公司正在积极研究该亚谱系中的其他细胞类型，并希望在适当时候提供更新 [109] 问题15：考虑到NK细胞和实体瘤的增量数据，公司在实体瘤领域的策略和研究路线是什么 - 公司认为在某些机制上，NK细胞在实体瘤中具有优势，例如在非小细胞肺癌中，对于对检查点抑制剂治疗进展或失败的患者，T细胞可能不再有效，而NK细胞可以识别和杀伤下调MHC I类分子的肿瘤细胞；在一系列实体瘤中，当肿瘤出现与T细胞相关的逃逸机制时，会上调应激配体（如MCA、MCB），公司的FT536产品候选药物可靶向这些受体 [111][113][114]

公司经营盈利情况 - 公司自2007年成立以来未实现盈利，预计至少在可预见的未来将继续产生经营亏损，费用将大幅增加[135] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损7.005亿美元，预计未来仍将持续净亏损[168] 与扬森生物技术公司合作情况 - 公司与扬森生物技术公司的合作协议中，于2020年4月2日收到1亿美元，其中5000万美元为预付现金，5000万美元为股权，股权溢价为1600万美元[144][145] - 2021年前9个月，公司根据与扬森的协议实现预定研究里程碑，获得300万美元现金付款[147] - 2021年第三季度和前9个月，公司根据与扬森的协议分别确认1120万美元和3070万美元的合作收入，2020年同期分别为560万美元和910万美元，截至2021年9月30日，与扬森协议相关的递延收入为5270万美元[148] 与小野制药合作情况 - 公司与小野制药的合作协议中，2018年9月14日收到1000万美元预付款，预计研发费用总计2000万美元，初始交易价格为3000万美元[149][150] - 2020年12月4日，小野制药因提名抗原结合域支付公司1000万美元里程碑费用，并终止了候选产品1的协议[150] - 2021年第三季度和前9个月，公司根据与小野的协议分别确认300万美元和810万美元的合作收入，2020年同期分别为190万美元和650万美元，截至2021年9月30日，与小野协议相关的递延收入为340万美元[151] - 截至2021年9月30日，公司除2020年12月与小野信件协议相关的1000万美元外，未收到任何里程碑付款，也未收到特许权使用费[174] - 与小野协议和小野信件协议相关，公司已向现有许可方支付400万美元 sublicense费用，截至2021年9月30日已全部支付，其中200万美元在2021年前九个月支付[175] 公司研发计划 - 公司计划在未来12个月增加研发费用，主要用于产品候选药物的临床试验、GMP生产、采购实验室设备等活动[154] 公司业务定位与合作协议 - 公司是临床阶段的生物制药公司，致力于癌症的编程细胞免疫疗法开发，采用细胞编程治疗方法[129][130] - 公司与明尼苏达大学、纪念斯隆凯特琳癌症中心、小野制药、扬森生物技术公司等签订了研究合作和许可协议[131][132][133] 公司合作收入变化 - 2021年第三季度，公司合作收入为1422.5万美元，2020年同期为755.8万美元，增长666.7万美元[162] - 2021年前三季度，公司合作收入为3877.7万美元，2020年同期为1553.8万美元，增长2323.9万美元[167] 公司研发费用变化 - 2021年第三季度，研发费用为5313万美元，2020年同期为3069.4万美元，增长2243.6万美元[162] - 2021年前三季度，研发费用为1.46亿美元，2020年同期为8664.1万美元，增长5936.3万美元[167] 公司行政费用变化 - 2021年第三季度，行政费用为1571.8万美元，2020年同期为835.1万美元，增长736.7万美元[162] - 2021年前三季度，行政费用为4038.5万美元，2020年同期为2358.3万美元，增长1680.2万美元[167] 公司其他收入（支出）净额变化 - 2021年第三季度，其他收入（支出）净额为1131.5万美元，2020年同期为 - 2719.7万美元，增长3851.2万美元[162] - 2021年前三季度，其他收入（支出）净额为408.2万美元，2020年同期为 - 2559万美元，增长2967.2万美元[167] 公司经营活动现金使用情况 - 2021年前三季度，经营活动使用现金9260万美元，2020年同期为1860万美元，主要因净亏损增加和未重复收到扬森的5000万美元预付款[170] 与MSK许可协议情况 - 根据修订后的MSK许可协议，若许可产品达到特定临床里程碑，MSK最多可获得7500万美元里程碑付款，截至2021年9月30日，公司为此记录了2460万美元负债，且有2000万美元未支付[178][179] - 公司与MSK签订许可协议，若许可产品达到特定临床里程碑，MSK最高可获7500万美元里程碑付款[198][202] - 2021年7月，公司许可产品达到修订后MSK许可协议规定的临床里程碑，MSK可获首笔2000万美元里程碑付款[198] - 截至2021年9月30日，应付MSK的2000万美元计入应计费用作为流动负债[198] - 截至2021年9月30日，MSK剩余里程碑的股价增值里程碑估计公允价值为2460万美元[202] 公司投资活动现金情况 - 2021年前九个月，投资活动使用现金3.953亿美元，而2020年同期提供现金500万美元，主要因投资购买增加7.947亿美元，部分被投资到期增加4.317亿美元抵消[180] 公司融资活动现金情况 - 2021年前九个月，融资活动提供现金4.497亿美元，包括2021年1月公开发行普通股和预融资认股权证的净收益4.324亿美元以及股权激励计划行使员工股票期权发行普通股所得1730万美元[181] - 2020年前九个月，融资活动提供现金2.779亿美元，主要包括2020年6月公开发行普通股净收益1.888亿美元、私募普通股净收益5000万美元以及与杨森合作协议发行普通股净收益3390万美元[182] 公司公开发行普通股情况 - 2021年1月，公司完成公开发行普通股，总收益4.6亿美元，扣除承销折扣等费用后净收益4.324亿美元[186] - 2020年6月，公司公开发行普通股总收益2.013亿美元，扣除费用后净收益1.888亿美元；私募普通股收益5000万美元[187][188] 公司获得奖励情况 - 2018年4月，公司获得加州再生医学研究所400万美元奖励，截至2021年9月30日已全部收到，该奖励有共同资助要求，公司可选择作为贷款或赠款处理[189][190] 公司重大合同与表外安排情况 - 公司无未在未经审计的简明合并资产负债表中完全记录或未在财务报表附注中充分披露的重大合同义务[199] - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则和条例所定义的表外安排[200] 公司现金及投资情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物和投资总额为8.036亿美元[184] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物包括现金和货币市场共同基金，投资包括美国国债等多种证券[201] 市场利率与股价对公司影响情况 - 市场利率变动10%不会对公司财务状况和/或经营成果产生重大影响[201] - 各资产负债表日公司普通股股价变动可能导致股价增值里程碑估计公允价值及相关负债和费用或收益发生较大变化[203]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度收入为1340万美元，去年同期为550万美元，收入来自与杨森和小野制药的合作 [41] - 2021年第二季度研发费用为4800万美元，去年同期为2670万美元，主要因员工人数和薪酬增加，以及第三方专业顾问、设备和材料费用增加 [42] - 2021年第二季度一般及行政费用为1220万美元，去年同期为750万美元，主要因员工人数和薪酬增加 [43] - 2021年第二季度总运营费用为4690万美元，扣除1330万美元非现金股份支付费用；记录了870万美元与iPSC衍生CAR - T细胞合作相关的非运营费用 [44] - 若iPSC衍生CAR - T细胞产品候选达到特定临床里程碑，公司可能需向MSK支付高达7500万美元里程碑付款，截至2021年第二季度未支付，目前负债估值为5570万美元，将按季度重新计量 [45] - 2021年7月，FT819治疗首位患者，达到临床里程碑，需向MSK支付2000万美元首笔里程碑付款 [46] - 公司2021年第二季度末拥有8.45亿美元现金、现金等价物和投资，流通普通股9400万股，可转换优先股280万股，特定条件下可转换为普通股 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 FT819项目 - 首次使用iPSC衍生T细胞疗法治疗患者，FT819是同种异体现货型CAR - T细胞疗法，由克隆主诱导多能干细胞系制造，临床前研究显示其优化T细胞效应功能和抗肿瘤活性，消除T细胞受体表达，降低移植物抗宿主病风险 [7][8] - 小规模GMP生产运行中生产超250亿个CAR - T细胞，相当于250剂（每剂1亿个细胞），药物产品定义明确，CD45阳性、CD7阳性淋巴细胞超99%，CAR表达超99%，表型显示激活标记物CD25和归巢标记物CXCR4高表达，检查点蛋白PD - 1、TIM - 3、CTLA4和LAG - 3低表达 [9] - 7月，一名61岁难治性急性淋巴细胞白血病男性患者接受单剂9000万个细胞的FT819治疗，多中心1期临床试验评估剂量高达9亿个细胞，测试三种给药方案，用于治疗B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和急性淋巴细胞白血病 [10][11] FT516项目 - 治疗复发难治性B细胞淋巴瘤的1期研究中，6月ASCO会议公布积极中期数据，11名患者中8名达到客观缓解，其中6名完全缓解（剂量组2和3分别为每剂9000万个细胞和3亿个细胞）；剂量组1（每剂3000万个细胞）的2名患者疾病进展，提示无有效剂量FT516时，化疗和细胞因子可能不足以诱导临床缓解；安全性良好，未观察到相关严重不良事件或3级及以上不良事件，无细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征或移植物抗宿主病报告 [15][16] - 1期研究剂量递增进行中，正在招募剂量组4（每剂9亿个细胞），计划启动多个剂量扩展队列，包括三线弥漫大B细胞淋巴瘤、三线滤泡性淋巴瘤（未接受过自体CD19 CAR - T细胞治疗患者）、曾接受过自体CD19 CAR - T细胞治疗的侵袭性B细胞淋巴瘤患者，以及与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合且不进行化疗预处理的队列 [17][18][19] - 治疗复发难治性AML的1期研究中，剂量递增进行中，正在招募剂量组3（每剂9亿个细胞），预计第三季度完成，未报告剂量限制性毒性，耐受性良好 [32] FT596项目 - 治疗复发难治性B细胞淋巴瘤的1期研究评估单剂FT596，因含新型IL - 15受体融合蛋白，给药时无需IL - 2细胞因子支持；单药治疗组评估新型CD19靶向CAR构建体活性，联合治疗组评估通过CD19 CAR和高亲和力非可裂解CD16 Fc受体靶向多种抗原的潜力 [20][21][22] - 剂量组1、2和3（分别为每剂3000万、9000万和3亿个细胞）共治疗20名患者（每组10名），未观察到剂量限制性毒性，剂量递增进行中，正在招募剂量组4（每剂9亿个细胞），准备按修订方案启动两剂治疗周期（第1天和第15天给药，每剂3亿个细胞） [23] FT538项目 - 治疗复发难治性AML的1期研究中，剂量递增进行中，正在招募剂量组1（每剂1亿个细胞），未报告剂量限制性毒性，尚未通过剂量组1；此前仅在一个临床地点开展研究，现已增加多个地点，预计加快入组速度；通过剂量组1后，将启动与达雷木单抗联合治疗的研究者发起研究 [33] - 预计在12月美国血液学会年会上报告FT516和FT538在复发难治性AML剂量递增阶段的更多临床数据 [34] FT576项目 - GMP生产正在进行，是同种异体现货型iPSC衍生CAR - NK细胞产品候选，旨在通过高亲和力非可裂解CD16 Fc受体和高亲和力BCMA靶向CAR靶向多种抗原，用于治疗多发性骨髓瘤；多中心1期临床试验设计评估单剂和多剂治疗方案，作为单药和与达雷木单抗联合使用，完成GMP生产和药物产品成功放行后启动 [36] 实体瘤项目 - 第三季度预计启动FT538在实体瘤的1期临床试验，多臂研究评估其与检查点抑制剂疗法联合用于对PD - 1/PDL - 1阻断耐药患者，以及与多种单克隆抗体联合使用 [38] - 未来12个月内计划提交三个新产品候选的研究性新药申请，包括FT536 CAR - MICA/MICA、FT573 CAR - B7H3和与杨森合作的首个产品候选 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于构建新型多重工程化iPSC衍生CAR - NK细胞产品候选的深度管线，利用NK细胞独特优势机制，包括靶向对PD - 1/PDL - 1阻断产生耐药的肿瘤、与标准单克隆抗体联合以最大化CD16介导的抗体依赖性细胞毒性、纳入CAR和其他合成受体直接靶向细胞表面抗原和应激配体 [37] - 8月19日举办投资者活动，展示FT516和FT596在复发难治性B细胞淋巴瘤的中期1期临床数据；秋季举办投资者活动，讨论实体瘤策略，展示FT500和FT516研究的1期临床数据 [24][39] - 公司认为FT596在B细胞淋巴瘤中具有同类最佳潜力，但也看好FT516在某些领域的快速上市机会，将根据两项研究数据完善和发展开发策略 [48][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对FT516和FT596在复发难治性B细胞淋巴瘤的进展和早期临床数据感到满意，认为FT819进入临床开发为T细胞癌症免疫治疗开创了新时代，有望实现多重工程化功能、现货供应、按需治疗和提高患者可及性 [12][14] - 公司对iPSC衍生NK细胞在复发难治性AML的中期1期临床数据感到鼓舞，认为该治疗模式有望有效治疗更多患者，克服供体来源NK细胞疗法的临床进展挑战 [30][31] 其他重要信息 - 会议提醒除历史事实陈述外，管理层陈述和问答为前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异，公司不承担更新前瞻性陈述义务 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司在B细胞淋巴瘤后期研究中是否会选择FT516或FT596，是否更可能选择FT596进行晚期开发 - 公司认为FT596在B细胞淋巴瘤中是同类最佳产品候选，但也对FT516数据满意，认为其在某些领域有快速上市机会，将根据两项研究数据完善开发策略 [48][49] 问题2: 计划为FT516启动的曾接受自体CAR - T治疗患者新队列，是否要求患者对先前自体CAR - T治疗无反应 - 目前设想患者可以是疾病进展或治疗失败的情况 [50] 问题3: 计划展示的20名FT596患者中有多少接受了第二剂治疗，切换到两剂治疗方案对产生持久缓解和最大化利妥昔单抗叠加效应的信心如何 - 公司将在数据更新中提供接受第二剂治疗的患者数量；会进行单剂和两剂治疗方案实验，比较最高剂量水平下两组患者情况后做决策 [54][55] 问题4: 公司是否倾向于像FT516那样采用六剂治疗方案 - 公司不倾向于采用六剂治疗方案 [56] 问题5: 如何定位FT819与FT596的长期开发策略 - 目前判断还太早，NK细胞到目前为止有差异化安全特征，但还未看到高剂量水平的反应率和反应持久性，未来18个月可能会有研究者发起NK细胞与T细胞联合的研究，公司有潜力在现货环境中利用先天和适应性免疫 [57][58] 问题6: 公司众多产品是否都需成为重磅产品，到ASH会议时能否了解产品活动情况 - 公司将把握机会，FT516表现带来惊喜，有快速上市机会；ASH会议将提供FT516和FT596反应持久性的重要信息，但可能无法区分FT596单剂和两剂治疗的反应持久性 [62][63] 问题7: 如何将FT516和FT596的数据在完全缓解率方面进行比较，如何理解少数患者的反应持久性 - 公司将提供FT516反应持久性更新，FT596反应持久性讨论还不成熟，将提供单药和联合治疗组各10名患者的反应率；早期比较中，FT516研究评估hnCD16 CAR构建体效力，FT596研究在低剂量下评估CAR构建体效力 [66][67][68] 问题8: 公司是否希望在反应持久性上优于现有同种异体CAR - T疗法 - 公司认为需在治疗特征上竞争，包括反应率和反应持久性 [70] 问题9: 为何FT596采用一个周期两剂治疗方案而非两个周期单剂治疗方案，何时能看到FT516和FT596在非霍奇金淋巴瘤的药代动力学数据 - 公司将在投资者活动和ASH会议上提供FT516和FT596的转化研究更新；采用一个周期两剂治疗方案是因为NK细胞寿命短，认为在30 - 45天内提供多剂可最大化治疗效果 [72][73] 问题10: FT596在明尼苏达大学的学术研究进展如何，何时有足够数据公开 - 该研究仍在招募患者，可能不在ASH会议更新，或许在第一季度的TCT会议更新 [75] 问题11: FT819临床项目是否针对未接受过CD19 CAR - T治疗的患者 - FT819患者可以曾接受过CAR19细胞治疗 [76] 问题12: 8月19日数据更新中，接受过CAR - T细胞治疗患者的数量，以及在该情况下申请上市所需患者数量 - 接受过CAR - T细胞治疗患者数量类似FT516中4/11的比例；目前推测申请上市所需患者数量为时尚早，计划完成FT516剂量递增并争取有条件批准指定后再讨论 [78][79] 问题13: FT516或FT500在实体瘤中能否成为长期产品，还是应关注其他构建体 - FT500和FT516在实体瘤中是概念验证，用于了解转化研究知识并应用于更复杂工程细胞疗法，实体瘤真正考验是多重工程细胞疗法 [80][81] 问题14: 年中或第三季度更新是否更关注生物标志物研究 - 非工程化NK细胞不能治愈实体瘤，更新可能更关注生物标志物研究 [82] 问题15: 实体瘤成功对公司平台的重要性，以及NK细胞疗法在实体瘤中成功的证据 - 公司认为NK细胞疗法在实体瘤中有先例，如曾开展的供体来源NK细胞疗法在复发性卵巢癌研究中，部分患者疾病稳定，一名患者部分缓解；NK细胞在某些机制上有优势，如对检查点抑制剂治疗耐药患者，以及CD16受体与单克隆抗体疗法协同作用；公司在实体瘤领域有重要举措，有大量管线投资和多个产品候选 [85][86][88] 问题16: 多重候选产品活性与治疗持续时间的关系及动力学 - 公司认为实体瘤最终关键是驱动反应，而非持久疾病控制 [90] 问题17: MICA/MICB的治疗差异化机会 - MICA/MICB是泛肿瘤靶向策略，许多肿瘤上调应激配体MICA/MICB蛋白，NK细胞逃避机制之一是该蛋白脱落，公司特定MICA/MICB结合域可结合并杀伤脱落该蛋白后的肿瘤细胞 [91][92] 问题18: FT819的安全担忧，如何监测患者细胞因子释放综合征和神经毒性，以及从IND批准到首例患者治疗间隔一年的关键障碍和经验教训 - 公司预计FT819会面临CAR - T细胞疗法常见挑战，如细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和神经毒性；研究中采用分剂量给药方案以优化iPSC衍生T细胞疗法潜力；间隔一年是因首次生产运行中发现创新改进，决定纳入改进后重新生产和放行产品 [96][97][99] 问题19: AML数据是否仍按计划在ASH会议公布，今年是否有足够数据决定在AML中推进哪个产品 - 数据仍按计划在ASH会议公布；若ASH会议时未确定，之后不久也会确定，目前基于临床前数据预计选择FT538，但也可能对FT516结果感到惊喜 [100][101] 问题20: FT819能否显示优于现有或获批现货产品的优势，还是为内部下一代产品开发建立参考范围 - 公司认为患者来源CAR - T细胞产品效果显著，FT819和FT596需与这些产品的治疗特征竞争，虽然现货iPSC衍生策略有优势，但最终要提供出色治疗特征 [103][104] 问题21: 新制造设施的用途 - 新制造设施建设按计划进行，正在搬迁和入驻，有5万平方英尺GMP面积和12个GMP套件，有能力大规模生产多种产品候选，可能用于初始商业发布，随着成功可能不止这一个制造设施 [105][107]

公司盈利情况 - 公司自2007年成立以来一直未盈利，预计至少在可预见的未来将继续产生经营亏损[95] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损6.571亿美元，预计未来仍将持续净亏损[116] 与Janssen协议相关情况 - 2020年4月2日，公司与Janssen签订协议，获得1亿美元，其中5000万美元为前期现金付款，5000万美元为股权形式投资[102] - JJDC购买普通股溢价为每股9.93美元，总计1600万美元，Janssen协议初始交易价格为6600万美元[103] - 2021年6月，公司在Janssen协议下实现预定研究里程碑，记录应收款300万美元[103] - 2021年第二季度和上半年，公司在Janssen协议下分别确认合作收入1090万美元和1950万美元，2020年同期均为350万美元，截至2021年6月30日，递延收入为5680万美元[103] - 2020年4月2日，公司与Janssen达成协议，获得1亿美元，其中5000万美元为预付现金，5000万美元为股权[119] - 2021年第二季度，公司根据与Janssen的协议实现预定研究里程碑，记录300万美元应收账款[119] 与Ono协议相关情况 - 2018年9月14日，公司与Ono签订协议，获得前期付款1000万美元，预计研发费用总计2000万美元，初始交易价格为3000万美元[104] - 2020年12月4日，Ono支付1000万美元里程碑费用用于候选产品2的进一步研发[104] - 2021年第二季度和上半年，公司在Ono协议下分别确认合作收入250万美元和500万美元，2020年同期分别为200万美元和450万美元，截至2021年6月30日，递延收入为520万美元[104] - 2018年9月14日公司与小野制药达成协议，获1000万美元预付款，联合开发计划期间预计获2000万美元研发费，满足条件最高可再获4000万美元[120] - 2020年12月4日公司与小野制药签订补充协议，获1000万美元里程碑付款，满足条件最高可获8.85亿美元里程碑付款[120] - 与小野制药相关协议产生400万美元 sublicense费用，截至2021年6月30日已全部支付，其中200万美元在该半年内支付[122] 研发费用相关 - 研发费用包括与产品候选研究、临床前开发、工艺和扩大规模开发、制造和临床开发等相关的成本[106] - 2021年第二季度，研发费用为4802.3万美元，2020年同期为2666.9万美元，增长2135.4万美元[112] - 2021年上半年，研发费用为9287.3万美元，2020年同期为5594.7万美元，增长3692.6万美元[115] 公司收入来源 - 公司目前的收入来自合作协议和政府赠款，尚未从治疗产品销售中获得收入[99] 合作收入变化 - 2021年第二季度，公司合作收入为1341.2万美元，2020年同期为546.5万美元，增长794.7万美元[112] - 2021年上半年，公司合作收入为2455.2万美元，2020年同期为798万美元，增长1657.2万美元[115] 一般及行政费用变化 - 2021年第二季度，一般及行政费用为1216.8万美元，2020年同期为750.3万美元，增长466.5万美元[112] - 2021年上半年，一般及行政费用为2466.8万美元，2020年同期为1523.2万美元，增长943.6万美元[115] 经营活动现金流量变化 - 2021年上半年，经营活动使用现金5920万美元，2020年同期经营活动提供现金1220万美元[117] 与MSK许可协议相关情况 - 2018年5月15日公司与MSK修订许可协议，产品达到临床里程碑，MSK最高可获7500万美元里程碑付款[123] - 截至2021年6月30日，公司记录与MSK许可协议相关的股票价格升值里程碑负债为5570万美元，2021年7月达到临床里程碑，MSK可获首笔2000万美元付款[124] - 公司与MSK的许可协议中，若许可产品达到特定临床里程碑，MSK最高可获7500万美元里程碑付款，金额取决于公司普通股股价涨幅[138][141] - 截至2021年6月30日，股价升值里程碑的估计公允价值为5570万美元[141] 投资活动现金流量变化 - 2021年上半年投资活动使用现金4.733亿美元，2020年同期提供现金5910万美元，主要因投资购买增加6.292亿美元，部分被投资到期增加1.128亿美元抵消[125] 融资活动现金流量变化 - 2021年上半年融资活动提供现金4.418亿美元，包括公开发行普通股和预融资认股权证净收益4.324亿美元及股权激励计划行权收益930万美元；2020年同期提供现金2.77亿美元[126] 股票发行情况 - 2020年4月公司与JJDC签订股票购买协议，出售160万股普通股，总价5000万美元，其中3400万美元为股权部分，1600万美元为经营活动现金流[128] - 2021年1月公司公开发行普通股和预融资认股权证，毛收入4.6亿美元，净收入4.324亿美元；2020年6月公开发行普通股，毛收入2.013亿美元，净收入1.888亿美元[129] 政府奖励情况 - 2018年4月公司获加州再生医学研究所400万美元奖励，截至2021年6月30日已全部收到，该奖励有共同资助要求，可选择作为贷款或赠款处理[131] 公司资金情况 - 截至2021年6月30日，公司现有现金、现金等价物和投资预计至少可满足未来十二个月运营需求[135] - 公司未来资金需求的金额和时间取决于临床试验、产品候选数量、新总部运营成本等诸多因素[135] - 公司预计通过出售公开发行或私募股权或债务证券来满足未来资本需求[135] 公司资产相关 - 公司现金和现金等价物包括现金和货币市场共同基金，投资包括美国国债等，到期期限为收购日起3至18个月[140] 市场利率影响 - 市场利率变动10%不会对公司财务状况和经营成果产生重大影响[140] 公司租赁情况 - 公司租赁某些办公、实验室和制造空间，租赁受固定费用和可变费用影响[138] 表外安排情况 - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[139] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能对公司财务状况、前景和经营成果产生负面影响，公司将评估运营资本需求并可能调整业务和运营[137]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度收入为1110万美元，去年同期为250万美元，收入来自与杨森和小野制药的合作 [26] - 2021年第一季度研发费用为4490万美元，去年同期为2930万美元，主要因员工人数和薪酬增加以及临床试验成本上升 [26] - 2021年第一季度一般及行政费用为1250万美元，去年同期为770万美元，主要因员工人数和薪酬增加 [26][27] - 2021年第一季度总运营费用为4440万美元，扣除1300万美元非现金股份薪酬费用；第一季度记录了70万美元非运营收益，与IPSC衍生CAR - T细胞合作的或有里程碑付款公允价值有关 [28] - 1月完成普通股公开发行，发行510万股普通股和25.7万份预融资认股权证，融资净收益约4.32亿美元；2021年第一季度末，公司拥有8.88亿美元现金、现金等价物和投资，流通普通股9400万股，可转换优先股280万股，特定条件下每股可转换为5股普通股 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 急性髓系白血病（AML） - FT516单药1期研究已招募第一和第二剂量组，分别为每剂9000万和3亿细胞，第三剂量组每剂9000万细胞正在招募；FT538单药1期研究正在进行，第一剂量组每剂1亿细胞正在招募 [13] 复发性难治性B细胞淋巴瘤 - FT516与利妥昔单抗联合治疗的1期研究将在ASCO会议上公布13名完成前三剂量组剂量递增患者的数据，剂量递增正在进行，9000万细胞/剂正在招募，公司正准备启动多个剂量扩展组 [16][17] B细胞恶性肿瘤 - FT596的1期研究剂量递增正在进行，包括单药3亿细胞第三单剂量组、与利妥昔单抗联合治疗B细胞淋巴瘤3亿细胞组以及慢性淋巴细胞白血病单药3000万细胞第一单剂量组；计划在CLL第一个单药剂量组获批后开始与奥滨尤妥珠单抗联合治疗的招募；已提交协议修正案以启用多剂量治疗方案，计划在7月下旬或8月初举办投资者活动分享约20名患者的1期中期临床数据 [18][19] 多发性骨髓瘤 - 第二季度预计启动IPSC产品平台在多发性骨髓瘤的临床研究，FT538与达雷木单抗联合治疗将从每剂1亿细胞开始招募；正准备启动FT576的1期临床试验，其为现货型IPSC衍生CAR - NK细胞产品候选药物 [20] 实体瘤 - FT516与阿维鲁单抗联合治疗的1期研究正在招募第三剂量组患者；FDA已批准FT538与一系列单克隆抗体联合治疗的IND申请，计划在2021年下半年开始招募，包括与西妥昔单抗、曲妥珠单抗和阿维鲁单抗联合治疗的3个独立方案 [22][23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于现货型IPSC衍生癌症免疫疗法，计划分享多个项目的中期临床数据，包括FT516和FT538在复发难治性AML的1期数据、FT516与利妥昔单抗联合治疗复发难治性B细胞淋巴瘤的新临床数据等 [6][7][16] - 探索多种产品组合策略，如在AML中FT538与达雷木单抗联合、在实体瘤中FT538与多种单克隆抗体联合等，以增强抗肿瘤活性 [8][23] - 考虑多剂量治疗方案和多靶点策略，认为这可能是驱动深度持久杀伤肿瘤的最佳策略 [41] - 行业中，AML有多种疗法获批，新兴疗法如T细胞衔接器和CAR - T细胞在早期测试中显示出类似反应率，但有显著毒性；NK细胞疗法在AML单中心研究中显示出20% - 35%的反应率，但面临患者匹配、大量细胞生产等挑战 [10][11] - B细胞淋巴瘤领域有多家公司的药物获批，公司认为NK细胞疗法在该领域有机会，特别是与利妥昔单抗联合治疗复发或难治患者，且可能凭借差异化安全概况进入早期治疗阶段 [61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对NK细胞治疗多种实体瘤的潜力感到兴奋，认为现货型ADCC优化的NK细胞可以增强目前批准用于治疗许多实体瘤的单克隆抗体的活性 [22] - 对于AML，公司认为20% - 30%的反应率是判断是否有产品可推进注册研究的标准；对于淋巴瘤，认为到ASH会议时将对FT516加利妥昔单抗的反应持久性有清晰认识 [51][53] 其他重要信息 - 公司停止ProTmune的进一步开发，因其PROTECT研究未达到预防异基因干细胞移植后急性移植物抗宿主病的主要终点，公司将与研究人员和移植界分享临床结果 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于FT516和FT538在AML的数据，包括患者基线、治疗剂量、策略及数据解读和预期设定 - 公司将在下周举办全面活动，详细介绍NK细胞治疗AML的历史、FT538临床前结果，韦恩将逐患者介绍治疗历史、基线特征、复发或难治情况、近期治疗、风险概况、抗白血病活性和反应等 [32] 问题2: 公司在实体瘤的战略展望 - 公司认为实体瘤中多种单克隆抗体作用机制依赖ADCC，但患者NK细胞功能受限，现货型NK细胞与单克隆抗体协同可增强反应；FT538已进入实体瘤领域，未来将基于FT538骨架开发CAR产品，如针对MICA/B应激配体的CAR，与杨森合作的首个实体瘤核心NK细胞产品预计也将有IND申请 [33][34] 问题3: 多种实体瘤治疗方法如何发展，特定细胞类型和治疗组合在不同癌症中的应用 - 目前确定实体瘤多重工程细胞疗法的明确策略尚早，但某些实体瘤可能更适合NK细胞疗法，如肿瘤下调MHC - 1类抗原表达的类型；CAR MICA/B产品候选药物旨在针对应激配体；同时，NK细胞与单克隆抗体联合治疗也有重要作用 [37] 问题4: 单剂量治疗的持久性以及PDL1和PD1作为靶点的比较 - 公司探索单克隆抗体与实体瘤的联合治疗尚处早期，选择阿维鲁单抗是因PDL1在肿瘤上上调；关于剂量持久性，公司认为对于侵袭性癌症，在治疗初期需多剂量攻击肿瘤以实现深度持久反应，多剂量和多靶点策略可能是最佳策略 [41] 问题5: 细胞疗法在AML中关注总缓解率（ORR）而非完全缓解（CR）或血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CRH）的原因，以及是否与FDA讨论过 - 公司未与FDA讨论过此问题，使用2017 ELN标准评估，认为CRI比CRH标准更高；目前处于1期研究早期，不执着于特定终点，将随着数据成熟进一步完善反应与持久性、生存的关系 [44][46] 问题6: FT538在骨髓瘤中起始剂量为1亿细胞，而FT516和FT596为3000万细胞的原因，以及FT576的预期起始剂量 - 这与时间和经验有关，FT516初期临床经验少，起始剂量低；随着临床经验积累，公司对IPS衍生NK细胞疗法安全性有信心，提交FT538和FT576方案时选择更高起始剂量，且FDA认可 [47] 问题7: AML中FT516和FT538的预期与历史数据比较，以及反应持久性的重要性；淋巴瘤中反应持久性的预期 - AML中，公司关注20% - 30%反应率是为判断是否有产品可推进注册研究，与供体来源NK细胞疗法有差异；FT538临床前表现更好，但临床效果有待观察；淋巴瘤中，ASCO会议将更新FT516数据，目前评估反应持久性尚早，到ASH会议时会有清晰认识 [51][53] 问题8: AML中20% - 35%反应率是指CRI、CRH还是ORR - 该反应率是CR、CRI、mLFS的综合数据，有研究表明使用2017 ELN标准达到这些反应的患者有明显生存益处 [55] 问题9: 更倾向高CRI还是高CRH - CRH是2003年标准，CRI是2017 ELN标准；产品获批有基于CR、CRH的路径，也有基于CR、CRI的路径，两者都可行 [56] 问题10: 不使用环磷酰胺/氟达拉滨（Cy/Flu）的考虑及其他骨髓清除方法 - Cy/Flu作用有多种猜测，其生物学效应之一是增加患者体内细胞因子；公司认为探索减少Cy/Flu使用很重要，正在工程化细胞内支持细胞因子 [57] 问题11: FT516和FT596在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的机会，以及NK细胞重新给药策略和最大给药剂量 - 公司在DLBCL领域从三线治疗开始，FT516与利妥昔单抗联合治疗复发或难治患者反应率良好，若产品与利妥昔单抗协同且有差异化安全概况，有机会进入早期治疗；公司最大给药剂量为6剂，对重新给药安全性有信心 [60][61] 问题12: FT596协议获批和实施时间，以及接受第二剂患者数量；FT819启动1期试验的进展 - FT596协议修正案预计6月底获IRB批准并实施，此前有患者接受多周期FT516治疗，也有患者接受FT596再治疗；FT819最近完成两次额外生产运行，产品发布后将很快开始治疗患者 [63][64] 问题13: 不使用Cy/Flu却从FT516队列开始的原因，以及哪个试验最适合测试反应持久性 - FT516与IL - 2联合给药，即使减少或改变Cy/Flu，仍可能给予一定细胞因子支持；FT516在淋巴瘤的研究是测试反应持久性的好例子，但目前研究时间不够长，无法提供有价值信息；公司认为FT596双抗原靶向可能优于FT516 [68] 问题14: Cy/Flu耗尽细胞会吸收IL - 2的观点 - 这是一个需要通过实验验证的问题，Cy/Flu可能为过继转移细胞提供更好竞争环境；FT538有自身细胞因子支持，无需应对此竞争 [69] 问题15: FT538在多发性骨髓瘤中周围神经病变的预期，以及杨森付款是否与特定里程碑相关 - 杨森本季度收入为常规收入，未触发特定里程碑；FT538在骨髓瘤中与达雷木单抗联合治疗，公司希望通过该研究验证NK细胞与达雷木单抗联合治疗是否有不同于T细胞疗法的安全概况 [72][73] 问题16: MD安德森使用NK细胞与NK细胞衔接器治疗霍奇金淋巴瘤的方案与公司CAR - iNK细胞的比较，以及预加载iNK细胞与衔接器的价值 - 公司策略是利用CD16受体与多种FDA批准的药物联合，促进ADCC并与药物协同；公司认为现货型细胞疗法与单克隆抗体联合或工程化NK细胞靶向抗原是更好策略 [76] 问题17: 轻门诊淋巴细胞预处理方案与标准预处理方案的3/4级毒性发生率比较 - 管理层没有相关数据，但认为更好的疗法应采用更轻的预处理方案，减少毒性，以提高患者接受度和受益范围 [79][80] 问题18: FT516与伊诺妥珠单抗试验的起源，以及选择FT516或FT538是否为FT573或B7H3降低风险 - 试验从FT516单药开始，预计将过渡到FT538单药，后续可能与B7H3衔接器联合；公司正在开发针对B7H3的产品候选药物 [81] 问题19: FT538在clinicaltrials.gov上阿维鲁单抗联合治疗组的评估情况，以及FT500在非小细胞肺癌等肿瘤类型中抗PD - 1患者的进一步数据集预期 - 公司目前专注于FT538与达雷木单抗联合治疗；预计今年下半年（可能第三季度）提供FT500、FT516与阿维鲁单抗联合治疗实体瘤的更新，以及更广泛的实体瘤策略更新 [84][85]

公司盈利与亏损情况 - 公司自成立以来每年净亏损，预计至少在可预见的未来将继续产生运营亏损，费用会因多项活动大幅增加[93] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损6.02亿美元[112] - 预计未来持续亏损且亏损可能增加，2021年3月31日的现金、现金等价物和投资预计至少可满足未来12个月运营需求，但面临诸多风险和不确定性[130] 公司收入来源 - 公司未从治疗产品销售中获得任何收入，收入来自合作协议和政府赠款[97] 具体合作协议收入情况 - 2020年4月2日与Janssen达成协议，获1亿美元，其中5000万美元为预付现金，5000万美元为股权，2021年第一季度确认合作收入860万美元，截至3月31日递延收入5760万美元[98][99] - 2018年9月14日与Ono达成协议，获1000万美元预付款，预计研发费用2000万美元，协议初始交易价格3000万美元[100][102] - 2020年12月4日与Ono达成补充协议，Ono支付1000万美元里程碑费用，2021和2020年第一季度各确认合作收入250万美元，截至3月31日递延收入640万美元[102] - 2021年第一季度公司合作收入为1114.2万美元，2020年同期为251.5万美元，增长862.7万美元[111] 合作协议股权与交易价格 - JJDC购买普通股溢价为每股9.93美元，总计1600万美元，Janssen协议初始交易价格为6600万美元[99] 研发费用相关 - 研发费用包括与产品候选药物的研究、临床前开发等相关成本，预计未来会增加[103][104] - 2021年第一季度研发费用为4485.2万美元，2020年同期为2927.8万美元，增长1557.4万美元[111] 研发活动计划 - 未来十二个月计划开展多项研发活动，包括临床试验、GMP生产等[104][106] 产品开发不确定性 - 因临床前和临床开发的不可预测性，无法确定产品候选药物的开发和制造成本及时间线[106] 疫情对公司业务的影响 - 新冠疫情对公司业务的某些方面产生影响，包括临床试验和研发活动，影响范围和持续时间未知[94] 管理费用变化 - 2021年第一季度管理费用为1250万美元，2020年同期为772.9万美元，增长477.1万美元[111] 其他收入净额变化 - 2021年第一季度其他收入净额为112.1万美元，2020年同期为97.2万美元，增长14.9万美元[111] 经营活动现金使用情况 - 2021年第一季度经营活动使用现金2710万美元，2020年同期为2670万美元[113] 投资活动现金情况 - 2021年第一季度投资活动使用现金4.719亿美元，2020年同期投资活动提供现金2380万美元[120] 融资活动现金情况 - 2021年第一季度融资活动提供现金4.381亿美元，2020年同期为150万美元[121][123] 公司资金总额 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总额为8.884亿美元[123] 股票发行情况 - 2020年4月，公司与JJDC签订股票购买协议，以每股31美元出售160万股普通股，总价5000万美元[124] - 2021年1月公开发行普通股，投资者购买510万股，每股85.5美元，发行预融资认股权证可购买257,310股，公开发行和认股权证发行总收益4.6亿美元，净收益4.324亿美元[125] - 2020年6月公开发行普通股，投资者购买710万股，每股28.31美元，总收益2.013亿美元，净收益1.888亿美元[125] - 2020年6月私募普通股，JJDC购买180万股，每股28.31美元，总收益5000万美元[126] 政府奖励情况 - 2018年4月获加州再生医学研究所400万美元奖励，截至2021年3月31日已收到全额款项，若视为贷款还款率依FT516临床开发阶段而定，若不视为贷款需支付商业销售特许权使用费[127] 证券发行与销售协议 - 2018年11月提交自动上架注册声明，可发行包括普通股在内的证券，与Leerink签订销售协议，可通过其出售总价最高5000万美元的普通股，截至2021年3月31日，此前提交的注册声明下可发行620万美元证券[129] 许可协议里程碑付款 - 与MSK的许可协议中，若许可产品达到特定临床里程碑，MSK最高可获7500万美元里程碑付款，截至2021年3月31日，股价增值里程碑的估计公允价值为4700万美元[133][138] 租赁费用情况 - 租赁办公、实验室和制造空间，有固定费用和可变费用[133] 现金、投资及利率影响 - 截至2021年3月31日，现金和现金等价物包括现金和货币市场共同基金，投资包括美国国债等，利率变动10%对财务状况和经营成果无重大影响[137] 资产负债表外安排情况 - 未发生且目前没有任何美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[136]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度收入为1590万美元，去年同期为280万美元，收入来自与Janssen和ONO制药的合作 [40] - 2020年第四季度研发费用为3900万美元，去年同期为2520万美元，主要因员工人数和薪酬增加以及新总部设施租赁费用增加 [43] - 2020年第四季度一般及行政费用为1030万美元，去年同期为670万美元，主要因员工人数和薪酬增加 [44] - 2020年第四季度总运营费用为4050万美元，扣除880万美元非现金股份薪酬费用 [44] - 第四季度记录了2010万美元与iPSC衍生CAR T细胞合作相关的非运营费用 [45] - 2020年第四季度末公司现金、现金等价物和投资为4.83亿美元，不包括2021年1月公开发行股票获得的约4.32亿美元净收益 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 B细胞恶性肿瘤 - FT516与利妥昔单抗联合治疗复发难治性B细胞淋巴瘤的1期研究中，截至2020年11月16日，剂量组2和3的4例可评估患者中有3例达到客观缓解，2例达到完全缓解 [12] - FT596治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的1期研究中，1例患者接受单剂量周期3000万细胞的FT596单药治疗，第30天达到部分缓解，第47天接受第二单剂量周期治疗后反应加深 [16] 急性髓系白血病（AML） - FT516每周三次剂量递增试验正在进行，当前剂量为每剂9亿细胞 [24] - FT538每周三次剂量递增试验正在进行，当前剂量为每剂1亿细胞 [25] 多发性骨髓瘤 - FDA批准了FT576的IND申请，其1期临床试验方案包括单药和与达雷木单抗联合的剂量递增，以及单剂量和多剂量治疗方案评估 [28][29] - 预计第二季度开始招募FT538与达雷木单抗联合治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者，首剂剂量为每周三次，每次1亿细胞 [31] 实体瘤 - FT500治疗非小细胞肺癌或经典霍奇金淋巴瘤的1期临床试验剂量扩展阶段正在招募患者，计划治疗最多15名患者，每剂3亿细胞，共6剂 [33] - FT516与阿维鲁单抗联合治疗的1期研究正在招募第二剂量组患者 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过诱导多能干细胞技术、克隆主工程化iPSC系和现货型多重工程化细胞产品，克服患者和供体来源细胞疗法的局限性，推动细胞疗法发展 [8] - 计划在未来12个月大幅增加实体瘤临床研究，包括提交FT536和FT562的IND申请 [32][37] - 认为NK细胞在攻击逃避T细胞和对检查点抑制剂治疗耐药的肿瘤方面可能发挥独特作用 [32] - 公司在NK细胞和CAR T细胞领域均积极发展，虽NK细胞管线更成熟，但不表明更倾向于NK细胞疗法 [59][60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对各疾病领域的临床进展感到鼓舞，期待未来一年前景光明 [11] - 认为多抗原靶向在治疗中具有最佳潜力，但需临床验证，目前对专有CD16受体促进ADCC的能力信心增强 [65] - 骨髓瘤领域将有大量创新，适合现货型治疗、长期治疗和多管齐下的治疗方法 [73] 其他重要信息 - ProTmune的2期PROTECT临床试验主要和次要终点数据预计2021年第二季度公布 [38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 除与ONO和Janssen的合作外，公司的合作策略和带宽如何，特别是涉及自有产品的合作 - 公司平台适合且有带宽进行更多合作，也可加强现有合作 [49] 问题: 启动FT538的AML联合治疗试验前是否需要单药试验数据，以及公司在AML的整体策略 - 公司对AML的长期愿景是采用靶向策略，结合FT538与达雷木单抗是探索靶向策略的第一步 [50][51] 问题: 关于用药方案和预处理方案的可行性及是否考虑更轻的预处理方案 - 公司目前在试验中使用氟达拉滨和环磷酰胺的组合作为预处理方案，正在研究患者对多轮预处理的耐受性、剂量调整的可行性以及其他预处理方案 [53][55][56] 问题: 公司管线策略的长期演变，是否会更侧重于NK细胞而非CAR T细胞 - 公司在NK细胞和CAR T细胞领域均积极发展，NK细胞管线更成熟，但不表明更倾向于NK细胞疗法 [59][60] 问题: FT516在弥漫大B细胞淋巴瘤扩展队列的给药模式 - 剂量扩展将延续现有治疗模式，同时可能尝试其他治疗周期，包括减少预处理、采用非氟达拉滨/环磷酰胺预处理方案或延长给药时间 [62] 问题: 骨髓瘤业务的发展策略，是否会将两个联合治疗方案推进到后期试验 - 目前确定长期策略还为时过早，公司将根据临床数据决定产品候选药物的潜力，认为多抗原靶向具有最佳潜力 [64][65] 问题: AML联合研究是否会对CD38进行筛查 - 不提前筛查CD38，但会在获取骨髓活检时进行评估 [66] 问题: 临床前CAR B7H3项目的多重工程是否包括高亲和力非可裂解CD16和IL - 15受体融合，以及是否有其他功能 - 除现有功能外，还会添加更多组件，具体将在今年下半年会议公布 [68] 问题: 公司在多发性骨髓瘤的NK细胞项目与当前临床市场的竞争格局 - 骨髓瘤领域将有大量创新，适合现货型治疗、长期治疗和多管齐下的治疗方法，细胞疗法可嵌入多种作用机制 [73][74] 问题: 公司今年的数据发布方式 - 公司将采用以疾病领域为导向的方式整合数据，2021年有四个主要里程碑，分别涉及AML、淋巴瘤、实体瘤和多发性骨髓瘤 [76][77][78] 问题: FT596计划的用药方案修订中的剂量安排 - 将在当前获批的剂量水平上开始多剂量给药，如获批单剂量9000万细胞，可能采用三次每次9000万细胞的方案 [82] 问题: ASH数据公布后患者招募和研究者兴趣是否增加 - 公司的iPSC衍生细胞疗法项目一直受到关注，目前处于剂量递增阶段，受进度限制，剂量扩展阶段有更大扩展潜力 [85] 问题: 明尼苏达大学复发预防研究中纳入的高风险患者类型及何时能看到临床数据 - 研究纳入复发或难治的高风险B细胞淋巴瘤患者，在高剂量化疗和自体干细胞移植后添加FT596加利妥昔单抗，最早在ASH会议前不会有临床数据 [87][88] 问题: 在多发性骨髓瘤中NK细胞是否会有与淋巴瘤类似的CRS或神经毒性结果 - 目前是纯推测，公司受淋巴瘤中NK细胞产品候选药物的结果鼓舞，希望在骨髓瘤项目中看到相同模式 [90] 问题: FT538与达雷木单抗联合治疗多发性骨髓瘤试验中患者的既往治疗线数 - 试验要求患者接受过至少两线治疗，但实际初期可能会看到接受更多治疗线数的患者，与BCMA导向的CAR T疗法纳入的患者群体相似 [94] 问题: FT819的进展情况，达到患者给药需要的步骤，以及对T细胞分化中CD4和CD8相关论文的看法 - 已完成FT819的首次生产运行，正在进行产品放行测试，已启动第二次生产运行并实施改进，预计年中招募首位患者；FT819是CD8产品，公司也在积极开发CD4细胞 [96][98][99] 问题: 年中左右的AML数据发布形式 - 将作为科学会议的一部分发布，而不是单独的新闻稿 [100] 问题: FT516和FT538在AML中的最佳目标 - 若能通过现货型细胞疗法使复发难治性AML患者达到20% - 30%的CR、CRI率，使患者达到无白血病状态并过渡到移植，将产生有意义的治疗影响 [102] 问题: 重复给药是否会增加移植物排斥的可能性 - 目前未观察到B细胞介导的排斥反应，随着治疗轮次增加和预处理时间延长，该问题值得研究，也会与非氟达拉滨/环磷酰胺预处理方案进行比较 [103] 问题: 是否可以摆脱氟达拉滨/环磷酰胺预处理 - 公司将很快开始对此进行研究 [104] 问题: FT500系列试验的临床方案后勤情况，包括桥接治疗需求和住院率 - 很少需要桥接治疗，产品候选药物大多设计为门诊给药，但部分中心治疗首批患者时可能会要求短期住院，患者住院大多是由于基础疾病或预处理方案的影响 [106][107][108] 问题: 扩展队列是否会关注特定患者群体，如AML中的原发性诱导失败、早期复发或不符合强化诱导治疗的非老年一线患者 - 公司认为在AML中有这样的机会，就像FT516在淋巴瘤中的情况一样 [109] 问题: 是否会在年中决定使用FT819的哪一批次 - 可能会在年中决定，公司对首批批次的体内疗效满意，但也在进行工艺改进，会评估第二批批次 [110] 问题: 是否认为NK产品组合不需要进行类似的改进 - NK产品组合也有工艺改进，但FT819是在治疗首位患者前进行实时改进 [111]